Ipamorelin má skutečná, přímá farmakokinetická data u lidí testující podání nosním sprejem. To je skutečný bod odlišení od mnoha jiných peptidů probíraných v této sérii. Tytéž studie však ukázaly, že nosní podání je výrazně méně efektivní než injekce. Žádné ekvivalentní studie na lidech neexistují pro formy kapslí nebo perorálních tablet, které by narážely na stejný základní problém trávicího rozkladu společný pro peptidy obecně.
Ipamorelinový nosní sprej
Na rozdíl od CJC-1295, u kterého neexistuje žádná specifická studie biologické dostupnosti při intranazálním podání, byla ipamorelina ve skutečnosti přímo testována intranazálně v kontrolovaných farmakokinetických studiích na zvířatech, které se blíží lidským podmínkám. Díky tomu se jedná o oblast skutečně podloženou důkazy, nikoli o pouhou spekulaci. Farmakokinetická studie, která specificky srovnávala ipamorelin s dalšími příbuznými peptidovými stimulátory růstového hormonu, ukázala, že biologická dostupnost ipamorelinu po intranazálním podání činila přibližně 20%. To znamená, že do systémového krevního oběhu se dostala přibližně jedna pětina podané dávky ve srovnání s injekcí [1].
Jedná se o reálný a užitečný údaj. Je však důležité pochopit, co nám sděluje. Hodnota 20% představuje výrazně sníženou míru absorpce ve srovnání s injekcí. Stejné studie prokázaly, že několik strukturně příbuzných sloučenin testovaných v těchto studiích dosáhlo vyšší intranazální biologické dostupnosti, blíže hodnotě 50%. To naznačuje, že chemická struktura ipamorelinu může způsobit, že je při překonávání nosní sliznice relativně méně účinná než některé z jejích blízkých chemických příbuzných [1].
Tento objev demonstruje, že nosní absorpce této obecné rodiny peptidů je biologicky reálná a měřitelná. Zároveň však také znamená, že na základě těchto konkrétních publikovaných studií by se od nosního spreje dalo očekávat, že dodá do krevního oběhu výrazně menší aktivní dávku než ekvivalentní množství podané injekcí.
Stojí za zmínku, že tato farmakokinetická studie měřila vstřebávání do krevního oběhu — nikoli nutně výslednou odpověď růstového hormonu nebo jakýkoli následný klinický výsledek specificky z intranasálního použití. Ačkoli je tedy samotné číslo biologické dostupnosti dobře doloženo, její praktický význam pro hormonální odpověď po použití nosního spreje v reálném produktu nebyl dodatečně potvrzen dalšími studiemi.
Orální kapsle, tablety a pilulky ipamorelinu
Jako peptid složený z řetězce pěti aminokyselin by se u ipamorelinu dalo očekávat, že narazí na stejnou základní bariéru, která při polknutí ovlivňuje peptidové léky jako kategorii. Trávicí enzymy v žaludku a střevech spolu s vysoce kyselým žaludečním prostředím peptidy obecně rozkládají dříve, než mohou být vstřebány v celistvém stavu. Dokonce i fragmenty, které přežijí, narážejí na slabou absorpci stěnou střeva kvůli své velikosti a chemickým vlastnostem [2]. To je dobře podložené, obecné pravidlo farmaceutické vědy o peptidech, nikoli tvrzení specifické pro marketing. Žádná publikovaná farmakokinetická studie identifikovaná v těchto rešersších neměřila perorální biologickou dostupnost ipamorelinu konkrétně, aby potvrdila nebo vyvrátila, jak závažně se tato bariéra u něj v praxi uplatňuje.
Jak je diskutováno v souvislosti s CJC-1295 jinde v této sérii, dosažení významné perorální aktivity u této obecné třídy sloučenin historicky vyžadovalo cílenou chemickou reinženýrství. Příbuzná, avšak strukturálně odlišná molekula, vyvinutá speciálně tak, aby přežila trávení modifikací základní peptidové kostry, dosáhla skutečné perorální biologické dostupnosti v testech na zvířatech. To však zahrnovalo zcela jinou, speciálně navrženou sloučeninu – nikoli samotný standardní ipamorelin [3].
Na základě této kombinace obecných zásad farmakologie peptidů a absence jakékoli vyhrazené studie orální biologické dostupnosti pro nemodifikovaný ipamorelin by se u perorálních kapslí, tablet nebo pilulek obsahujících standardní peptid ipamorelin neočekávalo, že by spolehlivě dodaly účinnou, neporušenou dávku do systémového oběhu. Žádné klinické důkazy nepodporují perorální formy jako stanovenou, účinnou cestu pro tuto konkrétní sloučeninu.
Pera a aplikační zařízení pro Ipamorelin
Co se týče velikosti jehly pro injekční použití, v klinických studiích s ipamorelinem byl aplikován intravenózní infuzní roztok, nikoli samostatná subkutánní injekce [4], [5]. To znamená, že žádná publikovaná studie specifikuje velikost nebo délku jehly používané v kontextu samostatné injekce, protože se jedná o praktický klinický detail relevantní pro domácí podání, nikoli o vědecký objev uváděný ve výsledných výzkumných článcích. Jako obecné pozadí platné pro subkutánní injekce peptidů obecně, nikoli specificky pro studie ipamorelinu, jsou běžně používané jehly pro tento obecný účel obvykle krátké a tenké. Často se pohybují v rozmezí 29 až 31 gauge a o délce přibližně 4 až 8 milimetrů. To odráží standardní praxi dosažení vrstvy podkožního tuku bez proniknutí hlouběji do svalu. Jedná se o obecnou injekční konvenci odvozenou z širších postupů podávání peptidů a inzulínu – nikoli o ověřené doporučení specificky spojené s výzkumem ipamorelinu nebo produktem typu pen.
Pokud jde o perová zařízení konkrétně pro ipamorelin, žádné recenzované studie identifikované v této sérii takové zařízení pro tuto sloučeninu nehodnotily. Jak bylo diskutováno u CJC-1295 jinde v této sérii, „pero” je jednoduše alternativním mechanismem podávání téhož základního roztoku peptidu, nikoli samostatnou, zvlášť studovanou formulací.
Omezení současných důkazů
Biologická dostupnost ipamorelinu podávaného nosním sprejem, která činí přibližně 20%, je skutečně podložena přímými farmakokinetickými studiemi. Díky tomu se jedná o jednu z nejlépe charakterizovaných cest podání, o nichž se v této sérii vůbec pojednává [1]. Je však třeba poznamenat, že tento údaj popisuje vstřebávání do krevního oběhu, nikoli potvrzený hormonální či klinický výsledek konkrétně u nosních sprejů.
Formy perorálních tobolek a tablet nejsou podloženy žádnou dedikovanou studií biologické dostupnosti. Obecné principy farmakologie peptidů naznačují, že by před vstřebáváním čelily významné degradaci [2]. Informace o velikosti jehel a injekčních zařízeních odrážejí obecnou praxi v podávání peptidů jako celku, nikoli ověřené studie specifické pro ipamorelin.
Zastrzeżenie
Ipamorelin není schválen Americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), Evropskou lékovou agenturou (EMA) ani žádným jiným srovnatelným regulačním orgánem pro jakékoli použití u lidí, v žádné formě podávání, včetně nosního spreje, perorálních kapslí, tablet nebo injekcí. Není vyráběn ani prodáván pod dohledem nad kvalitou a bezpečností, jaký se vztahuje na schválená léčiva. Informace v tomto článku vycházejí z publikovaných farmakokinetických studií a obecných zásad farmakologie peptidů a nestanovují, že by jakákoli konkrétní forma podávání byla bezpečná nebo účinná pro všeobecné použití. Tento článek je poskytován pouze pro obecné vzdělávací a informační účely, odráží stav publikované vědecké literatury v době psaní a nepředstavuje lékařskou pomoc. Nepředstavuje návod k podávání a nic v něm by nemělo být vykládáno jako doporučení k použití, získání nebo podávání ipamorelinu v jakékoli formě.
Odkazy
[1] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Farmakokinetické hodnocení ipamorelinu a jiných peptidových sekretagog růstového hormonu se zaměřením na nazální absorpci. Xenobiotika, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976
[2] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S., & Gao, Y. (2022). Oral delivery of protein and peptide drugs: From non-specific formulation approaches to intestinal cell targeting strategies. Theranostika, 12(3), 1419–1439. https://doi.org/10.7150/thno.61747
[3] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H., & Ankersen, M. (1999). Farmakologická charakteristika nového perorálního sekretagogu růstového hormonu NN703. Evropský endokrinologický časopis, 141(2), 180–189. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410180
[4] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Farmakokinetické-farmakodynamické modelování ipamorelinu, peptidu uvolňujícího růstový hormon, u lidských dobrovolníků. Farmaceutický výzkum, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie typu proof-of-concept zaměřená na mimetikum ghrelinu ipamorelin pro léčbu pooperačního ileu u pacientů po resekci střeva. Mezinárodní časopis pro kolorektální onemocnění, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8