Ipamorelin a tesamorelin nejsou stejná sloučenina. Působí prostřednictvím zcela odlišných receptorových systémů. Co se týče konkrétně úbytku tuku, tesamorelin má mnohem silnější a přímější klinické důkazy u lidí. Je to jediná z těchto dvou sloučenin s dokončenou, publikovanou studií fáze 3 prokazující skutečný výsledek redukce tuku u lidí.
Ipamorelin vs Tesamorelin — klíčové rozdíly
Nejfundamentálnějším rozdílem mezi těmito dvěma sloučeninami je jejich mechanismus účinku. Toto rozlišení má větší význam, než by se mohlo na první pohled zdát, protože vysvětluje, proč jejich výzkumné a důkazní základny vypadají tak odlišně.
Tesamorelin je syntetický analog hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH). Aktivuje GHRH receptor na hypofýze – stejnou obecnou receptorovou dráhu, kterou využívá CJC-1295, probíraný jinde v této sérii. Ipamorelin aktivuje zcela odlišný receptor, receptor ghrelinu (GHS-R1a). To jej řadí do samostatné kategorie peptidů uvolňujících růstový hormon (GHRP) [1], [2].
Oba nakonec stimulují hypofýzu k uvolňování růstového hormonu, ale prostřednictvím různých upstream signálních drah. To je částečně důvod, proč jsou analogua GHRH a agoniisté grelinového receptoru někdy zkoumáni nebo diskutováni společně jako látky působící prostřednictvím komplementárních, nikoli redundantních mechanismů.
Tam, kde se tyto dvě sloučeniny liší nejvýrazněji, je jejich regulační historie a historie klinických studií. Tesamorelin, uváděný na trh jako Egrifta, získal schválení FDA v roce 2010 specificky pro snížení nadměrného viscerálního břišního tuku u dospělých s lipodystrofií související s HIV. To vycházelo z velké randomizované, placebem kontrolované studie fáze 3 zahrnující 412 pacientů, publikované v New England Journal of Medicine. Ukázalo se, že denní injekce tesamorelinu po dobu 26 týdnů vedly ke statisticky významnému snížení viscerálního tuku spolu se zlepšením hladin triglyceridů ve srovnání s placebem [3].
Naproti tomu ipamorelin nikdy nedokončil rovnocennou studii účinnosti zaměřenou na úbytek tuku ani na jakýkoliv jiný výsledek. Jeho nejvýznamnější klinická studie na lidech jej testovala za zcela jiným účelem – pro podporu gastrointestinální regenerace po operaci střev. Ačkoliv tato studie potvrdila, že ipamorelin byl bezpečný a dobře snášený, úbytek tuku ani složení těla vůbec nesledovala [4].
Jedná se o opravdu významný rozdíl v důkazní síle, který jde nad rámec samotného mechanismu. Jedna sloučenina prokázala publikovaná, statisticky významná data o redukci tuku u konkrétní lidské populace. Druhá v podstatě nemá žádná dokončená data z lidských studií zabývajících se úbytkem tuku v žádné populaci.
| Čech | Ipamorelin | Tesamorelin |
|---|---|---|
| Mechanismus | Agonista receptoru grelinu (GHS-R1a) [1] | Agonista GHRH receptoru [3] |
| Stav schválení FDA | Neschváleno pro žádné použití | Schváleno (2010) pro redukci viscerálního tuku u HIV-asociované lipodystrofie |
| Přímé důkazy z výzkumu o úbytku tuku | Nezjištěno | Randomizovaná klinická studie fáze 3, n=412, publikovaná v NEJM, prokazující významnou redukci viscerálního tuku [3] |
| Klíčová dokončená studie na lidech | Studie fáze 2 pro pooperační ileus (nesoustředěno na tuk) [4] | Klinická studie fáze 3 pro obezitu/lipodystrofii [3] |
| Vliv na kortizol/prolaktin | Selektivně se vyhýbá zvedání obou [1] | Hlavním předmětem výBumu tesamorelinu není |
| Vliv na chuť k jídlu / příjem potravy | Pokusy na zvířatech ukazují zvýšený příjem potravy a tukovou hmotu prostřednictvím mechanismu nezávislého na GH [5] | Neuvedeno v souvislosti se stimulační chutí k jídlu v datech z klinických studií |
| Nežádoucí způsob podání | Intravenózně (klinické studie); intranazálně (farmakokinetická studie, ~20% biologická dostupnost) [6] | Denní subkutánní injekce |
Co je lepší pro ztrátu tuku? Co vědecké důkazy skutečně podporují
Přímo na základě publikovaných důkazů má tesamorelin mnohem silnější opodstatnění pro účinnost odbourávání tuků než ipamorelin. Je však důležité to přesně formulovat a nepřeceňovat to.
Schválení tesamorelinu je založeno na konkrétní, dobře definované populaci – dospělých s lipodystrofií související s HIV – a konkrétním výsledku. Redukce viscerálního tuku, obecně v rozmezí 15 až 18 procent v období 26 až 52 týdnů v různých publikovaných analýzách. Vlastní údaje o předpisy ukazují, že její účinky nejsou udržovány po vysazení a data o dlouhodobé bezpečnosti po asi roce zůstávají omezená i pro tuto schválenou sloučeninu [3].
Jinými slovy, „účinnější než ipamorelin pro úbytek tuku” neznamená „mocné nebo univerzálně ověřené řešení pro úbytek tuku”. Znamená to, že tesamorelin má reálná dokončená data z výzkumů podporující skutečný, naměřený, byť skromný a pro danou populaci specifický výsledek. Ipamorelin naproti tomu nemá vůbec žádná dokončená data z výzkumů na lidech týkající se úbytku tuku.
Srovnání se stává ještě nerovnějším, když vezmeme v úvahu konkrétní prvek výzkumu ipamorelinu na zvířatech, který byl rozebrán v dřívějších článcích této série. Studie zabývající se sekretagogy růstového hormonu ukázala, že ipamorelina u myší skutečně zvýšila příjem potravy, sérový leptin a tělesnou tělennou hmotu, a to prostřednictvím mechanismu, který se zdál být nezávislý na samotném růstovém hormonu. To pravděpodobně souvisí s aktivací dráhy grelinového receptoru stimulujícího chuť k jídlu ipamorelinem [5].
Tento objev je v přímém rozporu s narativem o úbytku tuku a v literatuře o tesamorelinu, která byla specificky navržena a testována tak, aby redukovala viscerální tuk, a nikoli stimulovala chuť k jídlu, neexistuje žádný obdobný objev.
Vzhledem k této asymetrii v důkazech by označení ipamorelinu za „lepší” pro úbytek tuku nebylo podloženo žádnými dostupnými údaji. Nadřazenost tesamorelinu pro toto konkrétní použití má kořeny v reálných, dokončených a recenzovaných důkazech z klinických studií. Je však třeba poznamenat, že zůstává schváleným lékem pro úzkou indikaci, nikoliv obecným lékem na úbytek tuku, a nese vlastní omezení, pokud jde o trvanlivost účinku a údaje o dlouhodobé bezpečnosti.
Omezení současných důkazů
Důkazy o úbytku tuku pro tesamorelin jsou ve srovnání s většinou látek probíraných v této sérii opravdu silné. Opírají se o dokončenou, velkoobjemovou, publikovanou studii fáze 3 [3]. Stojí však za zmínku, že i tyto důkazy jsou specifické pro jednu populaci pacientů a ukazují účinky, které se po ukončení léčby neudrží.
Důkazy o úbytku tuku u ipamorelinu v podstatě u lidí chybí. Dostupná zvířecí data ve skutečnosti vzbuzují obavy z opačného účinku podporujícího tvorbu tuku [5].
Žádná látka nebyla testována přímo proti jiné v komparativní studii na lidech. Toto srovnání tedy odráží samostatnou důkazní základnu každé látky, nikoli kontrolované, přímé srovnání.
Zastrzeżenie
Ipamorelin není schválen Americkým úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA), Evropskou lékovou agenturou (EMA) ani žádným jiným regulačním orgánem pro jakékoli použití u lidí. Tesamorelin je schválen FDA výhradně pro specifickou indikaci snížení nadměrného viscerálního břišního tuku u dospělých s lipodystrofií spojenou s HIV a je pro tento účel dostupný pouze na předpis; není schválen pro obecné snižování hmotnosti nebo redukci tuku v širší populaci. Informace v tomto článku vycházejí z publikovaných údajů z klinických studií a farmakologických výzkumů a nestanovují, že by některá sloučenina byla bezpečná nebo účinná pro obecné účely odbourávání tuků mimo konkrétní schválenou indikaci tesamorelinu. Tento článek je poskytován pouze pro všeobecné vzdělávací a informační účely, odráží stav publikované vědecké literatury v době psaní a nepředstavuje lékařskou pomoc. Nic v tomto článku by nemělo být použito k výběru, kombinování nebo vlastnímu podávání jakékoliv sloučeniny.
Odkazy
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, první selektivní sekretagog růstového hormonu. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integrating GHS into the ghrelin system. International Journal of Peptides, 2010, Článek 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Falutz, J., Allas, S., Blot, K., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2007). Metabolické účinky faktoru uvolňujícího růstový hormon u pacientů s HIV. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
[4] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie konceptu ghrelinového mimetika ipamorelinu pro léčbu pooperačního ileu u pacientů po resekci střeva. Mezinárodní časopis pro kolorektální onemocnění, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Stimulace adipozity růstovým hormonem (GH) nezávislými sekrety GH. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065
[6] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Farmakokinetické hodnocení ipamorelinu a dalších peptidylových sekretagog růstového hormonu s důrazem na nosní absorpci. Xenobiotika, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976