イパモレリン対テサモレリン――脂肪燃焼にはどちらが効果的か？

イパモレリンとテサモレリンは同じ化合物ではありません。これらは全く異なる受容体系を介して作用します。 特に脂肪減少に関しては、テサモレリンの方が、ヒトを対象とした臨床的エビデンスがはるかに強力かつ直接的です。この2つの化合物のうち、ヒトにおける実際の脂肪減少効果を実証した、完了・公表済みの第3相試験があるのはテサモレリンだけです。.

イパモレリン対テサモレリン — 主な違い

これら2つの化合物の最も根本的な違いは、その作用機序にある。この区別は、一見したよりも重要な意味を持つ。なぜなら、それによって、両者の研究基盤や証拠の在り方がこれほどまでに異なる理由が説明されるからである。.

テサモレリンは、成長ホルモン放出ホルモン（GHRH）の合成アナログである。これは脳下垂体にあるGHRH受容体を活性化させる――本シリーズ内の別の記事で解説したCJC-1295が利用するのと同じ一般的な受容体経路である。 一方、イパモレリンは、これとは全く別の受容体であるグレリン受容体（GHS-R1a）を活性化します。このため、イパモレリンは成長ホルモン放出ペプチド（GHRP）の別のカテゴリーに分類されます [1]、[2]。.

どちらも最終的には脳下垂体を刺激して成長ホルモンの分泌を促しますが、その上流にあるシグナル伝達経路は異なります。 これが、GHRHアナログとグレリン受容体アゴニストが、冗長なメカニズムではなく、相補的なメカニズムによって作用するものとして、時に一緒に研究されたり議論されたりする理由の一部である。.

これら2つの化合物が最も明確に異なる点は、その規制の経緯と臨床試験の歴史である。 テサモレリン（商品名：エグリフタ）は、2010年に、HIV関連脂肪異栄養症の成人患者における過剰な内臓脂肪の減少を目的として、FDAの承認を取得した。 これは、『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』誌に掲載された、412人の患者を対象とした大規模な第3相無作為化プラセボ対照試験に基づいていた。 この試験では、26週間にわたるテサモレリンの毎日注射により、プラセボと比較して、統計的に有意な内臓脂肪の減少と、トリグリセリド値の改善が認められたことが示された[3]。.

対照的に、イパモレリンについては、脂肪減少やその他のいかなる効果についても、同等の有効性試験が完了したことは一度もない。 この物質に関する最も重要なヒト臨床試験は、腸の手術後の胃腸の回復を促進するという、まったく異なる目的で実施されたものである。 この研究では、イパモレリンが安全で忍容性が高いことが確認されたものの、脂肪減少や体組成については一切測定されていませんでした [4]。.

これは、メカニズムの枠を超えた、証拠力の点で実に大きな違いである。 ある化合物については、特定の人口集団において、脂肪減少に関する統計的に有意なデータが公表されています。一方、もう一方の化合物については、いかなる人口集団においても、脂肪減少を扱ったヒト試験の完了したデータは基本的に存在しません。.

脂肪を減らすにはどちらが良いのか？ 証拠が実際に裏付けているのは何か

公表されている証拠を直接見れば、テサモレリンはイパモレリンよりも脂肪減少効果について、はるかに強力な根拠がある。しかし、これを正確に捉えることが重要であり、過大評価してはならない。.

テサモレリンの承認は、HIV関連脂肪異栄養症の成人という具体的かつ明確に定義された対象集団と、特定の有効性に基づいています。 内臓脂肪の減少は、公表されているさまざまな解析において、26～52週間の期間で概ね15～18パーセントの範囲にある。 実際の処方データによると、投与中止後はその効果が持続しないことが示されており、この承認済み化合物であっても、約1年を超える長期の安全性データは依然として限られている[3]。.

言い換えれば、「脂肪減少においてイパモレリンよりも効果的」ということは、「強力な、あるいは普遍的に有効性が実証された脂肪減少の解決策」を意味するわけではない。 これは、テサモレリンには、実際的かつ測定可能な（たとえその効果が控えめで、特定の集団に限定されたものであっても）結果を裏付ける、実際に完了した研究データが存在することを意味します。 一方、イパモレリンについては、脂肪減少に関するヒトを対象とした完了した研究データが全く存在しない。.

このシリーズの以前の記事で取り上げられた、イパモレリンに関する動物実験の具体的な結果を考慮に入れると、この比較はさらに不均衡なものとなる。 成長ホルモン分泌促進剤に関する研究では、イパモレリンが、成長ホルモン自体とは独立したメカニズムを通じて、マウスの食物摂取量、血清レプチン濃度、および体脂肪量を実際に増加させることが示された。 これはおそらく、イパモレリンによる食欲を刺激するグレリン受容体経路の活性化に関連していると考えられる[5]。.

この発見は、脂肪減少に関する従来の説と真っ向から矛盾しており、 また、テサモレリンに関する文献において、これと類似した発見は見当たらない。テサモレリンは、食欲を刺激するのではなく、内臓脂肪を減少させることを目的に特別に設計・試験された物質である。.

こうした証拠の不均衡を考慮すると、イパモレリンを脂肪減少に「より優れている」と主張することは、入手可能ないかなるデータによっても裏付けられないだろう。 この特定の用途におけるテサモレリンの優位性は、臨床試験による確かな、完了済みで査読済みの証拠に裏付けられている。 ただし、これは限定的な適応症に対して承認された医薬品であり、一般的な脂肪減少薬ではないという点、また、効果の持続性や長期的な安全性データに関しては独自の制限があるという点に留意すべきである。.

現在の証拠の限界

テサモレリンの脂肪減少効果に関するエビデンスは、このシリーズで取り上げられている他のほとんどの化合物と比較して、非常に説得力があります。これらは、完了し、公表された大規模な第3相試験 [3] に基づいています。 ただし、これらのエビデンスでさえ特定の患者集団に限定されたものであり、治療中止後は効果が持続しないことが示されている点には留意すべきである。.

イパモレリンによる脂肪減少の効果を示す証拠は、人間においては基本的に存在しない。入手可能な動物実験のデータは、むしろ逆の効果、すなわち脂肪増加を促進する効果について懸念を強めている[5]。.

いずれの化合物についても、ヒトを対象とした比較試験において、他方の化合物と直接比較されることはなかった。したがって、この比較は、各化合物の個別のエビデンスに基づいており、対照群を設けた直接的な比較ではない。.

免責事項

イパモレリンは、米国食品医薬品局（FDA）、欧州医薬品庁（EMA）、およびこれらに相当するいかなる規制当局からも、ヒトに対するいかなる用途についても承認されていません。 テサモレリンは、HIV関連脂肪異栄養症を有する成人の過剰な内臓脂肪の減少という特定の適応症についてのみFDAにより承認されており、この目的でのみ処方箋により入手可能です。 一般的な減量や、より広範な集団における体脂肪の減少については承認されていません。 本記事の情報は、公表された臨床試験および薬理学的研究のデータに基づいており、テサモレリンの特定の承認適応症以外の一般的な脂肪減少の目的において、いかなる化合物も安全または有効であることを示すものではありません。 本記事は、あくまで一般的な教育および情報提供を目的として提供されており、執筆時点での公表された科学文献の状況を反映したものであり、医学的アドバイスを構成するものではありません。本記事の内容は、いかなる化合物の選択、併用、または自己投与の根拠として使用されるべきではありません。.

参考文献

[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). イパモレリン：初の選択的成長ホルモン分泌促進剤。. 『European Journal of Endocrinology』、139号(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552

[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). GHSのグレリン系への統合。. 『International Journal of Peptides』、2010年, 商品番号 879503。. https://doi.org/10.1155/2010/879503

[3] Falutz, J., Allas, S., Blot, K., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2007). HIV患者における成長ホルモン放出因子の代謝への影響。. 『ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン』、357号(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375

[4] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). 腸管切除術患者における術後イレウスの管理を目的とした、グレリン模倣薬イパモレリンに関する前向き無作為化対照概念実証試験。. 『International Journal of Colorectal Disease』第29巻(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8

[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). 成長ホルモン（GH）分泌促進剤による、GH非依存的な脂肪蓄積の促進。. 『Biochemical and Biophysical Research Communications』、280号(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065

[6] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). イパモレリンおよびその他のペプチド性成長ホルモン分泌促進薬の薬物動態評価：鼻腔吸収に重点を置いて。. 『Xenobiotica』、28号(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976