Ipamorelin och tesamorelin är inte samma substans. De verkar via helt olika receptorsystem. När det gäller specifikt fettförlust har tesamorelin betydligt starkare och mer direkta kliniska bevis på människor. Det är den enda av dessa två substanser som har en slutförd, publicerad fas 3-studie som visar på ett faktiskt fettreducerande resultat hos människor.
Ipamorelin vs Tesamorelin — viktiga skillnader
Den mest grundläggande skillnaden mellan dessa två föreningar är deras verkningsmekanism. Denna åtskillnad är viktigare än vad som kan verka vid en första anblick, eftersom den förklarar varför deras forsknings- och evidensbaser ser så olika ut.
Tesamorelin är en syntetisk analog till tillväxthormonfrisättande hormon (GHRH). Det aktiverar GHRH-receptorn på hypofysen – samma generella receptorväg som används av CJC-1295, vilket diskuteras på annan plats i denna serie. Ipamorelin aktiverar en helt separat receptor, ghrelinreceptorn (GHS-R1a). Detta placerar den i en separat kategori av tillväxthormonfrisättande peptider (GHRP) [1], [2].
Båda stimulerar till slut hypofysen att frisöra tillväxthormon, men via olika uppströms signaleringsvägar. Detta är delvis anledningen till att GHRH-analoger och ghrelinreceptoragonister ibland studeras eller diskuteras tillsammans som verkande via komplementära snarare än redundanta mekanismer.
Där dessa två föreningar skiljer sig åt mest tydligt är deras regleringshistoria och kliniska prövningshistoria. Tesamorelin, som marknadsförs som Egrifta, fick FDA-godkännande 2010 specifikt för reduktion av överdrivet visceralt bukfett hos vuxna med HIV-associerad lipodystrofi. Detta baserades på en stor randomiserad, placebokontrollerad fas 3-studie som omfattade 412 patienter, publicerad i New England Journal of Medicine. Den visade att dagliga injektioner av tesamofelin under 26 veckor gav en statistiskt signifikant minskning av det viscerala fettet, tillsammans med förbättringar av triglyceridnivåerna jämfört med placebo [3].
Ipamorelin har däremot aldrig slutfört någon motsvarande effektstudie för fettförlust eller något annat utfall. Dess mest betydelsefulla kliniska studie på människor testade substansen för ett helt annat syfte – att främja återhämtningen i mag-tarmkanalen efter tarmkirurgi. Även om denna studie bekräftade att ipamorelin var säkert och väl tolererat, mättes varken fettförlust eller kroppssammansättning överhuvudtaget [4].
Detta är en verkligt betydande skillnad i beviskraft, som går utöver mekanismen. Den ena föreningen har visat publicerade, statistiskt signifikanta data om fettminskning i en specifik mänsklig population. Den andra saknar i princip slutförda studiedata på människor som adresserar fettförlust i någon population.
| Tjeckien | Ipamorelin | Tesamorelina |
|---|---|---|
| Mekanism | Grelinreceptoragonist (GHS-R1a) [1] | GHRH-receptoragonist [3] |
| Godkännandestatus FDA | Ej godkänd för någon användning | Godkänd (2010) för att minska visceralt fett vid HIV-relaterad lipodystrofi |
| Direkta forskningsbevis för fettförlust | Okänt brak | En fas 3-RCT, n=412, publicerad i NEJM, som visar en signifikant minskning av visceralt fett [3] |
| Nyckelfärdig avslutad studie på människor | Fas 2-studie av paralytisk ileus (icke-fettfokuserad) [4] | Fas 3-studie om fetma/lipodystrofi [3] |
| Effekt på kortisol/prolaktin | Undviker selektivt att lyfta båda [1] | Det är inte det huvudsakliga fokuset för forskningen kring tesamorelin |
| Effekt på aptit/matintag | Djurförsök visar på ökad födointag och fettmassa genom en mekanism som är oberoende av GH [5] | Ingen koppling till aptitstimulering i forskningsresultaten |
| Skadlig administreringsväg | Intravenöst (kliniska prövningar); intranasalt (farmakokinetisk studie, ~20% biotillgänglighet) [6] | Daglig subkutan injektion |
Vad är bättre för fettförlust? Vad bevisen faktiskt stöder
Direkt baserat på publicerade bevis har tesamorelin ett betydligt starkare stöd för effektiv fettförlust än ipamorelin. Det är dock viktigt att uttrycka detta precist och inte överdriva det.
Godkännandet av tesamorelin baseras på en specifik, väl definierad population – vuxna med HIV-associerad lipodystrofi – och ett specifikt utfall. Minskningen av visceralt fett ligger generellt i intervallet 15 till 18 procent under en period av 26 till 52 veckor i olika publicerade analyser. De egna förskrivningsdata indikerar att effekterna inte upprätthålls efter utsättning, och långsiktiga säkerhetsdata utöver ungefär ett år förblir begränsade även för denna godkända förening [3].
Med andra ord betyder inte „effektivare än ipamorelina för fettförbränning” „en kraftfull eller universellt validerad fettförbränningslösning”. Det betyder att tesamorelin har faktiska, slutförda studiedata som stöder ett faktiskt, uppmätt, om än blygsamt och populationsspecifikt resultat. Ipamorelin har däremot inga slutförda humanstudiedata alls om fettförbränning.
Jämförelsen blir ännu mer ojämlik när vi tar hänsyn till en specifik del av djurstudierna om ipamorelin som diskuterats i tidigare artiklar i denna serie. En studie av tillväxthormonsekretagoger visade att ipamorelin faktiskt ökade födointaget, serumleptinnivåerna och kroppsfettmassan hos möss, genom en mekanism som verkade vara oberoende av själva tillväxthormonet. Detta beror troligen på att ipamorelin aktiverar den aptitstimulerande ghrelinreceptorvägen [5].
Denna upptäckt står i direkt motsats till berättelsen om fettförbränning, och det finns ingen motsvarande upptäckt i litteraturen om tesamorelin, som specifikt har utformats och testats för att minska visceralt fett, inte för att stimulera aptiten.
Med tanke på denna asymmetri i bevisen skulle det inte finnas några tillgängliga data som stöder påståendet att ipamorelin är „bättre” för fettförbränning. Tesamorelins överlägsenhet för denna specifika användning är förankrad i verkliga, slutförda, granskade kliniska prövningsbevis. Det är dock värt att notera att det förblir ett godkänt läkemedel för en specifik indikation, inte ett generellt läkemedel mot fettförbränning, och det har sina egna begränsningar när det gäller effektens varaktighet och långsiktiga säkerhetsdata.
Begränsningar i befintliga bevis
Bevisen för fettförbränning med tesamorelin är verkligen starka jämfört med de flesta ämnen som diskuteras i denna serie. De bygger på en avslutad, storskalig och publicerad fas 3-studie [3]. Det är dock värt att notera att även dessa bevis är specifika för en enda patientgrupp och visar effekter som inte kvarstår efter att behandlingen avslutats.
Bevis på fettförlust för ipamorelin saknas i stort sett hos människor. Tillgängliga djurdata väcker faktiskt oro för en motsatt, fettfrämjande effekt [5].
Ingen av substanserna har testats direkt mot den andra i en jämförande studie på människor. Denna jämförelse återspeglar därför den enskilda evidensbasen för varje substans, och inte en kontrollerad, direkt jämförelse.
Varning
Ipamorelin är inte godkänt av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA), Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMA) eller något likvärdigt regleringsorgan för någon användning på människor. Tesamorelin är godkänt av FDA enbart för den specifika indikation som gäller minskning av överdrivet visceralt bukfett hos vuxna med hiv-relaterad lipodystrofi, och är endast tillgängligt på recept för detta ändamål; det är inte godkänt för generell viktnedgång eller fettminskning hos den bredare befolkningen. Informationen i denna artikel baseras på publicerade data från kliniska prövningar och farmakologiska studier, och slår inte fast att någon förening är säker eller effektiv för generella syften med fettminskning utanför Tesamorelins specifika godkända indikation. Denna artikel tillhandahålls endast i allmänna utbildnings- och informationssyften, återspeglar tillståndet i den publicerade vetenskapliga litteraturen vid tidpunkten för skrivandet och utgör inte medicinsk rådgivning. Ingenting i denna artikel bör användas för att välja, kombinera eller själv administrera någon förening.
Referenser
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, det första selektiva tillväxthormonfrisättande medlet. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integrering av GHS i ghrelin-systemet. International Journal of Peptides, 2010, Artikel 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Falutz, J., Allas, S., Blot, K., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2007). Metaboliska effekter av en tillväxthormonfrisättande faktor hos patienter med HIV. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
[4] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektiv, randomiserad, kontrollerad proof-of-concept-studie av ghrelinmimetikumet ipamorelin för behandling av postoperativ ileus hos patienter som genomgått tarmresektion. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Tillväxthormon (GH)-oberoende stimulering av fetma genom GH-sekretagoger. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065
[6] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Farmakokinetisk utvärdering av ipamorelin och andra peptidyltillväxthormonsekretagoger med fokus på nasal absorption. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976