L'ipamoréline et la tesamoréline ne sont pas le même composé. Elles agissent par des systèmes de récepteurs complètement différents. En ce qui concerne spécifiquement la perte de graisse, la tesamoréline dispose de preuves cliniques humaines beaucoup plus solides et directes. C'est le seul de ces deux composés à avoir terminé et publié un essai de phase 3 démontrant un résultat réel de réduction de la graisse chez l'humain.
Ipamoréline vs Tésamoréline — différences clés
La différence la plus fondamentale entre ces deux composés réside dans leur mécanisme d'action. Cette distinction a plus d'importance qu'il n'y paraît au premier abord, car elle explique pourquoi leurs bases de recherche et de preuves sont si différentes.
La tésamoréline est un analogue synthétique de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH). Elle active le récepteur de la GHRH sur l'hypophyse, la même voie générale des récepteurs utilisée par le CJC-1295, abordé ailleurs dans cette série. L'ipamoréline active un récepteur tout à fait distinct, le récepteur de la ghréline (GHS-R1a). Cela la place dans une catégorie distincte de peptides libérateurs de l'hormone de croissance (GHRP) [1], [2].
Tous deux finissent par stimuler l'hypophyse pour qu'elle libère l'hormone de croissance, mais par le biais de voies de signalisation amont différentes. C'est en partie la raison pour laquelle les analogues de la GHRH et les agonistes du récepteur de la ghréline sont parfois étudiés ou discutés ensemble comme agissant par des mécanismes complémentaires plutôt que redondants.
Là où ces deux composés diffèrent le plus clairement, c'est dans leur historique de réglementation et d'essais cliniques. La tésamoréline, commercialisée sous le nom d'Egrifta, a reçu l'approbation de la FDA en 2010 spécifiquement pour la réduction de l'excès de graisse viscérale abdominale chez les adultes atteints de lipodystrophie liée au VIH. Cela reposait sur une vaste étude de phase 3 randomisée et contrôlée par placebo portant sur 412 patients, publiée dans le New England Journal of Medicine. Elle a montré que des injections quotidiennes de tésamoréline pendant 26 semaines entraînaient une réduction statistiquement significative de la graisse viscérale, ainsi que des améliorations des taux de triglycérides par rapport au placebo [3].
L'ipamoréline, par contraste, n'a jamais achevé d'essai d'efficacité équivalent pour la perte de graisse ou tout autre résultat. Son essai clinique humain le plus significatif l'a testée dans un tout autre but : favoriser la récupération gastro-intestinale après une chirurgie intestinale. Bien que cet essai ait confirmé que l'ipamoréline était sûre et bien tolérée, il n'a mesuré ni la perte de graisse ni la composition corporelle [4].
Il s'agit d'une différence vraiment significative dans la force probante, qui va au-delà du mécanisme. Un composé a démontré des données publiées et statistiquement significatives de réduction de la graisse dans une population humaine spécifique. L'autre n'a fondamentalement pas de données d'études achevées chez l'homme concernant la perte de graisse dans aucune population.
| Cecha | Ipamorelina | Tesamorelina |
|---|---|---|
| Mécanisme | Agoniste des récepteurs de la ghréline (GHS-R1a) [1] | Agoniste du récepteur de la GHRH [3] |
| Statut d'approbation de la FDA | Non approuvé pour aucune application | Approuvé (2010) pour la réduction de la graisse viscérale dans la lipodystrophie associée au VIH |
| Preuves directes de la perte de graisse par la recherche | Paire non identifiée | Essai contrôlé randomisé de phase 3, n=412, publié dans le NEJM, démontrant une réduction significative de la graisse viscérale [3] |
| Principale étude achevée chez l'humain | Étude de phase 2 sur l'iléus paralytique (sans suppression de la graisse) [4] | Étude de phase 3 sur l'obésité/lipodystrophie [3] |
| Effet sur le cortisol/la prolactine | Évite sélectivement de soulever les deux [1] | Ce n'est pas l'objet principal des recherches sur la tesamoréline |
| Effet sur l'appétit / la consommation alimentaire | Des études menées sur des animaux montrent une augmentation de la consommation alimentaire et de la masse graisseuse par un mécanisme indépendant de la GH [5] | Non associée à une stimulation de l'appétit dans les données des études |
| Voie d'administration transmuqueuse | Intraveineuse (essais cliniques) ; intranasale (étude pharmacocinétique, biodisponibilité d'environ 20%) [6] | Injection sous-cutanée quotidienne |
Qu'est-ce qui est le mieux pour la perte de graisse ? Ce que les preuves soutiennent réellement
D'après les données publiées, la tesamoréline semble nettement plus efficace que l'ipamoréline pour la perte de graisse. Il est toutefois important d'en donner une image précise, sans en exagérer les effets.
L'approbation du tésamoreline repose sur une population spécifique et bien définie – les adultes atteints de lipodystrophie associée au VIH – et sur un résultat précis. La réduction de la graisse viscérale, généralement de l'ordre de 15 à 18 pour cent sur une période de 26 à 52 semaines selon diverses analyses publiées. Les données de prescription elles-mêmes indiquent que ses effets ne sont pas maintenus après l'arrêt du traitement, et les données de sécurité à long terme au-delà d'environ un an restent limitées, même pour ce composé approuvé [3].
En d'autres termes, „ plus efficace que l'ipamoréline pour la perte de graisse ” ne signifie pas „ une solution puissante ou universellement validée pour la perte de graisse ”. Cela signifie que la tésamoréline dispose de données d'essais cliniques achevées qui soutiennent un résultat réel, mesuré, bien que modeste et spécifique à une population. L'ipamoréline, quant à elle, ne dispose d'aucune donnée d'essai clinique achevée chez l'humain concernant la perte de graisse.
La comparaison devient encore plus inégale lorsque l'on prend en compte un élément spécifique des recherches animales sur l'ipamoréline abordé dans les articles précédents de cette série. Une étude sur les sécrétagogues de l'hormone de croissance a montré que l'ipamoréline augmentait effectivement la prise alimentaire, la leptine sérique et la masse grasse corporelle chez les souris, par un mécanisme qui semblait indépendant de l'hormone de croissance elle-même. Cela est probablement lié à l'activation par l'ipamoréline de la voie du récepteur de la ghréline, qui stimule l'appétit [5].
Cette découverte contredit directement le discours sur la perte de graisse, et il n’existe aucune découverte similaire dans la littérature consacrée à la tesamoréline, qui a été spécifiquement conçue et testée pour réduire la graisse viscérale, et non pour stimuler l’appétit.
Compte tenu de cette asymétrie dans les preuves, qualifier l'ipamoréline de „ meilleure ” pour la perte de graisse ne serait étayé par aucune donnée disponible. La supériorité de la tésamoréline pour cette application spécifique trouve son origine dans des preuves réelles, achevées et évaluées par des pairs issues d'essais cliniques. Il convient toutefois de noter qu'elle reste un médicament approuvé pour une indication restreinte, et non un médicament général pour la perte de graisse, et qu'elle comporte ses propres limites en matière de durabilité des effets et de données de sécurité à long terme.
Limitations des preuves actuelles
Les preuves concernant la perte de graisse associée à la tésamoréline sont vraiment solides par rapport à la plupart des composés abordés dans cette série. Elles s'appuient sur une étude de phase 3 achevée, à grande échelle et publiée [3]. Il convient toutefois de noter que même ces preuves sont spécifiques à une seule population de patients et montrent des effets qui ne persistent pas après l'arrêt du traitement.
Il n'existe pratiquement aucune preuve de l'effet amaigrissant de l'ipamoréline chez l'homme. Les données disponibles issues d'études sur les animaux soulèvent en effet des inquiétudes quant à un effet inverse, favorisant la prise de poids [5].
Aucun composé n'a été testé directement par rapport à un autre dans le cadre d'une étude comparative chez l'homme. Cette comparaison reflète donc la base de données probantes distinctes de chaque composé, et non une comparaison contrôlée et directe.
Avis de non-responsabilité
L'ipamoréline n'est pas autorisée par la Food and Drug Administration (FDA) américaine, l'Agence européenne des médicaments (EMA) ni aucune autre autorité réglementaire équivalente pour aucune utilisation chez l'homme. La tésamoréline est autorisée par la FDA uniquement pour une indication spécifique, à savoir la réduction de l'excès de graisse viscérale abdominale chez les adultes atteints de lipodystrophie liée au VIH, et n'est disponible que sur ordonnance à cette fin ; elle n’est pas autorisée pour la perte de poids générale ni pour la réduction de la graisse chez une population plus large. Les informations contenues dans cet article s’appuient sur des données publiées issues d’essais cliniques et d’études pharmacologiques, et n’établissent pas que ce composé soit sûr ou efficace à des fins générales de perte de graisse en dehors de l’indication spécifique pour laquelle la tésamoréline est autorisée. Cet article est fourni exclusivement à des fins éducatives et informatives générales ; il reflète l’état de la littérature scientifique publiée au moment de sa rédaction et ne constitue pas un avis médical. Aucune information contenue dans cet article ne doit être utilisée pour choisir, associer ou s’administrer soi-même un composé quelconque.
Références
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). L'ipamorelín, le premier sécrétagogue sélectif de l'hormone de croissance. Revue européenne d'endocrinologie, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Intégration du GHS dans le système de la ghréline. Revue Internationale des Peptides, 2010, Article 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Falutz, J., Allas, S., Blot, K., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2007). Effets métaboliques d'un facteur de libération de l'hormone de croissance chez des patients atteints du VIH. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
[4] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. Revue internationale de pathologie colorectale, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Stimulation de l'adiposité indépendante de l'hormone de croissance (GH) par des sécrétagogues de la GH. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065
[6] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Évaluation pharmacocinétique de l'ipamoréline et d'autres sécrétagogues peptidiques de l'hormone de croissance, en mettant l'accent sur l'absorption nasale. Xénobiotique, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976