Ipamorelin in tesamorelin nista isto spojino. Delujeta prek povsem različnih receptorskih sistemov. Kar zadeva specifično izgubo maščobe, ima tesamorelin veliko močnejše in bolj neposredne klinične dokaze pri ljudeh. Je edina od teh dveh spojin z zaključeno, objavljeno študijo 3. faze, ki dokazuje dejanski rezultat zmanjšanja maščobe pri ljudeh.
Ipamorelin vs Tesamorelin — ključne razlike
Najbolj temeljna razlika med tema dvema spojinama je njun mehanizem delovanja. Ta razlika je pomembnejša, kot bi se lahko zdelo na prvi pogled, saj pojasnjuje, zakaj sta njuni raziskovalni in dokazni bazi tako različni.
Tesamorelin je sintetični analog hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRH). Aktivira receptor GHRH v možganski žlezi slinavki (hipofizi) – isto splošno receptorsko pot, ki jo uporablja CJC-1295, obravnavan drugje v tej seriji. Ipamorelin aktivira popolnoma ločen receptor, receptor za ghrelin (GHS-R1a). To jo uvršča v ločeno kategorijo peptidov, ki sproščajo rastni hormon (GHRP) [1], [2].
Oba navsezadnje spodbujata hipofizo k sproščanju rastnega hormona preko različnih signalnih poti navzgor. To je delno razlog, zakaj analoge GHRH in agoniste receptorja za grelin včasih preučujejo ali obravnavajo skupaj kot delujoče prek komplementarnih in ne redundantnih mehanizmov.
Tam, kjer se ti dve spojini najbolj očitno razlikujeta, sta njuna regulativna zgodovina in zgodovina kliničnih raziskav. Tesamorelin, tržen pod imenom Egrifta, je leta 2010 prejel odobrenje FDA posebej za zmanjšanje čezmerne visceralne trebušne maščobe pri odraslih z lipodistrofijo, povezano s HIV. Temeljilo je na obsežnem randomiziranem, s placebom nadzorovanem kliničnem preskušanju 3. faze, ki je vključevalo 412 bolnikov in je bilo objavljeno v reviji New England Journal of Medicine. Pokazalo je, da so dnevne injekcije tesamorelina v obdobju 26 tednov povzročile statistično pomembno zmanjšanje visceralne maščobe, skupaj z izboljšanjem vrednosti trigliceridov v primerjavi s placebom [3].
Ipamorelin pa za razliko od tega nikoli ni zaključil enakovredne študije učinkovitosti za izgubo maščobe ali kateri koli drug rezultat. Njegovo najpomembnejše klinično študijo na ljudeh so testirali za povsem drug namen – pospeševanje gastrointestinalnega okrevanja po operaciji črevesja. Čeprav je ta študija potrdila, da je bil ipamorelin varen in dobro prenašan, sploh ni meril izgube maščobe ali telesne sestave [4].
To je resnično pomembna razlika v dokazni moči, ki presega sam mehanizem. Ena spojina je pokazala objavljene, statistično značilne podatke o zmanjšanju maščobe v določeni človeški populaciji. Druga pa v bistvu nima zaključenih podatkov iz študij na ljudeh, ki bi obravnavali izgubo maščobe v kateri koli populaciji.
| Cecha | Ipamorelin | Tesamorelin |
|---|---|---|
| Mehanizem | Agonist receptorja za grelin (GHS-R1a) [1] | Agonist receptorja GHRH [3] |
| Status odobritve FDA | Ni odobreno za nobeno uporabo | Odobreno (2010) za zmanjšanje visceralne maščobe pri lipodistrofiji, povezani s HIV |
| Neposredni dokazi iz raziskav o izgubi maščobe | Ni prepoznanih | RCT 3. faze, n=412, objavljeno v reviji NEJM, ki kaže znatno zmanjšanje visceralne maščobe [3] |
| Ključna zaključena študija na ljudeh | Klinično preskušanje 2. faze za pooperativni ileus (brez zadušitve maščevja) [4] | Klinično preskušanje otylosti/lipodistrofije faze 3 [3] |
| Vpliv na kortizol/prolaktin | Selektivno se izogiba dvigovanju obeh [1] | Glavni poudarek raziskav tesamorelina ni |
| Vpliv na apetit/vnos hrane | Študije na živalih kažejo na povečan vnos hrane in maščobne mase prek mehanizma, ki je neodvisen od GH [5] | Ni povezano s spodbujanjem apetita v podatkih kliničnih preskušanj |
| Neznana pot uporabe | Intravensko (klinične študije); intranazalno (farmakokinetična študija, ~20% biološka razpoložljivost) [6] | Dnevna subkutana injekcija |
Kaj je boljše za izgubo maščobe? Kaj dejansko podpirajo dokazi
Neposredno na podlagi objavljenih dokazov ima tesamorelin precej močnejšo utemeljitev za učinkovitost izgube maščobe kot ipamorelin. Vendar je pomembno, da se to opredeli natančno in brez pretiravanja.
Odobritev tesamorelina temelji na specifični, dobro opredeljeni populaciji – odraslih z lipodistrofijo, povezano s HIV – in specifičnem izidu. Zmanjšanje visceralne maščobe, na splošno v območju od 15 do 18 odstotkov v obdobju od 26 do 52 tednov v različnih objavljenih analizah. Lastni podatki o predpisovanju kažejo, da se njeni učinki po prekinitvi jemanja ne ohranijo, podatki o dolgoročni varnosti po približno enem letu pa ostajajo omejeni tudi za to odobreno učinkovino [3].
Z drugimi besedami, „učinkovitejša od ipamorelina za izgubo maščobe” ne pomeni „močne ali vsesplošno potrjene rešitve za izgubo maščobe”. Pomeni, da ima tesamorelin dejanske, zaključene podatke iz raziskav, ki podpirajo resničen, izmerjen, čeprav skromen in za populacijo specifičen rezultat. Ipamorelin pa medtem nima nobenih zaključenih podatkov iz raziskav na ljudeh, ki bi se nanašali na izgubo maščobe.
Primerjava postane še bolj neenaka, ko upoštevamo določen element raziskav na živalih o ipamorelinu, obravnavan v prejšnjih člankih te serije. Študija o sekretagogih rastnega hormona je pokazala, da je ipamorelina dejansko povečala vnos hrane, serumski leptin in telesno maščobno maso pri miših prek mehanizma, ki se je zdel neodvisen od samega rastnega hormona. To je verjetno povezano z aktivacijo poti receptorja za grelin, ki spodbuja apetit, s strani ipamoreline [5].
To odkritje je v neposredni protislovju z narativom o izgubi maščobe in v literaturi o tesamorelinu ni vzporednega odkritja, ki je bil specifično zasnovan in testiran za zmanjševanje visceralne maščobe in ne za spodbujanje apetita.
Glede na to asimetrijo v dokazih razglasitev ipamorelina za „boljšega” za izgubo maščobe ne bi bila podprta z nobenimi razpoložljivimi podatki. Premoč tesamorelina za to konkretno uporabo temelji na resničnih, zaključenih in recenziranih dokazih iz kliničnih študij. Vendar je treba poudariti, da ostaja odobreno zdravilo za ozko indikacijo, ne pa splošno zdravilo za izgubo maščobe, ter nosi lastne omejitve glede trajanja učinka in dolgoročnih varnostnih podatkov.
Omejitve sedanjih dokazov
Dokazi o izgubi maščobe za tesamorelin so v primerjavi z večino spojin, obravnavanih v tej seriji, resnično močni. Temeljijo na zaključenem obsežnem objavljenem kliničnem preskušanju 3. faze [3]. Vendar pa je treba opozoriti, da so celo ti dokazi specifični za eno populacijo bolnikov in kažejo učinke, ki se po prenehanju zdravljenja ne ohranijo.
Dokazi o izgubi maščobe za ipamorelin pri ljudeh v bistvu ne obstajajo. Razpoložljivi podatki o živalih dejansko vzbujajo skrb glede nasprotnega učinka, ki spodbuja nastajanje maščobe [5].
Nobena spojina ni bila preizkušena neposredno proti drugi v študiji neposredne primerjave na ljudeh. Ta primerjava zato odraža ločeno zbirko dokazov za vsako spojino in ne nadzorovane, neposredne primerjave.
Zavrnitev odgovornosti
Ipamorelin ni odobren s strani Ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA), Evropske agencije za zdravila (EMA) ali katere koli enakovredne regulativne agencije za kakršno koli uporabo pri ljudeh. Tesamorelin je s strani FDA odobren izključno za specifično indikacijo zmanjšanja prekomerne visceralne trebušne maščobe pri odraslih z lipodistrofijo, povezano s HIV, in je v ta namen na voljo izključno na recept; ni odobren za splošno izgubo teže ali zmanjšanje maščobe v širši populaciji. Informacije v tem članku temeljijo na objavljenih podatkih kliničnih preskušanj in farmakoloških raziskav ter ne potrjujejo, da je katera koli spojina varna ali učinkovita za splošne namene izgube maščobe zunaj specifične odobrene indikacije za tesamorelin. Ta članek je na voljo izključno v splošne izobraževalne in informativne namene, odraža stanje objavljene znanstvene literature v času pisanja in ne predstavlja medicinskega nasveta. Nič v tem članku se ne sme uporabljati za izbiro, kombiniranje ali samostojno dajanje katere koli spojine.
Reference
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, prvi selektivni sekretagog rastnega hormona. Evropski časopis za endokrinologijo, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D. in Bowers, C. Y. (2010). Integrating GHS into the ghrelin system. International Journal of Peptides, 2010, Članek 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Falutz, J., Allas, S., Blot, K., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R. in Grinspoon, S. (2007). Presnovni učinki dejavnika, ki sprošča rastni hormon, pri bolnikih s HIV. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
[4] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektivna, randomizirana, kontrolirana študija dokaza koncepta o grelinovem mimetiku ipamorelinu za obvladovanje pooperativnega ileusa pri bolnikih z resekcijo črevesja. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Stimulacija maščobnosti, neodvisna od rastnega hormona (GH), s pomočjo sekretagogov GH. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065
[6] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Farmakokinetična evalvacija ipamorelina in drugih peptidnih sekretagogov rastnega hormona s poudarkom na nazalni absorpciji. Ksenobiotika, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976