Ipamorelin un Tesamorelin nav tas pats savienojums. Tie darbojas caur pilnīgi atšķirīgām receptoru sistēmām. Runājot konkrēti par tauku zudumu, Tesamorelinam ir daudz spēcīgāki un tiešāki klīniskie pierādījumi cilvēkiem. Tas ir vienīgais no šiem diviem savienojumiem ar pabeigtu, publicētu 3. fāzes pētījumu, kas parāda faktisko tauku samazināšanās rezultātu cilvēkiem.
Ipamorelin vs Tesamorelin — galvenās atšķirības
Visbūtiskākā atšķirība starp šiem diviem savienojumiem ir to darbības mehānisms. Šī atšķirība ir nozīmīgāka, nekā sākotnēji varētu šķist, jo tā izskaidro, kāpēc to pētījumu un pierādījumu bāze izskatās tik atšķirīga.
Tesamorelin ir sintētisks augšanas hormonu atbrīvojošā hormona (GHRH) analogs. Tas aktivizē hipofīzē esošo GHRH receptoru – to pašu vispārīgo receptora ceļu, ko izmanto CJC-1295, par ko tiek runāts citur šajā sērijā. Ipamorelins aktivizē pilnīgi atšķirīgu receptoru, grelīna receptoru (GHS-R1a). Tādējādi tas tiek klasificēts kā atsevišķa augšanas hormonu atbrīvojošu peptīdu (GHRP) kategorija [1], [2].
Abi galu galā stimulē hipofīzi, lai atbrīvotu augšanas hormonu, bet pa dažādiem signālu ceļiem. Tas ir daļēji iemesls, kāpēc GHRH analogus un grelīna receptora agonistus dažreiz pēta vai apspriež kopā kā darbojošos ar papildinošiem, nevis liekiem mehānismiem.
Tās atšķiras visvairāk savā regulējuma un klīnisko pētījumu vēsturē. Tesamorelin, kas tiek tirgots ar nosaukumu Egrifta, 2010. gadā saņēma FDA apstiprinājumu īpaši viscerālo vēdera tauku daudzuma samazināšanai pieaugušajiem ar ar HIV saistītu lipodistrofiju. Tas tika balstīts uz lielu, randomizētu, placebo kontrolētu 3. fāzes pētījumu ar 412 pacientiem, kas tika publicēts New England Journal of Medicine. Tas parādīja, ka ikdienas tesamorelin injekcijas 26 nedēļas izraisīja statistiski nozīmīgu viscerālo tauku samazināšanos kopā ar triglicerīdu līmeņa uzlabošanos, salīdzinot ar placebo [3].
Ipamorelīns, savukārt, nekad nav pabeidzis līdzvērtīgu efektivitātes pētījumu attiecībā uz tauku zudumu vai jebkādiem citiem rezultātiem. Tās nozīmīgākais klīniskais pētījums ar cilvēkiem testēja to pilnīgi citam nolūkam — kuņģa-zarnu trakta atveseļošanas veicināšanai pēc zarnu operācijas. Lai gan šis pētījums apstiprināja, ka ipamorelīns bija drošs un labi panesams, tas nemaz nemērīja tauku zudumu vai ķermeņa sastāvu [4].
Tā ir patiesi ievērojama pierādījumu spēka atšķirība, kas pārsniedz mehānismu. Viena viela parādīja publicētus, statistiski nozīmīgus datus par tauku samazināšanos konkrētā cilvēka populācijā. Otrai būtībā nav pabeigtu cilvēku izmeklēšanas datu, kas attiektos uz tauku zudumu jebkurā populācijā.
| Ciets | Ipamorelinam | Tesamorelin |
|---|---|---|
| Mehānisms | Grelīna receptora agonists (GHS-R1a) [1] | GHRH receptora agonists [3] |
| FDA apstiprinājuma statuss | Nav apstiprināts lietošanai | Apstiprināts (2010. gadā) viscerālo tauku samazināšanai HIV saistītās lipodistrofijas gadījumā |
| Tieši pierādījumi no tauku zuduma pētījumiem | Nezināms vadītājs | 3. fāzes RCT, n=412, publicēts NEJM, kas parādīja būtisku viscerālo tauku samazinājumu [3] |
| Galvenais pabeigtais cilvēku pētījums | 2. fāzes pētījums paralītiskas zarnu nosprostojuma (bez fokusa uz taukiem) [4] | 3. fāzes aptauka par aptaukošanos/lipodistrofiju [3] |
| Efekts uz kortizolu/prolaktīnu | Selektīvi izvairieties no abu pacelšanas [1] | Tēzamorelīna nav pētījumu galvenais fokuss |
| Ietekme uz apetīti/pārtikas patēriņu | Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par palielinātu barības patēriņu un tauku masu, izmantojot mehānismu, kas ir neatkarīgs no GH [5] | Nesaistīts ar apetīti stimulējošu ietekmi datos no pētījumiem |
| Badana droga podania | Intravenozi (klīniskie pētījumi); intranazāli (farmakokinētisks pētījums, ~20% biopieejamība) [6] | Ikdienas subkutāna injekcija |
Kas ir labāks tauku zudumam? Ko patiesībā atbalsta pierādījumi
Pamatojoties uz publicētajiem pierādījumiem, tesamorelīnam ir ievērojami spēcīgāks pamatojums tauku zuduma efektivitātei nekā ipamorelinam. Tomēr ir svarīgi to precīzi formulēt, nevis pārspīlēt.
Tesamorelinas apstiprināšana ir balstīta uz konkrētu, labi definētu populāciju — HIV inficētus pieaugušos ar lipodistrofiju — un konkrētu rezultātu. Vēdera tauku samazināšana, kas parasti svārstās no 15 līdz 18 procentiem 26–52 nedēļu laikā dažādās publicētās analīzēs. Pašu izrakstīšanas dati liecina, ka tās ietekme netiek saglabāta pēc pārtraukšanas, un ilgtermiņa drošības dati, kas pārsniedz aptuveni vienu gadu, joprojām ir ierobežoti pat attiecībā uz šo apstiprināto savienojumu [3].
Citiem vārdiem sakot, „efektīvāka nekā ipamorelīns tauku zudumam” nenozīmē „jaudīgs vai universāli apstiprināts tauku zuduma risinājums”. Tas nozīmē, ka tesamorelīnam ir reāli pabeigti pētījumu dati, kas apstiprina reālu, izmērītu, lai gan pieticīgu un populācijai specifisku rezultātu. Savukārt ipamorelīnam nav vispār nekādu pabeigtu pētījumu datu par cilvēkiem attiecībā uz tauku zudumu.
Salīdzinājums kļūst vēl nevienlīdzīgāks, ņemot vērā konkrētu uz dzīvniekiem veikto pētījumu par ipamorelinu, kas tika apskatīts šīs sērijas iepriekšējos rakstos. Pētījums par augšanas hormona sekrēcijas stimulētājiem parādīja, ka ipamorelinam faktiski palielinājās barības uzņemšana, seruma leptīns un ķermeņa tauku masa pelēm, izmantojot mehānismu, kas šķita neatkarīgs no paša augšanas hormona. Tas, iespējams, ir saistīts ar ipamorelinas aktivizētu grelīna receptora ceļu, kas stimulē apetīti [5].
Šis atklājums ir tieši pretrunā ar tauku zuduma naratīvu, un literatūrā nav paralēlu atklājumu par tesamorelīnu, kas tika īpaši izstrādāts un testēts, lai samazinātu viscerālos taukus, nevis stimulētu apetīti.
Ņemot vērā šo pierādījumu asimetriju, ipamoreīna pasludināšana par „labāku” tauku dedzināšanai nebūtu pamatota ar jebkādiem pieejamiem datiem. Tesamoreīna pārākums šim konkrētajam lietojumam sakņojas reālos, pabeigtos, recenzētos klīnisko pētījumu pierādījumos. Tomēr ir vērts atzīmēt, ka tas joprojām ir apstiprināts medikaments šaurai indikācijai, nevis vispārējas nozīmes līdzeklis tauku dedzināšanai, un tam ir savi ierobežojumi attiecībā uz efekta noturību un ilgtermiņa drošības datiem.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
Pierādījumi par tauku zudumu tesamorelīnam ir patiešām spēcīgi, salīdzinot ar lielāko daļu šajā sērijā apskatīto savienojumu. Tie ir balstīti uz pabeigtu, liela mēroga, publicētu 3. fāzes pētījumu [3]. Tomēr ir svarīgi atzīmēt, ka pat šie pierādījumi ir specifiski vienai pacientu populācijai un parāda efektus, kas netiek saglabāti pēc ārstēšanas pārtraukšanas.
Pierādījumi par tauku zudumu no ipamorelīna cilvēkiem praktiski nav. Pieejamie dati no dzīvniekiem rada bažas par pretēju, tauku veicināšanas efektu [5].
Neviens savienojums nav tieši testēts pret otru salīdzinošā cilvēku pētījumā. Tāpēc šis salīdzinājums atspoguļo katra savienojuma atsevišķu pierādījumu bāzi, nevis kontrolētu, tiešu salīdzinājumu.
Atruna
Ipamorelin nav apstiprinājusi ne ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), ne Eiropas Zāļu aģentūra (EMA), ne arī neviens līdzvērtīgs regulatīvais orgāns cilvēku lietošanai. Tesamorelin ir apstiprinājusi FDA tikai specifiskai norādei - samazināt pārmērīgus viscerālos vēdera tauku daudzumus HIV saistītas lipodistrofijas pieaugušiem pacientiem, un ir pieejama tikai ar recepti šim nolūkam; tā nav apstiprināta vispārējai svara zaudēšanai vai tauku samazināšanai plašākā populācijā. Šajā rakstā sniegtā informācija ir balstīta uz publicētiem klīniskajiem pētījumiem un farmakoloģiskajiem datiem, un tā nenosaka, ka kāds savienojums ir drošs vai efektīvs vispārīgai tauku samazināšanai ārpus tesamorelin specifiskās apstiprinātās norādes. Šis raksts ir sniegts tikai vispārīgiem izglītības un informācijas nolūkiem, atspoguļo publicētās zinātniskās literatūras stāvokli rakstīšanas brīdī un nav medicīnisks padoms. Nekas šajā rakstā nedrīkst tikt izmantots, lai izvēlētos, kombinētu vai lietotu jebkuru savienojumu atsevišķi.
Atsauces
[1] Rauns, K., Hansens, B. S., Johansens, N. L., Tēgersens, H., Madsens, K., Ankersens, M., & Andersena, P. H. (1998). Ipamorelīns, pirmais selektīvais augšanas hormona sekretagogs. Eiropas Endokrinoloģijas Žurnāls, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). GHS integrēšana grelīna sistēmā. International Journal of Peptides, 2010, 879503. pants. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Falutz, J., Allas, S., Blot, K., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2007). Augšanas hormona atbrīvojošā faktora metaboliskie efekti pacientiem ar HIV. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
[4] Beks, D. E., Svinijs, W. B., Makarters, M. D., & ipamorelinas 201 pētījumu grupa. (2014). Prospektīvs, randomizēts, kontrolēts, pierādījuma koncepcijas pētījums par grelīna mīmeti ipamorelinu zarnu rezekcijas pacientu pēcoperācijas ileusa ārstēšanā. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Augšējās augšanas hormona (GH) stimulācija aptaukošanās ar GH sekretagoģiem. Bioloģisko un biofiziķu pētījumu komunikācijas, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065
[6] Johansens, P. B., Hansens, K. T., Andersens, J. V., & Johansens, N. L. (1998). Ipamorelīna un citu peptīdu augšanas hormona sekretagogu farmakokinētiskais novērtējums ar uzsvaru uz deguna uzsūkšanos. Ksenobiotika, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976