Ipamorelīns un sermorelīns abi stimulē augšanas hormona izdalīšanos. Tomēr tie to dara, izmantojot pilnīgi dažādas receptoru sistēmas. Sermorelīnam ir daudz ilgāka regulējuma un pētījumu vēsture uz cilvēkiem. Tam ir arī dokumentēts blakusparādību profilu – dažās formulās tas paaugstina kortizolu un prolaktīnu –, no kura ipamorelīns tika īpaši izstrādāts, lai izvairītos.
Ipamorelīns pret Sermorelīnu — galvenās atšķirības
Pamata mehāniskā atšķirība starp šiem diviem savienojumiem ir fundamentāla un ir skaidri jāsaprot. Sermorelīns ir sintētisks augšanas hormonu atbrīvojošā hormona (GHRH) analogs. Tas aktivizē GHRH receptoru hipofīzē — to pašu vispārējo ceļu, ko izmanto CJC-1295, kas apspriests citviet šajā sērijā. Ipamorelīns aktivizē pilnīgi atsevišķu receptoru — grelīna receptoru (GHS-R1a). Tas to ierindo atsevišķā augšanas hormonu atbrīvojošo peptīdu (GHRP) kategorijā [1], [2]. Šī mehānisma atšķirība rada reālas sekas tam, kā katrs savienojums uzvedas un kādi pētījumi par to pastāv.
Sermorelīnam ir daudz garāka un nostiprinātāka regulatīvā vēsture nekā ipamorelīnam. To iepriekš bija apstiprinājusi FDA diagnostiskai lietošanai bērnu augšanas hormona deficīta novērtēšanai, pirms ražotājs to vēlāk izņēma no ASV tirgus. Tas tam piešķir dokumentētu, lai gan pašā laikā beigušos, agrāku apstiprinājuma statusu, kāds ipamorelīnam nekad nav bijis [3].
Sermorelīnam ir arī plašāki pētījumi ar cilvēkiem, īpaši gados vecākās populācijās. Nozīmīgā, ar placebo kontrolētā, randomizētā pētījumā piecus mēnešus tika analizēts cieši saistīts GHRH analogs, kas ķīmiski ir līdzvērtīgs sermorelīna aktīvajai vielai, vīriešiem un sievietēm vecumā no 55 līdz 71 gadam. Tas parādīja, ka subkutāna ievadīšana naktī ievērojami palielināja gan augšanas hormona izdalīšanos divu stundu laikā pēc katras injekcijas, gan vidējo 12 stundu augšanas hormona līmeni gan 4., gan 16. ārstēšanas nedēļā abiem dzimumiem. Tas neradīja būtiskas izmaiņas organisma dabisko augšanas hormona pulsu pamata frekvencē vai amplitūdā [4].
Visnozīmīgākais ipamorelīna klīniskais pētījums ar cilvēkiem, pretstatā tam, tika veikts pavisam citā kontekstā – kuņģa un zarnu trakta reģenerācijā pēc operācijas, nevis novecojošā vai uz labsajūtu orientētā populācijā. Tas nozīmē, ka tieša „rezultātu” salīdzināšana starp abiem savienojumiem līdzīgās pētījumu populācijās nav īsti iespējama ar pašlaik pieejamajiem datiem [5].
Runnājot par drošības selektivitāti, ipamorelīnam ir izteikta, labi dokumentēta priekšrocība. Tā pamata farmakoloģiskajos pētījumos īpaši tika konstatēts, ka tas būtiski nepaaugstina kortizolu vai ACTH pat ļoti lielās devās. Tas to atšķir no vecākās paaudzes GHRP savienojumiem [1].
Sermorelīna, darbojoties cauri GHRH ceļam, nevis grelīna ceļam, ko izmanto ipamorelīna, netika izstrādāta, paturot prātā šo konkrēto selektivitātes apsvērumu. GHRH analoġi vispār nebija saistīti ar kortizola līmeņa paaugstināšanās efektu, kas novērots dažiem vecākiem GHRP savienojumiem. Tas nozīmē, ka tā nav tik much ipamorelīnas priekšrocība pār sermorelīnu, bet gan atšķirība tajā, kādu problēmu katrs savienojums tika izstrādāts atrisināt.
| Ciets | Ipamorelinam | Sermorelīns |
|---|---|---|
| Mehānisms | Grelīna receptoru agonists (GHS-R1a) [1], [2] | GHRH receptora agonists [3] |
| Regulatorā vēsture | Nekad FDA neapstiprināta | Agrāk FDA apstiprināta diagnostiskai lietošanai bērniem; vēlāk atsaukta no ASV tirgus |
| GH impulsi frekvences/amplitūdas efekts | Tas atbrīvo vienu, no devas atkarīgu pulsu ievadīšanai [6] | Nav novērota būtiska pulsa biekvides vai amplitūdas maiņa novecojošās populācijas pētījumā [4] |
| Ietekme uz kortizolu/AKTH | Neievērojami paaugstina jebkuru no tiem pat lielās devās [1] | Tas nebija konkrēts projekta mērķis; GHRH ceļš parasti netiek saistīts ar šo efektu |
| Visnozīmīgākā pētījuma uz cilvēkiem konteksts | Gastrointestinālā atgūšanās pēc operācijas [5] | Novecošanās saistītā GH/IGF-1 atjaunošana [4] |
| Pussabildes periods | ~2 stundas [6] | ~11–12 minūtes [7] |
| Apetītes efekti | Pētījumi ar dzīvniekiem liecina, ka grelīna ietekmē palielinās barības uzņemšana un tauku masa [8] | Nav saistīts ar apetītes stimulēšanu |
Kas ir labāks? Ko patiesībā apstiprina pierādījumi
Viena no šiem savienojumiem pasludināšana par galīgi „labāku” par otru nav pietiekami pamatota ar pierādījumiem. Nevienā publicētā pētījumā ipamorelīns un sermorelīns nav tikuši tieši salīdzināti vienā un tajā pašā pētījumā. Katram no tiem ir aizmugurē cita veida pētījumi, nevis vienkārši viens ir pārāks par otru kopējos rādītājos. Sermorelīna priekšrocība slēpjas tā ilgākajā vēsturē. Tam ir agrāka FDA apstiprinājuma vēsture, pat ja tā pašā laikā šim konkrētajam lietojumam ir beigusies. Tas tika testēts arī īpašā, vairākus mēnešus ilgā, ar placebo kontrolētā pētījumā tieši novecojošā populācijā. Tas sniedz tam nedaudz vairāk reālās pasaules konteksta prevecināšanās un labsajūtas lietošanas gadījumiem, par kuriem abi savienojumi mūsdienās tiek plaši apspriesti [3], [4].
Ipamorelijas priekšrocība slēpjas tieši tās selektivitātes profilā. Labi dokumentētais kortizola vai ACTH atbildes reakcijas trūkums pat pie lielām devām ir patiesi vērtīga farmakoloģiskā īpašība, kurai nav ekvivalenta tāda paša veida demonstrējuma veidā sermorelīna pētījumos [1].
Tomēr pret ipamorelīnu vērsti ir pētījumi ar dzīvniekiem, kas apskatīti citviet šajā sērijā. Tie parāda, ka ipamorelīna, pateicoties savam grelīna receptora mehānismam, patiesībā var palielināt apetīti un ķermeņa tauku daudzumu [8]. Tā ir dokumentēta problēma, kurai nav ekvivalenta šeit aplūkotajā sermorelīnas literatūrā.
Ņemot vērā dažādos kontekstus, kuros katrs savienojums tika pētīts, un pilnīgu tiešu salīdzinošo pētījumu trūkumu, godīga pozīcija ir šāda. Tā ir izvēle starp diviem dažādiem mehānismiem ar atšķirīgām dokumentētajām stiprajām pusēm un nepilnībām — nevis gadījums, kad viens savienojums ir izrādījies pārāks par otru pēc viena un tā paša izmērītā rezultāta rādītāja.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
Nevviens publicēts pētījums ar cilvēkiem nav tieši salīdzinājis ipamorelīnu un sermorelīnu savā starpā. Tas nozīmē, ka šis salīdzinājums atspoguļo katra savienojuma atsevišķu pierādījumu bāzi, nevis kontrolētu tieša salīdzinājuma rezultātu.
Dati no sermorelīnas pētījuma novecojošā populācijā ir patiesi noderīgs konteksts [4]. Tomēr tie ietvēra saistītu GHRH analoga savienojumu un konkrētu pētījuma populāciju, nevis tiešu salīdzinājumu ar ipamorelīnu.
Ipamoreilīna kortizola selektivitātes atklāšana ir labi dokumentēta [1]. Tomēr tās atklājumi dzīvnieku pētījumos par apetīti un tauku pieaugumu rada reālu un konkrētu iebildumu, kura nav sermorelīna literatūrā [8].
Atruna
Ne ipamorelīns, ne sermorelīns pašlaik nav apstiprināti no ASV Pārtikas un zāļu pārvaldes (FDA) vai Eiropas Zāļu aģentūras (EMA) vispārīgai terapeitiskai, pretnovecošanās vai ar veiktspēju saistītai lietošanai cilvēkiem. Sermorelīnam iepriekš bija FDA apstiprinājums konkrētai diagnostiskai indikācijai bērniem, kas kopš tā laika ir atsaukts no ASV tirgus. Neviens savienojums netiek ražots vai pārdots saskaņā ar kvalitātes un drošības uzraudzību, kas attiecas uz apstiprinātiem farmaceitiskajiem līdzekļiem vispārīgai lietošanai. Šajā rakstā sniegtā informācija ir balstīta uz publicētajiem klīnisko pētījumu un farmakoloģisko pētījumu datiem un nenoteic, ka kāds no savienojumiem ir drošs vai efektīvs vispārīgiem pretnovecošanās, labsajūtas vai veiktspējas mērķiem. Šis raksts tiek nodrošināts tikai vispārējas izglītības un informācijas nolūkos, tas atspoguļo publicētās zinātniskās literatūras stāvokli rakstīšanas brīdī un nav uzskatāms par medicīnisku padomu. Nekas šajā rakstā nav izmantojams, lai izvēlētos, kombinētu vai patstāvīgi ievadītu jebkuru savienojumu.
Atsauces
[1] Rauns, K., Hansens, B. S., Johansens, N. L., Tēgersens, H., Madsens, K., Ankersens, M., & Andersena, P. H. (1998). Ipamorelīns, pirmais selektīvais augšanas hormona sekretagogs. Eiropas Endokrinoloģijas Žurnāls, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). GHS integrēšana grelīna sistēmā. International Journal of Peptides, 2010, 879503. pants. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Augšanas hormona sekretagogi: Vēsture, darbības mehānisms un klīniskā attīstība. JCSM Ātrās Komunikācijas, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Endokrīnā un metaboliskā ietekme, ko rada [Nle27]augšanas hormonu atbrīvojošā hormona-(1–29)-NH2 ilgstoša ievadīšana gados vecākiem vīriešiem un sievietēm. Klīniskās endokrinoloģijas un metabolisma žurnāls, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beks, D. E., Svīnijs, V. B., Makartera, M. D., & Ipamorelīna 201 pētījumu grupa. (2014). Prospektīvs, randomizēts, kontrolēts, konceptuāls pētījums par grelīna mīmisko ipamorelinu postoperatīva ileusa ārstēšanā pacientiem pēc zarnu rezekcijas. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Farmaceitiskie pētījumi, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Augšanas hormonu sekretagogi: Vēsture, darbības mehānisms un klīniskā attīstība. JCSM Ātrās Komunikācijas, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues. Bioloģisko un biofiziķu pētījumu komunikācijas, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065