Ipamorelin i sermorelin stimulují uvolňování růstového hormonu. Dělají to však prostřednictvím zcela odlišných receptorových systémů. Sermorelin má mnohem delší regulační historii a historii výzkumu u lidí. Nese s sebou také dokumentovaný profil vedlejších účinků – zvyšování kortizolu a prolaktinu v některých formulacích – kterému byl ipamorelin navržen tak, aby se vyhnul.
Ipamorelin vs Sermorelin — klíčové rozdíly
Základní mechanistický rozdíl mezi těmito dvěma sloučeninami je fundamentální a stojí za to ho jasně pochopit. Sermorelin je syntetický analog hormonu uvolňujícího růstový hormon (GHRH). Aktivuje GHRH receptor na hypofýze – stejnou obecnou dráhu, jakou využívá CJC-1295, o němž se diskutuje jinde v této sérii. Ipamorelin aktivuje zcela odlišný receptor, receptor pro ghrelin (GHS-R1a). To jej řadí do samostatné kategorie peptidů uvolňujících růstový hormon (GHRP) [1], [2]. Tento rozdíl v mechanismu má reálné důsledky pro to, jak se každá sloučenina chová a jaký výzkum pro ni existuje.
Sermorelin má mnohem delší a zavedenější regulační historii než ipamorelin. Byl dříve schválen FDA pro diagnostické použití při hodnocení nedostatku růstového hormonu u dětí, než byl později výrobcem stažen z amerického trhu. To mu dává zdokumentovaný, byť nyní již vypršený, dřívější status schválení, který ipamorelin nikdy neměl [3].
Sermorelin má také rozsáhlejší výzkum na lidech, specificky u stárnoucích populací. Pozoruhodná randomizovaná, placebem kontrolovaná studie analyzovala úzce příbuzný analog GHRH, chemicky ekvivalentní aktivní látce sermorelinu, po dobu pěti měsíců u mužů a žen ve věku 55–71 let. Ukázala, že noční subkutánní podání významně zvýšilo jak uvolňování růstového hormonu během dvou hodin po každé injekci, tak průměrné 12hodinové hladiny růstového hormonu ve 4. i 16. týdnu léčby, a to u obou pohlaví. Nevyvolalo to žádné významné změny v základní frekvenci nebo amplitudě přirozených pulsů růstového hormonu v těle [4].
Naproti tomu nejvýznamnější klinická studie na lidech s ipamorelinem byla provedena v úplně jiném kontextu: gastrointestinální regeneraci po operaci, a nikoli v populaci stárnoucí nebo zaměřené na wellness. To znamená, že přímé srovnání „výsledků” mezi těmito dvěma sloučeninami v podobných studovaných populacích není s aktuálně dostupnými daty skutečně možné [5].
Pokud jde o bezpečnostní selektivitu, ipamorelin má jasnou, dobře doloženou výhodu. Její základní farmakologické studie specificky prokázaly, že výrazně nezvyšuje hladinu kortizolu ani ACTH, a to ani při velmi vysokých dávkách. To ji odlišuje od látek GHRP starší generace [1].
Sermorelin, působící prostřednictvím dráhy GHRH, a nikoliv dráhy ghrelinu, kterou využívá ipamorelin, nebyla vyvinuta s ohledem na tuto konkrétní obavu o selektivitu. Analoga GHRH nebyla obecně vůbec spojována s účinkem zvyšování kortizolu, který je vidět u některých starších látek GHRP. To znamená, že nejde ani tak o výhodu ipamorelinu nad sermorelinem, jako spíše o rozdíl v tom, jaký problém byl každý přípravek navržen vyřešit.
| Čech | Ipamorelin | Sermorelina |
|---|---|---|
| Mechanismus | Agonista receptoru ghrelinu (GHS-R1a) [1], [2] | Agonista GHRH receptoru [3] |
| Regulační historie | Nikdy neschváleno FDA | Dříve schváleno FDA pro diagnostické použití u dětí; později staženo z US trhu |
| Vliv na frekvenci/amplitudu pulzů GH | Spouští jeden, na dávce závislý puls podání [6] | Žádná významná změna frekvence nebo amplitudy pulsů ve studii stárnoucí populace [4] |
| Vliv na kortizol/ACTH | Nezvyšuje výrazně ani jeden z nich, a to ani při vysokých dávkách [1] | Nebylo to konkrétním designovým cílem; dráha GHRH není obecně s tímto efektem spojována. |
| Kontext nejvýznamnější studie na lidech | Pooperační gastrointestinální regenerace [5] | Obnova hladiny GH/IGF-1 související se stárnutím [4] |
| Polčas rozpadu | ~2 hodiny [6] | ~11–12 minut [7] |
| Účinky na chuť k jídlu | Studie na zvířatech prokazují zvýšený příjem potravy a množství tukové tkáně prostřednictvím mechanismu souvisejícího s ghrelinem [8]. | Nespojená se stimulací chuti k jídlu |
Co je lepší? Co skutečně podporují důkazy
Prohlášení, že jedna z těchto sloučenin je definitivně „lepší” než druhá, není podloženo dostatečnými důkazy. Žádná publikovaná studie dosud přímo neporovnávala ipamorelin a sermorelin ve stejné studii. Každá má za sebou jiný typ výzkumu, a nejde o to, že by jedna jednoduše převyšovala druhou v běžných ukazatelích. Výhoda sermorelinu spočívá v jeho delší historii. Má za sebou dřívější historii schválení FDA, i když v současnosti již pro toto konkrétní použití vypršela. Byl také testován v cílené, několik měsíců trvající placebem kontrolované studii přímo na stárnoucí populaci. To mu dává o něco větší kontext z reálného světa pro případy použití v oblasti anti-aging a wellness, o nichž se dnes u obou sloučenin běžně diskutuje [3], [4].
Výhoda ipamorelinu spočívá specificky v jeho profilu selectivity. Dobře doložený nedostatek odpovědi kortizolu nebo ACTH, a to i při vysokých dávkách, je skutečně cennou farmakologickou vlastností, která nemá obdoby v podobě stejného druhu cílené demonstrace ve studiích se sermorelinem [1].
Proti ipamorelinu však hovoří studie na zvířatech, které jsou popsány jinde v této sérii. Ty ukazují, že ipamorelin může prostřednictvím svého mechanismu působení na ghrelinový receptor skutečně zvyšovat chuť k jídlu a množství tukové tkáně [8]. Jedná se o zdokumentovanou obavu, která nemá obdoby v literatuře o sermorelinu, kterou zde procházíme.
Vzhledem k různým kontextům, ve kterých byl každý sloučenina zkoumán, a naprosté absenci přímých srovnávacích studií je poctivým stanoviskem toto. Jde o volbu mezi dvěma různými mechanismy s odlišnými doloženými silnými stránkami a mezerami – nejde o případ, kdy by se ukázalo, že jedna sloučenina překonává druhou na základě stejného měřeného ukazatele výsledku.
Omezení současných důkazů
Žádná publikovaná studie na lidech přímo nesrovnávala ipamorelin a sermorelin mezi sebou. To znamená, že toto srovnání odráží samostatnou evidenční základnu každé látky, nikoli kontrolovaný výsledek přímého srovnání.
Data ze studie se sermorelinem u stárnoucí populace jsou opravdu užitečným kontextem [4]. Zahrnovala však související analog GHRH a konkrétní studovanou populaci, nikoliv přímý test proti ipamorelinu.
Objev selektivity kortizolu a ipamorelinu je dobře zdokumentován [1]. Její zjištění z výzkumů na zvířatech týkající se chuti k jídlu a nárůstu tukové tkáně však představují skutečnou a konkrétní výhradu, která v literatuře o sermorelinu chybí [8].
Zastrzeżenie
Ani ipamorelin, ani sermorelin nejsou v současné době schváleny americkou Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) ani Evropskou agenturou pro léčivé přípravky (EMA) pro obecné terapeutické, anti-agingové nebo výkonnostní použití u lidí. Sermorelin dříve disponoval schválením FDA pro konkrétní diagnostickou indikaci u dětí, které však bylo od té doby na americkém trhu staženo. Žádná látka není vyráběna ani prodávána pod dohledem kvality a bezpečnosti, jaký se vztahuje na schválené léčivé přípravky pro všeobecné použití. Informace v tomto článku vycházejí z publikovaných údajů z klinických studií a farmakologických výzkumů a neprokazují, že by některá z těchto látek byla bezpečná nebo účinná pro obecné účely v oblasti omlazení, wellness nebo zvýšení výkonnosti. Tento článek je poskytován výhradně pro obecné vzdělávací a informační účely, odráží stav publikované vědecké literatury v době jeho sepsání a nepředstavuje lékařskou radu. Žádná část tohoto článku by neměla být použita k výběru, kombinaci nebo samostatnému podávání jakékoli látky.
Odkazy
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, první selektivní sekretagog růstového hormonu. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integrating GHS into the ghrelin system. International Journal of Peptides, 2010, Článek 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Growth hormone secretagogues: History, mechanism of action, and clinical development. JCSM Rychlé sdělení, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Endokrinní a metabolické účinky dlouhodobého podávání [Nle27]hormonu uvolňujícího růstový hormon-(1–29)-NH2 u starších mužů a žen. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektivní, randomizovaná, kontrolovaná studie typu proof-of-concept zaměřená na mimetikum ghrelinu ipamorelin pro léčbu pooperačního ileu u pacientů po resekci střeva. Mezinárodní časopis pro kolorektální onemocnění, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Farmakokineticko-farmakodynamické modelování ipamorelinu, peptid uvolňující růstový hormon, u zdravých dobrovolníků. Farmaceutický výzkum, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Growth hormone secretagogues: History, mechanism of action, and clinical development. JCSM Rychlé sdělení, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065