Ipamorelin en sermorelin stimuleren beide de afgifte van groeihormoon. Ze doen dit echter via totaal verschillende receptorsystemen. Sermorelin heeft een veel langere regulatorische en onderzoeksgeschiedenis bij mensen. Het heeft ook een gedocumenteerd profiel van bijwerkingen - het verhogen van cortisol en prolactine bij sommige formuleringen - waaraan ipamorelin specifiek was ontworpen om te vermijden.
Ipamorelin vs. Sermorelin — de belangrijkste verschillen
Het fundamentele mechanistische verschil tussen deze twee verbindingen is essentieel en de moeite waard om duidelijk te begrijpen. Sermorelin is een synthetisch analoog van groeihormoon-releasing hormoon (GHRH). Het activeert de GHRH-receptor op de hypofyse - dezelfde algemene route die CJC-1295 gebruikt, elders in deze serie besproken. Ipamorelin activeert een volledig aparte receptor, de ghreline receptor (GHS-R1a). Dit plaatst het in een aparte categorie van groeihormoon-releasing peptiden (GHRP's) [1], [2]. Dit onderscheid in mechanisme heeft reële gevolgen voor hoe elke verbinding zich gedraagt en welk onderzoek voor elk bestaat.
Sermorelin heeft een veel langere en meer gevestigde regelgevingsgeschiedenis dan ipamorelin. Het werd eerder door de FDA goedgekeurd voor diagnostisch gebruik bij het evalueren van groeihormoontekort bij kinderen, voordat het later door de fabrikant van de Amerikaanse markt werd teruggetrokken. Dit geeft het een gedocumenteerde, hoewel momenteel verlopen, eerdere goedkeuringsstatus die ipamorelin nooit heeft gehad [3].
Sermorelin heeft ook uitgebreider onderzoek bij mensen, specifiek in vergrijzende populaties. Een opmerkelijk gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd onderzoek analyseerde een nauw verwante GHRH-analoog, chemisch equivalent aan de actieve verbinding sermoreline, gedurende vijf maanden bij mannen en vrouwen van 55–71 jaar. Het toonde aan dat nachtelijke subcutane toediening zowel de groeihormoonafgifte binnen twee uur na elke injectie, als de gemiddelde 12-uurs groeihormoonspiegels aanzienlijk verhoogde bij 4 en 16 weken van de behandeling, bij beide geslachten. Het produceerde geen significante veranderingen in de onderliggende frequentie of amplitude van de natuurlijke pulsatie van groeihormoon van het lichaam [4].
Het meest significante klinische onderzoek bij mensen naar ipamorelin daarentegen werd uitgevoerd in een heel andere context: gastro-intestinale regeneratie na een operatie, en niet in een ouder wordende of op wellness gerichte populatie. Dit betekent dat een directe vergelijking van „resultaten” tussen de twee verbindingen in vergelijkbare onderzoekspopulaties niet echt mogelijk is met de momenteel beschikbare gegevens [5].
Wat betreft de veiligheidselectiviteit heeft ipamorelin een duidelijk, goed gedocumenteerd voordeel. De preklinische farmacologische studies toonden specifiek aan dat het de cortisol- of ACTH-spiegels niet significant verhoogt, zelfs niet bij zeer hoge doses. Dit onderscheidt het van GHRP-verbindingen van de oudere generatie [1].
Sermorelin, werkzaam via de GHRH-route en niet via de ghreline-route die ipamorelin gebruikt, is niet ontwikkeld met deze specifieke consequentie van selectiviteit in gedachten. GHRH-analogen zijn over het algemeen helemaal niet geassocieerd met het cortisolverhogende effect dat bij sommige oudere GHRP-verbindingen werd gezien. Dit betekent dat dit niet zozeer een voordeel van ipamorelin ten opzichte van sermorelin is, maar eerder een verschil in welk probleem elke verbinding is ontworpen om op te lossen.
| Tsjechië | Ipamoreline | Sermorelin |
|---|---|---|
| Mechanisme | Ghrelinereceptor (GHS-R1a) agonist [1], [2] | GHRH-receptoragonist [3] |
| Regelgevende geschiedenis | Nooit goedgekeurd door de FDA | Eerder goedgekeurd door de FDA voor diagnostisch gebruik bij kinderen; later teruggetrokken van de Amerikaanse markt |
| Effect op pulsfrequentie/amplitude van GH | Ontketent een enkele, dosisafhankelijke puls per toediening [6] | Geen significante verandering in de frequentie of amplitude van pulsen in het onderzoek van een verouderende populatie [4] |
| Effect van cortisol/ACTH | Het verhoogt geen | Het was geen specifiek ontwerpdoel; het GHRH-pad wordt over het algemeen niet geassocieerd met dit effect |
| Context van het meest zinvolle onderzoek bij mensen | Postoperatieve gastro-intestinale regeneratie [5] | Herstel van GH/IGF-1 gerelateerd aan veroudering [4] |
| Halveringstijd | ~2 uur [6] | ~11-12 minuten [7] |
| Effecten op de eetlust | Dierenstudies tonen verhoogde voedselinname en vetmassa aan via een mechanisme dat verband houdt met ghreline [8] | Niet gekoppeld aan de stimulatie van de eetlust |
Wat is beter? Wat wordt er werkelijk ondersteund door het bewijs
Het bestempelen van een van deze verbindingen als definitief „beter” dan de andere wordt niet goed onderbouwd door bewijs. Geen enkele gepubliceerde studie heeft ipamorelin en sermorelin direct met elkaar vergeleken in hetzelfde onderzoek. Elk heeft een ander soort onderzoek achter zich, in plaats van dat de ene simpelweg beter presteert dan de andere op gemeenschappelijke maatstaven. Het voordeel van sermorelin ligt in haar langere geschiedenis. Het heeft een eerdere geschiedenis van FDA-goedkeuring achter zich, zelfs als deze momenteel is verlopen voor dat specifieke gebruik. Het is ook getest in een gerichte, maandenlange, placebo-gecontroleerde studie specifiek binnen de ouder wordende populatie. Dit geeft het iets meer real-world context voor de anti-aging en wellness toepassingen waar beide verbindingen tegenwoordig algemeen voor worden besproken [3], [4].
Het voordeel van ipamoreline ligt specifiek in het selectiviteitsprofiel. Het goed gedocumenteerde gebrek aan cortisol- of ACTH-respons, zelfs bij hoge doses, is een werkelijk waardevolle farmacologische eigenschap die niet wordt geëvenaard door een vergelijkbare specifieke demonstratie in sermorelinestudies [1].
Działaniem sprzecznym z ipamoreliną są jednak badania na zwierzę, które zostały omówione gdzie indziej w tej serii. Wskazują one, że ipamorelin może faktycznie zwiększać apetyt i tkankę tłuszczową poprzez jego mechanizm receptora greliny [8]. Jest to udokumentowana obawa, która nie ma odpowiednika w literaturze sermoreliny przyglądanej tutaj.
Gezien de verschillende contexten waarin elke verbinding werd onderzocht, en het totale gebrek aan directe vergelijkende onderzoeken, is een eerlijke positie deze. Het is een keuze tussen twee verschillende mechanismen met verschillende gedocumenteerde sterke punten en hiaten — geen geval waarin de ene verbinding superieur bleek te zijn aan de andere op dezelfde gemeten uitkomstmaat.
Beperkingen van het huidige bewijs
Geen enkel gepubliceerd menselijk onderzoek heeft ipamoreline en sermoreline rechtstreeks met elkaar vergeleken. Dit betekent dat dit vergelijkingsmateriaal een afzonderlijke bewijsbasis voor elke verbinding weerspiegelt, en niet een gecontroleerd resultaat van een directe vergelijking.
Gegevens uit de studie naar sermoreline bij de verouderende populatie zijn echt een nuttige context [4]. Ze omvatten echter een gerelateerde GHRH-analoog en een specifieke onderzoekspopulatie, niet een directe vergelijking met ipamorelin.
De ontdekking van de selectiviteit van cortisol en ipamoreline is goed gedocumenteerd [1]. De bevindingen uit dierstudies over eetlust en vettoename vormen echter een reële en concrete kanttekening die ontbreekt in de literatuur over sermoreline [8].
Disclaimer
Noch ani ipamoreline, noch sermorelin is momenteel goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) of het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) voor algemeen therapeutisch, anti-aging of prestatiebevorderend gebruik bij mensen. Sermorelin had eerder FDA-goedkeuring voor een specifieke diagnostische indicatie bij kinderen, die sindsdien van de Amerikaanse markt is gehaald. Geen van beide verbindingen wordt geproduceerd of verkocht onder de kwaliteits- en veiligheidstoezicht die van toepassing is op goedgekeurde farmaceutische producten voor algemene menselijke consumptie. De informatie in dit artikel is gebaseerd op gepubliceerde gegevens uit klinische studies en farmacologische onderzoeken en stelt niet dat een van de verbindingen veilig of effectief is voor algemene anti-aging-, wellness- of prestatiedoeleinden. Dit artikel wordt uitsluitend verstrekt voor algemene educatieve en informatieve doeleinden, weerspiegelt de stand van de gepubliceerde wetenschappelijke literatuur op het moment van schrijven en vormt geen medisch advies. Niets in dit artikel mag worden gebruikt om een verbinding te selecteren, te combineren of zelf toe te dienen.
Referenties
Ipamorelin, de eerste selectieve groeihormoonsecretagoog. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integratie van GHS in het ghreline systeem. Internationaal Tijdschrift voor Peptiden, 2010, Artikel 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Groeihormoonsecretagogen: Geschiedenis, werkingsmechanisme en klinische ontwikkeling. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Endocriene en metabole effecten van langdurige toediening van [Nle27]groeihormoon-releasing hormoon-(1–29)-NH2 bij oudere mannen en vrouwen. Tijdschrift voor Klinische Endocrynologie & Metabolisme, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, proof-of-concept studie van de ghrelinemimeticum ipamorelin voor de behandeling van postoperatieve ileus bij patiënten die darmresecties hebben ondergaan. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Farmacokinetische-farmacodynamische modellering van ipamorelin, een groeihormoon-afgevend peptide, bij gezonde vrijwilligers. Farmaceutisch onderzoek, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Ghreline-secretagogen: geschiedenis, werkingsmechanisme en klinische ontwikkeling. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Groeihormoon (GH)-onafhankelijke stimulatie van obesitas door GH-secretagogen. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065