Ipamorelin und Sermorelin stimulieren beide die Freisetzung von Wachstumshormonen. Sie tun dies jedoch über völlig unterschiedliche Rezeptorsysteme. Sermorelin hat eine weitaus längere regulatorische Geschichte und Forschung am Menschen. Es weist auch ein dokumentiertes Nebenwirkungsprofil auf – die Erhöhung von Cortisol und Prolaktin in einigen Formulierungen –, das zu vermeiden Ipamorelin speziell entwickelt wurde.
Ipamorelin vs. Sermorelin – die wichtigsten Unterschiede
Der mechanistische Hauptunterschied zwischen diesen beiden Verbindungen ist fundamental und verdient ein klares Verständnis. Sermorelin ist ein synthetisches Analogon des Growth Hormone-Releasing Hormone (GHRH). Es aktiviert den GHRH-Rezeptor an der Hypophyse – denselben allgemeinen Signalweg, der von CJC-1295 genutzt wird, wie an anderer Stelle in dieser Serie besprochen. Ipamorelin aktiviert einen völlig separaten Rezeptor, den Ghrelinrezeptor (GHS-R1a). Dies ordnet es in eine eigene Kategorie von Wachstumshormon-freisetzenden Peptiden (GHRP) ein [1], [2]. Dieser Unterschied im Mechanismus hat reale Konsequenzen dafür, wie sich die jeweilige Verbindung verhält und welche Forschung es dazu gibt.
Sermorelin hat eine deutlich längere und etabliertere regulatorische Geschichte als Ipamorelin. Es war zuvor von der FDA für die diagnostische Anwendung zur Beurteilung von Wachstumshormonmangel bei Kindern zugelassen, bevor es später vom Hersteller freiwillig vom US-Markt genommen wurde. Dies verleiht ihm einen dokumentierten, wenn auch inzwischen abgelaufenen, früheren Zulassungsstatus, den Ipamorelin nie hatte [3].
Sermorelin verfügt zudem über umfassendere Studien am Menschen, insbesondere in alternden Populationen. Eine bemerkenswerte randomisierte, placebokontrollierte Studie untersuchte ein eng verwandtes GHRH-Analogon, das chemisch dem Wirkstoff von Sermorelin entspricht, über einen Zeitraum von fünf Monaten bei Männern und Frauen im Alter von 55 bis 71 Jahren. Sie zeigte, dass eine nächtliche subkutane Verabreichung sowohl die Freisetzung von Wachstumshormon innerhalb von zwei Stunden nach jeder Injektion als auch die durchschnittlichen 12-Stunden-Spiegel des Wachstumshormons sowohl in der 4. als auch in der 16. Behandlungswoche bei beiden Geschlechtern signifikant erhöhte. Sie führte zu keinen signifikanten Veränderungen der zugrundeliegenden Frequenz oder Amplitude der körpereigenen natürlichen Wachstumshormonpulse [4].
Die bedeutendste klinische Studie am Menschen für Ipamorelin wurde im Gegensatz dazu in einem völlig anderen Kontext durchgeführt: der gastrointestinalen Regeneration nach einer Operation und nicht in einer alternden oder auf Wellness ausgerichteten Bevölkerung. Das bedeutet, dass ein direkter Vergleich der „Ergebnisse” zwischen den beiden Verbindungen in ähnlichen Studienpopulationen mit den derzeit verfügbaren Daten nicht wirklich möglich ist [5].
Was die Sicherheitsselbständigkeit bzw. Sicherheitselektivität betrifft, hat Ipamorelin einen klaren, gut dokumentierten Vorteil. Seine pharmakologischen Grundlagenstudien haben spezifisch gezeigt, dass es Cortisol oder ACTH selbst bei sehr hohen Dosen nicht nennenswert erhöht. Dies unterscheidet es von GHRP-Verbindungen der älteren Generation [1].
Sermorelin, das über den GHRH-Weg und nicht über den Ghrelin-Weg wirkt, den Ipamorelin nutzt, wurde nicht mit diesem spezifischen Selektivitätsbedenken im Hinterkopf entwickelt. GHRH-Analoga wurden im Allgemeinen überhaupt nicht mit dem Effekt der Cortisolsteigerung in Verbindung gebracht, der bei einigen älteren GHRP-Verbindungen zu beobachten ist. Das bedeutet, dass dies weniger ein Vorteil von Ipamorelin gegenüber Sermorelin ist, sondern vielmehr ein Unterschied darin, welches Problem die jeweilige Verbindung gelöst werden sollte.
| Tscheche | Ipamorelin | Sermorelin |
|---|---|---|
| Mechanismus | Ghrelin-Rezeptor-Agonist (GHS-R1a) [1], [2] | GHRH-Rezeptor-Agonist [3] |
| Regulierungsgeschichte | Niemals von der FDA zugelassen | Zuvor von der FDA für die diagnostische Anwendung bei Kindern zugelassen; später vom US-Markt genommen |
| Effekt auf die Frequenz/Amplitude der GH-Pulse | Setzt einen einzelnen, dosisabhängigen Impuls bei Verabreichung frei [6] | Keine signifikante Änderung der Pulsfrequenz oder -amplitude in der Untersuchung der alternden Bevölkerung [4] |
| Auswirkung auf Cortisol/ACTH | Es erhöht keinen von beiden signifikant, selbst in hohen Dosen [1] | Es war kein konkretes Designziel; der GHRH-Weg wird im Allgemeinen nicht mit diesem Effekt in Verbindung gebracht |
| Kontext der bedeutsamsten Studie am Menschen | Postoperative gastrointestinale Regeneration [5] | Altersbedingte Wiederherstellung von GH/IGF-1 [4] |
| Halbwertszeit | ~2 Stunden [6] | ~11–12 Minuten [7] |
| Auswirkungen auf den Appetit | Tierversuche zeigen eine erhöhte Nahrungsaufnahme und Fettmasse durch einen Ghrelin-vermittelten Mechanismus [8] | Nicht mit einer Appetitstimulation verbunden |
Was ist besser? Was die Beweise tatsächlich stützen
Die Einstufung einer dieser Verbindungen als definitiv „besser” als die andere ist durch Beweise nicht gut gestützt. Keine veröffentlichte Studie hat Ipamorelin und Sermorelin direkt in derselben Studie verglichen. Jede hat eine andere Art von Forschung hinter sich, anstatt dass die eine die andere bei gemeinsamen Messungen einfach übertrifft. Der Vorteil von Sermorelin liegt in seiner längeren Geschichte. Es hat eine frühere Geschichte der FDA-Zulassung hinter sich, auch wenn diese für diese spezielle Anwendung inzwischen ausgelaufen ist. Es wurde auch in einer speziellen, mehrmonatigen, plazebokontrollierten Studie speziell an einer alternden Bevölkerung getestet. Dies verleiht ihm etwas mehr realen Kontext für die Anti-Aging- und Wellness-Anwendungsfälle, für die beide Verbindungen heute häufig diskutiert werden [3], [4].
Der Vorteil von Ipamorelin liegt spezifisch in seinem Selektivitätsprofil. Das gut dokumentierte Ausbleiben einer Cortisol- oder ACTH-Antwort, selbst bei hohen Dosen, ist eine wirklich wertvolle pharmakologische Eigenschaft, die ihresgleichen sucht in Form desselben Typs dedizierter Demonstration in Sermorelin-Studien [1].
Den Ipamorelin entgegen wirken jedoch Tierversuche, die an anderer Stelle in dieser Serie besprochen werden. Sie zeigen, dass Ipamorelin über seinen Ghrelin-Rezeptor-Mechanismus tatsächlich den Appetit und das Körperfett steigern kann [8]. Dies ist eine dokumentierte Bedenklichkeit, die in der hier besprochenen Sermorelin-Literatur keine Entsprechung hat.
Unter Berücksichtigung der unterschiedlichen Kontexte, in denen jede Verbindung untersucht wurde, und des völligen Mangels an direkten Vergleichsstudien ist eine faire Haltung folgende: Es handelt sich um die Wahl zwischen zwei verschiedenen Mechanismen mit unterschiedlichen dokumentierten Stärken und Lücken – nicht um einen Fall, bei dem sich eine Verbindung als der anderen überlegen erwiesen hat, gemessen am selben Endpunkt.
Grenzen der aktuellen Beweise
Keine veröffentlichte Humanstudie hat Ipamorelin und Sermorelin direkt miteinander verglichen. Dies bedeutet, dass dieser Vergleich die jeweilige eigenständige Evidenzbasis der beiden Substanzen widerspiegelt und kein kontrolliertes Ergebnis eines direkten Vergleichs ist.
Daten aus einer Sermorelin-Studie in der alternden Bevölkerung sind ein wirklich nützlicher Kontext [4]. Sie betrafen jedoch einen damit zusammenhängenden GHRH-Analogon-Zusammenhang und eine bestimmte Studienpopulation, keinen direkten Test gegen Ipamorelin.
Die Entdeckung der Cortisol-Selektivität von Ipamorelin ist gut dokumentiert [1]. Ihre Entdeckungen aus Tierstudien bezüglich Appetit und Fettzunahme stellen jedoch einen echten und konkreten Vorbehalt dar, der in der Literatur zu Sermorelin nicht vorhanden ist [8].
Haftungsausschluss
Weder Ipamorelin noch Sermorelin sind derzeit von der US-amerikanischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (FDA) oder der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) für die allgemeine therapeutische, Anti-Aging- oder leistungsbezogene Anwendung beim Menschen zugelassen. Sermorelin besaß zuvor eine FDA-Zulassung für eine spezifische diagnostische Indikation bei Kindern, die seitdem vom US-Markt genommen wurde. Keine der beiden Verbindungen wird unter der Qualitäts- und Sicherheitsüberwachung hergestellt oder verkauft, die für zugelassene Arzneimittel zur allgemeinen Anwendung gilt. Die Informationen in diesem Artikel basieren auf veröffentlichten klinischen Studiendaten und pharmakologischen Untersuchungen und begründen nicht die Annahme, dass eine Verbindung für allgemeine Anti-Aging-, Wellness- oder Leistungszwecke sicher oder wirksam ist. Dieser Artikel dient ausschließlich allgemeinen Bildungs- und Informationszwecken, spiegelt den Stand der veröffentlichten wissenschaftlichen Literatur zum Zeitpunkt des Verfassens wider und stellt keine medizinische Beratung dar. Nichts in diesem Artikel sollte dazu verwendet werden, eine Verbindung auszuwählen, zu kombinieren oder eigenmächtig zu verabreichen.
Referenzen
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M. & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, das erste selektive Wachstumshormonsekretagogum. Europäisches Journal für Endokrinologie, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integrating GHS into the ghrelin system. International Journal of Peptides, 2010, Artikel 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Growth hormone secretagogues: History, mechanism of action, and clinical development. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Endokrine und metabolische Wirkungen einer Langzeitverabreichung von [Nle27]Growth Hormone-Releasing Hormone-(1–29)-NH2 bei älteren Männern und Frauen. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D. & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektive, randomisierte, kontrollierte Proof-of-Concept-Studie des Ghrelin-Mimetikums Ipamorelin zur Behandlung des postoperativen Ileus bei Patienten nach Darmresektion. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmazeutische Forschung, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Growth hormone secretagogues: History, mechanism of action, and clinical development. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065