يحفز كل من الإيباموريلين والسيرموريلين إفراز هرمون النمو. إلا أنهما يفعلان ذلك عبر أنظمة مستقبلات مختلفة تمامًا. تتمتع السيرموريلين بتاريخ أطول بكثير من حيث التنظيم والبحوث التي أُجريت على البشر. كما أن لها ملفًا موثقًا من الآثار الجانبية — مثل ارتفاع مستويات الكورتيزول والبرولاكتين في بعض التركيبات — وهو ما صُممت الإيباموريلين خصيصًا لتجنبه.
إيباموريلين مقابل سيرموريلين — الاختلافات الرئيسية
الفرق الآلي الأساسي بين هذين المركبين هو فرق جوهري ويستحق الفهم الواضح. سيرموريلين هو نظير اصطناعي لهرمون إفراز هرمون النمو (GHRH). وهو ينشط مستقبل GHRH في الغدة النخامية — وهو نفس المسار العام الذي يستخدمه CJC-1295، الذي تمت مناقشته في مكان آخر من هذه السلسلة. أما إيباموريلين، فيُحفز مستقبلًا مختلفًا تمامًا، وهو مستقبل الغريلين (GHS-R1a). وهذا يضعه في فئة منفصلة من الببتيدات المُحرِّرة لهرمون النمو (GHRP) [1]، [2]. هذا التمييز في آلية العمل له آثار حقيقية على كيفية تصرف كل مركب وعلى الأبحاث المتوفرة بشأنه.
تتمتع سيرموريلين بتاريخ تنظيمي أطول بكثير وأكثر استقرارًا مقارنةً بالإيباموريلين. وقد تمت الموافقة عليها سابقًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للاستخدام التشخيصي في تقييم نقص هرمون النمو لدى الأطفال، قبل أن يتم سحبها لاحقًا من السوق الأمريكية من قِبل الشركة المصنعة. وهذا يمنحها وضعًا سابقًا موثقًا، وإن كان قد انتهى سريانه حاليًا، لم تحظَ به إيباموريلين قط [3].
كما خضعت السيرموريلين لدراسات أكثر شمولاً على البشر، لا سيما في الفئات السكانية المتقدمة في السن. وقد حللت دراسة عشوائية جديرة بالاهتمام، خاضعة للرقابة بالغفل، نظيرًا وثيق الصلة لـ GHRH، وهو مكافئ كيميائيًا للمركب النشط للسيرموريلين، على مدى خمسة أشهر لدى رجال ونساء تتراوح أعمارهم بين 55 و71 عامًا. وأظهرت الدراسة أن الحقن تحت الجلد الليلي زاد بشكل ملحوظ من إفراز هرمون النمو خلال الساعتين التاليتين لكل حقنة، وكذلك من متوسط مستويات هرمون النمو على مدار 12 ساعة في كل من الأسبوع الرابع، والسادس عشر من العلاج، لدى كلا الجنسين. ولم ينتج عن ذلك تغييرات ذات دلالة إحصائية في التواتر أو السعة الأساسية للنبضات الطبيعية لهرمون النمو في الجسم [4].
على النقيض من ذلك، أُجريت الدراسة السريرية الأكثر أهمية على البشر بشأن الإيباموريلين في سياق مختلف تمامًا: وهو تجديد الجهاز الهضمي بعد الجراحة، وليس في أوساط السكان المسنين أو المهتمين بالصحة والعافية. وهذا يعني أن المقارنة المباشرة لـ„النتائج” بين هذين المركبين في مجموعات بحثية متشابهة ليست ممكنة فعليًّا استنادًا إلى البيانات المتاحة حاليًا [5].
أما فيما يتعلق بالانتقائية من الناحية الأمنية، فإن الإيباموريلين يتمتع بميزة واضحة وموثقة جيدًا. فقد أظهرت الدراسات الدوائية الأساسية الخاصة به بشكل محدد أنه لا يرفع مستويات الكورتيزول أو الـ ACTH بشكل ملحوظ، حتى عند تناول جرعات عالية جدًّا. وهذا ما يميزها عن مركبات GHRP من الجيل الأقدم [1].
لم يتم تطوير سيرموريلين، الذي يعمل عبر مسار GHRH وليس مسار الغريلين الذي تستخدمه إيباموريلين، مع أخذ هذا القلق المحدد المتعلق بالانتقائية في الاعتبار. بشكل عام، لم تُربط نظائر GHRH مطلقًا بالتأثير المرتبط بارتفاع الكورتيزول الذي لوحظ في بعض مركبات GHRP الأقدم. وهذا يعني أن الأمر لا يتعلق بميزة إيباموريلين على سيرموريلين بقدر ما يتعلق بالفرق في المشكلة التي صُمم كل مركب لحلها.
| السمة | إيباموريلين | سيرموريلينا |
|---|---|---|
| الآلية | منبه لمستقبلات الغريلين (GHS-R1a) [1]، [2] | منبه مستقبلات GHRH [3] |
| تاريخ التنظيم | لم يتم اعتمادها قط من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) | تمت الموافقة عليها سابقًا من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) للاستخدام التشخيصي لدى الأطفال؛ ثم سُحبت لاحقًا من السوق الأمريكية |
| تأثير ذلك على تردد/سعة نبضات هرمون النمو (GH) | يُطلق نبضة واحدة تعتمد على الجرعة عند الإعطاء [6] | لم يُلاحظ أي تغيير ملحوظ في تردد النبضات أو سعتها في الدراسة التي أُجريت على السكان المسنين [4] |
| التأثير على الكورتيزول/ACTH | لا يرفع أيًا منها بشكل ملحوظ، حتى عند تناول جرعات عالية [1] | لم يكن ذلك هدفًا محددًا للمشروع؛ ولا يُربط مسار GHRH عمومًا بهذا التأثير |
| السياق الذي أُجري فيه أهم بحث على البشر | التعافي المعدي المعوي بعد الجراحة [5] | استعادة مستويات هرمون النمو (GH) وهرمون IGF-1 المرتبطة بالشيخوخة [4] |
| فترة النصف | حوالي ساعتين [6] | ~11–12 دقيقة [7] |
| التأثيرات على الشهية | تشير الدراسات التي أُجريت على الحيوانات إلى زيادة في استهلاك الطعام والكتلة الدهنية من خلال آلية مرتبطة بهرمون الجريلين [8] | لا ترتبط بزيادة الشهية |
أيهما أفضل؟ ما الذي تدعمه الأدلة فعليًّا؟
لا توجد أدلة كافية تدعم اعتبار أحد هذين المركبين „أفضل” بشكل قاطع من الآخر. لم تقم أي دراسة منشورة بمقارنة الإيباموريلين والسيرموريلين مباشرةً في نفس الدراسة. لكل منهما نوع مختلف من الدراسات التي أُجريت عليه، ولا يمكن القول ببساطة إن أحدهما يتفوق على الآخر وفقًا لمعايير مشتركة. تكمن ميزة السيرموريلين في تاريخه الأطول. فهو يتمتع بتاريخ سابق من الموافقة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، حتى وإن كانت هذه الموافقة قد انتهت صلاحيتها حاليًا بالنسبة لهذا الاستخدام المحدد. كما تم اختباره في دراسة مخصصة استمرت عدة أشهر، خاضعة للتحكم بالغفل، خصيصًا على الفئة العمرية المتقدمة في السن. وهذا يمنحها سياقًا أكثر واقعية فيما يتعلق بحالات استخدام مكافحة الشيخوخة والعافية، وهي المجالات التي يُناقش فيها كلا المركبين على نطاق واسع اليوم [3]، [4].
تكمن ميزة الإيباموريلين بشكل خاص في خصائص انتقائيتها. إن عدم الاستجابة الموثقة جيدًا للكورتيزول أو الـ ACTH، حتى عند الجرعات العالية، هو سمة دوائية قيّمة حقًا لا مثيل لها في شكل نفس النوع من الإثبات المخصص في دراسات السيموريلين [1].
إلا أن الدراسات التي أُجريت على الحيوانات، والتي نوقشت في مكان آخر من هذه السلسلة، تتعارض مع آلية عمل الإيباموريلين. وتُظهر هذه الدراسات أن الإيباموريلين قد يؤدي فعليًّا إلى زيادة الشهية والأنسجة الدهنية من خلال آلية مستقبلات الغريلين [8]. وهذا قلق موثق لا يوجد له ما يوازيه في الأدبيات المتعلقة بالسيموريلين التي تم استعراضها هنا.
وبالنظر إلى السياقات المختلفة التي تم فيها دراسة كل علاقة، والغياب التام للدراسات المقارنة المباشرة، فإن هذا هو الموقف المنصف. إنه اختيار بين آليتين مختلفتين لهما نقاط قوة ونواقص موثقة مختلفة — وليس حالة أثبت فيها أن إحدى الآليتين تتفوق على الأخرى وفقًا لنفس المقياس المستخدم لقياس النتيجة.
محدودية الأدلة الحالية
لم تقم أي دراسة منشورة أجريت على البشر بمقارنة الإيباموريلين والسيرموريلين مباشرةً مع بعضهما البعض. وهذا يعني أن هذه المقارنة تعكس قاعدة أدلة منفصلة لكل مركب على حدة، وليست نتيجة مقارنة مباشرة خاضعة للرقابة.
تُعد البيانات المستمدة من دراسة السيرموريلين في الفئة العمرية المتقدمة في السن سياقًا مفيدًا حقًّا [4]. إلا أنها تناولت العلاقة بين نظير هرمون GHRH وهذه الفئة العمرية المحددة، ولم تكن اختبارًا مباشرًا مقارنةً بالإيباموريلين.
إن اكتشاف الانتقائية بين الكورتيزول والإيباموريلين موثق جيدًا [1]. غير أن النتائج التي توصلت إليها من الدراسات التي أُجريت على الحيوانات بشأن الشهية وزيادة الدهون تمثل تحفظًا حقيقيًّا ومحددًّا غير موجود في الأدبيات المتعلقة بالسيموريلين [8].
تنويه
لا يُعتبر كل من الإيباموريلين والسيرموريلين معتمدين حاليًا من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) أو الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) للاستخدام العام في العلاج أو مكافحة الشيخوخة أو تحسين الأداء لدى البشر. كانت السيرموريلين حاصلة في السابق على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لاستخدام تشخيصي محدد لدى الأطفال، وقد تم سحبها منذ ذلك الحين من السوق الأمريكية. ولا يتم إنتاج أو بيع أي مركب تحت إشراف الجودة والسلامة الذي ينطبق على المستحضرات الصيدلانية المعتمدة للاستخدام العام. تستند المعلومات الواردة في هذه المقالة إلى البيانات المنشورة من الدراسات السريرية والدراسات الدوائية، ولا تثبت أن أي مركب آمن أو فعال للأغراض العامة المتعلقة بمكافحة الشيخوخة أو العافية أو تحسين الأداء. يُقدَّم هذا المقال لأغراض تعليمية وإعلامية عامة فقط، وهو يعكس حالة الأدبيات العلمية المنشورة وقت كتابة المقال ولا يُعد نصيحة طبية. لا ينبغي استخدام أي شيء وارد في هذا المقال لاختيار أي مركب أو مزجه أو تناوله بمفردك.
المراجع
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). الإيباموريلين، أول محفز انتقائي لإفراز هرمون النمو. المجلة الأوروبية للغدد الصماء، 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] فيلدهوس، ج. د.، وباورز، س. ي. (2010). دمج نظام GHS في نظام الغريلين. المجلة الدولية للببتيدات، 2010, ، المادة 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] إيشيدا، ج.، سايتو، م.، إبنر، ن.، سبرينغر، ج.، أنكر، س. د.، وفون هاهلينغ، س. (2020). محفزات إفراز هرمون النمو: التاريخ، وآلية العمل، والتطور السريري. JCSM «المنشورات السريعة»، 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] خورام، أ.، لاوفلين، ج. أ.، & يين، س. س. سي. (1997). الآثار الغددية والتمثيلية لتناول [Nle27]هرمون إفراز هرمون النمو-(1–29)-NH2 على المدى الطويل لدى الرجال والنساء المتقدمين في السن. مجلة الغدد الصماء السريرية والتمثيل الغذائي، 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] بيك، د. إي.، وسويني، و. ب.، وماكارتر، م. د.، ومجموعة دراسة إيباموريلين 201. (2014). دراسة مستقبلية عشوائية خاضعة للرقابة لإثبات صحة المفهوم لمركب إيباموريلين المقلد لهرمون الغريلين في علاج انسداد الأمعاء بعد الجراحة لدى مرضى استئصال الأمعاء. المجلة الدولية لأمراض القولون والمستقيم، العدد 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] غوبورو، ج. ف.، وأجيرسو، هـ.، وجوسكو، و. ج.، ويندال، ل. (1999). النمذجة الدوائية-الدوائية لـ«إيباموريلين»، وهو ببتيد محفز لإفراز هرمون النمو، في متطوعين من البشر. الأبحاث الصيدلانية، 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] إيشيدا، ج.، سايتو، م.، إبنر، ن.، سبرينغر، ج.، أنكر، س. د.، وفون هاهلينغ، س. (2020). محفزات إفراز هرمون النمو: التاريخ، وآلية العمل، والتطور السريري. JCSM «المنشورات السريعة»، 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). تحفيز السمنة بشكل مستقل عن هرمون النمو (GH) بواسطة محفزات إفراز هرمون النمو. مجلة «بيوكيميكال آند بيوفيزيكال ريسيرتش كوميونيكيشنز»، العدد 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065