Tanto a ipamorelina como a sermorelina estimulam a libertação da hormona do crescimento. No entanto, fazem-no através de sistemas recetorais completamente diferentes. A sermorelina tem um historial regulamentar e de investigação em seres humanos significativamente mais extenso. Apresenta também um perfil documentado de efeitos secundários — aumento dos níveis de cortisol e prolactina em algumas formulações — que a ipamorelina foi especificamente concebida para evitar.
Ipamorelina vs. Sermorelina — diferenças fundamentais
A diferença mecânica básica entre estas duas substâncias é fundamental e merece ser bem compreendida. A sermorelina é um análogo sintético do hormônio liberador do hormônio do crescimento (GHRH). Ativa o recetor GHRH na hipófise — a mesma via geral utilizada pelo CJC-1295, abordada noutra parte desta série. A ipamorelina ativa um recetor completamente distinto, o recetor da grelina (GHS-R1a). Isto coloca-a numa categoria separada de peptídeos liberadores do hormônio do crescimento (GHRP) [1], [2]. Esta distinção no mecanismo tem consequências reais na forma como cada composto se comporta e nos estudos que existem sobre o mesmo.
A sermorelina tem um historial regulamentar significativamente mais longo e mais consolidado do que a ipamorelina. Foi anteriormente aprovada pela FDA para utilização diagnóstica na avaliação da deficiência da hormona do crescimento em crianças, antes de ter sido posteriormente retirada do mercado norte-americano pelo fabricante. Isto confere-lhe um estatuto de aprovação anterior documentado, embora atualmente caducado, que a ipamorelina nunca teve [3].
A sermorelina também tem sido alvo de estudos mais abrangentes em seres humanos, especificamente em populações em envelhecimento. Um estudo aleatório e controlado por placebo digno de nota analisou um análogo do GHRH intimamente relacionado, quimicamente equivalente ao composto ativo da sermorelina, durante cinco meses em homens e mulheres com idades compreendidas entre os 55 e os 71 anos. O estudo demonstrou que a administração subcutânea noturna aumentou significativamente tanto a libertação da hormona do crescimento nas duas horas seguintes a cada injeção, como os níveis médios de hormona do crescimento ao longo de 12 horas, tanto na 4.ª, como na 16.ª semana de tratamento, em ambos os sexos. Não provocou alterações significativas na frequência ou amplitude subjacentes dos pulsos naturais do hormônio do crescimento do organismo [4].
O ensaio clínico mais significativo em seres humanos com a ipamorelina, em contrapartida, foi realizado num contexto totalmente diferente: a regeneração gastrointestinal após cirurgia, e não numa população em envelhecimento ou centrada no bem-estar. Isto significa que uma comparação direta dos „resultados” entre estas duas substâncias em populações de estudo semelhantes não é realmente possível com os dados atualmente disponíveis [5].
No que diz respeito à seletividade em termos de segurança, a ipamorelina apresenta uma vantagem clara e bem documentada. Os seus estudos farmacológicos básicos demonstraram especificamente que não aumenta significativamente os níveis de cortisol nem de ACTH, mesmo em doses muito elevadas. Isto distingue-a dos compostos GHRP de geração anterior [1].
A sermorelina, ao atuar através da via do GHRH, e não da via da grelina, utilizada pela ipamorelina, não foi desenvolvida tendo em conta essa preocupação específica com a seletividade. Os análogos do GHRH, em geral, não foram de todo associados ao efeito de aumento do cortisol observado em alguns compostos GHRP mais antigos. Isto significa que não se trata tanto de uma vantagem da ipamorelina sobre a sermorelina, mas sim de uma diferença na forma como cada composto foi concebido para resolver um problema específico.
| Característica | Ipamorelina | Sermorelina |
|---|---|---|
| Mecanismo | Agonista do recetor da grelina (GHS-R1a) [1], [2] | Agonista do recetor do GHRH [3] |
| Histórico regulamentar | Nunca foi aprovada pela FDA | Anteriormente aprovada pela FDA para utilização diagnóstica em crianças; posteriormente retirada do mercado dos EUA |
| Efeito na frequência/amplitude dos pulsos GH | Disparar um único impulso, dependente da dose, por cada administração [6] | Não se observou qualquer alteração significativa na frequência ou amplitude dos pulsos num estudo realizado numa população em envelhecimento [4] |
| Efeito sobre o cortisol/ACTH | Não aumenta significativamente nenhum deles, mesmo em doses elevadas [1] | Não era um objetivo específico do projeto; a via GHRH não é, em geral, associada a esse efeito |
| O contexto do estudo mais significativo realizado em seres humanos | Recuperação gastrointestinal pós-operatória [5] | Restauração dos níveis de GH/IGF-1 associada ao envelhecimento [4] |
| Período de meia-vida | ~2 horas [6] | ~11–12 minutos [7] |
| Efeitos no apetite | Estudos em animais demonstram um aumento do consumo alimentar e da massa gorda através de um mecanismo relacionado com a grelina [8] | Não está associada à estimulação do apetite |
O que é melhor? O que é que as evidências realmente sustentam?
Afirmar que uma destas substâncias é definitivamente „melhor” do que a outra não está devidamente fundamentada por evidências. Nenhum estudo publicado comparou diretamente a ipamorelina e a sermorelina no âmbito do mesmo estudo. Cada uma tem um historial de investigação diferente, não se tratando simplesmente de uma ser superior à outra em critérios comuns. A vantagem da sermorelina reside na sua história mais longa. Possui um historial anterior de aprovação pela FDA, mesmo que atualmente essa aprovação tenha caducado para esta aplicação específica. Foi também testada num estudo dedicado, com duração de vários meses e controlado por placebo, especificamente na população idosa. Isto confere-lhe um pouco mais de contexto do mundo real para as aplicações de antienvelhecimento e bem-estar, para as quais ambas as substâncias são hoje amplamente discutidas [3], [4].
A vantagem da ipamorelina reside, especificamente, no seu perfil de seletividade. A ausência bem documentada de resposta do cortisol ou do ACTH, mesmo com doses elevadas, constitui uma característica farmacológica verdadeiramente valiosa, sem equivalente na forma de uma demonstração específica do mesmo tipo nos estudos sobre a sermorelina [1].
No entanto, os estudos em animais discutidos noutra parte desta série contradizem a ipamorelina. Estes estudos demonstram que a ipamorelina pode, de facto, aumentar o apetite e a massa gorda através do seu mecanismo de ação no recetor da grelina [8]. Trata-se de uma preocupação documentada que não tem equivalente na literatura sobre a sermorelina aqui analisada.
Tendo em conta os diferentes contextos em que cada relação foi estudada, bem como a total ausência de estudos comparativos diretos, esta é a posição mais justa. Trata-se de uma escolha entre dois mecanismos distintos, com pontos fortes e lacunas documentados diferentes — não é um caso em que se tenha demonstrado que uma relação é superior à outra na mesma medida de resultado avaliada.
Limitações das evidências atuais
Nenhum estudo publicado em seres humanos comparou diretamente a ipamorelina e a sermorelina entre si. Isto significa que esta comparação reflete a base de evidências específica de cada composto, e não o resultado controlado de uma comparação direta.
Os dados do estudo sobre a sermorelina numa população em envelhecimento constituem um contexto verdadeiramente útil [4]. No entanto, esses dados referiam-se à relação entre o análogo do GHRH e uma população de estudo específica, e não a um teste direto em relação à ipamorelina.
A descoberta da seletividade do cortisol e da ipamorelina está bem documentada [1]. No entanto, as suas descobertas, resultantes de estudos em animais sobre o apetite e o aumento de gordura, representam uma ressalva real e concreta que não se encontra na literatura sobre a sermorelina [8].
Aviso legal
Nem a ipamorelina nem a sermorelina estão atualmente aprovadas pela Agência Norte-Americana de Alimentos e Medicamentos (FDA) nem pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para uso terapêutico geral, antienvelhecimento ou relacionado com o desempenho em seres humanos. A sermorelina já teve uma autorização da FDA para uma indicação diagnóstica específica em crianças, que entretanto foi retirada do mercado norte-americano. Nenhum composto é produzido ou comercializado sob a supervisão de qualidade e segurança aplicável aos medicamentos aprovados para uso geral. As informações contidas neste artigo baseiam-se em dados publicados de ensaios clínicos e estudos farmacológicos, e não estabelecem que qualquer composto seja seguro ou eficaz para fins gerais de antienvelhecimento, bem-estar ou desempenho. Este artigo é fornecido exclusivamente para fins educativos e informativos gerais, reflete o estado da literatura científica publicada no momento da sua redação e não constitui aconselhamento médico. Nada neste artigo deve ser utilizado para a escolha, combinação ou administração por conta própria de qualquer composto.
Referências
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelina, o primeiro secretagogo seletivo da hormona do crescimento. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integração do GHS no sistema da grelina. International Journal of Peptides, 2010, Artigo 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Secretagogos da hormona do crescimento: história, mecanismo de ação e desenvolvimento clínico. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Efeitos endócrinos e metabólicos da administração a longo prazo de [Nle27]hormona libertadora da hormona do crescimento-(1–29)-NH₂ em homens e mulheres de idade avançada. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Grupo de Estudo Ipamorelin 201. (2014). Estudo prospetivo, aleatório, controlado e de prova de conceito do mimético da grelina ipamorelina para o tratamento do íleo pós-operatório em doentes submetidos a ressecção intestinal. Revista Internacional de Doenças Colorretais, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Modelização farmacocinética e farmacodinâmica da ipamorelina, um péptido liberador da hormona do crescimento, em voluntários humanos. Pesquisa Farmacêutica, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Secretagogos da hormona do crescimento: história, mecanismo de ação e desenvolvimento clínico. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Estimulação da adiposidade, independente da hormona do crescimento (GH), por secretagogos da GH. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065