Tiek ipamorelinas, tiek sermorelinas skatina augimo hormono išsiskyrimą. Tačiau jie tai daro per visiškai skirtingas receptorių sistemas. Sermorelinas turi žymiai ilgesnę reguliavimo ir tyrimų su žmonėmis istoriją. Jis taip pat turi dokumentuotą šalutinių poveikių profilį – kortizolio ir prolaktino padidėjimą kai kuriose formuluotėse – kurio ipamorelinas buvo specialiai sukurtas siekiant išvengti.
Ipamorelinas ir Sermorelinas – pagrindiniai skirtumai
Pagrindinis mechanistinis šių dviejų junginių skirtumas yra esminis ir vertas aiškaus supratimo. Sermorelinas yra sintetinis augimo hormono išskyrimo hormono (GHRH) analogas. Jis aktyvuoja GHRH receptorių hipofizėje – tai tas pats bendras mechanizmas, kurį naudoja CJC-1295, aptartas kitur šioje serijoje. Ipamorelinas aktyvuoja visiškai atskirą receptorių – grelino receptorių (GHS-R1a). Dėl to jis priskiriamas atskirai augimo hormono išskyrimą skatinančių peptidų (GHRP) kategorijai [1], [2]. Šis mechanizmo skirtumas turi realių pasekmių kiekvienos medžiagos veikimui ir su ja susijusiems tyrimams.
Sermorelinas turi žymiai ilgesnę ir stabilesnę reguliavimo istoriją nei ipamorelinas. Anksčiau ji buvo patvirtinta FDA diagnostiniam naudojimui vertinant augimo hormono trūkumą vaikams, kol vėliau gamintojas ją pašalino iš JAV rinkos. Tai suteikia jai dokumentuotą, nors šiuo metu jau nebegaliojantį, ankstesnį patvirtinimo statusą, kurio ipamorelina niekada neturėjo [3].
Sermorelinas taip pat buvo išsamiau tiriamas žmonėse, ypač senstančiose gyventojų grupėse. Verta paminėti atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamą tyrimą, kurio metu penkis mėnesius buvo tiriamas artimai susijęs GHRH analogas, chemiškai lygiavertis aktyviam sermorelino junginiui, 55–71 metų amžiaus vyrams ir moterims. Tyrimas parodė, kad naktinis poodinis šio preparato įvedimas reikšmingai padidino tiek augimo hormono išsiskyrimą per dvi valandas po kiekvienos injekcijos, tiek vidutinius 12 valandų augimo hormono lygius tiek 4-ąją, ir 16-ą gydymo savaitę abiejų lyčių atstovams. Tai nesukėlė reikšmingų pokyčių pagrindiniame natūralių organizmo augimo hormono pulsų dažnyje ar amplitudėje [4].
Priešingai, reikšmingiausias klinikinis tyrimas su žmonėmis, susijęs su ipamorelinu, buvo atliktas visiškai kitokiomis aplinkybėmis: siekiant atkurti virškinimo trakto funkciją po operacijos, o ne tarp senstančių ar sveikatingumu besirūpinančių žmonių. Tai reiškia, kad, remiantis šiuo metu turimais duomenimis, tiesiogiai palyginti šių dviejų junginių „rezultatus” panašiose tiriamųjų grupėse iš tikrųjų nėra įmanoma [5].
Kalbant apie saugumo selektyvumą, ipamorelinas turi akivaizdų, gerai dokumentuotą pranašumą. Pagrindiniai jo farmakologiniai tyrimai konkrečiai parodė, kad jis žymiai nepadidina kortizolio ar ACTH koncentracijos net vartojant labai dideles dozes. Tai ją išskiria iš senesnės kartos GHRP junginių [1].
Sermorelinas, veikiantis per GHRH kelią, o ne per grelino kelią, kurį naudoja ipamorelinas, nebuvo sukurtas atsižvelgiant į šį konkretų selektyvumo klausimą. GHRH analogai apskritai nebuvo siejami su kortizolio koncentracijos padidėjimu, pastebimu vartojant kai kuriuos senesnius GHRP junginius. Tai reiškia, kad tai nėra tiek ipamorelino pranašumas prieš sermoreliną, kiek skirtumas tarp to, kokią problemą kiekviena medžiaga buvo sukurta spręsti.
| Savybė | Ipamorelinas | Sermorelinas |
|---|---|---|
| Mechanizmas | Grelino receptoriaus (GHS-R1a) agonistas [1], [2] | GHRH receptoriaus agonistas [3] |
| Reguliavimo istorija | Niekada nebuvo patvirtinta FDA | Anksčiau FDA patvirtinta diagnostiniam naudojimui vaikams; vėliau pašalinta iš JAV rinkos |
| GH impulsų dažnio/amplitudės poveikis | Sukelia vieną, nuo dozės priklausantį impulsą, kai vaistas yra suleidžiamas [6] | Atliekant tyrimą su senėjančia populiacija, nebuvo pastebėta reikšmingų impulsų dažnio ar amplitudės pokyčių [4] |
| Poveikis kortizoliui/ACTH | Jis nė vieno iš jų žymiai nepadidina, net ir vartojant dideles dozes [1] | Tai nebuvo konkretus projekto tikslas; GHRH maršrutas paprastai nesiejamas su šiuo rezultatu |
| Svarbiausio tyrimo su žmonėmis kontekstas | Pooperacinė virškinimo trakto regeneracija [5] | Su senėjimu susijęs GH/IGF-1 atstatymas [4] |
| Pusinės eliminacijos laikas | ~2 valandos [6] | ~11–12 minučių [7] |
| Poveikis apetitui | Tyrimai su gyvūnais rodo, kad padidėjęs maisto suvartojimas ir riebalinė masė susiję su grelino veikimu [8] | Nesusijusi su apetito skatinimu |
Kas yra geriau? Ką iš tikrųjų patvirtina įrodymai?
Teiginys, kad viena iš šių medžiagų yra neabejotinai „geresnė” už kitą, nėra pakankamai pagrįstas įrodymais. Nė viename paskelbtame tyrime nebuvo tiesiogiai palygintos ipamorelinas ir sermorelinas toje pačioje studijoje. Kiekvienas iš jų turi skirtingą tyrimų istoriją, o ne tiesiog vienas pranoksta kitą pagal bendrus rodiklius. Sermorelino pranašumas glūdi jo ilgesnėje istorijoje. Jis anksčiau buvo patvirtintas FDA, net jei šiuo metu šis patvirtinimas šiam konkrečiam naudojimui jau nebegalioja. Be to, jis buvo tiriamas specialiai senstančiai gyventojų grupei skirtame, kelis mėnesius trukusiame, placebu kontroliuojamame tyrime. Tai suteikia jai šiek tiek daugiau realaus pasaulio konteksto senėjimo stabdymo ir sveikatingumo srityse, kuriose abu junginiai šiandien yra plačiai aptariami [3], [4].
Ipamorelino pranašumas ypač glūdi jo selektyvumo profilyje. Gerai dokumentuotas kortizolio ar ACTH reakcijos nebuvimas, net vartojant dideles dozes, yra tikrai vertinga farmakologinė savybė, neturinti analogų tarp to paties tipo tyrimų su semorelinu [1].
Tačiau priešingą ipamorelinui poveikį rodo tyrimai su gyvūnais, aptarti kitur šioje serijoje. Jie rodo, kad ipamorelinas iš tiesų gali didinti apetitą ir riebalinį audinį per savo grelino receptorių mechanizmą [8]. Tai yra pagrįsta baimė, kuriai nėra atitikmens čia apžvelgiamoje literatūroje apie semoreliną.
Atsižvelgiant į skirtingas aplinkybes, kuriomis buvo tiriamas kiekvienas ryšys, ir į tai, kad visiškai trūksta tiesioginių lyginamųjų tyrimų, tai yra teisinga nuomonė. Tai pasirinkimas tarp dviejų skirtingų mechanizmų, turinčių skirtingus dokumentais pagrįstus privalumus ir trūkumus – tai nėra atvejis, kai vienas ryšys pasirodė esąs pranašesnis už kitą pagal tą patį išmatuotą rezultato rodiklį.
Dabartinių įrodymų ribotumas
Nė viename paskelbtame tyrime su žmonėmis ipamorelinas ir sermorelinas nebuvo tiesiogiai lyginami tarpusavyje. Tai reiškia, kad šis palyginimas atspindi atskirą kiekvienos medžiagos įrodymų bazę, o ne kontroliuojamą tiesioginio palyginimo rezultatą.
Sermorelino tyrimo duomenys, gauti senstančioje populiacijoje, yra tikrai naudingi [4]. Tačiau jie apėmė GHRH analogo sąsają su konkrečia tiriamąja populiacija, o ne tiesioginį palyginimą su ipamorelinu.
Kortizolio ir ipamorelino selektyvumo atradimas yra gerai pagrįstas [1]. Tačiau jos tyrimų su gyvūnais išvados, susijusios su apetitu ir riebalų kaupimusi, kelia realią ir konkrečią abejonę, kurios nėra sermorelino literatūroje [8].
Atsakomybės apribojimas
Nei ipamorelinas, nei sermorelinas šiuo metu nėra patvirtinti JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA) ar Europos vaistų agentūros (EMA) bendram terapiniam, senėjimo stabdymo ar su fizinio pajėgumo didinimu susijusiam naudojimui žmonėms. Anksčiau sermorelinas turėjo FDA patvirtinimą konkrečiai diagnostinei indikacijai vaikams, tačiau nuo to laiko jis buvo pašalintas iš JAV rinkos. Nė viena medžiaga nėra gaminama ar parduodama laikantis kokybės ir saugumo reikalavimų, taikomų patvirtintiems vaistams, skirtiems bendram naudojimui. Šiame straipsnyje pateikta informacija grindžiama paskelbtais klinikinių tyrimų ir farmakologinių tyrimų duomenimis ir nepatvirtina, kad kuris nors iš šių junginių yra saugus ar veiksmingas bendriems senėjimo prevencijos, sveikatingumo ar našumo tikslams. Šis straipsnis pateikiamas tik bendrais švietimo ir informaciniais tikslais, atspindi paskelbtos mokslinės literatūros būklę straipsnio rašymo metu ir nėra medicininė rekomendacija. Nė viena šio straipsnio dalis neturėtų būti naudojama junginiui pasirinkti, derinti ar savarankiškai vartoti.
Nuorodos
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., ir Andersen, P. H. (1998). Ipamorelinas – pirmasis selektyvus augimo hormono sekretagogas. „European Journal of Endocrinology“, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., ir Bowers, C. Y. (2010). GHS integravimas į grelino sistemą. „International Journal of Peptides“, 2010 m., straipsnis Nr. 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., ir von Haehling, S. (2020). Augimo hormono sekretagogai: istorija, veikimo mechanizmas ir klinikinė plėtra. JCSM „Rapid Communications“, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Ilgalaikio [Nle27] augimo hormono išskyrimo hormono (1–29)-NH2 vartojimo poveikis endokrininei sistemai ir medžiagų apykaitai vyresnio amžiaus vyrams ir moterims. „Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism“, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., ir „Ipamorelin 201“ tyrimo grupė. (2014). Prospektyvusis, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas, koncepcijos patvirtinimo tyrimas, skirtas grelino mimetiko ipamorelino veiksmingumui įvertinti gydant pooperacinę žarnų nepraeinamumą pacientams, kuriems buvo atlikta žarnų rezekcija. Tarptautinis kolorektalinių ligų žurnalas, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., ir Ynddal, L. (1999). Augimo hormono išskyrimą skatinančio peptido ipamorelino farmakokinetinis ir farmakodinaminis modeliavimas su savanoriais. Farmaciniai tyrimai, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., ir von Haehling, S. (2020). Augimo hormono sekretagogai: istorija, veikimo mechanizmas ir klinikinė plėtra. JCSM „Rapid Communications“, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., ir Dickson, S. L. (2001). Augimo hormono (GH) nepriklausomas riebalų kaupimosi skatinimas naudojant GH sekreciją skatinančias medžiagas. „Biochemical and Biophysical Research Communications“, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065