La ipamorelina y la sermorelina estimulan la liberación de la hormona del crecimiento. Sin embargo, lo hacen a través de sistemas de receptores completamente diferentes. La sermorelina tiene una historia mucho más larga de regulación y estudios en humanos. También conlleva un perfil de efectos secundarios documentado —aumento del cortisol y de la prolactina en algunas formulaciones— que la ipamorelina fue diseñada específicamente para evitar.
Ipamorelina vs Sermorelina — diferencias clave
La diferencia mecanicista básica entre estos dos compuestos es fundamental y vale la pena entenderla claramente. La sermorelina es un análogo sintético de la hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH). Activa el receptor de GHRH en la glándula pituitaria, la misma vía general utilizada por el CJC-1295, analizado en otra parte de esta serie. La ipamorelina activa un receptor completamente separado, el receptor de grelina (GHS-R1a). Esto la sitúa en una categoría distinta de péptidos liberadores de hormona del crecimiento (GHRP) [1], [2]. Esta distinción en el mecanismo tiene consecuencias reales para cómo se comporta cada compuesto y qué investigación existe para él.
La sermorelina tiene una historia regulatoria mucho más larga y establecida que la ipamorelina. Fue aprobada anteriormente por la FDA para uso diagnóstico en la evaluación de la deficiencia de hormona de crecimiento en niños, antes de ser retirada posteriormente del mercado estadounidense por el fabricante. Esto le otorga un estatus de aprobación previa documentado, aunque actualmente caducado, que la ipamorelina nunca ha tenido [3].
La sermorelina también cuenta con estudios más amplios en humanos, específicamente en poblaciones que envejecen. Un notable estudio aleatorizado y controlado con placebo analizó un análogo de GHRH estrechamente relacionado, químicamente equivalente al compuesto activo de la sermorelina, durante cinco meses en hombres y mujeres de 55 a 71 años. Este demostró que la administración subcutánea nocturna aumentó significativamente tanto la liberación de la hormona del crecimiento en las dos horas posteriores a cada inyección como los niveles promedio de la hormona del crecimiento durante 12 horas, tanto en la semana 4 como en la semana 16 de tratamiento, en ambos sexos. No produjo cambios significativos en la frecuencia o amplitud subyacentes de los pulsos naturales de la hormona del crecimiento del organismo [4].
En contraste, el ensayo clínico en humanos más significativo para la ipamorelina se llevó a cabo en un contexto completamente diferente: la recuperación gastrointestinal tras una cirugía, y no en una población envejecida o centrada en el bienestar. Esto significa que no es realmente posible hacer una comparación directa de los „resultados” entre ambos compuestos en poblaciones de estudio similares con los datos actualmente disponibles [5].
En cuanto a la selectividad de seguridad, la ipamorelina tiene una ventaja clara y bien documentada. Sus estudios farmacológicos básicos demostraron específicamente que no eleva significativamente el cortisol ni la ACTH, incluso a dosis muy altas. Esto la diferencia de los compuestos GHRP de generaciones anteriores [1].
La sermorelin, al actuar a través de la vía de la GHRH y no de la vía de la grelina que utiliza la ipamorelin, no fue desarrollada teniendo en cuenta esa preocupación específica de selectividad. Los análogos de la GHRH en general no se asociaron en absoluto con el efecto de elevación del cortisol observado en algunos compuestos más antiguos de GHRP. Esto significa que no es tanto una ventaja de la ipamorelin sobre la sermorelin, como una diferencia en el problema que cada compuesto fue diseñado para resolver.
| cecha | Ipamorelin | Sermorelina |
|---|---|---|
| Mecanismo | Agonista del receptor de grelina (GHS-R1a) [1], [2] | Agonista del receptor de GHRH [3] |
| Historia regulatoria | Nunca aprobada por la FDA | Aprobado previamente por la FDA para uso diagnóstico en niños; retirado posteriormente del mercado estadounidense |
| Efecto sobre la frecuencia/amplitud de los pulsos de GH | Libera un único pulso dependiente de la dosis [6] | Sin cambios significativos en la frecuencia o la amplitud de los pulsos en el estudio de la población envejecida [4] |
| Efecto sobre el cortisol/ACTH | No aumenta significativamente ninguno de ellos, ni siquiera a dosis altas [1] | No fue un objetivo de diseño específico; la vía de la GHRH generalmente no se asocia con este efecto. |
| El contexto del estudio en humanos más significativo | Recuperación gastrointestinal postoperatoria [5] | Restauración de GH/IGF-1 asociada al envejecimiento [4] |
| Periodo de semidesintegración | ~2 horas [6] | ~11–12 minutos [7] |
| Efectos sobre el apetito | Los estudios en animales muestran un mayor consumo de alimentos y masa grasa a través de un mecanismo relacionado con la grelina [8] | No asociada con la estimulación del apetito |
¿Qué es mejor? Qué es lo que realmente respaldan las pruebas
Declarar que uno de estos compuestos es definitivamente „mejor” que el otro no está bien respaldado por la evidencia. Ningún estudio publicado ha comparado directamente la ipamorelin y la sermorelin en el mismo estudio. Cada uno tiene un tipo diferente de investigación detrás, en lugar de que uno simplemente supere al otro en medidas comunes. La ventaja de la sermorelin radica en su historial más largo. Tiene un historial previo de aprobación por la FDA, incluso si actualmente está caducada para ese uso en particular. También se probó en un estudio dedicado, de varios meses de duración y controlado con placebo, específicamente en la población que envejece. Esto le otorga un poco más de contexto del mundo real para los casos de uso antienvejecimiento y de bienestar para los que ambos compuestos se discuten comúnmente hoy en día [3], [4].
La ventaja de la ipamorelina radica específicamente en su perfil de selectividad. La bien documentada ausencia de respuesta de cortisol o ACTH, incluso a dosis altas, es una característica farmacológica verdaderamente valiosa que no tiene equivalente en forma del mismo tipo de demostración dedicada en los estudios de sermorelina [1].
Sin embargo, en contra de la ipamorelina se encuentran los estudios en animales analizados en otra parte de esta serie. Estos muestran que la ipamorelina puede de hecho aumentar el apetito y la grasa corporal a través de su mecanismo de receptor de grelina [8]. Esta es una preocupación documentada que no tiene equivalente en la literatura sobre la sermorelina revisada aquí.
Teniendo en cuenta los diversos contextos en los que se ha estudiado cada compuesto y la total ausencia de estudios comparativos directos, una postura justa es esta. Es una elección entre dos mecanismos diferentes con distintas fortalezas y lagunas documentadas, no un caso en el que se haya demostrado que un compuesto supera al otro en la misma medida de resultado evaluada.
Limitaciones de la evidencia actual
Ningún estudio publicado en humanos ha comparado directamente la ipamorelina y la sermorelina entre sí. Esto significa que esta comparación refleja la base de evidencia separada de cada compuesto y no un resultado controlado de una comparación directa.
Los datos del estudio sobre la sermorelina en la población anciana son un contexto realmente útil [4]. Sin embargo, incluyeron una relación conexa de un análogo de la GHRH y una población de estudio específica, no una prueba directa frente a la ipamorelina.
El descubrimiento de la selectividad de cortisol de la ipamorelina está bien documentado [1]. Sin embargo, sus hallazgos en estudios con animales sobre el apetito y la ganancia de grasa representan una reserva real y concreta ausente en la literatura de la sermorelina [8].
Descargo de responsabilidad
Al igual que la ipamorelina, la sermorelina no está aprobada actualmente por la Administración de Medicamentos y Alimentos de EE. UU. (FDA) ni por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) para uso terapéutico general, antienvejecimiento o relacionado con el rendimiento en humanos. La sermorelina contó anteriormente con la aprobación de la FDA para una indicación diagnóstica específica en niños, que desde entonces ha sido retirada del mercado estadounidense. Ninguno de los compuestos se fabrica ni se vende bajo la supervisión de calidad y seguridad que se aplica a los productos farmacéuticos aprobados para uso general. La información de este artículo se basa en datos publicados de ensayos clínicos y estudios farmacológicos, y no establece que ningún compuesto sea seguro o eficaz para fines generales de antienvejecimiento, bienestar o rendimiento. Este artículo se proporciona únicamente con fines educativos e informativos generales, refleja el estado de la literatura científica publicada en el momento de su redacción y no constituye consejo médico. Nada de lo contenido en este artículo debe utilizarse para seleccionar, combinar o autoadministrarse ningún compuesto.
Referencias
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelina, el primer secretagogo selectivo de la hormona del crecimiento. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integración del GHS en el sistema de la grelina. Revista Internacional de Péptidos, 2010, Artículo 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., y von Haehling, S. (2020). Secretagogos de la hormona del crecimiento: historia, mecanismo de acción y desarrollo clínico. JCSM Comunicaciones Rápidas, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Endocrine and metabolic effects of long-term administration of [Nle27]growth hormone-releasing hormone-(1–29)-NH2 in age-advanced men and women. Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismo, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Estudio prospectivo, aleatorizado, controlado y de prueba de concepto del mimético de grelina ipamorelin para el tratamiento del íleo postoperatorio en pacientes sometidos a resección intestinal. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Modelado farmacocinético-farmacodinámico de ipamorelin, un péptido liberador de hormona de crecimiento, en voluntarios humanos. Investigación Farmacéutica, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., y von Haehling, S. (2020). Secretagogos de la hormona de crecimiento: historia, mecanismo de acción y desarrollo clínico. JCSM Comunicaciones Rápidas, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., y Dickson, S. L. (2001). Estimulación de la adiposidad independiente de la hormona de crecimiento (GH) por secretagogos de GH. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065