L'ipamorelin et la sermorelin stimulent tous deux la libération de l'hormone de croissance. Cependant, ils le font par des systèmes de récepteurs complètement différents. La sermorelin a une histoire réglementaire et d'études humaines beaucoup plus longue. Elle a également un profil d'effets secondaires documenté – augmentation du cortisol et de la prolactine dans certaines formulations – que l'ipamorelin a été spécifiquement conçue pour éviter.
Ipamorelin vs Sermorelin — différences clés
La différence mécanistique fondamentale entre ces deux composés est fondamentale et mérite d'être clairement comprise. La sémorèline est un analogue synthétique de l'hormone de libération de l'hormone de croissance (GHRH). Elle active le récepteur GHRH dans l'hypophyse — le même cheminement général utilisé par le CJC-1295, discuté ailleurs dans cette série. L'ipamoréline active un récepteur complètement distinct, le récepteur de la ghréline (GHS-R1a). Cela la place dans une catégorie distincte de peptides de libération de l'hormone de croissance (GHRP) [1], [2]. Cette distinction de mécanisme a des conséquences réelles sur le comportement de chaque composé et sur les recherches qui existent pour chacun.
La sermorelin a une histoire réglementaire beaucoup plus longue et plus établie que l'ipamorelin. Elle a été précédemment approuvée par la FDA pour une utilisation diagnostique dans l'évaluation du déficit en hormone de croissance chez les enfants, avant d'être ultérieurement retirée du marché américain par le fabricant. Cela lui confère un statut d'approbation antérieur documenté, bien qu'actuellement expiré, que l'ipamorelin n'a jamais eu [3].
La sermoréline a également des recherches plus vastes sur des humains spécifiquement dans des populations vieillissantes. Une étude randomisée contrôlée par placebo digne de mention a analysé un analogue de GHRH étroitement lié, chimiquement équivalent au composé actif de la sermoréline, pendant cinq mois chez des hommes et des femmes âgés de 55 à 71 ans. Il a été démontré que l'administration sous-cutanée nocturne augmentait significativement à la fois la libération d'hormone de croissance dans les deux heures suivant chaque injection et les niveaux moyens d'hormone de croissance sur 12 heures aux semaines 4 et 16 du traitement, chez les deux sexes. Il n'a produit aucun changement significatif dans la fréquence ou l'amplitude sous-jacentes des impulsions naturelles de l'hormone de croissance de l'organisme [4].
En revanche, l'essai clinique chez l'humain le plus significatif pour l'ipamoréline a été mené dans un contexte totalement différent : la régénération gastro-intestinale post-chirurgicale, et non dans une population vieillissante ou axée sur le bien-être. Cela signifie qu'une comparaison directe des „ résultats ” entre ces deux composés dans des populations d'étude similaires n'est pas réellement possible avec les données actuellement disponibles [5].
Concernant la sélectivité de la sécurité, l'ipamorelne a un avantage distinct et bien documenté. Ses études pharmacologiques fondamentales ont spécifiquement démontré qu'elle n'augmente pas significativement le cortisol ou l'ACTH, même à des doses très élevées. Cela la distingue des composés GHRP de génération précédente [1].
Sermorelina, agissant par la voie du GHRH et non par celle de la ghréline, utilisée par l'ipamorelina, n'a pas été développée avec cette préoccupation spécifique de sélectivité à l'esprit. Les analogues du GHRH n'ont généralement pas été associés à l'effet d'élévation du cortisol observé avec certains composés GHRP plus anciens. Cela signifie que ce n'est pas tant un avantage de l'ipamorelina sur la sermorelina qu'une différence dans le problème que chaque composé a été conçu pour résoudre.
| Cecha | Ipamorelina | Sermorelina |
|---|---|---|
| Mécanisme | Agoniste du récepteur de la ghréline (GHS-R1a) [1], [2] | Agoniste du récepteur de la GHRH [3] |
| Histoire réglementaire | Jamais approuvé par la FDA | Précédemment approuvé par la FDA pour usage diagnostique chez les enfants ; retiré plus tard du marché américain |
| Effet sur la fréquence/amplitude des pulsations de GH | Déclenche une seule impulsion dépendante de la dose par administration [6] | Absence de changement significatif de fréquence ou d'amplitude des impulsions dans l'étude de la population vieillissante [4] |
| Effet sur le cortisol/ACTH | Il n'en augmente significativement aucun, même à fortes doses [1] | Ce n'était pas un objectif de conception spécifique; la voie de la GHRH n'est généralement pas associée à cet effet |
| Contexte de l'étude la plus significative sur l'homme | Récupération gastro-intestinale postopératoire [5] | Restauration du GH/IGF-1 liée au vieillissement [4] |
| période de demi-vie | environ 2 heures | ~11–12 minutes [7] |
| Effets sur l'appétit | Des études sur les animaux montrent une augmentation de la consommation de nourriture et de la masse grasse par un mécanisme lié à la ghréline [8] | Non associé à la stimulation de l'appétit |
Qu'est-ce qui est le mieux ? Que disent réellement les preuves
Déclarer l'un de ces composés définitivement „ meilleur ” que l'autre n'est pas solidement étayé par des données probantes. Aucune étude publiée n'a comparé directement l'ipamoréline et la sermoréline au sein de la même étude. Chacun s'appuie sur un type de recherche différent, plutôt que sur la simple supériorité de l'un sur l'autre selon des mesures communes. L'avantage de la sermoréline réside dans son historique plus long. Elle bénéficie d'un historique antérieur d'approbation par la FDA, même si celle-ci a expiré pour cette application spécifique. Elle a également été testée dans le cadre d'une étude dédiée, contrôlée par placebo et étalée sur plusieurs mois, menée spécifiquement auprès d'une population vieillissante. Cela lui confère un contexte réel un peu plus large pour les cas d'utilisation liés à l'anti-âge et au bien-être, pour lesquels les deux composés sont aujourd'hui couramment évoqués [3], [4].
Le principal avantage de l'ipamorel-ine réside spécifiquement dans son profil de sélectivité. L'absence bien documentée de réponse du cortisol ou de l'ACTH, même à fortes doses, est une caractéristique pharmacologique réellement précieuse sans équivalent en termes de démonstration dédiée du même type dans les études de la sermo-reline [1].
Cependant, les recherches sur des animaux abordées ailleurs dans cette série vont à l'encontre de l'ipamorelina. Elles montrent que l'ipamorelina peut effectivement augmenter l'appétit et le tissu adipeux par son mécanisme de récepteur de la ghréline [8]. Il s'agit d'une préoccupation documentée qui n'a pas d'équivalent dans la littérature sur la sermorelina examinée ici.
Étant donné les différents contextes dans lesquels chaque composé a été étudié et l'absence totale d'études comparatives directes, il est juste de dire ceci : C'est un choix entre deux mécanismes différents avec des forces et des lacunes documentées différentes, et non un cas où un composé s'est avéré supérieur à l'autre sur la même mesure de résultat.
Limitations des preuves actuelles
Aucune étude publiée sur des humains n'a directement comparé l'ipamorelina et la sermoreline l'une à l'autre. Cela signifie que cette comparaison reflète la base de preuves distincte de chaque composé, plutôt qu'un résultat contrôlé d'une comparaison directe.
Les données de l'étude sur la sermorelin dans une population vieillissante constituent un contexte vraiment utile [4]. Cependant, elles impliquaient un lien apparent avec un analogue du GHRH et une population d'étude spécifique, pas un test direct contre l'ipamorelina.
La découverte de la sélectivité du cortisol et de l'ipamoréline est bien documentée [1]. Ses découvertes dans des études sur les animaux concernant l'appétit et la prise de poids, cependant, représentent une réserve réelle et concrète absente de la littérature sur la sermoréline [8].
Avis de non-responsabilité
Ni ipamorelin, ni sermorelina nie są obecnie zatwierdzone przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) ani Europejską Agencję Leków (EMA) do ogólnego terapeutycznego, anti-aging czy związanego z wydajnością stosowania u ludzi. Sermorelina wcześniej posiadała zatwierdzenie FDA dla konkretnego wskazania diagnostycznego u dzieci, które od tamtej pory zostało wycofane z rynku amerykańskiego. Żaden związek nie jest produkowany ani sprzedawany pod nadzorem jakości i bezpieczeństwa, jaki ma zastosowanie do zatwierdzonych farmaceutyków do ogólnego stosowania. Informacje w tym artykule opierają się na opublikowanych danych z badań klinicznych i badań farmakologicznych, i nie ustalają, że którykolwiek związek jest bezpieczny czy skuteczny do ogólnych celów anti-aging, wellness czy wydajnościowych. Ten artykuł jest dostarczony wyłącznie do ogólnych celów edukacyjnych i informacyjnych, odzwierciedla stan opublikowanej literatury naukowej w chwili pisania i nie stanowi porady medycznej. Nic w tym artykule nie powinno być używane do wyboru, łączenia czy samodzielnego podawania żadnego związku.
Références
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). L'ipamorelín, le premier sécrétagogue sélectif de l'hormone de croissance. Revue européenne d'endocrinologie, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Intégration du GHS dans le système de la ghréline. Revue Internationale des Peptides, 2010, Article 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Sécrétagogues de l'hormone de croissance : histoire, mécanisme d'action et développement clinique. JCSM Communications Rapides, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Effets endocriniens et métaboliques de l'administration à long terme de [Nle27]hormone de croissance-releasing hormone-(1–29)-NH2 chez des hommes et des femmes âgés. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Étude prospective, randomisée, contrôlée, de preuve de concept de l'ipamorelina mimétique de la ghréline pour la prise en charge de l'iléus postopératoire chez les patients ayant subi une résection intestinale. Revue internationale de pathologie colorectale, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Modélisation pharmacocinétique-pharmacodynamique de l'ipamoreligne, un peptide libérant de l'hormone de croissance, chez des volontaires humains. Recherche pharmaceutique, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Sécrétagogues de l'hormone de croissance : histoire, mécanisme d'action et développement clinique. JCSM Communications Rapides, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Stimulation de l'adiposité indépendante de l'hormone de croissance (GH) par les sécrétagogues de la GH. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065