Baik ipamorelin maupun sermorelin sama-sama merangsang pelepasan hormon pertumbuhan. Namun, keduanya melakukannya melalui sistem reseptor yang sama sekali berbeda. Sermorelin memiliki sejarah regulasi dan penelitian pada manusia yang jauh lebih panjang. Sermorelin juga memiliki profil efek samping yang terdokumentasi — peningkatan kadar kortisol dan prolaktin pada beberapa formulasi — yang secara khusus dirancang untuk dihindari oleh ipamorelin.
Ipamorelin vs Sermorelin — Perbedaan Utama
Perbedaan mekanistik mendasar antara kedua senyawa ini sangat penting dan perlu dipahami dengan jelas. Sermorelin adalah analog sintetis dari hormon pelepas hormon pertumbuhan (GHRH). Senyawa ini mengaktifkan reseptor GHRH di kelenjar hipofisis — jalur umum yang sama yang digunakan oleh CJC-1295, yang telah dibahas di bagian lain dalam seri ini. Ipamorelin mengaktifkan reseptor yang sama sekali berbeda, yaitu reseptor ghrelin (GHS-R1a). Hal ini menempatkannya dalam kategori terpisah dari peptida pelepas hormon pertumbuhan (GHRP) [1], [2]. Perbedaan mekanisme ini memiliki konsekuensi nyata terhadap bagaimana masing-masing senyawa berperilaku dan penelitian apa saja yang tersedia untuknya.
Sermorelin memiliki sejarah regulasi yang jauh lebih panjang dan lebih mapan dibandingkan ipamorelin. Obat ini sebelumnya telah disetujui oleh FDA untuk penggunaan diagnostik dalam menilai defisiensi hormon pertumbuhan pada anak-anak, sebelum kemudian ditarik dari pasar Amerika oleh produsennya. Hal ini memberinya status persetujuan sebelumnya yang terdokumentasi, meskipun saat ini telah kedaluwarsa, yang tidak pernah dimiliki oleh ipamorelina [3].
Sermorelin juga telah menjalani penelitian yang lebih luas pada manusia, khususnya pada populasi yang menua. Sebuah penelitian acak terkontrol plasebo yang patut diperhatikan menganalisis analog GHRH yang sangat mirip, yang secara kimiawi setara dengan senyawa aktif sermorelina, selama lima bulan pada pria dan wanita berusia 55–71 tahun. Hasilnya menunjukkan bahwa pemberian subkutan pada malam hari secara signifikan meningkatkan pelepasan hormon pertumbuhan dalam dua jam setelah setiap suntikan, serta meningkatkan kadar rata-rata hormon pertumbuhan selama 12 jam baik pada minggu ke-4, maupun minggu ke-16 pengobatan, pada kedua jenis kelamin. Pemberian tersebut tidak menimbulkan perubahan signifikan pada frekuensi maupun amplitudo dasar denyut alami hormon pertumbuhan tubuh [4].
Sebaliknya, uji klinis pada manusia yang paling signifikan untuk ipamorelin dilakukan dalam konteks yang sama sekali berbeda: regenerasi saluran pencernaan pascaoperasi, bukan pada populasi lansia atau yang berfokus pada kesehatan dan kebugaran. Hal ini berarti bahwa perbandingan langsung „hasil” antara kedua senyawa tersebut pada populasi penelitian yang serupa sebenarnya tidak mungkin dilakukan berdasarkan data yang tersedia saat ini [5].
Mengenai selektivitas keamanan, ipamorelin memiliki keunggulan yang jelas dan terdokumentasi dengan baik. Penelitian farmakologi dasarnya secara spesifik menunjukkan bahwa zat ini tidak meningkatkan kadar kortisol maupun ACTH secara signifikan, bahkan pada dosis yang sangat tinggi. Hal ini membedakannya dari senyawa GHRP generasi lama [1].
Sermorelin, yang bekerja melalui jalur GHRH—bukan jalur ghrelin yang digunakan oleh ipamorelin—tidak dikembangkan dengan mempertimbangkan kekhawatiran khusus mengenai selektivitas tersebut. Analog GHRH secara umum sama sekali tidak dikaitkan dengan efek peningkatan kortisol yang terlihat pada beberapa senyawa GHRP generasi sebelumnya. Artinya, hal ini bukanlah keunggulan ipamorelin dibandingkan sermorelin, melainkan perbedaan dalam masalah apa yang ingin diatasi oleh masing-masing senyawa tersebut.
| Ciri | Ipamorelin | Sermorelin |
|---|---|---|
| Mekanisme | Agonis reseptor grelin (GHS-R1a) [1], [2] | Agonis reseptor GHRH [3] |
| Sejarah Regulasi | Tidak pernah disetujui oleh FDA | Sebelumnya telah disetujui oleh FDA untuk penggunaan diagnostik pada anak-anak; kemudian ditarik dari pasar AS |
| Pengaruh terhadap frekuensi/amplitude pulsa GH | Menghasilkan satu pulsa yang bergantung pada dosis saat diberikan [6] | Tidak terdapat perubahan yang signifikan pada frekuensi maupun amplitudo denyut dalam penelitian terhadap populasi yang menua [4] |
| Pengaruh terhadap kortisol/ACTH | Tidak meningkatkan kadar salah satu di antaranya secara signifikan, bahkan pada dosis tinggi [1] | Hal itu bukanlah tujuan khusus dari proyek tersebut; jalur GHRH pada umumnya tidak dikaitkan dengan efek tersebut |
| Konteks penelitian pada manusia yang paling signifikan | Pemulihan saluran pencernaan pascaoperasi [5] | Pemulihan GH/IGF-1 seiring dengan proses penuaan [4] |
| Waktu paruh | ~2 jam [6] | ~11–12 menit [7] |
| Pengaruh terhadap nafsu makan | Penelitian pada hewan menunjukkan peningkatan asupan makanan dan massa lemak melalui mekanisme yang berkaitan dengan ghrelin [8] | Tidak terkait dengan peningkatan nafsu makan |
Mana yang lebih baik? Apa yang sebenarnya didukung oleh bukti-bukti?
Pernyataan bahwa salah satu senyawa ini secara pasti „lebih baik” daripada yang lain tidak didukung oleh bukti yang memadai. Tidak ada penelitian yang dipublikasikan yang secara langsung membandingkan ipamorelin dan sermorelin dalam penelitian yang sama. Masing-masing memiliki jenis penelitian yang berbeda, dan bukan sekadar salah satunya lebih unggul dari yang lain berdasarkan ukuran yang sama. Keunggulan sermorelin terletak pada sejarahnya yang lebih panjang. Sermorelin memiliki riwayat persetujuan FDA yang lebih awal, meskipun saat ini persetujuan tersebut telah kedaluwarsa untuk penggunaan khusus tersebut. Sermorelin juga telah diuji dalam penelitian khusus yang dikendalikan dengan plasebo selama berbulan-bulan, secara khusus pada populasi lansia. Hal ini memberikan konteks dunia nyata yang sedikit lebih luas untuk penggunaan anti-penuaan dan kesehatan, di mana kedua senyawa tersebut saat ini sering dibahas [3], [4].
Keunggulan ipamorelin terletak secara khusus pada profil selektivitasnya. Ketiadaan respons kortisol atau ACTH yang telah didokumentasikan dengan baik, bahkan pada dosis tinggi, merupakan karakteristik farmakologis yang sangat berharga dan tidak memiliki padanan dalam bentuk bukti khusus serupa pada penelitian sermorelin [1].
Namun, penelitian pada hewan yang dibahas di bagian lain dalam seri ini menunjukkan hasil yang bertentangan dengan ipamorelin. Penelitian tersebut menunjukkan bahwa ipamorelin sebenarnya dapat meningkatkan nafsu makan dan jaringan lemak melalui mekanisme reseptor ghrelin [8]. Ini merupakan kekhawatiran yang telah didokumentasikan, yang tidak memiliki padanan dalam literatur mengenai semorelin yang ditinjau di sini.
Mengingat berbagai konteks di mana setiap hubungan tersebut diteliti, serta tidak adanya sama sekali penelitian komparatif langsung, inilah pandangan yang adil. Ini adalah pilihan antara dua mekanisme yang berbeda dengan kelebihan dan kelemahan yang telah didokumentasikan — bukan kasus di mana satu hubungan terbukti lebih unggul daripada yang lain berdasarkan ukuran hasil yang sama.
Keterbatasan bukti yang ada saat ini
Tidak ada penelitian pada manusia yang telah dipublikasikan yang secara langsung membandingkan ipamorelin dan sermorelin satu sama lain. Artinya, perbandingan ini mencerminkan dasar bukti yang terpisah untuk masing-masing senyawa, bukan hasil terkontrol dari perbandingan langsung.
Data dari penelitian tentang sermorelin pada populasi yang menua benar-benar memberikan konteks yang bermanfaat [4]. Namun, data tersebut mencakup hubungan antara analog GHRH dan populasi penelitian tertentu, bukan uji langsung terhadap ipamorelin.
Penemuan selektivitas kortisol dan ipamorelin telah didokumentasikan dengan baik [1]. Namun, temuan-temuan dari penelitian pada hewan mengenai nafsu makan dan penumpukan lemak tersebut merupakan keberatan yang nyata dan konkret yang tidak terdapat dalam literatur mengenai selmorelin [8].
Pernyataan Penafian
Baik ipamorelin maupun sermorelin saat ini belum disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) maupun Badan Obat-obatan Eropa (EMA) untuk penggunaan terapeutik umum, anti-penuaan, atau yang berkaitan dengan peningkatan kinerja pada manusia. Sermorelin sebelumnya pernah mendapat persetujuan FDA untuk indikasi diagnostik tertentu pada anak-anak, yang sejak saat itu telah ditarik dari pasar Amerika. Tidak ada senyawa yang diproduksi atau dijual di bawah pengawasan kualitas dan keamanan yang berlaku untuk obat-obatan yang disetujui untuk penggunaan umum. Informasi dalam artikel ini didasarkan pada data yang dipublikasikan dari uji klinis dan penelitian farmakologis, dan tidak menyatakan bahwa senyawa mana pun aman atau efektif untuk tujuan umum anti-penuaan, kesehatan, atau peningkatan kinerja. Artikel ini disediakan semata-mata untuk tujuan pendidikan dan informasi umum, mencerminkan keadaan literatur ilmiah yang telah diterbitkan pada saat penulisan, dan bukan merupakan saran medis. Tidak ada hal apa pun dalam artikel ini yang boleh digunakan untuk memilih, menggabungkan, atau mengonsumsi sendiri senyawa apa pun.
Referensi
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, sekretagog hormon pertumbuhan selektif pertama. Jurnal Endokrinologi Eropa, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Mengintegrasikan GHS ke dalam sistem ghrelin. Jurnal Internasional Peptida, 2010, Pasal 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Sekretagog hormon pertumbuhan: Sejarah, mekanisme kerja, dan pengembangan klinis. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Efek endokrin dan metabolik dari pemberian jangka panjang [Nle27]hormon pelepas hormon pertumbuhan-(1–29)-NH₂ pada pria dan wanita lanjut usia. Jurnal Endokrinologi Klinis & Metabolisme, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Kelompok Studi Ipamorelin 201. (2014). Studi prospektif, acak, terkontrol, dan bukti konsep mengenai ipamorelin, suatu mimetik ghrelin, untuk penanganan ileus pascaoperasi pada pasien reseksi usus. Jurnal Internasional Penyakit Kolorektal, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Pemodelan farmakokinetik-farmakodinamik ipamorelin, suatu peptida pelepas hormon pertumbuhan, pada sukarelawan manusia. Penelitian Farmasi, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Sekretagog hormon pertumbuhan: Sejarah, mekanisme kerja, dan pengembangan klinis. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Stimulasi adipositas yang tidak bergantung pada hormon pertumbuhan (GH) oleh agen perangsang sekresi GH. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065