Atât ipamorelina, cât și sermorelina stimulează eliberarea hormonului de creștere. Totuși, ele acționează prin sisteme de receptori complet diferite. Sermorelina are o istorie mult mai îndelungată în ceea ce privește reglementarea și studiile clinice pe oameni. De asemenea, prezintă un profil documentat de efecte secundare — creșterea nivelului de cortizol și prolactină în anumite formule — pe care ipamorelina a fost concepută special pentru a le evita.
Ipamorelină vs. Sermorelină — diferențe esențiale
Diferența mecanică de bază dintre aceste două compuși este fundamentală și merită să fie înțeleasă clar. Sermorelina este un analog sintetic al hormonului de eliberare a hormonului de creștere (GHRH). Aceasta activează receptorul GHRH de la hipofiză — aceeași cale generală utilizată de CJC-1295, discutată în altă parte a acestei serii. Ipamorelina activează un receptor complet diferit, receptorul grelinei (GHS-R1a). Acest lucru o plasează într-o categorie distinctă de peptide eliberatoare de hormon de creștere (GHRP) [1], [2]. Această diferență de mecanism are consecințe reale asupra modului în care se comportă fiecare compus și asupra studiilor existente pentru acesta.
Sermorelina are o istorie de reglementare mult mai îndelungată și mai stabilă decât ipamorelina. Aceasta a fost aprobată anterior de către FDA pentru utilizare diagnostică în evaluarea deficitului de hormon de creștere la copii, înainte de a fi retrasă ulterior de pe piața americană de către producător. Acest lucru îi conferă un statut de aprobare anterioară documentat, deși expirat în prezent, pe care ipamorelina nu l-a avut niciodată [3].
Sermorelina a făcut obiectul unor studii mai ample pe oameni, în special în rândul populațiilor în vârstă. Un studiu randomizat, controlat cu placebo, demn de menționat, a analizat un analog strâns înrudit cu GHRH, echivalent din punct de vedere chimic cu compusul activ al sermorelinei, pe o perioadă de cinci luni, la bărbați și femei cu vârste cuprinse între 55 și 71 de ani. Studiul a demonstrat că administrarea subcutanată nocturnă a crescut semnificativ atât eliberarea hormonului de creștere în decurs de două ore după fiecare injecție, cât și nivelurile medii ale hormonului de creștere pe o perioadă de 12 ore, atât în săptămâna a 4-a, cât și în a 16-a săptămână de tratament, la ambele sexe. Nu a produs modificări semnificative ale frecvenței sau amplitudinii de bază ale pulsurilor naturale ale hormonului de creștere din organism [4].
În schimb, cel mai semnificativ studiu clinic pe oameni privind ipamorelina a fost realizat într-un context cu totul diferit: regenerarea tractului gastro-intestinal după operație, și nu în rândul populației în vârstă sau a celor interesați de wellness. Aceasta înseamnă că o comparație directă a „rezultatelor” dintre aceste două substanțe în populații de studiu similare nu este cu adevărat posibilă pe baza datelor disponibile în prezent [5].
În ceea ce privește selectivitatea în materie de siguranță, ipamorelina prezintă un avantaj clar și bine documentat. Studiile farmacologice de bază au demonstrat în mod specific că aceasta nu determină o creștere semnificativă a nivelului de cortizol sau ACTH, chiar și la doze foarte mari. Acest lucru o diferențiază de compușii GHRP de generație mai veche [1].
Sermorelina, acționând prin calea GHRH și nu prin calea grelinei, pe care o utilizează ipamorelina, nu a fost dezvoltată având în vedere această preocupare specifică legată de selectivitate. În general, analogii GHRH nu au fost deloc asociați cu efectul de creștere a nivelului de cortizol observat la unele compuși GHRP mai vechi. Aceasta înseamnă că nu este vorba atât de un avantaj al ipamorelinei față de sermorelină, cât de o diferență legată de problema pe care fiecare compus a fost conceput să o rezolve.
| Caracteristică | Ipamorelină | Sermorelină |
|---|---|---|
| Mecanismul | Agonist al receptorului grelinei (GHS-R1a) [1], [2] | Agonist al receptorului GHRH [3] |
| Istoric legislativ | Nu a fost niciodată aprobată de FDA | A fost aprobată anterior de FDA pentru utilizare în scopuri diagnostice la copii; ulterior a fost retrasă de pe piața din SUA |
| Efectul asupra frecvenței/amplitudinii impulsurilor GH | Genera un singur impuls, dependent de doză, la administrare [6] | Nu s-au observat modificări semnificative ale frecvenței sau amplitudinii pulsurilor în cadrul studiului efectuat pe o populație în curs de îmbătrânire [4] |
| Efectul asupra cortizolului/ACTH | Nu determină o creștere semnificativă a niciunuia dintre aceștia, chiar și la doze mari [1] | Nu a fost un obiectiv specific al proiectului; traseul GHRH nu este, în general, asociat cu acest efect |
| Contextul celui mai important studiu realizat pe oameni | Recuperarea postoperatorie a tractului gastro-intestinal [5] | Restabilirea nivelurilor de GH/IGF-1 asociată cu îmbătrânirea [4] |
| Timpul de înjumătățire | ~2 ore [6] | ~11–12 minute [7] |
| Efectele asupra apetitului | Studiile efectuate pe animale indică o creștere a consumului de hrană și a masei grase printr-un mecanism legat de grelină [8] | Nu este asociată cu stimularea apetitului |
Ce este mai bun? Ce susțin de fapt dovezile?
Afirmația că una dintre aceste substanțe ar fi în mod definitiv „mai bună” decât cealaltă nu este susținută în mod adecvat de dovezi. Niciun studiu publicat nu a comparat direct ipamorelina și sermorelina în cadrul aceluiași studiu. Fiecare are în spate un tip diferit de studii, iar una nu o depășește pur și simplu pe cealaltă pe baza unor criterii comune. Avantajul sermorelinei constă în istoria sa mai îndelungată. Aceasta are în spate o aprobare anterioară din partea FDA, chiar dacă în prezent aceasta a expirat pentru această aplicație specifică. De asemenea, a fost testată într-un studiu dedicat, de mai multe luni, controlat cu placebo, realizat special pe populația în vârstă. Acest lucru îi conferă un context ceva mai amplu din lumea reală pentru aplicațiile din domeniul anti-îmbătrânire și al stării de bine, pentru care ambele compuși sunt astăzi larg discutați [3], [4].
Avantajul ipamorelinei constă în mod specific în profilul său de selectivitate. Lipsa bine documentată a răspunsului la cortizol sau ACTH, chiar și la doze mari, este o caracteristică farmacologică cu adevărat valoroasă, care nu are echivalent sub forma unei demonstrații dedicate de același tip în studiile privind sermorelina [1].
Cu toate acestea, studiile pe animale discutate în altă parte a acestei serii contrazic ipamorelina. Acestea arată că ipamorelina poate, de fapt, să crească apetitul și țesutul adipos prin mecanismul său de acțiune asupra receptorului grelinei [8]. Aceasta este o preocupare documentată, care nu își găsește echivalentul în literatura de specialitate privind semorelina analizată aici.
Având în vedere contextele diferite în care a fost studiat fiecare tip de relație, precum și lipsa totală a studiilor comparative directe, aceasta este o poziție corectă. Este vorba de o alegere între două mecanisme diferite, cu puncte forte și lacune documentate diferite — nu este un caz în care s-a demonstrat că o relație o depășește pe cealaltă în ceea ce privește același indicator de rezultat măsurat.
Limitele dovezilor actuale
Niciun studiu publicat pe oameni nu a comparat direct ipamorelina și sermorelina între ele. Aceasta înseamnă că această comparație reflectă baza de dovezi distinctă a fiecărui compus, și nu rezultatul controlat al unei comparații directe.
Datele din studiul privind sermorelina în rândul populației în vârstă constituie un context cu adevărat util [4]. Acestea au vizat însă relația dintre analogul GHRH și o anumită populație de studiu, nu o evaluare directă a ipamorelinei.
Descoperirea selectivității cortizolului față de ipamorelină este bine documentată [1]. Totuși, concluziile sale, obținute în urma studiilor pe animale privind apetitul și acumularea de grăsime, reprezintă o rezervă reală și concretă care lipsește din literatura de specialitate referitoare la sermorelină [8].
Mențiune
Nici ipamorelina, nici sermorelina nu sunt aprobate în prezent de către Agenția Americană pentru Alimente și Medicamente (FDA) sau de către Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) pentru utilizare generală în scop terapeutic, anti-îmbătrânire sau legată de performanță la om. Sermorelina a beneficiat anterior de aprobarea FDA pentru o indicație diagnostică specifică la copii, care a fost însă retrasă de atunci de pe piața americană. Niciun compus nu este produs sau comercializat sub supravegherea de calitate și siguranță aplicabilă medicamentelor aprobate pentru uz general. Informațiile din acest articol se bazează pe date publicate din studii clinice și cercetări farmacologice și nu stabilesc că vreun compus este sigur sau eficient în scopuri generale de combatere a îmbătrânirii, de bunăstare sau de îmbunătățire a performanței. Acest articol este furnizat exclusiv în scopuri educaționale și informative generale, reflectă stadiul actual al literaturii științifice publicate la momentul redactării și nu constituie un sfat medical. Niciun element din acest articol nu trebuie utilizat pentru selectarea, combinarea sau administrarea pe cont propriu a vreunui compus.
Referințe
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M. și Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, primul secretagog selectiv al hormonului de creștere. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integrarea GHS în sistemul grelinei. Revista internațională de peptide, 2010, articolul 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D. și von Haehling, S. (2020). Secretagogi ai hormonului de creștere: istoric, mecanism de acțiune și dezvoltare clinică. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Efectele endocrine și metabolice ale administrării pe termen lung a [Nle27]hormonului de eliberare a hormonului de creștere-(1–29)-NH2 la bărbați și femei în vârstă. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D. și Grupul de studiu Ipamorelin 201. (2014). Studiu prospectiv, randomizat, controlat, de validare a conceptului privind ipamorelinul, un mimetic al grelinei, pentru tratamentul ileusului postoperator la pacienții cu rezecție intestinală. Revista internațională de boli colorectale, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J. și Ynddal, L. (1999). Modelarea farmacocinetică și farmacodinamică a ipamorelinei, o peptidă care stimulează eliberarea hormonului de creștere, la voluntari umani. Cercetări farmaceutice, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D. și von Haehling, S. (2020). Secretagogi ai hormonului de creștere: istoric, mecanism de acțiune și dezvoltare clinică. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O. și Dickson, S. L. (2001). Stimularea adipozității independentă de hormonul de creștere (GH) prin substanțe secretagoge ale GH. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065