Ipamorelina i sermorelina stimulujú uvoľňovanie rastového hormónu. Robia to však prostredníctvom úplne odlišných receptorových systémov. Sermorelina má oveľa dlhšiu históriu regulačných schválení a výskumu u ľudí. Má tiež dokumentovaný profil vedľajších účinkov – zvyšovanie kortizolu a prolaktínu v niektorých formuláciách –, ktorému sa ipamorelina špecificky navrhla vyhnúť.
Ipamorelina vs Sermorelina — kľúčové rozdiely
Základný mechanický rozdiel medzi týmito dvoma zlúčeninami je fundamentálny a stojí za to, aby sa mu porozumelo jasne. Sermorelina je syntetický analóg hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRH). Aktivuje receptor GHRH na hypofýze – rovnakú všeobecnú dráhu, akú využíva CJC-1295, o ktorej sa píše inde v tejto sérii. Ipamorelina aktivuje úplne iný receptor, receptor grelínu (GHS-R1a). To ju zaraďuje do odlišnej kategórie peptidov uvoľňujúcich rastový hormón (GHRP) [1], [2]. Tento rozdiel v mechanizme má reálne dôsledky na to, ako sa každá zlúčenina správa a aký výskum pre ňu existuje.
Sermorelina má oveľa dlhšiu a stabilnejšiu regulačnú históriu ako ipamorelina. Predtým bola schválená FDA na diagnostické použitie pri hodnotení deficitu rastového hormónu u detí, než ju výrobca neskôr stiahol z amerického trhu. To jej dáva zdokumentovaný, hoci v súčasnosti už vyhasnutý, skorší štatút schválenia, aký ipamorelina nikdy mala [3].
Sermorelina ma tiež rozsiahlejší výskum na ľuďoch, konkrétne u starnúcich populácií. Pozoruhodná randomizovaná, placebom kontrolovaná štúdia analyzovala úzko príbuzný analóg GHRH, chemicky rovnocenný s aktívnou zlúčeninou sermorelins, počas piatich mesiacov u mužov a žien vo veku 55 až 71 rokov. Ukázala, že nočné subkutánne podávanie významne zvýšilo uvoľňovanie rastového hormónu do dvoch hodín po každej injekcii, ako aj priemerné 12-hodinové hladiny rastového hormónu v 4. aj 16. týždni liečby u oboch pohlaví. Nevyvolalo to však žiadne významné zmeny v základnej frekvencii alebo amplitúde prirodzených pulzov rastového hormónu v tele [4].
Najvýznamnejšia klinická štúdia na ľuďoch s ipamorelínom bola, naopak, vykonaná v úplne inom kontexte: gastrointestinálnej regenerácii po operácii, a nie v starnúcej populácii alebo populácii zameranej na wellness. To znamená, že priame porovnanie „výsledkov” medzi týmito dvoma zlúčeninami v podobných skúmaných populáciách nie je s dostupnými údajmi skutočne možné [5].
Pokiaľ ide o bezpečnostnú selektivitu, ipamorelina má jasnú, dobre dokumentovanú výhodu. Jej základné farmakologické štúdie špecificky preukázali, že významne nezvyšuje kortizol ani ACTH, a to ani pri veľmi vysokých dávkach. To ju odlišuje od zlúčenín GHRP staršej generácie [1].
Sermorelina, pôsobiaca prostredníctvom dráhy GHRH, a nie dráhy ghrelínu, ktorú využíva ipamorelina, nebola vyvinutá s ohľadom na túto konkrétnu obavu o selektivitu. Analógy GHRH sa vo všeobecnosti vôbec nespájali s účinkom zvyšovania kortizolu, ktorý sa pozoroval pri niektorých starších zlúčeninách GHRP. To znamená, že nejde ani tak o výhodu ipamoreliny oproti sermoreline, ako spôr o rozdiel v tom, na vyriešenie akého problému bola jednotlivá zlúčenina navrhnutá.
| Cecha | Ipamorelín | Sermorelina |
|---|---|---|
| Mechanizmus | Agonista receptora grelínu (GHS-R1a) [1], [2] | Agonista GHRH receptora [3] |
| Regulačná história | Nikdy nebola schválená FDA | Predtým schválené FDA na diagnostické použitie u detí; neskôr stažené z trhu USA |
| Vplyv na frekvenciu/amplitúdu pulzov GH | Pri podaní [6] vyvolá jeden pulz, ktorého intenzita závisí od dávky | Žiadna významná zmena frekvencie ani amplitúdy pulzov v štúdii starnúcej populácie [4] |
| Účinok na kortizol/ACTH | Nezvyšuje výrazne ani jeden z nich, a to ani pri vysokých dávkach [1] | Nebol to konkrétny cieľ dizajnu; dráha GHRH sa vo všeobecnosti nespája s týmto účinkom. |
| Kontext najvýznamnejšej štúdie na ľuďoch | Pooperatívna gastrointestinálna regenerácia [5] | Obnova GH/IGF-1 súvisiaca so starnutím [4] |
| Polčas rozpadu | ~2 hodiny [6] | ~11–12 minút [7] |
| Účinky na chuť do jedla | Štúdie na zvieratách preukazujú zvýšený príjem potravy a telesný tuk prostredníctvom mechanizmu súvisiaceho s grelínom [8] | Nesúvisí so stimuláciou chuti do jedla |
Čo je lepšie? Čo skutočne potvrdzujú dôkazy?
Vyhlásenie, že niektorá z týchto zlúčenín je definitívne „lepšia” ako druhá, nie je dobre podložené dôkazmi. Žiadna publikovaná štúdia priamo neporovnávala ipamorelín a sermorelín v tej istej štúdii. Každá má za sebou iný typ výskumu a nejde jednoducho o to, že by jedna prevyšovala druhú v spoločných ukazovateľoch. Výhoda sermorelínu spočíva v jeho dlhšej histórii. Má za sebou skoršiu históriu schválenia zo strany FDA, aj keď v súčasnosti už pre toto konkrétne použitie vypršala. Taktiež bola testovaná v špecializtedej, niekoľko mesiacov trvajúcej, placebom kontrolovanej štúdii špecificky v starnúcej populácii. To jej poskytuje o niečo viac reálneho kontextu pre prípady použitia v oblasti anti-agingu a wellness, pre ktoré sa obe zlúčeniny dnes bežne diskutujú [3], [4].
Prednosť ipamorelínu spočíva práve v jej profile selektivity. Dobre zdokumentovaná absencia reakcie kortizolu alebo ACTH, a to aj pri vysokých dávkach, je skutočne cennou farmakologickou vlastnosťou, ktorá nemá obdoby v podobe podobného špecifického preukázania v štúdiách so sermorelínom [1].
Proti ipamorelianu však hovoria štúdie na zvieratách preberané inde v tejto sérii. Ukazujú, že ipamorelina môže v skutočnosti zvyšovať chuť do jedla a telesný tuk prostredníctvom svojho mechanizmu grelínových receptorov [8]. Ide o doložený problém, ktorý nemá obdobu v literatúre o sermoreline, ktorá sa tu preskúmava.
Vzhľadom na rôzne kontexty, v ktorých sa každý vzťah skúmal, a vzhľadom na úplný nedostatok priamych porovnávacích štúdií je toto objektívne stanovisko. Ide o voľbu medzi dvoma rôznymi mechanizmami s rôznymi zdokumentovanými silnými stránkami a nedostatky – nie je to prípad, keď by sa preukázalo, že jeden vzťah prevyšuje druhý na základe toho istého meraného ukazovateľa výsledku.
Obmedzenia súčasných dôkazov
Žiadna zverejnená štúdia na ľuďoch priamo neporovnávala ipamorelín a sermorelín. To znamená, že toto porovnanie odráža samostatnú základňu dôkazov pre každú látku, a nie kontrolovaný výsledok priameho porovnania.
Údaje zo štúdie o sermorelíne v starnúcej populácii predstavujú skutočne užitočný kontext [4]. Týkali sa však súvisu medzi analógom GHRH a konkrétnou skúmanou populáciou, nie priameho porovnania s ipamorelínom.
Objavenie kortizolovej selektivity ipamorelini je dobre udokumentované [1]. Jej objavy zo štúdií na zvieratách týkajúce sa chuti do jedla a prírastku tuku však predstavujú skutočnú a konkrétnu výhradu, ktorá v literatúre o sermorelíne chýba [8].
Zrieknutie sa zodpovednosti
Ani ipamorelín, ani sermorelín nie sú v súčasnosti schválené americkou Úradom pre potraviny a lieky (FDA) ani Európskou agentúrou pre lieky (EMA) na všeobecné terapeutické, anti-agingové alebo výkonnostné použitie u ľudí. Sermorelín mal v minulosti schválenie FDA pre konkrétnu diagnostickú indikáciu u detí, ktoré bolo odvtedy stiahnuté z amerického trhu. Žiadna látka sa nevyrába ani nepredáva pod dohľadom kvality a bezpečnosti, aký sa uplatňuje na schválené lieky určené na všeobecné použitie. Informácie v tomto článku vychádzajú z uverejnených údajov z klinických a farmakologických štúdií a nepreukazujú, že by ktorákoľvek látka bola bezpečná alebo účinná na všeobecné účely v oblasti omladzovania, wellness alebo zvýšenia výkonnosti. Tento článok slúži výlučne na všeobecné vzdelávacie a informačné účely, odzrkadľuje stav publikovanej vedeckej literatúry v čase jeho napísania a nepredstavuje lekárske odporúčanie. Žiadna časť tohto článku by nemala slúžiť na výber, kombinovanie ani samostatné podávanie akejkoľvek látky.
Odkazy
Ipamorelin, prvý selektívny sekretagóg rastového hormónu. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integrating GHS into the ghrelin system. International Journal of Peptides, 2010, článok 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Sekreťogény rastového hormónu: História, mechanizmus účinku a klinický vývoj. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Endokrinné a metabolické účinky dlhodobého podávania [Nle27]hormónu uvoľňujúceho rastový hormón-(1–29)-NH2 u starších mužov a žien. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektívna, randomizovaná, kontrolovaná štúdia na overenie koncepcie zameraná na ghrelínové mimetikum ipamorelin na liečbu pooperačného ileu u pacientov po resekcii čreva. Medzinárodný časopis pre kolorektálne choroby, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Farmakokineticko-farmakodynamické modelovanie ipamorelínu, peptidu uvoľňujúceho rastový hormón, u ľudských dobrovoľníkov. Farmaceutický výskum, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Sekreťogény rastového hormónu: História, mechanizmus účinku a klinický vývoj. JCSM Rapid Communications, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065