Ipamorelín a tesamorelín nie sú tá istá zlúčenina. Pôsobia prostredníctvom úplne odlišných receptorových systémov. Pokiaľ ide špecificky o úbytok tuku, tesamorelín má oveľa silnejšie a priamejšie klinické dôkazy u ľudí. Je to jediná z týchto dvoch zlúčenín s dokončenou, publikovanou štúdiou fázy 3, ktorá preukazuje skutočný výsledok redukcie tuku u ľudí.
Ipamorelina vs Tesamorelina — kľúčové rozdiely
Najzákladnejším rozdielom medzi týmito dvoma zlúčeninami je ich mechanizmus účinku. Toto rozlíšenie má väčší význam, než by sa mohlo na prvý pohľad zdať, pretože vysvetľuje, prečo ich výskumné a dôkazové základne vyzerajú tak odlišne.
Tesamorelín je syntetický analóg hormónu uvoľňujúceho rastový hormón (GHRH). Aktivuje receptor GHRH na hypofýze – rovnakú všeobecnú receptorovú dráhu, akú využíva CJC-1295, o ktorej sa píše inde v tejto sérii. Ipamorelín aktivuje úplne iný receptor, grelínový receptor (GHS-R1a). To ho zaraďuje do samostatnej kategórie peptidov uvoľňujúcich rastový hormón (GHRP) [1], [2].
Oba nakoniec stimulujú hypofýzu k uvoľňovaniu rastového hormónu, ale prostredníctvom rôznych signálnych dráh upstream. To je čiastočne dôvod, prečo sa analógy GHRH a agonisti grelínového receptora niekedy skúmajú alebo diskutujú spoločne ako látky pôsobiace prostredníctvom komplementárnych, a nie redundantných mechanizmov.
Tam, kde sa tieto dve látky líšia najvýraznejšie, je ich regulačná história a história klinických skúšok. Tesamorelina, predávaná ako Egrifta, získala schválenie FDA v roku 2010 špecificky na zníženie nadmerného viscerálneho brušného tuku u dospelých s lipodystrofiou spojenou s HIV. Toto rozhodnutie vychádzalo z veľkej randomizovanej, placebom kontrolujevej štúdie fázy 3 zahŕňajúcej 412 pacientov, publikovanej v New England Journal of Medicine. Štúdia ukázala, že každodenné injekcie tesamoreliny počas 26 týždňov viedli k štatisticky významnému zníženiu viscerálneho tuku spolu so zlepšením hladín triglyceridov v porovnaní s placebom [3].
Ipamorelina naproti tomu nikdy neabsolvovala rovnocennú štúdiu účinnosti zameranú na úbytok tuku ani na žiadny iný výsledok. Jej najvýznamnejšia klinická štúdia na ľuďoch ju testovala na úplne iný účel – podporu gastrointestinálnej rekonvalescencie po operácii čriev. Hoci táto štúdia potvrdila, že ipamorelina bola bezpečná a dobre znášaná, úbytok tuku ani zloženie tela vôbec neskúmala [4].
Toto je skutočne významný rozdiel v dôkazovej sile, ktorý ide nad rámec mechanizmu. Jedna zlúčenina preukázala publikované, štatisticky významné údaje o redukcii tuku v konkrétnej ľudskej populácii. Druhá v podstate nemá dokončené údaje z ľudských štúdií zameraných na úbytok tuku v žiadnej populácii.
| Cecha | Ipamorelín | Tesamorelin |
|---|---|---|
| Mechanizmus | Agonista receptora grelínu (GHS-R1a) [1] | Agonista GHRH receptora [3] |
| Schválený stav FDA | Neschválené na žiadne použitie | Schválený (2010) na redukciu viscerálneho tuku pri HIV lipodystrofii |
| Priame dôkazy z výskumu o úbytku tuku | Nezistené | Randomizovaná klinická štúdia (RCT) fázy 3, n=412, publikovaná v časopise NEJM, ktorá preukázala významnú redukciu viscerálneho tuku [3] |
| Kľúčová dokončená štúdia na ľuďoch | Štúdia 2. fázy pooperačného ileus (bez potlačenia tuku) [4] | Štúdia fázy 3 pre obezitu/lipodystrofiu [3] |
| Účinok na kortizol/prolaktín | Selektívne sa vyhýba dvíhaniu oboch [1] | Nie je hlavným zameraním výskumu tesamoresínu |
| Vplyv na chuť do jedla / príjem potravy | Štúdie na zvieratách preukazujú zvýšený príjem potravy a množstvo telesného tuku prostredníctvom mechanizmu nezávislého od GH [5] | Nespájaná so stimuláciou chuti do jedla v údajoch zo štúdií |
| Skúmaný spôsob podania | Intravenózne podanie (klinické štúdie); intranazálne podanie (farmakokinetická štúdia, ~20% biologická dostupnosť) [6] | Denná podkožná injekcia |
Čo je lepšie na stratu tuku? Čo, čo hovoria dôkazy
Priamo na základe publikovaných dôkazov má tesamorelina oveľa silnejšie opodstatnenie pre účinnosť odbúravania tukov ako ipamorelina. Je však dôležité vyjadriť to presne a nepreceňovať to.
Schválenie tesamorelínu je založené na konkrétnej, dobre definovanej populácii – dospelých s lipodystrofiou asociovanou s HIV – a konkrétnom výsledku. Redukcia viscerálneho tuku, vo všeobecnosti v rozsahu od 15 do 18 percent počas obdobia 26 až 52 týždňov v rôznych publikovaných analýzach. Vlastné údaje o predpisovaní naznačujú, že jej účinky sa po vysadení neudržiavajú a údaje o dlhodobej bezpečnosti presahujúcej približne jeden rok zostávajú obmedzené aj pre túto schválenú zlúčeninu [3].
Inými slovami, „účinnejšia ako ipamorelina na úbytok tuku” neznamená „silné alebo univerzálne validované riešenie na úbytok tuku”. Znamená to, že tesamorelina má skutočné ukončené údaje zo štúdií, ktoré podporujú reálny, nameraný, hoci skromný a pre populáciu špecifický výsledok. Ipamorelina naproti tomu nemá vôbec žiadne ukončené údaje z ľudských štúdií týkajúce sa úbytku tuku.
Toto porovnanie sa stáva ešte viac nevyváženým, ak zohľadníme konkrétny prvok výskumu na zvieratách týkajúceho sa ipamorelínu, o ktorom sme hovorili v predchádzajúcich článkoch tejto série. Štúdia zameraná na sekretagogá rastového hormónu preukázala, že ipamorelín skutočne zvýšil príjem potravy, hladinu leptínu v sére a podiel telesného tuku u myší, a to prostredníctvom mechanizmu, ktorý sa javil ako nezávislý od samotného rastového hormónu. Je to pravdepodobne spojené s aktiváciou dráhy receptora ghrelínu, ktorá stimuluje chuť do jedla, zo strany ipamorelínu [5].
Tento objav je v priamom rozpore s tvrdeniami o chudnutí, a v literatúre neexistuje žiadny podobný objav týkajúci sa tesamorelínu, ktorý bol špecificky navrhnutý a testovaný s cieľom znížiť viscerálny tuk, a nie stimulovať chuť do jedla.
Vzhľadom na túto asymetriu v dôkazoch by vyhlásenie, že ipamorelina je „lepšia” na odbúravanie tukov, nebolo podložené žiadnymi dostupnými údajmi. Vyššia účinnosť tesamoreliny na toto konkrétne použitie má korene v reálnych, ukončených, recenzovaných dôkazoch z klinických štúdií. Stojí však za zmienku, že zostáva schváleným liekom na úzku indikáciu, nie všeobecným liekom na odbúravanie tukov, a prináša vlastné obmedzenia týkajúce sa trvalosti účinku and údajov o dlhodobej bezpečnosti.
Obmedzenia súčasných dôkazov
Dôkazy o strate tuku pre tesamorelín sú v porovnaní s väčšinou zlúčenín preberaných v tejto sérii naozaj silné. Opierajú sa o ukončenú, rozsiahlu, publikovanú štúdiu fázy 3 [3]. Stojí však za zmienku, že aj tieto dôkazy sú špecifické pre jednu populáciu pacientov a ukazujú účinky, ktoré sa po ukončení liečby neudržiavajú.
Dôkazy o strate tuku pre ipamorelina v podstate u ľudí chýbajú. Dostupné údaje o zvieratách dokonca vyvolávajú obavy z opačného, tuk podporujúceho účinku [5].
Žiadna z týchto látok nebola v rámci porovnávacej štúdie na ľuďoch priamo testovaná voči druhej. Toto porovnanie teda odzrkadľuje samostatnú základňu dôkazov pre každú látku, a nie kontrolované priame porovnanie.
Zrieknutie sa zodpovednosti
Ipamorelín nie je schválený Americkým úradom pre kontrolu potravín a liečiv (FDA), Európskou liekovou agentúrou (EMA) ani žiadnym iným rovnocenným regulačným orgánom na žiadne použitie u ľudí. Tesamorelín je schválený FDA výhradne na špecifickú indikáciu zníženia nadmerného viscerálneho brušného tuku u dospelých s lipodystrofiou spojenou s HIV, a na tento účel je dostupné výhradne na lekársky predpis; nie je schválený na všeobecné chudnutie alebo redukciu tuku v širšej populácii. Informácie v tomto článku vychádzajú z publikovaných údajov z klinických štúdií a farmakologických výskumov a nepotvrdzujú, že niektorá z týchto zlúčenín je bezpečná alebo účinná na všeobecné účely odbúravania tuku okrem špecifickej schválenej indikácie tesamorelínu. Tento článok je poskytovaný výhradne na všeobecné vzdelávacie a informačné účely, odráža stav publikovanej vedeckej literatúry v čase písania a nepredstavuje lekársku radu. Nic v tomto článku by sa nemalo používať na výber, kombinovanie alebo samopodávanie akejkoľvek zlúčeniny.
Odkazy
Ipamorelin, prvý selektívny sekretagóg rastového hormónu. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integrating GHS into the ghrelin system. International Journal of Peptides, 2010, článok 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Falutz, J., Allas, S., Blot, K., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2007). Metabolické účinky faktora uvoľňujúceho rastový hormón u pacientov s HIV. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
[4] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektívna, randomizovaná, kontrolovaná štúdia overujúca koncepciu použitia mimetika ghrelínu ipamorelínu na liečbu pooperačnej ileózy u pacientov po resekcii čreva. Medzinárodný časopis pre kolorektálne choroby, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Stimulácia tukového tkaniva nezávislá od rastového hormónu (GH) prostredníctvom sekretagogov rastového hormónu. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065
[6] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Farmakokinetické hodnotenie ipamorelín a iných peptidových sekretagogov rastového hormónu s dôrazom na nazálnu absorpciu. Xenobiotika, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976