Ipamorelin en tesamoren zijn niet dezelfde verbinding. Ze werken via totaal verschillende receptoren. Wat betreft vetverlies specifiek, heeft tesamoren veel sterkere en directere klinische bewijzen bij mensen. Het is de enige van de twee verbindingen met een voltooide, gepubliceerde fase 3-studie die een daadwerkelijk resultaat van vetreductie bij mensen laat zien.
Ipamoreline vs Tesamorelin — belangrijkste verschillen
Het meest fundamentele verschil tussen deze twee verbindingen is hun werkingsmechanisme. Dit onderscheid is belangrijker dan het op het eerste gezicht lijkt, omdat het verklaart waarom hun onderzoeks- en bewijsbases er zo verschillend uitzien.
Tesamorelin is een synthetisch analoog van groeihormoon-releasing hormoon (GHRH). Het activeert de GHRH-receptor op de hypofyse - dezelfde algemene receptorroute die wordt gebruikt door CJC-1295, elders in deze serie besproken. Ipamorelin activeert een geheel afzonderlijke receptor, de ghreline-receptor (GHS-R1a). Dit plaatst het in een aparte categorie van groeihormoon-releasing peptiden (GHRP's) [1], [2].
Beide stimuleren uiteindelijk de hypofyse om groeihormoon vrij te geven, maar via verschillende upstream signaalroutes. Dit is deels de reden waarom GHRH-analogen en ghreline-receptoragonisten soms samen worden onderzocht of besproken, omdat ze werken via complementaire en niet redundante mechanismen.
Waar de twee verbindingen het meest duidelijk van elkaar verschillen, is hun regelgevende en klinische onderzoeksgeschiedenis. Tesamorelin, op de markt gebracht als Egrifta, kreeg in 2010 goedkeuring van de FDA specifiek voor de vermindering van overtollig visceraal bu.
Ipamoreline heeft daarentegen nooit een gelijkwaardige werkzaamheidsstudie voltooid.
Dit is echt een significant verschil in bewijskracht, dat verder gaat dan het mechanisme. Eén verbinding heeft gepubliceerde, statistisch significante gegevens over vetreductie getoond in een specifieke menselijke populatie. De andere heeft in wezen geen voltooide gegevens uit menselijke studies die zich richten op vetverlies in welke populatie dan ook.
| Tsjechië | Ipamoreline | Tesamoreline |
|---|---|---|
| Mechanisme | Ghrelinerecepto (GHS-R1a) agonist [1] | GHRH-receptoragonist [3] |
| Status goedkeuring FDA | Niet goedgekeurd voor welk gebruik dan ook | Goedgekeurd (2010) voor de vermindering van visceraal vet bij HIV-geassocieerde lipodystrofie |
| Direct bewijs uit studies over vetverlies | Gebroken geïdentificeerd | Fase 3 RCT, n=412, gepubliceerd in NEJM, die een significante reductie van visceraal vet aantoont [3] |
| Belangrijk afgerond onderzoek bij mensen | Fase 2 onderzoek van obstipatie door paralytische darmobstructie (niet-vetgefocusseerd) [4] | Fase 3-onderzoek obesitas/lipodystrofie [3] |
| Effect op cortisol/prolactine | Selectief vermijden van het optillen van beide [1] | Tesamoreline is niet de hoofdmoot van onderzoek |
| Effect op eetlust/voedselinname | Dierstudies tonen een verhoogde voedselinname en vetmassa aan via een mechanisme dat onafhankelijk is van GH [5] | Niet gerelateerd aan het stimuleren van de eetlust in onderzoeksgegevens |
| Badana sposób podania | Intraveneus (klinische studies); intranasaal (farmacokinetisch onderzoek, ~20% biologische beschikbaarheid) [6] | Dagelijkse subcutane injectie |
Wat is beter voor vetverlies? Wat wordt er daadwerkelijk ondersteund door bewijs
Op basis van gepubliceerd bewijs heeft tesamorelin een aanzienlijk sterkere onderbouwing voor werkzaamheid bij vetverlies dan ipamorelin. Het is echter belangrijk dit nauwkeurig te formuleren en niet te overdrijven.
De goedkeuring van tesamorelin is gebaseerd op een specifieke, goed gedefinieerde populatie — volwassenen met door HIV gerelateerde lipodystrofie — en een specifieke uitkomst. Vermindering van visceraal vet, over het algemeen tussen 15 en 18 procent gedurende 26 tot 52 weken in verschillende gepubliceerde analyses. Eigen voorschrijvingsgegevens geven aan dat de effecten niet aanhouden na stopzetting en dat de veiligheidsgegevens voor de lange termijn buiten ongeveer een jaar beperkt blijven, zelfs voor deze goedgekeurde verbinding [3].
Met andere woorden: „effectiever dan ipamoreline voor vetverlies” betekent niet „een krachtige of universeel gevalideerde oplossing voor vetverlies”. Het betekent dat tesamorelin daadwerkelijk voltooid onderzoeksdata heeft die een reëel, gemeten, zij het bescheiden en populatiespecifiek resultaat ondersteunen. Ipamoreline daarentegen heeft helemaal geen voltooid onderzoek bij mensen met betrekking tot vetverlies.
De vergelijking wordt nog schever getrokken wanneer we het specifieke dierstudie-element van ipamorelin meenemen dat in eerdere artikelen in deze serie werd besproken. Een studie naar groeihormoon secretagogen toonde aan dat ipamorelin inderdaad de voedselopname, serum leptine en lichaamsvetmassa bij muizen verhoogde, via een mechanisme dat onafhankelijk leek te zijn van groeihormoon zelf. Dit is waarschijnlijk gerelateerd aan de activatie van het eetlustopwekkende ghreline receptorpad door ipamorelin [5].
Deze ontdekking staat.
Gezien deze asymmetrie in het bewijsmateriaal zou het bestempelen van ipamorelin als „beter” voor vetverlies niet worden ondersteund door enig beschikbaar bewijs. De superioriteit van tesamorelin voor dit specifieke gebruik is geworteld in echt, voltooid, door peer-reviewed beoordeeld klinisch onderzoeksgewijs bewijs. Het is echter vermeldenswaard dat het een goedgekeurd geneesmiddel blijft voor een nauwe indicatie, geen algemeen middel voor vetverlies, en zijn eigen beperkingen met zich meebrengt wat betreft de duurzaamheid van het effect en de gegevens over de veiligheid op lange termijn.
Beperkingen van het huidige bewijs
Het bewijs voor vetverlies van tesamoreline is echt sterk in vergelijking met de meeste van de verbindingen die in deze serie worden besproken. Het is gebaseerd op een afgeronde, grootschalige, gepubliceerde fase 3-studie [3]. Het is echter de moeite waard om op te merken dat zelfs dit bewijsmateriaal specifiek is voor één patiëntenpopulatie en effecten vertoont die niet worden gehandhaafd na het stopzetten van de behandeling.
Er is in wezen geen bewijs van vetverlies bij mensen als gevolg van ipamoreline. Beschikbare diergegevens roepen juist zorgen op over een tegenovergesteld, vetbevorderend effect [5].
Geen enkele verbinding werd direct getest tegen een andere in een vergelijkende studie bij mensen. Dit ver.
Disclaimer
Ipamoreline is niet goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA), het Europees Geneesmiddelenbureau (EMA) of enig gelijkwaardig regelgevend orgaan voor enig menselijk gebruik. Tesamoreline is door de FDA goedgekeurd, uitsluitend voor de specifieke indicatie van vermindering van excessief visceraal buikvet bij volwassenen met HIV-gerelateerde lipodystrofie, en is alleen op recept verkrijgbaar voor dit doel; het is niet goedgekeurd voor algemeen gewichtsverlies of vetreductie in de bredere bevolking. De informatie in dit artikel is gebaseerd op gepubliceerde gegevens uit klinische onderzoeken en farmacologische studies, en vestigt niet dat enig middel veilig of effectief is voor algemene vetverliesdoeleinden buiten de specifieke goedgekeurde indicatie van tesamoreline. Dit artikel is uitsluitend bedoeld voor algemene educatieve en informatieve doeleinden, weerspiegelt de stand van de gepubliceerde wetenschappelijke literatuur ten tijde van het schrijven en is geen medisch advies. Niets in dit artikel mag worden gebruikt om enig middel te selecteren, te combineren of zelf toe te dienen.
Referenties
Ipamorelin, de eerste selectieve groeihormoonsecretagoog. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integratie van GHS in het ghreline systeem. Internationaal Tijdschrift voor Peptiden, 2010, Artikel 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Falutz, J., Allas, S., Blot, K., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2007). Metabole effecten van een groeihormoon-releasing factor bij patiënten met HIV. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
[4] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde, proof-of-concept studie van de ghreline-mimetische ipamoreline voor de behandeling van postoperatieve ileus bij patiënten met darmresectie. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Growth hormone (GH)-onafhankelijke stimulatie van obesitas door GH-secretagogen. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065
[6] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Farmacokinetische evaluatie van ipamoreline en andere peptidyl groeihormoon secretagogen met nadruk op nasale absorptie. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976