Ipamorelin und Tesamorelin sind nicht dieselbe Verbindung. Sie wirken über völlig unterschiedliche Rezeptorsysteme. Was den Fettabbau im Speziellen betrifft, so hat Tesamorelin viel stärkere und direktere klinische Belege am Menschen. Es ist das einzige dieser beiden Verbindungen mit einer abgeschlossenen, veröffentlichten Phase-3-Studie, die ein tatsächliches Ergebnis der Fettreduktion beim Menschen zeigt.
Ipamorelin vs. Tesamorelin – die wichtigsten Unterschiede
Der grundlegendste Unterschied zwischen diesen beiden Verbindungen ist ihr Wirkungsmechanismus. Diese Unterscheidung ist von größerer Bedeutung, als es zunächst scheinen mag, da sie erklärt, warum ihre Forschungs- und Evidenzbasen so unterschiedlich aussehen.
Tesamorelin ist ein synthetisches Analog des Growth Hormone-Releasing-Hormons (GHRH). Es aktiviert den GHRH-Rezeptor an der Hypophyse – denselben allgemeinen Rezeptorweg, der von CJC-1295 genutzt wird, das an anderer Stelle in dieser Serie besprochen wird. Ipamorelin aktiviert einen völlig separaten Rezeptor, den Ghrelin-Rezeptor (GHS-R1a). Dies ordnet es einer eigenen Kategorie von Growth Hormone-Releasing Peptides (GHRP) zu [1], [2].
Beide stimulieren letztendlich die Hypophyse zur Ausschüttung von Wachstumshormon, allerdings über unterschiedliche vorgeschaltete Signalwege. Dies ist teilweise der Grund, warum GHRH-Analoga und Ghrelin-Rezeptor-Agonisten manchmal zusammen als Substanzen untersucht oder diskutiert werden, die über komplementäre statt über redundante Mechanismen wirken.
Wo sich diese beiden Verbindungen am deutlichsten unterscheiden, sind ihre Zulassungsgeschichte und ihre klinischen Studien. Tesamorelina, vermarktet als Egrifta, erhielt 2010 die FDA-Zulassung speziell für den Abbau von überschüssigem viszeralem Bauchfett bei HIV-indizierten Erwachsenen mit Lipodystrophie. Dies basierte auf einer großen, randomisierten, placebokontrollierten Phase-3-Studie mit 412 Patienten, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde. Sie zeigte, dass tägliche Injektionen von Tesamorelina über 26 Wochen im Vergleich zu Placebo zu einer statistisch signifikanten Reduktion des viszeralen Fettes sowie zu einer Verbesserung der Triglyceridwerte führten [3].
Ipamorelin hat im Gegensatz dazu nie eine äquivalente Wirksamkeitsstudie zur Fettverbrennung oder einem anderen Ergebnis abgeschlossen. Seine bedeutsamste klinische Studie am Menschen testete es für einen völlig anderen Zweck – die Unterstützung der Magen-Darm-Regeneration nach einer Darmoperation. Obwohl diese Studie bestätigte, dass Ipamorelin sicher und gut verträglich war, wurden weder der Fettverlust noch die Körperzusammensetzung überhaupt gemessen [4].
Dies ist ein wirklich signifikanter Unterschied in der Beweiskraft, der über den Mechanismus hinausgeht. Eine Verbindung hat veröffentlichte, statistisch signifikante Daten zur Fettreduktion in einer bestimmten menschlichen Population gezeigt. Die andere hat im Wesentlichen keine abgeschlossenen Humanstudiendaten, die den Fettabbau in irgendeiner Population adressieren.
| Tscheche | Ipamorelin | Tesamorelin |
|---|---|---|
| Mechanismus | Ghrelin-Rezeptor-Agonist (GHS-R1a) [1] | GHRH-Rezeptor-Agonist [3] |
| Status der FDA-Zulassung | Für keine Anwendung zugelassen | Zugelassen (2010) zur Reduktion von viszeralem Fett bei HIV-assoziierter Lipodystrophie |
| Direkte Studienergebnisse zum Fettabbau | Keine identifizierten | Phase-3-RCT, n=412, veröffentlicht im NEJM, das eine signifikante Reduktion des viszeralen Fettes zeigt [3] |
| Wichtigste abgeschlossene Humanstudie | Phase-2-Untersuchung des paralytischen Ileus (nicht fettunterdrückt) [4] | Phase-3-Studie zu Adipositas/Lipodystrophie [3] |
| Wirkung auf Kortisol/Prolaktin | Es vermeidet selektiv das Anheben beider [1] | Es ist nicht der Hauptfokus der Tesamorelin-Forschung |
| Wirkung auf den Appetit / die Nahrungsaufnahme | Tierversuche zeigen eine erhöhte Nahrungsaufnahme und Fettmasse über einen von GH unabhängigen Mechanismus [5] | Nicht mit einer Appetitstimulation in den Studiendaten in Verbindung gebracht |
| Schlechte Bioverfügbarkeit | Intravenös (klinische Studien); intranasal (pharmakokinetische Studie, ~20% Bioverfügbarkeit) [6] | Tägliche subkutane Injektion |
Was ist besser für den Fettverlust? Was die Beweise tatsächlich unterstützen
Basierend direkt auf den veröffentlichten Beweisen hat Tesamorelin eine deutlich stärkere Rationale für die Wirksamkeit beim Fettabbau als Ipamorelin. Es ist jedoch wichtig, dies präzise zu formulieren und nicht zu überbewerten.
Die Zulassung von Tesamorelin stützt sich auf eine bestimmte, genau definierte Patientengruppe – Erwachsene mit HIV-assoziierter Lipodystrophie – und ein bestimmtes Ergebnis. Eine Reduktion des viszeralen Fettgewebes, die in verschiedenen veröffentlichten Analysen im Zeitraum von 26 bis 52 Wochen im Allgemeinen zwischen 15 und 18 Prozent lag. Eigene Verschreibungsdaten deuten darauf hin, dass die Wirkungen nach Absetzen des Medikaments nicht anhalten, und die Daten zur Langzeitsicherheit über einen Zeitraum von etwa einem Jahr hinaus sind selbst für diesen zugelassenen Wirkstoff begrenzt [3].
Mit anderen Worten bedeutet „wirksamer als Ipamorelin für den Fettabbau” nicht „eine starke oder universell validierte Lösung für den Fettabbau”. Es bedeutet, dass für Tesamorelin tatsächlich abgeschlossene Studiendaten vorliegen, die ein reales, gemessenes, wenn auch bescheidenes und populationsspezifisches Ergebnis unterstützen. Für Ipamorelin hingegen gibt es überhaupt keine abgeschlossenen Studien am Menschen zum Thema Fettabbau.
Der Vergleich wird noch ungleicher, wenn man ein konkretes Element der Tierforschung zu Ipamorelin berücksichtigt, das in früheren Artikeln dieser Serie besprochen wurde. Eine Studie zu Wachstumshormon-Sekretagoga zeigte, dass Ipamorelin bei Mäusen tatsächlich die Nahrungsaufnahme, das Serumleptin und die Körperfettmasse erhöhte, und zwar durch einen Mechanismus, der unabhängig vom Wachstumshormon selbst zu sein schien. Dies hängt wahrscheinlich mit der Aktivierung des appetitstimulierenden Ghrelin-Rezeptor-Pathways durch Ipamorelin zusammen [5].
Diese Entdeckung steht in direktem Widerspruch zur Erzählung vom Fettabbau, und es gibt keine parallele Entdeckung in der Literatur zu Tesamorelin, das speziell entwickelt und getestet wurde, um viszerales Fett zu reduzieren und nicht den Appetit anzuregen.
Angesichts dieser Asymmetrie in den Beweisen wäre die Behauptung, Ipamorelin sei „besser” für den Fettabbau, durch keine verfügbaren Daten gestützt. Die Überlegenheit von Tesamorelin für diesen spezifischen Anwendungszweck ist in echten, abgeschlossenen, begutachteten Beweisen aus klinischen Studien verwurzelt. Es ist jedoch anzumerken, dass es ein zugelassenes Medikament für eine enge Indikation bleibt, kein allgemeines Medikament zur Fettverbrennung, und seine eigenen Einschränkungen hinsichtlich der Nachhaltigkeit der Wirkung und der langfristigen Sicherheitsdaten mit sich bringt.
Grenzen der aktuellen Beweise
Die Beweise für den Fettabbau durch Tesamorelina sind im Vergleich zu den meisten in dieser Serie besprochenen Verbindungen wirklich stark. Sie stützen sich auf eine abgeschlossene, groß angelegte, veröffentlichte Phase-3-Studie [3]. Es ist jedoch erwähnenswert, dass selbst diese Evidenz spezifisch für eine bestimmte Patientenpopulation ist und Effekte zeigt, die nach Beendigung der Behandlung nicht aufrecht erhalten werden.
Die Belege für einen Fettabbau durch Ipamorelin beim Menschen sind im Wesentlichen nicht vorhanden. Die verfügbaren Tierdaten werfen tatsächlich Bedenken hinsichtlich eines gegenteiligen, fettfördernden Effekts auf [5].
Keine der Verbindungen wurde in einer vergleichenden Studie am Menschen direkt gegen eine andere getestet. Dieser Vergleich spiegelt daher die jeweilige separate Evidenzbasis der einzelnen Verbindungen wider und nicht einen kontrollierten Direktevergleich.
Haftungsausschluss
Ipamorelin ist weder von der US-amerikanischen Arzneimittelbehörde (FDA) noch von der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) oder einer anderen gleichwertigen Regulierungsbehörde für eine Anwendung am Menschen zugelassen. Tesamorelian ist von der FDA ausschließlich für die spezifische Indikation der Reduktion von überschüssigem viszeralem Bauchfett bei HIV-assoziierter Lipodystrophie bei Erwachsenen zugelassen und für diesen Zweck nur auf Rezept erhältlich; es ist nicht für die allgemeine Gewichtsabnahme oder Fettreduktion in der breiteren Bevölkerung zugelassen. Die Informationen in diesem Artikel basieren auf veröffentlichten Daten aus klinischen Studien und pharmakologischen Untersuchungen und stellen nicht fest, dass eine der Verbindungen für allgemeine Zwecke der Fettverbrennung außerhalb der spezifischen zugelassenen Indikation von Tesamorelin sicher oder wirksam ist. Dieser Artikel wird ausschließlich zu allgemeinen Bildungs- und Informationszwecken zur Verfügung gestellt, spiegelt den Stand der veröffentlichten wissenschaftlichen Literatur zum Zeitpunkt des Verfassens wider und stellt keine medizinische Beratung dar. Nichts in diesem Artikel sollte verwendet werden, um eine Verbindung auszuwählen, zu kombinieren oder sich selbst zu verabreichen.
Referenzen
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M. & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, das erste selektive Wachstumshormonsekretagogum. Europäisches Journal für Endokrinologie, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D., & Bowers, C. Y. (2010). Integrating GHS into the ghrelin system. International Journal of Peptides, 2010, Artikel 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Falutz, J., Allas, S., Blot, K., Potvin, D., Kotler, D., Somero, M., Berger, D., Brown, S., Richmond, G., Fessel, J., Turner, R., & Grinspoon, S. (2007). Metabolische Wirkungen eines Growth Hormone-Releasing-Factors bei HIV-Patienten. New England Journal of Medicine, 357(23), 2359–2370. https://doi.org/10.1056/NEJMoa072375
[4] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektive, randomisierte, kontrollierte "Proof-of-Concept"-Studie zum Ghrelin-Mimetikum Ipamorelin für das Management des postoperativen Ileus bei Patienten nach Darmresektion. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O. & Dickson, S. L. (2001). Wachstumshormon (GH)-unabhängige Stimulation der Adipositase durch GH-Sekretagoga. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065
[6] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Pharmakokinetische Bewertung von Ipamorelin und anderen peptidyuen Wachstumshormon-Sekretagoga mit Schwerpunkt auf der nasalen Resorption. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976