Ipamorelin in sermorelin spodbujata sproščanje rastnega hormona. Vendar to počneta preko popolnoma različnih receptorskih sistemov. Sermorelin ima precej daljšo regulativno zgodovino in zgodovino raziskav na ljudeh. Prav tako nosi dokumentiran profil neželenih učinkov – dvig kortizola in prolaktina v nekaterih formulacijah –, ki se mu je ipamorelin posebej namenoma izogibal.
Ipamorelin vs Sermorelin — ključne razlike
Osnovna mehanska razlika med tema dvema spojinama je temeljna in jo je vredno jasno razumeti. Sermorelin je sintetični analog hormona, ki sprošča rastni hormon (GHRH). Aktivira receptor GHRH na hipofizi – isto splošno pot, ki jo uporablja CJC-1295, obravnavan drugje v tej seriji. Ipamorelin aktivira povsem ločen receptor, grelinski receptor (GHS-R1a). To ga uvršča v ločeno kategorijo peptidov, ki sproščajo rastni hormon (GHRP) [1], [2]. Ta razlika v mehanizmu ima resnične posledice za to, kako se posamezna spojina obnaša in katere raziskave obstajajo zanje.
Sermorelin ima precej daljšo in bolj uveljavljeno regulativno zgodovino kot ipamorelin. FDA ga je v preteklosti odobrila za diagnostično uporabo pri ocenjevanju pomanjkanja rastnega hormona pri otrocih, preden ga je proizvajalec kasneje umaknil z ameriškega trga. To mu daje dokumentiran, čeprav trenutno pretečen status predhodne odobritve, ki ga ipamorelin ni imel nikoli [3].
Sermorelin ima tudi obsežnejše raziskave na ljudi, zlasti v starajočih se populacijah. Pomembna klinična študija z naključnim izbiranjem in nadzorom s placebom je preučevala tesno povezan analog GHRH, kemično enakovreden aktivni učinkovini sermorelina, pet mesecev pri moških in ženskah, starih od 55 do 71 let. Pokazala je, da je nočno subkutano dajanje znatno povečalo tako sproščanje rastnega hormona v dveh urah po vsaki injekciji kot povprečne 12-urne ravni rastnega hormona v 4. in 16. tednu zdravljenja pri obeh spolih. Ni pa povzročila pomembnih sprememb v osnovni pogostosti ali amplitudi naravnih utripov rastnega hormona v telesu [4].
Najbolj pomembno klinično odobreno preskušanje ipamorelina na ljudeh je bilo za spremembo izvedeno v povsem drugačnem kontekstu: gastrointestinalne regeneracije po operaciji in ne v starajoči se populaciji ali populaciji, osredotočeni na dobro počutje. To pomeni, da neposredna primerjava „rezultatov” med obema spojinama v podobnih raziskovalnih populacijah s trenutno dostopnimi podatki ni zares mogoča [5].
Glede varnostne selektivnosti ima ipamorelin jasno, dobro dokumentirano prednost. Njene osnovne farmakološke študije so izrecno pokazale, da ne zvišuje pomembno ravni kortizola ali ACTH, niti pri zelo visokih odmerkih. To jo loči od spojev GHRP starejše generacije [1].
Sermorelin, ki deluje prek poti GHRH in ne prek poti grelina, kot to počne ipamorelin, ni bil razvit s tem posebnim pomislekom glede selektivnosti v mislih. Analogi GHRH na sploh niso bili sploh povezani z učinkom zvišanja kortizola, ki ga opazujemo pri nekaterih starejših spojinah GHRP. To pomeni, da gre manj za prednost ipamorelina pred sermorelinom in bolj za razliko v tem, kateri problem je bila posamezna spojina zasnovana rešiti.
| Cecha | Ipamorelin | Sermorelin |
|---|---|---|
| Mehanizem | Agonist receptorja za grelin (GHS-R1a) [1], [2] | Agonist receptorja GHRH [3] |
| Regulativna zgodovina | Nikoli odobreno s strani FDA | Predhodno odobren s strani FDA za diagnostično uporabo pri otrocih; kasneje umaknjen z ameriškega trga |
| Vpliv na frekvenco/amplitudo pulzov GH | Sproži enojni, odmerka odvisen sunek za dajanje [6] | Brez pomembnej spremembe frekvence ali amplitude pulzov v študiji starajoče se populacije [4] |
| Vpliv na kortizol/ACTH | Ne prenaša občutno nobenega od njiju, celo pri visokih odmerkih [1] | Ni bil specifičen cilj načrtovanja; pot GHRH na splošno ni povezana s tem učinkom |
| Kontekst najpomembnejše študije na ljudeh | Pooperativna gastrointestinalna regeneracija | Obnova GH/IGF-1, povezana s staranjem [4] |
| Razpolovni čas | ~2 uri [6] | ~11–12 minut [7] |
| Vplivi na apetit | Raziskave na živalih kažejo na povečan vnos hrane in maščobno maso prek mehanizma, povezanega z grelinom [8] | Nevezano na spodbujanje apetita |
Kaj je boljše? Kaj dejansko podpirajo dokazi
Razglasitev ene od teh spojin za dokončno „boljšo” od druge ni dobro podprta z dokazi. Nobena objavljena študija ni neposredno primerjala ipamorelina in sermorelina v isti študiji. Vsaka ima za seboj drugačno vrsto raziskav in ena preprosto ne prekaša druge po skupnih merilih. Prednost sermorelina je v njeni daljši zgodovini. Za seboj ima zgodnejšo zgodovino odobritve s strani FDA, čeprav je ta za to specifično uporabo trenutno pretekla. Prav tako je bila preizkušena v namenski, večmesečni, s placebom nadzorovani študiji, specifično v starajoči se populaciji. To ji daje nekaj več resničnega konteksta za primere uporabe proti staranju in za dobro počutje, za katere se obe spojini danes pogosto omenjata [3], [4].
Prednost ipamorelina je specifično v njegovem profilu selektivnosti. Dobro dokumentirana odsotnost odziva kortizola ali ACTH, tudi pri visokih odmerkih, je resnično dragocena farmakološka lastnost, ki nima primerjave v obliki iste vrste namensko izkazanega delovanja v raziskavah sermorelina [1].
Vendar pa so proti ipamorelinu usmerjene študije na živalih, obravnavane drugje v tej seriji. Te kažejo, da lahko ipamorelin dejansko poveča apetit in telesno maščobo zaradi svojega mehanizma receptorskega delovanja na grelin [8]. To je dokumentirana skrb, ki nima primerjave v tukaj obravnavani literaturi o sermorelinu.
Glede na različne kontekste, v katerih je bila preučevana posamezna spojina, in popolno pomanjkanje neposrednih primerjalnih študij je pošteno stališče naslednje. To je izbira med dvema različnima mehanizmoma z različnimi dokumentiranimi prednostmi in vrzelmi – ne pa primer, kjer bi se izkazalo, da ena spojina prekaša drugo na isti merjeni meri izida.
Omejitve sedanjih dokazov
Nobena objavljena študija na ljudeh ni neposredno primerjala ipamorelina in sermorelina med seboj. To pomeni, da ta primerjava odraža ločeno dokazno bazo posamezne spojine in ne nadzorovanega rezultata neposredne primerjave.
Podatki raziskav sermorelina pri starajoči se populaciji so resnično uporabno ozadje [4]. Vendar pa so vključevali povezano povezavo analoga GHRH in specifično preiskovalno populacijo, ne pa neposrednega testa proti ipamorelinu.
Odkritje selektivnosti kortizola ipamorelina je dobro dokumentirano [1]. Vendar pa njena odkritja iz živalskih poskusov glede apetita in pridobivanja maščobe predstavljajo resen in konkreten pomislek, ki ga v literaturi o sermorelinu ni [8].
Zavrnitev odgovornosti
Niti ipamorelin niti sermorelin trenutno nista odobrena s strani Ameriške agencije za hrano in zdravila (FDA) ali Evropske agencije za zdravila (EMA) za splošno terapevtsko uporabo, uporabo proti staranju ali za uporabo, povezano z zmogljivostjo pri ljudeh. Sermorelin je v preteklosti imel odobritev FDA za specifično diagnostično indikacijo pri otrocih, ki pa je bila od takrat umaknjena z ameriškega trga. Nobena spojina se ne proizvaja ali prodaja pod nadzorom kakovosti in varnosti, ki velja za odobrena farmacevtska sredstva za splošno uporabo. Informacije v tem članku temeljijo na objavljenih podatkih kliničnih preskušanj in farmakoloških raziskav ter ne potrjujejo, da je katera koli spojina varna ali učinkovita za splošne namene proti staranju, dobrega počutja ali izboljšanja zmogljivosti. Ta članek je na voljo izključno v splošne izobraževalne in informativne namene, odraža stanje objavljene znanstvene literature v času pisanja in ne predstavlja medicinskega nasveta. Nič v tem članku se ne sme uporabljati za izbiro, kombiniranje ali samostojno dajanje katere koli spojine.
Reference
[1] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelin, prvi selektivni sekretagog rastnega hormona. Evropski časopis za endokrinologijo, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[2] Veldhuis, J. D. in Bowers, C. Y. (2010). Integrating GHS into the ghrelin system. International Journal of Peptides, 2010, Članek 879503. https://doi.org/10.1155/2010/879503
[3] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Growth hormone secretagogues: History, mechanism of action, and clinical development. JCSM Hitra sporočila, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[4] Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Endokrini in presnovni učinki dolgotrajnega dajanja [Nle27]rastnega hormona, ki sprošča hormon-(1–29)-NH2, pri starejših moških in ženskah. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 82(5), 1472–1479. https://doi.org/10.1210/jcem.82.5.3943
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospektivna, randomizirana, kontrolirana študija dokaza koncepta o uporabi mimetika grelina ipamorelina za obvladovanje pooperativnega ileusa pri bolnikih z resekcijo črevesja. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[6] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J. in Ynddal, L. (1999). Farmakokinetično-farmakodinamično modeliranje ipamorelina, peptida, ki sprošča rastni hormon, pri zdravih prostovoljcih. Farmacevtske raziskave, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[7] Ishida, J., Saitoh, M., Ebner, N., Springer, J., Anker, S. D., & von Haehling, S. (2020). Growth hormone secretagogues: History, mechanism of action, and clinical development. JCSM Hitra sporočila, 3(1), 25–37. https://doi.org/10.1002/rco2.9
[8] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Growth hormone (GH)-independent stimulation of adiposity by GH secretagogues. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065