Ipamorelīnam ir reāli, tieši dati par farmakokinētiku cilvēkiem, kas testēti lietojot deguna aerosolus. Tas ir patiesais atšķirības punkts no daudzām citām šajā sērijā apspriestajām peptīdiem. Tomēr tie paši pētījumi parādīja, ka deguna piegāde ir ievērojami mazāk efektīva nekā injekcija. Nav pieejami līdzīgi pētījumi cilvēkiem par kapsulu vai perorālo tablešu formām, kas saskartos ar to pašu fundamentālo gremošanas sadalīšanās problēmu, kas raksturīga peptīdiem kopumā.
Ipamorelin deguna aerosols
Atšķirībā no CJC-1295, kam nav veikti īpaši pētījumi par bioloģisko pieejamību, ievadot caur degunu, ipamorelīna bioloģiskā pieejamība, ievadot caur degunu, faktiski tika tieši pārbaudīta kontrolētos farmakokinētiskos pētījumos, kas bija tuvināti cilvēka apstākļiem. Tādējādi šis jautājums ir balstīts uz reāliem pierādījumiem, nevis ir tīra spekulācija. Farmakokinētisks pētījums, kurā īpaši tika salīdzināta ipamorelīna un citi saistīti peptīdu augšanas hormona stimulatori, parādīja, ka ipamorelīnas biopieejamība pēc intranazālas lietošanas bija apmēram 20%. Tas nozīmē, ka salīdzinājumā ar injekciju aptuveni viena piektdaļa no ievadītās devas nonāca sistēmiskajā asinsritē [1].
Tas ir patiesas un noderīgas dati. Tomēr ir svarīgi saprast, ko tie mums liecina. 20% ir ievērojami samazināts uzsūkšanās rādītājs salīdzinājumā ar injekciju. Tie paši pētījumi parādīja, ka vairāki strukturāli radniecīgi savienojumi, kas tika pārbaudīti šajos pētījumos, sasniedza augstāku biopieejamību, lietojot intranazāli, kas bija tuvāka 50% rādītājam. Tas liecina, ka ipamorelīna ķīmiskā struktūra var padarīt to salīdzinoši mazāk efektīvu deguna gļotādas šķērsošanā nekā dažiem tās tuviem ķīmiskajiem radiniekiem [1].
Šis atklājums parāda, ka šīs vispārīgās peptīdu saimes uzsūkšanās degunā ir bioloģiski reāla un izmērāma. Tomēr tas arī nozīmē, ka, pamatojoties uz šiem konkrētajiem publicētajiem pētījumiem, deguna aerosols nodrošinātu ievērojami mazāku aktīvās devas daudzumu asinsritē nekā vienāds daudzums, kas ievadīts injekcijas veidā.
Ir vērts atzīmēt, ka šis farmakokinētiskais pētījums novērtēja uzsūkšanos asinsritē — ne obligāti radušos augšanas hormona atbildi vai kādu turpmāku klīnisko rezultātu, lietojot deguna aerosolu konkrēti. Tādēļ, lai gan pats biopieejamības skaitlis ir labi dokumentēts, tā praktiskā nozīme hormona atbildes reakcijai pēc deguna aerosola lietošanas reālā produktā nav atsevišķi apstiprināta ar papildu pētījumiem.
Ipamorelin iekšķīgi lietojamas kapsulas, tabletes un pilulas
Ipamorelīns, kā piecu aminoskābju ķēdītes veidots peptīds, būtu sagaidāms, saskaroties ar to pašu pamata barjeru, kas ietekmē peptīdu zāles kā kategoriju pēc norīšanas. Gremošanas enzīmi kuņģī un zarnās, kopā ar ļoti skābu kuņģa vidi, parasti sadala peptīdus pirms to uzsūkšanās nebojātā veidā. Pat fragmenti, kas izdzīvo, saskaras ar vāju uzsūkšanos zarnu sienas dēļ to izmēra un ķīmiskajām īpašībām [2]. Tā ir labi izveidots, vispārīgs peptīdu farmācijas zinātnes princips, nevis mārketinga apgalvojums. Neviens publicēts farmakokinētiskais pētījums, kas identificēts šajos pētījumos, nav mērījis ipamorelīna perorālo biopieejamību konkrēti, lai apstiprinātu vai apgāztu, cik nopietni šī barjera attiecas uz to praksē.
Kā apspriests saistībā ar CJC-1295 citur šajā sērijā, nozīmīgas perorālās aktivitātes sasniegšanai šai vispārējai savienojumu klasei vēsturiski bija nepieciešama mērķtiecīga ķīmiskā inženierija. Saistīta, bet strukturāli atšķirīga molekula, kas īpaši izstrādāta, lai izdzīvotu gremošanu, modificējot pamata peptīdu skeletu, dzīvnieku testos sasniedza patiesu perorālo biopieejamību. Tomēr tas ietvēra pilnīgi citu, speciāli izstrādātu savienojumu, nevis pašu standarta ipamorelinu [3].
Pamatojoties uz šo peptīdu vispārīgo farmakoloģisko principu kombināciju un jebkādu īpašu pētījumu par nemodificētas ipamorelīna perorālo biopieejamību trūkumu, standarta ipamorelīna peptīdu saturošas perorālas kapsulas, tabletes vai pilulas negaidītuu, ka tās uzticami piegādātu efektīvu, nebojātu devu sistēmiskajā apritē. Nav klīnisku pierādījumu, kas atbalstītu perorālās formas kā noteiktu, efektīvu šī konkrētā savienojuma piegādes veidu.
Peni un injekciju ierīces Ipamorelinam
Attiecībā uz injekciju adatas izmēru, ipamorelīna klīniskajos pētījumos tika izmantota intravenoza infūzija, nevis atsevišķa zemādas injekcija [4], [5]. Tas nozīmē, ka neviens publicēts pētījums nenosaka adatas izmēru vai garumu, ko lieto atsevišķas injekcijas gadījumā, jo tas ir praktisks, klīnisks sīkums, kas svarīgs mājas lietošanai, nevis zinātnisks atklājums, kas ziņots pētījumu rakstos. Kā vispārīgs konteksts, kas attiecas uz peptīdu zemādas injekcijām kopumā, nevis specifiski ipamorelīna pētījumiem, parasti lietotās adatas šim vispārīgajam nolūkam parasti ir īsas un plānas. Tās bieži ir 29 līdz 31 gabarīta un apmēram 4 līdz 8 milimetrus garas. Tas atspoguļo standarta praksi, lai sasniegtu zemādas taukaudu slāni, neiedziļinoties muskulī. Tā ir vispārēja injekciju konvencija, kas izriet no plašākas peptīdu un insulīna lietošanas prakses – nevis validēts ieteikums, kas specifiski saistīts ar ipamorelīna pētījumiem vai pen tipa ierīces produktu.
Attiecībā uz „pen” tipa ierīcēm, kas paredzētas īpaši ipamorelinam, šajā sērijā identificētie recenzētie pētījumi nav novērtējuši šādu ierīci attiecībā uz šo savienojumu. Kā apspriests CJC-1295 gadījumā citur šajā sērijā, "pen" ir vienkārši alternatīvs piegādes mehānisms tam pašam pamatpeptīdu šķīdumam, nevis atsevišķs, atsevišķi pētīts formulējums.
Ierobežojumi pašreizējiem pierādījumiem
Ipamorelīna biopieejamība, lietojot intranazāli, kas ir aptuveni 20%, ir patiešām dokumentēta tiešos farmakokinētiskajos pētījumos. Tas padara to par vienu no vislabāk raksturotajiem lietošanas veidiem, kas aprakstīti šajā sērijā [1]. Tomēr ir vērts atzīmēt, ka šis skaitlis raksturo uzsūkšanos asinsritē, nevis apstiprinātu hormonālo vai klīnisko rezultātu, kas saistīts tieši ar deguna aerosola preparātiem.
Perorālo kapsulu un tablešu formām nav paredzēts īpašs biopieejamības pētījums. Vispārīgi peptīdu farmakoloģiskie principi liecina, ka pirms uzsūkšanās tie būtu pakļauti ievērojamai degradācijai [2]. Informācija par adatu izmēru un injekciju ierīcēm atspoguļo vispārējo praksi visu peptīdu ievadīšanā, nevis validētus pētījumus, kas attiecas uz ipamorelīnu.
Atruna
Ipamorelin nav apstiprinājusi Amerikas Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA), Eiropas Zāļu aģentūra (EMA) vai jebkura līdzvērtīga regulatīvā iestāde lietošanai cilvēkiem jebkurā formā, tostarp deguna aerosola, perorālo kapsulu, tablešu vai injekciju veidā. Tā netiek ražota vai pārdota kvalitātes un drošības uzraudzībā, kas attiecas uz apstiprinātām farmaceitiskajām vielām. Šajā rakstā sniegtā informācija ir balstīta uz publicētiem farmakokinētikas pētījumiem un vispārējiem peptīdu farmakoloģijas principiem, un tā nenosaka, ka jebkura konkrēta piegādes forma ir droša vai efektīva vispārējai lietošanai. Šis raksts ir paredzēts tikai vispārīgiem izglītojošiem un informatīviem nolūkiem, atspoguļo publicētās zinātniskās literatūras stāvokli rakstīšanas brīdī, un nav medicīniska padoma. Tas nav lietošanas instrukcija, un nekas tajā nedrīkst tikt interpretēts kā ieteikums lietot, iegādāties vai ievadīt ipamorelinu jebkurā formā.
Atsauces
[1] Johansens, P. B., Hansens, K. T., Andersen, J. V., & Johansens, N. L. (1998). Ipamorelīna un citu peptīdu augšanas hormona sekretagogu farmakokinētiskā novērtēšana ar uzsvaru uz deguna absorbciju. Ksenobiotika, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976
[2] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S., & Gao, Y. (2022). Orāla proteīnu un peptīdu zāļu ievadīšana: no nespecifiskām formulēšanas pieejām līdz zarnu šūnu mērķēšanas stratēģijām. Tēranostika, 12(3), 1419–1439. https://doi.org/10.7150/thno.61747
[3] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H., & Ankersen, M. (1999). Farmakoloģiskā jaunā perorālā augšanas hormona sekretagoga, NN703, raksturojums. European Journal of Endocrinology, 141(2), 180–189. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410180
[4] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Ipamorelīna, augšanas hormonu atbrīvojošā peptīda, farmakokinētiskās-farmakodinamiskās modelēšanas pētījums cilvēkiem brīvprātīgajiem. Farmaceitiskie pētījumi, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[5] Beks, D. E., Svīnijs, V. B., Makartera, M. D., & Ipamorelīna 201 pētījumu grupa. (2014). Prospektīvs, randomizēts, kontrolēts, konceptuāls pētījums par grelīna mīmisko ipamorelinu postoperatīva ileusa ārstēšanā pacientiem pēc zarnu rezekcijas. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8