Ipamorelinas turi tikrus, tiesioginius farmakokinetinius duomenis, gautus atliekant tyrimus su žmonėmis, kuriems vaistas buvo skiriamas per nosį. Tai yra tikrasis skirtumas, palyginti su daugeliu kitų šioje serijoje aptariamų peptidų. Tačiau tie patys tyrimai parodė, kad įvedimas per nosį yra žymiai mažiau veiksmingas nei injekcija. Nėra jokių lygiaverčių tyrimų su žmonėmis, susijusių su per burną vartojamomis kapsulėmis ar tabletėmis, kurios susidurtų su ta pačia esmine virškinimo proceso problema, būdinga peptidams apskritai.
Ipamorelino nosies purškiklis
Skirtingai nuo CJC-1295, kuriam nebuvo atliktas specialus biologinio prieinamumo per nosį tyrimas, ipamorelinas iš tiesų buvo tiesiogiai tiriamas per nosį kontroliuojamuose farmakokinetiniuose tyrimuose, atitinkančiuose žmogaus sąlygas. Dėl to šis vaistas yra pagrįstas įrodymais, o ne vien spekuliacijomis. Farmakokinetinis tyrimas, kuriame buvo konkrečiai lyginama ipamorelina ir kiti susiję peptidiniai augimo hormono stimuliatoriai, parodė, kad ipamorelinos biologinis prieinamumas po intranazalinio vartojimo siekė apie 20%. Tai reiškia, kad, palyginti su injekcija, į sisteminę kraujotaką pateko maždaug viena penktoji suvartotos dozės dalis [1].
Tai tikras ir naudingas duomenų taškas. Tačiau svarbu suprasti, ką jis mums sako. 20% – tai žymiai mažesnis absorbcijos rodiklis, palyginti su injekcija. Tie patys tyrimai parodė, kad keli struktūriškai susiję junginiai, tirti šiuose tyrimuose, pasiekė didesnį biologinį prieinamumą per nosį, artimesnį 50%. Tai rodo, kad ipamorelino cheminė struktūra gali padaryti jį santykinai mažiau veiksmingą prasiskverbiant pro nosies gleivinę nei kai kuriuos iš jo artimų cheminių giminių [1].
Šis atradimas rodo, kad šios bendros peptidų šeimos įsisavinimas per nosį yra biologiškai realus ir išmatuojamas. Tačiau tai taip pat reiškia, kad, remiantis šiais konkrečiais paskelbtais tyrimais, galima tikėtis, jog per nosį purškiamas preparatas į kraują pateiks žymiai mažesnę aktyviąją dozę nei lygiavertis kiekis, įšvirkštas injekcijos būdu.
Verta pažymėti, kad ši farmakokinetinė studija vertino medžiagos įsisavinimą į kraują – nebūtinai su tuo susijusią augimo hormono reakciją ar bet kokį klinikinį poveikį, atsirandantį būtent dėl nosinio purškalo vartojimo. Taigi, nors pats biologinio prieinamumo rodiklis yra gerai dokumentuotas, jo praktinė reikšmė hormoniniam atsakui po nosinio purškalo naudojimo realiame produkte nebuvo atskirai patvirtinta papildomais tyrimais.
Ipamorelino geriamosios kapsulės, tabletės ir piguolės
Ipamorelinas, kaip iš penkių aminorūgščių grandinės sudarytas peptidas, turėtų susidurti su ta pačia esmine kliūtimi, kuri daro įtaką visai peptidinių vaistų kategorijai juos nurijus. Virškinimo fermentai skrandyje ir žarnyne, kartu su labai rūgščia skrandžio aplinka, paprastai suskaido peptidus, kol jie dar nespėja būti absorbuoti nepakitę. Net ir išlikusios dalys dėl savo dydžio ir cheminių savybių prastai absorbuojamos per žarnyno sieną [2]. Tai yra gerai įtvirtintas bendrasis peptidų farmakologijos principas, o ne specifinis rinkodaros teiginys. Nė viename iš šiuose tyrimuose nurodytų paskelbtų farmakokinetinių tyrimų nebuvo konkrečiai išmatuotas ipamorelino biologinis prieinamumas vartojant per burną, kad būtų galima patvirtinti arba paneigti, kiek rimtai ši kliūtis jai taikoma praktikoje.
Kaip jau buvo aptarta kitur šioje serijoje, kalbant apie CJC-1295, norint pasiekti reikšmingą peroralinį aktyvumą šios bendros junginių klasės atveju, istoriškai reikėjo tikslingai pertvarkyti cheminę struktūrą. Susijusi, tačiau struktūriškai atskira molekulė, specialiai sukurta tam, kad išliktų virškinimo procese modifikavus pagrindinį peptidų karkasą, gyvūnų bandymuose pasiekė tikrą peroralinį biologinį prieinamumą. Tačiau tai buvo visiškai kitoks, specialiai sukurtas junginys – ne pats standartinis ipamorelinas [3].
Remiantis šiuo bendrųjų peptidų farmakologijos principų deriniu ir tuo, kad nėra atliktas joks specialus nemodifikuotos ipamorelino biologinio prieinamumo per burną tyrimas, nėra pagrindo tikėtis, kad per burną vartojamos kapsulės, tabletės ar piguolės, kurių sudėtyje yra standartinis ipamorelino peptidas, patikimai užtikrintų veiksmingą, nepakitusią dozę, patenkančią į sisteminę kraujotaką. Nėra jokių klinikinių įrodymų, patvirtinančių, kad peroralinės formos yra pripažintas ir veiksmingas šio konkretaus junginio vartojimo būdas.
Švirkštas ir Ipamorelino injekcijų įranga
Kalbant apie injekcijoms skirtos adatos dydį, klinikiniuose tyrimuose su ipamorelinu buvo taikomas intraveninis įlašinimas, o ne savarankiška poodinė injekcija [4], [5]. Tai reiškia, kad nė viename paskelbtame tyrime nėra nurodyta adatos, naudojamos savarankiškai atliekant injekciją, dydis ar ilgis, nes tai yra praktinė, klinikinis aspektas, svarbus vartojant vaistą namuose, o ne mokslinis atradimas, apie kurį pranešama tyrimų rezultatų straipsniuose. Kalbant apie bendrą kontekstą, taikomą plačiai poodiniams peptidų injekcijoms (ne tik ipamorelino tyrimams), šiam bendram tikslui paprastai naudojami adatos yra trumpos ir plonos. Jų skersmuo dažniausiai yra nuo 29 iki 31 gauge, o ilgis – apie 4–8 milimetrus. Tai atspindi įprastą praktiką pasiekti poodinį riebalinį sluoksnį, nesigilinant giliau į raumenį. Tai yra bendra injekcijų praktika, kilusi iš platesnės peptidų ir insulino švirkštimo praktikos – tai nėra patvirtinta rekomendacija, susijusi konkrečiai su ipamorelino tyrimais ar „pen“ tipo prietaisu.
Kalbant apie specialiai ipamorelinui skirtus „pen” tipo prietaisus, nė viename iš šioje serijoje aptartų recenzuotų tyrimų nebuvo vertinamas toks prietaisas, skirtas šiai medžiagai. Kaip aptarta kitur šioje serijoje, kalbant apie CJC-1295, „švirkštas“ yra tiesiog alternatyvus to paties pagrindinio peptidinio tirpalo įvedimo būdas, o ne atskira, atskirai tirta formuluotė.
Dabartinių įrodymų ribotumas
Ipamorelino biologinis prieinamumas per nosį, siekiantis maždaug 20%, yra iš tiesų patvirtintas tiesioginiais farmakokinetiniais tyrimais. Dėl to tai yra vienas iš geriausiai apibūdintų vartojimo būdų, aptariamų šioje serijoje [1]. Tačiau verta pažymėti, kad šis skaičius apibūdina įsisavinimą į kraują, o ne patvirtintą hormoninį ar klinikinį poveikį, būdingą būtent nosies purškalo preparatams.
Peroralinių kapsulių ir tablečių formos nėra pagrįstos jokiais specialiais biologinio prieinamumo tyrimais. Bendrieji peptidų farmakologijos principai leidžia manyti, kad jos patirtų žymų skilimą dar prieš įsisavinimą [2]. Informacija apie adatos dydį ir injekcinius prietaisus atspindi bendrą praktiką, taikomą visų peptidų vartojimui, o ne patvirtintus tyrimus, skirtus būtent ipamorelinui.
Atsakomybės apribojimas
Ipamorelinas nėra patvirtintas JAV Maisto ir vaistų administracijos (FDA), Europos vaistų agentūros (EMA) ar jokios kitos lygiavertės reguliavimo institucijos patvirtinta jokiam naudojimui žmonėms, jokioje vartojimo formoje, įskaitant nosies purškalą, geriamąsias kapsules, tabletes ar injekcijas. Ji nėra gaminama ar parduodama laikantis kokybės ir saugos reikalavimų, taikomų patvirtintiems vaistams. Šiame straipsnyje pateikta informacija grindžiama paskelbtais farmakokinetiniais tyrimais ir bendraisiais peptidų farmakologijos principais, tačiau ji nepatvirtina, kad kokia nors konkreti vartojimo forma yra saugi ar veiksminga plačiam naudojimui. Šis straipsnis pateikiamas tik bendriems švietimo ir informavimo tikslams, atspindi paskelbtos mokslinės literatūros būklę straipsnio rašymo metu ir nėra medicininė rekomendacija. Jis nėra vartojimo instrukcija, ir jame esanti informacija neturėtų būti aiškinama kaip rekomendacija vartoti, įsigyti ar skirti ipamoreliną bet kokia forma.
Nuorodos
[1] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V. ir Johansen, N. L. (1998). Ipamorelino ir kitų peptidinių augimo hormono sekretagogų farmakokinetinis vertinimas, ypatingą dėmesį skiriant įsisavinimui per nosį. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976
[2] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S., & Gao, Y. (2022). Baltyminių ir peptidinių vaistų vartojimas per burną: nuo nespecifinių formuliavimo metodų iki strategijų, nukreiptų į žarnyno ląsteles. „Theranostics“, 12(3), 1419–1439. https://doi.org/10.7150/thno.61747
[3] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H., ir Ankersen, M. (1999). Naujo per burną vartojamo augimo hormono sekreciją skatinančio preparato NN703 farmakologinis apibūdinimas. „European Journal of Endocrinology“, 141(2), 180–189. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410180
[4] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., ir Ynddal, L. (1999). Augimo hormono išskyrimą skatinančio peptido ipamorelino farmakokinetinis ir farmakodinaminis modeliavimas žmogaus savanorių organizmuose. Farmaciniai tyrimai, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., ir „Ipamorelin 201“ tyrimo grupė. (2014). Prospektyvusis, atsitiktinių imčių, kontroliuojamas, koncepcijos patvirtinimo tyrimas, skirtas grelino mimetiko ipamorelino veiksmingumui įvertinti gydant pooperacinę žarnų nepraeinamumą pacientams, kuriems buvo atlikta žarnų rezekcija. Tarptautinis kolorektalinių ligų žurnalas, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8