Ipamorelina ma rzeczywiste, bezpośrednie dane farmakokinetyczne na ludziach testujące podanie donosowe. Jest to prawdziwy punkt rozróżnienia od wielu innych peptydów omawianych w tej serii. Te same badania wykazały jednak, że dostarczanie donosowe jest znacząco mniej efektywne niż iniekcja. Żadne równoważne badania na ludziach nie istnieją dla form kapsułek czy tabletek doustnych, które napotykałyby ten sam fundamentalny problem rozkładu trawiennego wspólny dla peptydów ogólnie.
Ipamorelina spray donosowy
W przeciwieństwie do CJC-1295, który nie ma dedykowanego badania biodostępności donosowej, ipamorelina była faktycznie bezpośrednio testowana drogą donosową w kontrolowanych badaniach farmakokinetycznych zbliżonych do ludzkich. Czyni to ją obszarem naprawdę wspartym dowodami, a nie czystą spekulacją. Badanie farmakokinetyczne specyficznie porównujące ipamorelinę i inne powiązane peptydowe stymulatory hormonu wzrostu wykazało, że biodostępność ipamoreliny po zastosowaniu donosowym wynosiła około 20%. Oznacza to, że mniej więcej jedna piąta podanej dawki dotarła do krążenia ogólnoustrojowego w porównaniu z iniekcją [1].
Jest to prawdziwy i użyteczny punkt danych. Ważne jest jednak zrozumienie, co nam mówi. 20% to znacząco zmniejszony wskaźnik wchłaniania w porównaniu z iniekcją. Te same badania wykazały, że kilka strukturalnie powiązanych związków testowanych w tych badaniach osiągnęło wyższe biodostępności donosowe, bliższe 50%. Wskazuje to, że struktura chemiczna ipamoreliny może czynić ją porównawczo mniej efektywną w przekraczaniu błony śluzowej nosa niż niektórzy z jej bliskich chemicznych krewnych [1].
To odkrycie demonstruje, że donosowe wchłanianie tej ogólnej rodziny peptydów jest biologicznie rzeczywiste i mierzalne. Oznacza jednak też, że spray donosowy byłby oczekiwany jako dostarczający znacznie mniej aktywnej dawki do krwiobiegu niż równoważna ilość podana przez iniekcję, na podstawie tych konkretnych opublikowanych badań.
Warto zaznaczyć, że to badanie farmakokinetyczne mierzyło wchłanianie do krwiobiegu — niekoniecznie wynikającą odpowiedź hormonu wzrostu czy jakikolwiek wynik kliniczny downstream ze stosowania donosowego konkretnie. Więc choć sama liczba biodostępności jest dobrze udokumentowana, jej praktyczne znaczenie dla odpowiedzi hormonalnej po użyciu sprayu donosowego w rzeczywistym produkcie nie zostało oddzielnie potwierdzone przez dodatkowe badania.
Ipamorelina kapsułki doustne, tabletki i pigułki
Ipamorelina, jako peptyd zbudowany z łańcucha pięciu aminokwasów, byłaby oczekiwana jako napotykająca tę samą fundamentalną barierę, która wpływa na leki peptydowe jako kategorię przy połknięciu. Enzymy trawienne w żołądku i jelitach, w połączeniu z wysoce kwaśnym środowiskiem żołądkowym, generalnie rozkładają peptydy, zanim mogą zostać wchłonięte nienaruszone. Nawet fragmenty, które przetrwają, napotykają słabe wchłanianie przez ścianę jelitową ze względu na ich rozmiar i właściwości chemiczne [2]. Jest to dobrze ugruntowana, ogólna zasada nauki farmaceutycznej peptydów, a nie twierdzenie specyficzne dla marketingu. Żadne opublikowane badanie farmakokinetyczne zidentyfikowane w tych badaniach nie zmierzyło biodostępności doustnej ipamoreliny konkretnie, aby potwierdzić czy obalić, jak poważnie ta bariera ma zastosowanie do niej w praktyce.
Jak omówiono w związku z CJC-1295 gdzie indziej w tej serii, osiągnięcie znaczącej aktywności doustnej dla tej ogólnej klasy związków historycznie wymagało celowej reinżynierii chemicznej. Powiązana, lecz strukturalnie odrębna cząsteczka, opracowana specjalnie, aby przetrwać trawienie przez modyfikację podstawowego szkieletu peptydowego, osiągnęła prawdziwą biodostępność doustną w testach na zwierzętach. Obejmowało to jednak zupełnie inny, specjalnie zaprojektowany związek — nie samą standardową ipamorelinę [3].
Na podstawie tej kombinacji ogólnych zasad farmakologii peptydów i braku jakiegokolwiek dedykowanego badania biodostępności doustnej dla niezmodyfikowanej ipamoreliny, kapsułki doustne, tabletki czy pigułki zawierające standardowy peptyd ipamoreliny nie byłyby oczekiwane jako niezawodnie dostarczające skuteczną, nienaruszoną dawkę do krążenia ogólnoustrojowego. Żadne dowody kliniczne nie wspierają form doustnych jako ustalonej, skutecznej drogi dla tego konkretnego związku.
Pen i urządzenia iniekcyjne do Ipamoreliny
Co do rozmiaru igły do zastosowania iniekcyjnego, badania kliniczne nad ipamoreliną stosowały wlew dożylny, a nie samodzielną iniekcję podskórną [4], [5]. Oznacza to, że żadne opublikowane badanie nie precyzuje rozmiaru czy długości igły stosowanej w kontekście samodzielnej iniekcji, ponieważ jest to praktyczny, kliniczny szczegół istotny dla podania domowego, a nie odkrycie naukowe raportowane w wynikowych artykułach badawczych. Jako ogólne tło mające zastosowanie do podskórnych iniekcji peptydowych szeroko, nie specyficzne dla badań ipamoreliny, powszechnie stosowane igły do tego ogólnego celu są zazwyczaj krótkie i cienkie. Są często w zakresie 29 do 31 gauge i o długości około 4 do 8 milimetrów. Odzwierciedla to standardową praktykę dotarcia do warstwy tkanki tłuszczowej podskórnej bez wnikania głębiej w mięsień. Jest to ogólna konwencja iniekcyjna wywiedziona z szerszych praktyk podawania peptydów i insuliny — nie zwalidowane zalecenie związane specyficznie z badaniami ipamoreliny czy produktem urządzenia typu pen.
Co do urządzeń typu pen konkretnie dla ipamoreliny, żadne recenzowane badania zidentyfikowane w tej serii nie oceniały takiego urządzenia dla tego związku. Jak omówiono dla CJC-1295 gdzie indziej w tej serii, „pen” to po prostu alternatywny mechanizm dostarczania dla tego samego podstawowego roztworu peptydu, a nie odrębna, oddzielnie badana formulacja.
Ograniczenia obecnych dowodów
Biodostępność donosowa ipamoreliny wynosząca około 20% jest naprawdę udokumentowana przez bezpośrednie badania farmakokinetyczne. Czyni to ją jedną z lepiej scharakteryzowanych dróg podania omawianych gdziekolwiek w tej serii [1]. Warto jednak zaznaczyć, że ta liczba opisuje wchłanianie do krwiobiegu, a nie potwierdzony wynik hormonalny czy kliniczny ze specyficznie produktów sprayu donosowego.
Formy kapsułek doustnych i tabletek nie są wsparte żadnym dedykowanym badaniem biodostępności. Ogólne zasady farmakologii peptydów sugerują, że napotykałyby znaczącą degradację przed wchłanianiem [2]. Informacje o rozmiarze igły i urządzeniach iniekcyjnych odzwierciedlają ogólną praktykę w całym podawaniu peptydów, a nie zwalidowane badania specyficzne dla ipamoreliny.
Zastrzeżenie
Ipamorelina nie jest zatwierdzona przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA), Europejską Agencję Leków (EMA) ani żaden równoważny organ regulacyjny do żadnego zastosowania u ludzi, w żadnej formie dostarczania, w tym sprayu donosowego, kapsułek doustnych, tabletek czy iniekcji. Nie jest produkowana ani sprzedawana pod nadzorem jakości i bezpieczeństwa, jaki ma zastosowanie do zatwierdzonych farmaceutyków. Informacje w tym artykule opierają się na opublikowanych badaniach farmakokinetycznych i ogólnych zasadach farmakologii peptydów, i nie ustalają, że jakakolwiek konkretna forma dostarczania jest bezpieczna czy skuteczna do ogólnego stosowania. Ten artykuł jest dostarczony wyłącznie do ogólnych celów edukacyjnych i informacyjnych, odzwierciedla stan opublikowanej literatury naukowej w chwili pisania i nie stanowi porady medycznej. Nie stanowi instrukcji podawania, i nic w nim nie powinno być interpretowane jako zalecenie stosowania, pozyskiwania czy podawania ipamoreliny w jakiejkolwiek formie.
References
[1] Johansen, P. B., Hansen, K. T., Andersen, J. V., & Johansen, N. L. (1998). Pharmacokinetic evaluation of ipamorelin and other peptidyl growth hormone secretagogues with emphasis on nasal absorption. Xenobiotica, 28(11), 1083–1092. https://doi.org/10.1080/004982598238976
[2] Chen, G., Kang, W., Li, W., Chen, S., & Gao, Y. (2022). Oral delivery of protein and peptide drugs: From non-specific formulation approaches to intestinal cell targeting strategies. Theranostics, 12(3), 1419–1439. https://doi.org/10.7150/thno.61747
[3] Hansen, B. S., Raun, K., Nielsen, K. K., Johansen, P. B., Hansen, T. K., Peschke, B., Lau, J., Andersen, P. H., & Ankersen, M. (1999). Pharmacological characterisation of a new oral GH secretagogue, NN703. European Journal of Endocrinology, 141(2), 180–189. https://doi.org/10.1530/eje.0.1410180
[4] Gobburu, J. V., Agersø, H., Jusko, W. J., & Ynddal, L. (1999). Pharmacokinetic-pharmacodynamic modeling of ipamorelin, a growth hormone releasing peptide, in human volunteers. Pharmaceutical Research, 16(9), 1412–1416. https://doi.org/10.1023/a:1018955126402
[5] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Ipamorelin 201 Study Group. (2014). Prospective, randomized, controlled, proof-of-concept study of the Ghrelin mimetic ipamorelin for the management of postoperative ileus in bowel resection patients. International Journal of Colorectal Disease, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8