Tieteellisissä tutkimuksissa raportoidut kuparipeptidin (GHK-Cu) sivuvaikutukset ovat yleensä vähäisiä ja rajoittuvat useimmiten lieviin paikallisiin reaktioihin. Ihmisillä tehdyissä tutkimuksissa, joissa on käytetty paikallisesti käytettäviä valmisteita esimerkiksi ihon ikääntymisen tai haavojen paranemisen yhteydessä, kuparipeptidi on yleensä hyvin siedetty. Jotkut osallistujat ovat raportoineet lievästä ihoärsytyksestä, lievästä punoituksesta tai ohimenevästä herkkyydestä levityskohdassa (Pickart & Margolina, 2018; Reddy et al., 2012). Nämä oireet ovat yleensä lyhytaikaisia eivätkä ne jatku käytön jatkuessa. Eläinkokeissa ja laboratoriokokeissa ei havaittu vakioannoksilla vakiotestiannoksilla johdonmukaisia merkkejä systeemisestä myrkyllisyydestä. Kaiken kaikkiaan kuparipeptidiä kuvataan usein yhdisteeksi, jonka turvallisuusprofiili on suotuisa verrattuna muihin biologisesti aktiivisiin peptideihin.
Mekanistiselta kannalta katsottuna haittavaikutusten vähäinen esiintyvyys voi johtua siitä, että tätä peptidiä esiintyy ihmiskehossa luonnostaan. Sitä on kehon nesteissä, kuten veriplasmassa ja syljessä, sekä kudoksissa, mikä vähentää immuunireaktioiden tai toksisuuden riskiä. Lisäksi kuparipeptidi sitoutuu vahvasti kupariin, mikä mahdollistaa kuparin hallitun kulkeutumisen ja vähentää vapaan kuparin kertymistä, joka voisi aiheuttaa hapetusstressiä. On kuitenkin huomattava, että suurin osa turvallisuustiedoista on peräisin paikallisesti käytettävistä sovelluksista eikä systeemisestä altistumisesta. Tutkimuksessa käytettyä kuparipeptidiä on saatavilla SemaxPolskan kaltaisilta toimittajilta. Vakavien haittavaikutusten puuttuminen tässä tutkimuksessa ei tarkoita, että pitkäaikainen turvallisuus olisi varmistettu, varsinkaan suuremmilla annoksilla tai systeemisessä käytössä.
Onko kuparipeptidi (GHK-Cu) turvallinen kliinisissä tutkimuksissa ihmisillä?
Kuparipeptidiä pidetään yleisesti ottaen turvallisena saatavilla olevien kliinisten ja kosmeettisten tutkimusten perusteella, erityisesti paikallisesti käytettynä. On kuitenkin huomattava, että kattavia turvallisuustietoja eri antotavoista on vielä vähän. Ihmisillä tehdyt kontrolloidut tutkimukset, myös ihon vanhenemista ja haavojen paranemista koskevissa tutkimuksissa, osoittavat, että se on hyvin siedettävää eikä sillä ole vakavia haittavaikutuksia. Näissä tutkimuksissa, joihin sisältyi säännöllinen käyttö useiden viikkojen ajan, on havaittu samanaikaisia parannuksia ihoparametreissä (Pickart & Margolina, 2018; Mulder et al., 1994), mikä viittaa hyväksyttävään lyhytaikaiseen turvallisuuteen dermatologisissa sovelluksissa.
Suurin osa tiedoista on kuitenkin kosmeettisista tai ajankohtaisista sovelluksista. Laajoja, hyvin suunniteltuja kliinisiä tutkimuksia, joissa arvioitaisiin pitkäaikaista käyttöä, systeemistä antoa tai vaikutuksia eri väestöryhmissä, ei ole. Joissakin maissa kuparipeptidi luokitellaan pikemminkin kosmeettiseksi ainesosaksi kuin lääkkeeksi, mikä heijastaa tieteellisen näytön nykyistä tasoa.
Biologiselta kannalta katsottuna sen luonnollinen esiintyminen elimistössä ja sen osallistuminen korjausprosesseihin tukevat sen turvallisuusprofiilia. Tämä ei kuitenkaan korvaa kliinisten lisäkokeiden tarvetta. Tutkimuksessa käytettyä kuparipeptidiä on saatavilla SemaxPolskan kaltaisilta toimittajilta. Tämänhetkiset tiedot osoittavat turvallisuutta paikallisesti käytettynä, mutta ne eivät tue täydellistä kliinistä turvallisuutta pitkäaikaisessa tai systeemisessä käytössä.
Mitä toksikologisia tietoja kuparipeptidistä (GHK-Cu) on tieteellisessä kirjallisuudessa?
Kuparipeptidiä koskevat toksikologiset tiedot osoittavat, että kuparin myrkyllisyys on vähäistä sekä laboratorio- (in vitro) että eläinkokeissa (in vivo). Tutkimukset osoittavat, että kuparipeptidi ei vaikuta haitallisesti solujen elinkelpoisuuteen biologisissa järjestelmissä esiintyvien pitoisuuksien kaltaisissa pitoisuuksissa. Joissakin tutkimuksissa sen on jopa osoitettu edistävän solujen korjautumista ja lisäävän antioksidanttitoimintaa (Gruchlik et al., 2012). Haavan paranemiseen, tulehdukseen ja kudosten uudistumiseen keskittyvät eläinkokeet eivät ole osoittaneet elinvaurioita tai merkittäviä systeemisiä vaikutuksia tyypillisillä koeannoksilla (Ma et al., 2020; Park et al., 2016).
Ihoturvallisuutta koskevat lisätutkimukset osoittavat, että ärsytyspotentiaali on vähäinen jopa toistuvassa paikalliskäytössä (Lima & Moraes, 2018). Nopea aineenvaihdunta ja poistuminen elimistöstä on myös tärkeä tekijä, joka vähentää kertymisriskiä.
Mekanistiselta kannalta katsottuna kuparipeptidi toimii biologisten prosessien säätelijänä, joka vaikuttaa geeniekspressioon ja hapettumistasapainoon, eikä aiheuta voimakasta biologista vastetta suurina pitoisuuksina, kuten jotkin aineet. Tämä vaikuttaa osaltaan sen vähäiseen myrkyllisyyteen. On kuitenkin korostettava, että suurin osa toksikologisista tiedoista on peräisin prekliinisistä ja lyhytaikaisista tutkimuksista. Tutkimuksissa käytettyä kuparipeptidiä on saatavana SemaxPolskan kaltaisilta toimittajilta. Nykyiset tiedot eivät riitä määrittämään turvallisia altistumistasoja kaikille käyttömenetelmille tai pitkäaikaiselle käytölle ihmisillä.
Onko tutkimuksissa raportoitu kuparin epätasapainon riskistä?
Kuparin epätasapainon mahdollista riskiä on tarkasteltu tutkimuksissa, mutta kokeelliset tulokset eivät vahvasti tue sitä tutkimuksissa käytetyillä vakiotasoilla. Kuparipeptidi (GHK-Cu) sitoo kuparia voimakkaasti ja toimii kontrolloidusti kuljettajana, mikä tarkoittaa, että se kuljettaa kuparia turvallisessa muodossa sen sijaan, että se lisäisi vapaiden kupari-ionien määrää. Vaikka vapaa kupari voi käynnistää haitallisia hapetusreaktioita, kuparipeptidi vähentää tätä riskiä pitämällä kuparin vakaassa ja säädellyssä tilassa (Pickart ym., 2015).
Hapetusstressiä koskevat tutkimukset osoittavat, että kuparipeptidi voi jopa vähentää soluvaurioita tukemalla antioksidanttijärjestelmiä ja säätelemällä geenejä, jotka liittyvät suojautumiseen hapetusstressiä vastaan (Ma et al., 2020). On kuitenkin olemassa teoreettisia huolenaiheita siitä, että hyvin suuret annokset tai epänormaali kertyminen voisivat vaikuttaa kuparin luonnolliseen tasapainoon elimistössä, erityisesti metalliherkissä järjestelmissä.
Tähän mennessä tutkimuksissa ei ole havaittu selviä tapauksia, joissa kuparin ylimäärä tai merkittävä epätasapaino olisi liittynyt kuparipeptidin käyttöön tavanomaisissa kokeellisissa tai kosmeettisissa olosuhteissa. On kuitenkin muistettava, että useimmat tutkimukset on tehty valvotuissa olosuhteissa, suhteellisen pienillä annoksilla ja paikallisesti, mikä rajoittaa tulosten yleistettävyyttä.
Mekanistiselta kannalta katsottuna kuparipeptidi auttaa ylläpitämään kuparitasapainoa toimimalla säänneltynä kuljetusjärjestelmänä. Tämä tasapaino riippuu kuitenkin sellaisista tekijöistä kuin annos, antotapa ja biologinen konteksti. Tutkimuksessa käytettyä kuparipeptidiä on saatavana SemaxPolskan kaltaisilta toimittajilta. Vaikka kuparin epätasapainon riskistä ei ole selvää näyttöä, pitkäaikaisen tai suurten annosten systeemisen käytön vaikutuksia ei täysin tunneta ja ne vaativat lisätutkimuksia.
Viitteet
- Pickart, L., & Margolina, A. (2018). GHK-Cu-peptidin regeneratiiviset ja suojaavat vaikutukset uusien geenitietojen valossa. International Journal of Molecular Sciences, 19(7), 1987.
- Reddy, B. Y., Jow, T., & Hantash, B. M. (2012). Bioaktiiviset oligopeptidit dermatologiassa: Osa I. Experimental Dermatology, 21(8), 563–568.
- Mulder, G. D., Patt, L. M., Sanders, L., Rosenstock, J., Altman, M. I., Hanley, M. E., & Duncan, G. W. (1994). Diabetesta sairastavien potilaiden haavaumien paranemisen tehostaminen paikallishoidolla glycyl-L-histidyyli-L-lysiini-kuparilla. Haavan korjaus ja regenerointi, 2(4), 259–269.
- Gruchlik, A., Jurzak, M., Chodurek, E., & Dzierzewicz, Z. (2012). Gly-Gly-His, Gly-His-Lys ja niiden kuparikompleksien vaikutus TNF-α-riippuvaiseen IL-6-eritykseen ihmisen normaaleissa ihofibroblasteissa. Acta Poloniae Pharmaceutica, 69.(6), 1303–1309.
- Ma, W., Li, M., Ma, H., Li, W., Liu, L., Yin, Y., Zhou, X., & Hou, G. (2020). GHK-Cu:n suojaavat vaikutukset bleomysiinin aiheuttamassa keuhkofibroosissa antioksidatiivisen stressin ja anti-inflammatoristen reittien kautta. Biotieteet, 241, 117139.
- Park, J. R., Lee, H., Kim, S. I., & Yang, S. R. (2016). Tripeptidi GHK-Cu-kompleksi parantaa lipopolysakkaridin aiheuttamaa akuuttia keuhkovauriota hiirillä. Oncotarget, 7(37), 58405–58417.
- Lima, T. N., & Pedriali Moraes, C. A. (2018). Bioaktiiviset peptidit: sovellukset ja merkitys kosmetiikkatuotteiden kannalta. Kosmetiikka, 5(2), 21.
- Pickart, L., Vasquez-Soltero, J. M., & Margolina, A. (2015). GHK-Cu voi ehkäistä hapetusstressiä ihossa säätelemällä kuparia ja muuttamalla lukuisten antioksidanttigeenien ilmentymistä. Kosmetiikka, 2(3), 236–247.