Teaduslikes uuringutes teatatud vaskpeptiidi (GHK-Cu) kõrvaltoimed on tavaliselt minimaalsed ja piirduvad enamasti kergete kohalike reaktsioonidega. Inimeseuuringutes, mis hõlmavad paikselt manustatavaid preparaate, näiteks naha vananemise või haavade paranemise kontekstis, on vaskpeptiid tavaliselt hästi talutav. Mõned osalejad on teatanud kergest nahaärritusest, kergest punetusest või mööduvast tundlikkusest manustamiskohas (Pickart & Margolina, 2018; Reddy et al., 2012). Need sümptomid on tavaliselt lühiajalised ja ei püsi jätkuva kasutamise korral. Loomkatsetes ja laboratoorsetes katsetes ei täheldatud standardsete katseannuste puhul järjepidevaid süsteemse toksilisuse märke. Üldiselt kirjeldatakse vaskpeptiidi sageli kui ühendit, millel on teiste bioloogiliselt aktiivsete peptiididega võrreldes soodne ohutusprofiil.
Mehaanilisest seisukohast võib kõrvaltoimete vähene esinemissagedus olla tingitud asjaolust, et see peptiid esineb inimkehas looduslikult. See on olemas kehavedelikes, nagu vereplasma ja sülg, ning kudedes, mis vähendab immuunreaktsioonide või toksilisuse ohtu. Lisaks sellele seondub vaskpeptiid tugevalt vasega, mis võimaldab vaske kontrollida ja vähendada vaba vase kogunemist, mis võib põhjustada oksüdatiivset stressi. Tuleb siiski märkida, et enamik ohutusandmeid on saadud paikselt manustamisel, mitte süsteemsel kokkupuutel. Uuringus kasutatud vasepeptiid on saadaval selliste tarnijate kaudu nagu SemaxPolska. Tõsiste kõrvaltoimete puudumine käesolevas uuringus ei tähenda kinnitatud pikaajalist ohutust, eriti suuremate annuste või süsteemse kasutamise korral.
Kas vaskpeptiid (GHK-Cu) on kliinilistes uuringutes inimestel ohutu?
Olemasolevate kliiniliste ja kosmeetiliste uuringute põhjal peetakse vaskpeptiidi üldiselt ohutuks, eriti kui seda kasutatakse paikselt. Siiski tuleb märkida, et põhjalikud ohutusandmed erinevate manustamisviiside kohta on veel piiratud. Kontrollitud uuringud inimestel, sealhulgas naha vananemise ja haavade paranemise kohta, näitavad head talutavust ja tõsiste kõrvaltoimete puudumist. Need uuringud, mis hõlmavad regulaarset kasutamist mitme nädala jooksul, näitavad samaaegselt naha parameetrite paranemist (Pickart & Margolina, 2018; Mulder et al., 1994), mis viitab aktsepteeritavale lühiajalisele ohutusele dermatoloogilistes rakendustes.
Enamik andmeid pärineb siiski kosmeetilistest või paiksetest rakendustest. Puuduvad suured, hästi kavandatud kliinilised uuringud, milles hinnatakse pikaajalist kasutamist, süsteemset manustamist või mõju erinevates populatsioonides. Mõnes riigis on vaskpeptiid klassifitseeritud pigem kosmeetikatoote kui ravimina, mis kajastab praegust teadusliku tõendusmaterjali taset.
Bioloogilisest vaatenurgast lähtudes toetavad selle loomulik esinemine organismis ja osalemine remondiprotsessides selle ohutusprofiili. See ei asenda siiski vajadust edasiste kliiniliste uuringute järele. Uuringus kasutatud vaskpeptiid on saadaval selliste tarnijate kaudu nagu SemaxPolska. Praegused andmed viitavad ohutusele paiksete rakenduste puhul, kuid ei toeta täielikku kliinilist ohutust pikaajalise või süsteemse kasutamise korral.
Milliseid toksikoloogilisi andmeid on teaduskirjanduses vaskpeptiidi (GHK-Cu) kohta?
Toksikoloogilised andmed vaskpeptiidi kohta näitavad madalat toksilisust nii laboratoorsetes (in vitro) kui ka loomkatsetes (in vivo). Uuringud näitavad, et vaskpeptiid ei mõjuta negatiivselt rakkude elujõulisust bioloogilistes süsteemides esinevate kontsentratsioonidega sarnastes kontsentratsioonides. Mõnes uuringus on isegi näidatud, et see soodustab rakkude taastumist ja suurendab antioksüdantide aktiivsust (Gruchlik et al., 2012). Haava paranemisele, põletikule ja kudede regenereerimisele keskenduvad loomkatsed ei ole näidanud, et tüüpiliste katseannuste puhul ei esine organikahjustusi ega märkimisväärset süsteemset mõju (Ma et al., 2020; Park et al., 2016).
Täiendavad uuringud naha ohutuse kohta näitavad, et nahaärrituse potentsiaal on madal, isegi korduva paikseks manustamise korral (Lima & Moraes, 2018). Oluline tegur on ka kiire ainevahetus ja eliminatsioon organismist, mis vähendab akumuleerumise ohtu.
Mehhanistilisest vaatenurgast lähtudes toimib vaskpeptiid bioloogiliste protsesside regulaatorina, mõjutades geeniekspressiooni ja oksüdatiivset tasakaalu, mitte ei kutsu esile tugevat bioloogilist reaktsiooni suurtes kontsentratsioonides, nagu see on mõne aine puhul. See aitab kaasa selle madalale toksilisusele. Siiski tuleb rõhutada, et enamik toksikoloogilisi andmeid pärineb prekliinilistest ja lühiajalistest uuringutest. Uuringutes kasutatud vaskpeptiid on saadaval selliste tarnijate kaudu nagu SemaxPolska. Praegused andmed ei ole piisavad, et määrata kindlaks ohutu kokkupuute tase kõigi kasutusviiside või pikaajalise kasutamise puhul inimestel.
Kas uuringutes on teatatud vase tasakaalustamatuse riskist?
Uuringutes on kaalutud vase tasakaalustamatuse võimalikku ohtu, kuid katsetulemused ei toeta seda tugevalt uuringutes kasutatud standardtasemetel. Vaskpeptiid (GHK-Cu) seob tugevalt vaske ja toimib kontrollitud kandjana, mis tähendab, et see transpordib vaske ohutul kujul, mitte ei suurenda vabade vaseioonide taset. Kui vaba vask võib algatada kahjulikke oksüdatiivseid reaktsioone, siis vaskpeptiid vähendab seda riski, hoides vase stabiilses ja reguleeritud olekus (Pickart et al., 2015).
Oksüdatiivset stressi käsitlevad uuringud näitavad, et vasepeptiid võib isegi vähendada rakukahjustusi, toetades antioksüdantseid süsteeme ja reguleerides geene, mis on seotud kaitsega oksüdatiivse stressi eest (Ma et al., 2020). Siiski on teoreetilisi kahtlusi, et väga suured annused või ebanormaalne kogunemine võivad mõjutada vase loomulikku tasakaalu organismis, eriti metallitundlikes süsteemides.
Praeguseks ei ole uuringutes leitud selgeid juhtumeid, kus vase liigne sisaldus või märkimisväärne tasakaalustamatus oleks seotud vaskpeptiidi kasutamisega standardsetel eksperimentaalsetel või kosmeetilistel tingimustel. Siiski tuleb meeles pidada, et enamik uuringuid on läbi viidud kontrollitud tingimustes, suhteliselt väikeste annuste ja kohaliku manustamisega, mis piirab tulemuste üldistatavust.
Mehaanilisest vaatenurgast aitab vaskpeptiid säilitada vase tasakaalu, toimides reguleeritud transpordisüsteemina. See tasakaal sõltub siiski sellistest teguritest nagu annus, manustamisviis ja bioloogiline kontekst. Uuringus kasutatud vaskpeptiid on saadaval selliste tarnijate kaudu nagu SemaxPolska. Kuigi puuduvad selged tõendid vase tasakaalustamatuse ohu kohta, ei ole pikaajalise või suure annuse süsteemse kasutamise mõju täielikult mõistetav ja nõuab edasisi uuringuid.
Viited
- Pickart, L., & Margolina, A. (2018). GHK-Cu peptiidi taastav ja kaitsev toime uute geenide andmete valguses. Rahvusvaheline molekulaarteaduste ajakiri, 19(7), 1987.
- Reddy, B. Y., Jow, T., & Hantash, B. M. (2012). Bioaktiivsed oligopeptiidid dermatoloogias: I osa. Eksperimentaalne dermatoloogia, 21(8), 563–568.
- Mulder, G. D., Patt, L. M., Sanders, L., Rosenstock, J., Altman, M. I., Hanley, M. E., & Duncan, G. W. (1994). Diabeediga patsientide haavandite paranemise tõhustamine paikselt glütsüül-L-histidüül-L-lüsiin-vaskiga. Haavaparandus ja regenereerimine, 2(4), 259–269.
- Gruchlik, A., Jurzak, M., Chodurek, E., & Dzierzewicz, Z. (2012). Gly-Gly-His, Gly-His-Lys ja nende vaskkomplekside mõju TNF-α- sõltuvale IL-6 sekretsioonile normaalsetes inimese nahafibroblastides. Acta Poloniae Pharmaceutica, 69.(6), 1303–1309.
- Ma, W., Li, M., Ma, H., Li, W., Liu, L., Yin, Y., Zhou, X., & Hou, G. (2020). GHK-Cu kaitsev toime bleomütsiini põhjustatud kopsufibroosi korral antioksüdatiivse stressi ja põletikuvastaste radade kaudu. Bioteadused, 241, 117139.
- Park, J. R., Lee, H., Kim, S. I., & Yang, S. R. (2016). Tri-peptiid GHK-Cu kompleks parandab hiirtel lipopolüsahhariidist põhjustatud ägedat kopsukahjustust. Oncotarget, 7(37), 58405–58417.
- Lima, T. N., & Pedriali Moraes, C. A. (2018). Bioaktiivsed peptiidid: rakendused ja tähtsus kosmeetikatoodete jaoks. Kosmeetika, 5(2), 21.
- Pickart, L., Vasquez-Soltero, J. M., & Margolina, A. (2015). GHK-Cu võib ennetada oksüdatiivset stressi nahas, reguleerides vaske ja muutes arvukate antioksüdantide geenide ekspressiooni. Kosmeetika, 2(3), 236–247.