عادةً ما تكون الآثار الجانبية المُبلغ عنها لببتيد النحاس (GHK-Cu) في الدراسات العلمية ضئيلة وغالبًا ما تقتصر على ردود فعل موضعية خفيفة. في الدراسات البشرية التي تنطوي على المستحضرات الموضعية، على سبيل المثال في سياق شيخوخة الجلد أو التئام الجروح، عادة ما يتم تحمل ببتيد النحاس بشكل جيد. وقد أبلغ بعض المشاركين عن تهيج طفيف في الجلد أو احمرار طفيف أو حساسية عابرة في موقع التطبيق (بيكارت ومارغولينا، 2018؛ ريدي وآخرون، 2012). عادة ما تكون هذه الأعراض قصيرة المدة ولا تستمر مع الاستخدام المستمر. في الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتجارب المعملية، لم تلاحظ أي علامات ثابتة للسمية الجهازية عند الجرعات القياسية للاختبار. بشكل عام، غالبًا ما يوصف الببتيد النحاسي بأنه مركب ذو ملف سلامة مواتٍ مقارنة بالببتيدات النشطة بيولوجيًا الأخرى.
من وجهة نظر ميكانيكية، قد يرجع انخفاض معدل حدوث الآثار الجانبية إلى حقيقة أن هذا الببتيد موجود بشكل طبيعي في جسم الإنسان. فهو موجود في سوائل الجسم، مثل بلازما الدم واللعاب، وفي الأنسجة، مما يقلل من خطر حدوث تفاعلات مناعية أو سمية. بالإضافة إلى ذلك، يرتبط ببتيد النحاس بقوة بالنحاس، مما يسمح بتوصيل النحاس بشكل متحكم فيه ويقلل من تراكم النحاس الحر، والذي يمكن أن يحفز الإجهاد التأكسدي. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن معظم بيانات السلامة مأخوذة من التطبيقات الموضعية وليس من التعرض الجهازي. يتوفر ببتيد النحاس المستخدم في الدراسة من خلال موردين مثل SemaxPolska. لا يعني عدم وجود آثار جانبية خطيرة في الدراسة الحالية سلامة مؤكدة على المدى الطويل، خاصة عند تناول جرعات أعلى أو الاستخدام الجهازي.
هل يعتبر ببتيد النحاس (GHK-Cu) آمنًا في التجارب السريرية على البشر؟
يعتبر ببتيد النحاس آمنًا بشكل عام استنادًا إلى الدراسات السريرية والتجميلية المتاحة، خاصة عند استخدامه موضعيًا. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن بيانات السلامة الشاملة في طرق الإعطاء المختلفة لا تزال محدودة. تشير الدراسات الخاضعة للرقابة على البشر، بما في ذلك على شيخوخة الجلد والتئام الجروح، إلى قدرة تحمل جيدة وعدم وجود آثار ضارة خطيرة. تظهر هذه الدراسات، التي تنطوي على الاستخدام المنتظم على مدى عدة أسابيع، تحسينات مصاحبة في معايير الجلد (بيكارت ومارغولينا، 2018؛ مولدر وآخرون، 1994)، مما يشير إلى سلامة مقبولة على المدى القصير في التطبيقات الجلدية.
ومع ذلك، فإن معظم البيانات مأخوذة من التطبيقات التجميلية أو الموضعية. هناك نقص في التجارب السريرية الكبيرة المصممة جيدًا لتقييم الاستخدام طويل الأمد أو الإعطاء الجهازي أو التأثيرات في مجموعات سكانية مختلفة. في بعض البلدان، يصنف ببتيد النحاس كمكون تجميلي وليس كمنتج طبي، مما يعكس المستوى الحالي للأدلة العلمية.
من وجهة نظر بيولوجية، فإن وجوده الطبيعي في الجسم ومشاركته في عمليات الإصلاح يدعمان ملفه الخاص بالسلامة. ومع ذلك، فإن هذا لا يغني عن الحاجة إلى إجراء المزيد من التجارب السريرية. يتوفر ببتيد النحاس المستخدم في الدراسة من خلال موردين مثل SemaxPolska. تشير البيانات الحالية إلى السلامة في الاستخدامات الموضعية، ولكنها لا تدعم السلامة السريرية الكاملة مع الاستخدام طويل الأمد أو الاستخدام الجهازي.
ما هي البيانات السمية الموجودة عن ببتيد النحاس (GHK-Cu) في الأدبيات العلمية؟
تشير البيانات السمية عن ببتيد النحاس إلى سمية منخفضة في كل من الدراسات المختبرية (في المختبر) والحيوانية (في الجسم الحي). تشير الدراسات إلى أن ببتيد النحاس لا يؤثر سلبًا على قابلية بقاء الخلايا بتركيزات مماثلة لتلك الموجودة في الأنظمة البيولوجية. حتى أنه ثبت في بعض الدراسات أنه يعزز إصلاح الخلايا ويزيد من نشاط مضادات الأكسدة (جروشليك وآخرون، 2012). لم تُظهر الدراسات التي أجريت على الحيوانات والتي ركزت على التئام الجروح والالتهابات وتجديد الأنسجة عدم وجود تلف في الأعضاء أو تأثيرات جهازية كبيرة عند تناول جرعات الاختبار النموذجية (Ma وآخرون، 2020؛ Park وآخرون، 2016).
تشير الدراسات الإضافية التي أجريت على سلامة الجلد إلى احتمالية منخفضة للتهيج، حتى مع الاستخدام الموضعي المتكرر (ليما ومورايس، 2018). الأيض السريع والتخلص السريع من الجسم هو أيضًا عامل مهم، مما يقلل من خطر التراكم.
من وجهة نظر ميكانيكية، يعمل الببتيد النحاسي كمنظم للعمليات البيولوجية، ويؤثر على التعبير الجيني والتوازن التأكسدي، بدلاً من إحداث استجابة بيولوجية قوية بتركيزات عالية، كما هو الحال مع بعض المواد. ويساهم ذلك في انخفاض سميته. ومع ذلك، ينبغي التأكيد على أن معظم البيانات السمية تأتي من دراسات ما قبل السريرية وقصيرة الأجل. يتوفر ببتيد النحاس المستخدم في الدراسات من خلال موردين مثل SemaxPolska. لا تكفي البيانات الحالية لتحديد مستويات التعرض الآمن لجميع طرق الاستخدام أو للاستخدام طويل الأجل في البشر.
هل تم الإبلاغ عن خطر اختلال توازن النحاس في الدراسات؟
وقد تم النظر في المخاطر المحتملة لاختلال توازن النحاس في الدراسات، ولكن لم تدعمها النتائج التجريبية بقوة عند المستويات القياسية المستخدمة في الدراسات. ويربط ببتيد النحاس (GHK-Cu) النحاس بقوة ويعمل كناقل محكوم، مما يعني أنه ينقل النحاس في شكل آمن بدلاً من زيادة مستويات أيونات النحاس الحرة. في حين أن النحاس الحر يمكن أن يبدأ تفاعلات مؤكسدة ضارة، يقلل ببتيد النحاس من هذا الخطر عن طريق الحفاظ على النحاس في حالة مستقرة ومنظمة (بيكارت وآخرون، 2015).
تشير الدراسات التي أُجريت على الإجهاد التأكسدي إلى أن ببتيد النحاس قد يقلل من التلف الخلوي من خلال دعم الأنظمة المضادة للأكسدة وتنظيم الجينات المرتبطة بالحماية من الإجهاد التأكسدي (Ma et al.، 2020). ومع ذلك، هناك مخاوف نظرية من أن الجرعات العالية جدًا أو التراكم غير الطبيعي يمكن أن يؤثر على التوازن الطبيعي للنحاس في الجسم، خاصة في الأنظمة الحساسة للمعادن.
حتى الآن، لم تجد الدراسات أي حالات واضحة لزيادة النحاس أو اختلالات كبيرة مرتبطة باستخدام ببتيد النحاس في ظل ظروف تجريبية أو تجميلية قياسية. ومع ذلك، يجب أن يؤخذ في الاعتبار أن معظم الدراسات أجريت في ظروف خاضعة للرقابة، بجرعات منخفضة نسبيًا وإعطاء موضعي مما يحد من قابلية تعميم النتائج.
من وجهة نظر ميكانيكية، يساعد ببتيد النحاس في الحفاظ على توازن النحاس من خلال العمل كنظام نقل منظم. ومع ذلك، يعتمد هذا التوازن على عوامل مثل الجرعة وطريقة الإعطاء والسياق البيولوجي. يتوفر ببتيد النحاس المستخدم في الدراسة من خلال موردين مثل SemaxPolska. على الرغم من عدم وجود دليل واضح على وجود خطر اختلال توازن النحاس، إلا أن تأثير الاستخدام الجهازي طويل الأمد أو بجرعات عالية غير مفهوم تمامًا ويتطلب المزيد من البحث.
المراجع
- Pickart, L., & Margolina, A. (2018). الإجراءات التجديدية والوقائية للببتيد GHK-Cu في ضوء البيانات الجينية الجديدة. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 19(7), 1987.
- Reddy, B. Y., Jow, T., & Hantash, B. M. (2012). الببتيدات قليلة الببتيدات النشطة بيولوجيًا في الأمراض الجلدية: الجزء الأول. طب الأمراض الجلدية التجريبي، 21(8), 563–568.
- Mulder, G. D., Patt, L. M., Sanders, L., Rosenstock, J., Altman, M. I., Hanley, M. E., & Duncan, G. W. (1994). تعزيز شفاء القرحات لدى مرضى السكري عن طريق العلاج الموضعي بالجليسيل-إل-هيستيديل-إل-ليسين النحاس. إصلاح الجروح وتجديدها، 2(4), 259–269.
- Gruchlik, A., Jurzak, M., Chodurek, E., & Dzierzewicz, Z. (2012). تأثير Gly-Gly-His و Gly-His-Lys ومركباتها النحاسية على إفراز IL-6 المعتمد على TNF-α في الخلايا الليفية الجلدية البشرية الطبيعية. أكتا بولونيا فارماسوتيكا، 69(6), 1303–1309.
- Ma, W., Li, M., Ma, H., Li, W., Liu, L., Yin, Y., Zhou, X., & Hou, G. (2020). التأثيرات الوقائية لـ GHK-Cu في التليف الرئوي الناجم عن البليوميسين عبر مسارات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات. علوم الحياة، 241, 117139.
- Park, J. R., Lee, H., Kim, S. I., & Yang, S. R. (2016). مركب الببتيد الثلاثي GHK-Cu يخفف من إصابة الرئة الحادة الناجمة عن عديد السكاريد الشحمي في الفئران. أونكوتارجيت، 7(37), 58405–58417.
- Lima, T. N., & Pedriali Moraes, C. A. (2018). الببتيدات النشطة بيولوجيًا: تطبيقات وأهمية مستحضرات التجميل. مستحضرات التجميل، 5(2), 21.
- Pickart, L., Vasquez-Soltero, J. M., & Margolina, A. (2015). قد يمنع GHK-Cu الإجهاد التأكسدي في الجلد عن طريق تنظيم النحاس وتعديل التعبير عن العديد من الجينات المضادة للأكسدة. مستحضرات التجميل، 2(3), 236–247.