وقد أظهر ثلاثي الببتيد النحاسي نشاطاً بيولوجياً قابلاً للتكرار في كل من الدراسات ما قبل السريرية وعدد محدود من الدراسات البشرية، خاصة في مجالات مثل تجديد الجلد والتئام الجروح وإعادة تشكيل الأنسجة. ومع ذلك، تعتمد قوة الأدلة على التطبيق المحدد وتظل محدودة بالنسبة للتأثيرات الجهازية. تشير الدراسات المختبرية (في المختبر) والدراسات الحيوانية إلى أن ببتيد النحاس يزيد من إنتاج الكولاجين ويعزز تكوين الأوعية الدموية وينظم الجينات المتعلقة بالإصلاح ويسرع من التئام الجروح. تدعم هذه النتائج آثاره على عمليات التجدد وإعادة بناء الأنسجة [1،2]. كما لوحظ في العديد من النماذج التجريبية تحسن في تكوين المصفوفة خارج الخلية وانخفاض تلف الأنسجة في ظل ظروف الإجهاد.
تتوفر بيانات من الدراسات البشرية، ولكنها تتعلق بشكل أساسي بالتطبيقات الموضعية. أظهرت الدراسات السريرية التي أجريت باستخدام تركيبات الببتيد النحاسي تحسنًا في جودة الجلد، بما في ذلك زيادة سماكة الجلد وتحسين مرونته وانخفاض ظهور التجاعيد على مدى فترة تتراوح بين 8 و12 أسبوعًا [3،4]. في علاج الجروح، بما في ذلك قرحة السكري، أظهرت الدراسات الخاضعة للرقابة سرعة التئام الجروح مقارنة بالطرق القياسية، مما يشير إلى تأثيره على تجديد الأنسجة الموضعية [5]. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن معظم الدراسات تشمل مجموعات صغيرة وتركز على الجلد أو الأنسجة السطحية بدلاً من التأثيرات الجهازية.
من وجهة نظر ميكانيكية، يعمل ببتيد النحاس كجزيء إشارة. وهذا يعني أنه ينظم العمليات البيولوجية مثل التعبير الجيني وإنتاج عوامل النمو وآليات مضادات الأكسدة، بدلاً من العمل كدواء كلاسيكي يتطلب جرعات عالية. وهذا ما يفسر سبب ملاحظة التأثيرات بتركيزات منخفضة نسبيًا في ظل ظروف خاضعة للرقابة. يتوفر الببتيد النحاسي المستخدم في الدراسة من خلال موردين مثل SemaxPolska. على الرغم من أن البيانات الحالية تؤكد نشاطه البيولوجي، إلا أنها لا تقدم دليلاً على الفعالية السريرية الواسعة في جميع التطبيقات، خاصة في سياق التأثيرات الجهازية.
ما التجارب السريرية التي أُجريت على البشر على ببتيد النحاس وما هي النتائج؟
ركزت التجارب السريرية على البشر على ببتيد النحاس بشكل أساسي على الجلد والتئام الجروح، حيث أظهرت النتائج تحسنًا ملموسًا في تجديد الأنسجة وحالة الجلد. وقد شملت إحدى أشهر الدراسات الخاضعة للرقابة المرضى الذين يعانون من قرحة السكري، وأظهرت نتائجها شفاء أسرع بكثير مقارنة بالعلاج القياسي، مما يؤكد دوره في تجديد الجلد التالف [5].
في طب الأمراض الجلدية التجميلي، تم إجراء دراسات على كل من المجموعة الوهمية والدراسات المفتوحة باستخدام كريمات الببتيد النحاسية التي يتم تطبيقها لعدة أسابيع. وقد أظهرت هذه الدراسات زيادة في سماكة الجلد، وتحسنًا في مرونة الجلد، وانخفاضًا في التجاعيد الدقيقة وتحسنًا عامًا في مظهر الجلد [3،4]. في بعض الدراسات التي شملت عشرات المشاركين، لوحظت تغيرات في نسيج الجلد، مما يشير إلى وجود تأثير على إعادة تشكيل طبقة الجلد. كما أظهرت دراسات أخرى أجريت على الجلد المتضرر من الأشعة فوق البنفسجية وتجديد الجلد بعد الإجراءات الجلدية تحسنًا في الشفاء وتقليل التلف المرئي بعد الاستخدام الموضعي [6].
على الرغم من هذه النتائج، هناك قيود مهمة. لا يزال عدد التجارب السريرية الكبيرة المصممة بشكل جيد والمتعددة المراكز صغيراً. تشمل معظم الدراسات التطبيق الموضعي، والبيانات عالية الجودة عن طرق الإعطاء الأخرى، مثل الإعطاء عن طريق الفم أو الحقن أو الأنف في البشر، محدودة. تدعم البيانات السريرية الحالية تأثيره في الجلد، ولكنها لا تدعم استخدامه الطبي الواسع في مجموعة متنوعة من الحالات.
ما هي المجالات التي تتمتع فيها أبحاث ثلاثي الببتيد النحاسي بأقوى الأدلة؟
تتعلق أقوى الأدلة بعمل ثلاثي الببتيد النحاسي في تجديد الجلد والتئام الجروح وتنظيم عمليات الإصلاح على المستوى الخلوي. يعد التئام الجروح أحد أفضل المجالات الموثقة. تظهر الدراسات تجدد الأنسجة بشكل أسرع، وزيادة ترسب الكولاجين، وتحسين تكوين الأوعية الدموية وإغلاق الجروح بشكل أكثر فعالية في نماذج تجريبية مختلفة [2،7]. كما تدعم نتائج الدراسات السريرية على قرح السكري هذه الملاحظات [5].
هناك مجال آخر موثق جيدًا وهو شيخوخة الجلد والأمراض الجلدية التجميلية. تشير العديد من الدراسات إلى أن ببتيد النحاس يحسن بنية الجلد ويزيد من إنتاج الكولاجين والإيلاستين ويقلل من علامات الشيخوخة الظاهرة. وقد تم تأكيد هذه التأثيرات في التجارب السريرية الخاضعة للرقابة، حيث تم الإبلاغ عن تحسينات في سمك الجلد ومرونته ومظهره [3]. تشير دراسات التعبير الجيني أيضًا إلى أن ببتيد النحاس يؤثر على العديد من الجينات المتعلقة بالإصلاح والتحكم في الالتهاب والحماية من مضادات الأكسدة، مما يسلط الضوء على دوره كمنظم للعمليات البيولوجية [8].
ولا تزال مجالات أخرى، مثل الحماية العصبية أو التأثيرات المضادة للالتهابات أو تجديد الأنسجة بشكل عام، قيد التطوير. على الرغم من أن الدراسات قبل السريرية تظهر نتائج واعدة، إلا أن التأكيد في التجارب السريرية البشرية محدود. يتوفر الببتيد النحاسي المستخدم في الدراسات من خلال موردين مثل SemaxPolska. في الوقت الحالي، تتعلق أقوى الأدلة حاليًا بالتطبيقات الجلدية وتجديد الأنسجة الموضعية، ولا ينبغي أن تكون نتائج الدراسات المختبرية والحيوانية قابلة للنقل المباشر إلى التطبيقات السريرية الواسعة دون إجراء المزيد من الأبحاث.
المراجع
- بيكارت، ل. (2008). الببتيد الثلاثي البشري GHK وإعادة تشكيل الأنسجة. مجلة علوم المواد الحيوية، طبعة البوليمر، 19(8), 969–988.
- Siméon, A., Monier, F., Emonard, H., Gillery, P., & Maquart, F. X. (1999). التعبير عن البروتينات المعدنية المصفوفية وتنشيطها في الجروح: التعديل بواسطة مركب ثلاثي الببتيد والنحاس جلايسيل-إل-هيستيديل-إل-ليسين-نحاس2+. مجلة طب الأمراض الجلدية الاستقصائي، 112(6), 957–964.
- Pickart, L., & Margolina, A. (2018). الإجراءات التجديدية والوقائية للببتيد GHK-Cu في ضوء البيانات الجينية الجديدة. المجلة الدولية للعلوم الجزيئية، 19(7), 1987.
- Badenhorst, T., Svirskis, D., Merrilees, M., & Bolke, L. (2016). تأثيرات GHK-Cu على التعبير عن MMP و TIMP، وإنتاج الكولاجين والإيلاستين، ومعايير تجاعيد الوجه. مجلة علوم الشيخوخة، 4(2), 1–8.
- Mulder, G. D., Patt, L. M., Sanders, L., Rosenstock, J., Altman, M. I., Hanley, M. E., & Duncan, G. W. (1994). تعزيز شفاء القرحات لدى مرضى السكري عن طريق العلاج الموضعي بالجليسيل-إل-هيستيديل-إل-ليسين النحاس. إصلاح الجروح وتجديدها، 2(4), 259–269.
- Miller, T. R., Wagner, J. D., Baack, B. R., et al. (2006). تأثيرات مركب ثلاثي الببتيد النحاسي الموضعي على الجلد المعالج بالليزر CO2. أرشيف جراحة تجميل الوجه، 8(4), 239–243.
- Wang, X., Liu, B., Xu, Q., Sun, H., Shi, M., & Zhang, L. (2017). تعمل الجسيمات الشحمية GHK-Cu-liposomes على تسريع التئام الجروح الحارقة في الفئران من خلال تعزيز تكاثر الخلايا وتكوين الأوعية الدموية. إصلاح الجروح وتجديدها، 25(2), 280–287.
- Pickart, L., Vasquez-Soltero, J. M., & Margolina, A. (2015). قد يمنع GHK-Cu الإجهاد التأكسدي في الجلد عن طريق تنظيم النحاس وتعديل التعبير عن العديد من الجينات المضادة للأكسدة. مستحضرات التجميل، 2(3), 236–247.