O tripeptídeo de cobre demonstrou uma atividade biológica reprodutível tanto em estudos pré-clínicos como num número limitado de estudos em humanos, particularmente em áreas como a regeneração da pele, a cicatrização de feridas e a remodelação de tecidos. No entanto, a força da evidência depende da aplicação específica e permanece limitada para efeitos sistémicos. Estudos laboratoriais (in vitro) e em animais indicam que o péptido de cobre aumenta a produção de colagénio, promove a angiogénese, regula os genes relacionados com a reparação e acelera o encerramento das feridas. Estes resultados apoiam os seus efeitos nos processos regenerativos e na reconstrução de tecidos [1,2]. A melhoria da formação da matriz extracelular e a redução dos danos nos tecidos em condições de stress também foram observadas em muitos modelos experimentais.
Estão disponíveis dados de estudos em humanos, mas dizem respeito principalmente a aplicações tópicas. Os estudos clínicos que utilizam formulações de péptidos de cobre mostram uma melhoria da qualidade da pele, incluindo um aumento da espessura da pele, uma melhoria da elasticidade e uma redução do aparecimento de rugas durante um período de 8-12 semanas [3,4]. No tratamento de feridas, incluindo úlceras diabéticas, estudos controlados mostraram uma cicatrização mais rápida em comparação com os métodos padrão, indicando o seu efeito na regeneração local dos tecidos [5]. No entanto, é de notar que a maioria dos estudos envolve pequenos grupos e incide sobre a pele ou tecidos superficiais em vez de efeitos sistémicos.
De um ponto de vista mecanicista, o péptido de cobre actua como uma molécula sinalizadora. Isto significa que regula processos biológicos como a expressão genética, a produção de factores de crescimento e os mecanismos antioxidantes, em vez de atuar como um medicamento clássico que requer doses elevadas. Isto explica o facto de os efeitos serem observados com concentrações relativamente baixas em condições controladas. O péptido de cobre utilizado no estudo está disponível em fornecedores como a SemaxPolska. Embora os dados actuais confirmem a sua atividade biológica, não fornecem provas de uma ampla eficácia clínica em todas as aplicações, especialmente no contexto dos efeitos sistémicos.
Que ensaios clínicos em humanos envolvem o péptido de cobre e quais são os resultados?
Os ensaios clínicos em humanos do péptido de cobre centraram-se principalmente na pele e na cicatrização de feridas, com resultados que mostram melhorias mensuráveis na regeneração dos tecidos e na condição da pele. Um dos estudos controlados mais conhecidos envolveu doentes com úlceras diabéticas e mostrou uma cicatrização significativamente mais rápida em comparação com o tratamento padrão, confirmando o seu papel na regeneração da pele danificada [5].
Em dermatologia cosmética, foram realizados estudos com grupos placebo e estudos abertos com cremes de péptidos de cobre aplicados durante várias semanas. Estes estudos demonstraram um aumento da espessura da pele, uma melhoria da elasticidade, uma redução das rugas finas e uma melhoria global do aspeto da pele [3,4]. Em alguns estudos que envolveram dezenas de participantes, foram observadas alterações na textura da pele, indicando um efeito na remodelação da camada dérmica. Estudos adicionais sobre a pele danificada pelos raios UV e a regeneração após procedimentos dermatológicos também demonstraram uma melhoria da cicatrização e uma redução dos danos visíveis após a aplicação tópica [6].
Apesar destes resultados, existem limitações importantes. O número de ensaios clínicos multicêntricos de grande dimensão e bem concebidos é ainda reduzido. A maioria dos estudos envolve a aplicação tópica e os dados de alta qualidade sobre outros métodos de administração, como a administração oral, injetável ou intranasal em seres humanos, são limitados. Os dados clínicos actuais suportam a sua ação na pele, mas não suportam a sua ampla utilização médica numa variedade de condições.
Em que áreas é que a investigação sobre os tripeptídeos de cobre tem as provas mais fortes?
As provas mais fortes dizem respeito à ação do tripeptídeo de cobre na regeneração da pele, na cicatrização de feridas e na regulação dos processos de reparação a nível celular. A cicatrização de feridas é uma das áreas mais bem documentadas. Os estudos mostram uma regeneração mais rápida dos tecidos, um aumento da deposição de colagénio, uma melhor formação de vasos sanguíneos e um encerramento mais eficaz das feridas em vários modelos experimentais [2,7]. Os resultados de estudos clínicos sobre úlceras diabéticas apoiam ainda mais estas observações [5].
Outro domínio bem documentado é o envelhecimento da pele e a dermatologia cosmética. Numerosos estudos mostram que o péptido de cobre melhora a estrutura da pele, aumenta a produção de colagénio e elastina e reduz os sinais visíveis de envelhecimento. Estes efeitos foram confirmados em ensaios clínicos controlados, onde foram registadas melhorias na espessura, elasticidade e aparência da pele [3]. Os estudos de expressão genética indicam também que o péptido de cobre afecta muitos genes relacionados com a reparação, o controlo da inflamação e a proteção antioxidante, realçando o seu papel como regulador dos processos biológicos [8].
Outras áreas, como a neuroprotecção, os efeitos anti-inflamatórios ou a regeneração geral dos tecidos, estão ainda em desenvolvimento. Embora os estudos pré-clínicos mostrem resultados promissores, a confirmação em ensaios clínicos humanos é limitada. O péptido de cobre utilizado nos estudos está disponível através de fornecedores como a SemaxPolska. Atualmente, as provas mais fortes dizem respeito a aplicações dérmicas e à regeneração local de tecidos, e os resultados de estudos laboratoriais e em animais não devem ser diretamente transferíveis para aplicações clínicas gerais sem mais investigação.
Referências
- Pickart, L. (2008). O tri-peptídeo humano GHK e a remodelação de tecidos. Jornal de Ciência dos Biomateriais, Edição de Polímeros, 19(8), 969–988.
- Siméon, A., Monier, F., Emonard, H., Gillery, P., & Maquart, F. X. (1999). Expressão e ativação de metaloproteinases de matriz em feridas: Modulação pelo complexo tripeptídeo-cobre glicil-L-histidil-L-lisina-Cu2+. Jornal de Dermatologia Investigativa, 112(6), 957–964.
- Pickart, L., & Margolina, A. (2018). Ações regenerativas e protetoras do peptídeo GHK-Cu à luz dos novos dados genéticos. Revista Internacional de Ciências Moleculares, 19(7), 1987.
- Badenhorst, T., Svirskis, D., Merrilees, M., & Bolke, L. (2016). Efeitos do GHK-Cu na expressão de MMP e TIMP, produção de colagénio e elastina e parâmetros de rugas faciais. Jornal da Ciência do Envelhecimento, 4(2), 1–8.
- Mulder, G. D., Patt, L. M., Sanders, L., Rosenstock, J., Altman, M. I., Hanley, M. E., & Duncan, G. W. (1994). Melhoria da cicatrização de úlceras em pacientes com diabetes por tratamento tópico com glicil-L-histidil-L-lisina cobre. Reparação e Regeneração de Feridas, 2(4), 259–269.
- Miller, T. R., Wagner, J. D., Baack, B. R., et al. (2006). Efeitos do complexo tópico de tripeptídeos de cobre na pele tratada com laser de CO2. Arquivos de Cirurgia Plástica Facial, 8(4), 239–243.
- Wang, X., Liu, B., Xu, Q., Sun, H., Shi, M., & Zhang, L. (2017). Os lipossomas GHK-Cu aceleram a cicatrização de feridas escaldantes em ratos, promovendo a proliferação celular e a angiogénese. Reparação e Regeneração de Feridas, 25(2), 280–287.
- Pickart, L., Vasquez-Soltero, J. M., & Margolina, A. (2015). GHK-Cu pode prevenir o estresse oxidativo na pele, regulando o cobre e modificando a expressão de vários genes antioxidantes. Cosméticos, 2(3), 236–247.