Selank-peptidi: molekyylirakenne, ahdistusongelmat, kognitiiviset toiminnot ja näytönäyttöä

Selank on Venäjän tiedeakatemian molekyyligenetiikan instituutin tutkijoiden kehittämä synteettinen peptidi, joka koostuu seitsemästä aminohaposta. Sen rakenne perustuu tuftsyniin eli endogeeniseen tetrapeptidiin, jonka sekvenssi on Thr–Lys–Pro–Arg (TKPR). Tutkijat pidentivät tuftsyniin C-päätä fragmentilla Pro–Gly–Pro (PGP), jolloin saavutettiin Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (TKPRPGP) -sekvenssi. Tämä rakenteellinen samankaltaisuus muodosti perustan tutkimuksille Selankin toiminnasta hermostossa ja immuunijärjestelmässä.

Selankia koskeva tieteellinen kirjallisuus sisältää käyttäytymistutkimuksia, geenien ilmentymien analyysejä, biokemiallisia tutkimuksia, pieniä kliinisiä tutkimuksia sekä alustavia kokeita muista fysiologisista järjestelmistä. Tämän kirjallisuuden tärkeä osa käsittää tutkimuksia ahdistuneisuudesta. Samalla kuitenkin tutkittiin myös oppimista ja muistia, neurokemiallista signaalointia, tulehduksia, ruoansulatuskanavan fysiologiaa, aineenvaihduntaa, maksan toimintaa sekä virus- ja syöpäinfektioiden kokeellisia malleja.

Todisteiden vahvuus vaihtelee merkittävästi näillä alueilla. Solu- tai hiirimolekyylien kasvatusolosuhteissa saatuja havaintoja ei kuitenkaan mahdollista päätellä, onko tietty aine tehokas ja turvallinen ihmisillä.

Mikä on Selank ja mikä on sen yhteys tuftsynen kanssa?

Selank on synteettinen heptapeptidi, joka on peräisin tuftsynistä. Tuftsyni koostuu neljästä aminohaposta ja sitä on tutkittu immuunijärjestelmään liittyvän aktiivisuuden perusteella.

Selank säilyttää tuftsynin sekvenssin, mutta sisältää kolme lisäaminohappoa. Näin syntyy peptidi, joka voi vaihdella stabiilisuudella, metabolisella aktiivisuudella ja biologisella vaikutuksella.

Lisätty PGP-fragmentti on tärkeä osa molekyylirakennetta. Itsenäinen rakenteellinen muutos ei kuitenkaan todista, että peptidi olisi tehokkaampi kliinisesti.

Tutkijat tutkivat, vaikuttaako Selank serotoniiniin, dopamiiniin, noradrenaliiniin, gamma-aminomasolihappoon (GABA), neurotrofisen signaalointiin ja resistenssiin liittyvien geenien ekspressioon.

Nämä ovat erillisiä biologisia reittejä. Yhdessä niistä havaittu muutos ei automaattisesti tarkoita, että se vastaa tiettyä käyttäytymis- tai kliinistä vaikutusta.

Selanin ja sen kemialliset muunnelmat

Julkaistuissa tutkimuksissa ja selank-valmisteiden kuvauksissa mainitaan raportoitavat liuokset, mukaan lukien pisarat ja aerosolit, sekä muissa kokeellisissa annostelutapoissa käytettävät koostumukset.

Verenkierto on kiinnostava aihe, koska nenän limakalvo tarjoaa erilaiset imeytymisolosuhteet kuin ruokatorvi.

Kuitenkin annostelumenetelmä, pitoisuus, antolaitteisto ja valmistuslaatu voivat vaikuttaa kehon altistumiseen. Kysymyksissä käsitellyistä tutkimuksista ei voida todeta, että jokin annostelutapa olisi yleisesti turvallisempi tai tehokkaampi.

Selankin kemian aiheista käydyissä keskusteluissa esiintyy useita nimiä:

• Perinteinen Selank: muuntamaton heptapeptidi TKPRPGP, joka on perusta useimmille artikkelissa käsiteltyjen tutkimusten kannalta.
• N-acetylei-Selank: Kemiallisesti muunnettu muoto, jolle liitetään potentiaalisesti erilainen stabiilisuus tai kestoaika elimistössä. Väitteet suuremmasta aktiivisuudesta tai kliinisestä tehokkuudesta edellyttävät suoria vertailevia tutkimuksia.
• N-asetylo-Selankin yhdistelmämuoto: toinen muunnettu johdannainen, jolle lähdeaineistossa on mainittu vain rajallinen määrä tutkimuksia. Sen vaikutuksia ei pidä automaattisesti yhdistää perinteisen Selankin vaikutuksiin.

Nämä vaihtoehdot olisi erotettava selvästi tieteellisissä julkaisuissa. Peruspeptidiä koskevia todisteita ei voida suoraan siirtää muunnetuille analogeille.

Tutkimusten katsaus: mitä analysoitiin?

Mainitut tutkimukset koskevat Selania monissa konteksteissä: käyttäytymiseen ja tunneherkkyyteen liittyvissä eksperimenteissä, ahdistuneisuushäiriöissä, neuroimpulssien säätelyssä, immunogeenien ilmentymisessä, stressireaktioissa, ruuansulatuskanavan vaurioiden mallissa, kokeellisessa metabolisen häiriön taudissa, maksavaurioissa, sydän- ja verisuonijärjestelmän fysiologiassa, influenssaviruksen infektiomalleissa sekä hiirillä esiintyvissä spontaaneissa munasarjasyöpätaudeissa.

Vähemmän mainittujen tutkimusten joukkoon kuului ihmishenkilöitä, erityisesti ahdistuneisuushäiriöiden yhteydessä.

Monet muut ehdotetut käyttökohteet perustuvat edelleen eläinkokeisiin tai laboratorio-olosuhteisiin.

Selank, oppiminen, muisti ja oppimisen prosesseja

Muistimuutokset etanolille altistumisen jälkeen

Kolik ja kollegat tutkivat Selania rotilla, joilla oli etanolille altistumiseen tai sen lopettamiseen liittyviä muistiongelmia.

He kuvailivat muutoksia oppimisen testien tuloksissa sekä aivorunnon neurotrofisen tekijän (BDNF) mittauksissa hipokampuksessa ja aivokuorella.

Selank vähensi osaa muistiongelmista ja huomiokyvyttömyydestä sekä hidasti BDNF-arvon kasvua, jota nähtiin tässä mallissa [1].

Koska BDNF:n vastaus riippuu mittausajasta, kudostyypistä ja koeolosuhteista, tulosta ei pidä yksinkertaistaa sillä perusteella, että BDNF:n lisääminen tai vähentäminen on aina hyödyllistä.

Kyyhkyläisten oppiminen heikompiin alkutuloksiin

Kozlovskii ja Danchev arvioivat aktiivisen vältteilyn oppimista rotilla suhteellisen heikosti alkaneiden tulosten perusteella oppimistehtävissä.

Selankia saaneet eläimet teki vähemmän virheitä ja osoitti enemmän oikeita reaktioita. Tulos havaittiin ensimmäisestä altistuksesta alkaen, ja lisämuutoksia esiintyi seuraavien sessioiden aikana [2].

Liittyvä tutkimus kuvaili aktiivisen välttelyn koulutuksen parantumista ja viittasi siihen, että vaikutus oppimiseen voi olla erityisen näkyvässä tilanteessa, jossa on tunnekuormitus [5].

Nämä kokeilut mittaavat tiettyjä ehdollisia käyttäytymismuotoja eikä ihmisen yleistä älykkyyttä tai muistia jokapäiväisessä elämässä.

Katekolamiineihin liittyvät kognitiiviset häiriöt

Toisessa hiirimalinnassa tutkijat häiritsivät katekoliamiinireagenssijärjestelmän toimintaa varhaisessa kehitysvaiheessa ja arvioivat sen jälkeen oppimista, huomiota ja muistia.

Selank liittyi osittaiselle palautumiseen häiriintyneissä kognitiivisten parametrien tasoissa [3].

Katekolaminit sisältävät dopamiinia ja noradrenaliinia, jotka osallistuvat huomion ja käyttäytymisen säätelyyn.

Kokeilua tuevat jatkot mekanistiset tutkimukset, mutta se ei vahvista sen tehokkuutta ihmisten neurorokotuksissa.

Serotoniinin metabolia ja muistin konsolidoituminen

Semenova ja hänen kollegansa tutkivat Selankin vaikutusta serotoniinin metaboliaan ja oppimattomien reaktioiden säilyttämiseen.

He kuvailivat muistijälkien pysyvyyden olevan suurempi noin 30 päivän ajan ja ehdottivat, että muistin konsolidoinnin aikana tapahtuva altistuminen voi vaikuttaa myöhempään informaation säilyvyyteen [4].

Serotoniinin ja sen metaboliittien kanssa tapahtuva yhteys viittaa mahdolliseen mekanismiin, mutta tutkimusprojektin perusteella ei voida todistaa yhtä ainoaa, yksinomaista syy-yhteyttä.

Kokeellinen proteiinikontrasti ja noradrenerginen signaalointi häiriö

Tutkijat tutkivat myös aktynomycyna D:n aiheuttamia oppimisvaikeuksia, transkriptionia hidastavalla yhdisteellä, joka häiritsi siten proteiinien synteesin kannalta välttämättömiä prosesseja.

Selank rajoitti osa niistä yhteyksistä, jotka johtivat puutostilanteisiin, ja lyheni aika, joka kului reaktioiden kehittämiseen [6].

Selankin, joka kattaa aivojen noradrenergisen järjestelmän vaurion, vaikutuksella oli toipuminen valikoiduista oppimisen ja muistin parametreistä [7].

Molemmissa tutkimuksissa käytettiin erittäin spesifisiä kokeellisia malleja. Ne eivät kuitenkaan vahvista, että Selank kääntää muistihäiriöitä käytännössä.

Yhteensä nämä tulokset selittävät, miksi Selank esiintyy nootropisia aineita koskevissa kokeellisissa tutkimuksissa. Ne eivät kuitenkaan todista luotettavaa parannusta terveillä ihmisillä.

Geenien ilmentäminen, neuroimpulssit ja immuniteetin säätely

GABA-yhdisteisiin liittyvien geenien ilmentyminen

Volkova ja hänen kollegansa tutkivat GABA-ergisen neurotransmissiolla liitettyjä geenien toimintoja koe-eläimissä.

84 arvioitua geenin joukosta 67 osoitti merkittäviä muutoksia ekspressiossa Selankin altistuksen jälkeen. Erilaisia vasteita havaittiin noin tunnin kuluttua annostuksesta [8].

GABA on yksi tärkeimmistä inhiboivista neurotransmitereistä, mutta muuttunut geenien ekspressio ei kuitenkaan välttämättä merkitse vahvempaa neuronista inhiboitumista tai vähemmän ahdistusta elävällä ihmisellä.

Toisessa tutkimuksessa IMR-32-sikiön hermosoluja käytettiin GABA:n, Selankin ja olantsapiinin analysoimiseen.

Selank vaikutti geneettisen ilmentymisen vastauksen malliin muiden aineiden suhteen, vaikka se itsessään ei aiheuttanut samoja muutoksia GABA-järjestelmän mitattuihin mRNA-transkriptteihin [9].

Matriisilinjojen tulokset kuvaavat molekyylien vuorovaikutuksia valvotuissa laboratorioolosuhteissa. Ne eivät kuitenkaan ole todiste siitä, että näiden aineiden yhdistäminen olisi kliinisesti tehokasta tai turvallista.

Munasarjasyöpään liittyvät geenit

Selankin ja sen lyhyempien fragmenttien tutkimukset osoittivat tulehduksen yhteydessä olevien geenien muutoksia munuaisessa.

Yhdellä kokeilulla Selankia verrattiin Gly–Proon ja todettiin resistenssiin liittyviä transkriptio-muutoksia [10].

Toisessa tutkimuksessa todettiin muutoksia 34 tulehduslääketieteeseen liittyvässä geenissä, mukaan lukien Bcl6, joka on entsyymi, joka on tärkeä immuniteetin solujen erilaistumisessa [11].

Kokeet osoittavat, että peptidi voi vaikuttaa vastustuskykyyn liittyviin molekyyliviesteihin, mutta näiden muutosten suunta ja seuraukset riippuvat biologisesta kontekstista.

Hipokampuksen ja munuaisen transkriptomiayhtymät osoittivat, että munuainen voi osoittaa laajemmankin vasteen kuin hipokampus osissa analysoituista geeneistä.

Muutokset koskivat soluviestintäreittejä, mitokondrioiden organisointia ja tulehduksellisia prosesseja [12].

Toisessa tutkimuksessa hiirillä kuvattiin cytokinien, kemokinojen ja reseptorien geenien ekspressiot muutoksia erityisesti kuuden ja 24 tunnin kuluttua altistuksesta [13].

Näitä tuloksia on parhaiten tulkittava molekyyliresponsin todisteina eikä vahvistuksena immuniteetin vahvistumisesta.

Genien ilmentyminen hipokampuksessa

Hipokampin kudosta tutkineet tutkijat kuvailivat 36 geenin ekspressiotason muutosta yhden tai useamman Selank-altistuksen jälkeen.

Kaksikymmentä geeniä osoitti samanlaisia reaktioita moninkertaistetun annostelun jälkeen, ja joitakin niistä liittyi solun kalvolle tai sen läheisyydessä oleviin proteiineihin [14].

Kirjoittajat ehdottivat mahdollista yhteyttä ionien kuljetukseen ja neuronisen signaalitoiminnan välillä.

Se on edelleen hypoteesi, joka perustuu geenien ilmentymismalleihin eikä vahvistettuun kliiniseen vaikutukseen.

Ihmisen vastustuskykyä ja stressiä mittaavat mittarit kokeellisesti

Depressiivisiin tai ahdistuneisuushäiriöihin sairastuneita henkilöitä koskevassa tutkimuksessa kuvattiin Selankin ja interleukiini 6 -geenin aktiivisuuden muutosten välitön yhteys.

Vastausta havaittiin potilailla, mutta ei terveillä vertailuhenkilöillä [15].

IL-6 toimii monimutkaisella tavalla immuniteetin säätelyssä. Asetelman rajoittaminen tietyssä näytteessä ei kuitenkaan tarkoita yleistilaa koskevan tulehduksen hoitoa.

Stresille altistettujen rotujen kohdalla tutkijat havaitsivat valittujen tulehdus-toksinenien kasvua.

Kaksikymmentäpäiväinen intervensio Selankilla liittyi pienempiin arvoihin useiden proinflammatoristen ja anti-inflammatoristen cytokyynien mittauksissa [16].

Molempien cytokinien osalta tapahtuneet muutokset korostavat tarvetta kuvata Selankia potentiaaliseksi immuniteetin modulaattoriksi eikä yhdenmukaisesti tulehdusta ehkäisevänä yhdisteenä.

Selank ja pelko: mekanistiset ja kliiniset tulokset

GABA-reseptoreihin kohdistuvat vaikutukset

Molekyylitutkimuksessa käsiteltiin Selankin vuorovaikutusta GABA-ergisen järjestelmän kanssa sekä todisteita siitä, että se voi moduloida GABA-reseptorien reaktioita [17].

Allosteerisen modulaation lisääminen herätti mielenkiintoa, koska GABA-signaalointi on tärkeässä roolissa pelkofysiologiassa.

Kuitenkin ehdotettu reseptori-mekanismi itsessään ei tue tehokkuutta eikä mahdollista ennustaa yhdistelmävaikutuksia rauhoittaviin lääkkeisiin.

Vertailu diazepamiinäyrityksissä ratsastuksessa alttiina stressille

Kasián ja hänen kollegansa tutkivat Selankia, diazepamaa ja niiden yhdistelmää rotilla, jotka olivat alttiina odottamattomalle krooniselle lievällä stressille.

Molemmat erillisinä toteutetut toimenpiteet liittyivät ahdistuneisuuden häviämiseen.

Yhdistettynä käytettäessä olosuhteissa havaittiin vahvempaa vastausta joissakin kokeellisissa mittauksissa [18].

Tulokset koskevat eläinmalleja eivätkä ne ole tarkoitettu lääkkeiden yhdistämistä koskevina ohjeina.

Fenatsyymiä sisältäviä kliinisiä tutkimuksia

Kliinisessä tutkimuksessa verrattiin Selankia ja fenapsaamia sisältävää hoitojaksoa muihin hoitovaihtoehtoihin ahdistuneisuushäiriöistä kärsivillä potilailla.

Kirjoittajat kuvailivat aiempaa myönteistä vasteen esiintymistä ja vähemmän valittuja haittavaikutuksia yhdistetyn hoidon ryhmässä [19].

Tutkimus viittaa kysymyksiin, jotka kannattaa analysoida suuremmissa, toistuvissa kokeissa, mutta se ei tue yleistä suositusta molempien aineiden yhdistämisestä.

Toisessa vertailevassa kliinisessä tutkimuksessa fobista ahdistusta ja somatogeenisiä häiriöitä koskevassa tutkimuksessa selvitettiin, että Selankin käytön yhteydessä ahdistusoireiden lievittyminen ja aivojen toimintaparametrien pienet muutokset havaittiin.

Kirjoittajat totesivat, että jotkut vaikutukset olivat havaittavissa noin viikon ajan interventiosta päättymisen jälkeen [21].

Interpretointiin on otettava huomioon tutkittava väestö, tutkimus ja käytetyt tulosmittarit. Yhden tutkimuksen tulosten säilyminen ei kuitenkaan tarkoita, että vaikutus olisi odotettavissa kaikille henkilöille.

Enkeafiliinin metabolia ja ahdistus

Enkefaliny ovat endogeenisiä peptidejä, jotka osallistuvat kipua ja stressiä koskevaan signaalointiin.

Zozulya ja hänen kollegansa tutkivat, voiko Selank estää enkefaliinin hajoamiseen liittyviä entsyymejä vaikuttamalla siten niiden säilyvyysaikaan [20].

Enkeafiliinin metabolian ja ahdistuneisuuden torjuntaan liittyvä ehdotettu yhteys on mielenkiintoinen mekanistisesti, mutta se on vain yksi osa paljon monimutkaisempaa neurobiologista kuvaa.

Yleinen ahdistuneisuus häiriö ja neurastenia

62 henkilöä, joilla todettiin yleistynyt ahdistuneisuushäiriö tai neurastenia, osallistuneen tutkimukseen, jossa Selank vertailtiin medazepamin kanssa.

Tutkijat kuvailivat ahdistuneisuuden oireiden paranemista sekä lisääntyneitä väsymisen ja psyykkisen aktiivisuuden muutoksia Selank-ryhmässä [22].

Lisäksi mitattiin leuencefaliniinimuodostuksesta johtuvia metaboliaominaisuuksia. Osalla potilaista ne olivat alussa pienemmät ja lisäsivät voimakkaasti hoidon aikana, erityisesti yleistyneen ahdistushäiriön sairastuneilla [22].

Tulokset ovat alustavia kliinisiä todisteita eivätkä vahvista Selankin vastaavuutta standardeihin perustuviin menetelmiin ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa.

Synaptinen signaalointi ja TP-7-kokeet

Sähköfysiologisissa tutkimuksissa analysoitiin synaptisen johtuvuuden hidastumista ja tarkasteltiin Selankin ja Noopeptin mahdollista vaikutusta neuronisen signaalitoimintaan [23].

Erillinen tutkimus tuftsynin analogista TP-7 osoitti, että ahdistuneisuuteen viittaavat käyttäytymismuodot eivät muuttuneet vastaavasti painossa, samoin kuin oppimisen ja muistin tulokset [24].

TP-7:n tulokset ovat tärkeitä peptidiperheelle yleensä, mutta niitä ei pidä automaattisesti pitää koskevina kaikille Selank-valmisteille.

Alkoholin lopettamismalleja

Alkoholia koskevia käyttäytymismalleja kokeellisesti kehittäneillä hiirillä Selank rajoitti tiettyjä ahdistavia reaktioita lopettamisen yhteydessä [25].

Toisessa tutkimuksessa kuvattiin huumausaineen lopettamiseen liittyvää kiputuntemuksen muutosta, mukaan lukien mekaaninen allodynia, ilman samanaikaista alkoholin kulutuksen vaikutusta [26].

Eläinmoduulien perusteella ei voida todeta, että Selank olisi vakiintunut menetelmä alkoholismin tai abstinenssiryhmän hoitoon ihmisillä.

Ruokatorven tutkimukset: mahahaavaumat, muutokset paksusuolossa ja mikrobiota

Mahahaavien mallit ja peptidi metaboliitit

Pavlov ja hänen kollegansa tutkivat Selania sekä peptidi-fragmentteja useissa kokeellisissa malleissa, joissa oli haavaumaa mahahalkaisun limakalvon alueella.

Tutkijat kuvailivat haavaumien pinta-alan tai voimakkuuden vähenemistä, ja eri osat osoittivat aktiivisuutta erilaisissa vaurioiden malleissa.

TKP-tripeptidi erottuivat stressiin liittyvässä mallissa, kun taas GP- ja RP-fragmentit osoittivat aktiivisuutta muissa olosuhteissa [27].

Nämä erot ovat tärkeitä, koska ei voida olettaa, että metaboliitin kokeelliset vaikutukset vastaavat muuttumattoman emättimen peptidin vaikutusta.

Erillisessä tutkimuksessa todettiin, että Selank ja jotkut sen johdannaiset rajoittivat etanoliin ja stressiin liittyvien mallien verisuonien tulehdusalueita, ja lisämuutoksia esiintyi toistuvalla koealtistuksella [28].

Ehdotetut mekanismit koskivat ruoansulatuskanavan verenkierron vaikutusta, lymfaattista kiertoa ja kudosten reaktioita vaurioille.

Nämä ovat eläinperäisiä tuloksia eivätkä todisteita hyväksytystä anti-inflammatorisesta hoidosta.

Rasvan absorptio ja elimistön muutokset stressin vuoksi

Pitkäaikainen stressi, joka johtuu pysyvästä liikunnan puutteesta, voi muuttaa suoliston kudosten rakennetta ja stressin fyysisiä merkkejä hiirissä.

Yhdellä kokeilulla Selank liittyi kortikosteronipitoisuuden vähenemiseen ja stressiin liittyviin voimakkaampiin paksusuoliston morfologisiin muutoksiin [29].

Tulos riippuu tietystä stressimallista ja käytetyistä histologisista mittauksista.

Peräsuoliston mikrobiomi kroonisessa stressissä

Toisessa hiirien tutkimuksessa kuvattiin suoliston mikrobikannan muutoksia pitkäaikaisen immobilisaation aiheuttaman stressin jälkeen.

Selankia saaneilla eläimillä havaittiin erilainen mikrobiota-profiili kuin stressiä saaneilla eläimillä, mukaan lukien muutokset populaatioissa, joita kutsutaan pakollisiksi tai opportunistisiksi mikro-organismeiksi [30].

Kirjoittajat käsittelivät mahdollisia neurotropisia ja immunotropisia selityksiä.

Mikrobiomin itse koostumus ei todista suoliston terveyden parantumista eikä myöskään ennusta vastaavaa vastausta ihmisillä.

Veri- ja lymfavirta mahassa

Lisätestit koskivat ruoansulatuskanavan kiertoa ja imusolujen aktiivisuutta.

Selank oli yhteydessä valittuihin verenkiertomääriin farmakologisesti aiheutetun mahasyövyn stressin aikana sekä limfatisia verisuonten supistumien muutoksiin [31].

Näiden havaintojen avulla voidaan selittää mahdollisesti verenvuotomalleissa saavutettuja fysiologisia tuloksia, mutta niitä on vielä tutkittava tarkemmin.

Mielentunnistus, neurotrofiset tekijät ja kokeelliset neurologiset mallit

BDNF-aineenvaihdunta hipokampuksessa

Eläintutkimuksessa kuvattiin selankin vaikutusta hipokampuksen BDNF-mRNA:hen. Tietyissä olosuhteissa mittaustulokset olivat noin kaksinkertaiset vertailuryhmään verrattuna [32].

BDNF osallistuu neuronien kehitykseen, muokkaukseseen ja hermosolujen eloonjäämiseen.

BDNF-käsitteen muutoksen säilyttäminen on kuitenkin biomarkkerin osalta vain havainto, eikä se ole todiste ihmisillä tapahtuneesta neuroprotektionista tai kognitiivisten toimintojen paranemisesta.

Serotoniinista johtuvat käyttäytymisreaktiot

Tuftsynu- ja TP-7-tutkimuksissa arvioitiin stressireaktioita sekä serotoniinin metaboliamuutoksia rotilla.

TP-7 oli yhteydessä selvempiin vasteisiin kuin tuftsyn osassa mittauksia [33].

Erillisessä kokeessa selankia tutkittiin hiirillä, joita altistettiin apomorfiinille, joka stimuloi dopaminergisen signaalointia.

Selank muutti käyttäytymisen ilmenemismuotoja, ja nalokson muutti tätä vastausta, viitaten mahdollisten opioidijärjestelmään liittyvien reittien osallistumiseen [34].

Toinen rotilla tehdyt tutkimukset osoittivat serotonimäärien muutoksia Selank-altistuksen jälkeen, erityisesti aivokuoren kudoksessa [35].

Tulokset viittaavat siihen, että monia neurokemiallisia reittejä ovat mukana toiminnassa eivätkä yksittäinen määrä määriteltyä molekyylitavoitetta.

Funktioiva aivojen välinen yhteys

Panikratova ja hänen työtoverinsa käyttivät toiminnallisen konektomin pohjalta perustuvaa lähestymistapaa Selankin ja Semaxin tutkimiseen.

Kuvaillaan yhteyden muutoksia, mukaan lukien suhdetta kananmunan oikeaan osaan ja oikeaan korvaan [36].

Funktioyhteys kuvaa aivojen signaalien välisiä tilastollisia yhteyksiä.

Tällainen tulos itsessään ei todista emotionaalisen säätelyn parantumista eikä kliinistä hyötyä.

Etanolin aiheuttama yliaktiivisuus ja käyttäytymisen sensitiivisyys

DBA/2 -mielessä Selank rajoitti etanoliin liittyvää liikalta liikkuvuutta sekä tiettyjen käyttäytymiseen liittyvien sensitiivisen reaktion kehittymistä.

Tulokset verrattiin naloksonin kanssa käytetyllä koe-malleilla [37].

Mallilla on merkitystä alkoholille reagoiduissa neurobehavioraalisissa vasteissa tehtävässä tutkimuksessa, mutta se ei tue tehokasta interventiota alkoholin käytöstä johtuvissa häiriöissä.

Prenatala hapettumisen mallit

Kahdessa yhteydessä tehdyssä tutkimuksessa tutkittiin aikuisten rotuja, jotka altistuivat synnynnäisen hapenpuutteen vuoksi ennen syntymää.

Selank oli yhteydessä havaintoihin eksploratiivisesta aktiivisuudesta, sensorisesta huomiosta, oppimisesta sekä aivojen serotoniinin tai noradrenaliinin mittauksista [38,39].

Tutkimukset koskevat kehitysvammaisten malleja eivätkä niitä voi yleistää ihmisten kognitiivisiin häiriöihin ilman kliinisiä todisteita.

Parkinsoniin viittaavat vauriot

6-hydroksidopamiinilla aiheutetun dopamiinijärjestelmän vaurion omaavilla hiirillä arvioitiin Selankin ja Semaxin käyttäytymävaikutuksia.

Selankin vaikutukset koskivat pelkoherkkyyttä lisääviä käyttäytymismalleja ilman selkeää parannusta yleisiin liikkumisparametreihin [40].

Siksi kokeilua ei pidä esittää todisteena siitä, että Selank parantaa Parkinsonin tautia tai palauttaa kadonneet dopamiinireseptoreja.

Morfiinin lopettaminen

Rotilla tehdyssä tutkimuksessa kuvattiin noin 40 prosentin vähennystä morfiinin lopettamisen aiheuttamien epämiellyttäviä oireita koskevassa yhdistelmäindekissä Selankin altistuksen jälkeen.

Muutokset koskivat harvemmin esiintyviä vapina-oireita, silmäluomien laskeutumista ja epätavallista kehon asentoa.

Tutkituissa olosuhteissa vaikutus oli heikompi kuin diazepamilla [41].

Tutkimus ei vahvista opioidien lopettamisesta aiheutuvan häiriön hoidon tehokkuutta ihmisillä.

Depressioon liittyvät käyttäytymistestit

Hiirien ja hiirten malleissa tutkijat raportoivat Selankin antamisen jälkeen liikettä estävistä muutoksista, harjoiteltua epätoivoa muistuttavista käyttäytymismuodoista sekä anhedoniaa koskevista parametreista [42].

Nämä testit tuottavat käytännön päätepisteitä käyttäytymiseen liittyen, mutta ne eivät paljasta täyttä kuvaa suurta masennusta koskevasta kliinisestä tilanteesta.

Muutokset hiirien lajeissa

Toisessa tutkimuksessa todettiin, että selankille altistumisen jälkeen esiintyvät pelokäyrät ja neurokemialliset reaktiot vaihtelivat eri hiirilajien välillä [43].

Tämä viittaa siihen, että biologiset reaktiot voivat riippua genetiikasta ja alkusyövyydestä stressiä kohtaan, jopa ottaen huomioon erot eläinten ja ihmisten välillä.

Keskimiekaaninen verenvuoto

Selank liittyi murtumien häilyvyyteen munuaisissa ja aivoverenkiertoon rottien verenvuodossa.

Tutkijat eivät kuitenkaan havainneet verisuonten tai sen ympärillä olevan turvotuksen määrän vähenemistä [44].

Funktionaalisten ja rakenteellisten vaurioiden indikaattoreiden välinen erottelu on avain tutkimuksen tulkinnassa.

Selank ja stressiin liittyvät käyttäytymismuutokset

Tuftsyniperheeseen kuuluvien peptiideiden, mukaan lukien Selankin, tutkimuksissa on tutkittu sopeutumisvaikutuksia rotille ja hiirille, jotka ovat altistuneet stressille.

Tutkijat kuvailivat eroja tutkimusmielessä esiintyvässä käyttäytymisessä, emotionaalisen reaktiokyvyssä ja stressiin liittyvissä testituloksissa [45,46].

Julkaisut koskevat samankaltaisia kokeiluja eivätkä ne pitäisi automaattisesti laskea mukaan samaisten vaikutusten itsenäisinä vahvistuksina.

Toisessa tutkimuksessa kuvattiin Selankin altistuksen jälkeisiä pysyviä käyttäytymismuutoksia, kuten pelko- tai aggressioihin liittyvien reaktioiden vähenemistä, lisääntynyttä tutkimista sekä muistin tai stressin fysiologisten parametrien muutoksia [47].

Erillinen tutkimus liitti Selankin keuhkojen verenleukofiliaanin pitemmäksi säilymiseen ja enkefalinaa hajoittavien entsyymien vähenevään aktiivisuuteen erilaisissa stressireaktioiden fenotyyppisissä hiirissä [48].

Tutkimukset tukevat tutkimuksia stressiin liittyvistä reiteistä, mutta ne eivät vahvista yleistä vaikutusta, joka helpottaa stressin hallintaa ihmisissä.

Metabolinen sairaus ja lipiditason parametrit

Ruokavalion ja korkea-rasvaisten elintarvikkeiden aiheuttaman metabolisen häiriön hiirimallissa tutkijat tutkivat Selankin vaikutusta veren rasvahappomääriin, glukoosiparametreihin, hemostaasiin ja painoon.

Selostettiin kokonaiskolesterolin, matalan tiheyden lipoproteiini-kolesterolin (LDL) ja triglyseridien pienempiä arvoja sekä muutoksia kiertymisparametreissa ja painon muutoksien kulkua [49].

Tutkimus ei todista, että Selank estäisi painon nousua, diabetesta tai sydän- ja verisuonisairauksia ihmisillä.

Munuaisen morfologia ja hapettava stressi

Histologiset muutokset kroonisessa stressissä

Fomenko ja hänen kollegansa arvioivat Wistar-rottien maksakudosta, jotka olivat altistuneet pitkäaikaiselle stressille, joka aiheutui sähköiskujen kautta.

Selank-altistus liittyi vähemmän voimakkaaseen hepatosyyttien värjäytymiseen, ytimen ja solupohjan muutoksiin, paikalliseen kuolemaan sekä tulehdussolujen supistumiseen.

Kirjoittajat totesivat selkeän vastauksen yhdessä tutkituista ryhmistä annoksella 300 μg/kg [50].

Tämä arvo kuvaa eläinkokeen perusteella mitattua arvoa eikä se ole suositeltu annostusohje ihmisille.

Maksaentsyymit ja antioksidatiiviset merkkiaineet

Erillisenä tutkimuksena seisontastressistä mitattiin aminotransferaasit veressä ja hapettumisen stressin indikaattorit maksassa.

Selank liittyi pienempiin arvoihin valituissa entsyymeissä ja malondialdehydissä, muutettuun superoxide dismutaseten aktiivisuuteen sekä kokonaisoksidantorikokoon [51].

On tärkeää huomata, että vähenevä superoxide dismutas-aktiivisuus ei automaattisesti ole hyvä merkki hapenpoistokyvyn parantumisesta.

Tulkinta riippuu oksidatiivisen stressin kokonaisprofiilista ja kokeellisesta kontekstista.

Sydän- ja verisuonitutkimukset ja hemostaasi

Verisuonipaine ja veren virtaus aivoissa

Selank-sedioidilla hoidetuissa kissoissa tehdyssä kokeessa oli yhteyttä verenpainetason laskuun ja aivojen verenkiertoa lisäävään vaikutukseen.

Vertailukelpoisia muutoksia sydämenlyöntien määrässä, hengitysmäärissä tai asetylkolinireaktion mukaisissa vasteissa ei todettu [52].

Hälytysmekanismi anestesiatuotteella ei vahvista sydän- ja verisuonista hyötyä eikä ihmisille turvallisuutta.

Verenvuotojen kiertymisen mittaus

Tromboelastografiset kokeet glyproliiniryhmään kuuluvien arginiinia sisältävien peptiinien, mukaan lukien TKPRPGP-sekvenssin, suhteen osoittivat hyytymän syntymisen ja sen kestävyyden muutoksia, jotka olivat yhdenmukaisia kokeellisten olosuhteiden vastasyöpävaikutuksen kanssa [53].

Näiden laboratoriotulosten perusteella ei voida todeta, että Selank olisi turvallinen verenkiertohäiriöiden lääke.

Ne voivat kuitenkin viitata verenvuodon ja yhteisvaikutusten riskejä koskeviin kysymyksiin, jotka vaativat jatkotutkimuksia.

A-influenssaviruksen tutkimus: laboratoriotutkimukset ja eläintutkimukset

A/Aichi/2/68 (H3N2) -influensavirusin tutkimuksessa Selankia analysoitiin solu- ja eläinkokeissa.

Tutkijat kuvailivat viruksen replikaatiohäiriötä tietyissä olosuhteissa, mukaan lukien tartunnan edeltävän altistuksen jälkeen, sekä interferoni alfa -aineen ekspressiotason muutoksia.

Ei kuitenkaan todettu vastaavia muutoksia kaikissa tarkasteltuissa resistenssimarkkereissa, mukaan lukien IL-4, IL-10 ja TNF-alfa [54].

Tulokset ovat alustavia eivätkä ne vahvista ihmisissä flunssan ehkäisyä tai hoitoa.

Kokeelliset tulokset kohdunkaulan syöpäpotilaiden kohdalla

Meshavkin ja hänen kollegansa tutkivat useita oligopeptidejä kissojen naarasruhoissa, joissa oli spontaaneja munasarjasyöpäpotilaita.

Toimitettuun artikkeliin kirjattiin noin nelinkertainen kasvainmäärän kasvu kontrolliryhmässä verrattuna yhteen Selankia saaneista ryhmistä.

Selankia saaneiden hiirten noin kolmanneksessa kasvainten koko pieneni.

Tutkijoiden mukaan peptideja saaneiden ryhmien eloonjääminen oli 53–70% minuuttia pidempi kuin kontrolliryhmissä, mikä vastaa noin neljää tai kuutta lisäkuukautta käytetyissä koeolosuhteissa [55].

Nämä arvot koskevat eläinmalleja, joihin sisältyy useita erilaisia peptidivaiheita.

Neuvovat ihmisillä tehokkuutta syöpätautien torjunnassa, eivät tunnista todistettua vastustuskykyyn perustuvaa mekanismia eivätkä tue tiettyjen syöpähoitomenetelmien korvaamista.

Tutkimusten annostusmenetelmät, altistus ja farmakokinetiikka

Mainitut tutkimukset käsittävät raportoitavia ja muita kokeellisia menetelmiä aineiden antamiseen.

Alkuperäinen materiaali mainitsee myös raportointikapseleita, aerosoleja ja injektiovalmisteita.

Formulointien, imeytymisen ja annostelutavan riippuvien riskien laadulliset erot kuitenkin estävät yksinkertaisia vertailuja.

Lähde kertoo raportoidun biologisen hyötyosuuden olevan 92,8%, verenkierrossa havaitsemisen 30 sekunnin kuluessa, verenkiertoon jäävän puoliintumisaikakeston olevan muutama minuutti ja vaikutusten säilymisen useita tunteja.

Kuitenkin toimitetut tiedot eivät liitä näitä tarkkoja farmakokineettisiä arvoja yksiselitteisesti tunnistettavaan tutkimukseen 55 mainitusta julkaisusta.

Siksi niitä on pidettävä epävarmoina lähdeväitteinä eikä vakiintuneina farmakokinetiikkana.

Samoin aerosolin annosten määrä pakkauksessa sekä ilmoitettu aloitus- ja toiminta-aika riippuvat tietyn tuotteen ominaisuuksista eivätkä ne voi olla yleistettäviä.

Miksi alkuperäiset annostusohjeet edellyttävät varovaisuutta?

Toimitettu artikkeli sisältää yksityiskohtaiset ohjeet itsenäiseen annosteluun, jaksojen pituudesta sekä ilmoitettua päivittäistä annosta 300–900 mg.

Tällaisista suosituksista ei kuitenkaan esitetty vertailukelpoista kliinistä perustetta, ja annos yksikköinä tai annosmäärinä voi olla virheellinen.

Tässä versiossa niitä ei toistettu käytännön ohjeina.

Kussakin tutkimuksessa esiintyvät kokeelliset annokset kuvaavat vain käytettyjä protokollia eivätkä ne voi suoraan muuntaa ihmisille tarkoitettuihin käyttöohjeisiin.

Turvallisuus, haittavaikutukset ja lääkkeiden yhteisvaikutukset

Lähdeaineistossa Selankia kuvataan yleisesti hyväksyttäväksi ja mainitaan mahdollinen tunnonhäiriö tai allergiset reaktiot.

Kuitenkin mainitut todisteet eivät anna mahdollisuutta määrittää täyttä turvallisuusprofiilia kaikissa valmisteluaineissa, populaatioissa tai pitkäaikaisessa altistumisessa.

Julkaistut raportit annoksen yliannostuksesta eivät todista, että yliannostus ei voisi esiintyä.

Interaktionit ovat erityisen epävarmoja.

Laboratoriotutkimukset ja eläintutkimukset GABA-ergisistä aineista, diazepamista, fenazepamista tai muista psykoaktiivisista aineista eivät vahvista niiden yhteisen käytön turvallisuutta.

Tutkittavat todisteet eivät myöskään riitä perustelemaan väitteitä siitä, että Selank ei aiheuta riippuvuutta, että se on turvallista käytettäväksi raskauden tai imetyksen aikana tai että se voi korvata määrättyjä lääkkeitä.

Henkilökohtaisen hoidon kysymykset edellyttävät pätevästi koulutettujen asiantuntijoiden arviointia.

Kuinka vahvat ovat selankin tueksi esitetyt tieteelliset todisteet?

Antaen lähetettyä materiaalia, on syytä väittää, että Selankia on tutkittu useissa biologisissa järjestelmissä ja mitattavissa olleet vaikutukset on todettu valituissa kokeellisissa malleissa.

Ihmisillä saatavilla olevat kliiniset todisteet ovat paljon suppeampia ja keskittyvät peliongelmien yhteydessä, verrattain pienillä tutkimuspopulaatioilla.

Osassa julkaisuista on kyse vanhemmista teemoista, jotka koskevat erityisiä kokeellisia päätetapahtumia, tai ne ovat peräisin yhteydessä olevilta tutkimusryhmiltä.

Lähde ei sisällä riittäviä tietoja vahvan riippumattoman tulosten toistamisen vahvistamiseen, kattavan haittavaikutusten seurantaan tai kansainväliseen lääketurvallisuuden hyväksyntään kaikille ehdotetuille käyttöaiheille.

Siksi on syytä erottaa kolme luokkaa: havaitut laboratoriotulokset, eläimillä havaittavat käyttäytymis- tai fysiologiset tulokset sekä potilaille liittyvät kliiniset tulokset.

Genien ilmentymien muutos ei ole hoitovaikutus. Käärmeiden labirinttityöskentelyyn liittyvien tulosten parantuminen ei todista ihmisillä parempaa muistia, eikä pieni vertaileva kliininen tutkimus välttämättä vahvista pitkäaikaisen tehokkuuden tai turvallisuuden.

Yhteenveto

Selank on synteettinen heptapeptidi, joka periytyy tuftsynuun sukulaiselta rodulta ja jota koskee laaja tutkimusaineisto.

Toimitetut julkaisut kuvaavat pelkoon liittyviä käyttäytymävaikutuksia, oppimistehtäviä, neuroimpulssien signaalointia, neurotrofisten merkkiaineiden esiintymistä, immuniteettigeenien ekspressiota, ruoansulatuskanavan stressimalleja, metaboliaa, maksan kudosta, sydän- ja verisuonitautien fysiologiaa sekä kokeellisia infektiotauteja ja syöpätauteja.

Mainittujen kirjallisuuden kliinisesti tärkein osa koskee ahdistuslääkitystä, mutta monet laajemmista ehdotetuista käyttökohteista ovat vielä ennalleollista vaihetta.

Tulokset perustavat kiinnostukseen, mutta eivät anna mahdollisuuksia laajempiin väitteisiin todistetuista terapeuttisista hyödyistä.

Tarvitaan tiukempia ja jatkuvia tutkimuksia ihmisillä, jotta voidaan määrittää kliinisiä tuloksia, formulatiosta riippuvia farmakokinetiikkaa, yhteisvaikutuksia ja pitkäaikaisia turvallisuusvaikutuksia.

Useimmin kysytyt kysymykset Selanista

Onko Selank päihteeksi?

Toimitetut lähteet eivät vahvista, että Selank aiheuttaa riippuvuutta, mutta ne eivät myöskään sisällä riittävästi pitkäaikaisia tietoja ihmisillä todistaakseen tämän riskin puuttumisesta. Kokeellisia tuloksia ei pidä muuttaa kategorisiksi turvallisuutta koskeviksi väitteiksi.

Voiko Selank aiheuttaa unettomuutta tai lisääntyvää herkävöyttä?

Yksittäiset raportit voivat koskea unihäiriöitä tai tajunnan tasapainon muutoksia, mutta mainitut tutkimukset eivät vahvista niiden yleisyyttä tai mekanismia. Tällaisia oireita ei pidä automaattisesti yhdistää noradrenaliinin muutoksiin ilman asianmukaisia todisteita.

Onko Selankin ja muiden lääkkeiden väliset yhteisvaikutukset tunnettuja?

Tietoa vuorovaikutuksista on puutteellista. Tutkimukset GABA-ergisistä reiteistä ja yhdistelmistä psykoaktiivisten lääkkeiden kanssa viittaavat siihen, että potentiaaliset vuorovaikutukset vaativat analysointia eikä että tällaiset yhdistelmät ovat turvallisia. Farmakoterapiassa tehtävät muutokset on käsiteltävä lääkärin kanssa.

Onko Selankin pitkäaikainen käyttö tutkitusti tehokasta?

Saatavilla oleva kirjallisuus ei tue pitkäaikaisuutta eikä tehokkuutta eri väestöryhmissä. Lyhytaikaiset kokeilut ja rajalliset kliiniset havainnot eivät salli vastata kysymyksiin jatkuvasta altistuksesta.

Voiko Selank korvata Xanaxin tai muun bensodiatsepiinin?

Saatavilla olevat todisteet eivät tue alprazolamiin (Xanax) tai muihin määrättyihin bensodiatsepiineihin perustuvien Selank-valmisteiden korvaamista. Bensoidiinien äkillinen lopettaminen voi olla vaarallista, ja mainitut eläinkokeet sekä pienet kliiniset tutkimukset eivät tue hyväksyttyä hoitojen korvaamis- tai lopettamisjärjestelmää.

Mitä tiedetään Selankin vakaudesta matkan aikana?

Vakaus riippuu erityisestä muotoilusta, pakkausmateriaalista, lämpötilasta ja hyväksytyistä säilytysolosuhteista. Toimitettu tutkimus ei vahvista yleistä päivien määrää turvallista kuljetusta varten eikä standardia, jota noudatetaan kuljettamalla kaikkia Selank-valmisteita.

Kasvaaanko Selank lisää tai vähentääkö se BDNF-tasoa?

Tutkimusaineistossa kuvattiin molemmat muutostrendit kudoksen, mallin, ajan ja mittausmenetelmän mukaan. Yhdessa tutkimuksessa rottien osalta havaittiin BDNF-vastauksen supistuminen etanoliin liittyvien häiriöiden yhteydessä [1], kun taas toisessa havaittiin BDNF-mRNS:n lisääntyneen hipokampuksessa erilaisissa olosuhteissa [32]. Tulokset eivät välttämättä ole ristiriitaisia, koska ne koskevat erilaisia tutkimusympäristöjä.

Onko Selank hyväksytty menetelmä ahdistuneisuushäiriöiden hoitoon?

Lähdeaineistoon sisältyy kliinisiä tutkimuksia, jotka kuvaavat myönteisiä tuloksia ahdistuneisuuteen liittyen [19,21,22]. Nämä havainnot eivät kuitenkaan tue tehokkuutta kaikissa populaatioissa eivätkä ole vertailukelpoisia määriteltyjen hoitomenetelmien kanssa. Regulatiivinen asema ja kliiniset suositukset vaihtelevat maan mukaan.

Miten Selankia annettiin tieteellisissä tutkimuksissa?

Artikkeli kuvailee raportoitavia valmisteita sekä muita kokeellisia annostelutapoja. Tutkimuksessa käytetty menetelmä ei itsessään ole suositus itsenäiseen annosteluun, mutta valmistusmenetelmien ja annostuksen eroavuudet ovat edelleen merkityksellisiä.

Viitteet

1. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., Antipova, T. A., Kruglov, S. V., Kudrin, V. S., & Durnev, A. D. (2019). Selank, Tuftsinin peptidianalogi, suojaa etanolin aiheuttamalta muistin heikentymiseltä säätelemällä BDNF-pitoisuutta Hippokampuksessa ja prefrontaalisessa aivokuoressa rotilla. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 167(5), 641-644. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04588-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625062/
2. Kozlovskii, I. I., & Danchev, N. D. (2003). Synteettisen peptidin Selank optimoiva vaikutus ehdollistettuun aktiiviseen välttämisrefleksiin rotilla. Neurotiede ja käyttäytymisfysiologia, 33(7), 639-643. https://doi.org/10.1023/a:1024444321191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
3. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zakharova, N. M., Kozlovskii, I. I., & Zuikov, A. V. (2007). Selankin vaikutus kognitiivisiin prosesseihin sen jälkeen, kun aivojen katekoliamiinijärjestelmälle on aiheutettu vaurioita varhaisen ontogenian aikana. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 144(5), 689-691. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0406-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18683497/
4. Semenova, T. P., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2010). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 73(8), 2-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20919548/
5. Kozlovskiĭ, I. I., & Danchev, N. D. (2002). Optimiziruiushchee deĭstvie sinteticheskogo peptida Selanka na uslovnyĭ refleks aktivnogo izbeganiia u krys [Synteettisen peptidin Selank vaikutuksen optimointi aktiiviseen välttämiskokeen ehdollistamistestiin rotilla]. Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 52(5), 579-584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12449836/
6. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, F. I.u, Andreeva, L. A., & Kozlovskaia, M. M. (2013). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 76(12), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24605419/
7. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, I.uF., Semenova, T. P., Zuĭkov, A. V., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488898/
8. Volkova, A., Shadrina, M., Kolomin, T., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., & Slominsky, P. (2016). Selankin antaminen vaikuttaa joidenkin GABAergiseen neurotransmissioon osallistuvien geenien ilmentymiseen. Farmakologian rajat, 7, 31. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987/
9. Filatova, E., Kasian, A., Kolomin, T., Rybalkina, E., Alieva, A., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., Pavlova, G., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). GABA, Selank ja olantsapiini vaikuttavat GABAergiseen neurotransmissioon osallistuvien geenien ilmentymiseen IMR-32-soluissa. Farmakologian rajat, 8, 89. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28293190/
10. Kolomin, T., Morozova, M., Volkova, A., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2014). Tulehdukseen liittyvän geeniekspression tilapäinen dynamiikka tuftsiinianalogi Selankin vaikutuksen alaisena. Molecular immunology, 58(1), 50-55. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2013.11.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291245/
11. Kolomin, T., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2011). Tulehdukseen liittyvien geenien ilmentyminen hiiren pernassa tuftsiinianalogi Selankissa. Sääntelypeptidit, 170(1-3), 18-23. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.05.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21609736/
12. A. Kolomin; M. I. Shadrina; Ya. V. Agniullin; S. I. Shram; P. A. Slominskii; S. A. Limborska; N. F. Myasoedov (2010). Rotan hippokampuksen ja pernan solujen transkriptominen vaste peptidi selank -peptidin kerta- ja krooniseen antoon. , 430(1), 5-6. doi:10.1134/s1607672910010023  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s1607672910010023
13. Kolomin, T. A., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S., & Miasoedov, N. F. (2011). Genetiikka, 47(5), 711-714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786679/
14. Kolomin, T. A., Agapova, T. I.u, Agniullin, I.aV., Shram, S. I., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S. A., & Miasoedov, I. F. (2013). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 63(3), 365-374. https://doi.org/10.7868/s0044467713030052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450168/
15. Uchakina, O. N., Uchakin, P. N., Miasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Shcherbenko, V. E., Mezentseva, M. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Zozulia, A. A., & Ershov, F. I. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova., 108(5), 71-75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
16. Leonidovna, Y. A., Aleksandrovna, S. M., Aleksandrovna, T. A., Aleksandrovna, B. O., Fedorovich, M. N., & Aleksandrovna, A. L. (2021). Selankin vaikutus syöpäsolujen aktiivisuuteen „sosiaalisessa” stressin olosuhteissa. Kliinisen ja kokeellisen farmakologian ajankohtaiset katsaukset, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621722/
17. Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. (2018). Peptidipohjaiset anksiolyytit: Heptapeptidi Selank biologisen aktiivisuuden molekyyliset näkökohdat. Proteiini- ja peptidikirjeet, 25(10), 914-923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255741/
18. Kasian, A., Kolomin, T., Andreeva, L., Bondarenko, E., Myasoedov, N., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). Peptidi Selank tehostaa diatsepaamin vaikutusta ahdistuksen vähentämisessä ennalta arvaamattomissa kroonisissa lievissä stressitilanteissa rotilla. Käyttäytymisneurologia, 2017, 5091027. https://doi.org/10.1155/2017/5091027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280289/
19. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Kost, N. V., Ter-Israelyan, A. Y., Gushanskaya, E. V., Khobanu, I. K., Sokolov, O. Y., & Myasoedov, N. F. (2015). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova., 115(6), 33-40. https://doi.org/10.17116/jnevro20151156133-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26356395/
20. Zozulya, A. A., Kost, N. V., Yu Sokolov, O., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). Selankin estävä vaikutus enkefaliinia hajottaviin entsyymeihin sen anksiolyyttisen vaikutuksen mahdollisena mekanismina. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 131(4), 315-317. https://doi.org/10.1023/a:1017979514274 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550013/
21. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Israelian, A. I.u, Khobanu, I. K., Kost, N. V., Sokolov, O. I.u, & Miasoedov, N. F. (2014). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova., 114(7), 17-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
22. Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Miasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova., 108(4), 38-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
23. Skrebitskiĭ, V. G., Kondratenko, R. V., Povarov, I. S., & Dereviagin, V. I. (2011). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 97(11), 1169-1178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390072/
24. Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolanski, L., & Kozlovsky, I. (2006). Tuftsiinianalogin TP-7 pitkäaikaishoidon vaikutus ahdistuneisuus-fobisiin tiloihin ja kehon painoon. Farmakologiset raportit : PR, 58(4), 562-567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16963804/
25. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Kozlovskaya, M. M. (2014). Peptidien anksiolyyttisen selank teho vieroitusoireyhtymän mallintamisen aikana rotilla, joilla on vakaa alkoholimotivaatio. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 157(1), 52-55. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2490-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
26. Kozlovskiĭ, I. I., Andreeva, L. A., Kozlovskaia, M. M., Nadorova, A. V., & Kolik, L. G. (2012). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 75(2), 10-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550852/
27. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Bakaeva, Z. V., Zolotarev, Y. A., & Guseva, A. A. (2007). Selank ja sen aineenvaihduntatuotteet ylläpitävät homeostaasia mahalaukun limakalvolla. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 143(1), 51-53. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0014-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18019011/
28. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2004). Synteettisen anksiolyyttisen Selankin ja sen johdannaisten uusi ominaisuus. Doklady biologiset tieteet : Neuvostoliiton tiedeakatemian julkaisuja, Biologisten tieteiden jaostot., 397, 281-283. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c https://sci-hub.mksa.top/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c
29. Mukhina, A. Y., Mishina, E. S., Bobyntsev, I. I., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Morfologiset muutokset krooniselle rajoitusstressille altistuneiden ja Selankilla hoidettujen rottien paksusuolessa. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 169(2), 281-285. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04868-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651826/
30. Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Shevchenko, A. V., Efremova, N. N., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Paksusuolen mikrobiston tila rotilla kroonisen rajoitusstressin ja Selank-hoidon aikana. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 167(2), 226-228. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04496-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236882/
31. Pavlov, T. S., Sanzhieva, L. T.s, Samonina, G. E., Sergeev, V. I., & Lelekova, T. V.. (2005). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 91(2), 178-183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835541/
32. S. Inozemtseva; E. A. Karpenko; O. V. Dolotov; N. G. Levitskaya; A. A. Kamensky; L. A. Andreeva; I. A. Grivennikov (2008). Selank-peptidin intranasaalinen anto säätelee BDNF-ekspressiota rotan hippokampuksessa in vivo. , 421(1), 241-243. doi:10.1134/s0012496608040066  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s0012496608040066
33. Seredenin, S. B., Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Medvinskaia, N. I., & Nezovibat’ko, V. N. (1995). Osobennosti anksioliticheskogo deĭstviia taftsina i ego analoga TP-7 na vedenie a úprava serotonínu v mozgu krys s khronicheskoï deprivatsieï aktivitou serotoninergického systému [Osobitosti anxiolytického účinku taftsinu a jeho analoga TP-7 na chování a úpravu serotonínu v mozku krys s chronickou depriváciou serotoninergního systému]. Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 58(6), 3-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8704608/
34. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zolotarev, Y. A., Myasoedov, N. F., & Zozulya, A. A. (2006). Naloksonin estänyt vaikutus anksiolyyttiseen selankkiin ahdistuneisuuden häiriön hoidossa: apomorfiinin aiheuttamat hyperfunktioiden käyttäytymismuutokset dopamiinijärjestelmän toiminnassa. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 142(5), 598-600. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0428-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17415472/
35. Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2009). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(4), 6-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19803361/
36. Panikratova, Y. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Y., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Funktionaalinen konnektominen lähestymistapa Selank- ja Semax-vaikutusten tutkimiseen. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 490(1), 9-11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342318/
37. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Seredenin, S. B. (2016). Selank estää etanolin aiheuttamaa hyperlocomotionia ja käyttäytymisen herkistymisen ilmenemistä DBA / 2 -hiirissä. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 162(1), 56-59. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3544-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27878720/
38. Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Zuĭkov, A. V., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1332-1338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385425/
39. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zuikov, A. V., Kozlovskii, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2008). Selankin käyttö aikuisten rottien integroivan aivotoiminnan ja biogeenisten amiinien tasojen mittausten korjaamiseksi, jotka johtuvat antenataalisesta hypoksiasta. Neurotiede ja käyttäytymisfysiologia, 38(2), 203-207. https://doi.org/10.1007/s11055-008-0030-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18197389/
40. Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). Peptidit semax ja selank vaikuttavat rottien käyttäytymiseen, joilla on 6-OHDA:n aiheuttama PD:n kaltainen parkinsonismi. Doklady biologiset tieteet : Neuvostoliiton tiedeakatemian julkaisuja, Biologisten tieteiden jaostot., 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702721/
41. Konstantinopolsky, M. A., Chernyakova, I. V., & Kolik, L. G. (2022). Selank, Tuftsinin peptidianalogi, heikentää morfiinin vieroitusoireita rotilla. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 173(6), 730-733. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05624-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322304/
42. Sarkisova, K. I.u, Kozlovskiĭ, I. I., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 58(2), 226-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661785/
43. Narkevich, V. B., Kudrin, V. S., Klodt, P. M., Pokrovskiĭ, A. A., Kozlovskaia, M. M., Maĭskiĭ, A. I., & Raevskiĭ, K. S. (2008). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(5), 8-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093364/
44. Skvortsova, V. I., Tvorogova, T. V., Dubina, A. I., Burenchev, D. V., Gubskiĭ, L. V., Stakhovskaia, L. V., & Povarova, O. V.. (2009). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova., 109(12 Suppl 2), 62-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20873405/
45. Kozlovskaya, M. M., Kozlovskii, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2003). Selank ja tuftsin-perheen lyhyet peptideet stressin aikaisten adaptiivisten toimintojen sääntelyssä. Neurotiede ja käyttäytymisfysiologia, 33(9), 853-860. https://doi.org/10.1023/a:1025988519919 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
46. Kozlovskaia, M. M., Kozlovskiĭ, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2002). Selank ja taftsiniiniproteiinit koirien stressin hallinnassa [Selank ja taftsiniiniproteiinit koirien stressin hallinnassa]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(6), 751-761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154572/
47. (2008). Zhurnal evoliutsionnoi biokhimii i fiziologii (suomenkielinen julkaisu)., 44(3), 284-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18727417/
48. Sokolov, O. Y., Meshavkin, V. K., Kost, N. V., & Zozulya, A. A. (2002). Selankin vaikutukset käyttäytymisreaktioihin ja plasman enkefaliinia hajottavien entsyymien aktiivisuuteen hiirillä, joilla on erilaisia tunne- ja stressireaktioiden fenotyyppejä. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 133(2), 133-135. https://doi.org/10.1023/a:1015582302311 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432865/
49. Mjasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Grigorjeva, M. E., Obergan, T. Y., Shubina, T. A., & Lyapina, L. A. (2014). Selankin vaikutus hemostaasijärjestelmän parametreihin, lipidiprofiiliin ja verensokeritasoon kokeellisen metabolisen oireyhtymän aikana. Doklady biologiset tieteet : Neuvostoliiton tiedeakatemian julkaisuja, Biologisten tieteiden jaostot., 458, 267-270. https://doi.org/10.1134/S0012496614050020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25371249/
50. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Ivanov, A. V., Belykh, A. E., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Selankin vaikutus rotan maksan morfologisiin parametreihin kroonisessa jalkasokkistressissä. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 167(2), 293-296. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04512-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31243679/
51. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Selankin vaikutus rotan hepatosyyttien toiminnalliseen tilaan rajoitusstressin olosuhteissa. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 163(4), 415-418. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3817-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28853100/
52. Gan’shina, T. S., & Kozlovskiĭ, I. I. (2005). Eksperimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 68(4), 33-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
53. Rogozinskaya, E. Y., & Lyapina, M. G. (2017). Glyproliiniperheen arginiinia sisältävien peptidien (His-Phe-Arg-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro ja Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) antikoagulanttiset vaikutukset paljastuvat tromboelastografialla. Kokeellisen biologian ja lääketieteen tiedote, 164(2), 170-172. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3950-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29181670/
54. Ershov, F. I., Uchakin, P. N., Uchakina, O. N., Mezentseva, M. V., Alekseeva, L. A., & Miasoedov, N. F. (2009). Voprosy virusologia, 54(5), 19-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/
55. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Oligopeptidien vaikutus spontaaniin karsinogeneesiin hiirillä. Doklady biologiset tieteet : Neuvostoliiton tiedeakatemian julkaisuja, Biologisten tieteiden jaostot., 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/S0012496613020087