Peptida Selank: struktur molekuler, penelitian tentang kecemasan, fungsi kognitif, dan bukti eksperimental

Selank adalah peptida sintetis yang terdiri dari tujuh asam amino, yang dikembangkan oleh para ilmuwan yang terkait dengan Institut Genetik Molekuler Akademi Sains Rusia. Struktur molekulnya didasarkan pada tuftsine, sebuah endogenik tetrapeptida dengan urutan Thr–Lys–Pro–Arg (TKPR). Para peneliti memperpanjang ujung C dari tuftsine dengan fragmen Pro–Gly–Pro (PGP), menghasilkan urutan Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (TKPRPGP). Kemiripan struktural inilah yang menjadi dasar penelitian tentang aktivitas Selank dalam sistem saraf dan kekebalan tubuh.

Literatur ilmiah yang berkaitan dengan Selank mencakup eksperimen perilaku, analisis ekspresi gen, penelitian biokimia, penelitian klinis kecil, dan eksperimen awal mengenai sistem fisiologis lainnya. Bagian penting dari literatur ini mencakup penelitian terkait dengan kecemasan. Namun, juga dianalisis pembelajaran dan memori, sinyalasi neurokimia, proses inflamasi, fisiologi saluran pencernaan, metabolisme, fungsi hati, serta model eksperimental infeksi virus dan kanker.

Kekuatan bukti sangat bervariasi di antara area tersebut. Pengamatan yang diperoleh dari penelitian di laboratorium atau pada hewan laboratorium tidak memungkinkan untuk menentukan apakah suatu zat tersebut efektif dan aman untuk digunakan pada manusia.

Apa itu Selank dan apa hubungannya dengan tuftsyn?

Selank adalah heptapeptida sintetis yang berasal dari tuftsyn. Tuftsyn terdiri dari empat asam amino dan telah dipelajari terkait dengan aktivitas yang berkaitan dengan sistem kekebalan tubuh.

Selank mempertahankan urutan tuftsynu, tetapi mengandung tiga residu asam amino tambahan. Dengan demikian, peptida tersebut dapat berbeda dalam stabilitas, metabolisme, dan interaksi biologisnya.

Fragment PGP yang ditambahkan merupakan elemen penting dalam struktur molekuler. Namun, modifikasi struktural saja tidak membuktikan bahwa peptida tersebut memiliki efektivitas klinis yang lebih besar.

Para ilmuwan meneliti apakah Selank mempengaruhi serotonin, dopamin, noradrenalin, asam gamma-aminobutyric (GABA), sinyal neurotrofik, dan ekspresi gen yang terkait dengan kekebalan.

Ini adalah jalur biologis yang terpisah. Perubahan yang diamati dalam salah satu jalur tersebut tidak berarti secara otomatis bahwa jalur tersebut bertanggung jawab atas efek perilaku atau klinis tertentu.

Formulasi Selank dan varian kimianya

Dalam penelitian dan deskripsi produk Selank yang diterbitkan, terdapat daftar larutan pencair, termasuk tetes dan aerosol, serta formulasi yang digunakan dalam metode pemberian eksperimental lainnya.

Saluran hidung menimbulkan minat karena selaput lendir hidung menyediakan kondisi penyerapan yang berbeda dengan saluran pencernaan.

Namun, formulasi, konsentrasi, perangkat penyuntikan, dan kualitas produksi dapat mempengaruhi eksposur tubuh. Berdasarkan penelitian yang dibahas, tidak dapat disimpulkan bahwa salah satu jalur pemberian adalah yang paling aman atau paling efektif secara universal.

Dalam diskusi tentang kimia Selank muncul beberapa nama:

• Selank Konvensional: heptapeptida TKPRPGP yang tidak dimodifikasi, yang merupakan dasar dari sebagian besar penelitian yang dibahas dalam artikel ini.
• N-acetilselank: bentuk yang dimodifikasi secara kimiawi yang dikaitkan dengan stabilitas yang berpotensi berbeda atau waktu bertahan dalam tubuh. Klaim mengenai aktivitas atau efektivitas klinis yang lebih besar memerlukan penelitian komparatif langsung.
• Forma amida dari N-asetil-Selank: bentuk turunan yang dimodifikasi lagi, untuk yang sumber materialnya menunjukkan jumlah penelitian yang terbatas. Tindakannya tidak boleh otomatis disamakan dengan tindakan Selank yang konvensional.

Variasi-variasi ini harus dibedakan dengan jelas dalam publikasi ilmiah. Bukti mengenai peptida asli tidak dapat langsung diterapkan pada analog-analognya yang dimodifikasi.

Ringkasan penelitian: apa yang dianalisis?

Penelitian yang dikutip mencakup Selank dalam berbagai konteks: eksperimen perilaku dan kognitif, gangguan kecemasan, regulasi neurotransmitter, ekspresi gen imunitas, respons stres, model kerusakan saluran pencernaan, timbulnya sindrom metabolik, kerusakan hati, fisiologi sistem kardiovaskular, model infeksi virus influenza, dan tumor kelenjar susu spontan pada tikus.

Jumlah penelitian yang dikutip terbatas dan mencakup partisipan manusia, terutama dalam konteks gangguan kecemasan.

Banyak aplikasi lain yang diusulkan masih didasarkan pada hasil penelitian pada hewan atau laboratorium.

Selank, pembelajaran, memori, dan proses kognitif

Perubahan memori setelah paparan etanol

Kolik dan rekan-rekannya mempelajari Selank pada tikus dengan gangguan memori yang terkait dengan paparan etanol atau penghentian konsumsi etanol.

Mereka menggambarkan perubahan hasil tes kognitif serta pengukuran neurotrophic factor of brain origin (BDNF) di hipokampus dan korpus callosum.

Selank mengurangi beberapa gangguan memori dan perhatian serta menghambat peningkatan kandungan BDNF yang diamati pada model ini [1].

Karena respons BDNF tergantung pada waktu pengukuran, jenis jaringan, dan kondisi eksperimental, hasil tersebut tidak boleh disederhanakan untuk menyatakan bahwa peningkatan atau penurunan BDNF selalu bermanfaat.

Belajar dari tikus dengan hasil awal yang lebih lemah

Kozlovskii dan Danchev menilai pembelajaran untuk menghindari aktifitas secara aktif pada tikus dengan hasil awal yang relatif lemah dalam tugas-tugas kognitif.

Hewan yang menerima Selank melakukan lebih sedikit kesalahan dan menunjukkan lebih banyak reaksi yang benar. Efek tersebut tercatat setelah satu kali pendedahan, dan perubahan tambahan terjadi selama sesi berikutnya [2].

Sebuah penelitian terkait menggambarkan peningkatan dalam pengkondisian untuk menghindari perilaku aktif dan menyarankan bahwa pengaruhnya terhadap pembelajaran dapat terlihat secara khusus dalam kondisi stres emosional [5].

Percobaan-percobaan ini mengukur perilaku-perilaku yang spesifik, bukan kecerdasan umum manusia atau memori dalam kehidupan sehari-hari.

Gangguan kognitif terkait dengan katekolamin

Dalam model tikus lainnya, para ilmuwan mengganggu fungsi sistem katekolaminergik pada tahap awal perkembangan, dan kemudian mengevaluasi pembelajaran, perhatian, dan memori.

Selank dikaitkan dengan pemulihan parsial dari parameter kognitif yang terganggu [3].

Katekolamin terdiri dari dopamin dan noradrenalin, yang berperan dalam pengaturan perhatian dan perilaku.

Percobaan ini mendukung penelitian mekanistik lebih lanjut, tetapi tidak membuktikan efektivitas dalam pengobatan gangguan perkembangan saraf pada manusia.

Metabolisme serotonin dan konsolidasi memori

Semenova dan rekan-rekannya menganalisis efek Selank terhadap metabolisme serotonin dan pemeliharaan respons yang dipelajari sebelumnya.

Mereka menggambarkan ketahanan jejak memori yang lebih lama selama periode sekitar 30 hari dan menyarankan bahwa paparan saat konsolidasi memori dapat mempengaruhi perilaku informasi di kemudian hari [4].

Hubungan dengan serotonin dan metabolitnya menunjukkan kemungkinan mekanisme, tetapi desain penelitian ini tidak memungkinkan untuk membuktikan satu jalur penyebab tunggal.

Gangguan sintesis protein dan sinyal noradrenergik yang bersifat eksperimental

Para ilmuwan juga meneliti gangguan belajar yang disebabkan oleh aktinomisin D, sebuah senyawa yang menghambat transkripsi dan dengan demikian mengganggu proses-proses yang diperlukan untuk sintesis protein.

Selank membatasi sebagian dari defisit yang terkait dan memperpendek waktu yang dibutuhkan untuk mengembangkan respons kualitatif [6].

Dalam model yang terpisah yang mencakup kerusakan sistem noradrenergik otak, Selank terkait dengan pemulihan beberapa parameter pembelajaran dan memori [7].

Kedua penelitian tersebut menggunakan model eksperimental yang sangat spesifik. Mereka tidak menegaskan bahwa Selank dapat mengatasi gangguan memori dalam praktik klinis.

Secara keseluruhan, hasil ini menjelaskan mengapa Selank muncul dalam penelitian eksperimental mengenai zat nootropik. Namun, hasil ini tidak menunjukkan peningkatan yang dapat diandalkan dalam fungsi kognitif pada orang sehat.

Ekspresi gen, neurotransmisi, dan regulasi kekebalan

Ekspresi gen yang terkait dengan GABA

Volkova dan rekan-rekannya menganalisis gen yang terkait dengan neurotransmisi GABA-ergik dalam model eksperimental.

Dari 84 gen yang dinilai, 67 menunjukkan perubahan ekspresi yang signifikan setelah terpapar Selank. Respon yang jelas terlihat sekitar satu jam setelah pemberian [8].

GABA adalah salah satu neurotransmitter utama yang berperan dalam penekanan, tetapi ekspresi gen yang berubah tidak harus berarti penekanan neuronal yang lebih kuat atau penurunan kecemasan pada manusia yang hidup.

Dalam penelitian lain, sel-sel saraf embrionik IMR-32 digunakan untuk menganalisis GABA, Selank, dan olanzapin.

Selank mempengaruhi pola respons ekspresi gen terhadap zat lain, meskipun tidak secara langsung menyebabkan perubahan serupa pada transkrip mRNA sistem GABA yang diukur [9].

Hasil dari jalur sel menggambarkan interaksi molekuler dalam kondisi laboratorium yang terkendali. Mereka tidak membuktikan bahwa kombinasi dari zat-zat tersebut efektif secara klinis atau aman.

Gen yang terkait dengan radang usus buntu

Penelitian terhadap Selank dan fragmen-fragmennya menunjukkan perubahan gen yang terkait dengan radang sendi pada panggul.

Dalam satu eksperimen, Selank dibandingkan dengan Gly–Pro dan perubahan transkripsi yang terkait dengan resistensi diamati [10].

Dalam penelitian lain, perubahan terkait dengan 34 gen yang berkaitan dengan peradangan diamati, termasuk Bcl6, regulator yang penting untuk diferensiasi sel-sel kekebalan [11].

Percobaan menunjukkan bahwa peptida dapat mempengaruhi sinyal molekuler yang terkait dengan kekebalan, tetapi arah dan konsekuensi dari perubahan tersebut tergantung pada konteks biologisnya.

Perbandingan transkriptomi hipokampus dan limbik menunjukkan bahwa limbik dapat menunjukkan respons yang lebih luas daripada hipokampus dalam kasus bagian gen yang dianalisis.

Perubahan tersebut mencakup jalur sinyal seluler, organisasi sitoplasma, dan proses inflamasi [12].

Dalam penelitian lain pada tikus, perubahan ekspresi gen sitokin, chemokin, dan reseptor telah dijelaskan, terutama setelah enam dan 24 jam setelah eksposur [13].

Hasil ini sebaiknya ditafsirkan sebagai bukti respons molekuler, bukan sebagai konfirmasi peneguhan kekebalan.

Ekspresi gen dalam hipokampus

Para peneliti yang menganalisis jaringan hipokampus menggambarkan perubahan ekspresi 36 gen setelah paparan Selank secara tunggal atau berulang.

Dua puluh gen menunjukkan respons yang serupa setelah pemberian berulang, dan beberapa di antaranya terkait dengan protein yang terdapat di dalam atau di dekat membran sel [14].

Penulis mengusulkan hubungan yang mungkin dengan transportasi ion dan sinyal neuron.

Hal ini masih merupakan hipotesa yang didasarkan pada pola ekspresi gen, bukan merupakan hasil klinis yang telah terkonfirmasi.

Penanda kekebalan manusia dan stres eksperimental

Dalam penelitian yang melibatkan orang dengan gangguan depresi atau kecemasan, hubungan Selank dengan perubahan aktivitas gen interleukin 6 (IL-6) dijelaskan.

Tanggapan ini diamati pada pasien, tetapi tidak pada peserta kontrol yang sehat [15].

IL-6 memiliki fungsi yang kompleks dalam pengaturan kekebalan tubuh. Menekan sinyal tertentu pada spesimen tertentu tidak sama dengan pengobatan kondisi peradangan sistemik secara keseluruhan.

Pada tikus yang mengalami stres sosial, para ilmuwan mengamati peningkatan kadar beberapa jenis sitokin inflamasi tertentu.

Intervensi selama dua puluh hari dengan Selank dikaitkan dengan penurunan nilai pengukuran beberapa sitokin pro-inflamasi dan anti-inflamasi [16].

Perubahan terkait kedua kategori cytokin menekankan perlunya menggambarkan Selank sebagai modulator imun yang potensial, bukan sebagai senyawa dengan aktivitas anti-inflamasi yang sama rata.

Selank dan kecemasan: hasil mekanistik dan klinis

Interaksi dengan reseptor GABA

Dalam tinjauan molekuler, interaksi Selank dengan sistem GABAergic dibahas serta bukti yang mendukung kemungkinan modulasi respons reseptor GABA [17].

Kemungkinan modulasi allosterik yang positif telah menarik minat, karena sinyal GABA berperan penting dalam fisiologi kecemasan.

Namun mekanisme reseptor yang diusulkan itu sendiri tidak membuktikan efektivitasnya maupun memungkinkan untuk memprediksi efeknya dalam kombinasi dengan obat penenang.

Perbandingan dengan diazepam pada tikus yang mengalami stres

Kasian dan rekan-rekannya menguji Selank, diazepam, dan kombinasi keduanya pada tikus yang terpapar stres kronis yang tidak dapat diprediksi.

Kedua intervensi tersebut, apabila diterapkan secara terpisah, terkait dengan penurunan perilaku yang menginduksi kecemasan.

Dalam kondisi penggunaan bersama, respons yang lebih kuat diamati dalam beberapa pengukuran eksperimental [18].

Hasilnya berlaku untuk model hewan dan tidak boleh digunakan sebagai instruksi untuk penggabungan obat.

Kajian klinis dengan partisipasi fenazepam

Dalam penelitian klinis, skema yang mencakup Selank dan fenazepam dibandingkan dengan kondisi pengobatan lainnya pada pasien dengan gangguan kecemasan.

Penulis menjelaskan bahwa sebelumnya telah tercatat adanya respons yang positif dan jumlah tindakan yang tidak diinginkan yang lebih sedikit dalam kelompok terapi gabungan [19].

Penelitian ini menunjukkan pertanyaan-pertanyaan yang layak dianalisis dalam percobaan yang lebih besar dan terulang, tetapi tidak mendukung rekomendasi umum untuk menggabungkan kedua substansi tersebut.

Dalam penelitian klinis lain yang berkaitan dengan fobia dan gangguan somatisasi, penurunan gejala fobia dan perubahan kecil pada parameter kognitif telah dilaporkan terjadi saat menggunakan Selank.

Penulis menunjukkan bahwa beberapa efek tetap dapat terdeteksi sekitar satu minggu setelah intervensi berakhir [21].

Dalam interpretasi, perlu diperhatikan populasi yang diteliti, proyek, dan ukuran hasil yang diterapkan. Terus bertahannya efek dalam satu penelitian tidak menentukan waktu kerja yang dapat diprediksi pada semua orang.

Metabolisme enkefalin dan kecemasan

Enkephalins adalah peptida endogen yang berperan dalam sinyal terkait nyeri dan stres.

Zozulya dan rekan-rekannya meneliti apakah Selank dapat menghambat enzim yang bertanggung jawab atas pemecahan enkefalin, sehingga mempengaruhi waktu pengekstrakan enzim tersebut dari sampel biologis [20].

Hubungan yang diusulkan antara metabolisme enkefalin dan aktivitas anti-depresan ini menarik secara mekanistik, tetapi hanya merupakan satu bagian dari gambaran neurobiologis yang jauh lebih kompleks.

Gangguan kecemasan umum dan neurastenia

Dalam penelitian yang melibatkan 62 orang dengan gangguan kecemasan umum yang telah terdiagnosis atau neurastenia, Selank dibandingkan dengan medazepam.

Para peneliti melaporkan peningkatan gejala kecemasan serta perubahan tambahan terkait kelelahan dan aktivitas mental pada kelompok Selank [22].

Parameter-parameter terkait dengan metabolisme leu-encefaline juga diukur. Pada sebagian pasien, parameter tersebut lebih rendah pada awal penelitian dan meningkat selama pengobatan, terutama pada peserta dengan gangguan kecemasan umum [22].

Hasil ini merupakan bukti klinis awal dan tidak menegaskan kesesuaian Selank dengan metode pengobatan standar untuk gangguan kecemasan.

Sinyalasi sinaptik dan eksperimen dengan TP-7

Dalam penelitian elektrofizjologikal, hambatan konduksi sinaptik dianalisis dan kemungkinan pengaruh Selank dan Noopept terhadap sinyal neuron diulas [23].

Sebuah penelitian terpisah terhadap analog TP-7 menunjukkan pengurangan perilaku kecemasan tanpa perubahan massa tubuh yang sesuai, serta perubahan dalam hasil pembelajaran dan memori [24].

Hasil untuk TP-7 sangat penting bagi keluarga peptida yang lebih luas, tetapi tidak boleh secara otomatis dianggap sebagai hasil yang berlaku untuk setiap formulasi Selank.

Model-model penghentian alkohol

Pada tikus dengan perilaku yang telah diprogram secara eksperimental terkait dengan alkohol, Selank membatasi beberapa reaksi kecemasan saat dipulangkan [25].

Dalam penelitian lain, perubahan sensitivitas terhadap rasa sakit terkait dengan penghentian penggunaan alkohol dijelaskan, termasuk allodynia mekanis, tanpa mempengaruhi konsumsi alkohol secara bersamaan [26].

Model hewan untuk penghentian tidak menunjukkan bahwa Selank merupakan metode pengobatan yang terbukti efektif untuk kecanduan alkohol atau sindrom depresi pasca-aborsi pada manusia.

Pemeriksaan saluran pencernaan: bisul, perubahan pada usus besar, dan mikrobiota

Model radang lambung dan metabolit peptida

Pavlov dan rekan-rekannya mempelajari Selank dan fragmen peptida dalam beberapa model eksperimental kerusakan membran mukus lambung.

Para ilmuwan menggambarkan penurunan luas atau intensitas luka-luka, di mana berbagai fragmen menunjukkan aktivitas dalam model kerusakan yang berbeda.

Tripeptida TKP membedakan diri dalam model yang terkait dengan stres, sedangkan fragmen GP dan RP menunjukkan aktivitas dalam kondisi lain [27].

Perbedaan-perbedaan ini penting karena tidak dapat diasumsikan bahwa efek eksperimental metabolit tersebut sebanding dengan efek dari peptida induk yang tidak diubah.

Dalam penelitian terpisah, dijelaskan bahwa Selank dan beberapa turunan membatasi luas area vesikel pada model yang terkait dengan etanol dan stres, dan perubahan tambahan terjadi setelah eksposur eksperimental yang berulang [28].

Metode yang diusulkan mencakup pengaruh pada aliran darah di lambung, sirkulasi limfatik, dan respons jaringan terhadap kerusakan.

Ini adalah hasil dari hewan, bukan bukti dari pengobatan anti-radang yang telah disetujui.

Perubahan morfologi usus besar terkait dengan stres

Stres kronis akibat penahanan dapat mengubah struktur jaringan usus dan penanda stres pada hewan percobaan.

Dalam satu eksperimen, Selank terkait dengan penurunan kadar kortikosteron dan perubahan morfologis usus yang lebih parah yang terkait dengan stres [29].

Hasilnya tergantung pada model stres tertentu dan pengukuran histologis yang digunakan.

Mikrobiota usus selama stres kronis

Dalam penelitian lain pada tikus, perubahan populasi mikroorganisme usus besar setelah stres penahanan yang berkepanjangan dijelaskan.

Hewan yang menerima Selank menunjukkan profil mikrobiota yang berbeda dibandingkan hewan yang tidak dirawat dan mengalami stres, termasuk perubahan populasi yang disebut sebagai mikroorganisme obligat atau oportunistik [30].

Penulis membahas penjelasan neurotropik dan imunotropik yang mungkin terjadi.

Sifat mikrobiota sendiri tidak menunjukkan adanya peningkatan kesehatan saluran pencernaan maupun tidak memungkinkan untuk memprediksi respons serupa pada manusia.

Aliran darah dan limfa di lambung

Pemeriksaan eksperimental tambahan berkaitan dengan sirkulasi gastrointestinal dan aktivitas pembuluh limfatik.

Selank dikaitkan dengan pengekalan parameter aliran darah tertentu selama stres gastrousus yang disebabkan oleh obat dan dengan perubahan kontraksi pembuluh limfatik [31].

Pengamatan ini memberikan penjelasan-penjelasan yang mungkin mengenai hasil fisiologis yang diperoleh dari model-model radang usus, tetapi memerlukan penelitian lebih lanjut.

Sinyalasi otak, faktor neurotrofik dan model neurologis eksperimental

Ekspresi BDNF di hipokampus

Dalam penelitian hewan, efek dari selank yang dilaporkan terhadap mRNA BDNF di hipokampus dijelaskan. Dalam kondisi tertentu, pengukuran mencapai tingkat yang sekitar dua kali lebih tinggi daripada kelompok kontrol [32].

BDNF berperan dalam perkembangan neuron, plastisitas, dan kelangsungan hidup sel saraf.

Namun, perubahan ekspresi BDNF tetap merupakan sebuah temuan yang bersifat observasional, bukan bukti neuroproteksi atau peningkatan fungsi kognitif pada manusia.

Reaksi perilaku yang terkait dengan serotonin

Dalam penelitian dengan tuftsynu dan TP-7, reaksi perilaku terhadap stres serta perubahan metabolisme serotonin pada tikus dinilai.

TP-7 terkait dengan respons yang lebih jelas dibandingkan dengan tuftsyn pada sebagian pengukuran [33].

Dalam eksperimen terpisah, Selank juga dipelajari pada tikus yang terpapar apomorfin, yang memicu sinyal dopaminergik.

Selank mengubah ekspresi perilaku, sedangkan nalokson memodifikasi respons tersebut, menunjukkan kemungkinan adanya jalur yang terkait dengan sistem opioid [34].

Sebuah penelitian lain pada tikus menunjukkan perubahan metabolisme serotonin setelah terpapar Selank, terutama pada jaringan korteks otak [35].

Hasil penelitian menunjukkan bahwa terdapat banyak jalur neurokimia yang saling terkait, bukan hanya satu tujuan molekuler yang ditetapkan secara spesifik.

Konektivitas otak yang fungsional

Panikratova dan rekan-rekannya menggunakan pendekatan berbasis konektomi fungsional untuk mempelajari Selank dan Semax.

Perubahan dalam komunikasi telah dijelaskan, termasuk hubungan antara bagian tubuh amygdala kanan dan korona skroni kanan [36].

Keterhubungan fungsional menggambarkan hubungan statistik antara sinyal-sinyal otak.

Hasil seperti itu sendiri tidak membuktikan adanya peningkatan dalam regulasi emosional maupun manfaat klinis.

Overactivity yang disebabkan oleh etanol dan sensitisasi perilaku

Pada tikus DBA/2, Selank membatasi aktivitas gerak yang berlebihan yang disebabkan oleh etanol serta perkembangan beberapa reaksi sensitisasi perilaku.

Hasil dibandingkan dengan efek yang terkait dengan nalokson dalam model eksperimental yang digunakan [37].

Model ini penting untuk penelitian tentang respons neurobehavioral terhadap alkohol, tetapi tidak menegaskan keberhasilan intervensi dalam gangguan terkait penggunaan alkohol.

Model-model kekurangan oksigen pranatal

Dalam dua penelitian yang terkait, seekor tikus dewasa yang mengalami kekurangan oksigen selama perkembangan prenatalnya dianalisis.

Selank dikaitkan dengan perubahan aktivitas eksploratif, perhatian sensorik, pembelajaran, dan pengukuran serotonin atau noradrenalin di otak [38,39].

Penelitian ini berkaitan dengan model kerusakan perkembangan dan tidak dapat digeneralisasikan ke gangguan kognitif pada manusia tanpa bukti klinis.

Kerusakan yang menyerupai parkinsonisme

Pada tikus dengan kerusakan sistem dopaminergik akibat 6-hydroxydopamine, efek perilaku Selank dan Semax dinilai.

Hasil dari Selank mencakup pengurangan perilaku yang terkait dengan kecemasan tanpa adanya peningkatan yang nyata pada parameter gerak secara keseluruhan [40].

Oleh karena itu, percobaan tersebut tidak boleh dipresentasikan sebagai bukti bahwa Selank dapat menyembuhkan penyakit Parkinson atau mengembalikan neuron dopaminergik yang hilang.

Penghentian penggunaan morfin

Dalam penelitian pada tikus, penurunan kompleksitas gejala penarikan morfin yang tidak menyenangkan setelah terpapar Selank tercatat sekitar 40%.

Perubahan tersebut mencakup reaksi konvulsi yang lebih jarang, penurunan kelopak mata, dan posisi tubuh yang tidak normal.

Dalam kondisi yang diteliti, efeknya lebih lemah dibandingkan dengan diazepam [41].

Penelitian ini tidak menegaskan efektivitas pengobatan sindrom penarikan opioid pada manusia.

Tes perilaku terkait depresi

Dalam model tikus dan tikus, para ilmuwan melaporkan perubahan dalam perilaku tidak bergerak, perilaku yang menyerupai ketidakberdayaan yang dipelajari sebelumnya, serta parameter yang terkait dengan anhedonia [42].

Tes-tes ini memberikan hasil akhir eksperimental mengenai perilaku, tetapi tidak memberikan gambaran klinis lengkap mengenai depresi berat.

Perbedaan antara spesies tikus

Dalam penelitian lain ditemukan bahwa respons terkait dengan kecemasan dan neurokimia setelah terpapar Selank berbeda antar spesies tikus [43].

Ini mengingatkan kita bahwa reaksi biologis dapat dipengaruhi oleh genetik dan respons awal terhadap stres, bahkan sebelum mempertimbangkan perbedaan antara hewan dan manusia.

Pendarahan intrakranial

Dalam model tikus perdarahan intrakranial, Selank dikaitkan dengan peningkatan parameter fungsional.

Namun, para peneliti tidak mengamati penurunan volume pembuluh darah maupun pembengkakan yang mengelilinginya [44].

Perbedaan antara hasil fungsional dan struktur dalam mengukur kerusakan adalah kunci untuk interpretasi dari penelitian ini.

Selank dan perilaku terkait stres

Dalam penelitian peptida dari keluarga tuftsynu, termasuk Selank, perilaku adaptif pada tikus dan tikus yang mengalami stres telah dianalisis.

Para ilmuwan menggambarkan perbedaan dalam perilaku eksploratif, reaksi emosional, dan hasil tes yang terkait dengan stres [45,46].

Publikasi tersebut berkaitan dengan eksperimen yang terkait dan seharusnya tidak otomatis dianggap sebagai konfirmasi independen dari efek yang sama.

Dalam penelitian lain, perubahan perilaku yang bertahan setelah terpapar Selank dijelaskan, termasuk pengurangan reaksi terkait rasa takut atau agresivitas, peningkatan eksplorasi, serta perubahan dalam memori atau parameter stres fisiologis [47].

Sebuah penelitian terpisah menghubungkan Selank dengan pengekalan leu-enkefalin dalam plasma yang lebih lama dan penurunan aktivitas enzim-enzim yang memecah enkefalin pada tikus dengan fenotip respons stres yang berbeda [48].

Observasi ini mendukung penelitian tentang jalur yang terkait dengan stres, tetapi tidak menegaskan adanya efek keseluruhan yang memudahkan manusia mengatasi stres.

Gangguan metabolisme dan parameter lipid

Dalam model eksperimental tikus yang berkaitan dengan diet tinggi lemak, para peneliti menganalisis efek Selank terhadap lipid darah, parameter terkait glukosa, hemostasis, dan massa tubuh.

Nilai kolesterol total, kolesterol lipoprotein berketebalan rendah (LDL), dan trigliserida yang lebih rendah telah dijelaskan, serta perubahan parameter koagulasi dan perjalanan perubahan berat badan [49].

Model tersebut tidak membuktikan bahwa Selank dapat mencegah kenaikan berat badan, diabetes, atau kejadian kardiovaskular pada manusia.

Morfologi hati dan stres oksidatif

Perubahan histologis selama stres kronis

Fomenko dan rekan-rekannya menilai jaringan hati pada seekor tikus Wistar jantan yang mengalami stres kronis akibat kejutan listrik pada kaki.

Eksposur terhadap Selank dikaitkan dengan penurunan intensitas peradangan pada sel hati, perubahan inti dan sitoplasma, nekrosis lokal, dan peningkatan jumlah sel inflamasi.

Penulis menemukan respons yang jelas pada satu kelompok yang diteliti dengan dosis 300 μg/kg [50].

Nilai ini menggambarkan eksperimen pada hewan dan bukan merupakan rekomendasi dosis untuk manusia.

Enzim hati dan marker antioksidan

Dalam eksperimen terpisah yang berkaitan dengan stres akibat immobilisasi, amilotransferase dalam serum dan indikator stres oksidatif dalam hati diukur.

Selank dikaitkan dengan nilai-nilai yang lebih rendah dari enzim-enzim yang dipilih dan malondialdehid, aktivitas dismutase oksigen-reaktif yang berubah, serta perubahan total aktivitas antioksidan [51].

Yang penting, penurunan aktivitas dismutase oksigen-reaktif tidak boleh otomatis dianggap sebagai peningkatan pertahanan antioksidan.

Interpretasi tergantung pada keseluruhan profil stres oksidatif dan konteks eksperimentalnya.

Pemeriksaan sistem kardiovaskular dan hemostasis

Tekanan arteri dan aliran darah ke otak

Dalam sebuah eksperimen yang melibatkan kucing yang diberikan sedasi dengan Selank, ditemukan bahwa hal itu terkait dengan penurunan tekanan darah dan peningkatan aliran darah ke otak.

Tidak ada perubahan yang sebanding dalam frekuensi denyut jantung, frekuensi pernapasan, atau respons terkait dengan asetilkolin [52].

Reaksi fisiologis yang tajam pada hewan yang sudah tertidur tidak menunjukkan manfaat kardiovaskular maupun keamanan pada manusia.

Pengukuran kekentalan darah

Percobaan tromboelastografis terhadap peptida dari keluarga gliprolin yang mengandung arginin, termasuk sekvens TKPRPGP, menunjukkan perubahan dalam pembentukan gumpalan darah dan kekuatannya yang sesuai dengan aktivitas anti-koagulasi dalam kondisi eksperimental [53].

Hasil laboratorium tersebut tidak membuktikan bahwa Selank merupakan obat antikoagulan yang aman.

Namun, mereka dapat menunjukkan pertanyaan terkait risiko pendarahan dan interaksi yang memerlukan penelitian lebih lanjut.

Penelitian tentang virus flu A: model laboratorium dan hewan

Dalam penelitian virus flu A/Aichi/2/68 (H3N2), Selank dianalisis dalam percobaan pada sel dan hewan.

Para peneliti menggambarkan keterbatasan replikasi virus dalam beberapa kondisi, termasuk setelah terpapar sebelum terinfeksi, serta perubahan ekspresi interferon alfa.

Namun, tidak ditemukan perubahan yang setara pada semua marker imunologi yang dianalisis, termasuk IL-4, IL-10, dan TNF-alfa [54].

Hasilnya bersifat preliminar dan tidak mengkonfirmasi pencegahan atau pengobatan flu pada manusia.

Hasil eksperimental mengenai kanker kelenjar susu

Meshavkin dan rekan-rekannya mempelajari beberapa oligopeptida pada seekor tikus betina yang memiliki tumor kelenjar susu yang spontan.

Dalam artikel yang disajikan, diperkirakan bahwa tumor dalam kelompok kontrol mengalami peningkatan sekitar empat kali lipat, dibandingkan dengan peningkatan 2,1 kali dalam satu kelompok yang menerima Selank.

Ukuran tumor berkurang pada sekitar sepertiga dari tikus yang menerima Selank.

Menurut para penulis, kelangsungan hidup pada kelompok yang menerima peptida lebih lama 53–70% hari dibandingkan dengan kelompok kontrol, yang setara dengan sekitar empat hingga enam bulan tambahan dalam kondisi eksperimental yang digunakan [55].

Nilai-nilai ini berkaitan dengan model hewan yang mencakup beberapa intervensi peptida yang berbeda.

Mereka tidak menegaskan efektivitas antitumor pada manusia, tidak mengidentifikasi mekanisme yang terbukti bergantung pada kekebalan, dan tidak mendukung penggantian metode pengobatan tumor yang sudah ditetapkan.

Cara pemberian dalam penelitian, eksposur, dan farmakokinetika

Kajian yang dikutip mencakup pemberian melalui infusi dan metode eksperimental lainnya untuk memberikan substansi.

Bahan asli tersebut juga mencatat tentang tetes penginderaan, aerosol, dan obat suntik.

Namun, perbedaan kualitas formulasi, kekeringan, penyerapan, dan risiko yang tergantung pada cara pemberiannya menghalangi perbandingan yang sederhana.

Sumber tersebut memberikan biodostępanitas yang dilaporkan sebesar 92,8%, deteksi dalam darah dalam waktu 30 detik, waktu paruh dalam darah beberapa menit, dan efek yang bertahan selama beberapa jam.

Namun, bahan yang diberikan tidak menghubungkan nilai farmakokinetik yang tepat tersebut dengan suatu penelitian yang dapat diidentifikasi secara jelas di antara 55 publikasi yang dikutip tersebut.

Oleh karena itu, mereka harus dianggap sebagai pernyataan sumber yang tidak diverifikasi, bukan sebagai farmakokinetika yang telah ditetapkan secara konstan.

Demikian juga jumlah dosis aerosol dalam kemasan serta awal dan durasi aktivitas yang dinyatakan tergantung pada karakteristik produk tertentu dan tidak dapat digeneralisasikan.

Mengapa petunjuk dosis awal memerlukan kehati-hatian?

Artikel yang disajikan mencakup instruksi spesifik mengenai cara pemberian sendiri, durasi siklus, serta jumlah harian yang diumumkan yaitu 300–900 mg.

Namun, dasar klinis yang dapat diverifikasi untuk rekomendasi tersebut tidak diberikan, dan dosis atau ukuran dosis mungkin tidak tepat.

Dalam versi ini mereka tidak diulang sebagai instruksi praktis.

Dosis eksperimental yang tercantum dalam penelitian-penelitian tertentu hanya menggambarkan protokol yang digunakan dan tidak dapat langsung dikonversi menjadi skema penggunaan yang sesuai pada manusia.

Keamanan, efek samping, dan interaksi dengan obat-obatan

Sumber bahan tersebut menggambarkan Selank sebagai obat yang umumnya dapat diterima dengan baik dan menyebutkan kemungkinan adanya ketidaknyamanan sensorik atau reaksi alergi.

Namun, bukti yang dikutip tidak memungkinkan untuk menentukan profil keamanan yang lengkap dalam semua formulasi, populasi, maupun saat paparan jangka panjang.

Ketiadaan laporan yang diterbitkan mengenai overdosis tidak membuktikan bahwa overdosis tidak dapat terjadi.

Interaksi tetap menjadi hal yang sangat tidak pasti.

Hasil laboratorium dan hewan mengenai substansi GABA-ergik, diazepam, fenazepam, atau substansi psikoaktif lainnya tidak menegaskan keamanan penggunaannya secara bersamaan.

Bukti yang dipelajari juga tidak cukup untuk mendukung klaim bahwa Selank tidak menyebabkan ketergantungan, aman digunakan selama kehamilan atau menyusui, atau dapat menggantikan obat anti-gangguan kecemasan yang diresepkan.

Masalah-masalah yang berkaitan dengan perawatan individual memerlukan penilaian oleh spesialis yang kompeten.

Seberapa kuat bukti ilmiah tentang Selank?

Kesimpulan yang paling meyakinkan dari materi yang tersedia adalah bahwa Selank telah diuji dalam beberapa sistem biologis dan telah diamati efek yang terukur dalam model eksperimental yang dipilih.

Bukti klinis pada manusia jauh lebih terbatas dan berfokus pada gangguan terkait dengan kecemasan, dengan populasi penelitian yang relatif kecil.

Beberapa publikasi lebih tua, berkaitan dengan titik akhir eksperimental khusus, atau berasal dari tim peneliti yang terkait.

Sumber tersebut tidak mencakup informasi yang cukup untuk menegaskan replikasi hasil yang independen secara solid, pemantauan komprehensif terhadap efek samping, atau persetujuan regulasi internasional untuk semua indikasi yang diusulkan.

Oleh karena itu, perlu dibedakan antara tiga kategori: perubahan laboratorium yang diamati, hasil perilaku atau fisiologis pada hewan, dan hasil klinis pada pasien.

Perubahan ekspresi gen bukanlah hasil dari pengobatan. Peningkatan kinerja serangga dalam labirin tidak membuktikan memori yang lebih baik pada manusia, dan penelitian klinis komparatif yang kecil tidak harus menegaskan efektivitas maupun keamanan jangka panjang.

Ringkasan

Selank adalah heptapeptida sintetis yang berasal dari tuftsyn, dan telah ada sejumlah penelitian eksploratif yang dilakukan mengenai hal tersebut.

Publikasi yang disajikan menggambarkan dampak pada perilaku terkait dengan stres, tugas pembelajaran, sinyal neurokimia, penanda neurotrofik, ekspresi gen imunitas, model stres saluran pencernaan, metabolisme, jaringan hati, fisiologi kardiovaskular, serta sistem infeksi dan kanker eksperimental.

Bagian literatur klinis yang paling penting berkaitan dengan penelitian terkait dengan fobia, sedangkan banyak aplikasi yang lebih luas yang diusulkan masih berada pada tahap praklinis.

Hasilnya memang mendukung minat ilmiah, tetapi tidak memungkinkan untuk menyimpulkan secara luas tentang manfaat terapeutik yang terbukti.

Kajian yang lebih ketat dan terulang pada manusia diperlukan untuk menentukan hasil klinis, farmakokinetika yang tergantung pada formulasi, interaksi, dan keamanan jangka panjang.

Pertanyaan yang paling sering ditanyakan tentang Selank

Apakah Selank membuat seseorang kecanduan?

Sumber-sumber yang dikirimkan tidak menegaskan bahwa Selank menyebabkan ketergantungan, tetapi juga tidak mengandung data jangka panjang yang memadai pada manusia untuk membuktikan bahwa tidak ada risiko tersebut. Hasil eksperimental tidak boleh disimpulkan sebagai pernyataan yang tegas mengenai keamanan.

Apakah Selank dapat menyebabkan insomnia atau peningkatan kewaspadaan?

Laporan individu mungkin menggambarkan gangguan tidur atau perubahan tingkat kewaspadaan, tetapi penelitian yang dikutip tidak menentukan frekuensi atau mekanisme mereka. Gejala tersebut tidak boleh otomatis dikaitkan dengan perubahan norepinefrin tanpa bukti yang memadai.

Adakah interaksi yang diketahui antara Selank dan obat-obatan lain?

Informasi mengenai interaksi tidak lengkap. Penelitian mengenai jalur GABAergic dan hubungan dengan obat-obatan psikoaktif menunjukkan bahwa interaksi potensial memerlukan analisis, bukan bahwa kombinasi tersebut aman. Perubahan dalam terapi farmakologis harus didiskusikan dengan dokter.

Apakah penggunaan Selank dalam jangka panjang telah dibuktikan melalui penelitian klinis?

Literatur yang tersedia tidak menegaskan keamanan maupun efektivitas jangka panjang pada populasi yang berbeda. Eksperimen jangka pendek dan observasi klinis terbatas tidak memungkinkan untuk menjawab pertanyaan mengenai eksposur yang berkepanjangan.

Apakah Selank dapat menggantikan Xanax atau benzodiazepin lainnya?

Bukti yang tersedia tidak mendukung penggantian alprazolam (Xanax) atau obat benzodiazepin lainnya dengan Selank. Penghentian mendadak benzodiazepin dapat berbahaya, dan penelitian hewan yang dikutip serta penelitian klinis kecil tidak mendukung skema penggantian pengobatan yang valid maupun penghentian pengobatan.

Apakah ada informasi tentang stabilitas Selank selama perjalanan?

Stabilitas tergantung pada formulasi, kemasan, suhu, dan kondisi penyimpanan yang valid. Penelitian yang telah dilakukan tidak menetapkan jumlah hari yang universal untuk transportasi yang aman atau metode standar untuk pengangkutan semua produk Selank.

Apakah Selank meningkatkan atau mengurangi kadar BDNF?

Dalam literatur eksperimental yang tersedia, kedua arah perubahan tersebut dijelaskan, tergantung pada jaringan, model, waktu, dan jenis pengukuran. Dalam satu penelitian pada tikus, penurunan respons BDNF yang meningkat setelah gangguan terkait etanol diamati [1], sedangkan yang lain menunjukkan peningkatan ekspresi mRNA BDNF di hipokampus dalam kondisi yang berbeda [32]. Hasilnya tidak harus saling bertentangan karena berkaitan dengan konteks eksperimental yang berbeda.

Apakah Selank merupakan metode pengobatan yang diakui untuk gangguan kecemasan?

Sumber referensi mencakup penelitian klinis yang menggambarkan hasil positif terkait dengan kecemasan [19,21,22]. Namun, pengamatan tersebut tidak menegaskan efektivitasnya pada semua populasi maupun kesesuaiannya dengan metode pengobatan yang telah ditetapkan. Status regulasi dan rekomendasi klinis bervariasi tergantung negara.

Bagaimana Selank diberikan dalam penelitian ilmiah?

Sumber tersebut menjelaskan preparat yang dilaporkan serta jalur pemberian eksperimental lainnya. Jalur yang digunakan dalam penelitian tersebut bukanlah rekomendasi pemberian sendiri, dan perbedaan formulasi serta kekebalan masih tetap penting.

Referensi

1. Kolik, LG, Nadorova, AV, Antipova, TA, Kruglov, SV, Kudrin, VS, & Durnev, AD (2019). Selank, Analog Peptida Tuftsin, Melindungi Terhadap Gangguan Memori yang Diinduksi Etanol dengan Mengatur Konten BDNF di Hippocampus dan Korteks Prefrontal pada Tikus. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 167(5), 641-644. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04588-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625062/
2. Kozlovskii, I. I., & Danchev, ND (2003). Tindakan optimalisasi peptida sintetis Selank pada refleks penghindaran aktif yang dikondisikan pada tikus. Ilmu saraf dan fisiologi perilaku, 33(7), 639-643. https://doi.org/10.1023/a:1024444321191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
3. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zakharova, N. M., Kozlovskii, I. I., & Zuikov, A. V. (2007). Efek selank pada proses kognitif setelah kerusakan yang ditimbulkan pada sistem katekolamin otak selama ontogeni awal. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 144(5), 689-691. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0406-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18683497/
4. Semenova, T. P., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2010). Eksperimental'naia dan klinicheskaia farmakologiia, 73(8), 2-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20919548/
5. Kozlovskiĭ, I. I., & Danchev, N. D. (2002). Optimiziruiushchee deĭstvie sinteticheskogo peptida Selanka na uslovnyĭ refleks aktivnogo izbeganiia u krys [Mengoptimalkan aksi peptida sintetis Selank pada uji pengkondisian penghindaran aktif pada tikus]. Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 52(5), 579-584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12449836/
6. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, F. I.u, Andreeva, L. A., & Kozlovskaia, M. M. (2013). Eksperimental'naia dan klinicheskaia farmakologiia, 76(12), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24605419/
7. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, I.uF., Semenova, T. P., Zuĭkov, A. V., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Eksperimental'naia dan klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488898/
8. Volkova, A., Shadrina, M., Kolomin, T., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., & Slominsky, P. (2016). Administrasi Selank Mempengaruhi Ekspresi Beberapa Gen yang Terlibat dalam Neurotransmisi GABAergik. Batas-batas dalam farmakologi, 7, 31. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987/
9. Filatova, E., Kasian, A., Kolomin, T., Rybalkina, E., Alieva, A., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., Pavlova, G., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). GABA, Selank, dan Olanzapine Mempengaruhi Ekspresi Gen yang Terlibat dalam Neurotransmisi GABAergik dalam Sel IMR-32. Batas-batas dalam farmakologi, 8, 89. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28293190/
10. Kolomin, T., Morozova, M., Volkova, A., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2014). Dinamika sementara ekspresi gen terkait peradangan di bawah aksi Selank analog tuftsin. Imunologi molekuler, 58(1), 50-55. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2013.11.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291245/
11. Kolomin, T., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2011). Ekspresi gen yang berhubungan dengan peradangan pada limpa tikus di bawah tuftsin analog Selank. Peptida pengatur, 170(1-3), 18-23. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.05.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21609736/
12. A. Kolomin; M. I. Shadrina; Ya. V. Agniullin; S. I. Shram; P. A. Slominskii; S. A. Limborska; N. F. Myasoedov (2010). Respon transkriptomik dari sel hippocampus dan limpa tikus terhadap pemberian peptida selank secara tunggal dan kronis. , 430(1), 5-6. doi:10.1134/s1607672910010023  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s1607672910010023
13. Kolomin, T. A., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S., & Miasoedov, N. F. (2011). Genetika, 47(5), 711-714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786679/
14. Kolomin, T. A., Agapova, T. I.u, Agniullin, I.aV., Shram, S. I., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S. A., & Miasoedov, I. F. (2013). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 63(3), 365-374. https://doi.org/10.7868/s0044467713030052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450168/
15. Uchakina, O. N., Uchakin, P. N., Miasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Shcherbenko, V. E., Mezentseva, M. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I., Zozulia, A. A., & Ershov, F. I. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(5), 71-75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
16. Leonidovna, Y. A., Aleksandrovna, S. M., Aleksandrovna, T. A., Aleksandrovna, B. O., Fedorovich, M. N., & Aleksandrovna, A. L. (2021). Pengaruh Selank pada Tingkat Sitokin di Bawah Kondisi Stres „Sosial”. Ulasan terkini dalam farmakologi klinis dan eksperimental, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621722/
17. Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. (2018). Anxiolytics berbasis peptida: Aspek Molekuler dari Aktivitas Biologis Heptapeptida Selank. Huruf protein dan peptida, 25(10), 914-923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255741/
18. Kasian, A., Kolomin, T., Andreeva, L., Bondarenko, E., Myasoedov, N., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). Peptide Selank Meningkatkan Efek Diazepam dalam Mengurangi Kecemasan dalam Kondisi Stres Ringan Kronis yang Tidak Dapat Diprediksi pada Tikus. Neurologi perilaku, 2017, 5091027. https://doi.org/10.1155/2017/5091027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280289/
19. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Kost, N. V., Ter-Israelyan, A. Y., Gushanskaya, E. V., Khobanu, I. K., Sokolov, O. Y., & Myasoedov, N. F. (2015). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 115(6), 33-40. https://doi.org/10.17116/jnevro20151156133-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26356395/
20. Zozulya, A. A., Kost, N. V., Yu Sokolov, O., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). Efek penghambatan Selank pada enzim pengurai enkephalin sebagai mekanisme yang mungkin dari aktivitas ansiolitiknya. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 131(4), 315-317. https://doi.org/10.1023/a:1017979514274 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550013/
21. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Israel, A. I.u, Khobanu, I. K., Kost, N. V., Sokolov, O. I.u, & Miasoedov, N. F. (2014). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 114(7), 17-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
22. Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I., Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Miasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(4), 38-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
23. Skrebitskiĭ, V. G., Kondratenko, R. V., Povarov, I. S., & Dereviagin, V. I. (2011). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 97(11), 1169-1178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390072/
24. Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolanski, L., & Kozlovsky, I. (2006). Pengaruh pengobatan jangka panjang dengan analog tuftsin TP-7 pada keadaan kecemasan-fobia dan berat badan. Laporan farmakologis: PR, 58(4), 562-567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16963804/
25. Kolik, LG, Nadorova, AV, & Kozlovskaya, MM (2014). Khasiat selank ansiolitik peptida selama pemodelan sindrom penarikan pada tikus dengan motivasi alkohol yang stabil. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 157(1), 52-55. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2490-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
26. Kozlovskiĭ, I. I., Andreeva, L. A., Kozlovskaia, M. M., Nadorova, A. V., & Kolik, L. G. (2012). Eksperimental'naia dan klinicheskaia farmakologiia, 75(2), 10-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550852/
27. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Bakaeva, Z. V., Zolotarev, Y. A., & Guseva, A. A. (2007). Selank dan metabolitnya mempertahankan homeostasis di mukosa lambung. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 143(1), 51-53. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0014-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18019011/
28. Pavlov, TS, Samonina, GE, Andreeva, LA, Myasoedov, NF, & Ashmarin, IP (2004). Properti baru dari anxiolytic sintetis Selank dan turunannya. Ilmu biologi doklady : prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Uni Soviet, bagian ilmu biologi, 397, 281-283. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c https://sci-hub.mksa.top/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c
29. Mukhina, AY, Mishina, ES, Bobyntsev, II, Medvedeva, OA, Svishcheva, MV, Kalutskii, PV, Andreeva, LA, & Myasoedov, NF (2020). Perubahan Morfologis pada Usus Besar Tikus yang Mengalami Stres Pengekangan Kronis dan Diobati dengan Selank. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 169(2), 281-285. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04868-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651826/
30. Mukhina, AY, Medvedeva, OA, Svishcheva, MV, Shevchenko, AV, Efremova, NN, Bobyntsev, II, Kalutskii, PV, Andreeva, LA, & Myasoedov, NF (2019). Keadaan Mikrobiota Usus Besar pada Tikus selama Stres Pengekangan Kronis dan Pengobatan Selank. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 167(2), 226-228. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04496-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236882/
31. Pavlov, T. S., Sanzhieva, L. T., Samonina, G. E., Sergeev, V. I., & Lelekova, T. V.. (2005). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 91(2), 178-183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835541/
32. S. Inozemtseva; E. A. Karpenko; O. V. Dolotov; N. G. Levitskaya; A. A. Kamensky; L. A. Andreeva; I. A. Grivennikov (2008). Pemberian peptida Selank secara intranasal mengatur ekspresi BDNF di hippocampus tikus secara in vivo. , 421(1), 241-243. doi:10.1134/s0012496608040066  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s0012496608040066
33. Seredenin, S. B., Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Medvinskaia, N. I., & Nezovibat’ko, V. N. (1995). Karakteristik tindakan anxiolytic dari taftsin dan analognya TP-7 terhadap pengiriman dan pembebasan serotonin di otak tikus yang mengalami deprivasi kronis aktivitas sistem serotonin [The characteristics of the anxiolytic action of taftsin] dan analognya TP-7 mengenai perilaku dan metabolisme serotonin di otak tikus yang mengalami kekurangan aktivitas sistem serotoninergik secara kronis]. Eksperimental'naia dan klinicheskaia farmakologiia, 58(6), 3-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8704608/
34. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zolotarev, Y. A., Myasoedov, N. F., & Zozulya, A. A. (2006). Efek depresif yang diblokir oleh nalokson pada selank anxiolytic terhadap manifestasi perilaku hiperfungsi sistem dopamin yang disebabkan oleh apomorfin. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 142(5), 598-600. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0428-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17415472/
35. Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2009). Eksperimental'naia dan klinicheskaia farmakologiia, 72(4), 6-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19803361/
36. Panikratova, Y. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Y., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Pendekatan Konektivitas Fungsional untuk Mempelajari Efek Selank dan Semax. Ilmu biologi doklady : prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Uni Soviet, Bagian ilmu biologi, 490(1), 9-11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342318/
37. Kolik, L. G., Nadorova, AV, & Seredenin, SB (2016). Selank Menghambat Hiperleksi yang Diinduksi Etanol dan Manifestasi Sensitisasi Perilaku pada Tikus DBA / 2. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 162(1), 56-59. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3544-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27878720/
38. Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Zuĭkov, A. V., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1332-1338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385425/
39. Semenova, TP, Kozlovskaya, MM, Zuikov, AV, Kozlovskii, II, Zakharova, NM, & Andreeva, LA (2008). Penggunaan Selank untuk memperbaiki ukuran aktivitas otak integratif dan kadar amina biogenik pada tikus dewasa akibat hipoksia antenatal. Ilmu saraf dan fisiologi perilaku, 38(2), 203-207. https://doi.org/10.1007/s11055-008-0030-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18197389/
40. Slominsky, PA, Shadrina, MI, Kolomin, TA, Stavrovskaya, AV, Filatova, EV, Andreeva, LA, Illarioshkin, SN, & Myasoedov, NF (2017). Peptida semax dan selank memengaruhi perilaku tikus dengan parkinsonisme mirip PD yang diinduksi 6-OHDA. Ilmu biologi doklady : prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Uni Soviet, bagian ilmu biologi, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702721/
41. Konstantinopolsky, MA, Chernyakova, IV, & Kolik, LG (2022). Selank, Analog Peptida Tuftsin, Melemahkan Tanda-tanda Penghindaran Penarikan Morfin pada Tikus. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 173(6), 730-733. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05624-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322304/
42. Sarkisova, K. I.u, Kozlovskiĭ, I. I., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 58(2), 226-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661785/
43. Narkevich, VB, Kudrin, VS, Klodt, PM, Pokrovskiĭ, AA, Kozlovskaia, MM, Maĭskiĭ, AI, & Raevskiĭ, KS (2008). Eksperimental'naia dan klinicheskaia farmakologiia, 71(5), 8-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093364/
44. Skvortsova, V. I., Tvorogova, T. V., Dubina, A. I., Burenchev, D. V., Gubskiĭ, L. V., Stakhovskaia, L. V., & Povarova, O. V.. (2009). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 109(12 Suppl 2), 62-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20873405/
45. Kozlovskaya, M. M., Kozlovskii, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2003). Selank dan peptida pendek dari keluarga tuftsin dalam pengaturan perilaku adaptif dalam stres. Ilmu saraf dan fisiologi perilaku, 33(9), 853-860. https://doi.org/10.1023/a:1025988519919 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
46. Kozlovskaia, M. M., Kozlovskiĭ, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2002). Selank dan peptida kortikosteroid dari tanaman taftsina dalam regulasi perilaku adaptif pada stres. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(6), 751-761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154572/
47. (2008). Zhurnal evoliutsionnoi biokhimii i fiziologii, 44(3), 284-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18727417/
48. Sokolov, O. Y., Meshavkin, V. K., Kost, N. V., & Zozulya, A. A. (2002). Efek Selank pada reaksi perilaku dan aktivitas enzim pengurai enkephalin plasma pada tikus dengan fenotipe reaksi emosional dan stres yang berbeda. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 133(2), 133-135. https://doi.org/10.1023/a:1015582302311 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432865/
49. Mjasoedov, NF, Andreeva, LA, Grigorjeva, ME, Obergan, TY, Shubina, TA, & Lyapina, LA (2014). Pengaruh Selank pada parameter sistem hemostasis, profil lipid, dan kadar gula darah selama sindrom metabolik eksperimental. Ilmu biologi doklady : prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Uni Soviet, bagian ilmu biologi, 458, 267-270. https://doi.org/10.1134/S0012496614050020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25371249/
50. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Ivanov, A. V., Belykh, A. E., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Pengaruh Selank terhadap Parameter Morfologi Hati Tikus yang Mengalami Stres Syok Kaki Kronis. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 167(2), 293-296. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04512-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31243679/
51. Fomenko, EV, Bobyntsev, II, Kryukov, AA, Ivanov, AV, Andreeva, LA, & Myasoedov, NF (2017). Pengaruh Selank pada Keadaan Fungsional Hepatosit Tikus dalam Kondisi Stres Pengekangan. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 163(4), 415-418. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3817-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28853100/
52. Gan’shina, T. S., & Kozlovskiĭ, I. I. (2005). Eksperimental'naia dan klinicheskaia farmakologiia, 68(4), 33-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
53. Rogozinskaya, E. Y., & Lyapina, M. G. (2017). Efek Antikoagulan dari Peptida yang Mengandung Arginin dari Keluarga Glyproline (His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro dan Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) Diungkapkan oleh Tromboelastografi. Buletin biologi eksperimental dan kedokteran, 164(2), 170-172. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3950-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29181670/
54. Ershov, FI, Uchakin, PN, Uchakina, ON, Mezentseva, MV, Alekseeva, LA, & Miasoedov, NF (2009). Virusologi Voprosy, 54(5), 19-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/
55. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Pengaruh oligopeptida pada karsinogenesis spontan pada tikus. Ilmu biologi doklady : prosiding Akademi Ilmu Pengetahuan Uni Soviet, bagian ilmu biologi, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/S0012496613020087