Peptyd Selank: moleculaire structuur, onderzoek naar angst, cognitieve functies en experimentele bewijzen

Selank is een synthetisch peptide dat bestaat uit zeven aminozuren en werd ontwikkeld door wetenschappers van het Instituut voor Moleculaire Genetica van de Russische Academie van Wetenschappen. Zijn structuur is gebaseerd op tuftsine, een endogeen tetrapeptide met de sequentie Thr–Lys–Pro–Arg (TKPR). De onderzoekers hebben het C-einde van tuftsine verlengd met een fragment van Pro–Gly–Pro (PGP), waardoor de sequentie Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (TKPRPGP) ontstaat. Dit structurele gelijkenis vormde de basis voor onderzoek naar de activiteit van Selank in het zenuwstelsel en het immuunsysteem.

De wetenschappelijke literatuur over Selank omvat gedragsexperimenten, analyses van genexpressie, biochemische onderzoeken, kleine klinische studies en voorlopige experimenten met andere fysiologische systemen. Een belangrijk deel van deze literatuur betreft studies met betrekking tot angst. Bovendien werden het leren en geheugen, neurochemische signalering, ontstekingsprocessen, fysiologie van het spijsverteringskanaal, metabolisme, de functie van de lever en experimentele modellen voor virale infecties en kanker onderzocht.

De sterkte van de bewijzen verschilt aanzienlijk tussen deze gebieden. De observaties die zijn verkregen in laboratoriumonderzoeken of bij muizen laten niet zien of een bepaald middel effectief en veilig is voor mensen.

Wat is Selank en wat heeft het te maken met tuftsyn?

Selank is een synthetisch heptapeptide afkomstig van tuftsin. Tuftsin bestaat uit vier aminozuren en is onderzocht op activiteit die verband houdt met het immuunsysteem.

Selank bevat de sequentie van tuftsin, maar bevat drie extra aminozuurresten. Hierdoor ontstaat een peptide dat kan variëren in stabiliteit, metabolisme en biologische effecten.

Het toegevoegde PGP-fragment is een belangrijk onderdeel van de moleculaire structuur. De structurele modificatie zelf bewijst echter niet dat het peptide een grotere klinische effectiviteit vertoont.

Wetenschappers onderzochten of Selank invloed heeft op serotonine, dopamine, noradrenaline, gamma-aminosmelsyre (GABA), neurotrofische signalering en de expressie van genen die verband houden met immuniteit.

Dit zijn afzonderlijke biologische routes. De verandering die in één van deze routes wordt waargenomen, betekent niet automatisch dat deze verantwoordelijk is voor een specifieke gedrags- of klinische effect.

Formules van Selank en zijn chemische varianten

In gepubliceerde studies en beschrijvingen van preparaten van Selank worden oplossingen voor toediening genoemd, waaronder druppels en sprays, evenals formuleringen die worden gebruikt voor andere experimentele toedieningsroutes.

De ademhalingsweg is van belang omdat de slijmvliezen van de neus andere absorptievoorwaarden bieden dan de voedselstroom.

Maar de formulering, de concentratie, het toedieningsapparaat en de kwaliteit van de productie kunnen invloed hebben op de blootstelling van het lichaam. Op basis van de onderzochte studies kan geen enkele toedieningswijze als universeel veiliger of effectiever worden beschouwd.

In discussies over de chemie van Selank komen verschillende namen voor:

• Traditionele Selank: Ongemodificeerd heptapeptide TKPRPGP, dat de basis vormt voor de meeste onderzoeken die in het artikel worden besproken.
• N-acetylselan: chemisch gemodificeerde vorm waarvan wordt verondersteld dat deze een potentieel verschillend stabiliteits- of verblijfstijdprofiel heeft in het lichaam. Veronderstellingen over een grotere activiteit of klinische efficiëntie vereisen directe vergelijkende studies.
• Geformuleerde vorm van N-acetylselan: een andere gemodificeerde afgeleide, voor welke de bronmateriaal beperkt aantal onderzoeken vermeldt. Haar werking mag niet automatisch worden gelijkgesteld met die van het conventionele Selank.

Deze varianten moeten duidelijk worden onderscheiden in wetenschappelijke publicaties. Bewijzen met betrekking tot het oorspronkelijke peptide kunnen niet direct worden overgezet naar zijn gemodificeerde analogen.

Overzicht van de onderzoeken: wat werd er geanalyseerd?

De onderzochte onderzoeken betreffen Selank in veel contexten: gedrags- en cognitieve experimenten, angststoornissen, regulatie van neurotransmitters, expressie van immuungenen, stressreacties, modellen van schade aan de spijsvertering, een experimenteel metabool syndroom, beschadiging van de lever, fysiologie van het cardiovasculaire systeem, modellen van het griepvirus en spontane tumoren in de borstklier bij muizen.

De beperkte hoeveelheid geciteerde onderzoeken omvatte deelnemers van menselijke oorsprong, vooral in het kader van angststoornissen.

Veel andere voorgestelde toepassingen zijn nog steeds gebaseerd op dierlijke of laboratoriumresultaten.

Selank, leren, geheugen en cognitieve processen

Veranderingen in het geheugen na blootstelling aan ethanol

Kolik en collega's onderzochten Selank bij ratten met geheugenstoornissen die verband hielden met blootstelling aan ethanol of met het stoppen met het gebruik ervan.

Ze beschreven de veranderingen in de resultaten van de cognitieve tests en de metingen van het neurotrofische factor van hersengebied (BDNF) in de hippocampus en de prefrontale cortex.

Selank beperkte een deel van de geheugen- en aandachtstoornissen en remde de toename van de BDNF-concentratie die in dit model werd waargenomen [1].

Omdat de reactie van BDNF afhankelijk is van de meetperiode, het type weefsel en de experimentele omstandigheden, mag het resultaat niet zo worden uitgelegd dat het verhogen of verlagen van BDNF altijd gunstig is.

Het leren van ratten met een lagere startscore

Kozlovskii en Danchev beoordeelden het leren van actief onthouden bij ratten met relatief zwakke beginresultaten op cognitieve taken.

Dieren die Selank kregen, maakten minder fouten en vertoonden meer correcte reacties. Het effect werd waargenomen na de eerste blootstelling, en er verschenen bijkomende veranderingen tijdens de volgende sessies [2].

Een gerelateerd onderzoek beschreef een verbetering in het conditioneren van actief onthouden en suggereerde dat de invloed op het leren bijzonder zichtbaar kan zijn onder stressvolle omstandigheden [5].

Deze experimenten meten bepaalde conditionele gedragingen en niet de algemene intelligentie van mensen of hun geheugen in het dagelijks leven.

Koppeling tussen catecholamines en cognitieve stoornissen

In een ander varkenmodel verstoorden wetenschappers de werking van het catecholaminergische systeem in de vroege ontwikkelingsfase en evalueerden ze vervolgens leren, aandacht en geheugen.

Selank leidde tot een gedeeltelijke herstel van gestoorde cognitieve parameters [3].

Katecholaminen omvatten dopamine en noradrenaline, die betrokken zijn bij de regulatie van aandacht en gedrag.

Het experiment rechtvaardigt verdere mechanistische onderzoeken, maar bevestigt niet de effectiviteit bij de behandeling van neurorontale stoornissen bij mensen.

Serotonine-metabolisme en het consolideren van het geheugen

Semenova en haar collega's analyseerden de invloed van Selank op de serotonine-metabolisme en het handhaven van aangeleerde reacties.

Ze beschreven een grotere duurzaamheid van geheugensporen gedurende een periode van ongeveer 30 dagen en suggereerden dat de blootstelling tijdens het geheugenversterken kan invloed hebben op het latere gedrag van informatie [4].

De relatie met serotonine en haar metabolieten wijst op een mogelijke mechanismes, maar het onderzoeksproject maakt het niet mogelijk om één, exclusief oorzakelijk pad te bewijzen.

Experimentele verstoring van de eiwitproductie en noradrenaline-signalisatie

Wetenschappers bestudeerden ook leerstoornissen veroorzaakt door aktinomycine D, een verbinding die de transcriptie remt en daarmee de processen die nodig zijn voor de synthese van eiwitten verstoort.

Selank beperkte een deel van de gerelateerde tekorten en verkorte de tijd die nodig was om een conditionele reactie te ontwikkelen [6].

In een afzonderlijk model dat de beschadiging van het noradrenaline-systeem in het brein omvatte, was Selank gekoppeld aan het herstel van bepaalde parameters van het leren en geheugen [7].

Beide onderzoeken gebruikten zeer specifieke experimentele modellen. Ze bevestigen niet dat Selank geheugenstoornissen in de klinische praktijk omkeert.

In totaal verklaren deze resultaten waarom Selank wordt gebruikt in experimentele studies naar nootropische stoffen. Ze wijzen echter niet op een betrouwbare verbetering van de cognitieve functies bij gezonde mensen.

Genexpressie, neurotransmissie en de regulatie van de weerstand

Uitdrukking van genen die verbonden zijn met GABA

Volkova en haar collega's analyseerden genen die betrokken zijn bij GABA-ergicaal neurotransmissie in een experimenteel model.

Van de 84 beoordeelde genen vertoonden 67 significante veranderingen in de expressie na blootstelling aan Selank. Duidelijke reacties werden ongeveer een uur na toediening waargenomen [8].

GABA is een van de belangrijkste remmende neurotransmitters, maar een veranderde genexpressie hoeft niet noodzakelijkerwijs een sterkere neuronale remming of een vermindering van angst bij levende mensen te betekenen.

In een ander onderzoek werden embryonale neurale cellen van IMR-32 gebruikt om GABA, Selank en olanzapine te analyseren.

Selank beïnvloedde het responspatroon van de genexpressie voor andere stoffen, hoewel het zelf geen dezelfde veranderingen in de gemeten mRNA-transcripten van het GABA-systeem veroorzaakte [9].

De resultaten van de cellenlijn beschrijven moleculaire interacties onder gecontroleerde laboratoriumomstandigheden. Ze vormen geen bewijs dat de combinatie van deze stoffen klinisch effectief of veilig is.

Genen die verband houden met ontsteking in de schildklier

Studies naar Selank en zijn kortere fragmenten hebben veranderingen in genen aangetoond die verband houden met ontstekingen in de schildklier.

In één experiment werd Selank vergeleken met Gly–Pro en werden veranderingen in de transcriptie in verband met de immuniteit waargenomen [10].

In een andere studie werden veranderingen vastgesteld in 34 genen die betrokken zijn bij ontstekingen, waaronder Bcl6, een regulator die belangrijk is voor de differentiatie van immuuncellen [11].

Experimenten wijzen uit dat het peptide invloed kan hebben op moleculaire signalen die verband houden met immuunreacties, maar de richting en de gevolgen van deze veranderingen zijn afhankelijk van de biologische context.

Transcriptomicoïde vergelijkingen van het hippocampus en de cingulate gyrus suggereerden dat de cingulate een bredere respons kan vertonen dan het hippocampus bij sommige van de geanalyseerde genen.

De veranderingen betroffen de signaleringsroutes van de cel, de cytoplazma en ontstekingsprocessen [12].

In een ander onderzoek bij muizen werden veranderingen in de expressie van genen voor cytokinen, chemokinen en receptoren beschreven, vooral na zes en 24 uur na de blootstelling [13].

Deze resultaten kunnen het best worden geïnterpreteerd als bewijs van een moleculaire reactie en niet als bevestiging van een versterking van de weerstand.

Uitdrukking van genen in de hippocampus

Onderzoekers die het hippocampale weefsel analyseerden, beschreven een verandering in de expressie van 36 genen na eenmalige of herhaalde blootstelling aan Selank.

Tweeëntwintig genen vertoonden na herhaalde toediening vergelijkbare reacties, en er waren enkele die verband hielden met eiwitten die in of nabij de celmembraan voorkomen [14].

De auteurs hebben een mogelijke relatie met de transport van ionen en de neuronale signalering voorgesteld.

Dit blijft een hypothese gebaseerd op patronen in de expressie van genen, en niet op een bevestigd klinisch effect.

Menselijke immuniteitscellen en experimentele stress

In een onderzoek onder mensen met depressieve of angstige stoornissen werd het verband tussen Selank en veranderingen in de activiteit van het interleukine-6-gen (IL-6) beschreven.

Deze reactie werd waargenomen bij patiënten, maar niet bij gezonde vergelijkende deelnemers [15].

IL-6 speelt een complexe rol bij de regulering van de weerstand. Het remmen van een bepaald signaal in een specifieke proefcel is niet hetzelfde als de behandeling van een algeheel ontstekingssyndroom.

Bij ratten die werden blootgesteld aan sociaal stress, observeerden wetenschappers een toename van bepaalde ontstekingscytokinen.

De twintig dagen durende interventie met Selank was gekoppeld aan lagere waarden van de metingen van verschillende pro-inflammatoire en anti-inflammatoire cytokinen [16].

De veranderingen met betrekking tot beide categorieën cytokinen benadrukken de noodzaak om Selank te beschrijven als een potentieel immuunmodulator in plaats van een stof met een uniform anti-inflammatoir effect.

Selank en angst: mechanistische en klinische resultaten

Effecten op GABA-receptoren

In een moleculaire review werd de interactie van Selank met het GABA-ergische systeem besproken en werden er aanwijzingen gevonden die wijzen op de mogelijkheid om de respons van GABA-receptoren te moduleren [17].

De mogelijkheid van aanvullende allostereuze modulatie heeft interesse gewekt, omdat GABA-signalisatie een belangrijke rol speelt in de fysiologie van angst.

Maar de voorgestelde receptormechanisme op zichzelf bevestigt niet de werkzaamheid en maakt het niet mogelijk om de effecten van de combinatie met kalmerende medicijnen te voorspellen.

Vergelijking met diazepam bij ratten die werden onderworpen aan stress

Kasian en zijn collega's onderzochten Selank, diazepam en hun combinatie bij ratten die werden blootgesteld aan onvoorspelbare chronische lichte stress.

Beide interventies, toegepast afzonderlijk, waren gekoppeld aan een vermindering van angstig gedrag.

Bij een combinatie van toepassingen werd een sterkere respons waargenomen bij sommige experimentele metingen [18].

De resultaten zijn gerelateerd aan het dierlijke model en mogen niet worden gebruikt als instructies voor het samenvoegen van medicijnen.

Klinische studies met fenazepam

In een klinisch onderzoek werd het schema met Selank en fenazepam vergeleken met andere behandelingsopties bij patiënten met angststoornissen.

De auteurs beschreven een eerder optreden van een gunstige respons en een lager aantal gekozen bijwerkingen in de combinatiebehandelinggroep [19].

Het onderzoek wijst op vragen die in grotere, onafgebroken studies moeten worden onderzocht, maar rechtvaardigt geen algemeen advies om beide stoffen te combineren.

In een andere vergelijkende klinische studie naar fobie en somatische vormen van stoornissen werd beschreven dat de angstklachten verminderden en dat er kleine veranderingen in de cognitieve parameters optraden bij gebruik van Selank.

De auteurs wijzen erop dat sommige effecten ongeveer een week na het einde van de interventie nog zichtbaar waren [21].

Bij de interpretatie moet rekening worden gehouden met de onderzochte populatie, het project en de gebruikte meetmethoden voor de resultaten. Het behouden van het effect in één onderzoek bepaalt niet de voorspelbare werkingsduur bij alle mensen.

Metabolisme van enkephaline en angst

Enkephalines zijn endogene peptiden die betrokken zijn bij de signalering die verband houdt met pijn en stress.

Zozulya en zijn collega’s onderzochten of Selank enzymen kan remmen die verantwoordelijk zijn voor de afbraak van enkefalin, waardoor de tijd van hun aanwezigheid in biologische monsters kan worden verkort [20].

De voorgestelde relatie tussen de encafaline-metabolisme en de anti-angstactiviteit is mechanistisch interessant, maar vormt slechts een onderdeel van een veel complexer beeld van de neurobiologische werking.

Algemene angststoornis en neurastenia

In een onderzoek onder 62 personen met een gediagnosticeerde generaliseerde angststoornis of neurastenia werd Selank vergeleken met medazepam.

De onderzoekers beschreven een verbetering van de angstklachten en extra veranderingen met betrekking tot vermoeidheid en psychische activiteit bij de groep Selank [22].

Ook de parameters die verband houden met de metabolische processen van leu-encefaline werden gemeten. Bij sommige patiënten waren deze lager aan het begin van het onderzoek en namen ze toe tijdens de behandeling, vooral bij deelnemers met generaliseerde angststoornis [22].

De resultaten vormen aanvullende klinische bewijzen en bevestigen niet de gelijkwaardigheid van Selank met standaardmethoden voor de behandeling van angststoornissen.

Synaptische signalisatie en experimenten met TP-7

In elektrofysiologische studies werd het remmende synaptische conductievermogen geanalyseerd en werd het mogelijke effect van Selank en Noopept op de neuronale signalering besproken [23].

Een afzonderlijk onderzoek naar het tuftsin-equivalent TP-7 toonde een vermindering van angstsymptomen zonder overeenkomstige veranderingen in het lichaamsgewicht, evenals een verandering in de prestaties op het gebied van leren en geheugen [24].

De resultaten met betrekking tot TP-7 zijn belangrijk voor de bredere familie van peptiden, maar ze mogen niet automatisch worden beschouwd als resultaten die betrekking hebben op elke formulering van Selank.

Modellen voor het stoppen met alcoholgebruik

Bij ratten met experimenteel ontwikkelde alcoholgerelateerde gedragsstoornissen beperkte Selank bepaalde angstreacties tijdens het aflopen van de behandeling [25].

In een ander onderzoek werden veranderingen in de pijngevoeligheid in verband met het stoppen met alcohol beschreven, inclusief mechanische allodynie, zonder dat dit een invloed had op de alcoholconsumptie [26].

Dierstudies naar abstinentie wijzen niet uit dat Selank een stabiele behandeling is voor alcoholverslaving of een abstinentiestresssyndroom bij mensen.

Studies van de spijsvertering: zweren, veranderingen in de dikke darm en de microflora

Modellen van maagzwekkels en peptydenmetabolieten

Pavlov en zijn collega’s onderzochten Selank en peptidenfragmenten in verschillende experimentele modellen voor beschadiging van de slokdarmwand.

Wetenschappers beschreven een vermindering van het oppervlak of de intensiteit van de wonden, waarbij verschillende fragmenten een activiteit vertoonden in verschillende modellen van beschadiging.

De TKP-tripeptide onderscheidde zich in een model dat verband hield met stress, terwijl de fragmenten van GP en RP activiteit vertoonden onder andere omstandigheden [27].

Deze verschillen zijn belangrijk, omdat niet kan worden aangenomen dat de experimentele effecten van de metaboliet overeenkomen met de werking van het onveranderde stampeptidaat.

In een afzonderlijk onderzoek werd beschreven dat Selank en sommige derivaten de oppervlakte van wratten in modellen die aan ethanol en stress waren onderworpen beperkten, en dat er na herhaalde experimentele blootstelling extra veranderingen optraden [28].

De voorgestelde mechanismen betroffen de bloedstroom in de maag, de lymfecirculatie en de reacties van weefsels op beschadiging.

Dit zijn dierlijke resultaten en geen bewijs van een goedgekeurd antiverkalkingsmiddel.

Morphologische veranderingen in het dikke darm in verband met stress

Langdurige stress door immobilisatie kan de structuur van de darmweefsels en de fysiologische stressmarkers bij knaagdieren veranderen.

In één experiment werd Selank geassocieerd met een vermindering van het corticosteroonniveau en minder ernstige morfologische veranderingen in de dikke darm die verband hielden met stress [29].

Het resultaat hangt af van het specifieke stressmodel en de gebruikte histologische metingen.

De darmmicrobiota tijdens chronische stress

In een ander onderzoek bij ratten werden veranderingen in de populatie van darmmicroben beschreven na langdurige stress door immobilisatie.

Dieren die Selank kregen vertoonden een ander microbiële profiel dan niet-behandelde dieren die werden blootgesteld aan stress, met inbegrip van veranderingen in de populatie die als noodzakelijke of opportunistische micro-organismen werden beschouwd [30].

De auteurs bespraken mogelijke neurotrope en immunotrope verklaringen.

De samenstelling van de microbiote zelf bevestigt geen verbetering van de spijsvertering en kan ook geen vergelijkbare respons bij mensen voorspellen.

De bloed- en lymfevloeiing in de maag

De aanvullende experimentele onderzoeken betroffen de maagcirculatie en de activiteit van de lymfevaten.

Selank werd geassocieerd met de naleving van bepaalde parameters van de bloedstroom tijdens een farmaceutisch veroorzaakt maagkrampen en met veranderingen in de samentrekking van de lymfklieren [31].

Deze observaties leveren mogelijke verklaringen voor de fysiologische resultaten die in modelletjes van wratten zijn verkregen, maar vereisen verdere studies.

Brain signaling, neurotrophic factors and experimental neurological models

Uitdrukking van BDNF in de hippocampus

In een dierstudie werd de invloed van het werkzame bestanddeel Selank op de BDNF-mRNA in de hippocampus beschreven. Onder bepaalde omstandigheden bereikten de metingen een ongeveer dubbele concentratie in vergelijking met de controlegroep [32].

BDNF is betrokken bij de ontwikkeling van neuronen, plasticiteit en het overleven van zenuwcellen.

De verandering in de expressie van BDNF blijft echter een observatie met betrekking tot een biomarker en geen bewijs voor neuroprotectie of verbetering van de cognitieve functies bij mensen.

Behaviorale reacties die verband houden met serotonine

In de onderzoeken met tuftsynu en TP-7 werden de gedragsreacties op stress en de veranderingen in de serotoninespiegel bij ratten geëvalueerd.

TP-7 werd geassocieerd met duidelijker antwoorden dan tuftsyn in sommige metingen [33].

In een afzonderlijk experiment werd Selank bij muizen onderzocht die blootgesteld waren aan apomorfine, een stof die de dopaminerge signalering stimuleert.

Selank veranderde de verschijnselen van het gedrag en naloxon beïnvloedde deze reactie, wat suggereert dat er mogelijk sprake is van paden die verband houden met het opioïde systeem [34].

Een ander onderzoek bij ratten toonde veranderingen in de serotoninesynthese aan na blootstelling aan Selank, vooral in de hersenwortelweefsel [35].

De resultaten suggereren de aanwezigheid van meerdere onderling samenwerkende neurochemische routes, in plaats van één vastgesteld moleculair doel.

Functionele verbindingen van de hersenen

Panikratova en haar collega's gebruikten een benadering gebaseerd op functioneel connectievermogen om Selank en Semax te onderzoeken.

Veranderingen in de communicatie zijn beschreven, waaronder de relatie tussen het rechterhersenkolfje en de rechterhersenhemisferen [36].

Functionele connectiviteit beschrijft statistische relaties tussen hersensignalen.

Dit resultaat op zichzelf toont geen verbetering van de emotionele regulatie of een klinische voordeel aan.

Overactiviteit veroorzaakt door ethanol en behavioral sensitisatie

Bij muizen met DBA/2 beperkte Selank de overmatige bewegingsactiviteit veroorzaakt door ethanol en de ontwikkeling van bepaalde reacties op gedragsverandering.

De resultaten werden vergeleken met de effecten van naloxon in het gebruikte experimentele model [37].

Het model is belangrijk voor onderzoek naar neurobehaviorale reacties op alcohol, maar bevestigt niet effectieve interventies bij alcoholgerelateerde stoornissen.

Modellen van prenatale anemie

In twee gerelateerde studies werden volwassen ratten geanalyseerd die tijdens de prenatale ontwikkeling een zuurstoftekort kenden.

Selank werd geassocieerd met veranderingen in de exploratieve activiteit, de sensorische aandacht, het leren en de niveaus van serotonine of noradrenaline in de hersenen [38,39].

De onderzoeken betreffen modellen voor ontwikkelingsstoornissen en kunnen niet worden gegeneraliseerd naar menselijke cognitieve stoornissen zonder klinische bewijzen.

Schade die op parkinsonisme lijkt

Bij ratten met een dopamine-afhankelijke schade veroorzaakt door 6-hydroxydopamine werden de gedragsaspecten van Selank en Semax beoordeeld.

De resultaten met betrekking tot Selank omvatte een vermindering van angstig gedrag zonder een duidelijke verbetering van de algemene motorische parameters [40].

Daarom mag het experiment niet worden gepresenteerd als bewijs dat Selank de ziekte van Parkinson kan genezen of verloren dopaminergische neuronen kan herstellen.

Afbouwen van morfine

In een onderzoek bij ratten werd een vermindering van ongeveer 40 procent vastgesteld van het gecompliceerde index van ongemakkelijke bijwerkingen na blootstelling aan Selank.

De veranderingen betroffen minder frequente trillingen, het afvallen van de oogleden en onjuiste lichaamshoudingen.

In de onderzochte omstandigheden was het effect zwakker dan bij diazepam [41].

Het onderzoek bevestigt niet de effectiviteit van de behandeling van een opioïdontwenningssyndroom bij mensen.

Behandelingsonderzoeken naar depressie

In modellen bij ratten en muizen beschreven wetenschappers na toediening van Selank veranderingen in de immobiliteit, gedragingen die op een aangeleerd gevoel van machteloosheid lijken en parameters die verband houden met anhedonie [42].

Deze tests leveren experimentele eindpunten op voor het gedrag, maar geven niet het volledige klinische beeld van een ernstige depressie weer.

verschillen tussen de soorten muizen

In een ander onderzoek werd vastgesteld dat de antwoorden op angst en neurochemie na blootstelling aan Selank verschillen tussen de verschillende soorten muizen [43].

Dit wijst erop dat biologische reacties kunnen afhangen van de genetica en de aanvangse reactiviteit op stress, zelfs al wordt rekening gehouden met de verschillen tussen dieren en mensen.

Intracerebraal bloedverlies

In een muismodell van intracraniële bloeding was Selank geassocieerd met een verbetering van de functionele parameters.

De onderzoekers observeerden echter geen vermindering van de omvang van de bloedvat en de omliggende zwelling [44].

Het onderscheiden van functionele resultaten van structurele indicatoren van beschadiging is cruciaal voor de interpretatie van dit onderzoek.

Selank en gedragingen die verband houden met stress

In studies naar peptiden uit de tuftsinense familie, waaronder Selank, werd het adaptieve gedrag bij ratten en muizen die werden blootgesteld aan stress geanalyseerd.

Wetenschappers beschreven verschillen in exploratief gedrag, emotionele reactiviteit en stressgerelateerde testresultaten [45,46].

De publicaties betreffen gerelateerde experimenten en mogen niet automatisch worden beschouwd als onafhankelijke bevestigingen van dezelfde effecten.

In een ander onderzoek werden persistente gedragsveranderingen beschreven na blootstelling aan Selank, waaronder een vermindering van angst- of agressiegerelateerde reacties, een verhoogde exploratie en veranderingen in het geheugen of in fysiologische stressparameters [47].

Een afzonderlijk onderzoek koppelde Selank aan een langere verblijfduur van leu-encefaline in het plasma en een verminderde activiteit van enzymen die encefalinen afbreken bij muizen met verschillende stressreactiefenotypes [48].

De observaties ondersteunen onderzoek naar stressgerelateerde routes, maar bevestigen niet de algemene effecten die het vermogen om met stress om te gaan bij mensen vergemakkelijken.

Metabole ziekte en lipidenparameters

In een muismodell van een metabool systeem dat verband houdt met een dieet met veel vetten, analyseerden de onderzoekers de invloed van Selank op het bloedlipideprofiel, parameters die verband houden met glucose, hemostase en lichaamsgewicht.

Deeltijds cholesterol, totaal cholesterol, LDL-cholesterol en triglyceriden werden gemeten, evenals veranderingen in de stollingsparameters en de progressie van het gewichtsverlies [49].

Het model bewijst niet dat Selank de toename van het lichaamsgewicht, diabetes of hartaandoeningen bij mensen voorkomt.

De morfologie van de lever en oxidatieve stress

Histologische veranderingen bij chronische stress

Fomenko en zijn collega's beoordeelden het leverweefsel van mannetjes van Wistar-ratten die werden blootgesteld aan chronische stress veroorzaakt door elektrische schokken op de staart.

De blootstelling aan Selank was gekoppeld aan een minder intensief ontsteking van hepatocyten, nucleaire en cytoplasmatische veranderingen, plaatselijke marteling en een ophoping van ontstekingscellen.

De auteurs constateerden een duidelijk antwoord in een van de onderzochte groepen bij een dosis van 300 μg/kg [50].

Deze waarde beschrijft een dierproef en vormt geen doseringsaanbeveling voor mensen.

Leverenzymen en anti-oxidatieve markers

In een afzonderlijk experiment met betrekking tot immobilisatie-stress werden aminotransferases in het serum en oxiderende stress-indicatoren in de lever gemeten.

Selank was gekoppeld aan lagere waarden van geselecteerde enzymen en malondialdehyde, veranderde activiteit van de superoxide-dismutase en veranderingen in de totale antioxidatieve activiteit [51].

Wat belangrijk is, verminderde activiteit van de superoxide-dismutase mag niet automatisch worden beschouwd als een verbetering van de antioxidatieve bescherming.

De interpretatie hangt af van het volledige stressprofiel van oxidatieve stress en de experimentele context.

Studies over het cardiovasculaire systeem en hemostase

Aortadruk en bloedstroom door de hersenen

In een experiment waarbij katten werden ondergebracht in een sedatieve toestand, was Selank gekoppeld aan een vermindering van de bloeddruk en een verhoogde bloedstroom naar de hersenen.

Vergelijkbare veranderingen in de hartfrequentie, de ademhaling en de reacties op acetylcholine zijn niet waargenomen [52].

Een snelle fysiologische reactie bij een verdoofd dier bevestigt geen hart- en vaatgezondheidsvoordelen of veiligheid voor mensen.

Bloedstolling meten

Tromboelastografische experimenten met peptiden uit de gliprolinefamilie die arginine bevatten, waaronder de TKPRPGP-sequenties, hebben veranderingen in de vorming van de bloedstol en in de sterkte ervan aangetoond die overeenkomen met de antikoagulerende activiteit onder experimentele omstandigheden [53].

Deze laboratoriumresultaten bewijzen niet dat Selank een veilig anticoagulantum is.

Ze kunnen echter wijzen op vragen over het risico op bloedingen en interacties die verdere onderzoeken vereisen.

Onderzoek naar griepvirus A: laboratorium- en diermodellen

In een onderzoek naar het virus van griep A/Aichi/2/68 (H3N2) werd Selank geanalyseerd in laboratoriumexperimenten en bij dieren.

De onderzoekers beschreven een beperking van de replicatie van het virus onder bepaalde omstandigheden, waaronder na blootstelling voorafgaand aan de infectie, en veranderingen in de expressie van interferon alfa.

Er werden echter geen equivalenten van alle onderzochte immunologische markers waargenomen, waaronder IL-4, IL-10 en TNF-alfa [54].

De resultaten zijn voorlopig en bevestigen niet het voorkomen van of de behandeling van de griep bij mensen.

Experimentele resultaten met betrekking tot borstkanker

Meshavkin en zijn collega's onderzochten verschillende oligopeptiden bij vrouwelijke muizen met spontane borstkanker.

In het verstrekte artikel werd beschreven dat de tumorgroottes in de controlegroep ongeveer viermaal zo groot waren, in vergelijking met een toename van 2,1 maal bij één van de groepen die Selank kregen.

De grootte van de tumoren verminderde bij ongeveer een derde van de muizen die Selank kregen.

Het overleven in de groepen die peptiden kregen was volgens de auteurs 53–70% maanden langer dan in de controlegroepen, wat overeenkomt met ongeveer vier tot zes extra maanden onder de gebruikte experimentele omstandigheden [55].

Deze waarden voor het dierlijke model omvatten verschillende verschillende peptische interventies.

Ze bevestigen niet de antitumorale effectiviteit bij mensen, identificeren geen bewezen immunologische mechanismen en rechtvaardigen ze niet de vervanging van vastgestelde methoden voor de behandeling van kanker.

Doseringsroutes in studies, expatatie en farmacokinetiek

De geciteerde onderzoeken omvatten het toedienen van schadelijke en andere experimentele methoden voor de toediening van stoffen.

Het oorspronkelijke materiaal vermeldt ook de dropproducten, de aerosolen en de injectieproducten.

De verschillen in kwaliteit van de formuleringen, de verwaarlozing, de opname en het risico dat afhankelijk is van de toedieningsweg maken echter geen eenvoudige vergelijkingen mogelijk.

De bron vermeldt een rapporterende biologische beschikbaarheid van 92,8%, detecteerbaarheid in het bloed binnen 30 seconden, een halfwaardentijd in het bloed van enkele minuten en effecten die enkele uren aanhouden.

Maar het verstrekte materiaal koppelt deze nauwkeurige farmacokinetische waarden niet aan een duidelijk geïdentificeerbaar onderzoek uit de 55 geciteerde publicaties.

Daarom moeten ze worden beschouwd als ongecontroleerde bronnen van informatie en niet als vastgestelde constante farmacokinetische gegevens.

Vergelijkbaar is de hoeveelheid spraydosis in de verpakking en de aangegeven start- en werkingsduur afhankelijk van de eigenschappen van het specifieke product en kunnen niet algemeen worden toegepast.

Waarom vereisen de oorspronkelijke instructies voor de dosering voorzichtigheid?

Het geleverde artikel bevat specifieke instructies voor zelfgebruik, de duur van de cycli en een aangegeven dagelijkse dosis van 300–900 mg.

Er werd echter geen verifieerbare klinische basis voor deze aanbevelingen aangeboden, en de dosis of de grootte van de dosis kunnen onjuist zijn.

In deze versie zijn ze niet als praktische instructies herhaald.

De experimentele doses die in de verschillende onderzoeken voorkomen, beschrijven uitsluitend de gebruikte protocollen en kunnen niet rechtstreeks worden omgezet in de juiste gebruiksschema's voor mensen.

Veiligheid, bijwerkingen en interacties met medicijnen

De bronbeschrijving beschrijft Selank als over het algemeen goed te verdragen en vermeldt mogelijk sensorische ongemakken of allergische reacties.

De geciteerde gegevens maken het echter niet mogelijk om een volledig veiligheidsprofiel vast te stellen voor alle formuleringen, populaties of bij langdurige blootstelling.

Het ontbreken van gepubliceerde meldingen over overdosering bewijst niet dat overdosering niet kan voorkomen.

Interacties blijven vooral onzeker.

Laboratorium- en dierstudies met GABA-ergische stoffen, diazepam, fenazepam of andere psychoactieve stoffen bevestigen niet de veiligheid van de samenstelling van deze stoffen.

De onderzochte gegevens zijn ook ontoereikend om de beweringen te rechtvaardigen dat Selank geen verslaving veroorzaakt, geschikt is tijdens de zwangerschap of borstvoeding of dat het plaatsvervangend kan zijn voor voorgeschreven anti-angstmedicatie.

Aangelegenheden met betrekking tot individuele behandeling vereisen beoordeling door een gekwalificeerde specialist.

Hoe sterk zijn de wetenschappelijke bewijzen voor Selank?

De meest gegronde conclusie uit het verstrekte materiaal is dat Selank is onderzocht in verschillende biologische systemen en meetbare effecten zijn waargenomen in geselecteerde experimentele modellen.

De klinische gegevens bij mensen zijn veel beperkter en richten zich op angstgerelateerde stoornissen, waarbij het aantal onderzochte populaties relatief klein is.

Een deel van de publicaties is ouder en betreft specifieke experimentele eindpunten of komt van gerelateerde onderzoeksteams.

De bron bevat niet voldoende informatie om een solide, onafhankelijke replicatie van de resultaten te bevestigen, om een uitgebreid bewakingstraject voor bijwerkingen te implementeren of om een internationale goedkeuring voor alle voorgestelde indicaties te verkrijgen.

Daarom is het belangrijk om drie categorieën te onderscheiden: de waargenomen laboratoriumveranderingen, de gedrags- of fysiologische resultaten bij dieren en de klinische resultaten voor patiënten.

De verandering in genexpressie is niet het gevolg van de behandeling. De verbetering van de prestaties van de rat in het labirint bewijst geen betere geheugenfunctie bij mensen, en een klein klinisch onderzoek moet niet noodzakelijkerwijs de langetermijnwerking of veiligheid bevestigen.

Samenvatting

Selank is een synthetisch heptapeptide afkomstig van tuftsynine, waarvoor een aanzienlijke hoeveelheid exploratieve studies bestaat.

De gepubliceerde publicaties beschrijven de invloed op angstgerelateerde gedragingen, leeropdrachten, neurotransmissie-signalen, neurotrofische markers, expressie van immuniteitgenen, modellen van gastro-intestinale stress, metabolisme, leverweefsel, cardiovasculaire fysiologie en experimentele infectie- en tumorsystemen.

Het klinisch meest relevante deel van de geciteerde literatuur betreft onderzoeken met betrekking tot angst, terwijl veel van de bredere voorgestelde toepassingen nog in de preklinische fase zijn.

De resultaten rechtvaardigen wel het wetenschappelijke belang, maar laten geen brede conclusies over bewezen therapeutische voordelen gelden.

Meer rigoureus en onafhankelijk herhaalde onderzoek bij mensen is nodig om klinische resultaten, formulering-afhankelijke farmacokinetiek, interacties en langetermijnveiligheid vast te stellen.

Meest gestelde vragen over Selank

Bevordert Selank verslaving?

De verstrekte bronnen bevestigen niet dat Selank verslaving veroorzaakt, maar bevatten ook geen voldoende gegevens op lange termijn bij mensen om aan te tonen dat er geen risico bestaat. De resultaten van de experimenten mogen niet worden gebruikt als categorische verklaringen over de veiligheid.

Kan Selank slapeloosheid of een verhoogde alertheid veroorzaken?

Individuele meldingen kunnen aandoeningen van het slaapgedrag of veranderingen in het alertheidsniveau beschrijven, maar de geciteerde studies stellen geen verband tussen deze frequentie of mechanisme vast. Dergelijke verschijnselen mogen niet automatisch worden toegeschreven aan veranderingen in de noradrenalineproductie zonder voldoende bewijsmateriaal.

Zijn er interacties bekend tussen Selank en andere medicijnen?

De informatie over de interacties is onvolledig. Onderzoeken naar GABA-ergische routes en verbindingen met psychoactieve medicijnen wijzen erop dat mogelijke interacties moeten worden geanalyseerd, en niet dat dergelijke combinaties veilig zijn. Farmacotherapeutische wijzigingen moeten worden besproken met de arts.

Is langdurig gebruik van Selank bevestigd in klinische studies?

De beschikbare literatuur bevestigt geen langetermijnveiligheid of werkzaamheid bij verschillende populaties. Korte-termijnexperimenten en beperkte klinische observaties maken het niet mogelijk om antwoord te geven op vragen over langdurige blootstelling.

Kan Selank Xanax of een andere benzodiazepine vervangen?

De beschikbare gegevens rechtvaardigen niet de vervanging van alprazolam (Xanax) of andere voorgeschreven benzodiazepinen met Selank. Een plotselinge stopzetting van benzodiazepines kan gevaarlijk zijn en de geciteerde dierstudies en de kleine klinische studies bevestigen niet het geval gestelde substitutie-schema voor de behandeling of de stopzetting van medicatie.

Wat is bekend over de stabiliteit van Selank tijdens het reizen?

De stabiliteit hangt af van de specifieke formulering, verpakking, temperatuur en goedgekeurde opslagomstandigheden. De verstrekte onderzoeken geven geen algemene hoeveelheid dagen waarvoor een veilig transport mogelijk is of een standaardmethode voor het vervoer van alle preparaten van Selank.

Verhoogt Selank het BDNF-niveau of vermindert het het?

In de geleverde experimentele literatuur zijn beide richtingen van veranderingen beschreven, afhankelijk van het weefsel, het model, de tijd en het type meting. In één onderzoek bij ratten werd een beperking van de verhoogde BDNF-respons waargenomen na ethanolgerelateerde stoornissen [1], terwijl andere een verhoogde mRNA-expressie van BDNF in de hippocampus bij verschillende omstandigheden aantoonden [32]. De resultaten hoeven niet te zijn in tegenspraak, aangezien ze betrekking hebben op verschillende experimentele contexten.

Is Selank een erkend middel voor de behandeling van angststoornissen?

De bronnenmateriaal omvat klinische studies die gunstige resultaten beschrijven in verband met angst [19,21,22]. Deze observaties bevestigen echter niet de effectiviteit in alle populaties of de overeenstemming met vastgestelde behandelmethoden. De regelgevende status en de klinische aanbevelingen verschillen per land.

Op welke manier werd Selank gebruikt in wetenschappelijke onderzoeken?

De bron beschrijft de preparaten voor toediening en andere experimentele toedieningsroutes. De gebruikte route in het onderzoek is niet per se een aanbeveling voor zelfmedicatie, maar de verschillen in formulering en de hoeveelheid werkzame stof blijven belangrijk.

Referenties

1. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., Antipova, T. A., Kruglov, S. V., Kudrin, V. S., & Durnev, A. D. (2019). Selank, Peptide Analogue of Tuftsin, Protects Against Ethanol-Induced Memory Impairment by Regulating of BDNF Content in the Hippocampus and Prefrontal Cortex in Rats. Tijdschrift voor experimentele biologie en geneeskunde, 167(5), 641-644. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04588-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625062/
2. Kozlovskii, I. I., & Danchev, N. D. (2003). De optimaliserende werking van het synthetische peptide Selank op een geconditioneerde actieve vermijdingsreflex bij ratten. Neurowetenschappen en gedragsfysiologie, 33(7), 639-643. https://doi.org/10.1023/a:1024444321191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
3. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zakharova, N. M., Kozlovskii, I. I., & Zuikov, A. V. (2007). Effect of selank on cognitive processes after damage inflicted to the cerebral catecholamine system during early ontogeny. Tijdschrift voor experimentele biologie en geneeskunde, 144(5), 689-691. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0406-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18683497/
4. Semenova, T. P., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2010). Eksperimentele en klinische landbouwpraktijken, 73(8), 2-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20919548/
5. Kozlovskiĭ, I. I., & Danchev, N. D. (2002). Optimiziruiushchee deĭstvie sinteticheskogo peptida Selanka na uslovnyĭ refleks aktivnogo izbeganiia u krys [Optimalisering van de werking van het synthetische peptide Selank op de actieve vermijdingsconditioneringstest bij ratten]. Zjurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 52(5), 579-584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12449836/
6. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, F. I.u, Andreeva, L. A., & Kozlovskaia, M. M. (2013). Eksperimentele en klinische landbouwpraktijken, 76(12), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24605419/
7. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, I.uF., Semenova, T. P., Zuĭkov, A. V., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Eksperimentele en klinische landbouwpraktijken, 71(2), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488898/
8. Volkova, A., Shadrina, M., Kolomin, T., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., & Slominsky, P. (2016). Selank Administration Affects the Expression of Some Genes Involved in GABAergic Neurotransmission. Grenzen in de farmacologie, 7, 31. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987/
9. Filatova, E., Kasian, A., Kolomin, T., Rybalkina, E., Alieva, A., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., Pavlova, G., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). GABA, Selank, and Olanzapine Affect the Expression of Genes Involved in GABAergic Neurotransmission in IMR-32 Cells. Grenzen in de farmacologie, 8, 89. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28293190/
10. Kolomin, T., Morozova, M., Volkova, A., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2014). De tijdelijke dynamiek van ontstekingsgerelateerde genexpressie onder tuftsine-analoog Selank-werking. Moleculaire immunologie, 58(1), 50-55. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2013.11.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291245/
11. Kolomin, T., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2011). Expression of inflammation-related genes in mouse spleen under tuftsin analog Selank. Regulerende peptiden, 170(1-3), 18-23. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.05.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21609736/
12. A. Kolomin; M. I. Shadrina; Ya. V. Agniullin; S. I. Shram; P. A. Slominskii; S. A. Limborska; N. F. Myasoedov (2010). Transcriptomic response of rat hippocampus and spleen cells to single and chronic administration of the peptide selank. , 430(1), 5-6. doi:10.1134/s1607672910010023  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s1607672910010023
13. Kolomin, T. A., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S., & Miasoedov, N. F. (2011). Genetica, 47(5), 711-714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786679/
14. Kolomin, T. A., Agapova, T. I.u, Agniullin, I.aV., Shram, S. I., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S. A., & Miasoedov, I. F. (2013). Zjurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 63(3), 365-374. https://doi.org/10.7868/s0044467713030052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450168/
15. Uchakina, O. N., Uchakin, P. N., Miasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Shcherbenko, V. E., Mezentseva, M. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Zozulia, A. A., & Ershov, F. I. (2008). Nevrologie en psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(5), 71-75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
16. Leonidovna, Y. A., Aleksandrovna, S. M., Aleksandrovna, T. A., Aleksandrovna, B. O., Fedorovich, M. N., & Aleksandrovna, A. L. (2021). De invloed van Selank op het niveau van cytokines onder de omstandigheden van „sociale” stress. Actuele overzichten van klinische en experimentele farmacologie, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621722/
17. Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. (2018). Peptide-based Anxiolytics: The Molecular Aspects of Heptapeptide Selank Biological Activity. Eiwit- en peptideletters, 25(10), 914-923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255741/
18. Kasian, A., Kolomin, T., Andreeva, L., Bondarenko, E., Myasoedov, N., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). Peptide Selank verbetert het effect van Diazepam in het verminderen van angst in onvoorspelbare chronische milde stressomstandigheden bij ratten. Gedragsneurologie, 2017, 5091027. https://doi.org/10.1155/2017/5091027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280289/
19. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Kost, N. V., Ter-Israelyan, A. Y., Gushanskaya, E. V., Khobanu, I. K., Sokolov, O. Y., & Myasoedov, N. F. (2015). Nevrologie en psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 115(6), 33-40. https://doi.org/10.17116/jnevro20151156133-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26356395/
20. Zozulya, A. A., Kost, N. V., Yu Sokolov, O., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). Het remmende effect van Selank op enkefaline afbrekende enzymen als een mogelijk mechanisme van de anxiolytische activiteit. Tijdschrift voor experimentele biologie en geneeskunde, 131(4), 315-317. https://doi.org/10.1023/a:1017979514274 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550013/
21. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Israelian, A. I.u, Khobanu, I. K., Kost, N. V., Sokolov, O. I.u, & Miasoedov, N. F. (2014). Nevrologie en psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 114(7), 17-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
22. Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Miasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Nevrologie en psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(4), 38-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
23. Skrebitskiĭ, V. G., Kondratenko, R. V., Povarov, I. S., & Dereviagin, V. I. (2011). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 97(11), 1169-1178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390072/
24. Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolanski, L., & Kozlovsky, I. (2006). Invloed van langdurige behandeling met het tuftsine-analoog TP-7 op de angst-fobische toestanden en het lichaamsgewicht. Farmacologische rapporten : PR, 58(4), 562-567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16963804/
25. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Kozlovskaya, M. M. (2014). Efficacy of peptide anxiolytic selank during modeling of withdrawal syndrome in rats with stable alcoholic motivation. Tijdschrift voor experimentele biologie en geneeskunde, 157(1), 52-55. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2490-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
26. Kozlovskiĭ, I. I., Andreeva, L. A., Kozlovskaia, M. M., Nadorova, A. V., & Kolik, L. G. (2012). Eksperimentele en klinische landbouwpraktijken, 75(2), 10-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550852/
27. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Bakaeva, Z. V., Zolotarev, Y. A., & Guseva, A. A. (2007). A., & Guseva, A. A. (2007). Selank en zijn metabolieten handhaven de homeostase in het maagslijmvlies. Tijdschrift voor experimentele biologie en geneeskunde, 143(1), 51-53. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0014-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18019011/
28. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2004). Een nieuwe eigenschap van de synthetische anxiolytische Selank en zijn derivaten. Doklady biologische wetenschappen : proceedings van de Academie van Wetenschappen van de USSR, afdelingen Biologische wetenschappen, 397, 281-283. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c https://sci-hub.mksa.top/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c
29. Mukhina, A. Y., Mishina, E. S., Bobyntsev, I. I., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Morphological Changes in the Large Intestine of Rats Subjected to Chronic Restraint Stress and Treated with Selank. Tijdschrift voor experimentele biologie en geneeskunde, 169(2), 281-285. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04868-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651826/
30. Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Shevchenko, A. V., Efremova, N. N., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). State of Colon Microbiota in Rats during Chronic Restraint Stress and Selank Treatment. Tijdschrift voor experimentele biologie en geneeskunde, 167(2), 226-228. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04496-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236882/
31. Pavlov, T. S., Sanzhieva, L. T.s, Samonina, G. E., Sergeev, V. I., & Lelekova, T. V.. (2005). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 91(2), 178-183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835541/
32. S. Inozemtseva; E. A. Karpenko; O. V. Dolotov; N. G. Levitskaya; A. A. Kamensky; L. A. Andreeva; I. A. Grivennikov (2008). Intranasale toediening van het peptide Selank reguleert in vivo de BDNF-expressie in de hippocampus van de rat. , 421(1), 241-243. doi:10.1134/s0012496608040066  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s0012496608040066
33. Seredenin, S. B., Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Medvinskaia, N. I., & Nezovibat’ko, V. N. (1995). De kenmerken van de anxiolytische werking van taftsin en zijn analogen TP-7 op het gedrag en de serotonine-metabolisme in het brein van ratten met chronische serotoninerge systemenonderbreking. Eksperimentele en klinische landbouwpraktijken, 58(6), 3-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8704608/
34. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zolotarev, Y. A., Myasoedov, N. F., & Zozulya, A. A. (2006). De depressieve werking van naloxone op de anxiolytische werking van selank op apomorfine-geïnduceerde gedragsmanifestaties van hyperfunctie van het dopamine-systeem. Tijdschrift voor experimentele biologie en geneeskunde, 142(5), 598-600. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0428-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17415472/
35. Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2009). Eksperimentele en klinische landbouwpraktijken, 72(4), 6-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19803361/
36. Panikratova, Y. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Y., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Functional Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 490(1), 9-11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342318/
37. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Seredenin, S. B. (2016). Selank Inhibits Ethanol-Induced Hyperlocomotion and Manifestation of Behavioral Sensitization in DBA/2 Mice. Tijdschrift voor experimentele biologie en geneeskunde, 162(1), 56-59. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3544-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27878720/
38. Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Zuĭkov, A. V., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1332-1338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385425/
39. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zuikov, A. V., Kozlovskii, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2008). Use of Selank to correct measures of integrative brain activity and biogenic amine levels in adult rats resulting from antenatal hypoxia. Neurowetenschappen en gedragsfysiologie, 38(2), 203-207. https://doi.org/10.1007/s11055-008-0030-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18197389/
40. Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). Peptiden semax en selank beïnvloeden het gedrag van ratten met 6-OHDA-geïnduceerd PD-achtig parkinsonisme. Doklady biologische wetenschappen : proceedings van de Academie van Wetenschappen van de USSR, afdelingen Biologische wetenschappen, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702721/
41. Konstantinopolsky, M. A., Chernyakova, I. V., & Kolik, L. G. (2022). Selank, a Peptide Analog of Tuftsin, Attenuates Aversive Signs of Morphine Withdrawal in Rats. Tijdschrift voor experimentele biologie en geneeskunde, 173(6), 730-733. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05624-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322304/
42. Sarkisova, K. I.u, Kozlovskiĭ, I. I., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Zjurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 58(2), 226-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661785/
43. Narkevich, V. B., Kudrin, V. S., Klodt, P. M., Pokrovskiĭ, A. A., Kozlovskaia, M. M., Maĭskiĭ, A. I., & Raevskiĭ, K. S. (2008). Eksperimentele en klinische landbouwpraktijken, 71(5), 8-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093364/
44. Skvortsova, V. I., Tvorogova, T. V., Dubina, A. I., Burenchev, D. V., Gubskiĭ, L. V., Stakhovskaia, L. V., & Povarova, O. V.. (2009). Nevrologie en psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 109(12 Suppl 2), 62-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20873405/
45. Kozlovskaya, M. M., Kozlovskii, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2003). Selank en korte peptiden uit de tuftsinfamilie bij de regulering van adaptief gedrag in stress. Neurowetenschappen en gedragsfysiologie, 33(9), 853-860. https://doi.org/10.1023/a:1025988519919 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
46. Kozlovskaia, M. M., Kozlovskiĭ, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2002). Selank en korte peptiden van het taftsine-eiwit bij de regulatie van adaptief gedrag bij stress. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(6), 751-761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154572/
47. (2008). Zjurnal evoliutsionnoi biokhimii i fiziologii, 44(3), 284-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18727417/
48. Sokolov, O. Y., Meshavkin, V. K., Kost, N. V., & Zozulya, A. A. (2002). Effecten van Selank op gedragsreacties en activiteiten van plasma enkefaline-afbrekende enzymen bij muizen met verschillende fenotypen van emotionele en stressreacties. Tijdschrift voor experimentele biologie en geneeskunde, 133(2), 133-135. https://doi.org/10.1023/a:1015582302311 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432865/
49. Mjasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Grigorjeva, M. E., Obergan, T. Y., Shubina, T. A., & Lyapina, L. A. (2014). De invloed van Selank op de parameters van het hemostasesysteem, het lipidenprofiel en de bloedsuikerspiegel in het verloop van experimenteel metabool syndroom. Doklady biologische wetenschappen : proceedings van de Academie van Wetenschappen van de USSR, afdelingen Biologische wetenschappen, 458, 267-270. https://doi.org/10.1134/S0012496614050020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25371249/
50. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Ivanov, A. V., Belykh, A. E., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Effect of Selank on Morphological Parameters of Rat Liver in Chronic Foot-Shock Stress. Tijdschrift voor experimentele biologie en geneeskunde, 167(2), 293-296. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04512-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31243679/
51. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Effect of Selank on Functional State of Rat Hepatocytes under Conditions of Restraint Stress. Tijdschrift voor experimentele biologie en geneeskunde, 163(4), 415-418. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3817-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28853100/
52. Gan’shina, T. S., & Kozlovskiĭ, I. I. (2005). Eksperimentele en klinische landbouwpraktijken, 68(4), 33-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
53. Rogozinskaya, E. Y., & Lyapina, M. G. (2017). Anticoagulant Effects of Arginine-Containing Peptides of the Glyproline Family (His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro and Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) Revealed by Thromboelastography. Tijdschrift voor experimentele biologie en geneeskunde, 164(2), 170-172. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3950-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29181670/
54. Ershov, F. I., Uchakin, P. N., Uchakina, O. N., Mezentseva, M. V., Alekseeva, L. A., & Miasoedov, N. F. (2009). Voprosy virusologie, 54(5), 19-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/
55. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2013). De invloed van oligopeptiden op spontane carcinogenese bij muizen. Doklady biologische wetenschappen : proceedings van de Academie van Wetenschappen van de USSR, afdelingen Biologische wetenschappen, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/S0012496613020087