Peptid Selank: molekulárna štruktúra, výskum strachu, poznávacie funkcie a experimentálne dôkazy

Selank je syntetický peptid zložený zo siedmich aminokyselín, vyvinutý vedcami z Ústavu molekulárnej genetiky Ruskej akadémie vied. Jeho štruktúra je založená na tuftsynie, endogénnom tetrapeptide s sekvenciou Thr–Lys–Pro–Arg (TKPR). Výskumníci predĺžili C-koncový koniec tuftsynu o fragment Pro–Gly–Pro (PGP), čím získali sekvenciu Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (TKPRPGP). Táto štrukturálna podobnosť sa stala základom výskumu aktivity Selanku v nervovom a imunitnom systéme.

Veda o Selanku zahŕňa behaviorálne experimenty, analýzy expresie génov, biochemické štúdie, malé klinické štúdie a predbežné experimenty týkajúce sa ďalších fyziologických systémov. Dôležitou časťou tejto literatúry sú štúdie súvisiace s úzkosťou. Analizovali sa však aj učenie sa a pamäť, neurochemická signalizácia, zápalové procesy, fyziológia gastrointestinálneho traktu, metabolizmus, funkcia pečene a experimentálne modely vírusových infekcií a nádorov.

Silu dôkazov sa v týchto oblastiach výrazne líši. Observácie získané v bunkových kultúrach alebo u potkanov neumožňujú určiť, či daná látka je účinná a bezpečná u ľudí.

Čo je Selank a aký má vzťah k tuftsynu?

Selank je syntetický heptapeptid pochádzajúci z tuftsynu. Tuftsyn sa skladá zo štyroch aminokyselín a bol skúmaný z hľadiska aktivity súvisiacej s imunitným systémom.

Selank zachováva sekvenciu tuftsynu, ale obsahuje tri ďalšie aminokyselinové zložky. Tak vzniká peptid, ktorý sa môže líšiť svojou stabilitou, metabolizmom a biologickými účinkami.

Pridaný fragment PGP je dôležitou súčasťou molekulárnej štruktúry. Samotná štrukturálna modifikácia však nepreukazuje, že peptid vykazuje vyššiu klinickú účinnosť.

Vedci skúmali, či Selank ovplyvňuje serotonín, dopamín, noradrenalín, gama-aminomaslový kyselinu (GABA), neurotrofickú signalizáciu a expresiu génov súvisiacich s imunitou.

Ide o odlišné biologické cesty. Zmena pozorovaná v jednom z nich neznamená automaticky, že zodpovedá konkrétnemu behaviorálnemu alebo klinickému efektu.

Formulácie Selanku a jeho chemické varianty

V publikovaných štúdiách a popisoch liekov Selank sa uvádzajú nosné roztoky vrátane kvapiek a sprejov, ako aj formulácie používané v iných experimentálnych formách podania.

Prípojná cesta vzbudzuje záujem, pretože sliznica nosa poskytuje iné podmienky vstrebávania ako tráviaci trakt.

Avšak formulácia, koncentrácia, dávkovací prístroj a kvalita výroby môžu ovplyvniť expozíciu organizmu. Na základe skúmaných výskumov nemožno žiadnu podávaciu cestu považovať za univerzálne bezpečnejšiu alebo účinnejšiu.

V diskusiách o chemii Selanka sa objavuje niekoľko názvov:

• Konvenčný Selank: nedokončený heptapeptid TKPRPGP, ktorý je základom väčšiny štúdií popísaných v článku.
• N-acetylselank: chemicky modifikovaná forma, ktorej sa pripisuje potenciálne odlišná stabilita alebo doba pretrvania v organizme. Námietky o vyššej aktivite alebo klinickej účinnosti si vyžadujú priame porovnávacie štúdie.
• Zlúčenina N-acetyl-selank: Ďalší modifikovaný derivát, pre ktorý zdrojový materiál uvádza obmedzený počet štúdií. Jej účinky nemožno automaticky považovať za tie isté ako u konvenčného Selanku.

Tieto varianty by mali byť jasne rozlišované v vedeckých publikáciách. Dôkazy týkajúce sa pôvodného peptidu nemožno priamo preniesť na jeho modifikované analógy.

Prehľad výskumov: čo sa analyzovalo?

Uvedené výskumy sa týkajú Selanku v mnohých kontextoch: behaviorálnych a poznávacích experimentoch, úzkostných poruchách, regulácii neuroprzekažovateľov, expresii imunitných génov, reakciách na stres, modeloch poškodenia gastrointestinálneho traktu, experimentálnom metabolickom syndróme, poškodeniach pečene, fyziológii kardiovaskulárneho systému, modeloch infekcie vírusom chrípky a spontánnych nádoroch prsníka u myší.

Obmedzený počet citovaných štúdií zahŕňal účastníkov ľudského pôvodu, predovšetkým v kontexte úzkostných porúch.

Mnohé ďalšie navrhované použitia sa naďalej zakladajú na výsledkoch zvieracích alebo laboratórnych štúdií.

Selank, učenie sa, pamäť a poznávacie procesy

Zmeny pamäti po expozícii etanolu

Kolik a kolegovia skúmali Selank u potkanov s poruchami pamäti súvisiacimi s expozíciou etanolu alebo jeho odvykaním.

Opísali zmeny v výsledkoch testov kognitívnych funkcií a meraní neurotrofického faktora pôvodu mozgu (BDNF) v hipokampe a prednej hemisfére.

Selank obmedzil niektoré príznaky porúch pamäti a pozornosti a zabránil nárastu hladiny BDNF, ktorá sa pozorovala v tomto modeli [1].

Keďže odpoveď BDNF závisí od času merania, druhu tkaniva a experimentálnych podmienok, výsledok by sa nemal zjednodušovať tak, aby sa konštatovalo, že zvýšenie alebo zníženie BDNF je vždy prospešné.

Učenie sa od potkanov s slabšími počiatočnými výsledkami

Kozlovskii a Danchev hodnotili výučbu aktívneho vyhýbania sa u potkanov s pomerne slabými počiatočnými výsledkami v poznávacích úlohách.

Zvieratá, ktoré dostávali Selank, robili menej chýb a prejavovali viac správnych reakcií. Efekt sa zaznamenal po prvej expozícii a ďalšie zmeny sa objavili počas ďalších sedení [2].

Väzba výskumu opisovala zlepšenie v procese aktívneho vyhýbania sa a naznačovala, že vplyv na učenie sa môže byť obzvlášť výrazný v situáciách s vysokým emočným zaťažením [5].

Tieto experimenty merajú konkrétne podmienené správanie, a nie všeobecnú inteligenciu človeka alebo pamäť v každodennom živote.

Poruchy poznávania spojené s katecholamínmi

V inom modeli myší vedci narušili funkciu katecholamínergického systému v ranom vývine a následne hodnotili učenie, pozornosť a pamäť.

Selank sa spájal s čiastočnou obnovou narušených poznávacích parametrov [3].

Katecholamíny zahŕňajú dopamín a noradrenalín, ktoré sa podieľajú na regulácii pozornosti a správania.

Pokus odôvodňuje ďalšie mechanistické štúdie, ale nepotvrdzuje jeho účinnosť pri liečbe neurorozvojových porúch u ľudí.

Metabolizmus serotonínu a konsolidácia pamäte

Semenova a jej kolegovia analyzovali vplyv Selanku na metabolizmus serotonínu a udržiavanie naučených reakcií.

Opísali väčšiu trvácnosť pamäťových stop počas obdobia trvajúceho približne 30 dní a naznačili, že expozícia počas konsolidácie pamäte môže ovplyvňovať neskoršie spracovanie informácií [4].

Spojenie s serotonínom a jeho metabolitmi poukazuje na možný mechanizmus, ale projekt výskumu neumožňuje preukázať jeden, výhradný príčinný mechanizmus.

Experimentálna porucha syntézy bielkovín a noradrenergickej signalizácie

Vedci tiež skúmali poruchy učenia spôsobené aktinomycínom D, látkou inhibujúcou transkripciu a tým narúšajúcou procesy nevyhnutné pre syntézu bielkovín.

Selank obmedzil čas potrebný na vyvolanie konvenčnej reakcie a znížil čas potrebný na vyvolanie konvenčnej reakcie [6].

V samostatnom modeli zahŕňajúcom poškodenie noradrenergičného systému mozgu bol Selank spojený s obnovením vybraných parametrov učenia a pamäte [7].

Oba výskumy používali veľmi špecifické experimentálne modely. Nevedú k potvrdeniu toho, že Selank v klinickej praxi zvráti poruchy pamäte.

Spolu tieto výsledky vysvetľujú, prečo sa Selank objavuje v experimentálnych štúdiách nootropických látok. Nevedú však k spoľahlivému zlepšeniu kognitívnych funkcií u zdravých ľudí.

Expression génov, neurotransmiter a regulácia imunity

Expression génov spojených s GABA

Volkova a jej kolegovia analyzovali gény spojené s GABA-ergogénnym neurotransmiterom v experimentálnom modeli.

Z 84 hodnotených génov 67 vykazovalo významné zmeny expresie po expozícii Selanku. Jasné reakcie sa pozorovali približne hodinu po podaní [8].

GABA je jedným z hlavných inhibičných neurotransmiterov, ale zmena expresie génov nemusí znamenať silnejší neuronálny inhibičný účinok ani zníženie úzkosti u živého človeka.

V inej štúdii sa použili nervové bunky embryonálnej línie IMR-32 na analýzu GABA, Selanku a olanzapínu.

Selank ovplyvňoval vzorec odpovede génov na ostatné látky, hoci sám nevedol k rovnakým zmenám v meraných transkriptoch mRNA systému GABA [9].

Výsledky z bunnej štruktúry opisujú molekulárne interakcie za kontrolovaných laboratórnych podmienok. Nepredstavujú dôkaz toho, že kombinácia týchto látok je klinicky účinná alebo bezpečná.

Geny spojené s zápalom slepenej žily

Výskum Selanka a jeho kratších fragmentov ukázal zmeny génov spojených s zápalom slepenej žľazy.

V jednom experimente bol Selank porovnaný s Gly–Pro a zistili sa zmeny v transkripcii súvisiace s odolnosťou [10].

V inom dokumente boli uvedené zmeny v súvislosti s 34 génmi súvisiacimi s zápalom, vrátane Bcl6, regulátora dôležitého pre diferencovanie imunitných buniek [11].

Experimenty ukazujú, že peptid môže ovplyvňovať molekulárne signály spojené s odolnosťou, ale smer a následky týchto zmien závisia od biologického kontextu.

Transkriptomické porovnania hypokampu a śledzenia naznačovali, že śledziona môže vykazovať širšiu odpoveď ako hypokamp v prípade častí analyzovaných génov.

Zmeny zahŕňali cesty signálnej dráhy buniek, organizáciu cytoplazmy a zápalové procesy [12].

V inej štúdii na myšiach boli opísané zmeny expresie génov cytokínov, chemokinov a receptorov, najmä po šiestich a 24 hodinách od expozície [13].

Tieto výsledky je najlepšie interpretovať ako dôkazy molekulárnej odpovede a nie ako potvrdenie posilnenia imunity.

Expression génov v hipokampu

Vedci, ktorí analyzovali hypokampálnu tkáň, opísali zmenu expresie 36 génov po jednorazovej alebo opakujúcej sa expozícii selanku.

Dvadsať génov vykazovalo podobné reakcie po opakovanom podávaní a niekoľko z nich bolo spojených s proteínmi nachádzajúcimi sa v bunkovej membráne alebo v jej blízkosti [14].

Autoři navrhli možný vzťah s transportom iónov a neuronálnou signalizáciou.

To zostáva hypotézou založenou na vzorcách expresie génov a nie potvrdeným klinickým účinkom.

Ľudské imunologické markerové látky a experimentálny stres

V štúdii zahŕňajúcej osoby s depresívnymi alebo úzkostnými poruchami bol opísaný vzťah medzi Selankom a zmenami aktivity génu interleukínu 6 (IL-6).

Odpoveď sa pozorovala u pacientov, ale nie u zdravých porovnávacích účastníkov [15].

IL-6 plní komplexné funkcie pri regulácii imunity. Zablokovanie určitého signálu v konkrétnej vzorke nie je synonymom celostrannej liečby zápalového stavu.

U potkanov podrobených sociálnemu stresu vedci pozorovali zvýšenie vybraných zápalových cytokínov.

Dvadsiatidňová intervencia v Selanke bola spojená s nižšími hodnotami meraní niekoľkých prozapalových a protizápalových cytokínov [16].

Zmeny týkajúce sa oboch kategórií cytokínov poukazujú na potrebu označenia Selanku ako potenciálneho modulačného činidla imunitného systému, a nie ako látky s jednotným protizápalovým účinkom.

Selank a strach: mechanistické a klinické výsledky

Vplyv na receptorové skupiny GABA

Molekulárny prehľad pojednáva o interakciách Selanku s GABA-ergickým systémom a o dôkazoch podporujúcich možnosť modulácie odpovedí receptorov GABA [17].

Možnosť pridanej allostérickej modulácie vzbudila záujem, pretože signálácia GABA zohráva dôležitú úlohu v psychológii strachu.

Avšak navrhovaný receptorový mechanizmus sám o sebe neposkytuje potvrdenie účinnosti ani neumožňuje predvídať účinky kombinácie s útlahujúcimi liekmi.

Porovnanie diazepamu u potkanov vystavených stresu

Kasian a jeho kolegovia skúmali Selank, diazepam a ich kombináciu u potkanov vystavených nepredvídateľnému chronickému miernemu stresu.

Obidva intervenčné opatrenia, použité samostatne, boli spojené so znížením agresívneho správania.

V podmienkach kombinovaného použitia sa pozorovala silnejšia odpoveď v niektorých experimentálnych meraniach [18].

Výsledky sa týkajú zvieracieho modelu a nemajú byť použité ako pokyny na kombináciu liekov.

Klinické štúdie s fenazepamom

V klinickom skúšaní sa porovnával režim zahŕňajúci Selank a fenazepam s inými liečebnými postupmi u pacientov s úzkostnými poruchami.

Autoři opisovali predchádzajúce výskyt priaznivého odpovede a menšiu frekvenciu vybraných nežiaducich účinkov v skupine kombinovanej terapie [19].

Výskum poukazuje na otázky, ktoré si vyžadujú analýzu vo väčších, nezávisle opakovaných pokusoch, ale nepredstavuje dôvod pre všeobecné odporúčanie kombinácie oboch látok.

V inom porovnávacom klinickom skúšaní týkajúcom sa fobického strachu a somatických porúch sa opisuje zníženie príznakov strachu a malé zmeny poznávacích parametrov počas užívania Selanku.

Autoři uviedli, že niektoré účinky zostali zistiteľné približne týždeň po ukončení intervencie [21].

Pri interpretácii je potrebné zohľadniť sledovanú populáciu, projekt a použité merania výsledkov. Udržanie účinku v jednom skúšaní neznamená predvídateľný čas účinku u všetkých osôb.

Metabolizmus enkefalinu a úzkosť

Enkefalíny sú endogénnymi peptidy, ktoré sa podieľajú na signálnej dráhe súvisiacej s bolesťou a stresom.

Zozulya a jeho spolupracovníci skúmali, či môže Selank inhibovať enzýmy zodpovedné za rozklad enkefalínu, a tým ovplyvňovať dobu ich prežitia v biologických vzorkách [20].

Navrhovaná súvislosť medzi metabolizmom enkefalínu a protiliekavou aktivitou je mechanisticky zaujímavá, ale predstavuje len jeden z prvkov oveľa komplexnejšej neurobiologickej koncepcie.

Generalizovaná úzkostná porucha a neurastenie

V štúdii zahŕňajúcej 62 osôb s diagnostikovaným generalizovaným úzkostným poruchou alebo neurasténiou sa Selank porovnával s medazepamom.

Výskumníci opísali zlepšenie príznakov úzkosti a ďalšie zmeny týkajúce sa únavy a psychickej aktivity v skupine Selank [22].

Merali sa tiež parametre spojené s metabolizmom leu-enkefalínu. U niektorých pacientov boli tieto hodnoty nižšie na začiatku štúdie a počas liečby sa zvyšovali, najmä u účastníkov s generalizovaným úzkostným poruchou [22].

Výsledky predstavujú predbežné klinické dôkazy a nepotvrdzujú zhodnosť lieku Selank so štandardnými metódami liečby úzkostných porúch.

Synaptická signalizácia a experimenty s TP-7

V elektrofiziologických štúdiách sa analyzovalo inhibičné przewodné vedenie synaptických spojení a skúmalo sa možné účinky Selanku a Noopeptu na neuronálnu signalizáciu [23].

Ostatné štúdie s analogom tuftsynu TP-7 ukázali obmedzenie agresívneho správania bez zodpovedajúcich zmien hmotnosti, ako aj zmeny v schopnostiach učenia a pamäte [24].

Výsledky týkajúce sa TP-7 sú dôležité pre širšiu skupinu peptidov, ale nemali by sa automaticky považovať za výsledky vzťahujúce sa na každú formuláciu Selanku.

Modely odstraňovania alkoholu

U potkanov s experimentálne vyvinutými správaniami súvisiacimi s alkoholom Selank obmedzoval niektoré úzkostné reakcie počas odstraňovania [25].

V inej štúdii boli opísané zmeny v citlivosti na bolesť súvisiace s odvykaním, vrátane mechanickej allodínie, bez toho, aby to malo vplyv na konzumáciu alkoholu [26].

Zvieracie modely odvykania nepreukazujú, že Selank je stabilnou metódou liečby závislosti od alkoholu alebo abstinenčného syndrómu u ľudí.

Výskum gastrointestinálneho traktu: vredy, zmeny v hrubom čreve a mikrobiota

Modely žalúdočných vredov a peptidové metabolity

Pavlov a jeho spolupracovníci skúmali Selank a peptidové fragmenty v niekoľkých experimentálnych modeloch poškodenia sliznice žalúdka.

Vedci opísali zníženie plochy alebo zintenzívnenie vredov, pričom rôzne fragmenty vykazovali aktivitu v rôznych modeloch poškodenia.

Tripeptid TKP sa vyznačoval v modeli súvisiacom so stresom, zatiaľ čo fragmenty GP a RP vykazovali aktivitu aj za iných podmienok [27].

Tieto rozdiely sú dôležité, pretože nemožno predpokladať, že experimentálne účinky metabolitu zodpovedajú účinku nezmeneného materského peptidu.

V samostatnom štúdiu sa opisuje, že Selank a niektoré jeho deriváty obmedzovali plochu vredov v modeloch spojených s etanolom a stresom, pričom sa vyskytovali ďalšie zmeny po opakovanom experimentálnom vystavení [28].

Navrhované mechanizmy zahŕňali vplyv na krvný obeh v žalúdku, lymfatický obeh a reakcie tkanív na poškodenie.

Ide o výsledky zvieracích testov a nie o dôkazy o schválenom protirakovinovom liečbe.

Morphologické zmeny hrubého čreva spojené so stresom

Prodlžujúci sa stres spôsobený nepohyblivosťou môže meniť štruktúru črevných tkanív a fyziologické stresové markerové látky u potkanov.

V jednom experimente bol Selank spojený so znížením hladiny kortikosterónu a menej závažnými morfologickými zmenami hrubého čreva spojenými so stresom [29].

Výsledok závisí od konkrétneho stresového modelu a použitých histologických meraní.

Mikrobiota čriev počas chronického stresu

V inej štúdii na potkanoch boli opísané zmeny populácie mikroorganizmov hrubého čreva po dlhodobom stresu spôsobenom zablokovaním pohybu.

Zvieratá, ktoré dostávali Selank, vykazovali odlišný mikrobiálny profil v porovnaní s neliečenými zvieratami vystavenými stresu, vrátane zmien populácie označovaných ako povinné alebo oportunistické mikroorganizmy [30].

Autori diskutovali o možných neurotropických a imunotropických vysvetleniach.

Samotný zloženie mikrobiómy nepreukazuje zlepšenie zdravia gastrointestinálneho traktu ani nedokáže predvídať podobnú odpoveď u ľudí.

Pretok krvi a lymfy v žalúdku

Ďalšie experimentálne štúdie sa týkali gastrointestinálneho obehu a aktivity lymfatických ciev.

Selank bol spojený s zachovaním vybraných parametrov krvného obehu počas farmakologicky vyvolaného žalúdočného stresu a s zmenami kontrakcií lymfatických ciev [31].

Tieto pozorovanie poskytujú možné fyzikálne vysvetlenia fyziologických výsledkov získaných v modeloch vredov, ale vyžadujú ďalšie štúdie.

Mozgová signalizácia, neurotrofické faktory a experimentálne neurologické modely

Expresia BDNF v hipokampe

V živočíšnom experimente bol opísaný vplyv lieku Selank na mRNA BDNF v hipokampe. V určitých podmienkach merania dosiahli približne dvojnásobnú úroveň v porovnaní s kontrolnou skupinou [32].

BDNF sa podieľa na vývoji neurónov, plastyčnosti a prežití nervových buniek.

Zmena expresie BDNF však zostáva len pozorovaním biomarkera a nie dôkazom neuroprotekcie alebo zlepšenia kognitívnych funkcií u ľudí.

Behaviorálne reakcie spojené so serotonínom

V štúdiách tuftsynu a TP-7 sa hodnotili behaviorálne reakcie na stres a zmeny serotonínového metabolizmu u potkanov.

TP-7 vyvolalo jasnejšie odpovede ako tuftsyn v časti meraní [33].

V samostatnom experimente sa Selank skúmal u myší vystavených apomorfinu, ktorý stimuluje dopaminergnú signalizáciu.

Selank menil zmenil prejavy správania a nalokson modifikoval túto odpoveď, čo naznačuje možnú účasť dráh spojených s opioidným systémom [34].

Iné štúdia na potkanech ukázala zmeny serotonínového metabolizmu po expozícii Selanku, najmä v mozgovom kmeňovom tkanive [35].

Výsledky naznačujú účasť mnohých vzájomne prepojených neurochemických dráh a nie jediného stanoveného molekulárneho cieľa.

Funkcionalná komunikácia mozgu

Panikratova a jej kolegovia použili prístup založený na funkčnom konektomii na štúdium Selanku a Semaxu.

Popísali sa zmeny v komunikácii vrátane vzťahu medzi pravým hypofýzou a pravou krčnou kôrou [36].

Funkčná súvislosť opisuje štatistické vzťahy medzi mozgovými signálmi.

Takýto výsledok sám o sebe nepreukazuje zlepšenie emocionálnej regulácie ani klinickú prínosnosť.

Nadaktivita spôsobená etanolom a behaviorálna senzitivizácia

U myší DBA/2 Selank obmedzil nadmernú pohybovú aktivitu spôsobenú etanolom a rozvoj niektorých reakcií behaviorálnej senzitizácie.

Výsledky boli porovnané s účinkami spojenými s naloksonom v použitej experimentálnej štúdii [37].

Model má význam pre výskum neurobehaviorálnych reakcií na alkohol, ale neposkytuje dôkazy o účinnom zásahu pri poruchách spojených s konzumáciou alkoholu.

Modely prednaturálneho anémií

V dvoch súvisiacich štúdiách sa analyzovali dospelé potkany, ktoré boli počas prenatálneho vývoja vystavené nedostatku kyslíka.

Selank bol spojený so zmenami v exploratívnej aktivite, senzorickej pozornosti, učením a meraniami serotonínu alebo noradrenalínu v mozgu [38,39].

Výskum sa týka modelov vývojových porúch a nemôže byť všeobecne aplikovaný na ľudské poruchy poznávania bez klinických dôkazov.

Poškodenia pripomínajúce parkinsonizmus

U potkanov s poškodením dopaminergičného systému spôsobeným 6-hydroxydopaminom sa hodnotili behaviorálne účinky Selanku a Semaxu.

Výsledky týkajúce sa lieku Selank zahŕňali obmedzenie agresívneho správania bez výrazného zlepšenia celkových pohybových parametrov [40].

Preto by sa tento experiment nemal prezentovať ako dôkaz toho, že Selank lieči Parkinsonovu chorobu alebo obnovuje stratené dopamínergické neuróny.

Odstránenie morfínu

V štúdii na potkanech sa opisuje zníženie zloženého ukazovateľa nepohodlných abstinenčných príznakov po expozícii lieku Selank o približne 40 percent.

Zmeny zahŕňali častejšie dráždivé reakcie, pokles očí a nepríjemné polohy tela.

V skúmaných podmienkach bol účinok slabší ako pri diazepame [41].

Štúdia nepotvrdzuje účinnosť liečby abstinenčného syndrómu opioidov u ľudí.

Behaviorálne testy súvisiace s depresiou

V modeloch pre potkany a myši vedci opisovali po podaní Selanku zmeny v bezvedomí, správanie pripomínajúce naučenú bezmocnosť a parametre spojené s anhedoniou [42].

Tieto testy poskytujú experimentálne koncové body týkajúce sa správania, ale nereprodukujú úplný obraz klinického stavu veľkej depresie.

Rozdiely medzi druhmi myší

V inej štúdii sa zistilo, že odpovede spojené s úzkosťou a neurochemikou po expozícii selanku sa medzi rôznymi šaržami myší líšili [43].

To naznačuje, že biologické reakcie môžu závisieť od genetiky a počiatočnej citlivosti na stres, a to aj pred zohľadnením rozdielov medzi zvieratami a ľuďmi.

Krvácanie do mozgu

V myšiarskom modeli krvácania v mozgovom puzdre účinkoval Selank spojený so zlepšením funkčných parametrov.

Vedci však nepozorovali zníženie objemu krvných ciev ani obväzu okolo nich [44].

Rozlišenie medzi funkčnými a štrukturálnymi výsledkami ukazovateľov poškodenia je kľúčové pre interpretáciu tohto výskumu.

Selank a správanie spojené so stresom

V štúdiách peptínov z rodiny tuftsynu, vrátane Selanku, sa analyzovali adaptívne správanie u potkanov a myší vystavených stresu.

Vedci opísali rozdiely v exploratívnych správaniach, emocionálnej reaktivite a výsledkoch testov súvisiacich so stresom [45,46].

Publikácie sa týkajú súvisiacich experimentov a nemali by sa automaticky považovať za nezávislé potvrdenia tých istých účinkov.

V inej štúdii boli opísané pretrvávajúce behaviorálne zmeny po expozícii lieku Selank, vrátane obmedzenia reakcií spojených s strachom alebo agresivitou, zvýšeného vyhľadávania a zmien pamäti alebo fyziologických parametrov stresu [47].

Jedinečné štúdie spojili Selank s dlhším prežívaním leu-enkefalínu v plazme a zníženou aktivitou enzýmov rozkladajúcich enkefalíny u myší s rôznymi fenotypmi reakcie na stres [48].

Pozorovanie podporuje výskum trás spojených so stresom, ale nepotvrdzuje celkový účinok na zlepšenie schopnosti človeka zvládať stres.

Metabolický syndróm a lipidové parametre

V experimentálnom myšom modeli metabolického systému spojeného s vysokotučnou stravou štúdiu autori analyzovali vplyv Selanku na lipidy krvi, parametre spojené s glukózou, hemostázu a hmotnosť.

Popísali sa nižšie hodnoty celkového cholesterolu, cholesterolu s nízkou hustotou lipoproteínov (LDL) a triglyceridov, ako aj zmeny parametrov zrážanlivosti a priebehu zmien hmotnosti [49].

Model nepreukazuje, že Selank bráni nárastu telesnej hmotnosti, cukrovke alebo kardiovaskulárnym príhodám u ľudí.

Morfológia pečene a oxidačný stres

Histologické zmeny počas chronického stresu

Fomenko a jeho spolupracovníci hodnotili pečeňovú tkáň samcov potkanov Wistar podrobených chronickému stresu spôsobenému elektrickým šokom zadných končatín.

Expozícia na Selank bola spojená s menej závažným poškodením hepatocytov, jadrovými a cytoplazmatickými abnormalitami, lokálnou nekrotymiou a nadmerným množením zápalových buniek.

Autoři zistili výraznú odpoveď v jednej z testovaných skupín pri dávke 300 μg/kg [50].

Táto hodnota opisuje experiment na zvieratách a nepredstavuje odporúčanie dávkovania u ľudí.

Pečeňové enzýmy a antioxidačné markerové látky

V samostatnom experimente týkajúcom sa stresu spôsobeného zastavením činnosti sa merali aminotransferázy v sére a ukazovatele oxidačného stresu v pečeni.

Selank sa spájal s nižšími hodnotami vybraných enzýmov a malondialdehydu, zmenenou aktivitou ponadtlennej dismutázy a zmenami celkovej antioxidačnej aktivity [51].

Dôležité je, že znížená aktivita nadchlorovej dismutázy sa nemôže automaticky považovať za zlepšenie antioxidačnej obrany.

Interpretácia závisí od celého profilu oxidačného stresu a od experimentálneho kontextu.

Výskum kardiovaskulárneho systému a hemostázy

Tlak v artériách a prietok krvi cez mozog

V experimente s mačkami podanou sedáciou bol Selank spojený so znížením tlaku v tepnách a zvýšením krvného obehu v mozgu.

Neboli pozorované porovnateľné zmeny frekvencie srdcového pulzu, frekvencie dýchania ani odpovedí súvisiacich s acetylcholínom [52].

Ostrá fyziologická reakcia u znecitliveného zvieraťa nepotvrdzuje kardiovaskulárne prínosy ani bezpečnosť u ľudí.

Merania zrážanlivosti krvi

Experimenty tromboelastografického charakteru týkajúce sa peptidov zo skupiny gliprolinových látok obsahujúcich arginín vrátane sekvencie TKPRPGP, preukázali zmeny v tvorbe a pevnosti krvných zrazenín v súlade s protikrvnou aktivitou v experimentálnych podmienkach [53].

Tieto laboratórne výsledky nepreukazujú, že Selank je bezpečným protiejakovým liekom.

Môžu však poukazovať na otázky týkajúce sa rizika krvácania a interakcií, ktoré si vyžadujú ďalšie štúdie.

Výskum vírusu chrípky A: laboratórne a živočíšne modely

V štúdii týkajúcej sa vírusu chrípky A/Aichi/2/68 (H3N2) sa Selank analyzoval v bunkových a živočíšnych experimentoch.

Vedci opísali obmedzenie replikácie vírusu za určitých podmienok, vrátane po expozícii pred nákazou, a zmeny expresie interferónu alfa.

Nezistili sa však rovnocenné zmeny všetkých analyzovaných markerov odolnosti, vrátane IL-4, IL-10 a TNF-alfa [54].

Výsledky sú predbežné a nepotvrdzujú prevenciu chrípky ani jej liečbu u ľudí.

Experimentálne výsledky týkajúce sa rakoviny prsníka

Meshavkin a jeho spolupracovníci skúmali niekoľko oligopeptidov u samíc myší s spontánnymi nádormi prsníka.

V poskytnutom článku sa opisuje približne štvornásobné zvýšenie veľkosti tumorov v kontrolnej skupine v porovnaní s 2,1-násobným nárastom v jednej z skupín, ktoré dostávali Selank.

Veľkosť nádorov sa znížila u približne jednej tretiny myší, ktoré dostávali Selank.

Podľa autorov bolo prežitie v skupinách, ktoré dostávali peptidy, o 53–70% dní dlhšie ako v kontrolných skupinách, čo zodpovedalo približne štyrom až šiestim ďalším mesiacom za použitých experimentálnych podmienok [55].

Tieto hodnoty sa týkajú zvieracieho modelu zahŕňajúceho niekoľko rôznych peptidových interakcií.

Nepodporujú účinnosť pri liečení rakoviny u ľudí, neidentifikujú preukázaný mechanizmus závislý od imunity a nepredstavujú opodstatnenie nahradenia zavedených metód liečby rakoviny.

Doporučené dávkovanie v štúdiách, expozícia a farmakokinetika

Uvedené štúdie zahŕňajú podávanie informácií a iné experimentálne metódy dodávania látok.

Pôvodný materiál tiež spomína kvapky, aerosóly a injekčné prípravky.

Rozdiely v kvalite formulácií, rozpustnosti, vstrebávaní a rizikách závislých od spôsobu podania však znemožňujú jednoduché porovnanie.

Zdroj uvádza hodnotu biologickej dostupnosti 92,8%, detekovateľnosť v krvi do 30 sekúnd, polčas v krvi niekoľko minút a účinky, ktoré trvajú niekoľko hodín.

Avšak poskytnutý materiál nepridáva tieto presné farmakokinetické hodnoty jednoznačne identifikovateľnému výskumu z 55 citovaných publikácií.

Preto ich treba považovať za neoverené zdroje informácií a nie za pevne stanovené farmakokinetické údaje.

Podobne aj počet dávok aerosólu v balení a deklarovaný začiatok a čas účinku závisia od vlastností konkrétneho produktu a nemôžu byť všeobecne použité.

Prečo je potrebné pri prvotných pokynoch týkajúcich sa dávkovania postupovať opatrne?

Poskytnutý článok obsahuje konkrétne pokyny na samotné podávanie, dĺžku cyklov a deklarovanú dennú dávku 300–900 mg.

Nie však bol predložený overiteľný klinický základ pre tieto odporúčania a jednotky alebo veľkosť dávky môžu byť nesprávne.

V tejto verzii sa tieto informácie neuviedli ako praktické pokyny.

Experimentálne dávky obsiahnuté v jednotlivých štúdiách opisujú len použité protokoly a nemôžu sa priamo prepočítať na zodpovedajúce schémy použitia u ľudí.

Bezpečnosť, nežiaduce účinky a interakcie s liekmi

Zdrojový materiál opisuje Selank ako všeobecne dobre tolerovaný a spomína na možné senzomotorické diskomforty alebo alergické reakcie.

Avšak citované dôkazy neumožňujú stanoviť úplný bezpečnostný profil vo všetkých formuláciách, populáciách ani pri dlhodobej expozícii.

Chýbajúce publikované hlásenia o predávkovaní nepreukazujú, že predávkovanie nemôže nastať.

Interakcie zostávajú obzvlášť neisté.

Laboratórne a tiež zvieracie výsledky týkajúce sa GABA-ergických látok, diazepamu, fenazepamu alebo iných psychoaktívnych látok nepotvrdzujú bezpečnosť ich kombinovaného použitia.

Analizované dôkazy tiež nie sú dostatočné na to, aby odôvodnili tvrdenia, že Selank nevedie k závislosti, je vhodný počas gravidity alebo dojčenia alebo môže nahradiť predpísané lieky proti panike.

Otázky týkajúce sa individuálneho liečenia si vyžadujú posúdenie kvalifikovaným odborníkom.

Aké silné sú vedecké dôkazy týkajúce sa Selanku?

Najrozumnejší výstup z poskytnutých materiálov je, že Selank bol testovaný v niekoľkých biologických systémoch a pozorované boli merateľné účinky v vybraných experimentálnych modeloch.

Klinické údaje u ľudí sú oveľa obmedzenejšie a sú zamerané na poruchy spojené s úzkosťou, pričom sa využívajú pomerne malé vzorky pacientov.

Časť publikácií je staršia, týka sa špecializovaných experimentálnych koncových bodov alebo pochádza od prepojených výskumných tímov.

Zdroj neobsahuje dostatok informácií na potvrdenie spoľahlivej nezávislej replikácie výsledkov, komplexné monitorovanie nežiaducich účinkov alebo medzinárodné regulačné schválenie pre všetky navrhované indikácie.

Preto je potrebné rozlišovať tri kategórie: pozorované laboratórne zmeny, behaviorálne alebo fyziologické výsledky u zvierat a klinické výsledky týkajúce sa pacientov.

Zmena expresie génov nie je dôsledkom liečby. Zlepšenie výkonnosti myši v labyrintu nepreukazuje lepšiu pamäť u ľudí a malé porovnávacie klinické štúdie nemusí potvrdiť dlhodobú účinnosť ani bezpečnosť.

Zhrnutie

Selank je syntetický heptapeptid pochádzajúci z tuftsynu, pre ktorý existuje významný súbor prieskumných štúdií.

Poskytnuté publikácie opisujú vplyv na správanie súvisiace s úzkosťou, úlohy učenia sa, signalizáciu neurotransmiterov, neurotrofické markerov, expresiu imunitných génov, modely stresu gastrointestinálneho traktu, metabolizmus, funkciu pečene, kardiovaskulárnu fyziológiu a experimentálne systémy infekcií a nádorov.

Najdôležitejšia klinicky relevantná časť citovanej literatúry sa týka výskumov súvisiacich s úzkosťou, zatiaľ čo mnohé širšie navrhované aplikácie zostávajú v predklinickom štádiu.

Výsledky odôvodňujú vedecké záujmy, ale neumožňujú široké tvrdenia o preukázaných terapeutických výhodách.

Potrebné sú prísnejšie a nezávisle opakované štúdie u ľudí s cieľom stanoviť klinické výsledky, farmakokinetiku závislú od formulácie, interakcie a dlhodobú bezpečnosť.

Najčastejšie otázky ohľadom Selanku

Je Selank návykový?

Poskytnuté zdroje nepotvrdzujú, že Selank spôsobuje závislosť, ale tiež neobsahujú dostatočné dlhodobé údaje u ľudí, aby sa dokázalo, že takáto rizika chýba. Výsledky experimentov sa nesmú prekladať do kategorických tvrdení o bezpečnosti.

Mohol by Selank spôsobiť nespavosť alebo zvýšenú citlivosť?

Individuálne hlásenia môžu opisovať poruchy spánku alebo zmeny úrovne pozornosti, ale citované štúdie neustanovujú ich frekvenciu ani mechanizmus. Takéto príznaky by sa nemali automaticky pripisovať zmenám noradrenalínu bez primeraných dôkazov.

Známe sa akékoľvek interakcie medzi Selankom a inými liekmi?

Informácie o interakciách sú neúplné. Výskumy GABAergických dráh a spojení s psychoaktívnymi liekmi naznačujú, že potenciálne interakcie si vyžadujú analýzu a nie že takéto kombinácie sú bezpečné. Zmeny farmakoterapie je potrebné prediskutovať s lekárom.

Má dlhodobé užívanie Selanku potvrdenie v klinických štúdiách?

Dostupné literatúra nepotvrdzuje dlhodobú bezpečnosť ani účinnosť u rôznych populácií. Krátkodobé experimenty a obmedzené klinické pozorovanie neumožňujú odpovedať na otázky týkajúce sa dlhodobej expozície.

Mohol by Selank nahradiť Xanax alebo inú benzodiazepínu?

K dispozícii dostupné údaje neumožňujú nahradiť alprazolam (Xanax) ani iné predpísané benzodiazepíny liekom Selank. Násilné ukončenie užívania benzodiazepínov môže byť nebezpečné a citované štúdie na zvieratách a malé klinické štúdie nepotvrdzujú validovaný plán náhrady liečby ani ukončenia liekov.

Čo je známe o stabilite Selanku počas jazdy?

Stabilita závisí od konkrétnej formulácie, obalu, teploty a validovaných skladovacích podmienok. Poskytnuté štúdie neustanovujú univerzálny počet dní bezpečného transportu ani štandardnú metódu prepravy všetkých preparátov Selank.

Zvyšuje alebo znižuje Selank hladinu BDNF?

V dodanej experimentálnej literatúre boli opísané obe smernice zmien v závislosti od tkaniva, modelu, času a typu merania. V jednom výskume na potkanoch sa pozoroval pokles zvýšenej odpovede BDNF po poruchách súvisiacich s etanolom [1], zatiaľ čo iné ukázali zvýšenú expresiu mRNA BDNF v hipokampe za rôznych podmienok [32]. Výsledky nemusia byť protichodné, pretože sa týkajú rôznych experimentálnych kontextov.

Je Selank uznávanou metódou liečby úzkostných porúch?

Zdrojový materiál zahŕňa klinické štúdie opisujúce pozitívne výsledky súvisiace s úzkosťou [19,21,22]. Tieto samotné pozorovanie však nepotvrdzujú účinnosť vo všetkých populáciách ani jej zlučiteľnosť s zavedenými metódami liečby. Regulácia a klinické odporúčania sa líšia v závislosti od krajiny.

Ako sa Selank podával vo vedeckých štúdiách?

Príbalový materiál opisuje referenčné prípravky a iné experimentálne spôsoby podávania. Použitá metóda v štúdii sama osebe nepredstavuje odporúčanie k samostatnému podávaniu, pričom rozdiely vo formulácii a dávkovaní zostávajú významné.

Odkazy

1. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., Antipova, T. A., Kruglov, S. V., Kudrin, V. S., & Durnev, A. D. (2019). Selank, peptidový analóg tuftsínu, chráni pred poruchou pamäti vyvolanou etanolom reguláciou obsahu BDNF v hipokampe a prefrontálnom kortexe u potkanov. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 167(5), 641-644. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04588-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625062/
2. Kozlovskij, I. I., & Dančev, N. D. (2003). Optimalizačný účinok syntetického peptidu Selank na podmienený aktívny vyhýbací reflex u potkanov. Neuroveda a fyziológia správania, 33(7), 639-643. https://doi.org/10.1023/a:1024444321191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
3. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zakharova, N. M., Kozlovskii, I. I., & Zuikov, A. V. (2007). Vplyv selanky na kognitívne procesy po poškodení spôsobenom mozgovému katecholamínovému systému počas ranej ontogenézy. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 144(5), 689-691. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0406-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18683497/
4. Semenova, T. P., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2010). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 73(8), 2-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20919548/
5. Kozlovskiĭ, I. I., & Danchev, N. D. (2002). Optimiziruiushchee deĭstvie sinteticheskogo peptida Selanka na uslovnyĭ refleks aktivnogo izbeganiia u krys [Optimalizácia pôsobenia syntetického peptidu Selanka na test aktívneho vyhýbania sa podmieneniu u potkanov]. Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 52(5), 579-584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12449836/
6. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, F. I.u, Andreeva, L. A., & Kozlovskaia, M. M. (2013). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 76(12), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24605419/
7. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, I.uF., Semenova, T. P., Zuĭkov, A. V., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(2), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488898/
8. Volkova, A., Shadrina, M., Kolomin, T., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., & Slominsky, P. (2016). Podávanie selanku ovplyvňuje expresiu niektorých génov zapojených do GABAergickej neurotransmisie. Hranice farmakológie, 7, 31. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987/
9. Filatova, E., Kasian, A., Kolomin, T., Rybalkina, E., Alieva, A., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., Pavlova, G., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). GABA, selank a olanzapín ovplyvňujú expresiu génov zapojených do GABAergickej neurotransmisie v bunkách IMR-32. Hranice farmakológie, 8, 89. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28293190/
10. Kolomin, T., Morozova, M., Volkova, A., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2014). Dočasná dynamika expresie génov súvisiacich so zápalom pri pôsobení tuftínového analógu Selank. Molecular immunology, 58(1), 50-55. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2013.11.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291245/
11. Kolomin, T., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2011). Expresia génov súvisiacich so zápalom v myšej slezine pod vplyvom tuftínového analógu Selank. Regulačné peptidy, 170(1-3), 18-23. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.05.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21609736/
12. A. Kolomin; M. I. Shadrina; Ya. V. Agniullin; S. I. Shram; P. A. Slominskii; S. A. Limborska; N. F. Myasoedov (2010). Transkriptomická odpoveď buniek hipokampu a sleziny potkanov na jednorazové a chronické podanie peptidu selank. , 430(1), 5-6. doi:10.1134/s1607672910010023  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s1607672910010023
13. Kolomin, T. A., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S., & Miasoedov, N. F. (2011). Genetika, 47(5), 711-714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786679/
14. Kolomin, T. A., Agapova, T. I.u, Agniullin, I.aV., Shram, S. I., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S. A., & Miasoedov, I. F. (2013). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 63(3), 365-374. https://doi.org/10.7868/s0044467713030052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450168/
15. Uchakina, O. N., Uchakin, P. N., Miasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Shcherbenko, V. E., Mezentseva, M. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Zozulia, A. A., & Ershov, F. I. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(5), 71-75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
16. Leonidovna, Y. A., Aleksandrovna, S. M., Aleksandrovna, T. A., Aleksandrovna, B. O., Fedorovich, M. N., & Aleksandrovna, A. L. (2021). Vplyv Selanku na hladinu cytokínov za podmienok „sociálneho” stresu. Aktuálne prehľady v klinickej a experimentálnej farmakológii, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621722/
17. Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. (2018). Anxiolytiká na báze peptidov: Molekulárne aspekty biologickej aktivity heptapeptidu Selank. Proteínové a peptidové listy, 25(10), 914-923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255741/
18. Kasian, A., Kolomin, T., Andreeva, L., Bondarenko, E., Myasoedov, N., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). Peptid Selank zvyšuje účinok diazepamu pri znižovaní úzkosti v podmienkach nepredvídateľného chronického mierneho stresu u potkanov. Behaviorálna neurológia, 2017, 5091027. https://doi.org/10.1155/2017/5091027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280289/
19. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Kost, N. V., Ter-Israelyan, A. Y., Gushanskaya, E. V., Khobanu, I. K., Sokolov, O. Y., & Myasoedov, N. F. (2015). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 115(6), 33-40. https://doi.org/10.17116/jnevro20151156133-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26356395/
20. Zozulya, A. A., Kost, N. V., Yu Sokolov, O., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). Inhibičný účinok Selanku na enzýmy degradujúce enkefalín ako možný mechanizmus jeho anxiolytickej aktivity. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 131(4), 315-317. https://doi.org/10.1023/a:1017979514274 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550013/
21. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Israelian, A. I.u, Khobanu, I. K., Kost, N. V., Sokolov, O. I.u, & Miasoedov, N. F. (2014). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 114(7), 17-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
22. Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Miasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(4), 38-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
23. Skrebitskiĭ, V. G., Kondratenko, R. V., Povarov, I. S., & Dereviagin, V. I. (2011). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 97(11), 1169-1178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390072/
24. Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolanski, L., & Kozlovsky, I. (2006). Vplyv dlhodobej liečby tuftínovým analógom TP-7 na úzkostno-fobické stavy a telesnú hmotnosť. Farmakologické správy : PR, 58(4), 562-567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16963804/
25. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Kozlovskaya, M. M. (2014). Účinnosť peptidového anxiolytika selank počas modelovania abstinenčného syndrómu u potkanov so stabilnou alkoholovou motiváciou. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 157(1), 52-55. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2490-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
26. Kozlovskiĭ, I. I., Andreeva, L. A., Kozlovskaia, M. M., Nadorova, A. V., & Kolik, L. G. (2012). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 75(2), 10-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550852/
27. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Bakaeva, Z. V., Zolotarev, Y. A., & Guseva, A. A. (2007). Selank a jeho metabolity udržiavajú homeostázu v žalúdočnej sliznici. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 143(1), 51-53. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0014-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18019011/
28. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2004). Nová vlastnosť syntetického anxiolytika Selank a jeho derivátov. Doklady biologických vied : zborník Akadémie vied ZSSR, sekcie biologických vied, 397, 281-283. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c https://sci-hub.mksa.top/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c
29. Mukhina, A. Y., Mishina, E. S., Bobyntsev, I. I., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Morfologické zmeny v hrubom čreve potkanov vystavených chronickému obmedzujúcemu stresu a liečených Selankom. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 169(2), 281-285. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04868-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651826/
30. Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Shevchenko, A. V., Efremova, N. N., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). State of Colon Microbiota in Rats during Chronic Restraint Stress and Selank Treatment (Stav mikrobioty hrubého čreva u potkanov počas chronického stresu z obmedzenia a liečby selankou). Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 167(2), 226-228. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04496-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236882/
31. Pavlov, T. S., Sanzhieva, L. T.s, Samonina, G. E., Sergeev, V. I., & Lelekova, T. V.. (2005). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 91(2), 178-183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835541/
32. S. Inozemtseva; E. A. Karpenko; O. V. Dolotov; N. G. Levitskaya; A. A. Kamensky; L. A. Andreeva; I. A. Grivennikov (2008). Intranazálne podávanie peptidu Selank reguluje expresiu BDNF v hipokampe potkanov in vivo. , 421(1), 241-243. doi:10.1134/s0012496608040066  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s0012496608040066
33. Seredenin, S. B., Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Medvinskaia, N. I., & Nezovibat’ko, V. N. (1995). Charakteristiky anxiolytického účinku taftsínu a jeho analógu TP-7 na reguláciu serotonínu v mozgu potkanov s chronickou depriváciou serotoninergnickej aktivity [Charakteristiky anxiolytického účinku taftsínu] a jeho analóg TP-7 o správaní a metabolizme serotonínu v mozgu potkanov s chronickým nedostatkom aktivity serotonínového systému]. Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 58(6), 3-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8704608/
34. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zolotarev, Y. A., Myasoedov, N. F., & Zozulya, A. A. (2006). Deprimatívny účinok naloxónu blokujúceho agonistický účinok selanku na behaviorálne prejavy hyperfunkcie dopamínového systému vyvolané apomorfinom. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 142(5), 598-600. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0428-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17415472/
35. Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2009). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 72(4), 6-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19803361/
36. Panikratova, Y. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Y., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Funkčný Connectomic Approach to Studying Selank and Semax Effects (Funkčný Connectomický prístup k štúdiu Selank a Semaxových efektov). Doklady biologických vied : zborník Akadémie vied ZSSR, sekcie biologických vied, 490(1), 9-11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342318/
37. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Seredenin, S. B. (2016). Selank inhibuje etanolom indukovanú hyperlokomóciu a prejavy behaviorálnej senzibilizácie u myší DBA/2. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 162(1), 56-59. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3544-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27878720/
38. Semenova, T. P., Kozlovskaja, M. M., Zuĭkov, A. V., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1332-1338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385425/
39. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zuikov, A. V., Kozlovskii, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2008). Použitie Selanku na korekciu meraní integračnej aktivity mozgu a hladín biogénnych amínov u dospelých potkanov v dôsledku antenatálnej hypoxie. Neuroveda a fyziológia správania, 38(2), 203-207. https://doi.org/10.1007/s11055-008-0030-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18197389/
40. Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). Peptidy semax a selank ovplyvňujú správanie potkanov s parkinsonizmom podobným PD vyvolaným 6-OHDA. Doklady biologických vied : zborník Akadémie vied ZSSR, sekcie biologických vied, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702721/
41. Konstantinopolsky, M. A., Chernyakova, I. V., & Kolik, L. G. (2022). Selank, peptidový analóg tuftínu, zmierňuje averzívne príznaky abstinencie morfínu u potkanov. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 173(6), 730-733. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05624-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322304/
42. Sarkisova, K. I.u, Kozlovskiĭ, I. I., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 58(2), 226-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661785/
43. Narkevich, V. B., Kudrin, V. S., Klodt, P. M., Pokrovskiĭ, A. A., Kozlovskaia, M. M., Maĭskiĭ, A. I., & Raevskiĭ, K. S. (2008). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 71(5), 8-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093364/
44. Skvortsova, V. I., Tvorogova, T. V., Dubina, A. I., Burenchev, D. V., Gubskiĭ, L. V., Stakhovskaia, L. V., & Povarova, O. V.. (2009). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 109(12 Suppl 2), 62-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20873405/
45. Kozlovská, M. M., Kozlovskij, I. I., Val’dman, E. A., a Seredenin, S. B. (2003). Selank a krátke peptidy z rodiny tuftsinov v regulácii adaptívneho správania v stresových situáciách. Neuroveda a fyziológia správania, 33(9), 853-860. https://doi.org/10.1023/a:1025988519919 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
46. Kozlovskáia, M. M., Kozlovskiĭ, I. I., Val’dman, E. A., a Seredenin, S. B. (2002). Selank a krátke peptidy z derivátov Taftsina v regulácii adaptívneho správania zvierat v strese. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(6), 751-761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154572/
47. (2008). Zhurnal evoliutsionnoi biokhimii i fiziologii, 44(3), 284-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18727417/
48. Sokolov, O. Y., Meshavkin, V. K., Kost, N. V., & Zozulya, A. A. (2002). Účinky Selanku na behaviorálne reakcie a aktivity enzýmov degradujúcich enkefalín v plazme u myší s rôznymi fenotypmi emocionálnych a stresových reakcií. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 133(2), 133-135. https://doi.org/10.1023/a:1015582302311 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432865/
49. Mjasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Grigorjeva, M. E., Obergan, T. Y., Shubina, T. A., & Lyapina, L. A. (2014). Vplyv Selanku na parametre systému hemostázy, lipidového profilu a hladiny cukru v krvi v priebehu experimentálneho metabolického syndrómu. Doklady biologických vied : zborník Akadémie vied ZSSR, sekcie biologických vied, 458, 267-270. https://doi.org/10.1134/S0012496614050020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25371249/
50. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Ivanov, A. V., Belykh, A. E., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Vplyv Selanku na morfologické parametre pečene potkanov pri chronickom šokovom strese. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 167(2), 293-296. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04512-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31243679/
51. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Vplyv selanku na funkčný stav potkaních hepatocytov v podmienkach obmedzujúceho stresu. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 163(4), 415-418. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3817-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28853100/
52. Gan’shina, T. S., & Kozlovskiĭ, I. I. (2005). Experimental'naia i klinicheskaia farmakologiia, 68(4), 33-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
53. Rogozinskaya, E. Y., & Lyapina, M. G. (2017). Antikoagulačné účinky peptidov glyprolínovej rodiny obsahujúcich arginín (His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro a Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) odhalené pomocou tromboelastografie. Bulletin experimentálnej biológie a medicíny, 164(2), 170-172. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3950-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29181670/
54. Ershov, F. I., Uchakin, P. N., Uchakina, O. N., Mezentseva, M. V., Alekseeva, L. A., & Miasoedov, N. F. (2009). Voprosy virusológia, 54(5), 19-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/
55. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Vplyv oligopeptidov na spontánnu karcinogenézu u myší. Doklady biologických vied : zborník Akadémie vied ZSSR, sekcie biologických vied, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/S0012496613020087