Peptid Selank: molekylär struktur, forskning kring ångest, kognitiva funktioner och experimentella bevis

Selank är en syntetisk peptid som består av sju aminosyror och som har utvecklats av forskare vid Institutet för molekylär genetik vid Ryska akademin för vetenskap. Dess struktur bygger på tuftsyn, en endogen tetrapeptid med sekvens Thr–Lys–Pro–Arg (TKPR). Forskarna förlängde C-änden av tuftsyn med fragmentet Pro–Gly–Pro (PGP), vilket resulterade i sekvensen Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (TKPRPGP). Denna strukturella likhet utgjorde grunden för studier av Selanks aktivitet i nervsystemet och immunförsvaret.

Den vetenskapliga litteraturen om Selank omfattar beteendestudier, analyser av genuttryck, biokemiska studier, små kliniska studier samt preliminära experiment avseende andra fysiologiska system. En viktig del av denna litteratur rör sig kring ångest. Även inlärning och minne, neurokemi, inflammationsprocesser, matsmältningssystemets fysiologi, metabolism, leverfunktion samt experimentella modeller av virusinfektioner och cancer har analyserats.

Styrkan hos bevisen varierar betydligt mellan dessa områden. Observationer från cellodlingar eller hos gnagare gör det inte möjligt att fastslå om en given substans är effektiv och säker för människor.

Vad är Selank och hur är det kopplat till tuftsyn?

Selank är en syntetisk heptapeptid som härstammar från tuftsyn. Tuftsyn består av fyra aminosyror och har studerats för sin aktivitet relaterad till immunförsvaret.

Selank innehåller sekvensen av tuftsin, men innehåller ytterligare tre aminosyror. På så sätt bildas ett peptid som kan variera i stabilitet, metabolism och biologiska effekter.

Den tillagda fragmenten av PGP utgör en viktig del av den molekylära strukturen. Enbart den strukturella modifieringen bevisar dock inte att peptidet har större klinisk effektivitet.

Forskarna undersökte om Selank påverkar serotonin, dopamin, noradrenalin, gamma-aminosmalt syra (GABA), neurotrofisk signalering och uttryck av gener relaterade till immunförsvaret.

Detta är separata biologiska vägar. En förändring som observeras i en av dem betyder automatiskt inte att den är ansvarig för en specifik beteende- eller klinisk effekt.

Formuleringar av Selank och dess kemiska varianter

I publicerade studier och beskrivningar av preparaten Selank nämns utspädda lösningar, inklusive droppar och aerosoler, samt formuleringar som används i andra experimentella administreringsvägar.

Den transportväg som transporterar mat uppskattas eftersom nässlemhinnan ger andra tillvägagångssätt för absorption än matstrupen.

Dock kan formulering, koncentration, administreringsanordning och tillverkningskvalitet påverka organismens exponering. Baserat på de studier som beskrivs ovan kan ingen administreringsväg anses vara universellt säkrare eller effektivare.

I diskussionerna om Selank kemi förekommer flera namn:

• Konventionell Selank: Den oförändrade heptapeptiden TKPRPGP, som utgör grunden för de flesta av de studier som beskrivs i artikeln.
• N-acetylselank: kemiskt modifierad form som kan förväntas ha en annan stabilitet eller halveringstid i kroppen. Påståenden om större aktivitet eller klinisk effektivitet kräver direkta jämförande studier.
• En aminerad form av N-acetylselank: En annan modifierad variant där den källmaterial som används visar på ett begränsat antal studier. Dess effekter bör inte automatiskt jämföras med de effekter som uppnås med det konventionella läkemedlet Selank.

Dessa varianter bör tydligt anges i vetenskapliga publikationer. Bevisen för det ursprungliga peptidet kan inte direkt överföras till dess modifierade analoger.

Översikt över studierna: vad analyserades?

De nämnda studierna gäller Selank inom många sammanhang: beteendestudier och kognitiva studier, ångestsjukdomar, reglering av neurotransmittrer, uttryck av immunogeniska gener, stressrespons, modeller av skador i matstrupen, ett experimentellt metaboliskt syndrom, skador på levern, fysiologi för hjärt-kärlsystemet, modeller av virusinfektioner och spontana tumörer i bröstkörteln hos mus.

Det begränsade antalet citerade studier omfattade deltagare från mänskligheten, framför allt inom ramen för ångestsjukdomar.

Många andra föreslagna användningsområden bygger fortfarande på resultat från djurstudier eller laboratoriestudier.

Selank, lärande, minne och kognitiva processer

Minnesförändringar efter exponering för etanol

Kolik och medarbetare undersökte Selank hos möss med minnesstörningar som orsakats av exponering för etanol eller av avslutandet av användningen av detta.

De beskrev förändringar i resultaten av kognitiva tester samt mätningar av neurotrofisk faktor av hjärnans ursprung (BDNF) i hippocampus och frontalloben.

Selank minskade delar av minnes- och uppmärksamhetsstörningar och brommade ökningen av BDNF-nivåerna som observerades i detta experiment [1].

Eftersom BDNF-nivån beror på tidpunkten för mätningen, typen av vävnad och de experimentella förhållandena, får man inte dra slutsatsen att ökning eller minskning av BDNF alltid är fördelaktigt.

Att lära sig av råttor med sämre initiala resultat

Kozlovskii och Danchev bedömde aktiv undvikande hos råttor med relativt svaga initiala resultat på kognitiva tester.

Djur som fick Selank gjorde färre misstag och visade fler korrekta svar. Effekten noterades redan efter den första exponeringen, och ytterligare förändringar uppträdde under följande sessioner [2].

En relaterad studie beskrev en förbättring i beteendet som var aktivt och undvek, och föreslog att effekten på lärandet kan vara särskilt tydlig under förhållanden med känslomässig belastning [5].

Dessa experiment mäter specifika konfokationer, inte mänsklig allmän intelligens eller minne i det dagliga livet.

Kognitiva störningar relaterade till katekolaminer

I en annan modell för möss störde forskarna den katekolaminergiska systemens funktion under den tidiga utvecklingsfasen och utvärderade sedan inlärning, uppmärksamhet och minne.

Selank var kopplad till partiell återställning av störd kognitiv funktion [3].

Katekolaminer inkluderar dopamin och noradrenalin, som deltar i regleringen av uppmärksamhet och beteende.

Experimentet motiverar ytterligare mekanistiska studier, men bekräftar inte effektiviteten vid behandling av neurorödlighetsstörningar hos människor.

Serotoninmetabolism och minneskonsolidering

Semenova och hennes kollegor analyserade effekten av Selank på serotonins metabolism och upprätthållandet av inlärda reaktioner.

De beskrev en större hållbarhet hos minnesmärken under en period som sträcker sig upp till cirka 30 dagar och föreslog att exponering under minneskonsolidering kan påverka informationsupprätthållandet senare [4].

Förhållandet till serotonin och dess metaboliter indikerar en möjlig mekanism, men studiens design gör det inte möjligt att bevisa en enda, exklusiv orsakssambandslinje.

Experimentell sjukdom i proteinsyntesen och noradrenergisk signalering

Forskarna undersökte också inlärningsstörningar orsakade av aktinomycin D, ett medel som hämmar transkriptionen och därmed stör processerna som är nödvändiga för proteinsyntesen.

Selank minskade delar av de relaterade defekterna och förkortade den tid som behövdes för att utveckla en konfunderad reaktion [6].

I en separat modell som omfattade skador på noradrenergiska systemet i hjärnan, var Selank kopplat till återställandet av utvalda parametrar för inlärning och minne [7].

Båda studierna använde mycket specifika experimentella modeller. De bekräftar inte att Selank reverserar minnesstörningar i klinisk praxis.

Sammanlagt förklarar dessa resultat varför Selank förekommer i experimentella studier av nootropiska substanser. De visar dock inte på en pålitlig förbättring av kognitiva funktioner hos friska människor.

Genuttryck, neurotransmitter och immunreglering

Expressionen av gener som är kopplade till GABA

Volkova och hennes kollegor analyserade gener som är kopplade till GABA-ergotamin-neurotransmissionen i en experimentell modell.

Av de 84 utvärderade generna visade 67 signifikanta förändringar i expresion efter exponering för Selank. En tydlig respons observerades cirka en timme efter administreringen [8].

GABA är en av de viktigaste hämmande neurotransmittorerna, men förändrad genuttryck behöver inte betyda starkare neuronal hämmning eller minskad ångest hos levande människor.

I en annan studie användes embryonala nervceller från IMR-32 för att analysera GABA, Selank och olanzapin.

Selank påverkade mönstret av genexpressionsrespons på andra substanser, även om det inte själv orsakade samma förändringar i de mätade GABA-systemets mRNA-transkripten [9].

Resultaten från den cellbaserade metoden beskriver molekylära interaktioner under kontrollerade laboratorieförhållanden. De utgör inte bevis för att kombinationen av dessa substanser är kliniskt effektiv eller säker.

Gener kopplade till inflammation i sköldkörteln

Studier av Selank och dess kortare fragment visade förändringar i gener som är kopplade till inflammation i sköldkörteln.

I ett experiment jämfördes Selank med Gly–Pro och transkriptionsförändringar kopplade till immunförsvaret observerades [10].

I ett annat fall konstaterades förändringar i 34 gener relaterade till inflammation, inklusive Bcl6, en regulator som är viktig för differensiering av immunceller [11].

Experimenter visar att peptidet kan påverka molekylära signaler relaterade till immunförsvaret, men riktningen och konsekvenserna av dessa förändringar beror på den biologiska kontexten.

Transkriptomiska jämförelser av hippocampus och hjärthjärnans cortex indikerade att hjärthjärnan kan visa en bredare respons än hippocampus när det gäller delar av de analyserade generna.

Ändringarna omfattade signaleringsbanor, cytoplasmaorganisation och inflammatoriska processer [12].

I en annan studie på möss beskrevs förändringar i genuttryck för cytokiner, kemokin och receptorer, särskilt efter sex och 24 timmar efter exponeringen [13].

Det är bäst att tolka dessa resultat som bevis på en molekylär respons, och inte som bekräftelse på att immunförsvaret stärks.

Genuttryck i hippocampus

Forskare som analyserade hippocampus beskrev förändringar i uttrycket av 36 gener efter enstaka eller upprepade exponeringar för Selank.

Tjugo gener visade liknande svar vid upprepad administrering, och några av dem var kopplade till proteiner som finns i cellmembranet eller nära det [14].

Författarna föreslog en möjlig koppling till jontransport och neuronal signalering.

Detta kvarstår som en hypotes baserad på mönster av genuttryck, och inte som ett bekräftat kliniskt resultat.

Människors immunologiska markörer och experimentell stress

I en studie av personer med depressiva eller ångestsyndromatiska störningar beskrevs kopplingen mellan Selank och förändringar i aktiviteten hos genet för interleukin-6 (IL-6).

En sådan effekt observerades hos patienter, men inte hos friska jämförelsedeltagare [15].

IL-6 har komplexa funktioner i regleringen av immunförsvaret. Att hämma en specifik signal i en specifik provsmink är inte detsamma som att behandla en systemisk inflammationssyndrom.

Hos råttor som utsattes för social stress observerade forskarna en ökning av vissa inflammatoriska cytokiner.

En 20-dagars intervention med Selank var kopplad till lägre värden för flera inflammatoriska och antiinflammatoriska cytokinmätningar [16].

Ändringarna av båda cytokinklasserna betonar behovet av att beskriva Selank som en potentiell immunmodulator och inte som ett läkemedel med en jämn antiinflammatorisk effekt.

Selank och ångest: mekanistiska och kliniska resultat

Effekter på GABA-receptorer

I den molekylära översikten beskrivs Selanks interaktioner med GABA-ergiska systemen samt bevis som stöder möjligheten att modulera receptorresponserna [17].

Muligheten att modulera allosternen ytterligare har väckt intresse eftersom GABA-signaler spelar en viktig roll i fysiologin kring rädsla.

Dock bekräftar den föreslagna receptormekanismen i sig inte effektiviteten eller gör det möjligt att förutse effekterna av kombination med lugnande läkemedel.

En jämförelse med diazepam hos råttor utsatta för stress

Kasian och hans kollegor undersökte Selank, diazepam och deras kombination hos råttor som utsattes för oförutsägbar kronisk lindrig stress.

Båda interventionerna användes separat och ledde till en minskning av ångestsyndromatiska beteenden.

Vid kombinerad användning observerades en starkare respons i vissa experimentella mätningar [18].

Resultaten avser en djurmodell och bör inte användas som instruktioner för att kombinera läkemedel.

Kliniska studier med fenazepam

I en klinisk studie jämfördes ett schema som inkluderade Selank och fenazepam med andra behandlingsregimer hos patienter med ångestsyndrom.

Författarna beskrev tidigare förekomst av en positiv respons och färre utvalda biverkningar i den kombinerade behandlingsgruppen [19].

Studien pekar på frågor som är värda analys i större, oberoende upprepade försök, men den motiverar inte rekommendationen att kombinera de båda substanserna.

I en annan jämförande klinisk studie om fobisk ångest och somatiska störningar beskrevs en minskning av ångestsymtom och små förändringar i kognitiva parametrar vid användning av Selank.

Författarna påpekade att vissa effekter var fortfarande upptäckbara i cirka en vecka efter att interventionen hade avslutats [21].

Vid tolkning måste man beakta den undersökta populationen, projektet och de mätningar som används för att utvärdera resultaten. Att effekten kvarstår i en enda studie kan inte utgöra en förutsägbar effekt över tid för alla personer.

Enkefalinets metabolism och ångest

Enkefaliner är endogena peptider som deltar i signalering som är kopplad till smärta och stress.

Zozulya och hans kollegor undersökte om Selank kan hämma enzymen som ansvarar för nedbrytningen av enkefalin, vilket på så sätt kan påverka hur länge de kvarstår i biologiska prover [20].

Det föreslagna sambandet mellan encafalinmetabolism och anti-depressiv aktivitet är intressant ur mekanistisk synvinkel, men det utgör bara en del av en mycket mer komplex bild av neurobiologin.

Generaliserad ångestsyndrom och neurasteni

I en studie med 62 personer med diagnostiserad generaliserad ängstighet eller neurasteni jämfördes Selank med medazepam.

Forskarna beskrev förbättringar av ångestrelaterade symptom samt ytterligare förändringar av trötthet och mental aktivitet hos gruppen Selank [22].

Parameter relaterade till metabolismen av leu-encefalin mättes också. Hos vissa patienter var dessa lägre i början av studien och ökade under behandlingen, särskilt hos deltagare med generaliserad ångestsyndrom [22].

Resultaten utgör preliminära kliniska bevis och bekräftar inte att Selank är jämförbart med standardmetoder för behandling av ångeststörningar.

Synaptisk signalering och experiment med TP-7

I elektrofysiologiska studier analyserades den hämmande synaptiska ledningen och undersöktes den möjliga effekten av Selank och Noopept på den neuronala signaleringen [23].

En separat studie av tuftsynanalogen TP-7 visade en minskning av beteenden som liknar ångest utan motsvarande förändringar i kroppsvikten, samt en förändring av lärnings- och minnesförmågan [24].

Resultaten för TP-7 är viktiga för en större familj av peptider, men de bör inte automatiskt betraktas som resultat som gäller för varje formulering av Selank.

Modeller för att sluta dricka alkohol

Hos råttor med experimentellt utvecklade alkoholrelaterade beteenden minskade Selank effekten av vissa panikreaktioner vid utsättning [25].

I en annan studie beskrevs förändringar i smärtkänsligheten vid abstinens, inklusive mekanisk allodyni, utan samtidig påverkan på alkoholkonsumtionen [26].

Modeller för abstinens hos djur visar inte att Selank är en tillförlitlig metod för att behandla alkoholberoende eller abstinenssyndrom hos människor.

Födavägsstudier: magsår, förändringar i tjocktarmen och mikrobiota

Modeller av magsår och peptidhämmande metaboliter

Pavlov och hans kollegor undersökte Selank och peptidhärledda proteiner i flera experimentella modeller av skador på magslemhinnan.

Forskarna beskrev minskning av ytan eller intensiteten av sår, där olika delar visade aktivitet i olika modeller av skador.

TKP-tripeptidet visade sig vara aktivt i en modell relaterad till stress, medan delarna GP och RP visade aktivitet under andra förhållanden [27].

Dessa skillnader är viktiga eftersom man inte kan utgå från att de experimentella effekterna av metaboliten motsvarar effekten av den oförändrade ursprungsproteinet.

I en separat studie beskrevs att Selank och vissa derivat minskade ytan av sår i modeller kopplade till etanol och stress, och ytterligare förändringar förekom efter upprepad experimentell exponering [28].

De föreslagna mekanismerna omfattade påverkan på blodflödet i magen, lymfflödet och vävnadens svar på skador.

Detta är djurstudier och inte bevis på godkänd antihelmintisk behandling.

Modifikationsförändringar i tjocktarmen i samband med stress

Kronisk stress som orsakas av stillasittande kan förändra strukturen i tarmvävnaden och de fysiologiska stressmarkörerna hos gnagare.

I ett experiment kopplades Selank till en minskning av kortikosteronnivåerna och mindre intensiva morfologiska förändringar i tjocktarmen i samband med stress [29].

Resultatet beror på den specifika stressmodellen och de histologiska mätningarna som används.

Magburnernas mikrobiota under kronisk stress

I en annan studie på råttor beskrevs förändringar i populationen av tarmmikroorganismer efter långvarig stress på grund av immobilisering.

Djur som fick Selank visade en annan mikrobiotprofil än djur som inte behandlades under stress, inklusive förändringar i populationen av sådana organismer som är nödvändiga eller opportunistiska [30].

Författarna diskuterade möjliga neurotropiska och immunotropiska förklaringar.

Det själva mikrobiomet inte bekräftar en förbättring av tarmhälsan eller kan förutsäga en liknande effekt hos människor.

Blod- och lymfkörning i magen

Ytterligare experimentella studier avsåg magsykdomar och aktiviteten hos lymfatiska kärl.

Selank var kopplad till upprätthållandet av vissa blodflödesparametrar under farmakologiskt inducerad gastrisk stress samt till förändringar i kontraktiliteten hos lymfatiska kärl [31].

Dessa observationer ger möjliga förklaringar till de fysiologiska resultaten som uppnås i modeller av magsår, men de kräver ytterligare undersökningar.

Brain signaling, neurotrophic factors and experimental neurological models

Expression av BDNF i hippocampus

I en djurstudie beskrevs effekten av det rapporterade läkemedlet Selank på BDNF-mRNA i hippocampus. Under vissa förhållanden uppnådde mätningarna en nivå som var ungefär dubbelt så hög som i den jämförande gruppen [32].

BDNF är involverad i nervcellernas utveckling, plastisitet och överlevnad.

Ändringen av BDNF-ekspressionen är dock en observation av ett biomarkörsämne och inte ett bevis på neuroprotektion eller förbättrad kognitiv funktion hos människor.

Behandlingsreaktioner relaterade till serotonin

I studierna med tuftsyn och TP-7 utvärderades beteendeförändringar vid stress och förändringar i serotoninnivån hos råttor.

TP-7 gav tydligare svar än tuftsyn i vissa mätningar [33].

I ett separat experiment studerades Selank hos möss som exponerats för apomorfin, som stimulerar dopaminergt signalering.

Selank förändrade beteendets uttryck, och nalokson modifierade detta svar, vilket tyder på en möjlig delaktighet av vägar som är kopplade till den opioida systemen [34].

En annan studie på råttor visade förändringar i serotoninnivån efter exponering för Selank, särskilt i hjärnans nervkärl [35].

Resultaten tyder på delaktighet av många sammanlänkade neurokemiska vägar, snarare än en bestämd molekylär målsättning.

Funktional kommunikation mellan hjärnorna

Panikratova och hennes kollegor använde en metod som bygger på funktionell konnektivitet för att studera Selank och Semax.

Ändringar av kommunikationen beskrivs, inklusive relationen mellan den högra mandelnerven och den högra skrånerven [36].

Funktional kommunikation beskriver statistiska samband mellan hjärnsignaler.

Sådan en resultat på egen hand visar inte på förbättring av emotionell kontroll eller klinisk nytta.

Överaktivitet orsakad av etanol och beteendestimulering

Hos möss med DBA/2 minskade Selank den överdriven rörliga aktiviteten orsakad av etanol samt utvecklingen av vissa beteendestimulerande reaktioner.

Resultaten jämfördes med effekterna av nalokson i den experimentella modellen som användes [37].

Modellen är viktig för forskning om neurobehaviorala svar på alkohol, men den bekräftar inte effektiv intervention vid problem relaterade till alkoholmissbruk.

Modeller av prenatalt iltmangel

I två sammanhängande studier analyserades vuxna råttor som under den prenatala utvecklingen var utsatta för syrgasbrist.

Selank var kopplad till förändringar i den explorativa aktiviteten, den sensoriska uppmärksamheten, lärandet och mätningar av serotonin eller noradrenalin i hjärnan [38,39].

Studierna gäller modeller av utvecklingsstörningar och kan inte generaliseras till mänskliga kognitiva funktionsstörningar utan kliniska bevis.

Skador som liknar parkinsonism

Hos möss med en dopaminerg systemskada orsakad av 6-hydroxydopamin, utvärderades den beteendemässiga effekten av Selank och Semax.

Resultaten av Selank omfattade en minskning av ångestrelaterade beteenden utan någon tydlig förbättring av de allmänna rörelseparametrar [40].

Av den anledningen bör experimentet inte presenteras som bevis på att Selank behandlar Parkinsons sjukdom eller återställer de tappade dopaminergiska neuronerna.

Avstå från morfin

I en studie på råttor beskrevs en minskning med cirka 40 procent av det komplexa mätvärdet för obehagliga abstinenssymptom efter exponering för Selank.

Förändringarna omfattade sällsynta ryckningar, nedfallande ögonlock och felaktiga kroppspositioner.

I de studerade förhållandena var effekten svagare än vid användning av diazepam [41].

Studien bekräftar inte effektiviteten av behandling av opioidabstinens hos människor.

Behavioral tests related to depression

I modeller av råttor och möss beskrev forskarna efter administrering av Selank förändringar i stilleståndstillstånd, beteenden som liknade inlärd hjälplöshet samt parametrar relaterade till anhedoni [42].

Dessa tester ger experimentella slutpunkter för beteende, men de återger inte hela bilden av klinisk depression.

Skillnader mellan musstammar

I en annan studie konstaterades att svar relaterade till rädsla och neurokemi efter exponering för Selank varierade mellan musstammar [43].

Det påminner om att biologiska svar kan bero på genetik och den initiala reaktionen på stress, även innan man tar hänsyn till skillnaderna mellan djur och människor.

Intrakraniell blödning

I en mössmodell av subarachnoidal blödning var Selank kopplad till förbättringar av funktionella parametrar.

Forskarna observerade dock inte någon minskning av blodkärlens volym eller av den omgivande svullnaden [44].

Att göra åtskillnad mellan funktionella och strukturella resultat i skadorna är avgörande för tolkningen av denna studie.

Selank och beteenden relaterade till stress

I studier av peptider från tuftsinfamiljen, inklusive Selank, har adaptivt beteende hos råttor och möss utsatta för stress analyserats.

Forskare beskrev skillnader i explorativa beteenden, känslomässig reaktivitet och resultat på stressrelaterade tester [45,46].

Publiceringarna gäller relaterade experiment och bör inte automatiskt räknas som oberoende bekräftelser av samma effekter.

I en annan studie beskrevs kvarstående beteendeförändringar efter exponering för Selank, inklusive minskad reaktion på rädsla eller aggression, ökad utforskning samt förändringar i minne eller i fysiologiska stressparametrar [47].

En separat studie kopplade Selank till en längre kvarvarande nivå av leu-encefalin i blodet och minskad aktivitet hos enzymer som bryter ned encefaliner hos möss med olika stressresponsfenotyper [48].

Observationerna stöder studier av stressrelaterade vägar, men de bekräftar inte den övergripande effekten av att underlätta för människor att hantera stress.

Metabolisk syndrom och lipidparametrar

I en experimentell mössmodell av metabolisk dysfunktion kopplad till en diet med hög fetthalt analyserade forskarna effekten av Selank på blodlipider, parametrar relaterade till glukos, hemostas och kroppsvikt.

Det beskrevs lägre värden för totalt kolesterol, LDL-kolesterol och triglycerider samt förändringar i koagulationsparametrar och i förloppet av viktförändringar [49].

Studien visar inte att Selank förebygger viktuppgång, diabetes eller hjärt- och kärlsjukdomar hos människor.

Leverns morfologi och oxidativ stress

Histologiska förändringar vid kronisk stress

Fomenko och hans kollegor undersökte levervävnaden hos vuxna vildsvin som exponerats för kronisk stress orsakad av elstötar i hovarna.

Exponeringen för Selank var kopplad till mindre kraftig inflammation av hepatocyter, nukleära och cytoplasmatiska förändringar, lokal nekros och upphopning av inflammatoriska celler.

Författarna konstaterade ett tydligt svar i en av de undersökta grupperna vid en dos på 300 μg/kg [50].

Denna värde beskriver ett djurförsök och utgör inte någon dosrekommendation för människor.

Leverenzym och antioxidantmarkörer

I ett separat experiment om stressorsakad immobilisering mättes aminotransferaser i serum och oxidativ stressmått i levern.

Selank var kopplad till lägre värden för utvalda enzymer och malondialdehyd, förändrad aktivitet hos peroxisomalt dismutas samt förändringar i den totala antioxidativa aktiviteten [51].

Det är viktigt att minskad aktivitet av överflödigt nitrat-dimutase inte automatiskt betraktas som en förbättring av den antioxidativa försvaren.

Tolkningsresultaten beror på hela stressprofilen av oxidativ stress och den experimentella kontexten.

Studier av kardiovaskulär system och hemostas

Arterialtryck och blodflödet till hjärnan

I ett experiment med katter som utsattes för sedering med Selank var det kopplat till en minskning av blodtrycket och en ökning av blodflödet i hjärnan.

Inga jämförbara förändringar av hjärtfrekvensen, andningstakten eller acetylkolinrelaterade svar observerades [52].

En stark fysiologisk reaktion hos en bedövad djur bekräftar varken hjärt-kärlsjukdomar eller säkerheten för människor.

Mätning av blodkoagulering

Tromboelastografiska experiment med peptider från gliprolinfamiljen som innehåller arginin, inklusive sekvensen TKPRPGP, visade förändringar i koagulation och koagulationsstyrka som överensstämmer med antikoagulerande aktivitet under experimentella förhållanden [53].

Sådana laboratorieresultat visar inte att Selank är en säker antikoagulant.

De kan däremot peka på frågor om blödningsrisk och interaktioner som kräver ytterligare undersökningar.

Studier av influensavirus A: laboratoriummodeller och djurmodeller

I studien av viruset av influensa A/Aichi/2/68 (H3N2) analyserades Selank i cell- och djurstudier.

Forskarna beskrev en minskning av virusreplikation i vissa omständigheter, inklusive efter exponering innan smittan uppträdde, samt förändringar i interferon alfa-ekspressionen.

Det konstaterades dock inte några likvärdiga förändringar av alla analyserade immunologiska markörer, inklusive IL-4, IL-10 och TNF-alfa [54].

Resultaten är preliminära och bekräftar inte förebyggandet av eller behandlingen av influensa hos människor.

Experimentella resultat gällande bröstcancer

Meshavkin och hans medarbetare undersökte flera oligopeptider hos honråttor med spontana bröstcancer.

I den levererade artikeln beskrevs en ökning av tumörstorleken med cirka fyra gånger i kontrollgruppen jämfört med en ökning med 2,1 gånger i en av grupperna som fick Selank.

Större tumörer minskade hos cirka en tredjedel av de möss som fick Selank.

Försökspersonernas överlevnad i grupperna som fick peptider var enligt författarna 53–70% längre än i kontrollgrupperna, vilket motsvarade cirka fyra till sex extra månader under de experimentella förhållandena [55].

Dessa värden gäller för en djurmodell som omfattar flera olika peptidinterventioner.

De bekräftar inte den anticancereffekten hos människor, identifierar inte någon beprövad immunberoende mekanism och motiverar inte ersättandet av fastställda metoder för behandling av cancer.

Dosering i studierna, exponering och farmakokinetik

De citerade studierna omfattar administrering av rapporterade och andra experimentella metoder för att tillföra substanser.

Den ursprungliga dokumentationen nämner också droppar för rapportering, aerosoler och injektionspreparat.

Skillnader i kvaliteten på formuleringarna, absorptionen och den risk som beror på administreringsvägen gör det dock omöjligt att göra enkla jämförelser.

Källan uppger en rapporterad biotillgänglighet på 92,8%, upptäckt i blodet inom 30 sekunder, en halveringstid i blodet på några minuter och effekter som varar i flera timmar.

Dock tillhandahålls materialet inte med dessa exakta farmakokinetiska värden för en tydligt identifierbar studie bland de 55 citerade publikationerna.

Derfor bör de betraktas som icke-verifierade källhänvisningar och inte som fastställda permanenta farmakokinetiska data.

På samma sätt beror antalet doser av aerosolen i förpackningen samt den deklarerade starttiden och verkningsperioden på produkten och kan inte generaliseras.

Varför kräver de ursprungliga dosinstruktionerna försiktighet?

Den levererade artikeln innehåller specifika instruktioner om hur man själv administrerar produkten, längden på cyklerna samt den deklarerade dagliga mängden på 300–900 mg.

Det finns dock ingen verifierbar klinisk grund för dessa rekommendationer, och dosen eller storleken kan vara felaktig.

I den här versionen återges de inte som praktiska instruktioner.

De experimentella doserna som förekommer i de olika studierna beskriver endast de använda protokollen och kan inte direkt omvandlas till lämpliga användningsscheman för människor.

Säkerhet, biverkningar och interaktioner med läkemedel

Källmaterialet beskriver Selank som i allmänhet väl tolererat och nämner eventuell sensorisk obehag eller allergiska reaktioner.

Men de citerade bevisen gör det inte möjligt att fastslå en fullständig säkerhetsprofil för alla formuleringar, populationer eller vid långvarig exponering.

Bristen på publicerade rapporter om överdosering visar inte att överdosering inte kan förekomma.

Interaktionerna är särskilt osäkra.

Laboratorie- och djurstudier av GABA-ergiska substanser, diazepam, fenazepam eller andra psykoaktiva substanser visar inte på säkerheten vid samtidig användning.

De analyserade bevisen är också otillräckliga för att motivera påståendet att Selank inte orsakar beroende, är lämpligt under graviditet eller amning eller kan ersätta receptbelagda läkemedel mot ångest.

Frågor som rör individuell behandling kräver bedömning av en kvalificerad specialist.

Hur starka är de vetenskapliga bevisen för Selank?

Det mest välgrundade slutsatsen från den tillhandahållna dokumentationen är att Selank har studerats i flera biologiska system och mätbara effekter har observerats i utvalda experimentella modeller.

Den kliniska evidensen hos människor är betydligt mer begränsad och fokuserar på ångestsrelaterade störningar, med relativt små undersökningspopulationer.

En del av publikationen är äldre och handlar om specialiserade experimentella slutpunkter eller kommer från relaterade forskargrupper.

Källan innehåller inte tillräcklig information för att bekräfta en solid oberoende replikation av resultaten, omfattande övervakning av biverkningar eller internationell godkännande av lagstiftningen för alla föreslagna indikationer.

Det är därför värt att skilja mellan tre kategorier: observerade laboratorieförändringar, beteendestyrda eller fysiologiska resultat hos djur samt kliniska resultat för patienter.

Ändringen av genuttryck är inte resultatet av behandling. En förbättring av gnagares prestanda i labyrinten bevisar inte bättre minne hos människor, och en liten jämförande klinisk studie behöver inte bekräfta långsiktig effekt eller säkerhet.

Sammanfattning

Selank är en syntetisk heptapeptid som härstammar från tuftsynin, för vilken det finns en betydande samling explorativa studier.

De publicerade artiklarna beskriver effekterna på beteende relaterat till rädsla, lärandeuppgifter, signalering av neurotransmittrer, neurotrofiska markörer, uttryck av immunologiska gener, modeller av tarmstress, metabolism, levervävnad, kardiovaskulär fysiologi samt experimentella system för infektioner och cancer.

Den kliniskt mest betydelsefulla delen av den citerade litteraturen handlar om studier av rädsla, medan många mer allmänna föreslagna användningsområden befinner sig fortfarande i den prekliniska fasen.

Resultaten motiverar det vetenskapliga intresset, men de ger inte upphov till breda slutsatser om bevisade terapeutiska fördelar.

Det behövs mer rigorösa, oberoende studier på människor för att fastslå kliniska resultat, formuleringens farmakokinetik, interaktioner och långsiktig säkerhet.

Vanliga frågor om Selank

Är Selank beroendeframkallande?

De tillgängliga källorna bekräftar inte att Selank orsakar beroende, men de innehåller heller inte tillräckliga långsiktiga data på människor för att bevisa att det inte finns någon sådan risk. Resultaten från experimenten bör inte tolkas som kategoriska påståenden om säkerhet.

Kan Selank orsaka sömnlöshet eller ökad uppmärksamhet?

Enskilda rapporter kan beskriva sömnstörningar eller förändringar i vakenhetsnivån, men de citerade studierna fastslår varken frekvensen eller mekanismen. Sådana symptom bör inte automatiskt kopplas till förändringar i noradrenalin utan tillförlitliga bevis.

Är interaktionerna mellan Selank och andra läkemedel kända?

Informationen om interaktionerna är bristfällig. Studien av GABA-ergiska vägar och samband med psykoaktiva läkemedel tyder på att potentiella interaktioner kräver analys, och inte att sådana kombinationer är säkra. Farmakoterapiändringar bör diskuteras med läkaren.

Har långvarig användning av Selank bekräftats i kliniska studier?

Tillgänglig litteratur bekräftar varken långsiktig säkerhet eller effektivitet hos olika populationer. Korta experiment och begränsade kliniska observationer gör det omöjligt att svara på frågor om långvarig exponering.

Kan Selank ersätta Xanax eller någon annan bensodiazepin?

Det tillgängliga beviset motiverar inte att alprazolam (Xanax) eller andra ordinerade bensodiazepinersättningspreparat ersätts med Selank. En plötslig utsättning av bensodiazepin kan vara farlig, och de citerade djurstudierna och de små kliniska studierna bekräftar inte ett godkänt behandlingsvässchema eller avslutning av läkemedel.

Vad är känt om stabiliteten hos Selank under resor?

Stabiliteten beror på den specifika formuleringen, förpackningen, temperaturen och de godkända förvaringsförhållandena. De utförda undersökningarna fastställer inte ett universellt antal dagar för säker transport eller en standardmetod för transport av alla preparat av Selank.

Ökar Selank nivån av BDNF eller minskar den?

I den levererade experimentella litteraturen beskrivs båda riktningarna av förändringar, beroende på vävnad, modell, tid och typ av mätning. I en studie på råttor observerades en minskning av den ökade BDNF-respons efter etanolrelaterade störningar [1], medan andra visade en ökad mRNA-ekspression av BDNF i hippocampus under olika förhållanden [32]. Resultaten behöver inte vara motstridiga eftersom de gäller olika experimentella sammanhang.

Är Selank en erkänd metod för behandling av ångeststörningar?

Den källmaterial som används omfattar kliniska studier som beskriver positiva resultat relaterade till ångest [19,21,22]. Dessa observationer bekräftar dock inte effektiviteten i alla populationer eller likvärdigheten med fastställda behandlingsmetoder. Statusen för godkännande och kliniska rekommendationer varierar beroende på land.

Hur gavs Selank i vetenskapliga studier?

Källan beskriver rapporterade preparat och andra experimentella administreringsvägar. Den metod som används i studien är inte i sig en rekommendation för självkontrollbehandling, men skillnaderna i formuleringar och doseringer är fortfarande viktiga.

Referenser

1. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., Antipova, T. A., Kruglov, S. V., Kudrin, V. S., & Durnev, A. D. (2019). Selank, peptidanalog av Tuftsin, skyddar mot etanolinducerad minnesförsämring genom att reglera BDNF-innehållet i Hippocampus och Prefrontal Cortex hos råttor. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 167(5), 641-644. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04588-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625062/
2. Kozlovskii, I. I., & Danchev, N. D. (2003). Den syntetiska peptiden Selanks optimerande verkan på en konditionerad aktiv undvikande reflex hos råttor. Neurovetenskap och beteendefysiologi, 33(7), 639-643. https://doi.org/10.1023/a:1024444321191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
3. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zakharova, N. M., Kozlovskii, I. I., & Zuikov, A. V. (2007). Effekten av selank på kognitiva processer efter skador som orsakats av det cerebrala katekolaminsystemet under tidig ontogeni. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 144(5), 689-691. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0406-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18683497/
4. Semenova, T. P., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2010). Eksperimentell och klinisk farmakologi, 73(8), 2-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20919548/
5. Kozlovskiĭ, I. I., & Danchev, N. D. (2002). Optimiziruiushchee deĭstvie sinteticheskogo peptida Selanka na uslovnyĭ refleks aktivnogo izbeganiia u krys [Optimerande verkan av syntetisk peptid Selank på aktivt undvikande konditioneringstest hos råttor]. Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 52(5), 579-584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12449836/
6. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, F. I.u, Andreeva, L. A., & Kozlovskaia, M. M. (2013). Eksperimentell och klinisk farmakologi, 76(12), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24605419/
7. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, I.uF., Semenova, T. P., Zuĭkov, A. V., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Eksperimentell och klinisk farmakologi, 71(2), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488898/
8. Volkova, A., Shadrina, M., Kolomin, T., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., & Slominsky, P. (2016). Administrering av Selank påverkar uttrycket av vissa gener som är involverade i GABAergisk neurotransmission. Gränser inom farmakologi, 7, 31. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987/
9. Filatova, E., Kasian, A., Kolomin, T., Rybalkina, E., Alieva, A., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., Pavlova, G., Slominsky, P. & Shadrina, M. (2017). GABA, Selank och Olanzapin påverkar uttrycket av gener som är involverade i GABAergisk neurotransmission i IMR-32-celler. Gränser inom farmakologi, 8, 89. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28293190/
10. Kolomin, T., Morozova, M., Volkova, A., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S. och Myasoedov, N. (2014). Den tillfälliga dynamiken i inflammationsrelaterat genuttryck under tuftsinanalogen Selank-verkan. Molekylär immunologi, 58(1), 50-55. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2013.11.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291245/
11. Kolomin, T., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2011). Uttryck av inflammationsrelaterade gener i musmjälte under tuftsinanalogen Selank. Reglerande peptider, 170(1-3), 18-23. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.05.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21609736/
12. A. Kolomin; M. I. Shadrina; Ya. V. Agniullin; S. I. Shram; P. A. Slominskii; S. A. Limborska; N. F. Myasoedov (2010). Transkriptomiskt svar från hippocampus och mjältceller hos råtta på enstaka och kronisk administrering av peptiden selank. , 430(1), 5-6. doi:10.1134/s1607672910010023  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s1607672910010023
13. Kolomin, T. A., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S., & Miasoedov, N. F. (2011). Genetik, 47(5), 711-714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786679/
14. Kolomin, T. A., Agapova, T. I.u, Agniullin, I.aV., Shram, S. I., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S. A., & Miasoedov, I. F. (2013). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 63(3), 365-374. https://doi.org/10.7868/s0044467713030052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450168/
15. Uchakina, O. N., Uchakin, P. N., Miasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Shcherbenko, V. E., Mezentseva, M. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Zozulia, A. A., & Ershov, F. I. (2008). Zjurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(5), 71-75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
16. Leonidovna, Y. A., Aleksandrovna, S. M., Aleksandrovna, T. A., Aleksandrovna, B. O., Fedorovich, M. N., & Aleksandrovna, A. L. (2021). Effekten av Selank på nivåerna av cytokiner under förhållanden av „social” stress. Aktuella översikter inom klinisk och experimentell farmakologi, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621722/
17. Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. (2018). Peptidbaserade ångestdämpande medel: De molekylära aspekterna av heptapeptid Selanks biologiska aktivitet. Protein- och peptidbrev, 25(10), 914-923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255741/
18. Kasian, A., Kolomin, T., Andreeva, L., Bondarenko, E., Myasoedov, N., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). Peptid Selank förstärker effekten av Diazepam för att minska ångest i oförutsägbara kroniska milda stressförhållanden hos råttor. Beteendeinriktad neurologi, 2017, 5091027. https://doi.org/10.1155/2017/5091027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280289/
19. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Kost, N. V., Ter-Israelyan, A. Y., Gushanskaya, E. V., Khobanu, I. K., Sokolov, O. Y., & Myasoedov, N. F. (2015). Zjurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 115(6), 33-40. https://doi.org/10.17116/jnevro20151156133-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26356395/
20. Zozulya, A. A., Kost, N. V., Yu Sokolov, O., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). Den hämmande effekten av Selank på enkefalinnedbrytande enzymer som en möjlig mekanism för dess ångestdämpande aktivitet. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 131(4), 315-317. https://doi.org/10.1023/a:1017979514274 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550013/
21. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Israelian, A. I.u, Khobanu, I. K., Kost, N. V., Sokolov, O. I.u, & Miasoedov, N. F. (2014). Zjurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 114(7), 17-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
22. Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A, Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Miasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Zjurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(4), 38-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
23. Skrebitskiĭ, V. G., Kondratenko, R. V., Povarov, I. S., & Dereviagin, V. I. (2011). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 97(11), 1169-1178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390072/
24. Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolanski, L., & Kozlovsky, I. (2006). Påverkan av långvarig behandling med tuftsinanalog TP-7 på ångestfobiska tillstånd och kroppsvikt. Farmakologiska rapporter : PR, 58(4), 562-567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16963804/
25. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Kozlovskaya, M. M. (2014). Effektivitet av peptid ångestdämpande selank under modellering av abstinenssyndrom hos råttor med stabil alkoholmotivation. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 157(1), 52-55. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2490-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
26. Kozlovskiĭ, I. I., Andreeva, L. A., Kozlovskaia, M. M., Nadorova, A. V., & Kolik, L. G. (2012). Eksperimentell och klinisk farmakologi, 75(2), 10-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550852/
27. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Bakaeva, Z. V., Zolotarev, Y. A., & Guseva, A. A. (2007). Selank och dess metaboliter upprätthåller homeostas i magslemhinnan. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 143(1), 51-53. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0014-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18019011/
28. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2004). En ny egenskap hos den syntetiska anxiolytiska Selank och dess derivat. Doklady biovetenskap : protokoll från Sovjetunionens vetenskapsakademi, sektioner för biovetenskap, 397, 281-283. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c https://sci-hub.mksa.top/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c
29. Mukhina, A. Y., Mishina, E. S., Bobyntsev, I. I., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Morfologiska förändringar i tjocktarmen hos råttor som utsatts för kronisk stress under fasthållande och behandlats med Selank. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 169(2), 281-285. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04868-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651826/
30. Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Shevchenko, A. V., Efremova, N. N., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A. och Myasoedov, N. F. (2019). Tillståndet för mikrobiota i tjocktarmen hos råttor under kronisk fasthållningsstress och Selank-behandling. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 167(2), 226-228. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04496-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236882/
31. Pavlov, T. S., Sanzhieva, L. T.s, Samonina, G. E., Sergeev, V. I., & Lelekova, T. V.. (2005). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 91(2), 178-183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835541/
32. S. Inozemtseva; E. A. Karpenko; O. V. Dolotov; N. G. Levitskaya; A. A. Kamensky; L. A. Andreeva; I. A. Grivennikov (2008). Intranasal administrering av peptiden Selank reglerar BDNF-uttryck i råttans hippocampus in vivo. , 421(1), 241-243. doi:10.1134/s0012496608040066  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s0012496608040066
33. Seredenin, S. B., Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Medvinskaia, N. I., & Nezovibat’ko, V. N. (1995). Egenskaperna hos anxiolytisk aktivitet av taftsin och dess analog TP-7 på beteende och serotoninomsättning i hjärnan hos råttor med kronisk brist på aktivitet i serotoninerge systemet [Egenskaperna hos anxiolytisk aktivitet av taftsin och dess analog TP-7 på beteende och serotoninomsättning i hjärnan hos råttor med kronisk brist på aktivitet i serotoninerge systemet]. Eksperimentell och klinisk farmakologi, 58(6), 3-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8704608/
34. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zolotarev, Y. A., Myasoedov, N. F., & Zozulya, A. A. (2006). Naloxon-blockerad depressiv effekt av en anxiolytisk substans på apomorfin-inducerade beteendestörningar vid hyperfunktion av dopaminsystemet. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 142(5), 598-600. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0428-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17415472/
35. Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2009). Eksperimentell och klinisk farmakologi, 72(4), 6-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19803361/
36. Panikratova, Y. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Y., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Funktionell connectomisk metod för att studera Selank- och Semax-effekter. Doklady biological sciences : proceedings of the Academy of Sciences of the USSR, Biological sciences sections, 490(1), 9-11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342318/
37. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Seredenin, S. B. (2016). Selank hämmar etanolinducerad hyperlokomotion och manifestationen av beteendemässig sensibilisering hos DBA/2-möss. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 162(1), 56-59. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3544-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27878720/
38. Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Zuĭkov, A. V., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1332-1338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385425/
39. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zuikov, A. V., Kozlovskii, I. I., Zakharova, N. M. och Andreeva, L. A. (2008). Användning av Selank för att korrigera mått på integrativ hjärnaktivitet och biogena aminnivåer hos vuxna råttor till följd av antenatal hypoxi. Neurovetenskap och beteendefysiologi, 38(2), 203-207. https://doi.org/10.1007/s11055-008-0030-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18197389/
40. Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). Peptiderna semax och selank påverkar beteendet hos råttor med 6-OHDA-inducerad PD-liknande parkinsonism. Doklady biovetenskap : protokoll från Sovjetunionens vetenskapsakademi, sektioner för biovetenskap, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702721/
41. Konstantinopolsky, M. A., Chernyakova, I. V., & Kolik, L. G. (2022). Selank, en peptidanalog av Tuftsin, dämpar aversiva tecken på morfinavvänjning hos råttor. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 173(6), 730-733. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05624-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322304/
42. Sarkisova, K. I.u, Kozlovskiĭ, I. I., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 58(2), 226-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661785/
43. Narkevich, V. B., Kudrin, V. S., Klodt, P. M., Pokrovskiĭ, A. A., Kozlovskaia, M. M., Maĭskiĭ, A. I., & Raevskiĭ, K. S. (2008). Eksperimentell och klinisk farmakologi, 71(5), 8-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093364/
44. Skvortsova, V. I., Tvorogova, T. V., Dubina, A. I., Burenchev, D. V., Gubskiĭ, L. V., Stakhovskaia, L. V., & Povarova, O. V.. (2009). Zjurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 109(12 Suppl 2), 62-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20873405/
45. Kozlovskaya, M. M., Kozlovskii, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2003). Selank och kortkedjiga peptider från tuftsinfamiljen i regleringen av adaptivt beteende under stress. Neurovetenskap och beteendefysiologi, 33(9), 853-860. https://doi.org/10.1023/a:1025988519919 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
46. Kozlovskaia, M. M., Kozlovskiĭ, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2002). Selank och kortkedjiga peptider från Taftsin i regleringen av adaptivt beteende vid stress. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(6), 751-761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154572/
47. (2008). Zhurnal evoliutsionnoi biokhimii i fiziologii, 44(3), 284-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18727417/
48. Sokolov, O. Y., Meshavkin, V. K., Kost, N. V., & Zozulya, A. A. (2002). Effekter av Selank på beteendereaktioner och aktiviteter av plasmaenkefalinnedbrytande enzymer hos möss med olika fenotyper av känslomässiga och stressreaktioner. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 133(2), 133-135. https://doi.org/10.1023/a:1015582302311 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432865/
49. Mjasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Grigorjeva, M. E., Obergan, T. Y., Shubina, T. A., & Lyapina, L. A. (2014). Selanks inflytande på parametrarna för hemostassystemet, lipidprofilen och blodsockernivån under experimentellt metaboliskt syndrom. Doklady biovetenskap : protokoll från Sovjetunionens vetenskapsakademi, sektioner för biovetenskap, 458, 267-270. https://doi.org/10.1134/S0012496614050020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25371249/
50. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Ivanov, A. V., Belykh, A. E., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). Effekt av Selank på morfologiska parametrar i råttlever vid kronisk fotchockstress. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 167(2), 293-296. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04512-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31243679/
51. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). Effekten av Selank på det funktionella tillståndet hos hepatocyter hos råttor under förhållanden med begränsande stress. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 163(4), 415-418. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3817-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28853100/
52. Gan’shina, T. S., & Kozlovskiĭ, I. I. (2005). Eksperimentell och klinisk farmakologi, 68(4), 33-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
53. Rogozinskaya, E. Y., & Lyapina, M. G. (2017). Antikoagulerande effekter av arginininnehållande peptider från glyprolinfamiljen (His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro och Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) avslöjade genom tromboelastografi. Bulletin för experimentell biologi och medicin, 164(2), 170-172. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3950-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29181670/
54. Ershov, F. I., Uchakin, P. N., Uchakina, O. N., Mezentseva, M. V., Alekseeva, L. A., & Miasoedov, N. F. (2009). Voprosy virusologi, 54(5), 19-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/
55. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Påverkan av oligopeptider på spontan karcinogenes hos möss. Doklady biovetenskap : protokoll från Sovjetunionens vetenskapsakademi, sektioner för biovetenskap, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/S0012496613020087