A Selank egy hét aminosavat tartalmazó szintetikus peptid, amelyet a Moszkvai Tudományos Akadémia Molekuláris Genetikai Intézetével kapcsolatban álló tudósok fejlesztettek ki. Struktúrája a tuftsinonon alapul, amely egy endogén tetrapeptid, amely a Thr–Lys–Pro–Arg (TKPR) szekvenciát tartalmazza. A kutatók a tuftsinon C-végét a Pro–Gly–Pro (PGP) szekvenciával egészítették ki, amely a Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (TKPRPGP) szekvenciát eredményezte. Ez a strukturális hasonlóság alapja volt a Selank agyi és immunrendszeri aktivitásának vizsgálatának.
A Selankra vonatkozó tudományos szakirodalom magában foglalja a viselkedéskutatási kísérleteket, a génexpresszió analízisét, a biokémiai vizsgálatokat, a kis klinikai vizsgálatokat és a más fiziológiai rendszerekkel kapcsolatos előzetes kísérleteket. Ezen szakirodalom jelentős részét a félelemre vonatkozó kutatások alkotják. Ugyanakkor a tanulást és a memóriát, a neurokémiai jelzéseket, a gyulladásos folyamatokat, az emésztőrendszer fiziológiáját, a metabolizmust, a máj működését és a vírust és a rákot okozó kórokozók okozta fertőzések kísérleti modelleit is elemezték.
A bizonyítékok erőssége ezeken a területeken jelentősen eltér. A sejtállományban vagy a kísérőállatokban végzett megfigyelések nem lehetővé teszik annak megállapítását, hogy az adott anyag emberben hatásos és biztonságos-e.
Mi az a Selank és mi köze van a tuftsynhez?
A Selank egy szintetikus heptapeptid, amely a tuftsinből származik. A tuftsin négy aminosavat tartalmaz, és az immunrendszerrel kapcsolatos aktivitásának vizsgálata során kimutatták, hogy hatásos.
A Selank megtartja a tuftszin szekvenciáját, de három további aminosav-részletet tartalmaz. Így egy olyan peptid keletkezik, amely változhat a stabilitása, metabolizmusa és biológiai hatásai szerint.
A PGP-ből származó új elem fontos eleme a molekuláris konstrukciónak. Azonban a szerkezeti módosítás önmagában nem bizonyítja, hogy a peptid nagyobb klinikai hatékonyságot mutatna.
A tudósok megvizsgálták, hogy a Selank befolyásolja-e a szerotonint, a dopaminot, a noradrenalinot, a gamma-aminomaslovát (GABA), a neurotrofikus jelzéseket és az immunrendszerrel kapcsolatos génexpressziót.
Ez külön biológiai útvonalak. Az egyikben észlelt változás nem jelenti automatikusan azt, hogy ez felelős egy adott viselkedési vagy klinikai hatásért.
A Selank formulái és azok kémiai változatai
A közzétett vizsgálatokban és a Selank készítmények leírásában a hígított oldatok – beleértve a cseppeket és az aeroszolokat – és az egyéb alkalmazási módokban alkalmazott formulációk szerepelnek.
A táplálékhálózat érdeklődésre számot tart, mivel az orrnyálkahártya más felszívódási körülményeket biztosít, mint az emésztőrendszer.
Azt azonban, hogy a szervezetnek milyen expozíciója lehet, a formuláció, a koncentráció, a beadási eszköz és a gyártási minőség befolyásolhatja. A fent említett vizsgálatok alapján nem lehet egyetlen beadási módot is univerzálisan biztonságosabbnak vagy hatásosabbnak elismerni.
A Selank kémiai tulajdonságairól szóló viták során több név is előfordul:
- A hagyományos Selank: a TKPRPGP nem módosított heptapeptidje, amely az írásban tárgyalt tanulmányok többségének alapját képezi.
- N-acetil-Selank: Kémiai módosított formája, amely potenciálisan eltérő stabilitást vagy a szervezetben való fennmaradás időtartamát tulajdonítják neki. Az erősebb aktivitásról vagy klinikai hatékonyságról szóló állítások közvetlen összehasonlító vizsgálatokra szorulnak.
- Az N-acetil-selank vegyület átalakított formája: Egy újabb módosított származék, amelyre vonatkozóan a forrásanyag csak korlátozott számú vizsgálatot sorolja fel. Az általa végzett tevékenységet nem szabad automatikusan összehasonlítani a hagyományos Selank hatásával.
Ezeket a variációkat a tudományos publikációkban egyértelműen meg kell különböztetni egymástól. Az eredeti peptidre vonatkozó bizonyítékokat nem lehet közvetlenül átvinni a módosított analógokra.
Vizsgálati áttekintés: Mit elemeztünk?
A felvázolt vizsgálatok számos kontextusban foglalkoznak a Selank-nal: viselkedési és kognitív kísérletekben, a szorongásos zavarokban, a neurotranszmitterek szabályozásában, az immunsejtek expressziójában, a stresszre adott válaszban, a bélrendszeri sérülések modellezésében, az expozíciós metabolikus rendellenességekben, a márkákban, a szív- és érrendszeri rendszer fiziológiájában, a vírusos influenza fertőzés modellezésében és a patkányoknál előforduló spontán emlőrákban.
A megemlített kutatások számát korlátozták, és ezek emberi résztvevőket foglaltak magukban, elsősorban a szorongásos zavarok vonatkozásában.
A többi javasolt alkalmazás továbbra is állat- vagy laboratóriumi eredményeken alapul.
Selank, tanulás, memória és a tudásfeldolgozás
Az etanol expozíciója után bekövetkező memória változások
Kolik és munkatársai etanol expozícióval vagy annak abbahagyásával összefüggő memóriafelzavarokkal küzdő patkányoknál vizsgálták a Selank hatását.
Leírták a tanulási tesztek és a neurotrophinagyomor eredetű faktor (BDNF) mérései eredményeinek változását a hipokampusban és a frontális lebenyen.
A Selank csökkentette a memória- és figyelemzavarok egy részét, és gátolta a BDNF-tartalom növekedését is, amit ezen modelben figyeltünk meg [1].
Mivel a BDNF-érzékelés az időtartamtól, a szövet típusától és a kísérleti körülményektől függően változik, a megállapítások nem szabadnak lenniük olyan egyszerűek, hogy a BDNF-növelés vagy -csökkentés mindig előnyös legyen.
A gyengébb kezdő eredmények tanulása patkányoknál
Kozlovskii és Danchev a kutyákban végzett aktív elkerülésre irányuló tanulást olyan viszonylag gyenge kezdeti eredményekkel értékelték a kognitív feladatokban.
A Selankot kapó állatok kevesebb hibát követtek el és több helyes reakciót mutattak. Az eredményt az első expozíció után észlelték, és további változások jelentkeztek a következő szekciók során [2].
Egy kapcsolódó tanulmány a aktív elkerülésre irányuló kondicionálás javulását írta le, és arra utalt, hogy a tanulási hatás különösen az érzelmi terhelés körülményei között nyilvánulhat meg [5].
Ezek a kísérletek az adott viselkedéseket mérik, nem pedig az ember általános intelligenciáját vagy a memóriáját a mindennapi életben.
A katekolaminokkal kapcsolatos kognitív rendellenességek
Egy másik patkánymodellben a kutatók megzavarították a katekolaminergiai rendszer működését a korai fejlődési szakaszban, majd azt a tanulást, a figyelemérzést és a memóriát vizsgálták meg.
A Selank részleges helyreállítást eredményezett a zavaros kognitív paraméterekben [3].
A katekolaminok közé tartozik a dopamin és a noradrenalin is, amelyek részt vesznek a figyelem és a viselkedés szabályozásában.
Az kísérlet indokolja a további mechanisztikus vizsgálatokat, de nem bizonyítja a hatékonyságát az emberekben jelentkező neurorozsaválási rendellenességek kezelésében.
A szerotonin metabolizmusa és a memória konszolidációja
Semenova és munkatársai megvizsgálták a Selank hatását a szerotonin metabolizmusra és a megtanult reakciók fenntartására.
A 30 napos időtartamra becsült memória jellegű jelek nagyobb tartósságáról számoltak be, és arra a megállapításra jutottak, hogy a memória konszolidációjának során elért expozíció befolyásolhatja az információ későbbi megőrzését [4].
A szerotoninnal és annak metabolitjaival való kapcsolat lehetővé teszi a lehetséges mechanizmust, de a vizsgálati terv nem teszi lehetővé az egyetlen és kizárólagos okozati útvonal bizonyítását.
Kísérleti fehérje-szintézis zavar és noradrenerg jelzés
A tudósok a D-aktinomiksinnel okozott tanulási zavarokat is tanulmányozták, amely egy transzkripciót gátló vegyület, és ezáltal megzavarja azokat a folyamatokat, amelyek elengedhetetlenek a fehérje-szintézishez.
A Selank korlátozta a kapcsolódó hiányosságok egy részét és lerövidítette azt az időt, amelyre szükség volt a feltételes reagálás kialakításához [6].
A Selank egyedi modellje, amely a szináprádium-rendszer károsodását is magában foglalta, a tanulás és a memória egyes jellemzőinek helyreállásával volt összefüggésben [7].
Mindkét vizsgálat nagyon specifikus kísérleti modelleket alkalmazott. Nem bizonyítják, hogy a Selank a klinikai gyakorlatban visszafordítja a memóriafelzavarokat.
Ezek az eredmények egyértelműen magyarázzák azt, hogy miért jelentkezik a Selank a nootropikumokkal kapcsolatos kísérleti vizsgálatokban. Nem bizonyítják azonban a kognitív funkciók megbízható javulását egészséges emberekben.
A génexpresszió, a neurotranszmisszió és az immunreguláció
A GABA-val kapcsolatos gének expressziója
Volkova és munkatársai egy kísérleti modelben elemezték a GABA-ergogén idegrendszerrel kapcsolatos géneket.
A 84 vizsgált gén közül 67 mutatott jelentős változást az expozíció Selank hatására. A kimutatható válaszokat körülbelül egy óra múlva figyeltek meg [8].
A GABA az egyik fő gátló neurotranszmitter, de a génexpresszió változása nem feltétlenül jelenti a neuronális gátlás erőteljesebbét vagy a félelem csökkenését az élő emberben.
Egy másik vizsgálatban az IMR-32 magzati idegsejteket használták GABA, Selank és olanzapin analízisére.
A Selank befolyásolta a génexpresszió válaszmintáját a többi anyagra, bár önmagában nem okozott ugyanolyan változást a GABA rendszerben mért mRNA transzkriptumban [9].
A mobiltelefon-sorozat eredményei a kontrollált laboratóriumi körülmények között leírt molekuláris interakciókat mutatják be. Nem bizonyítják, hogy ezeknek az anyagoknak a kombinálása klinikai szempontból hatékony vagy biztonságos.
A vesétággyal kapcsolatos gyulladásos állapothoz kapcsolódó gének
A Selank és rövidebb fragmentumai során végzett vizsgálatok a hasnyálmirigy gyulladásával kapcsolatos génváltozásokat mutattak ki.
Egyetlen kísérletben a Selank-et Gly–Pro-val hasonlították össze, és az immunválaszhoz kapcsolódó transzkripciós változásokat észlelték [10].
Egy másik tanulmányban a gyulladással kapcsolatos 34 gén változását mutatták ki, köztük a Bcl6-t, amely az immunsejtek differenciálódásában fontos szerepet játszó szabályozó molekulát [11].
A kísérletek szerint a peptid hatással lehet az immunhoz kapcsolódó molekuláris jelekre, de ezeknek a változtatásoknak a irányát és következményeit a biológiai környezet határozza meg.
A hippokampus és a caudate transzkripciós összehasonlítása arra utalt, hogy a caudate nagyobb választ mutathat a vizsgált génrészek esetében, mint a hippokampusz.
A változtatások magukban foglalták a mobil jelzővonalak útvonalait, a citoplazma szerkezetét és a gyulladásos folyamatokat [12].
Egy másik kutatásban patkányokon leírták a cytokinok, a chemokinek és a receptorok génexpressziójának változásait, különösen a kiütés hatására bekövetkezett expozíció hatására hatvan és huszonnégy óra elteltével [13].
Ezeket az eredményeket a molekuláris válasz bizonyítékaként kell legjobban értelmezni, nem pedig az immunrendszer erősödésének megerősítésének bizonyítékaként.
A gének kifejeződése a hipokampusban
A hipokampum szövetét tanulmányozó kutatók leírták a 36 gén expressziójában bekövetkezett változást a Selank-ra történő egyedi vagy ismételt expozíció után.
A húsz gén hasonló választ mutatott a többszöri adagolás esetén, és néhányuk a sejtmembránban vagy annak közelében található fehérjékkel volt összefüggésben [14].
A szerzők lehetőség szerint a jónok szállításával és az idegimpulzusok jelzéseivel kapcsolatban álló összefüggést javasolták.
Ez továbbra is egy hipotézis, amely a génexpresszió mintáira alapul, nem pedig egy megerősített klinikai hatásra.
Az emberi ellenállóítőjelek és a kísérleti stressz
Egy depressziós vagy szorongásos zavarokkal küzdő személyeket érintő vizsgálatban leírták a Selank és az interleukin-6 (IL-6) gén aktivitásának változásai közötti kapcsolatot.
A válaszokat a betegek körében figyelték meg, de nem a kontrollcsoport egészséges résztvevőitől [15].
Az IL-6 összetett szerepet tölt be az immunrendszer szabályozásában. A meghatározott minta specifikus jelének gátlása nem egyenértékű az általános gyulladásos állapot kezelésével.
A társadalmi stressznek kitett patkányokban a kutatók a kiválasztott gyulladásos cytokinek növekedését figyelték meg.
A kétszáz napos intervenció Selankon csökkentette a számos proinflammatorikus és gyulladásgátló cytokin szintjét [16].
A két cytokin kategóriára vonatkozó változtatások rámutatnak arra, hogy a Selank-ot potenciális immunmodulátorként kell leírni, és nem egyenletes gyulladásgátló hatású vegyületként.
Selank és a félelem: mechanisztikus és klinikai eredmények
A GABA-receptorokkal való interakció
A molekuláris áttekintésben ismertették a Selank interakcióját a GABA-ergogén rendszerrel, valamint azt a bizonyítékot, amely egyetért a GABA-receptorok válaszának modulálhatóságával [17].
Az allostériás moduláció további módosításának lehetősége felkeltette az érdeklődést, mivel a GABA-jelek fontos szerepet játszanak a félelem fiziológiájában.
A javasolt receptormechanizmus azonban önmagában nem igazolja a hatékonyságot, és nem is lehetővé teszi a nyugtató gyógyszerekkel való kombináció hatásainak előrejelzését.
A diazepamhoz való viszonyítása a stressznek kitett patkányok esetében
Kasian és munkatársai a Selankot, a diazepamot és azok kombinációját tanulmányozták a kiszámíthatatlan, krónikus enyhe stressznek kitett patkányokon.
Mindkét külön alkalmazott intervenció csökkentette a rettegő viselkedést.
Együttes alkalmazás esetén erősebb választ figyeltek meg egyes kísérleti mérések során [18].
Az eredmények állatkísérleti modellekre vonatkoznak, és nem használhatók gyógyszerek összekeverésének útmutatásaként.
Fenazepammal végzett klinikai vizsgálatok
Egy klinikai vizsgálatban a Selank és a fenazepam tartalmazó terápiás kombinációt hasonlították össze más kezelési módszerekkel olyan pszichés zavarokkal küzdő betegek körében.
A szerzők a korábbi előfordulást egy kedvező választ és a kevesebb kiválasztott mellékhatást írták le a kombinált terápiás csoportban [19].
A vizsgálat arra mutat rá, hogy a nagyobb, egymást követő kísérletekben az analízis tárgyát képező kérdések fontosak, de nem indokolja az egyes anyagok összekapcsolásának általános javaslatát.
Egy másik klinikai összehasonlító vizsgálatban, amely a fobiás félelemről és a szomatikus tünetek formájában jelentkező zavarokról szólt, a Selank alkalmazása során leírták a félelem tüneteinek csökkenését és a kognitív paraméterek kis mértékű változását.
A szerzők megjegyezték, hogy egyes hatások körülbelül egy héttel az intervenció befejezése után is észlelhetőek maradtak [21].
Az interpretáció során figyelembe kell venni a vizsgált populációt, a projektet és a használt eredménymérésmódszereket. Az egyetlen vizsgálatban megfigyelt hatás fenntartása nem határozza meg az összes személy esetében a várható hatás időtartamát.
Enkefalin metabolizmusa és a szorongás
Az enkefalinok endogén peptidek, amelyek a fájdalommal és a stresszel kapcsolatos jelzésekben részt vesznek.
Zozulya és munkatársai megvizsgálták, hogy a Selank gátolhatja-e az enkefalin bomlásáért felelős enzimeket, ezáltal befolyásolva azokat a körülményeket, amelyek között ezek a biomolekulák megtalálhatók [20].
Az enkefalin metabolizmusa és az antiallergén aktivitás közötti javasolt kapcsolat érdekes mechanikailag, de csak egyetlen elemet jelöl a sokkal összetettebb neurobiológiai képet illetően.
Átfogó szorongásos zavar és neuraszténia
Egy olyan vizsgálatban, amelyben 62 olyan személy vett részt, akiknél az általános idegrendszeri zavar vagy a neuraszténia állapították meg, a Selank-et a medazepamhoz hasonlították össze.
A kutatók a Selank csoportban leírták a panaszos tünetek javulását, valamint a fáradtság és a pszichés aktivitás további változásait [22].
A leu-enkefalin metabolizmussal kapcsolatos paramétereket is mértek. Néhány betegnél ezek alacsonyabbak voltak a vizsgálat kezdetén, és a kezelés során növekedtek, különösen a generalizált szorongásos zavarban szenvedő betegeknél [22].
A eredmények előzetes klinikai bizonyítékokat jelentenek, és nem igazolják a Selank egyenértékűségét a szorongásos zavarok standard kezelési módszereivel.
Synaptonomikai jelzés és a TP-7-es kísérletek
Az elektrofiziológiai vizsgálatok során a szinaptikus vezetési zavarokat elemezték, valamint megvizsgálták a Selank és a Noopept neuronális jelzéseket befolyásoló hatását [23].
Egy különálló TP-7-es tuftszin analóg vizsgálat korlátozott tüneteket mutatott a tüneteknek megfelelő testsúlyváltozások nélkül, valamint a tanulási és emlékezési eredmények változását [24].
A TP-7-re vonatkozó eredmények fontosak a peptidek szélesebb családjának szempontjából, de nem szabad őket automatikusan minden egyes Selank formulával kapcsolatban megállapított eredményeknek tekinteni.
Az alkoholfogyasztás visszavonásának modellek
Az alkoholmal kapcsolatos kísérleti módon kialakított viselkedésű patkányoknál a Selank korlátozta egyes panaszos tüneteket a leszokás során [25].
Egy másik tanulmányban leírták a leszokással kapcsolatos fájdalomérzékenység változásait, beleértve a mechanikus allodínmiát is, anélkül, hogy ez befolyásolta volna az alkoholfogyasztást [26].
A kísérő állatokon végzett elvonási modellek nem bizonyítják, hogy a Selank a függőség és a függőség tünetei kezelésére szolgáló stabil módszer lenne az emberek esetében.
Az emésztőrendszer vizsgálata: gyulladások, változások a vastagbélben és a mikrobiota
Gyomorgyulladás modellek és peptid metabolitok
Pavlov és munkatársai a Helicobacter pylori-t és a peptidhulladékokat tanulmányozták több kísérleti modelben a gyomor nyálkahártya-károsodás során.
A tudósok a fekélyek területeinek csökkenését vagy súlyosbodását írták le, bár a különböző részek különböző modellekben mutatnak aktivitást a sérülések során.
A TKP-tripeptid a stresszhez kötött modelben kimagaslott, míg a GP- és RP-részek más körülmények között is aktívak voltak [27].
Ezek a különbségek fontosak, mivel nem lehet feltételezni, hogy a metabolit kísérleti hatásai egyenértékűek a változatlan anyatejfehérje hatásával.
Egy külön tanulmányban leírták, hogy a Selank és egyes származékai korlátozták az etanollal és a stresszel kapcsolatos modellekben lévő hólyagok felületét, és további változások jelentkeztek az újraindított kísérleti expozíció során [28].
A javasolt mechanizmusok magukban foglalták a gyomor véráramlására, a limfás keringésre és a sérülésre adott válaszokra gyakorolt hatást.
Ez állati eredetű eredmények, és nem igazolt gyulladáscsökkentő kezelés bizonyítéka.
A vastagbél morfológiai változásai a stresszel összefüggésben
A tartós megfázás okozta stressz megváltoztathatja a bélsejtek szerkezetét és a stressz fiziológiai jeleit a kétéltűekben.
Egy vizsgálatban a Selank csökkentette a kortikoszteron szintet és csökkentette a stresszel összefüggő vastagbél morfológiai változásainak intenzitását [29].
Az eredmény a konkrét stresszes körülményektől és a használt histológiai mérésektől függ.
A bélflóra a krónikus stressz alatt
Egy másik patkányvizsgálatban leírták a vastagbél mikroorganizmuspopulációjának változásait a tartós mozgásképtelenség okozta stressz hatására.
A Selank-ot kapó állatok mikrobiomja eltérő volt a stressznek kitett kontrollállatokéhoz képest, beleértve az obligát és opportunista mikroorganizmusokként ismert fajok változásait is [30].
A szerzők lehetséges neurotropikus és immunotropikus magyarázatokat tárgyaltak.
A mikrobióta összetétele önmagában nem bizonyítja a bélrendszer egészségének javulását, és nem is képes megjósolni az emberi testben hasonló válaszokat.
A vér és a limfa áramlása a gyomorban
A kiegészítő kísérleti vizsgálatok a gyomor keringését és a limfoid erek aktivitását érintették.
A Selank kapcsolatban állott a véráramlás bizonyos paramétereinek megváltozásaival a farmakológiai úton kiváltott gyomorizgalmi stressz alatt, valamint a nyirokerek kontraktusának változásaival [31].
Ezek az megfigyelések lehetséges magyarázatot adnak a hólyagmodellekben kapott fiziológiai eredményekre, de további vizsgálatokra szorulnak.
Az agyi jelzés, a neurotrofikumok és az kísérleti neurológiai modellek
BDNF expresszió a hipokampusban
Állatkísérletekben leírták a donoszkusú Selank hatását a BDNF-re az hipokampuszban. Egyes körülmények között a mérések körülbelül kétszer magasabb szintet értek el, mint a kontrollcsoportban [32].
A BDNF részt vesz az idegsejtek fejlődésében, plaszticitásában és túlélésében.
A BDNF expresszió változása azonban továbbra is csak egy biomarkerekkel kapcsolatos megfigyelés marad, és nem bizonyíték az emberekben tapasztalt neuroprotekcióra vagy a kognitív funkciók javulására.
A szerotoninnal kapcsolatos viselkedési reakciók
A tuftsynu és a TP-7 vizsgálatok során stresszre adott viselkedési reakciókat és a szerotonin metabolizmus változásait értékelték patkányokban.
A TP-7 nagyobb mértékben reagált, mint a tuftszin a mérések egy részében [33].
Egy külön kísérletben a Selank-et olyan egereken vizsgálták, amelyek az apomorfinra voltak kitéve, amely dopaminerg jelátvitelt serkenti.
A Selank megváltoztatta a viselkedésbeli jeleket, a nalokson pedig módosította ezt a választ, felvetve az opioidrendszerrel kapcsolatos útvonalak lehetséges szerepét [34].
Egy másik mopsztrófiás vizsgálat a Selank expozíciója után a szerotonin metabolizmusban bekövetkezett változásokat mutatott, különösen az agyféltestben [35].
A megfigyelések arra utalnak, hogy számos egymással összefüggő neurokémiai útvonal vesz részt a folyamatban, és nem egyetlen meghatározott molekuláris cél.
Funkcionális agyi kommunikáció
Panikratova és munkatársai a funkcionális kötést alapuló megközelítést alkalmazták a Selank és a Semax vizsgálatára.
Leírták a kommunikációs változásokat, beleértve a mandulagyökér és a homlokhártya jobb részének kapcsolatát [36].
A funkcionális összekapcsolódás a szimuláns agyi jelek közötti statisztikai kapcsolatokat írja le.
Ez a végeredmény önmagában nem bizonyítja az érzelmi szabályozás javulását vagy a klinikai előnyöket.
Az etanol által kiváltott túlfeszültség és a viselkedésbeli szenzitizáció
A DBA/2 Selank géptestű egereknél csökkentette az etanol által kiváltott túlzott mozgási aktivitást és bizonyos viselkedésbeli szenzibilizációs reakciók kialakulását.
Az eredményeket az alkalmazott kísérleti modellel összefüggő naloksonnal kapcsolatos hatásokkal hasonlították össze [37].
A modell fontos a neurobehaviorális reakciók alkoholra vonatkozó kutatásaihoz, de nem igazolja az alkoholfüggőséggel kapcsolatos zavarok hatékony kezelését.
A prenatális oxigénhiány modellek
Két egymással összefüggő vizsgálatban felnőtt patkányokat elemezték, amelyek a prenatális fejlődés során oxigénhiányban szenvedtek.
A Selank a felfedezői aktivitás, az érzékelő figyelem, a tanulás és a szérontin és noradrenalin szintjének mérése változásával volt összefüggésben a fejen [38,39].
A vizsgálatok a fejlődési rendellenességek modelleire vonatkoznak, és nem lehetnek általánosítva az emberi kognitív zavarokra klinikai bizonyítékok nélkül.
Parkinsonizmusra emlékeztető sérülések
A 6-hidroksodopaminnal okozott dopaminerg rendszer károsodásban szenvedő patkányokban a Selank és a Semax viselkedési hatásait értékelték.
A Selank-re vonatkozó eredmények a rettegéses viselkedés korlátozását jelentették anélkül, hogy az általános mozgási paraméterek jelentős javulását eredményezte volna [40].
Ezért a kísérletet nem szabad bizonyítékként felhozni, hogy a Selank gyógyítja a Parkinson-kórt vagy visszaállítja a elveszett dopaminerg neuronokat.
Morfin elvonása
A denevérekkel végzett vizsgálatban körülbelül 40%-os csökkenést jelentettek a morfintől eredő összetett mellékhatások súlyosságában a Selank expozíciója után.
A változtatások közé tartozott a ritkábban jelentkező görcsös reakciók, a szemhéjak lecsökkenése és a test rendellenes helyzete.
A vizsgált körülmények között az eredmény gyengébb volt, mint a diazepam esetében [41].
A vizsgálat nem erősíti meg az opioid-elvonási szindróma kezelésének hatékonyságát az embereknél.
A depresszióval kapcsolatos viselkedési tesztek
A denevér és majom modelleken a kutatók a Selank beadása után a remegésmentességi változásokat, a tanult képtelenségre emlékeztető viselkedéseket és az anhedoniahoz kapcsolódó paramétereket írták le [42].
Ezek a tesztek a viselkedésre vonatkozó kísérleti végpontokat szolgáltatják, de nem adnak vissza a depresszió teljes klinikai képet.
A denevérek fajai közötti különbségek
Egy másik vizsgálat szerint a Selank-expozícióval összefüggő félelemre és neurokimiara vonatkozó válaszok a patkányfajták között eltértek [43].
Ez arra emlékeztet, hogy a biológiai reakciók a genetikai adottságoktól és a stresszre adott eredeti reagáltságtól függhetnek, még azok előtt is, hogy figyelembe vesszük az állatok és az emberek közötti különbségeket.
Szívfejlődéses vérzés
A véralvadási zavarban szenvedő patkányok esetén a Selank javította a funkcionális paramétereket.
A kutatók azonban nem figyelték meg a kapillárisok és a körülötte lévő duzzanat mennyiségének csökkenését [44].
A funkcionális és strukturális sérülésértékek közötti különbség az e vizsgálat értelmezésében kulcsfontosságú.
Selank és a stresszel kapcsolatos viselkedés
A tuftszin családba tartozó peptidekkel, köztük a Selankkal végzett vizsgálatok során adaptív viselkedést tanulmányoztak patkányokban és egerekben, amelyek stressznek voltak kitéve.
A tudósok leírták a differenciákat a feltáró viselkedésben, az érzelmi reagáltságban és a stresszel kapcsolatos teszteredményekben [45,46].
A publikációk a kapcsolódó kísérletekre vonatkoznak, és nem szabad automatikusan számolni őket az ugyanezeknek a hatásoknak a független megerősítésének részeként.
Egy másik tanulmányban leírták a Selank expozíciója után fennálló viselkedési változásokat, beleértve a félelemhez vagy agresszióhoz kapcsolódó reakciók csökkenését, a nagyobb felfedezőkedvet és a memóriában vagy a stressz fiziológiai paramétereiben bekövetkezett változásokat [47].
Egy külön tanulmány összefüggést talált a Selank és a leukofenol tartósabb megmaradásával a vérben, valamint az enkefalint lebontó enzimek csökkent aktivitásával különböző stresszre adott válaszfajtákat mutató egerekben [48].
A megfigyelések támogatják a stresszel kapcsolatos útvonalak vizsgálatát, de nem igazolják az általános hatást, amely elősegíti az emberek stresszkezelését.
Az anyagcsere rendellenességei és a lipidparaméterek
Egy magas zsírtartalmú étrenddel összefüggő metabolikus rendszerű kísérleti modelben a kutatók a Selank hatását elemezték a vér lipideire, a glükózhoz kapcsolódó paraméterekre, a hemostázisra és a testtömegre.
Leírták az össz-koleszterin, az LDL-koleszterin és a trigliceridok alacsonyabb értékét, valamint a fibrináz paraméterek változását és a testsúlyváltozások folyamatát [49].
A modell nem bizonyítja, hogy a Selank megakadályozná a testsúlygyarapodást, a cukorbetegséget vagy a szív- és érrendszeri eseményeket az emberekben.
A máj morfológiája és az oxidatív stressz
A krónikus stressz során bekövetkező histológiai változások
Fomenko és munkatársai a Wistar-díva fajta embereinek máját vizsgálták, akiket a hátsó lábakon végzett villamos árammal okozott stressz súlyosbíttott.
A Selank-expozíció kevésbé súlyos hepatocytális elváltozásokkal, nukleáris és citoplazmatikus változásokkal, helyi martírozással és gyulladásos sejtek elömlésével társult.
A szerzők egyértelmű választ találtak az egyik vizsgálati csoportban a 300 μg/kg-os adag mellett [50].
Ez az érték állatkísérletet ír le, és nem jelent emberi adagolási javaslatot.
A májenzimek és az antioxidáns markerek
Egy különálló, a megfázás okozta megfázás stresszérzékeléssel kapcsolatos kísérlet során a szérum aminotranszferáz-értékeket és a máj oxidatív stressz-indikaorait mérték.
A Selank csökkent értékeket eredményezett a kiválasztott enzimek és a malondialdehid szintjeiben, valamint a peroxidáz-aktivitás megváltozását és az általános antioxidáns aktivitás változását [51].
Fontos megjegyezni, hogy a hypoxanthine-deaminase aktivitásának csökkenését nem szabad automatikusan az antioxidációs védelem javának tekinteni.
A megértés az oxidatív stressz teljes profiljától és a kísérleti kontextusról függ.
Szív- és érrendszeri vizsgálatok és hemostázia
A keringési és véráramlás az agyban
A szedációban részesülő macskákat érintő kísérletben a Selank csökkentette a nyomást a keringőben és növelte az agyi véráramlást.
Nem észleltek hasonló változásokat a szívverés gyakoriságában, a légzési gyakoriságban vagy az acetilkolinnal kapcsolatos válaszokban [52].
A zszoklott állatban fellépő súlyos fiziológiai reakció nem bizonyítja a szív- és érrendszeri előnyöket vagy az emberek számára való biztonságot.
Vérrögképződés mérése
A gliprolin családba tartozó arginint tartalmazó peptidjeket érintő tromboelastográfiai kísérletek (beleértve a TKPRPGP-szekvenciát is) megmutatták, hogy a vérrögképződés és a erek ellenálló képessége változik, ami a kísérleti körülmények között jelentkező antitrombotikus aktivitással egyezik [53].
Ezek a laboreredmények nem bizonyítják, hogy a Selank biztonságos antikoaguláns gyógyszer lenne.
Ugyanakkor jelezhetnek vérzési kockázatot és interakciókat érintő kérdéseket, amelyek további vizsgálatokat igényelnek.
A: influenza vírusra vonatkozó vizsgálatok: laboratóriumi és állatkísérletek
A Aichi/2/68 (H3N2) típusú influenza vírus vizsgálatában a Selank-et molekuláris és állatkísérletekben elemezték.
A kutatók leírták a vírus replikációjának korlátait egyes körülmények között, beleértve a fertőzés előtti expozíciót is, valamint az alfa-interferon expressziójának változását.
Bár nem észlelték az összes vizsgált ellenálló marker változását, beleértve az IL-4-et, az IL-10-et és a TNF-alfa-t is [54].
A eredmények előzetes jellegűek és nem igazolják a tífusz megelőzését vagy a kezelését az emberekben.
Kísérleti eredmények a mellgyulladásos rákos megbetegedésekkel kapcsolatban
Meshavkin és munkatársai néhány oligopeptidet vizsgáltak a spontán emlőkarcinómaval küzdő patkányok nőstényeiben.
A benyújtott cikkben a kontrollcsoportban körülbelül négyszeresére növekedett a tumorok száma, szemben a Selankot kapó egy csoportban tapasztalt 2,1-szeres növekedéssel.
A Selank-ot kapó kutyák körülbelül egyharmadában csökkent a tumorok mérete.
A peptidet kapó csoportokban eltöltött idő a szerzők szerint 53–70% hónappal hosszabb volt, mint a kontrollcsoportokban, ami körülbelül négy-hat hónappal több időt jelentett a használt kísérleti körülmények között [55].
Ezek az értékek egy olyan állatmodellre vonatkoznak, amely több különböző peptidintervenciót tartalmaz.
Nem erősítik meg az emberi alkalmazásban szerzett hatékonyságot, nem azonosítják az ellenálló képességgel kapcsolatos bizonyított mechanizmust, és nem igazolják a már meglévő rákgyógymódok helyettesítését.
A vizsgálatokban alkalmazott beadási módok, expozíció és farmakokinetika
A hivatkozott vizsgálatok magukban foglalják a jelentéstételi és egyéb kísérleti módszereket a vegyi anyagok adagolására.
A korábbi anyag említi a jelentéstevő cseppeket, aeroszolokat és injekciós készítményeket is.
A formulációk minőségbeli különbségei, a felszívódás és a beadási módtól függő kockázatok azonban nem teszik lehetővé egyszerű összehasonlításokat.
A forrás szerint a felszívódás aránya 92,8%, a vérben való kimutatás 30 másodperc alatt megtörténik, a vérben maradandó koncentrációja néhány perc, és hatása több órán át fennmarad.
A rendelkezésre bocsátott anyag azonban nem rendel ezeket a pontos farmakokinetikai értékeket egy egyértelműen azonosítható vizsgálathoz a 55 idézett publikáció közül.
Ezért nemzetközileg elfogadott farmakokinetikai adatok helyett nemzetközileg elfogadott forrásadatokat kell kezelniük, mint nem megerősített forrásadatokat.
Ugyanígy, a csomagban lévő aeroszol adagok száma és a kijelölt kezdési és hatóidő is a konkrét termék tulajdonságaitól függően változik, és nem lehet általánosítani.
Miért szükséges óvatosan eljárni az eredeti adagolási útmutatásokkal kapcsolatban?
A megküldött cikk konkrét utasításokat tartalmaz az önálló adagolásról, a ciklusok hosszáról és a 300–900 mg közötti napi adagolásról.
Azonban ezeknek az ajánlásoknak nem állítottak elő egy megbízható klinikai alapot, és az adagolás egységei vagy nagysága nem megfelelő lehet.
Ebben a változatban ezeket nem idézték meg gyakorlati útmutatásokként.
A külön-külön végzett vizsgálatokban szereplő kísérleti adagok csak az alkalmazott protokollokat írják le, és nem lehetnek közvetlenül az emberekre vonatkozó megfelelő alkalmazási rendekhoz igazítani.
Biztonság, mellékhatások és gyógyszerekkel való interakciók
A forrásanyag szerint a Selank általában jól tolerálható, és említést tesz a lehetséges érzékszervi kellemetlenségekről vagy allergiás reakciókról.
Azonban a hivatkozott bizonyítékok nem teszik lehetővé a teljes biztonsági profil meghatározását minden formulációban, populációban és hosszú távú expozíció esetén.
A közzétett adagolási mellékhatásról szóló jelentések hiánya nem bizonyítja, hogy adagolási mellékhatás nem jelentkezhet.
Különösen bizonytalanak maradnak az interakciók.
A GABA-ergént, a diazepamot, a fenazepamotot vagy más pszichoaktív anyagokat tartalmazó laboratóriumi és állatkísérleti eredmények nem igazolják azok együttes alkalmazásának biztonságosságát.
A megvizsgált bizonyítékok szintén nem elegendőek ahhoz, hogy igazolják azt a feltételezést, hogy a Selank nem okoz függőséget, nem káros a terhesség vagy a szoptatás alatt, illetve hogy helyettesítheti a felírt antiallergikus gyógyszereket.
Az egyéni kezeléssel kapcsolatos kérdésekért a képzett szakembernek kell dönteni.
Hányan vannak a Selankra vonatkozó tudományos bizonyítékok?
A rendelkezésre álló anyagokból levont legmeggyőzőbb következtetés az, hogy a Selank-et több biológiai rendszerben vizsgálták, és mérhető hatásokat figyeltek meg kiválasztott kísérleti modellekben.
Az emberekre vonatkozó klinikai bizonyítékok sokkal szűkebb körben állnak fenn, és a félelemmel kapcsolatos zavarokra összpontosítanak, viszonylag kevés kutatópopulációval.
Egy részük idősebb, speciális kísérleti végpontokra vonatkozik, vagy a kapcsolódó kutatócsoportoktól származik.
A forrás nem tartalmaz elegendő információt a vizsgálati eredmények megbízható független reprodukálása, a nemkívánatos események átfogó monitorozása vagy a javasolt összes indikáció tekintetében elfogadott nemzetközi szabályozási jóváhagyás megerősítéséhez.
Ezért érdemes megkülönböztetni három kategóriát: a laboratóriumi megfigyelhető változásokat, az állatok viselkedési vagy fiziológiai eredményeit, valamint a betegek klinikai eredményeit.
A génexpresszió változása nem a kezelés eredménye. A kísérleti labirintusban a kutyák teljesítményének javulása nem bizonyítja az emberi memóriában bekövetkező javulást, és egy csekély összehasonlító klinikai vizsgálat nem szükséges ahhoz, hogy a hosszú távú hatékonyságot vagy biztonságot igazolják.
Összefoglaló
A Selank egy szintetikus heptapeptid, amely a tuftsinből származik, és amelyre jelentős kutatási kísérletek sorozata vonatkozik.
A rendelkezésre bocsátott publikációk a félelemmel kapcsolatos magatartásra gyakorolt hatásokat, a tanulási feladatokat, a neurotranszmitterek jelzését, a neurotrofit markereket, az immunsejtek expresszióját, a tápcsatorna stressz modelljeit, a metabolizmust, a máj szövetet, a szív- és érrendszeri fiziológiát és a kísérleti fertőzés- és rákos megbetegedések rendszereit írják le.
A legjelentősebb klinikai vonatkozású rész a idézett szakirodalom a félelemmel kapcsolatos vizsgálatokra vonatkozik, míg a számos szélesebb körben javasolt alkalmazás továbbra is a klinikai előkészítő szakaszban van.
A vizsgálati eredmények igazolják a tudományos érdeklődést, de nem teszik lehetővé a bizonyított terápiás előnyökről szóló szélesebb körű állításokat.
Szigorúbb, egymást követő vizsgálatokra van szükség az emberekben annak érdekében, hogy meghatározzák a klinikai eredményeket, a formulációtól függő farmakokinetikát, az interakciókat és a hosszú távú biztonságot.
Leggyakoribb kérdések a Selankról
A Selank függőséget okoz?
A rendelkezésre álló források nem igazolják, hogy a Selank függőséget okozna, de nem tartalmaznak elegendő hosszú távú adatokat az emberek körében sem, hogy igazolni lehessen az ilyen kockázat hiányát. Az kísérleti eredményeket nem szabad egyértelmű biztonsági megállapításokként értelmezni.
A Selank álmatlanságot vagy fokozott éberséget okozhat-e?
Egyedi jelentések leírhatják az alvászavarokat vagy az éberségi szint változásait, de a hivatkozott vizsgálatok nem állapítják meg azok gyakoriságát vagy mechanizmusát. Az ilyen tüneteknek a noradrenalin változásokhoz való automatikus társítását nem lehet indokoltnak tekinteni, amíg megfelelő bizonyítékok nem állnak rendelkezésre.
Ismertek-e a Selank és más gyógyszerek közötti interakciók?
Az interakciós információk nem teljesek. A GABA-ergéses útvonalak és a pszichoaktív gyógyszerekkel való kölcsönhatások vizsgálata arra utal, hogy a lehetséges interakciók elemzését igényelik, és nem azt, hogy ezek a kombinációk biztonságosak. A farmakoterápiás változtatásokat orvosával kell megbeszélni.
A Selank hosszú távú alkalmazása klinikai vizsgálatokban igazolódik-e?
A rendelkezésre álló szakirodalom nem erősíti meg a hosszú távú biztonságot vagy a hatékonyságot a különböző populációkban. A rövid távú kísérletek és a korlátozott klinikai megfigyelések nem teszik lehetővé a hosszabb expozícióról szóló kérdések megválaszolását.
A Selank helyettesítheti a Xanax-ot vagy más benzodiazepinet?
A rendelkezésre álló bizonyítékok nem indokolják az alprazolam (Xanax) vagy más, felírt benzodiazepin készítményekkel végzett helyettesítését a Selank készítménnyel. A benzodiazepinek hirtelen leállítása veszélyes lehet, és a hivatkozott állatkísérletek és a kevés klinikai vizsgálat nem igazolják a kezelés helyettesítésének vagy a gyógyszerek leállításának validált rendszert.
Mit tudunk a Selank stabilitásáról az utazás során?
A stabilitás a konkrét formulációtól, a csomagolástól, a hőmérséklettől és a jóváhagyott tárolási körülményektől függ. A rendelkezésre bocsátott vizsgálatok nem állapítják meg a biztonságos szállításra alkalmas napok egyetemes számát vagy a Selank készítmények minden fajtájának szállítása standard módszerét.
A Selank növeli-e vagy csökkenti a BDNF szintjét?
A rendelkezésre álló kísérleti irodalomban mindkét változási irányt leírták, a szövettől, a modellektől, az időtől és a mérés típusától függően. Egy kutatásban patkányokon megfigyelték a magasabb BDNF-érzet csökkenését az etanolhoz kapcsolódó rendellenességek esetén [1], míg egy másik kutatás növekedett BDNF-mRNA-kifejezést mutatta ki a hipokampusban különböző körülmények között [32]. A megállapítások nem kellően ellentmondóak lehetnek, mivel különböző kísérleti kontextusokat érintenek.
A Selank elfogadott kezelési módszer a szorongásos zavarok esetén?
A forrásanyag klinikai vizsgálatokat tartalmaz, amelyek kedvező eredményeket írnak le a szorongással kapcsolatban [19,21,22]. Ezek az megfigyelések azonban nem erősítik meg a hatékonyságot minden populációban, vagy azok egyenértékét a meglévő kezelési módszerekkel. A szabályozási státusz és a klinikai ajánlások országonként eltérnek.
Milyen módon adták be a Selant a tudományos vizsgálatok során?
A forrás leírja a jelentéstevő készítményeket és más kísérleti beadási módokat. A vizsgálatban alkalmazott módszer önálló beadási javaslatot nem jelent, a formulációk és a feloldódási időbeli eltérések továbbra is lényegesek maradnak.
Hivatkozások
- Kolik, L. G., Nadorova, A. V., Antipova, T. A., Kruglov, S. V., Kudrin, V. S., & Durnev, A. D. (2019). A Selank, a Tuftsin peptid analógja, véd az etanol által kiváltott memória károsodás ellen a BDNF tartalom szabályozásával a hippokampuszban és a prefrontális kéregben patkányokban. Kísérleti biológiai és orvosi közlöny, 167(5), 641-644. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04588-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625062/
- Kozlovskii, I. I., & Danchev, N. D. (2003). A Selank szintetikus peptid optimalizáló hatása a kondicionált aktív elkerülő reflexre patkányokban. Idegtudomány és viselkedési fiziológia, 33(7), 639-643. https://doi.org/10.1023/a:1024444321191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
- Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zakharova, N. M., Kozlovskii, I. I., & Zuikov, A. V. (2007). A selank hatása a kognitív folyamatokra az agyi katekolamin rendszerben a korai ontogenezis során okozott károsodást követően. Kísérleti biológiai és orvosi közlöny, 144(5), 689-691. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0406-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18683497/
- Semenova, T. P., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2010). Eksperimentális és klinikai farmakológia, 73(8), 2-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20919548/
- Kozlovskiĭ, I. I., & Danchev, N. D. (2002). Optimiziruiushchee deĭstvie sinteticheskogo peptida Selanka na uslovnyĭ refleks aktivnogo izbeganiia u krys [A szintetikus peptid Selank hatásának optimalizálása az aktív elkerülés kondicionáló tesztre patkányokban]. Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 52(5), 579-584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12449836/
- Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, F. I.u, Andreeva, L. A., & Kozlovskaia, M. M. (2013). Eksperimentális és klinikai farmakológia, 76(12), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24605419/
- Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, I.uF., Semenova, T. P., Zuĭkov, A. V., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Eksperimentális és klinikai farmakológia, 71(2), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488898/
- Volkova, A., Shadrina, M., Kolomin, T., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., & Slominsky, P. (2016). A Selank beadása befolyásolja a GABAerg neurotranszmisszióban részt vevő egyes gének expresszióját. A farmakológia határai, 7, 31. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987/
- Filatova, E., Kasian, A., Kolomin, T., Rybalkina, E., Alieva, A., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., Pavlova, G., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). A GABA, a szelank és az olanzapin befolyásolja a GABAerg neurotranszmisszióban részt vevő gének expresszióját IMR-32 sejtekben. A farmakológia határai, 8, 89. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28293190/
- Kolomin, T., Morozova, M., Volkova, A., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2014). A gyulladással kapcsolatos génexpresszió átmeneti dinamikája a tuftsin analóg Selank hatása alatt. Molekuláris immunológia, 58(1), 50-55. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2013.11.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291245/
- Kolomin, T., Shadrina, M., Andreeva, L., Slominsky, P., Limborska, S., & Myasoedov, N. (2011). Gyulladással kapcsolatos gének expressziója egér lépében a tuftsin analóg Selank hatására. Szabályozó peptidek, 170(1-3), 18-23. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.05.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21609736/
- A. Kolomin; M. I. Shadrina; Ya. V. Agniullin; S. I. Shram; P. A. Slominskii; S. A. Limborska; N. F. Myasoedov (2010). Patkány hippokampusz és lép sejtek transzkriptomikus válasza a selank peptid egyszeri és krónikus beadására. , 430(1), 5-6. doi:10.1134/s1607672910010023 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s1607672910010023
- Kolomin, T. A., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S., & Miasoedov, N. F. (2011). Genetika, 47(5), 711-714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786679/
- Kolomin, T. A., Agapova, T. I.u, Agniullin, I.aV., Shram, S. I., Shadrina, M. I., Slominskiĭ, P. A., Limborskaia, S. A., & Miasoedov, I. F. (2013). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 63(3), 365-374. https://doi.org/10.7868/s0044467713030052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450168/
- Uchakina, O. N., Uchakin, P. N., Miasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Shcherbenko, V. E., Mezentseva, M. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Zozulia, A. A., & Ershov, F. I. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(5), 71-75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
- Leonidovna, Y. A., Aleksandrovna, S. M., Aleksandrovna, T. A., Aleksandrovna, B. O., Fedorovich, M. N., & Aleksandrovna, A. L. (2021). A Selank hatása a „szociális” stressz körülményei között a citokinek szintjére. A klinikai és kísérleti farmakológia aktuális áttekintései, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621722/
- Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. (2018). Peptid alapú anxiolitikusok: A heptpeptid-szelank biológiai aktivitásának molekuláris szempontjai. Fehérje- és peptidlevelek, 25(10), 914-923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255741/
- Kasian, A., Kolomin, T., Andreeva, L., Bondarenko, E., Myasoedov, N., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). A Selank peptid fokozza a diazepám hatását a szorongás csökkentésében kiszámíthatatlan krónikus enyhe stresszhelyzetben patkányokban. Viselkedési neurológia, 2017, 5091027. https://doi.org/10.1155/2017/5091027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280289/
- Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Kost, N. V., Ter-Israelyan, A. Y., Gushanskaya, E. V., Khobanu, I. K., Sokolov, O. Y., & Myasoedov, N. F. (2015). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 115(6), 33-40. https://doi.org/10.17116/jnevro20151156133-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26356395/
- Zozulya, A. A., Kost, N. V., Yu Sokolov, O., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). A Selank enkefalint lebontó enzimekre gyakorolt gátló hatása, mint anxiolitikus aktivitásának lehetséges mechanizmusa. Kísérleti biológiai és orvosi közlöny, 131(4), 315-317. https://doi.org/10.1023/a:1017979514274 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550013/
- Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Israelian, A. I.u, Khobanu, I. K., Kost, N. V., Sokolov, O. I.u, & Miasoedov, N. F. (2014). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 114(7), 17-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
- Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Miasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 108(4), 38-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
- Skrebitskiĭ, V. G., Kondratenko, R. V., Povarov, I. S., & Dereviagin, V. I. (2011). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 97(11), 1169-1178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390072/
- Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolanski, L., & Kozlovsky, I. (2006). A TP-7 tuftsin analóggal végzett hosszú távú kezelés hatása a szorongásos-fóbiás állapotokra és a testsúlyra. Farmakológiai jelentések : PR, 58(4), 562-567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16963804/
- Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Kozlovskaya, M. M. (2014). A peptid anxiolitikus szelank hatékonysága az elvonási szindróma modellezése során stabil alkoholos motivációjú patkányokban. Kísérleti biológiai és orvosi közlöny, 157(1), 52-55. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2490-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
- Kozlovskiĭ, I. I., Andreeva, L. A., Kozlovskaia, M. M., Nadorova, A. V., & Kolik, L. G. (2012). Eksperimentális és klinikai farmakológia, 75(2), 10-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550852/
- Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Bakaeva, Z. V., Zolotarev, Y. A., & Guseva, A. A. (2007). A szelank és metabolitjai fenntartják a homeosztázist a gyomornyálkahártyában. Kísérleti biológiai és orvosi közlöny, 143(1), 51-53. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0014-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18019011/
- Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2004). A szintetikus anxiolitikus Selank és származékainak új tulajdonsága. Doklady biológiai tudományok : a Szovjetunió Tudományos Akadémiájának munkálatai, Biológiai tudományok szekciói, 397, 281-283. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c https://sci-hub.mksa.top/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c
- Mukhina, A. Y., Mishina, E. S., Bobyntsev, I. I., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2020). Morfológiai változások a krónikus korlátozó stressznek kitett és Selankkal kezelt patkányok vastagbelében. Kísérleti biológiai és orvosi közlöny, 169(2), 281-285. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04868-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651826/
- Mukhina, A. Y., Medvedeva, O. A., Svishcheva, M. V., Shevchenko, A. V., Efremova, N. N., Bobyntsev, I. I., Kalutskii, P. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). A vastagbél mikrobióta állapota patkányokban krónikus korlátozó stressz és Selank-kezelés során. Kísérleti biológiai és orvosi közlöny, 167(2), 226-228. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04496-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236882/
- Pavlov, T. S., Sanzhieva, L. T.s, Samonina, G. E., Sergeev, V. I., & Lelekova, T. V.. (2005). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 91(2), 178-183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835541/
- S. Inozemtseva; E. A. Karpenko; O. V. Dolotov; N. G. Levitskaya; A. A. Kamensky; L. A. Andreeva; I. A. Grivennikov (2008). A Selank peptid intranazális beadása szabályozza a BDNF expresszióját a patkány hippokampuszban in vivo. , 421(1), 241-243. doi:10.1134/s0012496608040066 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s0012496608040066
- Seredenin, S. B., Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Medvinskaia, N. I., & Nezovibat’ko, V. N. (1995). Az anksiolitikus hatásosság különbségei taftsin és a TP-7 analógjával a kísérő depresszióban szenvedő patkányok agyában a szerotonin irányításában és metabolizmusában [Az anksiolitikus hatásosság különbségei taftsin és a TP-7 analógjával a kísérő depresszióban szenvedő patkányok agjában a szerotonin irányításában és metabolizmusában]. Eksperimentális és klinikai farmakológia, 58(6), 3-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8704608/
- Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zolotarev, Y. A., Myasoedov, N. F., & Zozulya, A. A. (2006). A naloxonnal gátolt depresszív hatás egy anxiolitikus szerekből álló készítmény hatása az apomorfin által kiváltott hiperfunkciós dopamin rendszer viselkedési megnyilvánulásaira. Kísérleti biológiai és orvosi közlöny, 142(5), 598-600. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0428-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17415472/
- Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2009). Eksperimentális és klinikai farmakológia, 72(4), 6-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19803361/
- Panikratova, Y. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Y., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). Funkcionális konnektomikai megközelítés a Selank és a Semax hatások tanulmányozásához. Doklady biológiai tudományok : a Szovjetunió Tudományos Akadémiájának munkálatai, Biológiai tudományok szekciók, 490(1), 9-11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342318/
- Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Seredenin, S. B. (2016). A Selank gátolja az etanol által indukált hiperlokomóciót és a viselkedési szenzitizáció megnyilvánulását DBA/2 egerekben. Kísérleti biológiai és orvosi közlöny, 162(1), 56-59. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3544-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27878720/
- Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Zuĭkov, A. V., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2006). Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 92(11), 1332-1338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385425/
- Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zuikov, A. V., Kozlovskii, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2008). A Selank használata az integratív agyi aktivitás és a biogén aminszintek mérésének korrekciójára felnőtt patkányoknál az antenatalis hipoxia következtében. Idegtudomány és viselkedési fiziológia, 38(2), 203-207. https://doi.org/10.1007/s11055-008-0030-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18197389/
- Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). A semax és selank peptidek befolyásolják a 6-OHDA-indukált PD-szerű parkinsonizmusban szenvedő patkányok viselkedését. Doklady biológiai tudományok : a Szovjetunió Tudományos Akadémiájának munkálatai, Biológiai tudományok szekciói, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702721/
- Konstantinopolsky, M. A., Chernyakova, I. V., & Kolik, L. G. (2022). A Selank, a Tuftsin peptidanalógja, enyhíti a morfiumtól való elvonás averzív jeleit patkányokban. Kísérleti biológiai és orvosi közlöny, 173(6), 730-733. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05624-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322304/
- Sarkisova, K. I.u, Kozlovskiĭ, I. I., & Kozlovskaia, M. M. (2008). Zhurnal vysshei nervnoi deiatelnosti imeni I P Pavlova, 58(2), 226-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661785/
- Narkevich, V. B., Kudrin, V. S., Klodt, P. M., Pokrovskiĭ, A. A., Kozlovskaia, M. M., Maĭskiĭ, A. I., & Raevskiĭ, K. S. (2008). Eksperimentális és klinikai farmakológia, 71(5), 8-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093364/
- Skvortsova, V. I., Tvorogova, T. V., Dubina, A. I., Burenchev, D. V., Gubskiĭ, L. V., Stakhovskaia, L. V., & Povarova, O. V.. (2009). Zhurnal nevrologii i psikhiatrii imeni S.S. Korsakova, 109(12 Suppl 2), 62-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20873405/
- Kozlovskaya, M. M., Kozlovskii, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2003). A selank és a tuftsin család rövid peptidei az adaptív viselkedés szabályozásában a stressz során. Idegtudomány és viselkedési fiziológia, 33(9), 853-860. https://doi.org/10.1023/a:1025988519919 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
- Kozlovskaia, M. M., Kozlovskiĭ, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2002). A selank és a taftszin korotkie peptidei az adaptív viselkedés szabályozásában a stressz esetén [Selank és a taftszin korotkie peptidei a stressz alatt az állatok adaptív viselkedésének szabályozásában]. Rossiiskii fiziologicheskii zhurnal imeni I.M. Sechenova, 88(6), 751-761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154572/
- (2008). Zhurnal evoliutsionnoi biokhimii i fiziologii, 44(3), 284-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18727417/
- Sokolov, O. Y., Meshavkin, V. K., Kost, N. V., & Zozulya, A. A. (2002). A Selank hatása a viselkedési reakciókra és a plazma enkefalint lebontó enzimek aktivitására az érzelmi és stresszreakciók különböző fenotípusú egerekben. Kísérleti biológiai és orvosi közlöny, 133(2), 133-135. https://doi.org/10.1023/a:1015582302311 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432865/
- Mjasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Grigorjeva, M. E., Obergan, T. Y., Shubina, T. A., & Lyapina, L. A. (2014). A Selank hatása a vérzéscsillapító rendszer paramétereire, a lipidprofilra és a vércukorszintre a kísérletes metabolikus szindróma során. Doklady biológiai tudományok : a Szovjetunió Tudományos Akadémiájának munkálatai, Biológiai tudományok szekciói, 458, 267-270. https://doi.org/10.1134/S0012496614050020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25371249/
- Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Ivanov, A. V., Belykh, A. E., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). A Selank hatása a patkánymáj morfológiai paramétereire krónikus lábsokk stresszben. Kísérleti biológiai és orvosi közlöny, 167(2), 293-296. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04512-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31243679/
- Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). A Selank hatása a patkány hepatociták funkcionális állapotára korlátozó stressz körülmények között. Kísérleti biológiai és orvosi közlöny, 163(4), 415-418. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3817-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28853100/
- Gan’shina, T. S., & Kozlovskiĭ, I. I. (2005). Eksperimentális és klinikai farmakológia, 68(4), 33-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
- Rogozinskaya, E. Y., & Lyapina, M. G. (2017). A glicprolin családba tartozó arginintartalmú peptidek (His-Phe-Arg-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro és Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro) tromboelasztográfiával feltárt antikoaguláns hatásai. Kísérleti biológiai és orvosi közlöny, 164(2), 170-172. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3950-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29181670/
- Ershov, F. I., Uchakin, P. N., Uchakina, O. N., Mezentseva, M. V., Alekseeva, L. A., & Miasoedov, N. F. (2009). Voprosy vírusológia, 54(5), 19-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/
- Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2013). Az oligopeptidek hatása a spontán karcinogenezisre egerekben. Doklady biológiai tudományok : a Szovjetunió Tudományos Akadémiájának munkálatai, Biológiai tudományok szekciói, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/S0012496613020087