Peptyd Selank: struktura molekularna, badania nad lękiem, funkcje poznawcze i dowody eksperymentalne

Selank jest syntetycznym peptydem złożonym z siedmiu aminokwasów, opracowanym przez naukowców związanych z Instytutem Genetyki Molekularnej Rosyjskiej Akademii Nauk. Jego struktura opiera się na tuftsynie, endogennym tetrapeptydzie o sekwencji Thr–Lys–Pro–Arg (TKPR). Badacze przedłużyli C-koniec tuftsynu o fragment Pro–Gly–Pro (PGP), uzyskując sekwencję Thr–Lys–Pro–Arg–Pro–Gly–Pro (TKPRPGP). To podobieństwo strukturalne stało się podstawą badań nad aktywnością Selank w układzie nerwowym i odpornościowym.

Literatura naukowa dotycząca Selank obejmuje eksperymenty behawioralne, analizy ekspresji genów, badania biochemiczne, niewielkie badania kliniczne oraz wstępne eksperymenty dotyczące innych układów fizjologicznych. Ważną część tej literatury stanowią badania związane z lękiem. Analizowano jednak również uczenie się i pamięć, sygnalizację neurochemiczną, procesy zapalne, fizjologię przewodu pokarmowego, metabolizm, funkcjonowanie wątroby oraz eksperymentalne modele zakażeń wirusowych i nowotworów.

Siła dowodów znacznie różni się między tymi obszarami. Obserwacje uzyskane w hodowlach komórkowych lub u gryzoni nie pozwalają ustalić, czy dana substancja jest skuteczna i bezpieczna u ludzi.

Czym jest Selank i jaki ma związek z tuftsynem?

Selank jest syntetycznym heptapeptydem pochodzącym od tuftsynu. Tuftsyn składa się z czterech aminokwasów i był badany pod kątem aktywności związanej z układem odpornościowym.

Selank zachowuje sekwencję tuftsynu, ale zawiera trzy dodatkowe reszty aminokwasowe. Powstaje w ten sposób peptyd, który może różnić się stabilnością, metabolizmem i oddziaływaniami biologicznymi.

Dodany fragment PGP stanowi ważny element konstrukcji molekularnej. Sama modyfikacja strukturalna nie dowodzi jednak, że peptyd wykazuje większą skuteczność kliniczną.

Naukowcy badali, czy Selank wpływa na serotoninę, dopaminę, noradrenalinę, kwas gamma-aminomasłowy (GABA), sygnalizację neurotroficzną oraz ekspresję genów związanych z odpornością.

Są to odrębne szlaki biologiczne. Zmiana zaobserwowana w jednym z nich nie oznacza automatycznie, że odpowiada on za konkretny efekt behawioralny lub kliniczny.

Formulacje Selank i jego warianty chemiczne

W opublikowanych badaniach i opisach preparatów Selank wymienia się roztwory donosowe, w tym krople i aerozole, a także formulacje wykorzystywane w innych eksperymentalnych drogach podania.

Droga donosowa wzbudza zainteresowanie, ponieważ błona śluzowa nosa zapewnia inne warunki wchłaniania niż przewód pokarmowy.

Jednak formulacja, stężenie, urządzenie podające i jakość wytwarzania mogą wpływać na ekspozycję organizmu. Na podstawie omawianych badań nie można uznać żadnej drogi podania za uniwersalnie bezpieczniejszą lub skuteczniejszą.

W dyskusjach dotyczących chemii Selank pojawia się kilka nazw:

• Konwencjonalny Selank: niezmodyfikowany heptapeptyd TKPRPGP, stanowiący podstawę większości badań omówionych w artykule.
• N-acetylo-Selank: chemicznie zmodyfikowana forma, której przypisuje się potencjalnie odmienną stabilność lub czas utrzymywania się w organizmie. Twierdzenia o większej aktywności lub skuteczności klinicznej wymagają bezpośrednich badań porównawczych.
• Amidowana forma N-acetylo-Selank: kolejna zmodyfikowana pochodna, dla której materiał źródłowy wskazuje ograniczoną liczbę badań. Jej działania nie należy automatycznie utożsamiać z działaniem konwencjonalnego Selank.

Warianty te powinny być wyraźnie rozróżniane w publikacjach naukowych. Dowodów dotyczących pierwotnego peptydu nie można bezpośrednio przenosić na jego zmodyfikowane analogi.

Przegląd badań: co analizowano?

Przytoczone badania dotyczą Selank w wielu kontekstach: eksperymentach behawioralnych i poznawczych, zaburzeniach lękowych, regulacji neuroprzekaźników, ekspresji genów odpornościowych, odpowiedziach na stres, modelach uszkodzeń przewodu pokarmowego, eksperymentalnym zespole metabolicznym, uszkodzeniach wątroby, fizjologii układu sercowo-naczyniowego, modelach zakażenia wirusem grypy oraz spontanicznych nowotworach gruczołu sutkowego u myszy.

Ograniczona liczba cytowanych badań obejmowała uczestników ludzkich, przede wszystkim w kontekście zaburzeń lękowych.

Wiele pozostałych proponowanych zastosowań nadal opiera się na wynikach zwierzęcych lub laboratoryjnych.

Selank, uczenie się, pamięć i procesy poznawcze

Zmiany pamięci po ekspozycji na etanol

Kolik i współpracownicy badali Selank u szczurów z zaburzeniami pamięci związanymi z ekspozycją na etanol lub jego odstawieniem.

Opisali zmiany wyników testów poznawczych oraz pomiarów neurotroficznego czynnika pochodzenia mózgowego (BDNF) w hipokampie i korze przedczołowej.

Selank ograniczał część zaburzeń pamięci i uwagi oraz hamował wzrost zawartości BDNF obserwowany w tym modelu [1].

Ponieważ odpowiedź BDNF zależy od czasu pomiaru, rodzaju tkanki i warunków eksperymentalnych, wyniku nie należy upraszczać do stwierdzenia, że zwiększanie lub zmniejszanie BDNF jest zawsze korzystne.

Uczenie się u szczurów o słabszych wynikach początkowych

Kozlovskii i Danchev oceniali uczenie aktywnego unikania u szczurów o stosunkowo słabych początkowych wynikach w zadaniach poznawczych.

Zwierzęta otrzymujące Selank popełniały mniej błędów i wykazywały więcej prawidłowych reakcji. Efekt odnotowano po pierwszej ekspozycji, a dodatkowe zmiany pojawiały się podczas kolejnych sesji [2].

Powiązane badanie opisało poprawę warunkowania aktywnego unikania i sugerowało, że wpływ na uczenie się może być szczególnie widoczny w warunkach obciążenia emocjonalnego [5].

Eksperymenty te mierzą określone zachowania warunkowe, a nie ogólną inteligencję człowieka czy pamięć w codziennym życiu.

Zaburzenia poznawcze związane z katecholaminami

W innym modelu szczurzym naukowcy zaburzali funkcjonowanie układu katecholaminergicznego we wczesnym okresie rozwoju, a następnie oceniali uczenie się, uwagę i pamięć.

Selank wiązał się z częściowym przywróceniem zaburzonych parametrów poznawczych [3].

Katecholaminy obejmują dopaminę i noradrenalinę, które uczestniczą w regulacji uwagi i zachowania.

Eksperyment uzasadnia dalsze badania mechanistyczne, ale nie potwierdza skuteczności w leczeniu zaburzeń neurorozwojowych u ludzi.

Metabolizm serotoniny i konsolidacja pamięci

Semenova i współpracownicy analizowali wpływ Selank na metabolizm serotoniny oraz utrzymywanie wyuczonych reakcji.

Opisali większą trwałość śladów pamięciowych przez okres sięgający około 30 dni i zasugerowali, że ekspozycja podczas konsolidacji pamięci może wpływać na późniejsze zachowanie informacji [4].

Związek z serotoniną i jej metabolitami wskazuje na możliwy mechanizm, ale projekt badania nie pozwala udowodnić jednego, wyłącznego szlaku przyczynowego.

Eksperymentalne zaburzenie syntezy białek i sygnalizacji noradrenergicznej

Naukowcy badali również zaburzenia uczenia się wywołane aktynomycyną D, związkiem hamującym transkrypcję, a tym samym zakłócającym procesy niezbędne do syntezy białek.

Selank ograniczał część powiązanych deficytów i skracał czas potrzebny do wykształcenia reakcji warunkowej [6].

W odrębnym modelu obejmującym uszkodzenie układu noradrenergicznego mózgu Selank wiązał się z odzyskaniem wybranych parametrów uczenia się i pamięci [7].

Oba badania wykorzystywały bardzo specyficzne modele eksperymentalne. Nie potwierdzają, że Selank odwraca zaburzenia pamięci w praktyce klinicznej.

Łącznie wyniki te wyjaśniają, dlaczego Selank pojawia się w eksperymentalnych badaniach nad substancjami nootropowymi. Nie dowodzą jednak niezawodnej poprawy funkcji poznawczych u zdrowych ludzi.

Ekspresja genów, neuroprzekaźnictwo i regulacja odporności

Ekspresja genów związanych z GABA

Volkova i współpracownicy analizowali geny związane z neuroprzekaźnictwem GABA-ergicznym w modelu eksperymentalnym.

Spośród 84 ocenianych genów 67 wykazywało istotne zmiany ekspresji po ekspozycji na Selank. Wyraźne odpowiedzi obserwowano około godziny po podaniu [8].

GABA jest jednym z głównych neuroprzekaźników hamujących, ale zmieniona ekspresja genów nie musi oznaczać silniejszego hamowania neuronalnego ani zmniejszenia lęku u żywego człowieka.

W innym badaniu wykorzystano komórki nerwiaka zarodkowego IMR-32 do analizy GABA, Selank i olanzapiny.

Selank wpływał na wzorzec odpowiedzi ekspresji genów na pozostałe substancje, chociaż sam nie powodował takich samych zmian w mierzonych transkryptach mRNA układu GABA [9].

Wyniki z linii komórkowej opisują interakcje molekularne w kontrolowanych warunkach laboratoryjnych. Nie stanowią dowodu, że łączenie tych substancji jest klinicznie skuteczne lub bezpieczne.

Geny związane ze stanem zapalnym w śledzionie

Badania Selank i jego krótszych fragmentów wykazały zmiany genów związanych ze stanem zapalnym w śledzionie.

W jednym eksperymencie porównano Selank z Gly–Pro i zaobserwowano zmiany transkrypcji związanej z odpornością [10].

W innym stwierdzono zmiany dotyczące 34 genów związanych ze stanem zapalnym, w tym Bcl6, regulatora istotnego dla różnicowania komórek odpornościowych [11].

Eksperymenty wskazują, że peptyd może wpływać na sygnały molekularne związane z odpornością, ale kierunek i konsekwencje tych zmian zależą od kontekstu biologicznego.

Porównania transkryptomiczne hipokampa i śledziony sugerowały, że śledziona może wykazywać szerszą odpowiedź niż hipokamp w przypadku części analizowanych genów.

Zmiany obejmowały szlaki sygnalizacji komórkowej, organizacji cytoplazmy i procesów zapalnych [12].

W innym badaniu na myszach opisano zmiany ekspresji genów cytokin, chemokin i receptorów, szczególnie po sześciu i 24 godzinach od ekspozycji [13].

Wyniki te najlepiej interpretować jako dowody odpowiedzi molekularnej, a nie potwierdzenie wzmacniania odporności.

Ekspresja genów w hipokampie

Badacze analizujący tkankę hipokampa opisali zmianę ekspresji 36 genów po pojedynczej lub powtarzanej ekspozycji na Selank.

Dwadzieścia genów wykazywało podobne odpowiedzi po wielokrotnym podaniu, a kilka było związanych z białkami znajdującymi się w błonie komórkowej lub w jej pobliżu [14].

Autorzy zaproponowali możliwy związek z transportem jonów i sygnalizacją neuronalną.

Pozostaje to hipotezą opartą na wzorcach ekspresji genów, a nie potwierdzonym efektem klinicznym.

Ludzkie markery odpornościowe i stres eksperymentalny

W badaniu obejmującym osoby z zaburzeniami depresyjnymi lub lękowymi opisano związek Selank ze zmianami aktywności genu interleukiny 6 (IL-6).

Odpowiedź obserwowano u pacjentów, ale nie u zdrowych uczestników porównawczych [15].

IL-6 pełni złożone funkcje w regulacji odporności. Hamowanie określonego sygnału w konkretnej próbce nie jest równoznaczne z leczeniem ogólnoustrojowego stanu zapalnego.

U szczurów poddanych stresowi społecznemu naukowcy obserwowali wzrost wybranych cytokin zapalnych.

Dwudziestodniowa interwencja z Selank wiązała się z niższymi wartościami pomiarów kilku cytokin prozapalnych i przeciwzapalnych [16].

Zmiany dotyczące obu kategorii cytokin podkreślają potrzebę opisywania Selank jako potencjalnego modulatora odporności, a nie związku o jednolicie przeciwzapalnym działaniu.

Selank a lęk: wyniki mechanistyczne i kliniczne

Oddziaływania z receptorami GABA

W przeglądzie molekularnym omówiono interakcje Selank z układem GABA-ergicznym oraz dowody zgodne z możliwością modulacji odpowiedzi receptorów GABA [17].

Możliwość dodatniej modulacji allosterycznej wzbudziła zainteresowanie, ponieważ sygnalizacja GABA odgrywa ważną rolę w fizjologii lęku.

Jednak proponowany mechanizm receptorowy sam w sobie nie potwierdza skuteczności ani nie pozwala przewidywać efektów łączenia z lekami uspokajającymi.

Porównanie z diazepamem u szczurów poddanych stresowi

Kasian i współpracownicy badali Selank, diazepam oraz ich połączenie u szczurów narażonych na nieprzewidywalny przewlekły łagodny stres.

Obie interwencje stosowane oddzielnie wiązały się ze zmniejszeniem zachowań lękopodobnych.

W warunkach łącznego zastosowania obserwowano silniejszą odpowiedź w niektórych pomiarach eksperymentalnych [18].

Wyniki odnoszą się do modelu zwierzęcego i nie powinny być wykorzystywane jako instrukcje łączenia leków.

Badania kliniczne z udziałem fenazepamu

W badaniu klinicznym porównywano schemat obejmujący Selank i fenazepam z innymi warunkami leczenia u pacjentów z zaburzeniami lękowymi.

Autorzy opisali wcześniejsze wystąpienie korzystnej odpowiedzi i mniejszą liczbę wybranych działań niepożądanych w grupie terapii skojarzonej [19].

Badanie wskazuje na pytania warte analizy w większych, niezależnie powtarzanych próbach, ale nie uzasadnia ogólnego zalecenia łączenia obu substancji.

W innym porównawczym badaniu klinicznym dotyczącym lęku fobicznego i zaburzeń pod postacią somatyczną opisano zmniejszenie objawów lękowych oraz niewielkie zmiany parametrów poznawczych podczas stosowania Selank.

Autorzy wskazali, że niektóre efekty pozostawały wykrywalne przez około tydzień po zakończeniu interwencji [21].

Przy interpretacji należy uwzględnić badaną populację, projekt i zastosowane miary wyników. Utrzymywanie się efektu w jednym badaniu nie określa przewidywalnego czasu działania u wszystkich osób.

Metabolizm enkefalin i lęk

Enkefaliny są endogennymi peptydami uczestniczącymi w sygnalizacji związanej z bólem i stresem.

Zozulya i współpracownicy badali, czy Selank może hamować enzymy odpowiedzialne za rozkład enkefalin, wpływając w ten sposób na czas ich utrzymywania się w próbkach biologicznych [20].

Proponowany związek między metabolizmem enkefalin a aktywnością przeciwlękową jest interesujący mechanistycznie, ale stanowi tylko jeden element znacznie bardziej złożonego obrazu neurobiologicznego.

Zaburzenie lękowe uogólnione i neurastenia

W badaniu obejmującym 62 osoby z rozpoznanym zaburzeniem lękowym uogólnionym lub neurastenią porównywano Selank z medazepamem.

Badacze opisali poprawę objawów lękowych oraz dodatkowe zmiany dotyczące zmęczenia i aktywacji psychicznej w grupie Selank [22].

Mierzono również parametry związane z metabolizmem leu-enkefaliny. U części pacjentów były one niższe na początku badania i zwiększały się podczas leczenia, szczególnie u uczestników z zaburzeniem lękowym uogólnionym [22].

Wyniki stanowią wstępne dowody kliniczne i nie potwierdzają równoważności Selank ze standardowymi metodami leczenia zaburzeń lękowych.

Sygnalizacja synaptyczna i eksperymenty z TP-7

W badaniach elektrofizjologicznych analizowano hamujące przewodnictwo synaptyczne i omawiano możliwy wpływ Selank oraz Noopept na sygnalizację neuronalną [23].

Odrębne badanie analogu tuftsynu TP-7 wykazało ograniczenie zachowań lękopodobnych bez odpowiadających im zmian masy ciała, a także zmiany wyników uczenia się i pamięci [24].

Wyniki dotyczące TP-7 są istotne dla szerszej rodziny peptydów, ale nie należy automatycznie traktować ich jako wyników odnoszących się do każdej formulacji Selank.

Modele odstawienia alkoholu

U szczurów z eksperymentalnie wykształconymi zachowaniami związanymi z alkoholem Selank ograniczał niektóre reakcje lękopodobne podczas odstawienia [25].

W innym badaniu opisano zmiany wrażliwości na ból związanej z odstawieniem, w tym allodynii mechanicznej, bez równoczesnego wpływu na spożycie alkoholu [26].

Zwierzęce modele odstawienia nie dowodzą, że Selank jest ustaloną metodą leczenia uzależnienia od alkoholu lub zespołu odstawiennego u ludzi.

Badania przewodu pokarmowego: wrzody, zmiany w jelicie grubym i mikrobiota

Modele wrzodów żołądka i metabolity peptydowe

Pavlov i współpracownicy badali Selank oraz fragmenty peptydowe w kilku eksperymentalnych modelach uszkodzenia błony śluzowej żołądka.

Naukowcy opisali zmniejszenie powierzchni lub nasilenia owrzodzeń, przy czym różne fragmenty wykazywały aktywność w odmiennych modelach uszkodzeń.

Tripeptyd TKP wyróżniał się w modelu związanym ze stresem, natomiast fragmenty GP i RP wykazywały aktywność w innych warunkach [27].

Rozróżnienia te są ważne, ponieważ nie można zakładać, że eksperymentalne efekty metabolitu odpowiadają działaniu niezmienionego peptydu macierzystego.

W odrębnym badaniu opisano, że Selank i niektóre pochodne ograniczały powierzchnię wrzodów w modelach związanych z etanolem i stresem, a dodatkowe zmiany występowały po powtarzanej ekspozycji eksperymentalnej [28].

Proponowane mechanizmy obejmowały wpływ na przepływ krwi w żołądku, krążenie limfatyczne i odpowiedzi tkanek na uszkodzenie.

Są to wyniki zwierzęce, a nie dowody zatwierdzonego leczenia przeciwwrzodowego.

Zmiany morfologiczne jelita grubego związane ze stresem

Przewlekły stres unieruchomienia może zmieniać strukturę tkanek jelitowych i fizjologiczne markery stresu u gryzoni.

W jednym eksperymencie Selank wiązał się ze zmniejszeniem poziomu kortykosteronu i mniej nasilonymi zmianami morfologicznymi jelita grubego związanymi ze stresem [29].

Wynik zależy od konkretnego modelu stresowego i zastosowanych pomiarów histologicznych.

Mikrobiota jelitowa podczas przewlekłego stresu

W innym badaniu na szczurach opisano zmiany populacji mikroorganizmów jelita grubego po długotrwałym stresie unieruchomienia.

Zwierzęta otrzymujące Selank wykazywały odmienny profil mikrobioty niż nieleczone zwierzęta poddane stresowi, w tym zmiany populacji określanych jako mikroorganizmy obligatoryjne lub oportunistyczne [30].

Autorzy omawiali możliwe wyjaśnienia neurotropowe i immunotropowe.

Sam skład mikrobioty nie potwierdza poprawy zdrowia przewodu pokarmowego ani nie pozwala przewidzieć podobnej odpowiedzi u ludzi.

Przepływ krwi i limfy w żołądku

Dodatkowe badania eksperymentalne dotyczyły krążenia żołądkowego i aktywności naczyń limfatycznych.

Selank wiązał się z zachowaniem wybranych parametrów przepływu krwi podczas farmakologicznie wywołanego stresu żołądkowego oraz ze zmianami skurczów naczyń limfatycznych [31].

Obserwacje te dostarczają możliwych wyjaśnień fizjologicznych wyników uzyskanych w modelach wrzodów, ale wymagają dalszych badań.

Sygnalizacja mózgowa, czynniki neurotroficzne i eksperymentalne modele neurologiczne

Ekspresja BDNF w hipokampie

W badaniu zwierzęcym opisano wpływ donosowego Selank na mRNA BDNF w hipokampie. W określonych warunkach pomiary osiągały około dwukrotnie wyższy poziom niż w grupie porównawczej [32].

BDNF uczestniczy w rozwoju neuronów, plastyczności i przeżyciu komórek nerwowych.

Zmiana ekspresji BDNF pozostaje jednak obserwacją dotyczącą biomarkera, a nie dowodem neuroprotekcji lub poprawy funkcji poznawczych u ludzi.

Reakcje behawioralne związane z serotoniną

W badaniach tuftsynu i TP-7 oceniano reakcje behawioralne na stres oraz zmiany metabolizmu serotoniny u szczurów.

TP-7 wiązał się z bardziej wyraźnymi odpowiedziami niż tuftsyn w części pomiarów [33].

W odrębnym eksperymencie badano Selank u myszy narażonych na apomorfinę, która pobudza sygnalizację dopaminergiczną.

Selank zmieniał przejawy zachowania, a nalokson modyfikował tę odpowiedź, sugerując możliwy udział szlaków związanych z układem opioidowym [34].

Inne badanie na szczurach wykazało zmiany metabolizmu serotoniny po ekspozycji na Selank, szczególnie w tkance pnia mózgu [35].

Wyniki sugerują udział wielu oddziałujących ze sobą szlaków neurochemicznych, a nie jednego ustalonego celu molekularnego.

Funkcjonalna łączność mózgu

Panikratova i współpracownicy wykorzystali podejście oparte na funkcjonalnym konektomie do badania Selank i Semax.

Opisano zmiany łączności, w tym relacji między prawym ciałem migdałowatym a prawą korą skroniową [36].

Łączność funkcjonalna opisuje statystyczne zależności między sygnałami mózgowymi.

Taki wynik sam w sobie nie dowodzi poprawy regulacji emocjonalnej ani korzyści klinicznej.

Nadaktywność wywołana etanolem i sensytyzacja behawioralna

U myszy DBA/2 Selank ograniczał nadmierną aktywność ruchową wywołaną etanolem oraz rozwój niektórych reakcji sensytyzacji behawioralnej.

Wyniki porównywano z efektami związanymi z naloksonem w zastosowanym modelu eksperymentalnym [37].

Model ma znaczenie dla badań nad neurobehawioralnymi odpowiedziami na alkohol, ale nie potwierdza skutecznej interwencji w zaburzeniach związanych z używaniem alkoholu.

Modele niedotlenienia prenatalnego

W dwóch powiązanych badaniach analizowano dorosłe szczury, które podczas rozwoju prenatalnego były narażone na niedobór tlenu.

Selank wiązał się ze zmianami aktywności eksploracyjnej, uwagi sensorycznej, uczenia się oraz pomiarów serotoniny lub noradrenaliny w mózgu [38,39].

Badania dotyczą modeli uszkodzeń rozwojowych i nie mogą być uogólniane na ludzkie zaburzenia poznawcze bez dowodów klinicznych.

Uszkodzenia przypominające parkinsonizm

U szczurów z uszkodzeniem układu dopaminergicznego wywołanym 6-hydroksydopaminą oceniano behawioralne efekty Selank i Semax.

Wyniki dotyczące Selank obejmowały ograniczenie zachowań lękopodobnych bez wyraźnej poprawy ogólnych parametrów ruchowych [40].

Dlatego eksperymentu nie należy przedstawiać jako dowodu, że Selank leczy chorobę Parkinsona lub przywraca utracone neurony dopaminergiczne.

Odstawienie morfiny

W badaniu na szczurach opisano około 40-procentowe zmniejszenie złożonego wskaźnika nieprzyjemnych objawów odstawienia morfiny po ekspozycji na Selank.

Zmiany obejmowały rzadsze reakcje drgawkowe, opadanie powiek i nieprawidłowe pozycje ciała.

W badanych warunkach efekt był słabszy niż w przypadku diazepamu [41].

Badanie nie potwierdza skuteczności leczenia zespołu odstawienia opioidów u ludzi.

Testy behawioralne związane z depresją

W modelach szczurzych i mysich naukowcy opisywali po podaniu Selank zmiany bezruchu, zachowań przypominających wyuczoną bezradność oraz parametrów związanych z anhedonią [42].

Testy te dostarczają eksperymentalnych punktów końcowych dotyczących zachowania, ale nie odtwarzają pełnego obrazu klinicznego dużej depresji.

Różnice między szczepami myszy

W innym badaniu stwierdzono, że odpowiedzi związane z lękiem i neurochemią po ekspozycji na Selank różniły się między szczepami myszy [43].

Przypomina to, że reakcje biologiczne mogą zależeć od genetyki i początkowej reaktywności na stres, nawet przed uwzględnieniem różnic między zwierzętami a ludźmi.

Krwotok śródmózgowy

W szczurzym modelu krwotoku śródmózgowego Selank wiązał się z poprawą parametrów funkcjonalnych.

Badacze nie obserwowali jednak zmniejszenia objętości krwiaka ani otaczającego go obrzęku [44].

Rozróżnienie między wynikami funkcjonalnymi a strukturalnymi wskaźnikami uszkodzenia jest kluczowe dla interpretacji tego badania.

Selank a zachowania związane ze stresem

W badaniach peptydów z rodziny tuftsynu, w tym Selank, analizowano zachowania adaptacyjne u szczurów i myszy poddanych stresowi.

Naukowcy opisali różnice w zachowaniach eksploracyjnych, reaktywności emocjonalnej i wynikach testów związanych ze stresem [45,46].

Publikacje dotyczą powiązanych eksperymentów i nie powinny być automatycznie liczone jako niezależne potwierdzenia tych samych efektów.

W innym badaniu opisano utrzymujące się zmiany behawioralne po ekspozycji na Selank, w tym ograniczenie reakcji związanych ze strachem lub agresją, zwiększoną eksplorację oraz zmiany pamięci lub fizjologicznych parametrów stresu [47].

Odrębne badanie powiązało Selank z dłuższym utrzymywaniem się leu-enkefaliny w osoczu i zmniejszoną aktywnością enzymów rozkładających enkefaliny u myszy o różnych fenotypach odpowiedzi na stres [48].

Obserwacje wspierają badania nad szlakami związanymi ze stresem, ale nie potwierdzają ogólnego działania ułatwiającego radzenie sobie ze stresem u ludzi.

Zespół metaboliczny i parametry lipidowe

W szczurzym modelu eksperymentalnego zespołu metabolicznego związanego z dietą wysokotłuszczową badacze analizowali wpływ Selank na lipidy krwi, parametry związane z glukozą, hemostazę i masę ciała.

Opisano niższe wartości cholesterolu całkowitego, cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL) i triglicerydów, a także zmiany parametrów krzepnięcia oraz przebiegu zmian masy ciała [49].

Model nie dowodzi, że Selank zapobiega przyrostowi masy ciała, cukrzycy lub zdarzeniom sercowo-naczyniowym u ludzi.

Morfologia wątroby i stres oksydacyjny

Zmiany histologiczne podczas przewlekłego stresu

Fomenko i współpracownicy oceniali tkankę wątrobową samców szczurów Wistar poddanych przewlekłemu stresowi wywołanemu wstrząsami elektrycznymi łap.

Ekspozycja na Selank wiązała się z mniej nasilonym obrzmieniem hepatocytów, zmianami jądrowymi i cytoplazmatycznymi, miejscową martwicą oraz naciekaniem komórek zapalnych.

Autorzy stwierdzili wyraźną odpowiedź w jednej z badanych grup przy dawce 300 μg/kg [50].

Wartość ta opisuje eksperyment zwierzęcy i nie stanowi zalecenia dawkowania u ludzi.

Enzymy wątrobowe i markery antyoksydacyjne

W odrębnym eksperymencie dotyczącym stresu unieruchomienia mierzono aminotransferazy w surowicy i wskaźniki stresu oksydacyjnego w wątrobie.

Selank wiązał się z niższymi wartościami wybranych enzymów i malondialdehydu, zmienioną aktywnością dysmutazy ponadtlenkowej oraz zmianami całkowitej aktywności antyoksydacyjnej [51].

Co ważne, zmniejszonej aktywności dysmutazy ponadtlenkowej nie należy automatycznie przedstawiać jako poprawy obrony antyoksydacyjnej.

Interpretacja zależy od całego profilu stresu oksydacyjnego i kontekstu eksperymentalnego.

Badania układu sercowo-naczyniowego i hemostazy

Ciśnienie tętnicze i przepływ krwi przez mózg

W eksperymencie obejmującym koty poddane sedacji Selank wiązał się ze zmniejszeniem ciśnienia tętniczego i zwiększeniem mózgowego przepływu krwi.

Nie obserwowano porównywalnych zmian częstości akcji serca, częstości oddechów ani odpowiedzi związanych z acetylocholiną [52].

Ostra odpowiedź fizjologiczna u znieczulonego zwierzęcia nie potwierdza korzyści sercowo-naczyniowych ani bezpieczeństwa u ludzi.

Pomiary krzepnięcia krwi

Eksperymenty tromboelastograficzne dotyczące peptydów z rodziny gliprolin zawierających argininę, w tym sekwencji TKPRPGP, wykazały zmiany tworzenia skrzepu i jego wytrzymałości zgodne z aktywnością przeciwkrzepliwą w warunkach eksperymentalnych [53].

Takie wyniki laboratoryjne nie dowodzą, że Selank jest bezpiecznym lekiem przeciwzakrzepowym.

Mogą natomiast wskazywać na pytania dotyczące ryzyka krwawienia i interakcji, które wymagają dalszych badań.

Badania nad wirusem grypy A: modele laboratoryjne i zwierzęce

W badaniu wirusa grypy A/Aichi/2/68 (H3N2) analizowano Selank w eksperymentach komórkowych i zwierzęcych.

Badacze opisali ograniczenie replikacji wirusa w niektórych warunkach, w tym po ekspozycji przed zakażeniem, oraz zmiany ekspresji interferonu alfa.

Nie stwierdzono jednak równoważnych zmian wszystkich analizowanych markerów odpornościowych, w tym IL-4, IL-10 i TNF-alfa [54].

Wyniki mają charakter wstępny i nie potwierdzają zapobiegania grypie ani jej leczenia u ludzi.

Eksperymentalne wyniki dotyczące nowotworów gruczołu sutkowego

Meshavkin i współpracownicy badali kilka oligopeptydów u samic myszy ze spontanicznymi nowotworami gruczołu sutkowego.

W dostarczonym artykule opisano około czterokrotne powiększenie guzów w grupie kontrolnej, w porównaniu z 2,1-krotnym wzrostem w jednej z grup otrzymujących Selank.

Wielkość guzów zmniejszyła się u około jednej trzeciej myszy otrzymujących Selank.

Przeżycie w grupach otrzymujących peptydy było według autorów o 53–70% dłuższe niż w grupach kontrolnych, co odpowiadało około czterem do sześciu dodatkowych miesięcy w zastosowanych warunkach eksperymentalnych [55].

Wartości te dotyczą modelu zwierzęcego obejmującego kilka różnych interwencji peptydowych.

Nie potwierdzają skuteczności przeciwnowotworowej u ludzi, nie identyfikują udowodnionego mechanizmu zależnego od odporności i nie uzasadniają zastępowania ustalonych metod leczenia nowotworów.

Drogi podania w badaniach, ekspozycja i farmakokinetyka

Cytowane badania obejmują podawanie donosowe i inne eksperymentalne metody dostarczania substancji.

Pierwotny materiał wspomina również o kroplach donosowych, aerozolach i preparatach do wstrzyknięć.

Różnice jakości formulacji, jałowości, wchłaniania i ryzyka zależnego od drogi podania uniemożliwiają jednak proste porównania.

Źródło podaje biodostępność donosową wynoszącą 92,8%, wykrywalność we krwi w ciągu 30 sekund, okres półtrwania we krwi wynoszący kilka minut oraz efekty utrzymujące się przez kilka godzin.

Jednak dostarczony materiał nie przypisuje tych dokładnych wartości farmakokinetycznych do jednoznacznie identyfikowalnego badania spośród 55 cytowanych publikacji.

Dlatego należy traktować je jako niezweryfikowane twierdzenia źródłowe, a nie ustalone stałe farmakokinetyczne.

Podobnie liczba dawek aerozolu w opakowaniu oraz deklarowany początek i czas działania zależą od właściwości konkretnego produktu i nie mogą być uogólniane.

Dlaczego pierwotne wskazówki dotyczące dawkowania wymagają ostrożności?

Dostarczony artykuł zawiera konkretne instrukcje samodzielnego podawania, długości cykli oraz deklarowaną dobową ilość 300–900 mg.

Nie przedstawiono jednak weryfikowalnej podstawy klinicznej dla tych zaleceń, a jednostki lub wielkość dawki mogą być nieprawidłowe.

W niniejszej wersji nie powtórzono ich jako praktycznych instrukcji.

Dawki eksperymentalne występujące w poszczególnych badaniach opisują wyłącznie zastosowane protokoły i nie mogą być bezpośrednio przeliczane na odpowiednie schematy stosowania u ludzi.

Bezpieczeństwo, działania niepożądane i interakcje z lekami

Materiał źródłowy opisuje Selank jako na ogół dobrze tolerowany i wspomina o możliwym dyskomforcie sensorycznym lub reakcjach alergicznych.

Jednak cytowane dowody nie pozwalają ustalić pełnego profilu bezpieczeństwa we wszystkich formulacjach, populacjach ani przy długotrwałej ekspozycji.

Brak opublikowanych doniesień o przedawkowaniu nie dowodzi, że przedawkowanie nie może wystąpić.

Szczególnie niepewne pozostają interakcje.

Wyniki laboratoryjne i zwierzęce dotyczące substancji GABA-ergicznych, diazepamu, fenazepamu lub innych substancji psychoaktywnych nie potwierdzają bezpieczeństwa ich łącznego stosowania.

Przeanalizowane dowody są również niewystarczające, aby uzasadnić twierdzenia, że Selank nie powoduje uzależnienia, jest odpowiedni podczas ciąży lub karmienia piersią albo może zastąpić przepisane leki przeciwlękowe.

Kwestie dotyczące indywidualnego leczenia wymagają oceny przez wykwalifikowanego specjalistę.

Jak silne są dowody naukowe dotyczące Selank?

Najbardziej uzasadniony wniosek z dostarczonego materiału jest taki, że Selank badano w kilku układach biologicznych i obserwowano mierzalne efekty w wybranych modelach eksperymentalnych.

Dowody kliniczne u ludzi są znacznie węższe i koncentrują się na zaburzeniach związanych z lękiem, przy stosunkowo niewielkich populacjach badawczych.

Część publikacji jest starsza, dotyczy specjalistycznych eksperymentalnych punktów końcowych lub pochodzi od powiązanych zespołów badawczych.

Źródło nie zawiera wystarczających informacji, aby potwierdzić solidną niezależną replikację wyników, kompleksowe monitorowanie działań niepożądanych lub międzynarodowe zatwierdzenie regulacyjne dla wszystkich proponowanych wskazań.

Dlatego warto rozróżnić trzy kategorie: obserwowane zmiany laboratoryjne, wyniki behawioralne lub fizjologiczne u zwierząt oraz kliniczne wyniki dotyczące pacjentów.

Zmiana ekspresji genów nie jest wynikiem leczenia. Poprawa wyników gryzonia w labiryncie nie dowodzi lepszej pamięci u ludzi, a niewielkie porównawcze badanie kliniczne nie musi potwierdzać długoterminowej skuteczności ani bezpieczeństwa.

요약

Selank jest syntetycznym heptapeptydem pochodzącym od tuftsynu, dla którego istnieje znaczny zbiór badań eksploracyjnych.

Dostarczone publikacje opisują wpływ na zachowania związane z lękiem, zadania uczenia się, sygnalizację neuroprzekaźników, markery neurotroficzne, ekspresję genów odpornościowych, modele stresu przewodu pokarmowego, metabolizm, tkankę wątroby, fizjologię sercowo-naczyniową oraz eksperymentalne układy zakażeń i nowotworów.

Najbardziej istotna klinicznie część cytowanej literatury dotyczy badań związanych z lękiem, natomiast wiele szerszych proponowanych zastosowań pozostaje na etapie przedklinicznym.

Wyniki uzasadniają zainteresowanie naukowe, ale nie pozwalają na szerokie twierdzenia o udowodnionych korzyściach terapeutycznych.

Potrzebne są bardziej rygorystyczne, niezależnie powtarzane badania u ludzi, aby ustalić wyniki kliniczne, farmakokinetykę zależną od formulacji, interakcje i bezpieczeństwo długoterminowe.

Najczęściej zadawane pytania o Selank

Czy Selank uzależnia?

Dostarczone źródła nie potwierdzają, że Selank powoduje uzależnienie, ale nie zawierają również wystarczających długoterminowych danych u ludzi, aby udowodnić brak takiego ryzyka. Wyników eksperymentalnych nie należy przekształcać w kategoryczne twierdzenia dotyczące bezpieczeństwa.

Czy Selank może powodować bezsenność lub zwiększoną czujność?

Indywidualne doniesienia mogą opisywać zaburzenia snu lub zmiany poziomu czujności, ale cytowane badania nie ustalają ich częstości ani mechanizmu. Nie należy automatycznie przypisywać takich objawów zmianom noradrenaliny bez odpowiednich dowodów.

Czy znane są interakcje między Selank a innymi lekami?

Informacje dotyczące interakcji są niepełne. Badania szlaków GABA-ergicznych i połączeń z lekami psychoaktywnymi wskazują, że potencjalne interakcje wymagają analizy, a nie że takie kombinacje są bezpieczne. Zmiany farmakoterapii należy omawiać z lekarzem.

Czy długotrwałe stosowanie Selank ma potwierdzenie w badaniach klinicznych?

Dostępna literatura nie potwierdza długoterminowego bezpieczeństwa ani skuteczności w różnych populacjach. Krótkotrwałe eksperymenty i ograniczone obserwacje kliniczne nie pozwalają odpowiedzieć na pytania dotyczące przedłużonej ekspozycji.

Czy Selank może zastąpić Xanax lub inną benzodiazepinę?

Dostępne dowody nie uzasadniają zastępowania alprazolamu (Xanax) ani innych przepisanych benzodiazepin preparatami Selank. Nagłe odstawienie benzodiazepin może być niebezpieczne, a cytowane badania zwierzęce i niewielkie badania kliniczne nie potwierdzają zwalidowanego schematu zastępowania leczenia ani odstawiania leków.

Co wiadomo o stabilności Selank podczas podróży?

Stabilność zależy od konkretnej formulacji, opakowania, temperatury i zwalidowanych warunków przechowywania. Dostarczone badania nie ustalają uniwersalnej liczby dni bezpiecznego transportu ani standardowej metody przewożenia wszystkich preparatów Selank.

Czy Selank zwiększa, czy zmniejsza poziom BDNF?

W dostarczonej literaturze eksperymentalnej opisano oba kierunki zmian, zależnie od tkanki, modelu, czasu i rodzaju pomiaru. W jednym badaniu na szczurach obserwowano ograniczenie podwyższonej odpowiedzi BDNF po zaburzeniach związanych z etanolem [1], natomiast inne wykazało zwiększoną ekspresję mRNA BDNF w hipokampie w odmiennych warunkach [32]. Wyniki nie muszą być sprzeczne, ponieważ dotyczą różnych kontekstów eksperymentalnych.

Czy Selank jest uznaną metodą leczenia zaburzeń lękowych?

Materiał źródłowy obejmuje badania kliniczne opisujące korzystne wyniki związane z lękiem [19,21,22]. Same te obserwacje nie potwierdzają jednak skuteczności we wszystkich populacjach ani równoważności z ustalonymi metodami leczenia. Status regulacyjny i zalecenia kliniczne różnią się zależnie od kraju.

W jaki sposób podawano Selank w badaniach naukowych?

Źródło opisuje preparaty donosowe oraz inne eksperymentalne drogi podania. Droga zastosowana w badaniu nie stanowi sama w sobie zalecenia samodzielnego podawania, a różnice formulacji i jałowości pozostają istotne.

참조

1. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., Antipova, T. A., Kruglov, S. V., Kudrin, V. S., & Durnev, A. D. (2019). 터프 틴의 펩티드 유사체 인 셀란 크는 쥐의 해마와 전전두엽 피질의 BDNF 함량을 조절하여 에탄올로 인한 기억 장애로부터 보호합니다. 실험 생물학 및 의학 회보, 167(5), 641-644. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04588-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31625062/
2. Kozlovskii, I. I., & Danchev, N. D. (2003). 쥐의 조건화 된 능동 회피 반사에 대한 합성 펩타이드 셀랑크의 최적화 작용. 신경과학 및 행동 생리학, 33(7), 639-643. https://doi.org/10.1023/a:1024444321191 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14552529/
3. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zakharova, N. M., Kozlovskii, I. I., & Zuikov, A. V.. (2007). 초기 발생 과정에서 대뇌 카테콜아민 시스템에 손상을 입힌 후 셀ㅐㅇ크가인지 과정에 미치는 영향. 실험 생물학 및 의학 회보, 144(5), 689-691. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0406-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18683497/
4. Semenova, T. P., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2010). 농업 실험 및 임상 시험, 73(8), 2-5. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20919548/
5. Kozlovskiĭ, I. I., & Danchev, N. D. (2002). Optimiziruiushchee deĭstvie sinteticheskogo peptida Selanka na uslovnyĭ refleks aktivnogo izbeganiia u krys [쥐의 활성 회피 조절 테스트에 대한 합성 펩티드 셀랑크의 작용 최적화]. I P 파블로바에 대한 모든 신경 과학적 정보, 52(5), 579-584. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12449836/
6. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, F. I.u, Andreeva, L. A., & Kozlovskaia, M. M. (2013). 농업 실험 및 임상 시험, 76(12), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24605419/
7. Kozlovskiĭ, I. I., Belozertsev, I.uF., Semenova, T. P., Zuĭkov, A. V., & Kozlovskaia, M. M. (2008). 농업 실험 및 임상 시험, 71(2), 3-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18488898/
8. 볼코바, A., 샤드리나, M., 콜로민, T., 안드레바, L., 림보르스카, S., 미야소에도프, N., 슬로민스키, P. (2016). 셀랭크 투여는 가바 신경 전달에 관여하는 일부 유전자의 발현에 영향을 미칩니다. 약리학의 프론티어, 7, 31. https://doi.org/10.3389/fphar.2016.00031 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26924987/
9. Filatova, E., Kasian, A., Kolomin, T., Rybalkina, E., Alieva, A., Andreeva, L., Limborska, S., Myasoedov, N., Pavlova, G., Slominsky, P., & Shadrina, M. (2017). 가바, 셀란크, 올란자핀은 IMR-32 세포에서 가바 신경전달에 관여하는 유전자의 발현에 영향을 미칩니다. 약리학의 프론티어, 8, 89. https://doi.org/10.3389/fphar.2017.00089 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28293190/
10. 콜로민, T., 모로조바, M., 볼코바, A., 샤드리나, M., 안드레바, L., 슬로민스키, P., 림보르스카, S., 미야소에도프, N. (2014). 터프 틴 유사체 셀란 크 작용에 따른 염증 관련 유전자 발현의 일시적인 역학. 분자 면역학, 58(1), 50-55. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2013.11.002 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24291245/
11. 콜로민, T., 샤드리나, M., 안드레바, L., 슬로민스키, P., 림보르스카, S., 미야소에도프, N. (2011). 터프 틴 유사체 셀란 크에서 마우스 비장에서 염증 관련 유전자의 발현. 조절 펩타이드, 170(1-3), 18-23. https://doi.org/10.1016/j.regpep.2011.05.001 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21609736/
12. A. Kolomin; M. I. Shadrina; Ya. V. Agniullin; S. I. Shram; P. A. Slominskii; S. A. Limborska; N. F. Myasoedov (2010). 펩타이드 셀랑크의 단일 및 만성 투여에 대한 쥐 해마 및 비장 세포의 전사체 반응. , 430(1), 5-6. doi:10.1134/s1607672910010023  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s1607672910010023
13. 콜로민, T. A., 샤드리나, M. I., 슬로민스키, P. A., 림보르스카야, S., & 미아소에도프, N. F. (2011). 유전학, 47(5), 711-714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21786679/
14. 콜로민, T. A., 아가포바, T. I.u, 아그니울린, I.aV, 슈람, S. I., 샤드리나, M. I., 슬로민스키, P. A., 림보르스카야, S. A., & 미아소에도프, I. F. (2013). I P 파블로바에 대한 모든 신경 과학적 정보, 63(3), 365-374. https://doi.org/10.7868/s0044467713030052 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24450168/
15. Uchakina, O. N., Uchakin, P. N., Miasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Shcherbenko, V. E., Mezentseva, M. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Zozulia, A. A., & Ershov, F. I. (2008). S.S. 코르사코바의 유전학 및 과학적 발견, 108(5), 71-75. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18577961/
16. Leonidovna, Y. A., Aleksandrovna, S. M., Aleksandrovna, T. A., Aleksandrovna, B. O., Fedorovich, M. N., & Aleksandrovna, A. L. (2021). The Influence of Selank on the Level of Cytokines Under the Conditions of „Social” Stress. 임상 및 실험 약리학의 최신 리뷰, 16(2), 162-167. https://doi.org/10.2174/1574884715666200704152810 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32621722/
17. Vyunova, T. V., Andreeva, L., Shevchenko, K., & Myasoedov, N. (2018). 펩타이드 기반 항불안제 : 헵타 펩타이드 셀랭크 생물학적 활성의 분자적 측면. 단백질 및 펩타이드 문자, 25(10), 914-923. https://doi.org/10.2174/0929866525666180925144642 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30255741/
18. 카시안, A., 콜로민, T., 안드레바, L., 본다렌코, E., 미야소에도프, N., 슬로민스키, P., & 샤드리나, M. (2017). 펩타이드 셀란 크는 쥐의 예측할 수없는 만성 경증 스트레스 상태에서 불안을 줄이는 데있어 디아제팜의 효과를 향상시킵니다. 행동 신경학, 2017, 5091027. https://doi.org/10.1155/2017/5091027 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280289/
19. Medvedev, V. E., Tereshchenko, O. N., Kost, N. V., Ter-Israelyan, A. Y., Gushanskaya, E. V., Khobanu, I. K., Sokolov, O. Y., & Myasoedov, N. F. (2015). S.S. 코르사코바의 유전학 및 과학적 발견, 115(6), 33-40. https://doi.org/10.17116/jnevro20151156133-40 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26356395/
20. Zozulya, A. A., Kost, N. V., Yu Sokolov, O., Gabaeva, M. V., Grivennikov, I. A., Andreeva, L. N., Zolotarev, Y. A., Ivanov, S. V., Andryushchenko, A. V., Myasoedov, N. F., & Smulevich, A. B. (2001). 불안 완화 활성의 가능한 메커니즘으로서 엔케팔린 분해 효소에 대한 셀랑크의 억제 효과. 실험 생물학 및 의학 회보, 131(4), 315-317. https://doi.org/10.1023/a:1017979514274 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11550013/
21. 메드베데프, V. E., 테레쉬첸코, O. N., 이스라엘인, A. I.u, 코바누, I. K., 코스트, N. V., 소콜로프, O. I.u, & 미아소에도프, N. F. (2014). S.S. 코르사코바의 유전학 및 과학적 발견, 114(7), 17-22. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176261/
22. Zozulia, A. A., Neznamov, G. G., Siuniakov, T. S., Kost, N. V., Gabaeva, M. V., Sokolov, O. I.u, Serebriakova, E. V., Siranchieva, O. A., Andriushenko, A. V., Telesheva, E. S., Siuniakov, S. A., Smulevich, A. B., Miasoedov, N. F., & Seredenin, S. B. (2008). S.S. 코르사코바의 유전학 및 과학적 발견, 108(4), 38-48. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18454096/
23. Skrebitskiĭ, V. G., Kondratenko, R. V., Povarov, I. S., & Dereviagin, V. I. (2011). I.M. 세체노바(I.M. Sechenova) 연구원, 97(11), 1169-1178. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22390072/
24. Czabak-Garbacz, R., Cygan, B., Wolanski, L., & Kozlovsky, I. (2006). 터프 틴 유사체 TP-7을 사용한 장기 치료가 불안 공포증 상태와 체중에 미치는 영향. 약리학 보고서 : PR, 58(4), 562-567. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16963804/
25. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Kozlovskaya, M. M. (2014). 안정된 알코올 동기를 가진 쥐에서 금단 증후군 모델링 중 펩타이드 불안 완화 셀랑크의 효능. 실험 생물학 및 의학 회보, 157(1), 52-55. https://doi.org/10.1007/s10517-014-2490-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24913576/
26. Kozlovskiĭ, I. I., Andreeva, L. A., Kozlovskaia, M. M., Nadorova, A. V., & Kolik, L. G. (2012). 농업 실험 및 임상 시험, 75(2), 10-13. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22550852/
27. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Bakaeva, Z. V., Zolotarev, Y. A., & Guseva, A. A. (2007). 셀란 크와 그 대사 산물은 위 점막의 항상성을 유지합니다. 실험 생물학 및 의학 회보, 143(1), 51-53. https://doi.org/10.1007/s10517-007-0014-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18019011/
28. Pavlov, T. S., Samonina, G. E., Andreeva, L. A., Myasoedov, N. F., & Ashmarin, I. P. (2004). 합성 불안 완화제 셀랑크와 그 유도체의 새로운 특성. 도클라디 생물 과학 : 소련 과학 아카데미, 생물 과학 섹션의 절차, 397, 281-283. https://doi.org/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c https://sci-hub.mksa.top/10.1023/b:dobs.0000039692.94366.2c
29. 무키나, A. Y., 미시나, E. S., 보빈체프, I. I., 메드베데바, O. A., 스비쉬체바, M. V., 칼루츠키, P. V., 안드레바, L. A., 미야소에도프, N. F. (2020). 만성 구속 스트레스를 받고 셀랑크로 처리 된 쥐의 대장의 형태 학적 변화. 실험 생물학 및 의학 회보, 169(2), 281-285. https://doi.org/10.1007/s10517-020-04868-9 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651826/
30. 무키나, A. Y., 메드베데바, O. A., 스비슈체바, M. V., 셰브첸코, A. V., 에프레모바, N. N., 보빈츠예프, I. I., 칼루츠키, P. V., 안드레바, L. A., 미야소에도프, N. F. (2019). 만성 구속 스트레스 및 셀랭크 치료 중 쥐의 결장 미생물 총 상태. 실험 생물학 및 의학 회보, 167(2), 226-228. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04496-y https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31236882/
31. Pavlov, T. S., Sanzhieva, L. T.s, Samonina, G. E., Sergeev, V. I., & Lelekova, T. V.. (2005). I.M. 세체노바(I.M. Sechenova) 연구원, 91(2), 178-183. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15835541/
32. S. Inozemtseva; E. A. Karpenko; O. V. Dolotov; N. G. Levitskaya; A. A. Kamensky; L. A. Andreeva; I. A. Grivennikov (2008). 펩타이드 셀랑크의 비강 내 투여는 생체 내 쥐 해마에서 BDNF 발현을 조절합니다. , 421(1), 241-243. doi:10.1134/s0012496608040066  https://sci-hub.mksa.top/10.1134/s0012496608040066
33. Seredenin, S. B., Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Medvinskaia, N. I., & Nezovibat’ko, V. N. (1995). Osobennosti anksioliticheskogo deĭstviia taftsina i ego analoga TP-7 na povedenie i obmen serotonina v mozge krys s khronicheskoĭ deprivatsieĭ aktivnosti serotoninergicheskoĭ sistemy [The characteristics of the anxiolytic action of taftsin and its analog TP-7 on behavior and serotonin metabolism in the brain of rats with chronic deprivation of serotoninergic system activity]. 농업 실험 및 임상 시험, 58(6), 3-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8704608/
34. Meshavkin, V. K., Kost, N. V., Sokolov, O. Y., Zolotarev, Y. A., Myasoedov, N. F., & Zozulya, A. A. (2006). Naloxone-blocked depriming effect of anxiolytic selank on apomorphine-induced behavioral manifestations of hyperfunction of dopamine system. 실험 생물학 및 의학 회보, 142(5), 598-600. https://doi.org/10.1007/s10517-006-0428-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17415472/
35. Semenova, T. P., kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Kozlovskaia, M. M. (2009). 농업 실험 및 임상 시험, 72(4), 6-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19803361/
36. 파니크라토바, Y. R., Lebedeva, I. S., Sokolov, O. Y., Rumshiskaya, A. D., Kupriyanov, D. A., Kost, N. V., & Myasoedov, N. F. (2020). 셀랭크 및 세맥스 효과를 연구하기위한 기능적 연결체 접근법. 도클라디 생물 과학 : 소련 과학 아카데미 회보, 생물 과학 섹션, 490(1), 9-11. https://doi.org/10.1134/S001249662001007X https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32342318/
37. Kolik, L. G., Nadorova, A. V., & Seredenin, S. B. (2016). 셀랑크는 DBA / 2 마우스에서 에탄올 유발 과잉 운동 및 행동 감작의 발현을 억제합니다. 실험 생물학 및 의학 회보, 162(1), 56-59. https://doi.org/10.1007/s10517-016-3544-6 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27878720/
38. Semenova, T. P., Kozlovskaia, M. M., Zuĭkov, A. V., Kozlovskiĭ, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2006). I.M. 세체노바(I.M. Sechenova) 연구원, 92(11), 1332-1338. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17385425/
39. Semenova, T. P., Kozlovskaya, M. M., Zuikov, A. V., Kozlovskii, I. I., Zakharova, N. M., & Andreeva, L. A. (2008). 산전 저산소증으로 인한 성인 쥐의 통합적 뇌 활동 및 생체 아민 수준의 측정을 수정하기 위해 Selank 사용. 신경과학 및 행동 생리학, 38(2), 203-207. https://doi.org/10.1007/s11055-008-0030-2 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18197389/
40. Slominsky, P. A., Shadrina, M. I., Kolomin, T. A., Stavrovskaya, A. V., Filatova, E. V., Andreeva, L. A., Illarioshkin, S. N., & Myasoedov, N. F. (2017). 펩타이드 세 막스와 셀랑크는 6-OHDA 유발 PD 유사 파킨슨증이있는 쥐의 행동에 영향을 미칩니다. 도클라디 생물 과학 : 소련 과학 아카데미, 생물 과학 섹션의 절차, 474(1), 106-109. https://doi.org/10.1134/S0012496617030048 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28702721/
41. 콘스탄티노폴스키, M. A., 체르야코바, I. V., & 콜리크, L. G. (2022). 터프 틴의 펩티드 유사체 인 셀 랭크는 쥐에서 모르핀 금단의 혐오 징후를 약화시킵니다. 실험 생물학 및 의학 회보, 173(6), 730-733. https://doi.org/10.1007/s10517-022-05624-x https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36322304/
42. Sarkisova, K. I.u, Kozlovskiĭ, I. I., & Kozlovskaia, M. M. (2008). I P 파블로바에 대한 모든 신경 과학적 정보, 58(2), 226-237. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18661785/
43. Narkevich, V. B., Kudrin, V. S., Klodt, P. M., Pokrovskiĭ, A. A., Kozlovskaia, M. M., Maĭskiĭ, A. I., & Raevskiĭ, K. S. (2008). 농업 실험 및 임상 시험, 71(5), 8-12. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19093364/
44. Skvortsova, V. I., Tvorogova, T. V., Dubina, A. I., Burenchev, D. V., Gubskiĭ, L. V., Stakhovskaia, L. V., & Povarova, O. V.. (2009). S.S. 코르사코바의 유전학 및 과학적 발견, 109(12 Suppl 2), 62-66. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20873405/
45. Kozlovskaya, M. M., Kozlovskii, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2003). Selank and short peptides of the tuftsin family in the regulation of adaptive behavior in stress. 신경과학 및 행동 생리학, 33(9), 853-860. https://doi.org/10.1023/a:1025988519919 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14969422/
46. Kozlovskaia, M. M., Kozlovskiĭ, I. I., Val’dman, E. A., & Seredenin, S. B. (2002). Selank i korotkie peptidy semeĭstva taftsina v reguliatsii adaptivnogo povedeniia pri stresse [Selank and short peptides of Taftsin derivatives in regulation of adaptive behavior of animals in stress]. I.M. 세체노바(I.M. Sechenova) 연구원, 88(6), 751-761. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12154572/
47. (2008). 생물학적, 화학적, 생물학적인 진화, 44(3), 284-290. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18727417/
48. Sokolov, O. Y., Meshavkin, V. K., Kost, N. V., & Zozulya, A. A. (2002). 정서 및 스트레스 반응의 표현형이 다른 생쥐의 행동 반응 및 혈장 엔케팔린 분해 효소의 활동에 대한 셀란 크의 효과. 실험 생물학 및 의학 회보, 133(2), 133-135. https://doi.org/10.1023/a:1015582302311 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12432865/
49. Mjasoedov, N. F., Andreeva, L. A., Grigorjeva, M. E., Obergan, T. Y., Shubina, T. A., & Lyapina, L. A. (2014). 실험적 대사 증후군 과정에서 지혈 시스템, 지질 프로필 및 혈당 수준의 매개 변수에 대한 Selank의 영향. 도클라디 생물 과학 : 소련 과학 아카데미, 생물 과학 섹션의 절차, 458, 267-270. https://doi.org/10.1134/S0012496614050020 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25371249/
50. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Ivanov, A. V., Belykh, A. E., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2019). 만성 족부 충격 스트레스에서 쥐 간의 형태 학적 매개 변수에 대한 셀란 크의 영향. 실험 생물학 및 의학 회보, 167(2), 293-296. https://doi.org/10.1007/s10517-019-04512-1 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31243679/
51. Fomenko, E. V., Bobyntsev, I. I., Kryukov, A. A., Ivanov, A. V., Andreeva, L. A., & Myasoedov, N. F. (2017). 구속 스트레스 조건에서 쥐 간세포의 기능 상태에 대한 셀란 크의 효과. 실험 생물학 및 의학 회보, 163(4), 415-418. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3817-8 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28853100/
52. Gan’shina, T. S., & Kozlovskiĭ, I. I. (2005). 농업 실험 및 임상 시험, 68(4), 33-35. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16193654/
53. 로고진스카야, E. Y., & 리아피나, M. G. (2017). 혈전 조영술에 의해 밝혀진 글리프롤린 계열의 아르기닌 함유 펩타이드 (His-Phe-Arg-Trp-Pro-Gly-Pro 및 Thr-Lys-Pro-Arg-Pro-Gly-Pro)의 항응고제 효과. 실험 생물학 및 의학 회보, 164(2), 170-172. https://doi.org/10.1007/s10517-017-3950-4 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29181670/
54. Ershov, F. I., Uchakin, P. N., Uchakina, O. N., Mezentseva, M. V., Alekseeva, L. A., & Miasoedov, N. F. (2009). 보프로시 바이러스학, 54(5), 19-24. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19882898/
55. 메시브킨, V. K., 코스트, N. V., 소콜로프, O. Y., 안드레바, L. A., 미야소에도프, N. F. (2013). 올리고 펩타이드가 생쥐의 자연 발암에 미치는 영향. 도클라디 생물 과학 : 소련 과학 아카데미, 생물 과학 섹션의 절차, 449, 79-81. https://doi.org/10.1134/S0012496613020087 https://sci-hub.mksa.top/10.1134/S0012496613020087