Oraal en Sublinguaal Epitalon: Biodisponibiliteit en Wetenschappelijk Bewijs

Oraal toegediend Epitalon (Epithalon; AEDG, Ala-Glu-Asp-Gly) is gebruikt in gepubliceerd onderzoek bij knaagdieren, maar de absolute biologische beschikbaarheid ervan na orale toediening bij mensen is niet vastgesteld. Er is evenmin een significante database van peer-reviewed onderzoeken geïdentificeerd met betrekking tot de farmacokinetiek, absorptie of klinische werkzaamheid van sublinguaal toegediend Epitalon. [1–4]

Vragen over oraal Epitalon, Epitalon-capsules, tabletten en sublinguaal Epitalon zijn vaak gebaseerd op de aanname dat, aangezien AEDG uit slechts vier aminozuren bestaat, het het spijsverteringsproces moet overleven en effectief in de bloedbaan moet worden opgenomen. Gepubliceerde bewijzen ondersteunen een dergelijke aanname niet.

Er zijn feitelijke dierproeven naar oraal Epithalon, met name uitgevoerd door Vladimir Khavinson en zijn medewerkers. Deze onderzoeken tonen aan dat orale toediening van AEDG gepaard kan gaan met meetbare biologische veranderingen bij ratten. [1] Meestal verschaffen ze echter geen farmacokinetische informatie die nodig is om de systemische biologische beschikbaarheid te bepalen: concentraties van intact Epitalon in het bloed in de tijd, maximale concentraties, de oppervlakte onder de concentratie-tijdcurve, het percentage van de orale dosis dat de bloedsomloop bereikt, vergelijking met de referentie-injectieroute, of het onderscheid tussen het intacte peptide en de afbraakproducten ervan.

Het bewijs voor sublinguale toediening is zelfs nog beperkter. Dat een bepaalde toedieningsweg commercieel beschikbaar of theoretisch aantrekkelijk kan zijn, betekent niet dat deze is bevestigd in door vakgenoten getoetste onderzoeken die specifiek betrekking hebben op Epitalon.

Het belangrijkste onderscheid in het hele artikel is dan ook het volgende:

Biologische activiteit na orale toediening is niet hetzelfde als de aangetoonde biodiensbaarheid van intact Epitalon na orale toediening.

Is oraal Epitalon biobeschikbaar?

Oraal Epitalon het wekte meetbare effecten op in onderzoeken bij knaagdiieren, wat aantoont dat orale toediening biologisch relevant is in experimentele omstandigheden. Er is echter geen degelijk farmacokinetisch onderzoek bij mensen uitgevoerd om vast te stellen hoeveel intact AEDG de systemische circulatie bereikt na inslikken. Daarom kan op basis van door peer-reviewed bewijs momenteel geen specifiek percentage orale biodisponibiliteit worden gegeven. [1–4]

Het sterkste directe bewijs met betrekking tot oraal Epitalon is afkomstig van ouder dieronderzoek.

Khavinson en collega's dienden Epithalon gedurende één maand oraal toe aan oudere Wistar-ratten en onderzochten vervolgens de enzymactiviteit in verschillende lagen van de dunne darm. De onderzoekers merkten een verhoging op van de activiteit van maltase en alkalische fosfatase in het epitheel na orale blootstelling aan Epithalon. [1]

Dit onderzoek bevestigt een aanzienlijke, maar beperkte conclusie:

Epithalon werd oraal toegediend en was geassocieerd met meetbare biologische effecten in de darmen van ratten.

Er werd echter niet vastgesteld of deze effecten vereisten dat het intacte peptide in de algemene bloedsomloop terechtkwam. Oraal toegediende substanties kunnen lokaal inwerken op de weefsels van het maag-darmkanaal, gedeeltelijk worden afgebroken tot actieve fragmenten, de signaaloverdracht in de darmwand beïnvloeden of in bepaalde mate worden geabsorbeerd. In het onderzoek werd geen onderscheid gemaakt tussen deze mogelijkheden door middel van het meten van de farmacokinetiek van AEDG in het plasma.

Een uitgebreid overzicht van Epitalon uit 2025 bespreekt ook orale toediening in de historische bewijsbasis, maar vermeldt geen bevestigd percentage van orale absorptie of systemische biologische beschikbaarheid bij mensen. [2]

Dit is met name belangrijk omdat biologische beschikbaarheid een specifieke farmacokinetische betekenis heeft. De absolute orale biologische beschikbaarheid vereist gewoonlijk een vergelijking van de systemische blootstelling na orale toediening met de blootstelling na intraveneuze toediening of een andere adequaat gekarakteriseerde referentieroute.

Geen van de geanalyseerde onderzoeken naar Epitalon biedt een dergelijke farmacokinetische vergelijking bij mensen.

Daarom zijn stellingen zoals:

• „Epitalon is volledig biologisch beschikbaar na orale toediening”,
• „Orale Epitalon wordt in 80% opgenomen”
• of
• „een tetrapeptide is klein genoeg om de spijsvertering in onbeschadigde vorm te overleven”

vereisen directe farmacokinetische gegevens over Epitalon. Dergelijke bewijzen zijn niet vastgesteld in de geanalyseerde literatuur.

Wat gebeurt er met peptiden in het maag-darmkanaal?

Orale peptiden worden blootgesteld aan de omstandigheden in de maag, pancreatische en darmproteasen, brush-border-peptidasen, slijm en een slecht doorlaatbaar darmepitheel. Deze barrières beperken vaak de stabiliteit van peptiden en hun systemische absorptie, hoewel de exacte gevoeligheid sterk variëren kan afhankelijk van de sequentie, structuur, formulering, molecuulgrootte en transportroute. [3–6]

Orale toediening van peptiden is om twee hoofdredenen moeilijk: enzymatische degradatie en een beperkte membraanpermeabiliteit.

Eiwitafbraak en peptidedegradatie

Eiwitten en peptiden die in het maag-darmkanaal terechtkomen, worden blootgesteld aan spijsverteringsenzymen die zijn aangepast voor het afbreken van peptidebindingen.

Afhankelijk van het molecuul en de plaats kunnen dit maagproteasen, alvleesklierenzymen en peptidases in de borstelzoom van de darm zijn.

Uit een collegiaal getoetst overzichtsartikel uit 2020 over de absorptie van peptiden en eiwitten blijkt dat peptidegeneesmiddelen vaak een geringe stabiliteit in het maag-darmkanaal en een lage membraanpermeabiliteit vertonen, wat de orale absorptie ervan beperkt. [3]

Een breder overzicht van orale peptideafgifte wijst eveneens op enzymatische degradatie en een lage intestinale permeabiliteit als de twee belangrijkste barrières voor klinisch effectieve orale peptideformuleringen. [5]

Dit zijn echter algemene principes voor het toedienen van peptiden, en geen directe metingen van Epitalon.

Epitalon is een lineair tetrapeptide, wat betekent dat het aanzienlijk kleiner is dan insuline, groeiphormoon of vele therapeutische peptiden. Het kleinere formaat kan theoretisch van invloed zijn op de absorptie of de weerstand tegen bepaalde afbraakmechanismen, maar het formaat alleen is niet voldoende om de biologische beschikbaarheid vast te stellen.

Ook de polariteit van het peptide, waterstofbindingen, toegankelijkheid van de uiteinden van het molecuul, lading, sequentie, conformatie en herkenning door transporters kunnen van belang zijn.

Darmpermeabiliteit

Zelfs als het peptide intact blijft in het darmlumen, moet het nog steeds de epitheliale barrière passeren om in de systemische circulatie te komen.

Hydrofiele peptide moleculen dringen over het algemeen niet gemakkelijk door lipidenrijke celmembranen. Studies die de grootte van peptide moleculen en hun doorlaatbaarheid vergelijken, hebben aangetoond dat een toename in molecuulgewicht vaak correleert met een slechtere darmdoorlaatbaarheid, hoewel het gedrag van afzonderlijke peptiden sterk kan variëren. [6]

Er zijn uitzonderingen.

Sommige kleine peptiden kunnen wisselwerkingen aangaan met darmpeptidetransport⽤systemen, terwijl bepaalde cyclische of chemisch gemodificeerde peptiden na orale toediening een aanzienlijke blootstelling kunnen bereiken. Overzichten over oraal geabsorbeerde cyclische peptiden tonen aan dat de structuur, en niet alleen het aantal aminozuren, een grote invloed heeft op de systemische absorptie. [7]

Epitalon is geen cyclisch peptide en de beschikbare literatuur toont niet aan dat het effectief gebruik maakt van een specifiek darmtransportmiddel in een mate die een voorspelbare systemische blootstelling bij mensen mogelijk maakt.

De algemene kennis over de absorptie van peptiden rechtvaardigt dus een grondig onderzoek naar oraal Epitalon, maar dit kan directe farmacokinetische metingen niet vervangen.

Is Epitalon onder de tong onderzocht?

Er is geen significante basis van peer-reviewed onderzoek geïdentificeerd dat specifiek is gewijd aan sublinguaal Epitalon. Het huidige wetenschappelijke bewijs bepaalt niet de procentuele sublinguale absorptie, farmacokinetiek, optimale formulering, comparatieve biobeschikbaarheid, werkzaamheid of veiligheid die specifiek is voor deze toedieningsweg. Beweringen over een betere sublinguale afgifte vereisen daarom direct experimenteel bewijs.

Sublinguale toediening bestaat uit het plaatsen van een stof onder de tong, waar deze in contact kan komen met het sterk doorbloede mondslijmvlies.

In theorie kan toediening via het slijmvlies het mogelijk maken om een deel van de afbraak in het maagdarmkanaal en het first-pass-effect te vermijden, die van invloed zijn op ingeslikte stoffen. Dit is een van de redenen waarom de sublinguale route interessant is in het geval van moleculen met een slechte orale absorptie.

De mogelijkheid van een dergelijke afgifte hangt echter in grote mate af van de eigenschappen van het specifieke molecuul.

Het peptide moet stabiel blijven in speeksel, door slijm en epitheelweefsel dringen, snelle degradatie voorkomen en in voldoende hoeveelheid in de systemische circulatie terechtkomen.

Algemene onderzoeken analyseerden strategieën om de absorptie van peptiden door slijmvliezen te verbeteren, waaronder penetratieverhogers, proteaseremmers, chemische modificaties en gespecialiseerde formuleringen. [3]

Dit bewijst echter niet dat ongemodificeerd AEDG effectief sublinguaal wordt opgenomen.

In de voor dit artikel geanalyseerde peer-reviewed literatuur is geen specifiek voor Epitalon gecontroleerd onderzoek geïdentificeerd waarin het volgende werd gemeten:

• plasmaconcentraties na sublinguale toediening,
• absolute of relatieve biologische beschikbaarheid,
• tijd tot de maximale concentratie,
• dosisproportionaliteit,
• slijmvliespermeabiliteit,
• ongeschonden AEDG in vergelijking met de afbraakproducten daarvan,
• of een directe vergelijking met oraal of geïnjecteerd Epitalon.

Daarom moet de commerciële beschikbaarheid van het sublinguale product niet worden gelijkgesteld aan de klinische bevestiging van deze toedieningsweg.

De bewering dat „sublinguale Epitalon de spijsvertering omzeilt en daarom een hoge biobeschikbaarheid heeft” bevat een theoretisch aannemelijk eerste element, maar een onbevestigde conclusie die specifiek is voor Epitalon.

Hoe verhoudt orale Epitalon zich tot injectie?

Injectie omzeilt het spijsverteringsproces in het maagdarmkanaal en werd veel gebruikt in dierstudies met Epitalon, terwijl orale toediening AEDG blootstelt aan de barrières van het maagdarmkanaal. Er is echter geen degelijk direct farmacokinetisch onderzoek bij mensen uitgevoerd dat de biologische beschikbaarheid van orale en injecteerbare Epitalon vergelijkt, waardoor de omvang van het potentiële verschil in blootstelling onbekend blijft. [1,2]

Het conceptuele verschil tussen deze wegen is eenvoudig.

Bij een subcutane of intramusculaire injectie passeert Epitalon niet eerst het maag-darmkanaal. Het peptide moet nog steeds worden geabsorbeerd vanuit de toedieningsplaats en kan op andere plaatsen aan enzymatische degradatie onderhevig zijn, maar het omzeilt de darmvertering.

Bij orale toediening wordt de stof blootgesteld aan de omstandigheden in de maag en darmen voordat systemische absorptie kan plaatsvinden.

Om deze reden vereisten veel therapeutische peptiden historisch gezien een parenterale toediening, en de ontwikkeling van orale peptidegeneesmiddelen hangt vaak af van geavanceerde formuleringsstrategieën. [3,5]

Specifieke onderzoeken naar Epitalon weerspiegelen dit verschil.

In oudere experimenten naar de levensduur, carcinogenese en het hormonale systeem werden vaak subcutane injecties gebruikt, terwijl er aanzienlijk minder orale studies waren en deze zich vaak richtten op de fysiologie van het maag-darmkanaal in plaats de systemische farmacokinetiek. [1,2]

Dit schema moet echter niet worden omgezet in een niet door bewijs ondersteunde numerieke vergelijking.

In de geanalyseerde literatuur is geen bewijs te vinden dat dergelijke beweringen rechtvaardigt zoals:

• „Epitalon toegediend per injectie heeft een tienmaal zo hoge biologische beschikbaarheid”,
• „Epitalon in tabletvorm is bij X% net zo effectief als een injectie”
• of
• „een hogere orale dosis zorgt voor een equivalente systemische blootstelling.

Het beantwoorden van deze vragen vereist werkelijke farmacokinetische gegevens.

Het huidige bewijsmateriaal kan als volgt worden vergeleken:

De injectie heeft dus een langere geschiedenis van preklinisch onderzoek, maar dit moet niet worden voorgesteld als bewijs van een grotere klinische werkzaamheid bij mensen.

Een gedetailleerde vergelijking van de toedieningswegen is te vinden in het artikel Epitalon Injection and Administration Routes in Research.

Heeft epitalon in capsules of tabletten klinisch bewijs?

Er is geen sterk klinisch bewijsmateriaal bij mensen dat bevestigt dat Epitalon-capsules of -tabletten een voorspelbare systemische blootstelling of klinisch relevante effecten in verband met veroudering, slaap, telomeren of lang Leven opleveren. Gepubliceerde onderzoeken met betrekking tot orale toediening zijn voornamelijk afkomstig van knaagdiermodellen, en de beschikbaarheid van een specifieke productvorm op zich bewijst geen absorptie, werkzaamheid of farmaceutische equivalentie.

Een capsule of tablet is een productvorm en geen bewijs van biologische beschikbaarheid.

Om ervoor te zorgen dat de orale formulatie van Epitalon een goed gekarakteriseerde bewijsbasis heeft, moeten onderzoekers aantonen dat:

• bevat chemisch bevestigd AEDG,
• blijft stabiel tijdens opslag,
• geeft het peptide op een voorspelbare manier vrij,
• indien nodig beschermt het hem adequaat tijdens de doorgang door het maagdarmkanaal,
• leidt tot een aantoonbare concentratie van intact AEDG in het plasma,
• het heeft een reproduceerbare farmacokinetiek,
• en significant effecten veroorzaakt in gecontroleerde menselijke studies.

Dergelijk bewijs is niet vastgesteld voor algemene Epitalon-capsules of -tabletten.

Oudere onderzoeken op ratten tonen aan dat Epithalon oraal kan worden toegediend, maar deze beschrijven over het algemeen geen moderne capsule- of tablettenvormen met een bevestigde farmacokinetiek. [1]

Dit onderscheid is van bijzonder belang bij marketingclaims.

De verkoop van een product in de vorm van een capsule bewijst niet dat de formulering ervan de blootstelling nabootst die in dierproeven wordt bereikt.

Evenzo bewijst het waarnemen van een biologische respons in de darmen van ratten niet dat het inslikken van een commercieel tablet leidt tot het bereiken van therapeutische concentraties van intact AEDG in menselijke weefsels.

De bredere literatuur over orale peptiden laat zien waarom formulering van enorm belang kan zijn. Voor veel peptidegeneesmiddelen kunnen strategieën zoals proteaseremming, permeabiliteitsverhoging, structurele modificatie en gespecialiseerde afgiftesystemen nodig zijn om de barrières van het maag-darmkanaal te overwinnen. [3,5]

Of een specifieke Epitalon-capsule deze barrières effectief doorbreekt, moet worden aangetoond en mag niet worden aangenomen.

Welke Toedieningswegen Werden Gebruikt in het Onderzoek van Khavinson?

In het onderzoek naar Epitalon in verband met Khavinson zijn verschillende toedieningswegen gebruikt in plaats van één standaardprotocol. Deze omvatten subcutane injecties in veel onderzoeken naar veroudering en kanker, en oraal Epithalon in onderzoeken naar het maag-darmkanaal bij knaagdieren. De keuze van de toedieningsweg hing af van de onderzochte vraag, en het historische onderzoeksγραμμα niet één universeel oraal of sublinguaal schema voor mensen vastgesteld. [1,2]

Het idee dat er één standaard „toedieningswijze van Epitalon volgens Khavinson” bestond, wordt niet ondersteund door publicaties.

In veel klassieke gerontologische experimenten werden injecties gebruikt.

Bijvoorbeeld bij onderzoeken naar de levensduur van muizen en de spontane ontwikkeling van tumoren werd Epitalon vaak subcutaan toegediend volgens intermitterende schema's. In andere onderzoeken bij ratten werd eveneens parenterale toediening gebruikt.

Khavinson en collega's onderzochten echter ook oraal Epithalon.

In een studie uit 2002 werd Epithalon gedurende één maand oraal toegediend aan oudere Wistar-ratten, waarbij de activiteit van de dunne-darmenzymen werd beoordeeld. [1]

Gerelateerd onderzoek analyseerde het effect van oraal Epithalon op de opname van glucose en glycine en andere maag-darmfuncties bij oudere ratten.

Men kan dus correct concluderen dat het onderzoeksprogramma van Khavinson orale toediening omvatte.

Men kan hieruit echter niet concluderen dat:

• orale Epitalon bleek bij mensen een bevestigde hoge biologische beschikbaarheid te hebben,
• orale toediening is aangetoond gelijkwaardig te zijn aan injectie,
• de specifieke capsuleformulering is klinisch bevestigd,
• of sublinguale toediening maakte deel uit van het vastgestelde protocol voor mensen.

Originele experimenten moeten worden geïnterpreteerd in overeenstemming met de daadwerkelijk toegepaste route, soort, eindpunt en onderzoeksopzet.

Welke beweringen over de biologische beschikbaarheid vereisen direct bewijs?

Elke bewering die Epitalon een specifiek percentage orale of sublinguale absorptie toeschrijft, die een equivalentie met injectie aangeeft, die de afgifte van het intacte peptide aan het bloed of de hersenen bevestigt, of die de ene toedieningsweg als klinisch superieur beschouwt, vereist direct farmacokinetisch bewijs. Biologische effecten bij dieren, de grootte van het peptide of theoretische transportmechanismen kunnen gemeten blootstelling bij mensen niet vervangen.

„Orale Epitalon heeft een hoge biobeschikbaarheid”

Een dergelijke bewering vereist een meting van het onverteerde Epitalon in de systemische bloedsomloop na orale toediening en bij voorkeur een berekening van de absolute biologische beschikbaarheid ten opzichte van een referentie-intraveneuze toediening.

Gepubliceerd darmonderzoek bij ratten biedt dergelijke informatie niet. [1]

„Epitalon overleeft de sptering omdat het uit slechts vier aminozuren bestaat”

Een klein formaat kan de stabiliteit en het transport beïnvloeden, maar het bewijst geen weerstand tegen proteolyse in het maag-darmkanaal.

Uit de algemene literatuur over de toediening van peptiden blijkt dat zelfs relatief kleine peptiden zowel enzymatische barrières als permeabiliteitsbarrières kunnen tegenkomen. [3–6]

Om te bepalen in hoeverre Epitalon intact blijft, zou direct onderzoek naar de afbraak ervan nodig zijn.

„Epitalon voor sublinguaal gebruik wordt niet door het spijsverteringsstelsel afgebroken en wordt daarom goed opgenomen”

Sublinguale toediening kan het mogelijk maken om een groot deel van het maag-darmkanaal te omzeilen, mits AEDG inderdaad effectief door het mondslijmvlies dringt.

Dit tweede element blijft ongedefinieerd voor Epitalon.

Het feit dat het middel het spijsverteringskanaal omzeilt, betekent niet automatisch dat het ook daadwerkelijk door het slijmvlies dringt.

„Orale Epitalon passeert de bloed-hersenbarrière”

Een dergelijke bewering zou een nog hoger bewijsniveau vereisen.

Allereerst zou moeten worden aangetoond dat onverteerd Epitalon na orale toediening systemisch wordt opgenomen, waarna de blootstelling in het centrale zenuwstelsel of het transport daarvan moet worden bevestigd.

De geanalyseerde literatuur over oraal Epitalon biedt dergelijke gegevens niet.

„De capsules zijn gelijkwaardig aan injecties”

Hiervoor zou een directe farmacokinetische vergelijking nodig zijn waaruit een vergelijkbare blootstelling blijkt, bij voorkeur in combinatie met vergelijkbare farmacodynamische of klinische resultaten.

Er is geen dergelijke bevestigde vergelijking bij mensen vastgesteld.

„Een grotere dosis oraal Epitalon compenseert de slechte opname”

Ook deze bewering is wetenschappelijk niet onderbouwd zonder kennis van het verband tussen dosis en blootstelling en zonder relevante veiligheidsgegevens.

Een verhoging van de nominale hoeveelheid hoeft niet te leiden tot een evenredige toename van de systemische blootstelling, en het niet-opgenomen materiaal kan nog steeds een effect hebben op het maag-darmkanaal.

Wat blijkt er nu eigenlijk uit het onderzoek naar Epitalon voor oraal gebruik?

Het verschil tussen wat is aangetoond en wat onbekend blijft, kan als volgt worden samengevat:

De meest gerechtvaardigde conclusie is dus enger dan veel commerciële beweringen:

Orale toediening is een reëel onderdeel van de literatuur over Epitalon in dierproeven, maar de farmacokinetiek van intact AEDG na orale of sublinguale toediening bij mensen blijft onvoldoende gekarakteriseerd.

Veelgestelde Vragen over Oraal en Sublinguaal Epitalon

Is oraal Epitalon effectief?

Oraal Epitalon wekte meetbare biologische effecten op in dierproeven bij knaagdieren, met name met betrekking tot darmenzymen en de fysiologie van het nutriëntentransport. Er is echter geen gecontroleerd bewijs bij mensen vastgesteld dat de klinische werkzaamheid na orale toediening bevestigt. Biologische effecten bij ratten bewijzen evenmin dat intact AEDG de systemische bloedbaan van de mens bereikt in concentraties die therapeutisch relevant zijn. [1]

Is oraal Epitalon biobeschikbaar?

Enige mate van lokale of systemische biologische blootstelling kan optreden, aangezien bij dierproeven na orale toediening biologische effecten werden waargenomen. De absolute theologische biologische beschikbaarheid van intact Epitalon na orale toediening is echter niet vastgesteld bij de mens. Zonder directe farmacokinetische gegevens mag daarom geen betrouwbaar percentage worden gegeven.

Is Epitalon bestand tegen maagzuur en spijsverteringsenzymen?

Dit is niet naar behoren gekwantificeerd in directe onderzoeken met Epitalon bij mensen. De algemene farmacologie van peptiden toont aan dat peptidegeneesmiddelen kunnen worden afgebroken door spijsverteringsenzymen en een slechte darmpermeabiliteit kunnen vertonen, maar het exacte stabiliteitsprofiel van AEDG in het menselijke maagdarmkanaal vereist onderzoeken die specifiek zijn voor Epitalon. [3–5]

Is Epitalon voor sublinguaal gebruik wetenschappelijk onderzocht?

Er is geen significante basis van peer-reviewed onderzoek geïdentificeerd dat specifiek is voor sublinguaal Epitalon. Sublinguale farmacokinetiek bij mensen, absolute biologische beschikbaarheid, optimale formulering, dosis-responsrelatie en de werkzaamheid in vergelijking met oraal of geïnjecteerd Epitalon blijven onbepaald.

Wordt Epitalon onder de tong beter opgenomen dan de orale vorm?

Dit is niet aangetoond in een direct onderzoek naar Epitalon. Sublinguale toediening zou in theorie de proteolyse in het maagdarmkanaal kunnen beperken, mits AEDG effectief door het mondslijmvlies dringt. Er ontbreken echter betrouwbare directe farmacokinetische gegevens waaruit blijkt of sublinguaal Epitalon daadwerkelijk een hogere systemische blootstelling oplevert.

Werken Epitalon-capsules?

Er is geen sterk klinisch bewijs dat erop wijst dat algemeen verkrijgbare Epitalon-capsules een betrouwbare systemische blootstelling aan AEDG bieden of bij de mens bevestigde voordelen met betrekking tot veroudering, telomeren, slaap of lang Leven. Gepubliceerde dierstudies met orale toediening mogen niet worden beschouwd als een bevestiging van commerciële capsuleformuleringen.

Zijn Epitalon-tabletten klinisch bevestigd?

Nee. Het feit dat een product in tabletvorm verkrijgbaar is, zegt op zich nog niets over de farmacokinetiek of de werkzaamheid ervan. Voor een klinisch gevalideerde orale tablet zouden gegevens nodig zijn over de stabiliteit van de specifieke formulering, de afgifte, de opname, de farmacokinetiek, de veiligheid en de klinische resultaten, die voor Epitalon niet zijn vastgesteld.

Is Epitalon toegediend via een injectie biologisch beter beschikbaar dan oraal?

Een injectie omzeilt de spijsvertering in het maagdarmkanaal en daarom zijn er farmacologische gronden om een ander niveau van aandoening te verwachten. De schaal van dit verschil is echter niet naar behoren vastgesteld in onderzoeken met Epitalon bij mensen. Het verstrekken van een specifieke factor of percentageverschil zou daarom onterecht zijn.

Kan oraal Epitalon de hersenen bereiken?

Direct bewijs bij mensen heeft niet aangetoond dat onverteerd Epitalon dat via de mond wordt ingenomen, de hersenen bereikt. Om deze bewering op betrouwbare wijze te staven, zou eerst de systemische absorptie na orale toediening moeten worden aangetoond, gevolgd door metingen of overtuigend bewijs van blootstelling van het centrale zenuwstelsel.

Beperkingen van bewijsmateriaal met betrekking tot orale en sublinguale toediening

De grootste beperking is het ontbreken van directe farmacokinetische metingen.

Uit de biologische respons na orale toediening blijkt niet of onverteerd Epitalon in de systemische bloedsomloop terecht is gekomen, welke hoeveelheid ervan is opgenomen, hoe snel het in het bloed verscheen en hoe lang het aantoonbaar bleef.

Ten slotte is het grootste deel van het directe bewijs met betrekking tot orale toediening afkomstig van onderzoeken bij ratten en niet bij mensen.

De fysiologie van het spijsverteringskanaal, het metabolisme van peptiden, de expressie van transporters, de lichaamsgrootte en de darmdoorlooptijd bij knaagdieren verschillen van die bij mensen.

Ten slotte hebben sommige orale onderzoeken zich specifiek gericht op het maag-darmkanaal. Veranderingen in de activiteit van maltase of alkalische fosfatase in de darmen kunnen theoretisch het gevolg zijn van een lokaal effect en kunnen daarom niet worden beschouwd als bewijs van een hoge systemische blootstelling. [1]

Ten slotte mogen de algemene beginselen van de peptidefarmacologie niet te sterk op Epitalon worden toegepast. Het is waar dat peptidegeneesmiddelen vaak te maken hebben met barrières met betrekking tot proteolyse en permeabiliteit. [3–6] Het zou echter niet correct zijn om de exacte absorptiewaarde van Epitalon af te leiden uit onderzoeken naar andere peptiden.

Ten slotte is het bewijs met betrekking tot sublinguale toediening bijzonder beperkt. Commerciële beschikbaarheid, gebruikerservaringen of de theorie dat afbraak in het maag-darmkanaal wordt omzeild, bewijzen geen opname via het slijmvlies.

Ten slotte doet de formulering ertoe. Een eenvoudige waterige oplossing van AEDG, een capsule, een tablet, een maagsapresistente formulering en een sublinguaal product kunnen leiden tot zeer verschillende expositieprofielen. Onderzoek naar één daarvan kan niet automatisch de andere bevestigen.

Toekomstig onderzoek naar de orale toediening van Epitalon zou in ideaal geval de intacte AEDG moeten meten met behulp van gevalideerde LC-MS/MS-methoden na nauwkeurig gedefinieerde orale en sublinguale toediening, concentratie-tijdcurves moeten opstellen, de absolute biologische beschikbaarheid moeten bepalen, metabolieten moeten identificeren, toedieningswegen moeten vergelijken en de systemische blootstelling moeten correleren met farmacodynamische resultaten.

Totdat dergelijke gegevens beschikbaar zijn, moeten precieze beweringen over de orale en sublinguale biobeschikbaarheid duidelijk worden bestempeld als onbevestigd.

Disclaimer

Dit artikel heeft uitsluitend een educatief en wetenschappelijk-informatief karakter en vormt geen medisch advies, doseringsinstructie, richtlijn voor de keuze van de toedieningswijze of aanbeveling voor het gebruik van Epitalon. Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) blijft een experimenteel peptide, en de orale en sublinguale toediening is niet bevestigd in degelijke hedendaagse onderzoeken bij mensen als goedgekeurde behandeling op het gebied van het tegengaan van veroudering, telomeermodificatie, slaap, levensduur of andere voorgestelde toepassingen. Het besproken bewijs met betrekking tot orale toediening is voornamelijk preklinisch van aard, terwijl de farmacokinetiek en klinische werkzaamheid van sublinguale toediening bij mensen onvoldoende zijn gekarakteriseerd. Experimentele toedieningswijzen of doseringsschema’s die bij dieren worden gebruikt, mogen niet worden omgezet in protocollen voor zelftoediening.