Epitalon por via oral e sublingual: biodisponibilidade e evidências científicas

O Epitalon administrado por via oral (Epithalon; AEDG, Ala-Glu-Asp-Gly) foi utilizado em estudos publicados em roedores; no entanto, a sua biodisponibilidade absoluta após administração oral em seres humanos não foi determinada. Também não foi identificada uma base significativa de estudos revistos por pares relativos à farmacocinética, à absorção ou à eficácia clínica do Epitalon administrado por via sublingual. [1–4]

As perguntas relativas ao Epitalon oral, às cápsulas de Epitalon, aos comprimidos e ao Epitalon sublingual baseiam-se frequentemente no pressuposto de que, uma vez que o AEDG é composto apenas por quatro aminoácidos, tem de resistir ao processo de digestão e chegar eficazmente à circulação sanguínea. As evidências publicadas não justificam tal pressuposto.

Existem estudos reais em animais sobre o Epitalon por via oral, nomeadamente conduzidos por Vladimir Khavinson e os seus colaboradores. Estes estudos demonstram que a administração oral de AEDG pode estar associada a alterações biológicas mensuráveis em ratos. [1] No entanto, normalmente não fornecem as informações farmacocinéticas necessárias para determinar a biodisponibilidade sistémica: concentrações de Epitalon intacto no sangue ao longo do tempo, concentração máxima, área sob a curva de concentração-tempo, a percentagem da dose oral que chega à circulação, comparações com a via de administração por injeção de referência, nem a distinção entre o péptido intacto e os seus produtos de degradação.

As evidências relativas à administração sublingual são ainda mais limitadas. O facto de essa via de administração estar disponível no mercado ou ser teoricamente atraente não significa, contudo, que tenha sido comprovada em estudos sujeitos a revisão por pares específicos do Epitalon.

A distinção fundamental ao longo de todo o artigo é, portanto, a seguinte:

A atividade biológica após administração oral não é o mesmo que a biodisponibilidade demonstrada do Epitalon intacto após administração oral.

O Epitalon oral é biodisponível?

Oral Epitalon produziu efeitos mensuráveis em estudos com roedores, o que demonstra que a administração oral tem significado biológico em condições experimentais. No entanto, não foi realizado qualquer estudo farmacocinético robusto em seres humanos que determinasse a quantidade de AEDG intacto que chega à circulação sistémica após a ingestão. Por conseguinte, com base nas evidências revistas por pares, não é possível, neste momento, indicar uma percentagem específica de biodisponibilidade oral. [1–4]

As provas diretas mais sólidas relativas ao Epitalon oral provêm de estudos mais antigos realizados em animais.

Khavinson e colegas administraram Epithalon por via oral durante um mês a ratos Wistar mais velhos e, em seguida, analisaram a atividade enzimática em diferentes camadas do intestino delgado. Os investigadores observaram um aumento da atividade da maltase e da fosfatase alcalina no epitélio após a exposição oral ao Epithalon. [1]

Este estudo confirma uma conclusão significativa, mas limitada:

O Epithalon foi administrado por via oral e esteve associado a efeitos biológicos mensuráveis no intestino de ratos.

No entanto, não foi determinado se esses efeitos exigiam que o péptido intacto chegasse à circulação sistémica. A substância administrada por via oral pode atuar localmente nos tecidos do trato gastrointestinal, sofrer degradação parcial em fragmentos ativos, influenciar a sinalização na parede intestinal ou ser absorvida em certa medida. No estudo, não se distinguiu entre estas possibilidades através da medição da farmacocinética do AEDG no plasma.

A revisão exaustiva do Epitalon, de 2025, também tem em conta a administração oral na base de dados históricos, mas não indica uma percentagem comprovada de absorção oral nem a biodisponibilidade sistémica em seres humanos. [2]

Isto é particularmente importante, uma vez que a biodisponibilidade tem um significado farmacocinético específico. A biodisponibilidade oral absoluta requer, normalmente, a comparação da exposição sistémica após administração oral com a exposição após administração intravenosa ou por outra via de referência devidamente caracterizada.

Nenhum dos estudos analisados relativos ao Epitalon apresenta essa comparação farmacocinética em seres humanos.

Por isso, afirmações como:

• „O Epitalon é totalmente biodisponível após administração oral”,
• „O Epitalon oral é absorvido em 80%”
• ou
• „O tetrapéptido é suficientemente pequeno para sobreviver à digestão na sua forma intacta”

exigem dados farmacocinéticos diretos relativos ao Epitalon. Não foram identificados tais dados na literatura analisada.

O que acontece aos peptídeos no trato digestivo?

Os peptídeos administrados por via oral estão expostos às condições que prevalecem no estômago, às proteases pancreáticas e intestinais, às peptidases da vilosidade, ao muco e ao epitélio intestinal de baixa permeabilidade. Estas barreiras limitam frequentemente a estabilidade dos péptidos e a sua absorção sistémica, embora a suscetibilidade exata varie significativamente consoante a sequência, a estrutura, a formulação, o tamanho da molécula e a via de transporte. [3–6]

A administração oral de peptídeos é difícil por duas razões principais: a degradação enzimática e a permeabilidade limitada das membranas.

Proteólise e degradação de péptidos

As proteínas e os péptidos que chegam ao trato digestivo estão expostos à ação de enzimas digestivas destinadas a decompor as ligações peptídicas.

Dependendo da molécula e da localização, podem ser proteases gástricas, enzimas pancreáticas e peptidases presentes na vilosidade intestinal.

Uma revisão cética de 2020 sobre a absorção de péptidos e proteínas indica que os medicamentos peptídicos apresentam frequentemente uma fraca estabilidade no trato gastrointestinal e uma baixa permeabilidade através das membranas, o que limita a sua absorção por via oral. [3]

Uma análise mais abrangente sobre a administração oral de péptidos também aponta a degradação enzimática e a baixa permeabilidade intestinal como as duas principais barreiras à eficácia clínica das formulações peptídicas orais. [5]

No entanto, trata-se de princípios gerais relativos ao fornecimento de péptidos e não de medições diretas do Epitalon.

O Epitalon é um tetrapéptido linear, o que significa que é significativamente mais pequeno do que a insulina, a hormona do crescimento ou muitos péptidos terapêuticos. O tamanho mais pequeno pode, teoricamente, influenciar a absorção ou a resistência a determinados mecanismos de degradação, mas o tamanho por si só não é suficiente para determinar a biodisponibilidade.

A polaridade do péptido, as ligações de hidrogénio, a acessibilidade das extremidades da molécula, a carga, a sequência, a conformação e o reconhecimento por parte dos transportadores também podem ser fatores importantes.

Permeabilidade intestinal

Mesmo que o péptido permaneça intacto no lúmen intestinal, tem ainda de atravessar a barreira epitelial para chegar à circulação sistémica.

As moléculas peptídicas hidrofílicas normalmente não atravessam facilmente as membranas celulares ricas em lípidos. Estudos que compararam o tamanho das moléculas de peptídeos e a sua permeabilidade demonstraram que o aumento do peso molecular está frequentemente associado a uma menor permeabilidade intestinal, embora o comportamento de cada peptídeo possa variar significativamente. [6]

Existem exceções.

Alguns peptídeos de pequeno tamanho podem interagir com os sistemas de transporte de peptídeos intestinais, enquanto determinados peptídeos cíclicos ou quimicamente modificados podem atingir uma exposição significativa após a administração oral. Estudos sobre peptídeos cíclicos absorvidos por via oral demonstram que a estrutura, e não apenas o número de aminoácidos, tem um grande impacto na absorção sistémica. [7]

O Epitalon não é um péptido cíclico e a literatura disponível não indica que utilize eficazmente um transportador intestinal específico de forma a permitir obter uma exposição sistémica previsível nos seres humanos.

O conhecimento geral sobre a absorção de péptidos justifica, portanto, um estudo aprofundado do Epitalon por via oral, mas não pode substituir medições farmacocinéticas diretas.

O Epitalon sublingual foi objeto de estudos?

Não foi identificada uma base significativa de estudos revistos por pares dedicados especificamente ao Epitalon sublingual. As evidências científicas atuais não determinam a percentagem de absorção sublingual, a farmacocinética, a formulação ideal, a biodisponibilidade comparativa, a eficácia nem a segurança específicas desta via de administração. As alegações de uma melhor administração sublingual requerem, portanto, provas experimentais diretas.

A via sublingual consiste na colocação da substância debaixo da língua, onde esta pode entrar em contacto com a mucosa da cavidade oral, que é altamente vascularizada.

Teoricamente, a administração através da mucosa pode permitir evitar parte da degradação no trato gastrointestinal e o efeito de primeira passagem, que afetam as substâncias ingeridas. Esta é uma das razões pelas quais a via sublingual é interessante no caso de moléculas com fraca absorção oral.

No entanto, a possibilidade de tal transporte depende, em grande medida, das propriedades de cada molécula específica.

O péptido tem de manter a estabilidade na saliva, atravessar o muco e o tecido epitelial, evitar uma degradação rápida e chegar à circulação sistémica em quantidade suficiente.

Em estudos gerais, foram analisadas estratégias destinadas a melhorar a absorção de péptidos pelas membranas mucosas, incluindo promotores de penetração, inibidores de proteases, modificações químicas e formulações especializadas. [3]

No entanto, isso não prova que o AEDG não modificado seja efetivamente absorvido por via sublingual.

Na literatura revista para efeitos deste artigo, não foi identificado qualquer estudo controlado específico sobre o Epitalon, no qual se tivesse medido:

• concentrações plasmáticas após administração sublingual,
• biodisponibilidade absoluta ou relativa,
• tempo até atingir a concentração máxima,
• proporcionalidade da dose,
• permeabilidade da membrana mucosa,
• AEDG intacto, em comparação com os seus produtos de decomposição,
• ou uma comparação direta com o Epitalon oral ou administrado por injeção.

Por isso, a disponibilidade comercial de um produto para administração sublingual não deve ser equiparada à confirmação clínica dessa via de administração.

A afirmação de que „o Epitalon sublingual evita a digestão e, por isso, tem uma elevada biodisponibilidade” contém um primeiro elemento teoricamente plausível, mas uma conclusão específica ao Epitalon que não está comprovada.

Como se compara o Epitalon oral com a injeção?

A injeção contorna o processo de digestão no trato gastrointestinal e foi amplamente utilizada nos estudos com Epitalon em animais, enquanto a administração oral expõe o AEDG às barreiras do trato gastrointestinal. No entanto, não foi realizado qualquer estudo farmacocinético direto e rigoroso em seres humanos que comparasse a biodisponibilidade do Epitalon por via oral e injetável, pelo que a magnitude da potencial diferença na exposição permanece desconhecida. [1,2]

A diferença conceptual entre estes caminhos é simples.

Quando administrado por via subcutânea ou intramuscular, o Epitalon não passa primeiro pelo lúmen do trato gastrointestinal. O péptido tem ainda de ser absorvido no local da administração e pode sofrer degradação enzimática noutros locais, mas evita a digestão intestinal.

Quando administrado por via oral, o composto é exposto às condições que prevalecem no estômago e nos intestinos antes de poder ser absorvido a nível sistémico.

Por esse motivo, muitos péptidos terapêuticos têm, historicamente, exigido a administração parentérica, e o desenvolvimento de medicamentos peptídicos orais depende frequentemente de estratégias avançadas de formulação. [3,5]

Os estudos específicos sobre o Epitalon refletem essa diferença.

Em experiências mais antigas relacionadas com a esperança de vida, a carcinogénese e o sistema endócrino, eram frequentemente utilizadas injeções subcutâneas, enquanto os estudos orais eram muito menos numerosos e, muitas vezes, centravam-se na fisiologia do trato gastrointestinal, em vez de na farmacocinética sistémica. [1,2]

No entanto, não se deve transformar este esquema numa comparação numérica sem fundamento.

Na literatura analisada, não há provas que justifiquem afirmações como:

• „O Epitalon administrado por injeção tem uma biodisponibilidade dez vezes superior”,
• „O Epitalon oral é tão eficaz no X% como a injeção”
• ou
• „Uma dose oral mais elevada proporciona uma exposição sistémica equivalente”.

Para responder a estas perguntas, são necessários dados farmacocinéticos reais.

As provas atuais podem ser comparadas da seguinte forma:

A injeção tem, portanto, um historial mais extenso de estudos pré-clínicos, mas isso não deve ser apresentado como prova de maior eficácia clínica nos seres humanos.

Pode encontrar uma comparação detalhada das vias de administração no artigo «Epitalon Injection and Administration Routes in Research».

O Epitalon em cápsulas ou comprimidos tem comprovação clínica?

Não existem provas clínicas sólidas em seres humanos que confirmem que as cápsulas ou comprimidos de Epitalon proporcionem uma exposição sistémica previsível ou efeitos clinicamente significativos relacionados com o envelhecimento, o sono, os telómeros ou a longevidade. Os estudos publicados relativos à administração oral provêm principalmente de modelos em roedores, e a mera disponibilidade de uma determinada forma do produto não comprova a absorção, a eficácia nem a equivalência farmacêutica.

Uma cápsula ou um comprimido é a forma de apresentação do produto, e não uma prova de biodisponibilidade.

Para que a formulação oral do Epitalon tenha uma base de evidências bem caracterizada, os investigadores devem demonstrar que:

• contém AEDG, cuja composição química foi comprovada,
• mantém-se estável durante o armazenamento,
• libera o péptido de forma previsível,
• se necessário, protege-o adequadamente durante a passagem pelo trato digestivo,
• conduz a uma concentração detetável de AEDG intacto no plasma,
• apresenta farmacocinética repetível,
• e produz efeitos significativos em ensaios clínicos controlados envolvendo seres humanos.

Não foram identificadas tais evidências relativamente às cápsulas nem aos comprimidos de Epitalon em geral.

Estudos anteriores realizados em ratos mostram que o Epithalon pode ser administrado por via oral, mas, em geral, não descrevem formulações modernas em cápsulas ou comprimidos com farmacocinética comprovada. [1]

Esta distinção reveste-se de especial importância no caso das alegações de marketing.

O facto de o produto ser comercializado na forma de cápsulas não prova que a sua formulação reproduza a exposição obtida em experiências com animais.

Da mesma forma, a observação de uma resposta biológica nos intestinos de ratos não prova que a ingestão de um comprimido comercial conduza à obtenção de concentrações terapêuticas de AEDG intacto nos tecidos humanos.

A literatura mais abrangente sobre os peptídeos orais demonstra por que razão a formulação pode ser de enorme importância. No caso de muitos medicamentos peptídicos, podem ser necessárias estratégias como a inibição de proteases, o aumento da permeabilidade, a modificação estrutural e sistemas de administração especializados para superar as barreiras do trato gastrointestinal. [3,5]

É necessário demonstrar, e não simplesmente presumir, que uma determinada cápsula de Epitalon consegue superar eficazmente essas barreiras.

Que vias de administração foram utilizadas nos estudos de Khavinson?

Nos estudos sobre o Epitalon associados a Khavinson, foram utilizadas várias vias de administração, e não um único protocolo padrão. Estas incluíram injeções subcutâneas em vários estudos sobre o envelhecimento e o cancro, bem como o Epitalon por via oral em estudos do trato gastrointestinal em roedores. A escolha da via de administração dependia do tema em estudo, e o programa de investigação histórico não estabeleceu um esquema único e universal de administração oral ou sublingual para seres humanos. [1,2]

A ideia de que existia uma única „forma padrão de administração do Epitalon, segundo Khavinson” não encontra confirmação nas publicações.

Em muitas experiências clássicas de gerontologia, foram utilizadas injeções.

Por exemplo, nos estudos sobre a esperança de vida de ratos e o desenvolvimento espontâneo de tumores, o Epitalon foi frequentemente administrado por via subcutânea, seguindo esquemas intermitentes. Noutros estudos com ratos, também se recorreu à administração por via parentérica.

No entanto, Khavinson e os seus colegas também estudaram o Epithalon por via oral.

Num estudo realizado em 2002, o Epithalon foi administrado por via oral a ratos Wistar idosos durante um mês, tendo-se avaliado a atividade enzimática do intestino delgado. [1]

Estudos relacionados analisaram o efeito do Epithalon por via oral na absorção da glicose e da glicina, bem como noutras funções do trato gastrointestinal em ratos idosos.

Pode-se, portanto, afirmar corretamente que o programa de investigação de Khavinson incluía a administração por via oral.

No entanto, não se pode concluir, com base nisso, que:

• O Epitalon oral apresentou uma elevada biodisponibilidade comprovada em seres humanos,
• A administração oral revelou-se equivalente à injeção,
• esta fórmula específica em cápsulas foi clinicamente comprovada,
• ou a administração sublingual fazia parte do protocolo estabelecido para seres humanos.

As experiências originais devem ser interpretadas de acordo com a via, a espécie, o ponto final e o desenho do estudo efetivamente utilizados.

Quais são as afirmações sobre a biodisponibilidade que exigem provas diretas?

Qualquer afirmação que atribua ao Epitalon uma percentagem específica de absorção por via oral ou sublingual, que indique equivalência com a injeção, que confirme a administração do peptídeo intacto na corrente sanguínea ou no cérebro, ou que considere uma via clinicamente superior, requer provas farmacocinéticas diretas. Os efeitos biológicos em animais, o tamanho do péptido ou os mecanismos teóricos de transporte não podem substituir a exposição medida em seres humanos.

„O Epitalon oral apresenta uma elevada biodisponibilidade”

Tal afirmação requer a medição do Epitalon inalterado na circulação sistémica após administração oral e, de preferência, o cálculo da biodisponibilidade absoluta em relação à administração intravenosa de referência.

Os estudos publicados sobre o intestino em ratos não fornecem essas informações. [1]

„O Epitalon é digerido, uma vez que é composto apenas por quatro aminoácidos”

O tamanho reduzido pode afetar a estabilidade e o transporte, mas não comprova a resistência à proteólise no trato digestivo.

A literatura geral sobre a administração de peptídeos demonstra que mesmo os peptídeos relativamente pequenos podem deparar-se tanto com barreiras enzimáticas como com barreiras de permeabilidade. [3–6]

Para determinar o grau de sobrevivência do Epitalon na sua forma intacta, seria necessário realizar estudos diretos sobre a sua digestão.

„O Epitalon sublingual evita a digestão e, por isso, é bem absorvido”

A administração sublingual pode permitir contornar uma parte significativa do trato digestivo, caso o AEDG penetre efetivamente na mucosa oral.

Este segundo elemento permanece indeterminado no caso do Epitalon.

O simples facto de contornar o trato digestivo não significa, automaticamente, que haja uma penetração eficaz através da mucosa.

„O Epitalon oral atravessa a barreira hematoencefálica”

Tal afirmação exigiria um nível de provas ainda mais elevado.

Em primeiro lugar, seria necessário demonstrar a absorção sistémica do Epitalon intacto após administração oral e, em seguida, confirmar a exposição no sistema nervoso central ou o seu transporte.

A literatura analisada relativa ao Epitalon oral não fornece esses dados.

„As cápsulas são equivalentes às injeções”

Isso exigiria uma comparação farmacocinética direta que demonstrasse uma exposição comparável, de preferência acompanhada de resultados farmacodinâmicos ou clínicos comparáveis.

Não foi identificada qualquer comparação confirmada deste tipo em seres humanos.

„Uma dose maior de Epitalon por via oral compensa a fraca absorção”

Essa afirmação também não tem fundamento científico sem o conhecimento da relação entre a dose e a exposição, bem como dos dados de segurança relevantes.

O aumento da quantidade nominal não tem necessariamente de conduzir a um aumento proporcional da exposição sistémica, e o material não absorvido pode continuar a interagir com o trato gastrointestinal.

O que é que os estudos sobre o Epitalon oral realmente confirmam?

A diferença entre o que foi demonstrado e o que continua por descobrir pode ser resumida da seguinte forma:

A conclusão mais fundamentada é, portanto, mais restrita do que muitas alegações comerciais:

A administração oral constitui uma parte significativa da literatura relativa ao Epitalon em estudos em animais; no entanto, a farmacocinética do AEDG intacto após administração oral ou sublingual em seres humanos ainda não foi suficientemente caracterizada.

Perguntas mais frequentes sobre o Epitalon oral e sublingual

O Epitalon oral é eficaz?

O Epitalon por via oral provocou efeitos biológicos mensuráveis em estudos com roedores, nomeadamente no que diz respeito às enzimas intestinais e à fisiologia do transporte de nutrientes. No entanto, não foram estabelecidas provas controladas em seres humanos que confirmem a eficácia clínica após a administração por via oral. Os efeitos biológicos observados em ratos também não comprovam que o AEDG intacto chegue à circulação sistémica humana em concentrações com significado terapêutico. [1]

O Epitalon oral é biodisponível?

Pode ocorrer um certo grau de exposição biológica local ou sistémica, uma vez que, em estudos em animais, se observaram efeitos biológicos após a administração oral. No entanto, a biodisponibilidade absoluta do Epitalon intacto após a administração oral não foi determinada em seres humanos. Na ausência de dados farmacocinéticos diretos, não se deve, portanto, indicar uma percentagem fiável.

O Epitalon resiste à ação do ácido gástrico e das enzimas digestivas?

Isto não foi devidamente quantificado em estudos clínicos diretos com o Epitalon em seres humanos. A farmacologia geral dos péptidos demonstra que os medicamentos peptídicos podem ser degradados pelas enzimas do trato gastrointestinal e apresentar fraca permeabilidade intestinal; no entanto, o perfil exato de estabilidade do AEDG no trato gastrointestinal humano requer estudos específicos para o Epitalon. [3–5]

O Epitalon sublingual foi objeto de estudos científicos?

Não foi identificada uma base significativa de estudos revistos por pares específicos do Epitalon sublingual. A farmacocinética sublingual em seres humanos, a biodisponibilidade absoluta, a formulação ideal, a relação dose-resposta e a eficácia em comparação com o Epitalon oral ou injetável continuam por determinar.

O Epitalon sublingual é melhor absorvido do que o oral?

Isto não foi demonstrado num estudo direto com o Epitalon. A administração sublingual poderia, teoricamente, limitar a proteólise no trato gastrointestinal, caso o AEDG seja efetivamente absorvido pela mucosa oral. No entanto, faltam dados farmacocinéticos diretos e sólidos que determinem se o Epitalon sublingual proporciona efetivamente uma maior exposição sistémica.

As cápsulas de Epitalon funcionam?

Não existem provas clínicas sólidas que indiquem que as cápsulas de Epitalon disponíveis no mercado garantam uma exposição sistémica fiável ao AEDG ou benefícios comprovados em seres humanos relacionados com o envelhecimento, os telómeros, o sono ou a longevidade. Os estudos publicados sobre a administração oral em animais não devem ser considerados como validação das formulações comerciais em cápsulas.

Os comprimidos de Epitalon foram clinicamente comprovados?

Não. A mera disponibilidade do produto na forma de comprimido não confirma a sua farmacocinética nem a sua eficácia. Um comprimido oral clinicamente validado exigiria dados relativos à estabilidade da formulação específica, à libertação, à absorção, à farmacocinética, à segurança e aos resultados clínicos, os quais não foram estabelecidos para o Epitalon.

O Epitalon administrado por injeção tem maior biodisponibilidade do que o oral?

A injeção contorna a digestão no trato gastrointestinal e, por isso, existem fundamentos farmacológicos para esperar um nível de exposição diferente. No entanto, a magnitude dessa diferença não foi devidamente determinada nos estudos com Epitalon em seres humanos. A apresentação de um coeficiente específico ou de uma diferença percentual seria, por isso, injustificada.

O Epitalon oral consegue chegar ao cérebro?

Não existem provas diretas em seres humanos que demonstrem que o Epitalon, na sua forma inalterada, administrado por via oral, atinja o cérebro. Para confirmar de forma fiável tal afirmação, seria necessário, em primeiro lugar, demonstrar a absorção sistémica após a administração oral e, em seguida, medir ou apresentar provas convincentes da exposição do sistema nervoso central.

Limitações das provas relativas à administração oral e sublingual

A maior limitação é a ausência de medições farmacocinéticas diretas.

A resposta biológica após a administração oral não permite determinar se o Epitalon, na sua forma intacta, chegou à circulação sistémica, qual a quantidade que foi absorvida, com que rapidez apareceu no sangue nem durante quanto tempo permaneceu detetável.

Em segundo lugar, a maioria das evidências diretas relativas à administração oral provém de estudos realizados em ratos e não em seres humanos.

A fisiologia do trato digestivo, o metabolismo dos péptidos, a expressão dos transportadores, o tamanho corporal e o tempo de trânsito intestinal nos roedores diferem dos observados nos seres humanos.

Em terceiro lugar, alguns estudos orais centraram-se especificamente no trato gastrointestinal. A alteração da atividade da maltase ou da fosfatase alcalina nos intestinos pode, teoricamente, resultar de um efeito local, pelo que não pode ser considerada como prova de uma elevada exposição sistémica. [1]

Em quarto lugar, os princípios gerais da farmacologia dos peptídeos não devem ser aplicados de forma excessiva ao Epitalon. É verdade que os medicamentos peptídicos enfrentam frequentemente barreiras relacionadas com a proteólise e a permeabilidade. [3–6] No entanto, não seria correto deduzir um valor exato da absorção do Epitalon a partir de estudos realizados com outros peptídeos.

Em quinto lugar, as evidências relativas à administração sublingual são particularmente limitadas. A disponibilidade comercial, os relatos dos utilizadores ou a hipótese teórica de que se evita a degradação no trato gastrointestinal não comprovam a absorção pela mucosa.

Por fim, a forma farmacêutica é importante. Uma simples solução aquosa de AEDG, uma cápsula, um comprimido, uma formulação entérica e um produto sublingual podem resultar em perfis de exposição muito diferentes. Os estudos realizados com uma destas formas não podem, automaticamente, validar os resultados obtidos com as restantes.

Estudos futuros sobre a administração oral de Epitalon deveriam, idealmente, medir o AEDG intacto através de métodos LC-MS/MS validados, após administração oral e sublingual rigorosamente definida, traçar curvas de concentração em função do tempo, determinar a biodisponibilidade absoluta, identificar metabolitos, comparar as vias de administração e correlacionar a exposição sistémica com os resultados farmacodinâmicos.

Até que esses dados sejam obtidos, as afirmações precisas relativas à biodisponibilidade por via oral e sublingual devem ser claramente identificadas como não confirmadas.

Aviso legal

O presente artigo tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo e não constitui aconselhamento médico, instruções de dosagem, orientações sobre a escolha da via de administração nem recomendações de utilização do Epitalon. O Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) continua a ser um péptido experimental, e a sua administração oral e sublingual não foi confirmada em estudos contemporâneos sólidos envolvendo seres humanos como tratamento aprovado no âmbito do combate ao envelhecimento, modificação dos telómeros, sono, longevidade ou outras aplicações propostas. As evidências discutidas relativas à administração oral são, na sua maioria, de natureza pré-clínica, enquanto a farmacocinética e a eficácia clínica da administração sublingual em seres humanos continuam a não estar suficientemente caracterizadas. As vias de administração experimentais nem os esquemas utilizados em animais não devem ser transformados em protocolos para uso autônomo.