Os dados de segurança a curto prazo da ipamorelina em seres humanos, provenientes de um ensaio clínico real em doentes submetidos a cirurgia, revelaram uma taxa de efeitos indesejáveis não superior à do placebo. Esta descoberta tranquilizadora provém, no entanto, de uma população restrita e rigorosamente monitorizada durante um curto período de tempo. Algumas questões específicas sobre efeitos secundários que as pessoas costumam colocar — retenção de líquidos, fome, cortisol, risco de cancro — exigem o recurso a estudos separados sobre o sistema mais amplo do recetor da grelina, que a ipamorelina ativa. Os próprios estudos básicos sobre a ipamorelina não avaliaram diretamente todos estes resultados.
Quais são os efeitos secundários da ipamorelina?
Os dados clínicos de segurança mais diretos disponíveis para a ipamorelina provêm de um ensaio clínico de fase 2, aleatório, controlado por placebo e multicêntrico, realizado em doentes em recuperação após uma cirurgia de ressecção intestinal. A ipamorelina foi administrada por perfusão intravenosa duas vezes por dia, durante um período de até sete dias. Neste estudo, a incidência global de qualquer efeito indesejável relacionado com o tratamento foi de 87,5% no grupo da ipamorelina, em comparação com 94,8% no grupo do placebo. Isto significa que os efeitos indesejáveis não foram relatados com maior frequência com a ipamorelina do que com o placebo, nesta população cirúrgica específica, hospitalizada e rigorosamente monitorizada [1].
É importante compreender o que esta descoberta revela e o que não revela. Reflete um caso de utilização a curto prazo, por via intravenosa e sob supervisão médica, em pessoas em fase de recuperação após uma cirurgia. Não representa dados de segurança a longo prazo, a autoadministração subcutânea nem a utilização em pessoas saudáveis que procuram benefícios de bem-estar ou de desempenho. O estudo também não forneceu uma lista detalhada e pormenorizada de cada sintoma específico, por mais insignificante que fosse, experimentado pelos participantes.
Para além deste estudo, os ensaios farmacológicos básicos com ipamorelina revelaram algo tranquilizador. Não aumenta significativamente os níveis de cortisol, ACTH, prolactina, FSH, LH nem TSH, mesmo com doses que excedem largamente as necessárias para desencadear a libertação da hormona do crescimento. Este é um aspeto tranquilizador no que diz respeito a alguns efeitos secundários hormonais específicos, discutidos mais detalhadamente abaixo [2].
A ipamorelina provoca retenção de líquidos, vermelhidão ou inchaço?
Nenhum estudo identificado na literatura sujeita a revisão por pares analisada para este artigo mediu especificamente a retenção de líquidos, a vermelhidão, o inchaço, erupções cutâneas, dores de cabeça ou ardor no local da injeção como efeitos observados em pessoas que utilizam ipamorelina. Estes sintomas específicos permanecem, portanto, não confirmados por dados clínicos diretos, não tendo sido nem confirmados nem excluídos. No que diz respeito especificamente à vermelhidão, existe um mecanismo real e cientificamente fundamentado que merece ser explicado. A ipamorelina atua através da ativação do recetor da grelina. Estudos independentes e revistos sobre a própria grelina, a hormona natural à qual este recetor evoluiu para responder, documentaram que a grelina atua como um vasodilatador. Reduz a resistência vascular através da ação direta sobre a musculatura lisa dos vasos sanguíneos [3].
Uma vez que a dilatação dos vasos sanguíneos próximos da superfície da pele é um mecanismo geral e bem estabelecido que está na origem da vermelhidão na medicina em geral, isto oferece uma explicação provável para o facto de algumas pessoas referirem vermelhidão facial ou eritema após a administração de ipamorelina. No entanto, é importante ser preciso. Isto associa dois elementos distintos da investigação — o efeito vasodilatador comprovado da grelina e a ativação conhecida, pela ipamorelina, desse mesmo recetor — e não um estudo que tenha medido diretamente a vermelhidão após a injeção específica de ipamorelina.
A retenção de líquidos e o inchaço não são abordados em nenhum estudo específico sobre a ipamorelina aqui identificado. A fisiologia geral da hormona do crescimento, abordada no contexto do CJC-1295 noutra parte desta série, documenta a retenção de líquidos como um efeito reconhecido do aumento da atividade da hormona do crescimento. No entanto, tal não foi confirmado separadamente para a ipamorelina através de medições diretas.
A ipamorelina provoca fome, aumento de peso ou resistência à insulina?
Esta é uma das preocupações mais bem fundamentadas em termos de efeitos secundários específicos da ipamorelina. Está diretamente e logicamente relacionada com o sistema de recetores que este composto ativa. A grelina, uma hormona natural cujo recetor é imitado pela ipamorelina, está amplamente documentada em estudos endocrinológicos como a principal „hormona da fome” do organismo. Uma revisão científica abrangente esclareceu que a grelina é o único hormônio conhecido, produzido de forma periférica, que aumenta o apetite e a consequente ingestão de alimentos. Atua através da ativação de neurónios específicos que estimulam o apetite no núcleo arqueado do cérebro [4].
Uma vez que a ipamorelina ativa a mesma via de sinalização, o efeito de aumento do apetite é mecanicamente provável. Esta hipótese é diretamente corroborada por dados obtidos em animais. Estudos que analisaram os efeitos dos secretagogos do GH, independentes da hormona do crescimento, demonstraram que o tratamento com ipamorelina em ratos aumentou a ingestão alimentar e os níveis séricos de leptina, a par de um aumento da massa corporal e da massa gorda. Isto ocorreu através de um mecanismo que parecia ser independente do próprio hormona do crescimento [5].
Trata-se de uma descoberta verdadeiramente importante. Sugere que a ativação, pela ipamorelina, da via da grelina associada ao apetite pode funcionar contra, e não a favor, do objetivo de controlo de peso. Trata-se de um aspeto que merece ser levado a sério, tendo em conta a forma tão diferente como este composto é frequentemente comercializado.
No que diz respeito especificamente à insulina e à glicemia, estudos separados em animais analisaram o efeito direto da ipamorelina no pâncreas. Demonstraram que a ipamorelina provocou aumentos significativos na secreção de insulina pelo tecido pancreático, tanto em ratos normais como em ratos diabéticos, através das vias dos canais de cálcio e dos recetores adrenérgicos [6]. Esta descoberta descreve a libertação estimulada de insulina, e não um efeito comprovado sobre a resistência à insulina. No entanto, é importante salientar que se trata de estudos em tecido animal e não de um ensaio clínico em seres humanos que avalie o controlo da glicemia ou a sensibilidade à insulina ao longo do tempo.
Nenhum estudo em seres humanos identificado neste artigo mediu as alterações da pressão arterial com a ipamorelina. No entanto, vale a pena salientar que o mecanismo de vasodilatação associado à grelina, acima referido, seria, teoricamente, mais compatível com uma pressão arterial reduzida do que com uma pressão arterial elevada. Este ponto permanece especulativo sem uma medição direta.
A ipamorelina provoca cancro, problemas relacionados com o cortisol ou com a prolactina?
No que diz respeito especificamente ao cortisol e à prolactina, a ipamorelina tem um historial de efeitos calmantes comprovado e bem documentado. As suas características farmacológicas fundamentais foram diretamente testadas e confirmaram que não provoca um aumento significativo de nenhuma destas hormonas, mesmo com doses mais de 200 vezes superiores às necessárias para o seu efeito sobre a hormona do crescimento. Isto distingue-a claramente dos compostos de geração anterior, como o GHRP-2 e o GHRP-6, que aumentavam ambos [2]. Esta é uma das características de segurança mais frequentemente citadas e mais bem fundamentadas da ipamorelina.
No que diz respeito ao risco de cancro, nenhum estudo identificado nestas análises avaliou diretamente a incidência de cancro em pessoas que tomam ipamorelina. Esta questão não pode, portanto, ser respondida com base em evidências diretas em seres humanos.
O que se pode afirmar, de acordo com a discussão mais abrangente sobre este tema relativa ao CJC-1295 noutro artigo desta série, é o seguinte. O efeito a jusante da ipamorelina sobre o IGF-1, presumido, mas não diretamente confirmado por medições em seres humanos, tal como discutido num artigo anterior, suscitaria a mesma preocupação geral e teórica que se aplica, de forma mais ampla, ao eixo hormona do crescimento-IGF-1. O IGF-1 é reconhecido na endocrinologia convencional como tendo efeitos estimulantes do crescimento celular. Uma revisão de 2026 sobre peptídeos que melhoram o desempenho neste eixo, incluindo a ipamorelina, descreveu tais preocupações como „biologicamente prováveis, mas não comprovadas”. Trata-se de uma caracterização devidamente cautelosa, que se aplica também neste caso [7].
No que diz respeito à ansiedade, à insónia e à fertilidade, nenhum estudo específico sobre a ipamorelina abordou estes resultados concretos em seres humanos. O sistema do recetor da grelina foi documentado em estudos mais abrangentes como desempenhando um papel nas vias cerebrais relacionadas com o stress e a ansiedade [8]. No entanto, isto descreve a biologia conhecida do sistema recetor em geral, e não uma descoberta específica da própria ipamorelina.
Limitações das evidências atuais
A segurança a curto prazo da ipamorelina numa população cirúrgica monitorizada está documentada por dados reais provenientes de ensaios clínicos [1]. A ausência de um efeito significativo sobre o cortisol e a prolactina está bem estabelecida pela sua farmacologia básica [2].
Alguns efeitos secundários específicos sobre os quais as pessoas costumam perguntar, incluindo retenção de líquidos, vermelhidão, inchaço, reações cutâneas, pressão arterial, ansiedade, insónia e fertilidade, não foram, no entanto, diretamente avaliados num estudo específico sobre a ipamorelina. As conclusões a este respeito baseiam-se num raciocínio mecanicista associado ao sistema mais amplo do recetor da grelina, e não em descobertas clínicas diretas.
Os efeitos de estimulação do apetite e de aumento da gordura observados em estudos com animais representam uma preocupação real e concreta, que contraria as afirmações de marketing comuns sobre essa relação [5].
Aviso legal
A ipamorelina não está aprovada pela Agência Norte-Americana de Alimentos e Medicamentos (FDA), pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA) nem por qualquer outra entidade reguladora equivalente para qualquer utilização em seres humanos, e nenhuma entidade reguladora estabeleceu um perfil de segurança oficial e abrangente para este composto fora do contexto restrito da regeneração cirúrgica, no qual foi mais diretamente estudada. Não é produzida nem comercializada sob a supervisão de qualidade e segurança aplicável aos medicamentos aprovados. As informações de segurança contidas neste artigo provêm de um número limitado de ensaios clínicos e em animais, bem como de revisões científicas recentes, e não estabelecem um perfil de segurança abrangente para seres humanos no que diz respeito à utilização geral ou a longo prazo. Este artigo é fornecido exclusivamente para fins educativos e informativos gerais, reflete o estado da literatura científica publicada no momento da sua redação e não constitui aconselhamento médico. Qualquer pessoa que sinta algum efeito secundário durante a utilização deste ou de qualquer outro composto peptídico deve consultar imediatamente um profissional de saúde licenciado.
Referências
[1] Beck, D. E., Sweeney, W. B., McCarter, M. D., & Grupo de Estudo Ipamorelin 201. (2014). Estudo prospetivo, aleatório, controlado e de prova de conceito do mimético da grelina ipamorelina para o tratamento do íleo pós-operatório em doentes submetidos a ressecção intestinal. Revista Internacional de Doenças Colorretais, 29(12), 1527–1534. https://doi.org/10.1007/s00384-014-2030-8
[2] Raun, K., Hansen, B. S., Johansen, N. L., Thøgersen, H., Madsen, K., Ankersen, M., & Andersen, P. H. (1998). Ipamorelina, o primeiro secretagogo seletivo da hormona do crescimento. European Journal of Endocrinology, 139(5), 552–561. https://doi.org/10.1530/eje.0.1390552
[3] DeBoer, M. D. (2012). A utilização da grelina e dos agonistas do recetor da grelina no tratamento de modelos animais de doença: eficácia e mecanismo. Current Pharmaceutical Design, 18(31), 4779–4799. https://doi.org/10.2174/138161212803216951
[4] Howick, K., Griffin, B. T., Cryan, J. F., & Schellekens, H. (2017). Da barriga ao cérebro: Atuar sobre o recetor da grelina na regulação do apetite e da ingestão alimentar. Revista Internacional de Ciências Moleculares, 18(2), artigo 273.º. https://doi.org/10.3390/ijms18020273
[5] Lall, S., Tung, L. Y., Ohlsson, C., Jansson, J. O., & Dickson, S. L. (2001). Estimulação da adiposidade, independente da hormona do crescimento (GH), por secretagogos da GH. Biochemical and Biophysical Research Communications, 280(1), 132–138. https://doi.org/10.1006/bbrc.2000.4065
[6] Adeghate, E., & Ponery, A. S. (2004). Mecanismo da libertação de insulina induzida pela ipamorelina no pâncreas de ratos normais e diabéticos. Neuroendocrinology Letters, 25(6), 403–406.
[7] Dominikowski, A., Rękoś, Z., Olejarz, M., Szczepanek-Parulska, E., Domin, R., & Ruchała, M. (2026). O panorama emergente dos péptidos que melhoram o desempenho e modulam o eixo GH-IGF1: colmatar a lacuna entre a evidência clínica e a autoadministração pelos doentes. Frontiers in Endocrinology, 17, Artigo 1822475. https://doi.org/10.3389/fendo.2026.1822475
[8] Howick, K., Griffin, B. T., Cryan, J. F., & Schellekens, H. (2017). Da barriga ao cérebro: Atuar sobre o recetor da grelina na regulação do apetite e da ingestão alimentar. Revista Internacional de Ciências Moleculares, 18(2), artigo 273.º. https://doi.org/10.3390/ijms18020273