Risco de cancro associado ao Epitalon: esclarecimento de questões relativas à telomerase

O péptido Epitalon (Epithalon; AEDG, Ala-Glu-Asp-Gly) não se revelou uma substância cancerígena para os seres humanos; no entanto, o seu impacto nos mecanismos de manutenção dos telómeros suscita questões mecanistas justificadas, uma vez que um estudo realizado em células humanas, em 2025, demonstrou o alongamento dos telómeros não só em células saudáveis, mas também em linhas celulares de cancro da mama, através de um mecanismo alternativo de alongamento dos telómeros (ALT). [1–3]

A relação entre o Epitalon e os tumores é muito mais complexa do que as duas afirmações frequentemente encontradas na Internet: „O Epitalon provoca cancro, porque ativa a telomerase” e „O Epitalon previne o cancro, porque estudos em animais demonstraram uma redução no número de tumores”. Nenhuma destas conclusões é corroborada pelo panorama completo das evidências disponíveis.

A telomerase e os telómeros estão envolvidos na manutenção adequada das células, nos processos de envelhecimento, na biologia das células estaminais e na biologia dos tumores. O mecanismo que mantém os telómeros não é, portanto, automaticamente prejudicial, mas também não é automaticamente benéfico. A literatura disponível sobre o Epitalon inclui experiências em células humanas que demonstram um efeito sobre a hTERT, na telomerase, no comprimento dos telómeros e no ALT, bem como estudos mais antigos em animais, nos quais se observou frequentemente uma redução do desenvolvimento de tumores em determinados modelos, e pelo menos um modelo em ratos, no qual o Epitalon não demonstrou efeito inibidor. [1–8]

Acima de tudo, trata-se de resultados mecanísticos e pré-clínicos, e não de evidências relativas à incidência de cancros em pessoas expostas ao Epitalon.

O Epitalon provoca cancro?

Não existem provas clínicas que indiquem que o Epitalon provoque cancro nos seres humanos. No entanto, experiências realizadas em células humanas demonstram que o Epitalon pode influenciar os mecanismos de manutenção dos telómeros, incluindo a expressão do hTERT, a atividade da telomerase e do ALT. Por conseguinte, sem estudos adequados de segurança e carcinogenicidade em seres humanos, não é possível considerar o risco oncológico a longo prazo como definido nem como excluído. [1–3]

Nenhum estudo, no conjunto de dados analisados, demonstra que as pessoas expostas ao Epitalon desenvolvam cancros com maior frequência do que pessoas comparáveis que não tenham tido essa exposição.

Isto é importante porque a afirmação „O Epitalon provoca cancro” exigiria provas de um aumento efetivo da incidência de cancros nos seres humanos, da progressão dos cancros, de recidivas ou da mortalidade associada ao cancro. Atualmente, não existem tais provas.

As preocupações decorrem, no entanto, da biologia mecanicista.

O Epitalon demonstrou repetidamente ter um efeito na preservação dos telómeros em células humanas cultivadas. Num estudo in vitro realizado em 2003 com fibroblastos fetais humanos, verificou-se a indução da componente catalítica da telomerase, o aumento da atividade da telomerase e o alongamento dos telómeros após a exposição ao Epitalon. [2]

Num estudo in vitro realizado em 2025 com células humanas, foram analisados fibroblastos normais e células epiteliais da glândula mamária, bem como duas linhas celulares de cancro da mama — 21NT e BT474. O Epitalon aumentou o comprimento dos telómeros nos modelos estudados. Nas células normais, este efeito esteve associado principalmente ao aumento da expressão de hTERT e da atividade da telomerase. Nas células de origem tumoral, o alongamento significativo dos telómeros foi acompanhado pela ativação do mecanismo alternativo de alongamento dos telómeros (ALT). [1]

Este resultado é biologicamente relevante, uma vez que as células cancerosas necessitam de mecanismos que lhes permitam manter as extremidades dos cromossomas, para que possam continuar a proliferar de forma ilimitada.

No entanto, isso não comprova a oncogénese.

As linhas celulares de cancro da mama já eram cancerosas antes da exposição ao Epitalon. Por conseguinte, a experiência não pode demonstrar que o Epitalon tenha transformado células saudáveis em células malignas ou tenha desencadeado o desenvolvimento de um cancro no ser humano.

A conclusão mais precisa é a seguinte:

O Epitalon não foi identificado como uma substância cancerígena; no entanto, o seu impacto nos mecanismos de manutenção dos telómeros suscita questões ainda por esclarecer relativamente à segurança a longo prazo, que exigem estudos devidamente concebidos.

Por que razão a telomerase suscita questões relativas ao risco de cancro?

A telomerase suscita questões relativas ao risco de cancro, uma vez que os telómeros criticamente curtos em muitas células somáticas limitam naturalmente o número de divisões subsequentes, enquanto a maioria dos cancros tem de manter os seus telómeros — frequentemente através da telomerase ou da ALT — para continuar a proliferar. Por isso, o reforço experimental dos mecanismos de manutenção dos telómeros requer uma avaliação de segurança, apesar de a ativação da telomerase, por si só, não causar cancro.

Os telómeros são estruturas protetoras compostas por ADN e proteínas, localizadas nas extremidades dos cromossomas.

À medida que as divisões celulares se sucedem, os telómeros em muitas células somáticas vão encurtando gradualmente. Quando atingem um comprimento criticamente curto, as células podem ativar uma resposta a danos no ADN que conduz ao envelhecimento replicativo, à paragem do crescimento ou à apoptose.

Este mecanismo pode constituir uma das barreiras que limitam a proliferação descontrolada.

As células cancerígenas enfrentam o mesmo problema. Uma célula maligna que se divide repetidamente tem, em última análise, de superar o encurtamento dos telómeros para manter um crescimento a longo prazo. Muitos tumores conseguem isso através da reativação da telomerase, enquanto outros recorrem a um mecanismo alternativo de alongamento dos telómeros (ALT).

Isto explica por que razão a hTERT, a subunidade catalítica da telomerase, é objeto de tanto interesse na oncologia.

O Epitalon complica esta questão, uma vez que estudos realizados em células humanas demonstraram um aumento da expressão do hTERT e do comprimento dos telómeros. Num estudo de 2025, as células normais apresentaram uma maior atividade funcional da telomerase, enquanto nas linhas celulares de cancro da mama se observou um alongamento significativo dos telómeros, com uma elevada prevalência do alelo ALT. [1]

No entanto, o raciocínio:

telomerase → células imortais → cancro

é demasiado simplista.

O desenvolvimento do cancro envolve normalmente vários processos que interagem entre si, tais como mutações oncogénicas, perda de mecanismos de supressão tumoral, instabilidade genómica, perturbações no controlo do ciclo celular, evasão da apoptose, alterações metabólicas, evasão do sistema imunitário e um ambiente tecidular favorável.

A preservação dos telómeros é frequentemente importante para a manutenção de um clone tumoral já existente, mas, por si só, não é suficiente para transformar uma célula normal numa célula tumoral.

A ativação da telomerase constitui, portanto, uma questão teórica e mecanicista relativa à segurança, e não uma prova de carcinogenicidade.

Qual é a diferença entre a atividade da telomerase e os resultados oncológicos?

A atividade da telomerase é uma medida molecular, enquanto o resultado oncológico se refere ao desenvolvimento, progressão, recidiva, metástases ou mortalidade associada ao cancro. A constatação de que o Epitalon altera a atividade da telomerase ou do ALT em células cultivadas não permite determinar se aumenta, diminui ou não tem qualquer efeito sobre o risco de cancro em seres humanos vivos.

Esta distinção reveste-se de importância fundamental.

O ponto final mecânico informa os investigadores sobre o que se passa com a via molecular.

Entre os exemplos contam-se:

aumento do mRNA do hTERT,

alteração da atividade enzimática da telomerase,

alongamento dos telómeros,

ou o aumento dos marcadores ALT.

O resultado oncológico, por sua vez, diz respeito ao facto de os organismos desenvolverem efetivamente mais ou menos tumores, se os tumores crescem mais rapidamente, se surgem metástases e se a sobrevivência associada à doença oncológica se altera.

O estudo de Al-Dulaimi, de 2025, avaliou a primeira categoria de resultados. Não avaliou a incidência de cancros em seres humanos. [1]

Da mesma forma, um estudo anterior sobre fibroblastos, realizado em 2003, revelou a ativação da telomerase em fibroblastos fetais humanos normais. [2] Esse estudo não incluiu a observação de seres humanos no que diz respeito ao desenvolvimento de tumores.

A literatura mais antiga sobre animais apresenta resultados relativos ao cancro a nível de todo o organismo, mas esses resultados apontam para outra direção.

Em vários estudos realizados em roedores, observou-se uma redução do tamanho ou do número de tumores após a administração de Epitalon. Por exemplo, o Epitalon reduziu o tamanho máximo do adenocarcinoma da mama e a expressão de HER-2/neu em ratos transgénicos portadores do oncogene HER-2/neu. [3]

Noutra publicação relativa aos ratos HER-2/neu, observou-se uma menor incidência de cancros da mama, menos tumores múltiplos e menos metástases nos pulmões nos animais tratados. [4]

No entanto, estes resultados não eliminam as questões mecanicistas decorrentes dos estudos sobre os telómeros em células humanas, tal como os resultados dos estudos celulares não invalidam os dados obtidos em animais.

Estes estudos respondem a várias questões.

O risco de cancro associado ao Epitalon foi estudado em seres humanos?

Não foram realizados estudos adequados em seres humanos que permitissem determinar o risco de cancro associado ao Epitalon. Entre os dados disponíveis, não existem estudos de coorte prospetivos de longo prazo nem ensaios aleatórios sólidos que comparem a incidência de cancros, recidivas, metástases ou mortalidade por cancro entre pessoas expostas e não expostas ao Epitalon. O risco carcinogénico em seres humanos permanece, portanto, desconhecido.

Esta é a maior lacuna nas provas disponíveis.

Para determinar corretamente se o Epitalon tem impacto no risco de cancro nos seres humanos, os investigadores precisariam de dados a longo prazo que incluíssem resultados clinicamente relevantes.

Esses estudos devem ter em conta:

risco inicial de cancro,

idade,

entrevista familiar,

o tabagismo e outras exposições a agentes cancerígenos,

tumores já existentes,

duração e nível de exposição ao Epitalon,

incidência de cancros,

tipos específicos de cancro,

reviravoltas,

progressão,

metástases,

e a mortalidade associada ao cancro.

Nenhuma das publicações clínicas disponíveis sobre o Epitalon contém esse conjunto de dados.

Os estudos disponíveis realizados com seres humanos também não são muito adequados para responder a esta questão.

Os estudos anteriores centravam-se nas doenças da retina ou na biologia da melatonina e do ritmo circadiano, e não na incidência de cancros. As experiências com linfócitos e fibroblastos humanos foram realizadas fora do organismo, pelo que não podem demonstrar se uma determinada pessoa virá a desenvolver um cancro ao longo dos anos.

O estudo sobre os telómeros de 2025 é particularmente relevante do ponto de vista mecanístico, uma vez que nele foram analisadas diretamente linhas celulares humanas de cancro da mama, mas continua a ser um estudo in vitro. [1]

Por conseguinte, nenhuma das seguintes afirmações absolutas se justifica:

„O Epitalon é cancerígeno”.

nem

„A segurança do Epitalon foi comprovada no que diz respeito ao risco de cancro”.

Os dados de estudos realizados em seres humanos não confirmam nenhuma destas conclusões.

O que revelam os estudos celulares e os estudos em animais?

Os estudos celulares e em animais apresentam um quadro misto, dependente do contexto. O Epitalon prolongou os telómeros através do ALT em linhas celulares humanas de cancro da mama, enquanto que, em vários modelos de cancro em roedores, se observou uma redução do crescimento tumoral, da incidência de tumores ou das metástases. Em pelo menos um modelo de cancro da bexiga induzido quimicamente, o Epitalon não demonstrou qualquer efeito inibidor. Nenhum destes resultados permite determinar os resultados oncológicos em seres humanos. [1,3–8]

É mais fácil interpretar os estudos mais importantes quando se comparam entre si.

Linhas celulares humanas de cancro da mama

O estudo publicado na revista *Biogerontology* em 2025 merece especial atenção, uma vez que analisou diretamente células humanas de origem tumoral.

Durante quatro dias, os investigadores submeteram as linhas celulares de cancro da mama 21NT e BT474 à ação de diferentes concentrações de Epitalon. Em várias condições experimentais, os telómeros sofreram um alongamento significativo. [1]

A quantidade de mRNA do hTERT também aumentou.

No entanto, a atividade enzimática funcional da telomerase nas linhas celulares cancerígenas não aumentou significativamente em proporção à transcrição do hTERT. Em vez disso, os investigadores constataram um aumento da atividade do ALT, bem como um aumento dos marcadores de corpos de PML associados ao ALT. [1]

A versão corrigida da publicação esclareceu as figuras relativas à atividade da ALT e aos corpos de PML; por isso, a correção deve ser tida em conta juntamente com a publicação original ao interpretar os detalhes experimentais. [10]

Este é um resultado significativo que exige cautela, uma vez que demonstra que o Epitalon pode influenciar o mecanismo de manutenção dos telómeros nas células malignas.

No entanto, a experiência não demonstrou que as células se tivessem tornado mais invasivas, formassem tumores mais facilmente, apresentassem metástases com maior frequência ou conduzissem a resultados clínicos menos favoráveis.

Modelos de cancro da mama HER-2/neu em ratos

Experiências anteriores realizadas em ratos transgénicos revelaram resultados aparentemente favoráveis no que diz respeito aos tumores.

Numa publicação, observou-se nas fêmeas de ratos FVB com HER-2/neu, verificou-se uma redução do tamanho máximo do adenocarcinoma mamário em 33%, bem como uma expressão de mRNA de HER-2/neu nos tumores cerca de 3,7 vezes inferior após a administração de Epithalon. [3]

Numa publicação relacionada, observou-se um menor número de adenocarcinomas da mama, menos metástases pulmonares e tumores múltiplos, bem como uma maior sobrevivência dos ratos transgénicos tratados. [4]

Estas publicações parecem fazer parte do mesmo programa experimental mais abrangente relativo ao HER-2/neu, pelo que não devem ser automaticamente consideradas como réplicas totalmente independentes.

Carcinogénese do Intestino Grosso

O Epitalon foi também estudado em modelos de cancro do intestino grosso induzido por DMH em ratos.

Num estudo, 80 ratos machos foram divididos em grupos que receberam Epitalon em diferentes fases da carcinogénese induzida quimicamente. Os investigadores avaliaram a proliferação tumoral, a mucosa adjacente e a apoptose, tendo observado um efeito inibidor em várias condições de tratamento. [5]

Mais uma vez, trata-se de um modelo induzido quimicamente em roedores e não de uma prova relativa ao cancro do cólon nos seres humanos.

Modelos de Tumores Espontâneos

Num estudo realizado em 2006, fêmeas de um ano da estirpe C3H/He foram observadas durante 6,5 meses. Os investigadores relataram um número menor de ratos com tumores malignos e a ausência de metástases entre os animais que receberam Epitalon, enquanto se verificaram metástases em três dos nove animais com tumores no grupo de controlo. [6]

Outra experiência de longo prazo realizada em ratos SHR de origem suíça não revelou uma redução na incidência total de tumores espontâneos, embora a leucemia fosse menos frequente. [7]

Da mesma forma, em ratos com envelhecimento acelerado, o Epitalon não alterou significativamente a incidência de tumores, apesar de outras alterações relacionadas com a sobrevivência. [8]

Estes resultados divergentes demonstram que uma eventual ação anticancerígena depende fortemente do modelo e do tipo de tumor.

Resultado negativo no modelo do cancro da bexiga

Um dos contra-exemplos mais importantes é o estudo do cancro da bexiga induzido quimicamente em ratos.

O Vilon reduziu a incidência de tumores neste experimento, enquanto os investigadores afirmaram claramente que o Epitalon não demonstrou qualquer efeito inibidor sobre os tumores da bexiga. [9]

Este resultado negativo impede que se conclua, com base nos estudos realizados em roedores, que „o Epitalon inibe os tumores”.

Uma interpretação mais precisa é a seguinte:

Alguns modelos animais de cancro apresentaram resultados positivos no que diz respeito aos tumores, outros não revelaram qualquer efeito, enquanto estudos recentes em células cancerígenas humanas apontam para alterações potencialmente significativas na biologia da manutenção dos telómeros.

Pode-se partir do princípio de que o alongamento dos telómeros é seguro?

Não. Não se pode partir automaticamente do princípio de que o alongamento dos telómeros é benéfico ou seguro, uma vez que a preservação dos telómeros pode ter consequências diferentes consoante o tipo de célula. Nas células saudáveis, pode retardar o envelhecimento replicativo, enquanto as células cancerosas existentes podem utilizar a telomerase ou o ALT para sustentar a sua proliferação contínua. O significado clínico a longo prazo do efeito do Epitalon nos telómeros permanece, portanto, incerto.

Os telómeros são frequentemente apresentados de tal forma que parece que o facto de serem mais longos significa sempre que as células são mais jovens e, por conseguinte, mais saudáveis.

A biologia é mais complexa.

Nas células que se dividem normalmente, os telómeros muito curtos podem contribuir para o envelhecimento celular e para a diminuição da capacidade de regeneração. Por este motivo, a preservação da função dos telómeros constitui uma área importante da investigação sobre o envelhecimento.

Ao mesmo tempo, o envelhecimento celular pode funcionar como uma barreira antitumoral.

Uma célula que acumula alterações moleculares perigosas pode, eventualmente, deixar de se dividir. Se essa célula adquirir mecanismos que lhe permitam uma replicação ilimitada, isso pode tornar-se um dos fatores que contribuem para a progressão do cancro.

O estudo sobre o Epitalon, de 2025, ilustra bem essa dualidade.

Os fibroblastos e as células epiteliais normais prolongavam os telómeros principalmente através do aumento da hTERT e da atividade da telomerase. [1]

Duas linhas celulares de cancro da mama também apresentaram um alongamento dos telómeros, mas com uma participação evidente da ativação do ALT. [1]

Os autores não demonstraram que isso levasse a um comportamento mais agressivo do tumor. No entanto, este resultado faz com que não se possa afirmar que o simples alongamento dos telómeros constitua uma prova de segurança ou de rejuvenescimento.

Seria igualmente incorreto afirmar que o alongamento dos telómeros conduz automaticamente ao cancro.

Uma avaliação adequada do risco exigiria determinar se o Epitalon:

altera a frequência da transformação neoplásica,

favorece a sobrevivência das células pré-cancerosas,

influencia a iniciação do cancro,

acelera ou retarda o crescimento de tumores já existentes,

altera o potencial de metástase,

interage com as terapias anticancerígenas,

ou tem um efeito diferente nos vários tipos de cancro.

Estas questões não foram abordadas em estudos realizados com seres humanos.

Que conclusões não se devem tirar dos estudos mecanistas?

Os estudos mecanísticos relativos ao Epitalon não podem provar que o péptido provoque cancro, previna tumores, cure o cancro, seja seguro para pessoas com cancro, nem que o alongamento dos telómeros seja benéfico. Os resultados celulares e moleculares servem para formular hipóteses biológicas, enquanto as conclusões clínicas exigem dados relativos aos resultados em seres humanos, que atualmente não existem.

Algumas conclusões frequentemente repetidas vão além das provas disponíveis.

„O Epitalon provoca cancro, porque ativa a telomerase”

Essa afirmação não é corroborada por provas.

O Epitalon ativou a telomerase em células humanas normais cultivadas e influenciou os mecanismos de manutenção dos telómeros nas células cancerosas. [1,2] Nenhuma destas experiências demonstrou a indução de cancro em seres humanos.

A oncogénese requer mais do que a ativação da telomerase.

„O Epitalon previne o cancro”

Essa afirmação também não é corroborada por provas.

Em vários estudos realizados em roedores, observou-se uma menor incidência de tumores ou uma menor frequência da sua ocorrência. [3–7] No entanto, noutro modelo com roedores, o Epitalon não influenciou a carcinogénese da bexiga e, em alguns estudos com ratos em processo de envelhecimento, não se observou qualquer diferença na incidência total de tumores. [8,9]

Não foi realizado qualquer estudo sobre a prevenção do cancro em seres humanos.

„O Epitalon cura o cancro”

Não há quaisquer provas clínicas que confirmem essa afirmação.

A redução do crescimento de tumores em ratos HER-2/neu não confirma a eficácia do tratamento do cancro da mama em seres humanos. Da mesma forma, os resultados relativos a tumores do cólon induzidos quimicamente em ratos não podem confirmar a eficácia no tratamento do cancro do cólon em seres humanos.

„O Epitalon é seguro para pessoas com cancro atual ou que já tenham tido cancro”

Isso ainda não foi decidido.

Os resultados dos estudos realizados em células de cancro da mama, de 2025, tornam esta questão, ainda por resolver, particularmente relevante. [1]

Não existem dados de estudos controlados em seres humanos que determinem como o Epitalon afeta o tumor ativo, as restantes células tumorais, as terapias oncológicas ou o risco de recidiva.

„Telómeros mais longos significam menor risco de cancro”

Não necessariamente.

A disfunção dos telómeros pode contribuir para a instabilidade genómica, mas a manutenção estável dos telómeros também pode permitir que as células malignas existentes continuem a proliferar.

A relação biológica entre o comprimento dos telómeros e a oncogénese depende, portanto, do contexto.

„A investigação oncológica em animais invalida os resultados da investigação em células cancerígenas”

Não.

O modelo tumoral em ratos e a linha celular humana de cancro da mama em cultura representam diferentes níveis biológicos.

A reação adequada perante resultados aparentemente contraditórios não é selecionar aqueles que apoiam a conclusão preferida, mas sim reconhecer que o efeito do Epitalon pode depender fortemente do tecido, do contexto genético, do tipo de tumor, fase da carcinogénese e das condições experimentais.

Como interpretar as evidências relativas ao Epitalon e aos cancros?

É melhor organizar as provas de acordo com uma questão específica.

A conclusão geral deve, portanto, permanecer deliberadamente precisa:

O Epitalon atua sobre processos biológicos relevantes para os tumores, nomeadamente os mecanismos de manutenção dos telómeros, enquanto estudos em tumores de animais revelaram, em alguns casos, um efeito aparentemente protetor. Nenhum destes conjuntos de evidências permite determinar a tendência do risco de cancro nos seres humanos.

Perguntas mais frequentes sobre o Epitalon e o cancro

O Epitalon provoca cancro?

Não há provas que indiquem que o Epitalon provoque cancro nos seres humanos. As preocupações são de natureza teórica e mecanicista, uma vez que o Epitalon aumentou o hTERT, a atividade associada à telomerase e o comprimento dos telómeros em células cultivadas, e um estudo de 2025 demonstrou um alongamento dos telómeros associado à mutação ALT em duas linhas celulares de cancro da mama já malignas. Estes resultados justificam a realização de mais estudos de segurança, mas não comprovam a indução de cancro. [1,2]

O Epitalon aumenta a atividade da telomerase nas células cancerígenas?

Um estudo de 2025 revelou que o Epitalon aumentava a quantidade de mRNA de hTERT nas linhas celulares de cancro da mama 21NT e BT474, mas isso não conduzia a um aumento significativo correspondente da atividade funcional da telomerase. Em vez disso, o alongamento dos telómeros nessas células esteve, em grande medida, associado ao aumento da atividade da ALT. Isto demonstra que a expressão de hTERT, a atividade da telomerase e o alongamento dos telómeros não são parâmetros equivalentes. [1]

Será que o Epitalon pode fazer com que as células cancerígenas vivam mais tempo?

Isto não foi estabelecido nem como resultado clínico, nem como efeito celular geral. O Epitalon prolongou os telómeros em duas linhas celulares de cancro da mama em cultura, através de mecanismos relacionados com o ALT, o que, teoricamente, pode ter importância para a capacidade de replicação. No entanto, o estudo não revelou um aumento da incidência de tumores, maior capacidade de metástase, resistência ao tratamento nem impacto na sobrevivência dos doentes. [1]

O Epitalon tem efeitos anticancerígenos?

Sim, mas apenas em estudos pré-clínicos. Em alguns estudos realizados em ratos e ratazanas, observou-se uma redução do crescimento dos tumores, uma menor incidência de cancros, menos metástases ou a inibição da carcinogénese do intestino grosso, enquanto outros modelos não revelaram uma redução da incidência total de cancros nem qualquer efeito inibidor. Os resultados dos estudos em animais não confirmam a prevenção nem o tratamento de cancros em seres humanos. [3–9]

O Epitalon é seguro para pessoas com cancro?

A segurança em pessoas com cancro ativo ou com antecedentes de cancro ainda não foi estabelecida. Uma vez que o Epitalon afeta os mecanismos de manutenção dos telómeros e provocou um alongamento dos telómeros associado à mutação ALT em células de origem tumoral, as decisões relativas a pessoas com cancro exigem uma avaliação médica individual, e não a extrapolação de resultados de estudos em animais ou de afirmações encontradas na Internet. [1]

Será que os telómeros mais longos previnem o cancro?

Não necessariamente. Os telómeros criticamente curtos podem contribuir para a instabilidade genómica, mas as células malignas também necessitam de mecanismos que preservem os telómeros para que possam continuar a dividir-se. A biologia dos telómeros pode, portanto, ter tanto aspetos inibidores como facilitadores do desenvolvimento do cancro, dependendo do estado da célula e do estádio da doença.

O Epitalon pode ser considerado um peptídeo anticancerígeno?

Não. Embora em alguns ensaios em animais tenham sido observados resultados positivos relacionados com o cancro, não existem provas controladas em seres humanos que confirmem que o Epitalon seja um agente preventivo do cancro ou uma terapia anticancerígena. O resultado negativo de um estudo sobre o cancro da bexiga em ratos, bem como resultados mais recentes relativos aos telómeros em células cancerosas, demonstram ainda mais por que razão a designação genérica de „peptídeo anticancerígeno” seria enganadora. [1,3–9]

Limitações das evidências relativas ao Epitalon e aos cancros

A maior limitação é a falta de dados diretos relativos aos resultados oncológicos em seres humanos.

Os tumores desenvolvem-se ao longo de um período prolongado; por isso, mesmo dados tranquilizadores relativos à tolerância a curto prazo não seriam suficientes para confirmar a segurança em termos de carcinogénese.

A segunda limitação é a diversidade dos modelos pré-clínicos.

Tumores transgénicos da glândula mamária HER-2/neu, o cancro do intestino grosso induzido por DMH, os tumores da bexiga induzidos quimicamente, os tumores espontâneos em ratos C3H/He, os ratos com envelhecimento acelerado e as células de cancro da mama cultivadas representam formas muito diversas da biologia dos tumores.

Os resultados obtidos com um modelo não devem ser generalizados para outros.

Em terceiro lugar, algumas publicações mais antigas sobre neoplasias provêm de programas experimentais relacionados e podem representar análises complementares, em vez de réplicas totalmente independentes. Em particular, muitas publicações relativas ao HER-2/neu não devem ser consideradas simplesmente como confirmações separadas, sem ter em conta a sobreposição entre as experiências.

Em quarto lugar, o alongamento experimental dos telómeros é um desfecho biológico substituto e não um resultado oncológico.

Em quinto lugar, a publicação sobre os telómeros de 2025 tem uma correção publicada. A correção diz respeito às figuras relacionadas com a análise do ALT e deve ser tida em conta juntamente com o artigo original na interpretação dos pormenores experimentais precisos. [10]

Por fim, o Epitalon não foi submetido a uma avaliação formal do risco carcinogénico em seres humanos ao nível esperado para um medicamento aprovado e bem caracterizado.

Os dados atuais apontam, portanto, para a incerteza, e não para uma segurança comprovada nem para fundamentos que justifiquem conclusões alarmistas.

Aviso legal

O presente artigo tem caráter exclusivamente educativo e científico-informativo e não constitui aconselhamento médico, diagnóstico, orientações sobre o tratamento de cancros, instruções de dosagem nem recomendações de utilização do Epitalon. O Epitalon/Epithalon (AEDG; Ala-Glu-Asp-Gly) não é um tratamento reconhecido nem aprovado pela FDA ou pela EMA para a prevenção de cancros ou para a terapia oncológica, e as evidências disponíveis relativas aos cancros provêm principalmente de estudos in vitro ou em animais, e não de ensaios clínicos controlados em seres humanos. Não foi demonstrado que o Epitalon provoque cancro nos seres humanos, mas o risco carcinogénico a longo prazo nos seres humanos também não foi devidamente determinado.

Referências

[1] Al-Dulaimi, S., Thomas, R., Matta, S., & Roberts, T. (2025). O Epitalon aumenta o comprimento dos telómeros em linhas celulares humanas através da regulação positiva da telomerase ou da atividade da ALT. Biogerontologia, 26(5), 178. https://doi.org/10.1007/s10522-025-10315-x

[2] Khavinson, V. K., Bondarev, I. E., & Butyugov, A. A. (2003). O péptido epitalon induz a atividade da telomerase e o alongamento dos telómeros em células somáticas humanas. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 135(6), 590–592. https://doi.org/10.1023/A:1025493705728

[3] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Alimova, I. N., Provinciali, M., Mancini, R., & Franceschi, C. (2002). O epitalon inibe o crescimento tumoral e a expressão do oncogene HER-2/neu em tumores da mama em ratos transgénicos caracterizados por um envelhecimento acelerado. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 133(2), 167–170. https://doi.org/10.1023/A:1015555023692

[4] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Alimova, I. N., Semchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2002). O epitalon retarda o envelhecimento e inibe o desenvolvimento de adenocarcinomas da mama em ratos transgénicos HER-2/neu. Boletim de Biologia Experimental e Medicina, 134(2), 187–190. https://doi.org/10.1023/A:1021104819170

[5] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Popovich, I. G., & Zabezhinski, M. A. (2002). Efeito inibidor do péptido Epitalon na carcinogénese do cólon induzida pela 1,2-dimetilhidrazina em ratos. Cancer Letters, 183(1), 1–8. https://doi.org/10.1016/S0304-3835(02)00090-3

[6] Kossoy, G., Anisimov, V. N., Ben-Hur, H., Kossoy, N., & Zusman, I. (2006). Efeito do péptido pineal sintético Epitalon na carcinogénese espontânea em ratos fêmeas da linhagem C3H/He. In Vivo, 20(2), 253–257. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16634527/

[7] Anisimov, V. N., Khavinson, V. K., Popovich, I. G., Zabezhinski, M. A., Alimova, I. N., Rosenfeld, S. V., Zavarzina, N. Y., Semenchenko, A. V., & Yashin, A. I. (2003). Efeito do Epitalon nos biomarcadores do envelhecimento, na esperança de vida e na incidência espontânea de tumores em ratos SHR fêmeas de origem suíça. Biogerontologia, 4(4), 193–202. https://doi.org/10.1023/A:1025114230714

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