Строфантинът като сърдечен стимулант: историческа употреба и съвременни перспективи

Съдържание

1. Въведение. 1
2. Ботанически произход. 1
3. Географско разпространение. 1
4. Род Strophanthus. 2
5. Физически характеристики на растението Strophanthus. 2
6. Химическата природа на строфантина. 2
7. Исторически употреби на строфантин. 3
8. Традиционна медицина. 3
9. Културна значимост. 3
10. Ранно модерно приложение и въведение в западната медицина 4
11. Механизъм на действие. 4
12. Механизъм на действие като сърдечен стимулант. 4
13. Дозировка и приложение. 5
14. Терапевтична доза. 5
15. Форми на управление 7
16. Тесен терапевтичен прозорец. 7
17. Приготвяне и формулиране. 8
18. Традиционни препарати. 8
19. Съвременни фармацевтични формули. 9
20. Предизвикателства при подготовката 10
21. Строфантин при лечението на сърдечносъдови заболявания. 11
22. Историческа употреба при сърдечна недостатъчност. 11
23. Роля като сърдечен стимулант. 11
24. Ефикасност и клинични изпитвания. 11
25. Сравнение със съвременните лекарства 12
26. Токсичност и проблеми с безопасността. 12
27. Кардиотоксичност. 12
28. Симптоми на отравяне. 13
29. Управление на токсичността. 13
30. Предпазни мерки и противопоказания. 14
31. Изводи 14
32. Препратки. 14

 

 

Въведение

Строфантинът се наблюдава от години като активна съставка в много билкови и алопатични лекарствени продукти. Известен е също като уабаин или g-строфантин. Употребата на строфантин датира от началото на 20-ти век. Ранната му употреба е открита в Европа и Латинска Америка поради кардиотоничното му действие. В Африка той е използван като традиционна медицина в продължение на няколко години, особено в райони, където по-новите лекарства не са били достъпни. От химична гледна точка той е гликозид със значителен потенциал за увеличаване на сърдечната контрактилност. Бил е обилно проучван и за други терапевтични действия преди откриването на по-добри сърдечни стимулатори като дигоксин, които са заели неговото място. Преди това е бил използван при изследвания върху животни срещу хиповолемичен шок. По-късно употребата му е разширена до сърдечна стимулация и реанимация при хора [1].

Въпреки че до голяма степен е заменен от по-съвременни методи на лечение, строфантинът продължава да се изследва за своите фармакологични свойства и токсичност, като изследванията се фокусират върху потенциалната му употреба в алтернативната медицина. Той продължава да има стойност в токсикологичните и фармакокинетичните проучвания, а в някои региони се признава влиянието му върху традиционните средства за лечение и ранното лечение на сърдечни заболявания. В следващата литература е представена подробна информация за произхода и историята на строфантина, неговата химическа природа и употребата му в различни препарати. Освен това познаването на профила на неговата безопасност и ефикасност е от съществено значение за разбирането на стойността на дозировката му в различните сърдечни стадии, като всички те са цитирани в изброените по-долу раздели [2].

Ботанически произход

Строфантинът е химическа съставка, извлечена от отровното растение Строфантус. То е едновременно лечебно и декоративно растение, известно с примитивната си употреба в семейство Apocynaceae. Съществуват повече от 40 вида, някои от които са дървесни храсти и малки дървета.

Географско разпределение

Тези растения произхождат предимно от регионите на Африка и особено от Югоизточна Азия, където са в изобилие. Видове Strophanthus се развиват добре в топла и влажна среда, включително гори, савани и речни брегове, където са добре приспособени към различни местообитания. Тези растения се развиват добре при условия на умерена до висока влажност, въпреки че са издръжливи и могат да се адаптират към нарушена или не толкова идеална среда. Въпреки че се срещат предимно в родните си региони, някои видове се отглеждат успешно извън естествените си местообитания, като успехът им варира в зависимост от фактори като климат и тип почва [3].

Род Strophanthus

Някои от известните видове Strophanthus включват Strophanthus amboensis, Strophanthus courmontii, Strophanthus gerrardii, Strophanthus hypoleucos и Strophanthus kombe. Strophanthus hispidus, Strophanthus gratus и Strophanthus kombe са видовете, използвани основно за извличане на строфантин и други активни производни на този химичен компонент. [4].

Физически характеристики на растението Strophanthus

Физическите характеристики на растението Strophanthus варират при различните видове в зависимост от географското му местоположение; подобно на други растителни видове, Strophanthus обикновено се аклиматизира към региона, в който расте, което го прави подходящ за оцеляване. Основните характеристики на видовете Strophanthus включват дървесни лиани и катерене, с малки дървесни стъбла и понякога наподобяващи малки дървета. Височината на растенията също варира в широки граници - от 8 до 12 метра, като най-високите лиани [5].

Листата на растенията обикновено имат противоположна филотаксия, което означава, че листата са разположени на противоположни страни и се редуват във възлите. Краищата на листата са гладки, а формата им е елипсовидна или малко овална. Листата имат кадифена и лъскава текстура, а краищата на листните жилки са много отчетливи. Цветовете са на гроздове или гроздове и са много малки. Цветът на цветовете е различен при различните видове, обикновено е бял, жълт, розов и червен. Венчето се състои от 4-5 венчелистчета, а цветът има сладък, ароматен аромат. Плодовете на растението Strophanthus се характеризират с дълга, тънка капсула, съдържаща множество плоски, крилати семена. Когато узреят, капсулите се отварят по естествен начин и освобождават семената, които обикновено се разнасят от вятъра. При някои видове плодовете могат да достигнат до 30 cm дължина. Стъблото и кората обикновено са дървесни, а повърхността може да бъде гладка или леко набраздена. Често тя е кафяво-зелена до сивкава на цвят. При някои видове кората е с влакнеста структура и традиционно се използва за направата на въжета. [5].

Химическа природа на строфантина

Строфантинът е сърдечен гликозид, който въздейства върху сърдечно-съдовата система, като инхибира Na+/K+ АТФазната помпа, увеличавайки вътреклетъчните нива на калций в сърдечните клетки. Това повишаване на калциевите нива увеличава силата на сърдечните съкращения, което прави строфантина полезен при лечението на сърдечна недостатъчност и аритмии. Химичната структура на строфантина се състои от два основни компонента: агликон (незахарната част), наречен строфантидин, и захарна молекула, обикновено глюкоза, която образува гликозид чрез гликозидна връзка. [6].

Строфантидинът, стероидоподобна молекула със структура на карданолид, има лактонов пръстен, който играе ключова роля в способността му да взаимодейства с помпата Na+/K+ ATPase. Захарната група подобрява бионаличността и разтворимостта на съединението, като позволява ефективен транспорт в кръвния поток. В структурно отношение строфантидинът има сходства с други добре познати сърдечни гликозиди като уабаин и дигоксин. Той повишава клетъчната концентрация на натрий, повишавайки нивата на калций чрез Na+/Ca2+ обменителя и засилвайки сърдечните съкращения. Въпреки че строфантинът е ефективен в терапевтичните приложения, мощното му действие допринася и за неговата токсичност. Прекомерното стимулиране на сърцето може да предизвика опасни странични ефекти като аритмии, което подчертава необходимостта от внимателно дозиране [6].

Исторически употреби на строфантин 

Традиционна медицина

Сърдечни ефекти: Традиционно семената на Strophanthus се извличат за употреба при вродени и по-късно развили се хронични сърдечни заболявания в централните части на Азия и Субсахарска Африка. Заедно с други билкови екстракти като лайка, цвекло и женшен, семената от Строфантус са използвани заради ефективността им при облекчаване на симптомите, свързани със сърдечно-съдови заболявания.

Дермална употреба: Особено активно съединение в тези семена, наречено Строфантин, се използва в малки количества орално и дермално. Външната употреба на строфантина е включвала смачкване на семената, за да се образува отпадък, който след това се е прилагал върху кожата. Това подпомагало заздравяването на рани и помагало за лечение на кожни раздразнения, екземи, язви и рани.

Употреба на диуретици: В древността строфантинът се е използвал и за диуретичен ефект върху организма. Използван е при пациенти, страдащи от отоци, за да предизвика диуреза в организма.

Други: Интересно е, че семената на Strophanthus имат леко горчива и неприятна миризма поради токсичните съединения, които съдържат. Това свойство в миналото се е използвало за отблъскване на насекоми и се е използвало заедно с други остри съставки. [7].

Културно значение

В някои африкански духовни вярвания растенията като Strophanthus имат не само лечебна стойност, но и духовна сила. Тези растения често се включват в ритуали за защита на общностите от вреди и могат да играят роля в гадаенето, като предлагат мъдрост за здравето, смъртността и други аспекти на съществуването. Значението на строфантина и семената от строфант се корени в двойната им употреба както за лечение, така и за борба, като символизират взаимовръзката между живота и смъртта. Дълбоко свързано с традиционните африкански лечебни практики, растението олицетворява баланса, уважението към природата и духовното разбиране, което засилва значението му в местните културни традиции [7].

Ранно модерно приложение и въведение в западната медицина

Строфантусът се използва в африканската традиционна медицина от векове, особено заради стимулиращото му действие върху сърцето. Въпреки това едва през XIX в. той попада в полезрението на медицинските изследователи в Европа и САЩ. Африканските лечители отдавна са знаели, че семената съдържат сърдечни гликозиди, които се използват за лечение на сърдечна недостатъчност и проблеми с кръвообращението, подобно на дигиталиса.

Интересът на Запада към растението нараства, когато учените изследват лечебния му потенциал през XIX век. Те успяват да изолират строфантина, който скоро е признат за способен да засилва сърдечните контракции, което го прави полезен при лечението на сърдечни заболявания. В края на XIX и началото на XX в. строфантинът се използва широко на Запад за лечение на аритмия и застойна сърдечна недостатъчност. Въпреки това, поради неговата токсичност и рисковете, свързани с тесния му терапевтичен обхват, употребата му е трябвало да бъде внимателно контролирана. С появата на по-безопасни алтернативи като дигоксин, ролята на строфантина в сърдечното лечение започна да намалява. Въпреки това той остава значим пример за това как традиционните знания на местните култури са допринесли за развитието на западната фармакология. Въпреки че строфантинът вече не се използва широко в съвременната медицина, продължаващите изследвания на потенциалните му терапевтични приложения, особено в неврологията и антимикробните средства, спомагат за запазването на мястото му в по-широкия разговор между традиционната и съвременната научна медицина. [8].

Механизъм на действие

Строфантинът е сърдечен гликозид, който действа главно чрез инхибиране на Na+/K+-АТПАЗНАТА помпа - ключов ензим, който регулира градиента на натриевите и калиевите йони през клетъчната мембрана. Като се свързва с α-субединицата на тази помпа, строфантинът блокира нейното действие, което води до натрупване на натрий в клетката. Този натриев дисбаланс индиректно предизвиква повишаване на нивата на калция чрез натриево-калциевия обменник, който действа обратно на тези условия. Притокът на калций увеличава контрактилитета на миокарда, което е ключов фактор за сърдечната функция [9].

Помпата Na+/K+-АТПАЗА изпомпва три натриеви йона от клетката и внася два калиеви йона в клетката, за което е необходима енергия от АТФ. Когато строфантинът инхибира тази помпа, натриевите йони се натрупват в клетката. Натриевият дисбаланс кара натриево-калциевия обменник, който нормално обменя вътреклетъчен калций за натрий, да обърне функцията си. Това води до приток на калций в клетката, който взаимодейства с протеини като тропонин, което увеличава контрактилитета на миокарда (положителен инотропен ефект). [9].

Механизъм на действие като сърдечен стимулант

Строфантин повишава способността на сърцето да се свива, което е особено полезно при състояния като сърдечна недостатъчност, когато способността на сърцето да изпомпва е намалена. Повишената концентрация на калций засилва съкращението на миокардните влакна, подобрявайки минутния капацитет на сърцето и спомагайки за възстановяване на нормалното кръвообращение. Този ефект е особено ценен при пациенти с нарушена сърдечна функция или остра сърдечна недостатъчност.

Освен това строфантинът може леко да повлияе на електрическата активност на сърцето, като забави сърдечната честота (отрицателен хронотропен ефект) чрез повишаване на вагалния тонус. Контролирането на сърдечната честота може да помогне за лечението на аритмии като предсърдно мъждене. Комбинацията от подобрен контрактилитет и регулирана сърдечна честота води до по-добро доставяне на кислород до тъканите, което облекчава симптомите на сърдечна недостатъчност. Употребата на строфантин обаче е ограничена поради тесния му терапевтичен прозорец. При високи дози може да настъпи токсичност, която да доведе до аритмии, стомашно-чревни проблеми и дори животозастрашаващи усложнения. Поради това е необходимо внимателно наблюдение при употребата на това лекарство [10].

Дозировка и приложение

Дозировката на Строфантин зависи от конкретното заболяване, което се лекува, от възрастта и общото здравословно състояние на пациента. Лекарството се прилага интравенозно в контролирана клинична среда и дозата се коригира въз основа на отговора на пациента и наблюдението за потенциална токсичност. От решаващо значение е да се започне с по-ниска доза и постепенно да се увеличава дозата, за да се избегнат нежелани ефекти, като се извършва внимателно наблюдение, за да се гарантира безопасна и ефективна употреба. По-долу са дадени повече подробности за дозирането и приложението на този сърдечен стимулатор:

Терапевтична доза

Терапевтичната доза Строфантин може да варира в зависимост от състоянието на пациента, неговата възраст и отговора му на лечението. Въпреки това типичните дози Строфантин, използвани като сърдечен стимулант, са следните:

1. Първоначална доза (насищаща доза)

   • При остра сърдечна недостатъчност Строфантин може да се прилага интравенозно, обикновено в дози от 0,5 до 1 mg.
   • Ако е необходимо, тази доза може да се повтори след 12-24 часа, в зависимост от отговора на пациента.

2. Поддържаща доза

   • След първоначалната насищаща доза поддържащата доза обикновено е 0,25 до 0,5 mg дневно, в зависимост от клиничното състояние и индивидуалния отговор.

Важно е да се отбележи, че медицинският специалист винаги трябва да определя точната доза въз основа на специфичните нужди на пациента и да я коригира внимателно, за да се избегне токсичност. От съществено значение е внимателното проследяване за симптоми на предозиране, като например сърдечни аритмии, тъй като строфантинът има тесен терапевтичен индекс.

Строфантин, който е мощен сърдечен гликозид, изисква внимателно адаптиране на дозата при пациенти с чернодробно или бъбречно увреждане. Тези състояния могат да повлияят на метаболизма и екскрецията на лекарството, което увеличава риска от токсичност. В зависимост от състоянието на пациента може да се наложи и коригиране на дозата в зависимост от телесното тегло [11].

Регулиране на бъбречната функция:

• Бъбречна дисфункция:

  Тъй като Строфантин се елиминира основно от бъбреците, при пациенти с бъбречно увреждане може да се наблюдава забавен клирънс на лекарството, което увеличава риска от токсичност. При тези пациенти дозата трябва да бъде намалена или интервалът между дозите да бъде удължен.

  • В зависимост от тежестта на лекото до умерено бъбречно увреждане може да се наложи намаляване на дозата с около 25-50%.
  • Тежкото бъбречно увреждане може да изисква по-значително намаляване на дозата, а в някои случаи строфантинът може да е противопоказан, особено ако бъбречната функция е значително увредена.

Регулиране на черния дроб:

• Чернодробна дисфункция:

  Въпреки че черният дроб не метаболизира основно строфантина, чернодробната дисфункция все пак може да окаже непряко влияние върху фармакокинетиката на лекарството, особено ако води до промени в свързващите протеини или общия метаболитен статус. Въпреки това, чернодробните корекции обикновено са по-малко критични в сравнение с бъбречните корекции.

  • При пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане не е необходима значителна промяна на дозата, но се препоръчва внимателно наблюдение.
  • Предписването на строфантин трябва да бъде внимателно обмислено в случаи на тежко чернодробно увреждане, тъй като всяка токсичност на лекарството може да се увеличи поради променена фармакодинамика.

Корекции на база тегло:

• Дозировка в зависимост от телесното тегло: Въпреки че дозировката на строфантина обикновено не е силно зависима от телесното тегло, в някои случаи може да се наложи да се вземе предвид телесното тегло, особено при деца или много млади възрастни пациенти. В такива случаи трябва да се възприеме индивидуален подход, като се започне с по-ниска доза и се титрира въз основа на клиничния отговор и наблюдението на токсичността.
  • При педиатрични пациенти обикновено се препоръчва по-ниска начална доза (напр. 0,02 mg/kg), която след това постепенно се коригира в зависимост от клиничния отговор.
  • При пациенти със затлъстяване, въпреки че телесното тегло не може да повлияе значително на дозировката, понякога може да се обмисли коригиране на дозата въз основа на чистата телесна маса, за да се избегне прекомерното натрупване на лекарството.

Общи насоки за коригиране на дозата:

• Наблюдение:

  Редовното проследяване на серумните електролити (особено калий и калций) и на бъбречната функция е от решаващо значение за адаптиране на дозата. Електролитният дисбаланс може да засили токсичните ефекти на строфантина.

• Клиничен отговор:

  Коригирането на дозата винаги трябва да се основава на клиничния отговор, за да се постигне оптимален терапевтичен ефект, като същевременно се сведе до минимум рискът от токсичност.

В крайна сметка дозировката на строфантин трябва да бъде индивидуализирана въз основа на внимателна оценка на бъбречната и чернодробната функция, телесното тегло и отговора на пациента към лечението. Наблюдението за признаци на токсичност, включително аритмии, стомашно-чревни смущения и ефекти върху централната нервна система, е от съществено значение за осигуряване на безопасната употреба на [12].

Форми на управление

Строфантинът обикновено се предлага под формата на инжекция и се прилага под строг медицински контрол. Двата начина на приложение на Строфантин са следните:

1. Интравенозно (IV) инжектиране

   • Строфантин се прилага най-често интравенозно в болнични или клинични условия. Интравенозното инжектиране позволява бърза абсорбция и начало на действието, което го прави особено полезен при остри ситуации като сърдечна недостатъчност или аритмия.

2.  интрамускулно (IM):

   • Строфантин, макар и по-рядко, може да се прилага и интрамускулно в някои случаи, особено когато не е възможен интравенозен достъп. Интрамускулното инжектиране води до по-бавна абсорбция в сравнение с интравенозния път.

Строфантин се предлага само в една лекарствена форма: инжекционен разтвор. Разтворът може да се прилага интравенозно или интрамускулно. Концентрацията на разтвора обикновено варира, но често се доставя като разтвор с концентрация 0,25 mg/ml или 0,5 mg/ml. Строфантин в перорална форма е бил наличен в търговската мрежа под формата на таблетки преди няколко години, но е бил изтеглен.

Тесен терапевтичен прозорец

Тесен терапевтичен индекс е малката граница между минималната ефективна и минималната токсична доза на дадено лекарство. Малките промени в дозата на лекарството или в нивата му в кръвта могат да доведат до сериозни странични ефекти или намалена ефикасност. Като се имат предвид рисковете, свързани с употребата на Строфантин (поради тесния му терапевтичен индекс и потенциалната токсичност), той обикновено се предлага само в болници или лечебни заведения за болнична помощ, където здравните специалисти могат да следят отблизо реакцията на пациента към лекарството. Пероралните или други неинжекционни форми обикновено не са достъпни за Строфантин [13].

Приготвяне и формулиране

Традиционни препарати

Екстрактите и тинктурите от строфантин традиционно се приготвят чрез извличане на активните съединения от семената или листата на растението Строфантус, което съдържа мощни сърдечни гликозиди.

Приготвяне на екстракти от строфантин:

За да се приготви екстрактът, семената на растението първо се събират и се изсушават на сенчесто и хладно място, за да се предотврати разграждането на активните съединения. След изсушаването семената се смилат на фин прах. Прахообразният материал се накисва в разтворител, обикновено алкохол (етанол) или смес от вода и алкохол, за да се извлекат активните съставки, включително сърдечните гликозиди. Процесът на накисване, известен като мацерация, обикновено продължава от няколко дни до седмици, в зависимост от желаната концентрация на екстракта. След мацерацията сместа се филтрира, за да се отдели течният екстракт от растителните остатъци. Получената течност се концентрира чрез изпаряване на разтворителя, като се получава по-силен екстракт, съдържащ терапевтичните компоненти на Строфантин

Приготвяне на тинктури от строфантин:

Процесът е подобен на този при тинктурите, но включва накисване на растителния материал в етанол или друг подходящ алкохол. Типичното съотношение между растителния материал и алкохола е около 1:5 или 1:10, като алкохолът действа като разтворител за извличане на биоактивните съединения. Сместа се оставя да кисне в продължение на 1-2 седмици, като от време на време се разклаща, за да се подобри процесът на извличане. След накисването течността се прецежда, за да се отстранят растителните вещества, като се оставя тинктура, която съдържа концентрирани активни съставки.

Поради силата на строфантина тези традиционни методи на приготвяне изискват внимателно боравене и прецизно дозиране. Сърдечните му гликозиди могат да бъдат токсични, ако не се използват правилно. В съвременната медицина строфантинът често се прилага в по-контролирани фармацевтични форми, а не в сурови билкови препарати.

Срок на годност на екстракти и тинктури от строфантин:

Срокът на годност на екстракта и тинктурата от строфантин обикновено е от 1 до 3 години, в зависимост от условията на съхранение и вида на използвания разтворител. И двата продукта трябва да се съхраняват на хладно и сухо място, далеч от пряка слънчева светлина, топлина и въздух, за да запазят ефикасността си. Екстрактите и тинктурите трябва да се съхраняват в херметически затворени, за предпочитане тъмни стъклени съдове, за да се предотврати разграждането им. Алкохолът в тинктурите помага за запазване на активните съставки, но продължителното излагане на светлина или въздух може да намали тяхната ефективност. Важно е да се спазват всички срокове на годност, посочени от производителя, и редовно да се проверява препаратът за всякакви промени във външния вид, цвета или миризмата, които могат да означават загуба на ефикасност или потенциално разграждане. Правилното съхранение гарантира стабилността и безопасността на препаратите [14].

Съвременни фармацевтични формули

Съвременните фармацевтични препарати на Строфантин обикновено се произвеждат в контролирана среда, за да се осигури точно дозиране и постоянство, като се сведе до минимум рискът от токсичност. За разлика от традиционните билкови екстракти или тинктури, които се приготвят при по-слаб контрол, съвременните фармацевтични препарати стандартизират активните съставки, като гарантират както безопасност, така и ефикасност.

Извличане и пречистване

Процесът започва с извличането на строфантин от семената на растението Strophanthus с помощта на усъвършенствани техники за екстракция с разтворител. Като разтворител обикновено се използва етанол или смес от етанол и вода. Растителният материал се смила фино и след това се мацерира с разтворител, за да се извлекат сърдечните гликозиди. След екстракцията разтворителят се отстранява чрез изпаряване, като се получава концентриран екстракт, съдържащ строфантин. Този екстракт се подлага на по-нататъшни процеси на пречистване, като хроматография, за изолиране и пречистване на активните гликозиди, което гарантира точна концентрация на активното съединение.

Формула:

След това пречистеният екстракт от строфантин се формулира в специфични фармацевтични лекарствени форми, най-често разтвори за инжектиране или суспензии за инжектиране. Те се приготвят така, че да отговарят на строги стандарти за концентрация, като точните количества на активната съставка се измерват и стандартизират, за да се гарантира терапевтичната ефикасност. Разтворите за инжектиране обикновено се смесват със стабилизиращи агенти, консерванти и разтворители, за да се запази стабилността и да се предотврати микробно замърсяване.

Контрол на качеството и стандартизация:

Съвременните фармацевтични препарати на Strophantine преминават през строги тестове за контрол на качеството. Те включват тестове за ефикасност, чистота и стерилност. Всяка партида Строфантин се анализира, за да се гарантира, че съдържа правилното количество активни гликозиди и не съдържа замърсители. Освен това се провеждат тестове за стабилност, за да се гарантира, че лекарството запазва своята ефикасност и безопасност през целия си срок на годност.

Стабилност и издръжливост:

Съвременните формулировки на Строфантин, особено инжекционните разтвори, са разработени така, че да бъдат стабилни във времето. Няколко фактора влияят върху стабилността, включително видът на използваните разтворители, съставът на консервантите и опаковката. За да увеличат стабилността, производителите използват стабилизатори и консерванти, за да предотвратят разграждането и микробното замърсяване. Активното съединение Строфантин е чувствително към фактори като светлина, температура и излагане на въздух, които могат да причинят разграждане и загуба на ефикасност. Поради това тези препарати обикновено се опаковат в херметически затворени, устойчиви на светлина контейнери и се съхраняват при контролирани условия. [15].

Срокът на годност на съвременните фармацевтични препарати на Строфантин обикновено е 2 до 3 години, ако се съхраняват правилно. Строфантин трябва да се съхранява на хладно и сухо място, далеч от пряка слънчева светлина и екстремни температури, за да се запази ефикасността му. Замразяването или излагането на високи температури може да наруши стабилността на лекарството, затова производителите препоръчват съхранение при контролирана стайна температура, обикновено от 15°С до 25°С (59°F до 77°F). Не забравяйте да проверите срока на годност върху опаковката преди употреба. След отваряне или разреждане срокът на годност може да се съкрати и трябва стриктно да се спазват инструкциите за правилно съхранение, за да се избегне загуба на ефикасност. Редовното тестване на контрола на качеството гарантира, че лекарството остава ефективно и безопасно през целия си срок на годност, като потвърждава, че отговаря на спецификациите за ефикасност и стерилност [14].

Предизвикателствата на подготовката

Приготвянето на чисти и ефикасни форми на строфантин за клинична употреба е свързано с няколко предизвикателства, главно поради силата на растението и необходимостта от прецизно дозиране. Чистотата и стандартизацията са трудни за постигане, тъй като концентрацията на активните гликозиди може да варира естествено в зависимост от растителния вид, факторите на околната среда и възрастта на растението. За изолирането на строфантина са необходими усъвършенствани методи за екстракция, като например хроматография, но те отнемат много време и са скъпи. Освен това процесът на екстракция трябва да предпазва гликозидите от разграждане, причинено от светлина, топлина или кислород.

Формулирането на стабилни, безопасни и ефективни фармацевтични препарати също е предизвикателство. Токсичността на строфантина и тесният му терапевтичен индекс означават, че дори малки промени в дозировката могат да имат сериозни последици. Стабилността е от решаващо значение и изисква внимателно опаковане в светлоустойчиви и херметични контейнери, за да се предотврати разграждането. Сложните регулаторни и производствени изисквания също увеличават разходите и трудностите при производството на строфантин. Тези предизвикателства подчертават необходимостта от строг контрол на качеството, безопасни практики за формулиране и внимателно наблюдение на пациентите. [16].

• Променливостта на растителния материал затруднява чистотата и стандартизацията.
• Необходими са усъвършенствани техники за извличане, но те са скъпи и отнемат много време.
• Строфантинът е чувствителен към разграждане, което изисква внимателно формулиране и съхранение.
• Тесният терапевтичен индекс прави точното дозиране изключително важно за избягване на токсичността.
• Строгите регулаторни насоки и производствени процеси увеличават производствените разходи.

Екологични и етични въпроси

Устойчивото събиране на реколтата и етичните съображения при използването на растенията Strophanthus са от ключово значение, за да се гарантира, че видът ще остане жизнеспособен за бъдеща употреба, като същевременно се сведе до минимум въздействието върху околната среда. Прекомерната реколта, особено на дивите популации, може да застраши естественото местообитание на растението и да намали биоразнообразието. Отговорните практики за събиране на реколтата са от съществено значение за насърчаване на устойчивостта, като например отглеждането на растенията Strophanthus в контролирана среда или чрез устойчиви методи за култивиране. Освен това етичните съображения включват гарантиране на справедливи търговски практики и благосъстоянието на местните общности, участващи в събирането на реколтата, осигуряване на справедливо обезщетение и насърчаване на опазването на околната среда. Гарантирането, че събирането на реколтата и използването на растенията се извършва с оглед както на екологичната устойчивост, така и на социалната справедливост, е от решаващо значение за дългосрочната жизнеспособност на продуктите на основата на строфантин

Строфантин при лечение на сърдечно-съдови заболявания

Историческа употреба при сърдечна недостатъчност

Строфантинът, извлечен от семената на растението Строфантус, има богата история на лечение на сърдечна недостатъчност, аритмия и други сърдечносъдови заболявания. В миналото растението е било използвано от местните народи в Африка и Азия за лечение на сърдечни заболявания, а неговите мощни сърдечни гликозиди са били признати за ключови за подобряване на сърдечната функция. В края на XIX в. строфантът получава признание в западната медицина като средство за лечение на сърдечна недостатъчност и застойна сърдечна недостатъчност, главно поради способността му да увеличава силата на сърдечните съкращения. Мощен сърдечен стимулант, строфантинът често се използва, когато други лечения, като дигиталис, не дават резултат или предизвикват странични ефекти. Въпреки ефикасността си, през 20. век той постепенно е заменен от по-надеждни, съвременни лекарства.

Роля на сърдечен стимулант

Строфантинът действа като сърдечен стимулант чрез активното си съединение - уабаин, вид сърдечен гликозид. Той увеличава силата на миокардните съкращения чрез инхибиране на помпата Na+/K+-ATPase, която поддържа йонния баланс в мембраните на сърдечните клетки. Това инхибиране повишава вътреклетъчните нива на натрий, като увеличава концентрацията на калций в сърдечните клетки. По-високите нива на калций увеличават контрактилитета на миокарда, подобрявайки сърдечната функция, особено при сърдечна недостатъчност. Положителният инотропен ефект на строфантина спомага и за стабилизиране на нарушенията на сърдечния ритъм, което го прави ценен при лечението на нередовен сърдечен ритъм. Той е особено полезен при тежка сърдечна недостатъчност, при която сърцето изпитва затруднения да изпомпва ефективно кръвта. [17].

Ефикасност и клинични изпитвания

Клиничните проучвания на строфантина показват неговата ефикасност за увеличаване на сърдечния дебит и облекчаване на симптомите на сърдечната недостатъчност, въпреки че употребата му е намаляла в полза на съвременните лекарства. Ранните проучвания показват, че строфантинът може да увеличи контрактилитета на миокарда, да подобри кръвообращението и да намали задържането на течности, което е често срещано при пациенти със сърдечна недостатъчност. Съвременните проучвания обаче показват ограничена употреба на строфантина, главно поради наличието на по-безопасни алтернативи. Например, понякога той се сравнява с дигоксин, друг сърдечен гликозид. Някои проучвания показват, че строфантинът може да има по-благоприятен профил на страничните ефекти от дигоксина, с по-кратък полуживот и потенциално по-нисък риск от токсичност. Въпреки това клиничната употреба на строфантина остава ограничена поради по-утвърдените лекарства като дигоксин [18].

Сравнение със съвременните лекарства

В сравнение със съвременните лекарства, като дигоксин и бета-блокери, строфантинът вече се използва по-рядко. Дигоксинът, както и строфантинът, действа чрез инхибиране на помпата Na+/K+-ATPase, за да увеличи сърдечния контрактилитет. Дигоксинът обаче е по-обстойно проучен, с установени протоколи за дозиране и дълъг полуживот, което го прави по-предсказуем за лечение. Бета-блокерите понастоящем са предпочитани за лечение на сърдечна недостатъчност, тъй като намаляват сърдечната честота, понижават кислородната нужда на миокарда и подобряват преживяемостта, като са доказани ползи за смъртността. Въпреки че някога строфантинът е бил предпочитано лекарство за лечение на сърдечна недостатъчност и аритмии, съвременните лекарства като дигоксин и бета-блокери предлагат по-надеждни, по-безопасни и ефективни терапевтични възможности [19].

Токсичност и проблеми с безопасността

Кардиотоксичност

Строфантинът, мощен сърдечен гликозид, получен от семената на растението Строфант, крие значителен риск от кардиотоксичност, когато се използва неподходящо или в прекомерни количества. Терапевтичният индекс на строфантина е тесен, което означава, че границата между ефективната и токсичната доза е много малка. Предозирането на строфантин може да доведе до сериозни сърдечносъдови ефекти поради въздействието му върху електролитния баланс на сърцето. Лекарството действа чрез инхибиране на помпата Na+/K+-ATPase, която е необходима за регулиране на концентрацията на натриеви и калиеви йони в сърдечните клетки. Това инхибиране води до повишаване на вътреклетъчните нива на натрий, което от своя страна увеличава концентрацията на калциеви йони в сърдечните клетки. Повишените нива на калций увеличават контрактилитета на миокарда, но също така пречат на нормалната електрическа проводимост на сърцето, което може да доведе до аритмии (нередовен сърдечен ритъм).

Ако се приемат прекомерни количества строфантин, положителният инотропен ефект става прекомерен, което води до нередовен или прекалено силен сърдечен ритъм. Това може да доведе до камерно мъждене, предсърдна аритмия и дори сърдечен арест. Брадикардията (забавен сърдечен ритъм) е друг често срещан симптом на строфантинова токсичност, тъй като лекарството може да попречи на нормалната сърдечна стимулация. Нелекуваните аритмии и електрически смущения могат да доведат до кардиогенен шок и сърдечна недостатъчност. Рискът от токсичност е изключително висок при пациенти, които получават и други лекарства, влияещи върху сърдечната честота или електролитния баланс, като например диуретици, които могат да доведат до хипокалиемия (ниски нива на калий). Това състояние изостря токсичните ефекти на сърдечните гликозиди [20].

Симптоми на отравяне

Симптомите на отравяне със строфантин могат да варират в зависимост от тежестта на предозирането, но обикновено започват със стомашно-чревни симптоми, които са характерни за гликозидната токсичност. Те включват гадене, повръщане и диария, които често се появяват скоро след предозиране. С напредването на токсичността се развиват по-тежки симптоми, включващи главно сърдечно-съдовата и нервната система. Пациентите могат да получат брадикардия, сърцебиене или неравномерен сърдечен ритъм, като преждевременни камерни контракции или предсърдно мъждене. Зрителните смущения, като замъглено зрение или виждане на жълти ореоли около светлините, също са типични за гликозидната токсичност и се считат за характерен симптом.

При по-тежки случаи на отравяне пациентите могат да проявят признаци на сърдечна недостатъчност, включително белодробен оток (натрупване на течност в белите дробове) и циркулаторен колапс. Хипотонията (ниско кръвно налягане) е често срещана характеристика на тежката интоксикация, особено при пациенти с продължителна сърдечна аритмия или шок. Електролитният дисбаланс, особено ниските нива на калий, ниските нива на магнезий или високите нива на калций, може да влоши ситуацията, поради което е изключително важно тези нива да се следят внимателно при пациенти, получаващи Строфантин. Тъй като тези симптоми могат да ескалират бързо, изключително важно е признаците на отравяне да се разпознават бързо, за да се предотвратят фатални последици.

Управление на токсичността

Лечението на токсичността на строфантина започва с незабавно спиране на лекарството. Ако пациентът има животозастрашаващи сърдечни аритмии или тежки симптоми, лечението ще зависи от естеството и тежестта на токсичността. В леки случаи може да е достатъчно внимателно наблюдение и поддържащи грижи, но в по-тежки случаи са необходими по-агресивни интервенции.

Да предположим, че пациентът страда от аритмия, по-специално камерно мъждене или други животозастрашаващи ритми. В такъв случай може да е оправдано използването на антиаритмични лекарства, като например лидокаин или фенитоин, за да се стабилизира електрическата активност на сърцето. Често се налага добавяне на калий за коригиране на хипокалиемията, тъй като ниските нива на калий увеличават риска от аритмии по време на приема на Строфантин. В някои случаи може да се приложи и добавяне на магнезий за предотвратяване на torsades de pointes, специфична форма на аритмия, свързана с гликозидна токсичност.

Може да се обмисли използването на дигоксин-специфични антитела, за да се обърнат ефектите на тежката токсичност, въпреки че те се използват по-често за дигоксинова токсичност, отколкото за строфантин. Атропин може да се използва за лечение на брадикардия (забавяне на сърдечната честота), а ако аритмията е резистентна на фармакологично лечение, може да се наложи електрическа кардиоверсия или дефибрилация. По време на лечението е изключително важно да се следи внимателно нивото на електролитите, сърдечния ритъм и жизнените показатели на пациента. В някои случаи може да се наложи хоспитализация в интензивно отделение за непрекъснато наблюдение и интервенция.

Предпазни мерки и противопоказания

По време на употребата на Строфантин трябва да се спазват няколко предпазни мерки, главно поради риска от токсичност и потенциални странични ефекти. Бъбречната недостатъчност е значителен рисков фактор за токсичност на Строфантин, тъй като лекарството се елиминира основно от бъбреците. При пациенти с бъбречна недостатъчност може да има нарушен клирънс на Строфантин, което да доведе до натрупване и повишена токсичност. По подобен начин, при пациенти с чернодробни заболявания може да се наблюдава променен метаболизъм на лекарството, което да изисква коригиране на дозата.

Строфантин трябва да се използва с особено внимание при пациенти с електролитен дисбаланс, особено хипокалиемия, хипомагнезиемия или хиперкалциемия, тъй като тези състояния увеличават вероятността от опасни сърдечни аритмии по време на лечение със сърдечни гликозиди. Лекарството е противопоказано при пациенти с известна свръхчувствителност към строфантин или други гликозиди, тъй като могат да възникнат тежки алергични реакции. Пациенти с камерни аритмии, тежка сърдечна недостатъчност или сърдечен блок трябва да избягват Строфантин, тъй като употребата му може да влоши тези състояния [21].

Заключения

Строфантинът, извлечен от растението Строфантус, исторически е бил важен за лечението на сърдечна недостатъчност и аритмии поради способността му да увеличава контракцията на миокарда. Той действа чрез инхибиране на помпата Na+/K+-ATPase, като повишава вътреклетъчните нива на калций и подобрява сърдечната функция. Въпреки ранния си успех, тесният терапевтичен индекс на строфантина и рискът от токсичност, заедно с появата на по-безопасни и по-ефективни алтернативи като дигоксин и бета-блокери, са довели до намаляване на съвременната му медицинска употреба. Въпреки че употребата му е намаляла, той остава значим пример за природни агенти, допринасящи за медицинския прогрес[16].

Отказ от отговорност

Тази статия е написана с образователна цел и има за цел да повиши осведомеността относно обсъжданото вещество. Важно е да се отбележи, че статията се отнася за веществото като цяло - тя не е описание на конкретен продукт (химически реактив). Не предлагаме използването на химични реактиви върху хора - това е забранено от закона, за да може даден продукт да се използва за лечение, той трябва да е регистриран като лекарство. Информацията, съдържаща се в текста, се основава на наличните научни изследвания и не е предназначена за медицински съвет или за насърчаване на самолечението. Читателят трябва да се консултира с квалифициран медицински специалист за всички решения, свързани със здравето и лечението.

 

Препратки

1. Doepp, M.J.A.J.o.M., C. Research, and Reviews, Може ли строфантинът да бъде ценно сърдечно лекарство? 2023. 2 (9): s. 1-6.
2. Doepp, M.J.R.B., Строфантин, отлично сърдечно лекарство. 2023. 3 (03): s. 356-359.
3. Kombe, S.K.-S., Семена от Strophanthus. Строфантус Комбе (Strophantus Kombe) - растение от семейство кутикулови.
4. Конди, Г., Strophanthus amboensis Apocynaceae: Apocynoideae.
5. Фрейзър, T.R.J.E. и E.S.T.o.T.R.S.o. Единбург, XXI.- Strophanthus hispidus: естествена история, химия и фармакология. 1890. 35 (4): p. 955-1027.
6. Grosa, G., и др, LC-ESI-MS/MS характеризиране на строфантин-K. 2005. 38 (1): s. 79-86.
7. Bonah, C.J.H. и технологии, "Въпросът за строфантина: Ранният научен маркетинг на сърдечни лекарства на два национални пазара (Франция и Германия, 1900-1930 г.). 2013. 29 (2): s. 135-152.
8. Bhalla, A., и др, Местните лекарства и сърдечно-съдовата токсичност, w Сърце и токсини. 2015, Elsevier. стр. 175-202.
9. Погорелова, В., А. Панаит и А.Й.Б. Погорелов, Неспецифичен ефект на инхибирането на Na+/K+-ATPase със строфантин или при хипотермия в сърцето на плъх. 2014. 59 : p. 768-771.
10. Fuerstenwerth, H.J.A.J.o.T., Уабаин - ключът към кардиопротекция? 2014. 21 (5): s. 395-402.
11. Bonah, C., "За препаратите от дигиталис се нуждаем от това, което държавата е установила за серумната терапия... "От събирането на растения до международната стандартизация: случаят със строфантина, 1900-38 г., w Оценяване и стандартизиране на терапевтичните средства, 1890-1950 г.. 2010, Springer. s. 202-228.
12. Андерсън, К.-Е. и др, Сърдечни гликозиди: Част II: Фармакокинетика и клинична фармакология. 2012: Springer Science & Business Media.
13. Fürstenwerth, H.J.I.j.o.c.p., Уабаин - инсулинът на сърцето. 2010. 64 (12): s. 1591.
14. POULTON, P.-E., ОБСЪЖДАНЕ НА НОВИЯ ФАРМАКОП (EIA.
15. Ganatra Tejas, H., и др, СИСТЕМЕН ПРЕГЛЕД НА ПРЕДИЗВИКАТЕЛСТВАТА, СВЪРЗАНИ С НАЛИЧНИТЕ В МОМЕНТА КАРДИОТОНИЦИ, И ТЕХНИТЕ ПО-БЕЗОПАСНИ РАСТИТЕЛНИ АЛТЕРНАТИВИ, ИЗПОЛЗВАНИ В ИНДИЯ. 2012. 2 (1): p. 11-23.
16. McKenzie, A. Възходът и падението на Строфантин. w Серия международни конгреси. 2002 Elsevier.
17. Hambarchian, N., и др, Уабаинът повишава чувствителността на миофибрилите към Са2+, но не влияе на освобождаването на Са2+ в човешките кожни влакна. 2004. 492 (2-3): p. 225-231.
18. Mohammadi, K. и др, Положителният инотропен ефект на уабаин върху изолирано сърце се съпровожда от активиране на сигнални пътища, които свързват Na+/K+-ATPase с ERK1/2. 2003. 41 (4): p. 609-614.
19. Zulian, A., и др, Активирането на c-SRC е в основата на диференцираните ефекти на уабаин и дигоксин върху Ca2+ сигнализацията в артериалните гладкомускулни клетки. 2013. 304 (4): стр. C324-C333.
20. Botelho, A.F., и др, Сравнителна кардиотоксичност на ниски дози дигоксин, уабаин и олеандрин. 2020. 20 : p. 539-547.
21. Рейнолдс, А., M.L.J.C.J.o.P. Хорн и Фармакология, Изследвания върху кардиотоксичността на уабеин. 1969. 47 (2): s. 165-170.