Strofanthine als hartstimulans: Historisch gebruik en hedendaagse perspectieven

Inhoudsopgave

1. Inleiding. 1
2. Botanische oorsprong. 1
3. Geografische verspreiding. 1
4. Strophanthus geslacht. 2
5. Fysieke kenmerken van de Strophanthus plant. 2
6. De chemische aard van strofanthine. 2
7. Historisch gebruik van strofanthine. 3
8. Traditionele geneeskunde. 3
9. Culturele relevantie. 3
10. Vroegmoderne toepassing en inleiding tot de westerse geneeskunde 4
11. Werkingsmechanisme. 4
12. Werkingsmechanisme als hartstimulans. 4
13. Dosering en toediening. 5
14. Therapeutische dosering. 5
15. Toedieningsvormen 7
16. Smal therapeutisch venster. 7
17. Bereiding en formulering. 8
18. Traditionele bereidingen. 8
19. Moderne farmaceutische formuleringen. 9
20. Uitdagingen van voorbereiding 10
21. Strofanthine bij de behandeling van hart- en vaatziekten. 11
22. Historisch gebruik bij hartfalen. 11
23. Rol als hartstimulans. 11
24. Werkzaamheid en klinisch onderzoek. 11
25. Vergelijking met moderne geneesmiddelen 12
26. Toxiciteit en veiligheid. 12
27. Cardiotoxiciteit. 12
28. Symptomen van vergiftiging. 13
29. Beheer van toxiciteit. 13
30. Voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties. 14
31. Conclusies 14
32. Referenties. 14

 

 

Inleiding

Strophanthine wordt al jaren waargenomen als een actief ingrediënt in veel kruiden- en allopathische geneesmiddelen. Het staat ook bekend als ouabain of g-strofanthine. Het gebruik van strofanthine gaat terug tot het begin van de 20e eeuw. Het vroege gebruik werd ontdekt in Europa en Latijns-Amerika vanwege de cardiotone werking. In Afrika werd het jarenlang gebruikt als traditioneel medicijn, vooral in gebieden waar nieuwere medicijnen niet beschikbaar waren. Chemisch gezien is het een glycoside met een aanzienlijk potentieel om de contractiliteit van het hart te verhogen. Het werd ook overvloedig bestudeerd voor andere therapeutische acties voordat betere hartstimulerende middelen werden ontdekt, zoals digoxine, die zijn plaats innam. Het werd eerder gebruikt in dierstudies tegen hypovolemische shock. Later werd het gebruik uitgebreid naar pacing en reanimatie bij mensen. [1].

Hoewel het grotendeels is achterhaald door modernere behandelingen, wordt strofanthine nog steeds onderzocht op zijn farmacologische eigenschappen en toxiciteit, waarbij het onderzoek zich richt op het mogelijke gebruik in de alternatieve geneeskunde. Het blijft waardevol in toxicologische en farmacokinetische studies, en de invloed ervan op traditionele remedies en vroege hartbehandelingen wordt in sommige regio's erkend. De volgende literatuur geeft gedetailleerde informatie over de oorsprong en geschiedenis van strophanthine, de chemische aard en het gebruik in verschillende preparaten. Bovendien is kennis van het veiligheids- en werkzaamheidsprofiel essentieel om de waarde van de dosering in verschillende hartstadia te begrijpen. [2].

Botanische oorsprong

Strophanthine is een chemisch bestanddeel dat gewonnen wordt uit de giftige plant Strophanthus. Het is zowel een medicinale als sierplant, bekend om zijn primitieve gebruik in de Apocynaceae familie. Er zijn meer dan 40 soorten, waarvan sommige houtachtige struiken en kleine bomen zijn.

Geografische spreiding

Deze planten komen voornamelijk voor in regio's in Afrika, vooral in Zuidoost-Azië, waar ze overvloedig voorkomen. Soorten Strophanthus gedijen goed in warme, vochtige omgevingen, waaronder bossen, savannes en rivieroevers. Deze planten gedijen goed in omstandigheden met een gemiddelde tot hoge luchtvochtigheid, hoewel ze winterhard zijn en zich kunnen aanpassen aan verstoorde of minder ideale omgevingen. Hoewel ze voornamelijk voorkomen in hun inheemse regio's, worden sommige soorten met succes gekweekt buiten hun natuurlijke habitat, met wisselend succes afhankelijk van factoren zoals klimaat en bodemtype. [3].

Geslacht Strophanthus

Enkele van de bekende Strophanthus soorten zijn Strophanthus amboensis, Strophanthus courmontii, Strophanthus gerrardii, Strophanthus hypoleucos en Strophanthus kombe. Strophanthus hispidus, Strophanthus gratus en Strophanthus kombe zijn de soorten die voornamelijk worden gebruikt voor de extractie van strophanthine en andere actieve derivaten van deze chemische component. [4].

Fysieke kenmerken van de Strophanthus plant

De fysieke kenmerken van de Strophanthus plant variëren van soort tot soort, afhankelijk van de geografische locatie; net als andere plantensoorten is Strophanthus meestal geacclimatiseerd aan de regio waarin het groeit, waardoor het geschikt is om te overleven. De belangrijkste kenmerken van Strophanthus soorten zijn de houtachtige lianen en het klimmende karakter, met kleine houtachtige stengels en soms lijkend op kleine bomen. De hoogte van de planten varieert ook sterk, van 8 tot 12 meter, met de hoogste lianen [5].

De bladeren van planten hebben meestal een tegenovergestelde fyllotaxie, wat betekent dat de bladeren tegenover elkaar staan en elkaar afwisselen op de knopen. De bladranden zijn glad en de vorm is elliptisch of klein ovaal. De bladeren hebben een fluweelachtige en glanzende textuur en de randen van de bladnerven zijn zeer duidelijk. De bloemen staan in trossen of bosjes en zijn erg klein. De kleur van de bloemen varieert van soort tot soort en ze zijn meestal wit, geel, roze en rood. De bloemkroon bestaat uit 4 tot 5 bloemblaadjes en de bloem heeft een zoete, aromatische geur. De vrucht van de Strophanthus plant wordt gekenmerkt door een lange, slanke capsule die talrijke platte, gevleugelde zaden bevat. Wanneer ze rijp zijn, gaan de capsules vanzelf open en komen de zaden vrij, die meestal door de wind worden meegevoerd. Bij sommige soorten kan de vrucht tot 30 cm lang worden. De stam en schors zijn meestal houtachtig en het oppervlak kan glad of licht gestreept zijn. Het is vaak bruingroen tot grijsachtig van kleur. Bij sommige soorten heeft de schors een vezelige textuur en werd traditioneel gebruikt om touw van te maken. [5].

Chemische aard van strofanthine

Strophantine is een hartglycoside dat het cardiovasculaire systeem beïnvloedt door de Na+/K+ ATPase-pomp te remmen, waardoor het intracellulaire calciumniveau in hartcellen toeneemt. Deze verhoging van het calciumniveau verhoogt de kracht van hartcontracties, waardoor strophanthine nuttig is bij de behandeling van hartfalen en hartritmestoornissen. De chemische structuur van strofanthine bestaat uit twee belangrijke componenten: een aglycon (het niet-suikergedeelte) genaamd strofanthidine en een suikermolecuul, meestal glucose, dat een glycoside vormt via een glycosidebinding. [6].

Strofantidine, een steroïdeachtige molecule met een cardanolidestructuur, heeft een lactonring die een sleutelrol speelt in zijn vermogen tot interactie met de Na+/K+ ATPase-pomp. De suikergroep verbetert de biologische beschikbaarheid en oplosbaarheid van de verbinding, waardoor efficiënt transport in de bloedbaan mogelijk is. Structureel heeft strophanthidine overeenkomsten met andere bekende hartglycosiden zoals ouabain en digoxine. Het verhoogt de natriumconcentratie in de cel, waardoor de calciumspiegel stijgt via de Na+/Ca2+-wisselaar en de hartcontracties verbeteren. Hoewel strophanthine effectief is in therapeutische toepassingen, draagt de krachtige werking ook bij aan de toxiciteit. Overmatige stimulatie van het hart kan gevaarlijke bijwerkingen veroorzaken, zoals hartritmestoornissen. [6].

Historisch gebruik van strofanthine 

Traditionele geneeskunde

Harteffecten: Traditioneel werden Strophanthus zaden geëxtraheerd voor gebruik bij aangeboren en later ontwikkelde chronische hartaandoeningen in centrale delen van Azië en Afrika ten zuiden van de Sahara. Samen met andere kruidenextracten zoals kamille, rode biet en ginseng, worden Strophanthus zaden gebruikt voor hun effectiviteit bij het verlichten van symptomen die geassocieerd worden met hart- en vaatziekten.

Dermaal gebruik: Een bepaalde werkzame stof in deze zaden, Strophantine genaamd, werd in kleine hoeveelheden oraal en dermaal gebruikt. Bij uitwendig gebruik van Strophantine werden de zaden vermalen tot afval, dat vervolgens op de huid werd aangebracht. Dit bevorderde de wondgenezing en hielp bij de behandeling van huidirritaties, eczeem, zweren en zweren.

Diuretisch gebruik: Strophanthine werd in de oudheid ook gebruikt om een vochtafdrijvend effect op het lichaam uit te oefenen. Het werd gebruikt bij patiënten die aan oedeem leden om een diuretische reactie in het lichaam op te wekken.

Overige: Strophanthus zaden hebben een licht bittere en onaangename geur door de giftige stoffen die ze bevatten. Deze eigenschap wordt van oudsher gebruikt om insecten af te weren en wordt samen met andere prikkelende ingrediënten gebruikt. [7].

Cultureel belang

In sommige Afrikaanse spirituele geloven hebben planten zoals Strophanthus meer dan alleen medicinale waarde; ze bezitten spirituele kracht. Deze planten worden vaak opgenomen in rituelen om gemeenschappen te beschermen tegen kwaad, en kunnen ook een rol spelen bij waarzeggerij door wijsheid te bieden over gezondheid, sterfelijkheid en andere aspecten van het bestaan. De betekenis van Strophanthine en Strophanthus zaden is geworteld in hun dubbele gebruik voor zowel genezing als bestrijding, en symboliseert de onderlinge verbondenheid van leven en dood. De plant is diep verbonden met traditionele Afrikaanse genezingspraktijken en belichaamt evenwicht, respect voor de natuur en spiritueel begrip, wat het belang ervan in inheemse culturele tradities versterkt. [7].

Vroegmoderne toepassing en inleiding tot de westerse geneeskunde

Strophanthus wordt al eeuwenlang gebruikt in de Afrikaanse traditionele geneeskunde, vooral voor zijn hartstimulerende effecten. Maar pas in de 19e eeuw kwam het onder de aandacht van medische onderzoekers in Europa en de Verenigde Staten. Afrikaanse genezers wisten al lang dat de zaden hartglycosiden bevatten, die werden gebruikt om hartfalen en problemen met de bloedsomloop te behandelen, net als digitalis.

De westerse interesse in de plant groeide toen wetenschappers in de 19e eeuw het medicinale potentieel ervan onderzochten. Ze slaagden erin strophanthine te isoleren, dat al snel erkend werd vanwege zijn vermogen om hartcontracties te versterken, waardoor het een heilzame werking had bij de behandeling van hartaandoeningen. Aan het eind van de 19e en het begin van de 20e eeuw werd strophanthine in het Westen op grote schaal gebruikt om hartritmestoornissen en congestief hartfalen te behandelen. Vanwege de toxiciteit en de risico's die gepaard gingen met het smalle therapeutische bereik, moest het gebruik echter zorgvuldig gecontroleerd worden. Met de komst van veiligere alternatieven zoals digoxine, begon de rol van strophanthine in de hartbehandeling af te nemen. Desondanks blijft het een belangrijk voorbeeld van hoe de traditionele kennis van inheemse culturen heeft bijgedragen aan de ontwikkeling van de westerse farmacologie. Hoewel strofanthine niet meer op grote schaal wordt gebruikt in de moderne geneeskunde, helpt lopend onderzoek naar de potentiële therapeutische toepassingen, met name in de neurologie en antimicrobiële middelen, om de plaats ervan in het bredere gesprek tussen traditionele en moderne wetenschappelijke geneeskunde te behouden. [8].

Werkingsmechanisme

Strophantine is een hartglycoside dat voornamelijk werkt door de Na+/K+-ATPase pomp te remmen, een belangrijk enzym dat de gradiënt van natrium- en kaliumionen over het celmembraan regelt. Door zich te binden aan de α-subeenheid van deze pomp blokkeert strophanthine de werking ervan, wat leidt tot een ophoping van natrium in de cel. Deze onbalans in natrium leidt indirect tot een stijging van de calciumspiegel via de natriumcalciumwisselaar, die onder deze omstandigheden omgekeerd werkt. De instroom van calcium verhoogt de contractiliteit van de hartspier, wat een belangrijke factor is voor de hartfunctie. [9].

De Na+/K+-ATPase pomp pompt drie natriumionen uit de cel en brengt twee kaliumionen in de cel, waarvoor ATP-energie nodig is. Wanneer strophanthine deze pomp remt, hopen natriumionen zich op in de cel. De onbalans in natrium zorgt ervoor dat de natrium-calciumwisselaar, die normaal gesproken intracellulair calcium uitwisselt voor natrium, zijn functie omkeert. Dit leidt tot een instroom van calcium in de cel, dat een wisselwerking aangaat met eiwitten zoals troponine, waardoor de contractiliteit van de hartspier toeneemt (positief inotroop effect). [9].

Werkingsmechanisme als hartstimulans

Strofantine verhoogt het samentrekkingsvermogen van het hart, wat vooral gunstig is bij aandoeningen zoals hartfalen, waarbij het hart minder goed kan pompen. De verhoogde calciumconcentratie verbetert de samentrekking van de myocardvezels, waardoor de minuutcapaciteit van het hart verbetert en de normale bloedcirculatie wordt hersteld. Dit effect is vooral waardevol bij patiënten met een verminderde hartfunctie of acuut hartfalen.

Daarnaast kan strofanthine de elektrische activiteit van het hart licht beïnvloeden, waardoor de hartslag vertraagt (negatief chronotroop effect) door de vagale tonus te verhogen. Het beheersen van de hartslag kan helpen bij de behandeling van hartritmestoornissen zoals atriumfibrilleren. De combinatie van verbeterde contractiliteit en gereguleerde hartslag leidt tot een betere zuurstoftoevoer naar weefsels, wat de symptomen van hartfalen verlicht. Het gebruik van strofanthine is echter beperkt vanwege het smalle therapeutische venster. Bij hoge doses kan toxiciteit optreden, wat kan leiden tot hartritmestoornissen, maag-darmproblemen en zelfs levensbedreigende complicaties. Daarom is zorgvuldige controle vereist bij het gebruik van dit geneesmiddel. [10].

Dosering en toediening

De dosering van Strophantine is afhankelijk van de specifieke aandoening die wordt behandeld, de leeftijd en de algemene gezondheid van de patiënt. Het geneesmiddel wordt intraveneus toegediend in een gecontroleerde klinische omgeving en de dosis wordt aangepast op basis van de respons van de patiënt en het toezicht op mogelijke toxiciteit. Het is van cruciaal belang om met een lagere dosis te beginnen en de dosis geleidelijk te verhogen om bijwerkingen te voorkomen. Hieronder vindt u meer informatie over de dosering en toediening van deze pacemaker:

Therapeutische dosering

De therapeutische dosis Strophantine kan variëren afhankelijk van de toestand van de patiënt, de leeftijd en de respons op de behandeling. Typische doses Strophantine, gebruikt als hartstimulans, zijn echter als volgt:

1. Initiële dosis (verzadigende dosis)

   • Bij acuut hartfalen kan Strophantine intraveneus worden toegediend, meestal in doses van 0,5 tot 1 mg.
   • Indien nodig kan deze dosis na 12-24 uur herhaald worden, afhankelijk van de reactie van de patiënt.

2. Onderhoudsdosis

   • Na de initiële verzadigende dosis is de onderhoudsdosis gewoonlijk 0,25 tot 0,5 mg per dag, afhankelijk van de klinische status en individuele respons.

Het is belangrijk op te merken dat de zorgverlener altijd de exacte dosis moet bepalen op basis van de specifieke behoeften van de patiënt en deze zorgvuldig moet aanpassen om toxiciteit te voorkomen. Nauwgezette controle op symptomen van overdosering, zoals hartritmestoornissen, is essentieel omdat strofanthine een nauwe therapeutische index heeft.

Strofantine, een krachtig hartglycoside, vereist zorgvuldige dosisaanpassing bij patiënten met lever- of nierfunctiestoornissen. Deze aandoeningen kunnen het metabolisme en de uitscheiding van het geneesmiddel beïnvloeden, waardoor het risico op toxiciteit toeneemt. Afhankelijk van de toestand van de patiënt kan het ook nodig zijn de dosis aan te passen op basis van het lichaamsgewicht. [11].

Regeling van de nierfunctie:

• Nierfunctiestoornissen:

  Aangezien Strophantine voornamelijk door de nieren wordt geëlimineerd, kunnen patiënten met nierfunctiestoornissen een vertraagde klaring van het geneesmiddel ervaren, waardoor het risico op toxiciteit toeneemt. Bij deze patiënten moet de dosis worden verlaagd of het interval tussen de doses worden verlengd.

  • Afhankelijk van de ernst van milde tot matige nierinsufficiëntie kan een dosisverlaging van ongeveer 25-50% nodig zijn.
  • Ernstige nierinsufficiëntie kan een significantere dosisverlaging vereisen, en in sommige gevallen kan strofanthine gecontra-indiceerd zijn, vooral als de nierfunctie aanzienlijk verminderd is.

Regulering van de lever:

• Leverdisfunctie:

  Hoewel de lever niet primair strofanthine metaboliseert, kan leverdisfunctie toch indirect de farmacokinetiek van het geneesmiddel beïnvloeden, vooral als dit leidt tot veranderingen in bindende eiwitten of de algehele metabole status. Leveraanpassingen zijn echter over het algemeen minder kritisch dan nieraanpassingen.

  • Bij patiënten met een lichte tot matige leverfunctiestoornis is geen significante dosisaanpassing nodig, maar nauwgezette controle wordt aanbevolen.
  • Het voorschrijven van Strophantine moet zorgvuldig worden overwogen bij ernstige leverfunctiestoornissen, aangezien de toxiciteit van het geneesmiddel kan toenemen door een veranderde farmacodynamiek.

Aanpassingen op basis van gewicht:

• Dosering op basis van lichaamsgewicht: Hoewel de dosering van strofanthine meestal niet sterk afhankelijk is van het lichaamsgewicht, kan het in sommige gevallen nodig zijn om rekening te houden met het lichaamsgewicht, vooral bij kinderen of zeer jonge volwassen patiënten. In dergelijke gevallen moet een individuele aanpak worden gehanteerd, beginnend met een lagere dosis en titrerend op basis van klinische respons en toxiciteitsmonitoring.
  • Een lagere startdosis (bijv. 0,02 mg/kg) wordt over het algemeen aanbevolen voor pediatrische patiënten en vervolgens geleidelijk aangepast op basis van de klinische respons.
  • Bij obese patiënten kan soms overwogen worden om de dosering aan te passen op basis van de vetvrije massa om overaccumulatie van het geneesmiddel te voorkomen, hoewel het lichaamsgewicht de dosering niet significant beïnvloedt.

Algemene richtlijnen voor dosisaanpassing:

• Bewaking:

  Regelmatige controle van serum elektrolyten (vooral kalium en calcium) en nierfunctie is cruciaal voor het aanpassen van de dosis. Elektrolytenonevenwichtigheden kunnen de toxische effecten van strofanthine verergeren.

• Klinische respons:

  Dosisaanpassing moet altijd gebaseerd zijn op de klinische respons om optimale therapeutische effecten te bereiken en tegelijkertijd het risico op toxiciteit te minimaliseren.

Uiteindelijk moet de dosering van Strophantine worden geïndividualiseerd op basis van een zorgvuldige beoordeling van de nier- en leverfunctie, het lichaamsgewicht en de respons op de behandeling van de patiënt. Controle op tekenen van toxiciteit, waaronder aritmieën, gastro-intestinale stoornissen en effecten op het centrale zenuwstelsel, is essentieel om een veilig gebruik van Strophantine te garanderen. [12].

Vormen van toediening

Strophantine is meestal verkrijgbaar via injectie en wordt onder nauw medisch toezicht toegediend. De twee toedieningsroutes van Strophantine zijn als volgt:

1. Intraveneuze (IV) injectie

   • Strofantine wordt meestal intraveneus toegediend in het ziekenhuis of in een klinische omgeving. Intraveneuze injectie zorgt voor een snelle absorptie en een snel begin van de werking, waardoor het vooral nuttig is in acute situaties zoals hartfalen of hartritmestoornissen.

2.  intramusculair (IM):

   • Strofantine kan, hoewel minder vaak, in sommige gevallen ook intramusculair worden toegediend, vooral wanneer intraveneuze toegang niet mogelijk is. Intramusculaire injectie leidt tot een langzamere absorptie dan intraveneuze injectie.

Strofantin is slechts beschikbaar in één doseringsvorm: oplossing voor injectie. De oplossing kan intraveneus of intramusculair worden toegediend. De concentratie van de oplossing varieert meestal, maar wordt vaak geleverd als 0,25 mg/ml of 0,5 mg/ml oplossing. Strofantine in orale vorm was enkele jaren geleden in de handel verkrijgbaar als tabletten, maar deze zijn uit de handel genomen.

Smal therapeutisch venster

Een smalle therapeutische index is de kleine marge tussen de minimale effectieve en minimale toxische doses van een geneesmiddel. Kleine veranderingen in de dosis of bloedspiegels van een geneesmiddel kunnen leiden tot ernstige bijwerkingen of verminderde werkzaamheid. Gezien de risico's die verbonden zijn aan het gebruik van Strophantine (vanwege de nauwe therapeutische index en mogelijke toxiciteit), is het meestal alleen beschikbaar in ziekenhuizen of tertiaire zorginstellingen waar zorgverleners de reactie van de patiënt op het geneesmiddel nauwlettend kunnen volgen. Orale of andere niet-injecteerbare vormen zijn meestal niet beschikbaar voor Strophantine. [13].

Bereiding en formulering

Traditionele voorbereidingen

Strophanthine extracten en tincturen worden traditioneel bereid door de actieve bestanddelen te extraheren uit de zaden of bladeren van de Strophanthus plant, die krachtige hartglycosiden bevat.

Bereiding van strofanthine-extracten:

Om het extract te bereiden, worden de zaden van de plant eerst geoogst en gedroogd op een schaduwrijke, koele plek om afbraak van de actieve bestanddelen te voorkomen. Na het drogen worden de zaden vermalen tot een fijn poeder. Het poeder wordt geweekt in een oplosmiddel, meestal alcohol (ethanol) of een mengsel van water en alcohol, om de actieve bestanddelen, waaronder de hartglycosiden, te extraheren. Het inweekproces, bekend als maceratie, duurt meestal enkele dagen tot weken, afhankelijk van de gewenste concentratie van het extract. Na de maceratie wordt het mengsel gefilterd om het vloeibare extract van de plantenresten te scheiden. De resulterende vloeistof wordt geconcentreerd door verdamping van het oplosmiddel, wat een krachtiger extract oplevert dat de therapeutische bestanddelen van Strophantine bevat.

Bereiding van tincturen van strofanthine:

Het proces is vergelijkbaar met dat voor tincturen, maar omvat het weken van het plantenmateriaal in ethanol of een andere geschikte alcohol. Een typische verhouding tussen plantmateriaal en alcohol is ongeveer 1:5 of 1:10, waarbij de alcohol fungeert als oplosmiddel om de bioactieve stoffen te extraheren. Het mengsel laat men 1-2 weken trekken, waarbij men af en toe schudt om het extractieproces te verbeteren. Na het weken wordt de vloeistof gezeefd om het plantenmateriaal te verwijderen, waardoor er een tinctuur overblijft die geconcentreerde actieve ingrediënten bevat.

Vanwege de kracht van strofanthine vereisen deze traditionele bereidingsmethoden zorgvuldige behandeling en nauwkeurige dosering. De hartglycosiden kunnen giftig zijn als ze niet op de juiste manier worden gebruikt. In de moderne geneeskunde wordt strofanthine vaak toegediend in meer gecontroleerde farmaceutische vormen in plaats van in ruwe kruidenpreparaten.

Houdbaarheid van strofanthine extracten en tincturen:

De houdbaarheid van Strophantine extract en tinctuur is meestal 1 tot 3 jaar, afhankelijk van de opslagcondities en het type oplosmiddel dat gebruikt is. Beide moeten worden bewaard op een koele, droge plaats uit de buurt van direct zonlicht, hitte en lucht om hun potentie te behouden. Extracten en tincturen moeten worden bewaard in luchtdichte, bij voorkeur donkere glazen verpakkingen om aantasting te voorkomen. De alcohol in tincturen helpt de werkzame bestanddelen te behouden, maar langdurige blootstelling aan licht of lucht kan de werkzaamheid verminderen. Het is belangrijk om de houdbaarheidsdatum van de fabrikant aan te houden en het preparaat regelmatig te controleren op veranderingen in uiterlijk, kleur of geur die kunnen duiden op verlies van werkzaamheid of mogelijke afbraak. Juiste opslag garandeert de stabiliteit en veiligheid van formuleringen. [14].

Moderne farmaceutische formuleringen

Moderne farmaceutische preparaten van Strophantine worden meestal in gecontroleerde omgevingen gemaakt om een precieze dosering en consistentie te garanderen, waardoor het risico op toxiciteit tot een minimum wordt beperkt. In tegenstelling tot traditionele kruidenextracten of tincturen, die met minder controle worden bereid, standaardiseren moderne farmaceutische preparaten de actieve ingrediënten, waardoor zowel de veiligheid als de werkzaamheid worden gegarandeerd.

Extractie en zuivering

Het proces begint met de extractie van strofanthine uit de zaden van de Strophanthus plant met behulp van geavanceerde technieken voor oplosmiddelextractie. Als oplosmiddel wordt meestal ethanol of een mengsel van ethanol en water gebruikt. Het plantmateriaal wordt fijngemalen en vervolgens gemacereerd met het oplosmiddel om de hartglycosiden te extraheren. Na de extractie wordt het oplosmiddel verwijderd door verdamping, waardoor een geconcentreerd extract overblijft dat strofanthine bevat. Dit extract ondergaat verdere zuiveringsprocessen, zoals chromatografie, om de actieve glycosiden te isoleren en te zuiveren, waardoor een precieze concentratie van de actieve verbinding wordt gegarandeerd.

Formule:

Het gezuiverde Strophantine-extract wordt vervolgens geformuleerd in specifieke farmaceutische toedieningsvormen, meestal oplossingen voor injectie of suspensies voor injectie. Deze worden bereid om te voldoen aan strenge concentratienormen, waarbij exacte hoeveelheden van het actieve ingrediënt worden gemeten en gestandaardiseerd om therapeutische werkzaamheid te garanderen. Oplossingen voor injectie worden meestal gemengd met stabiliserende middelen, conserveringsmiddelen en oplosmiddelen om de stabiliteit te behouden en microbiële besmetting te voorkomen.

Kwaliteitscontrole en standaardisatie:

De moderne farmaceutische preparaten van Strophantine ondergaan strenge kwaliteitscontroles. Deze omvatten potentie-, zuiverheids- en steriliteitstests. Elke partij Strophantine wordt geanalyseerd om er zeker van te zijn dat het de juiste hoeveelheid actieve glycosiden bevat en vrij is van onzuiverheden. Daarnaast worden er stabiliteitstesten uitgevoerd om ervoor te zorgen dat het geneesmiddel gedurende de hele houdbaarheidsperiode zijn werkzaamheid en veiligheid behoudt.

Stabiliteit en duurzaamheid:

Moderne formuleringen van Strophantine, met name oplossingen voor injectie, zijn ontworpen om stabiel te zijn in de tijd. Verschillende factoren hebben invloed op de stabiliteit, waaronder het type oplosmiddel dat wordt gebruikt, de samenstelling van de conserveermiddelen en de verpakking. Om de stabiliteit te vergroten, gebruiken fabrikanten stabilisatoren en conserveermiddelen om afbraak en microbiële besmetting te voorkomen. De werkzame stof, Strophantine, is gevoelig voor factoren zoals licht, temperatuur en blootstelling aan lucht, die afbraak en verlies van werkzaamheid kunnen veroorzaken. Daarom worden deze formuleringen meestal verpakt in luchtdichte, lichtbestendige containers en bewaard onder gecontroleerde omstandigheden. [15].

De houdbaarheid van moderne farmaceutische preparaten van Strophantine is meestal 2 tot 3 jaar als ze op de juiste manier worden bewaard. Strophantine moet worden bewaard op een koele, droge plaats uit de buurt van direct zonlicht en extreme temperaturen om de werkzaamheid te behouden. Invriezen of blootstelling aan hoge temperaturen kan de stabiliteit van het geneesmiddel in gevaar brengen, dus fabrikanten raden aan om het bij een gecontroleerde kamertemperatuur te bewaren, meestal 15°C tot 25°C (59°F tot 77°F). Controleer voor gebruik de houdbaarheidsdatum op de verpakking. Eenmaal geopend of verdund, kan de houdbaarheid verkort worden en moeten de juiste bewaarinstructies strikt opgevolgd worden om verlies van werkzaamheid te voorkomen. Regelmatige kwaliteitscontroles zorgen ervoor dat het geneesmiddel effectief en veilig blijft gedurende de hele houdbaarheidsperiode en bevestigen dat het voldoet aan de specificaties voor werkzaamheid en steriliteit. [14].

De uitdagingen van voorbereiding

De bereiding van zuivere en effectieve vormen van strofanthine voor klinisch gebruik brengt verschillende uitdagingen met zich mee, voornamelijk vanwege de potentie van de plant en de noodzaak van nauwkeurige dosering. Zuiverheid en standaardisatie zijn moeilijk te bereiken, omdat de concentratie van actieve glycosiden van nature kan variëren, afhankelijk van de plantensoort, omgevingsfactoren en de leeftijd van de plant. Geavanceerde extractiemethoden, zoals chromatografie, zijn nodig om strofanthine te isoleren, maar zijn tijdrovend en duur. Bovendien moet het extractieproces de glycosiden beschermen tegen afbraak door licht, warmte of zuurstof.

Het formuleren van stabiele, veilige en effectieve farmaceutische preparaten is ook een uitdaging. De toxiciteit van strofanthine en de nauwe therapeutische index betekenen dat zelfs kleine veranderingen in de dosering ernstige gevolgen kunnen hebben. Stabiliteit is cruciaal en vereist zorgvuldige verpakking in lichtbestendige, luchtdichte containers om afbraak te voorkomen. Complexe regelgeving en productievereisten maken de productie van strofanthine ook duurder en moeilijker. Deze uitdagingen benadrukken de noodzaak van strenge kwaliteitscontrole, veilige formuleringspraktijken en zorgvuldige patiëntbewaking. [16].

• De variabiliteit van plantaardig materiaal maakt zuiverheid en standaardisatie moeilijk.
• Er zijn geavanceerde extractietechnieken nodig, maar deze zijn kostbaar en tijdrovend.
• Strofantine is gevoelig voor afbraak, waardoor zorgvuldige formulering en opslag nodig zijn.
• De smalle therapeutische index maakt nauwkeurige dosering cruciaal om toxiciteit te voorkomen.
• Strikte regelgevende richtlijnen en productieprocessen verhogen de productiekosten.

Milieu- en ethische kwesties

Duurzaam oogsten en ethische overwegingen bij het gebruik van Strophanthusplanten zijn essentieel om ervoor te zorgen dat de soort levensvatbaar blijft voor toekomstig gebruik, terwijl de impact op het milieu tot een minimum wordt beperkt. Overmatig oogsten, vooral van wilde populaties, kan de natuurlijke habitat van de plant bedreigen en de biodiversiteit verminderen. Verantwoorde oogstpraktijken zijn essentieel om duurzaamheid te bevorderen, zoals het kweken van Strophanthusplanten in gecontroleerde omgevingen of via duurzame kweekmethoden. Daarnaast omvatten ethische overwegingen het waarborgen van eerlijke handelspraktijken en het welzijn van lokale gemeenschappen die betrokken zijn bij de oogst, het garanderen van een eerlijke vergoeding en het bevorderen van milieubescherming. Ervoor zorgen dat de oogst en het gebruik van planten gebeurt met zowel ecologische duurzaamheid als sociale rechtvaardigheid in het achterhoofd is cruciaal voor de levensvatbaarheid van op strophanthus gebaseerde producten op de lange termijn.

Strophantine bij de behandeling van hart- en vaatziekten

Historisch gebruik bij hartfalen

Strophanthine, gewonnen uit de zaden van de Strophanthus plant, heeft een rijke geschiedenis in de behandeling van hartfalen, hartritmestoornissen en andere cardiovasculaire aandoeningen. Historisch gezien werd de plant gebruikt door inheemse volkeren in Afrika en Azië om hartaandoeningen te behandelen en de krachtige hartglycosiden werden erkend als de sleutel tot het verbeteren van de hartfunctie. Aan het eind van de 19e eeuw kreeg Strophanthus erkenning in de westerse geneeskunde als behandeling voor hartfalen en congestief hartfalen, voornamelijk vanwege zijn vermogen om de kracht van de hartcontracties te verhogen. Als krachtig hartstimulerend middel werd strophanthine vaak gebruikt wanneer andere behandelingen, zoals digitalis, faalden of bijwerkingen veroorzaakten. Ondanks de werkzaamheid werd het in de 20e eeuw geleidelijk vervangen door betrouwbaardere, moderne geneesmiddelen.

Rol als hartstimulator

Strophanthine werkt hartstimulerend door zijn actieve verbinding, ouabain, een soort hartglycoside. Het verhoogt de kracht van hartspiercontracties door de Na+/K+-ATPase pomp te remmen, die de ionische balans in de membranen van hartcellen in stand houdt. Door deze remming stijgt het intracellulaire natriumgehalte, waardoor de calciumconcentratie in de hartcellen toeneemt. Hogere calciumniveaus verhogen de contractiliteit van de hartspier, waardoor de hartfunctie verbetert, vooral bij hartfalen. Het positieve inotrope effect van strophanthine helpt ook om abnormale hartritmes te stabiliseren, waardoor het waardevol is bij de behandeling van onregelmatige hartritmes. Het is vooral gunstig bij ernstig hartfalen, waarbij het hart moeite heeft om het bloed efficiënt rond te pompen. [17].

Werkzaamheid en klinische onderzoeken

Klinische studies naar strophanthine hebben de werkzaamheid ervan aangetoond bij het verhogen van de hartoutput en het verlichten van de symptomen van hartfalen, hoewel het gebruik ervan is afgenomen ten gunste van moderne medicijnen. Vroege onderzoeken toonden aan dat strophanthine de contractiliteit van de hartspier kon verhogen, de bloedsomloop kon verbeteren en vochtretentie kon verminderen, wat vaak voorkomt bij patiënten met hartfalen. Hedendaagse studies laten echter een beperkt gebruik van strophanthine zien, voornamelijk door de beschikbaarheid van veiligere alternatieven. Het wordt bijvoorbeeld soms vergeleken met digoxine, een andere hartglycoside. Sommige onderzoeken suggereren dat strophanthine een gunstiger bijwerkingenprofiel heeft dan digoxine, met een kortere halfwaardetijd en mogelijk een lager risico op toxiciteit. Het klinische gebruik van strophanthine blijft echter beperkt door beter gevestigde geneesmiddelen zoals digoxine. [18].

Vergelijking met moderne geneesmiddelen

Vergeleken met moderne medicijnen zoals digoxine en bètablokkers wordt strofanthine nu minder vaak gebruikt. Digoxine werkt, net als strofanthine, door de Na+/K+-ATPase pomp te remmen om de contractiliteit van het hart te verhogen. Digoxine is echter uitgebreider onderzocht, met vaste doseringsprotocollen en een lange halfwaardetijd, waardoor het voorspelbaarder is voor behandeling. Bètablokkers genieten nu de voorkeur voor de behandeling van hartfalen omdat ze de hartslag verlagen, de zuurstofbehoefte van de hartspier verlagen en de overlevingskansen verbeteren, met bewezen voordelen voor de sterfte. Hoewel Strophantine ooit het voorkeursmedicijn was voor de behandeling van hartfalen en hartritmestoornissen, bieden moderne geneesmiddelen zoals digoxine en bètablokkers betrouwbaardere, veiligere en effectievere therapeutische opties. [19].

Toxiciteit en veiligheid

Cardiotoxiciteit

Strophanthine, een krachtige hartglycoside afkomstig uit de zaden van de Strophanthusplant, brengt een aanzienlijk risico op cardiotoxiciteit met zich mee wanneer het verkeerd of in te grote hoeveelheden wordt gebruikt. De therapeutische index van strophanthine is smal, wat betekent dat de marge tussen een effectieve dosis en een toxische dosis erg klein is. Overdosering van strophanthine kan leiden tot ernstige cardiovasculaire effecten vanwege de effecten op de elektrolytenbalans van het hart. Het medicijn werkt door de Na+/K+-ATPase pomp te remmen, die nodig is om de concentratie van natrium- en kaliumionen in hartcellen te reguleren. Deze remming leidt tot een stijging van het intracellulaire natriumgehalte, wat op zijn beurt de concentratie van calciumionen in de hartcellen verhoogt. Verhoogde calciumniveaus verhogen de contractiliteit van de hartspier, maar verstoren ook de normale elektrische geleiding van het hart, wat hartritmestoornissen (onregelmatige hartritmes) kan veroorzaken.

Als er te grote hoeveelheden strophanthine worden ingenomen, wordt het positieve inotrope effect excessief, wat een onregelmatige of te sterke hartslag veroorzaakt. Dit kan leiden tot ventrikelfibrilleren, atriale aritmie en zelfs hartstilstand. Bradycardie (trage hartslag) is een ander veel voorkomend symptoom van vergiftiging door strophanthine, omdat het medicijn de normale hartstimulatie kan verstoren. Onbehandelde ritmestoornissen en elektrische storingen kunnen leiden tot cardiogene shock en hartfalen. Het risico op toxiciteit is extreem hoog bij patiënten die ook andere medicijnen krijgen die de hartslag of de elektrolytenbalans beïnvloeden, zoals diuretica, wat kan leiden tot hypokaliëmie (lage kaliumspiegels). Deze toestand verergert de toxische effecten van hartglycosiden. [20].

Symptomen van vergiftiging

De symptomen van een strofanthinevergiftiging kunnen variëren afhankelijk van de ernst van de overdosis, maar beginnen meestal met de gastro-intestinale symptomen die gebruikelijk zijn bij glycosidetoxiciteit. Deze omvatten misselijkheid, braken en diarree, die vaak snel na een overdosis optreden. Naarmate de toxiciteit voortschrijdt, ontwikkelen zich ernstigere symptomen, die voornamelijk betrekking hebben op het cardiovasculaire systeem en het zenuwstelsel. Patiënten kunnen last krijgen van bradycardie, hartkloppingen of een onregelmatig hartritme zoals voortijdige ventriculaire samentrekkingen of atriumfibrillatie. Visuele stoornissen, zoals wazig zien of gele halo's zien rond lichten, zijn ook typisch voor glycosidetoxiciteit en worden beschouwd als een kenmerkend symptoom.

In ernstigere vergiftigingsgevallen kunnen patiënten tekenen van hartfalen vertonen, waaronder longoedeem (vochtophoping in de longen) en circulatiestilstand. Hypotensie (lage bloeddruk) is een veel voorkomend kenmerk van ernstige vergiftiging, vooral bij patiënten met langdurige hartritmestoornissen of shock. Elektrolytenonevenwichtigheden, vooral lage kaliumspiegels, lage magnesiumspiegels of hoge calciumspiegels, kunnen de situatie verergeren, waardoor het cruciaal is om deze niveaus nauwlettend te controleren bij patiënten die Strophantine krijgen. Aangezien deze symptomen snel kunnen escaleren, is het uiterst belangrijk om de tekenen van vergiftiging snel te herkennen om fatale gevolgen te voorkomen.

Beheer van toxiciteit

De behandeling van strofanthinevergiftiging begint met het onmiddellijk staken van het medicijn. Als de patiënt levensbedreigende hartritmestoornissen of ernstige symptomen heeft, hangt de behandeling af van de aard en ernst van de toxiciteit. In milde gevallen kan zorgvuldig toezicht en ondersteunende zorg voldoende zijn, maar in ernstigere gevallen zijn agressievere interventies nodig.

Stel dat een patiënt een ritmestoornis heeft, met name ventrikelfibrilleren of andere levensbedreigende ritmes. In zo'n geval kunnen antiaritmica zoals lidocaïne of fenytoïne nodig zijn om de elektrische activiteit van het hart te stabiliseren. Kaliumsuppletie is vaak nodig om hypokaliëmie te corrigeren, omdat een lage kaliumspiegel het risico op ritmestoornissen tijdens het gebruik van Strophantine verhoogt. In sommige gevallen kan magnesiumsuppletie ook worden gegeven om torsades de pointes te voorkomen, een specifieke vorm van aritmie die geassocieerd wordt met glycosidetoxiciteit.

Digoxine-specifieke antilichamen kunnen worden overwogen om de effecten van ernstige toxiciteit om te keren, hoewel deze vaker worden gebruikt voor digoxinevergiftiging dan voor strofanthine. Atropine kan worden gebruikt om bradycardie (vertraging van de hartslag) te behandelen, terwijl elektrische cardioversie of defibrillatie nodig kan zijn als de aritmie refractair is voor farmacologische behandeling. Tijdens de behandeling moeten de elektrolytenniveaus, het hartritme en de vitale functies van de patiënt nauwlettend in de gaten worden gehouden. In sommige gevallen kan opname in een intensive care afdeling nodig zijn voor voortdurende observatie en interventie.

Voorzorgsmaatregelen en contra-indicaties

Tijdens het gebruik van Strophantine moeten verschillende voorzorgsmaatregelen in acht worden genomen, voornamelijk vanwege het risico op toxiciteit en mogelijke bijwerkingen. Nierinsufficiëntie is een belangrijke risicofactor voor toxiciteit van Strophantine, aangezien het geneesmiddel voornamelijk door de nieren wordt geëlimineerd. Patiënten met nierinsufficiëntie kunnen een verminderde klaring van Strophantine hebben, wat leidt tot accumulatie en verhoogde toxiciteit. Evenzo kunnen patiënten met leveraandoeningen een verstoord metabolisme van het geneesmiddel hebben, waardoor dosisaanpassing nodig is.

Strofantine moet met bijzondere voorzichtigheid worden gebruikt bij patiënten met elektrolytenonevenwichtigheden, met name hypokaliëmie, hypomagnesiëmie of hypercalciëmie, omdat deze aandoeningen de kans op gevaarlijke hartritmestoornissen tijdens de behandeling met hartglycosiden vergroten. Het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij patiënten met bekende overgevoeligheid voor strophanthine of andere glycosiden, omdat ernstige allergische reacties kunnen optreden. Patiënten met ventriculaire aritmieën, ernstig hartfalen of hartblok moeten Strophantine vermijden omdat het gebruik ervan deze aandoeningen kan verergeren. [21].

Conclusies

Strophanthine, afkomstig van de Strophanthus plant, is van oudsher belangrijk bij de behandeling van hartfalen en hartritmestoornissen vanwege het vermogen om de samentrekking van de hartspier te verbeteren. Het werkt door de Na+/K+-ATPase pomp te remmen, waardoor het intracellulaire calciumgehalte toeneemt en de hartfunctie verbetert. Ondanks het vroege succes hebben de nauwe therapeutische index en het risico op toxiciteit van strophanthine, samen met de opkomst van veiligere en effectievere alternatieven zoals digoxine en bètablokkers, geleid tot een afname in het moderne medische gebruik. Hoewel het gebruik is afgenomen, blijft het een belangrijk voorbeeld van natuurlijke middelen die bijdragen aan de medische vooruitgang[16].

Disclaimer

Dit artikel is geschreven voor educatieve doeleinden en is bedoeld om het bewustzijn over de stof in kwestie te vergroten. Het is belangrijk op te merken dat het artikel gaat over de stof in het algemeen - het is geen beschrijving van een specifiek product (chemisch reagens). We suggereren niet het gebruik van chemische reagentia op mensen - dit is bij wet verboden, om een product te kunnen gebruiken voor behandeling moet het geregistreerd zijn als geneesmiddel. De informatie in de tekst is gebaseerd op beschikbare wetenschappelijke studies en is niet bedoeld als medisch advies of om zelfmedicatie te bevorderen. De lezer moet een gekwalificeerde gezondheidsdeskundige raadplegen voor alle beslissingen over gezondheid en behandeling.

 

Referenties

1. Doepp, M.J.A.J.o.M., C. Onderzoek en recensies, Kan strofanthine een waardevol hartmedicijn zijn? 2023. 2 (9): s. 1-6.
2. Doepp, M.J.R.B., Strophanthine, een uitstekend hartmedicijn. 2023. 3 (03): s. 356-359.
3. Kombe, S.K.-S., Strophanthus zaad. Strophantus Kombe (Strophantus Kombe) - een plant uit de familie van de cuticula.
4. Condy, G., Strophanthus amboensis Apocynaceae: Apocynoideae.
5. Fraser, T.R.J.E. en E.S.T.o.T.R.S.o. Edinburgh, XXI.-Strophanthus hispidus: natuurlijke historie, chemie en farmacologie. 1890. 35 (4): p. 955-1027.
6. Grosa, G., et al, LC-ESI-MS/MS karakterisering van strophanthine-K. 2005. 38 (1): s. 79-86.
7. Bonah, C.J.H. en technologie, "De Strophanthine-kwestie: Vroege wetenschappelijke marketing van hartmedicijnen op twee nationale markten (Frankrijk en Duitsland, 1900-1930). 2013. 29 (2): s. 135-152.
8. Bhalla, A., et al, Moedergeneesmiddelen en cardiovasculaire toxiciteit, w Hart en gifstoffen. 2015, Elsevier. p. 175-202.
9. Pogorelova, V., A. Panait, en A.J.B. Pogorelov, Niet-specifiek effect van Na+/K+-ATPase remming met strophanthine of onder hypothermie in het rattenhart. 2014. 59 : p. 768-771.
10. Fuerstenwerth, H.J.A.J.o.T., Ouabain - de sleutel tot cardioprotectie? 2014. 21 (5): s. 395-402.
11. Bonah, C., We hebben voor digitalispreparaten nodig wat de staat heeft vastgesteld voor serumtherapie... Van het verzamelen van planten tot internationale standaardisatie: de zaak van strofanthine, 1900-38, w Therapeutische middelen evalueren en standaardiseren, 1890-1950. 2010, Springer. s. 202-228.
12. Anderson, K.-E., et al, Hartglycosiden: Deel II: Farmacokinetiek en klinische farmacologie. 2012: Springer Science & Business Media.
13. Fürstenwerth, H.J.I.j.o.c.p., Ouabain - de insuline van het hart. 2010. 64 (12): s. 1591.
14. POULTON, P.-E., DISCUSSIE OVER DE NIEUWE FARMACOP (EIA.
15. Ganatra Tejas, H., et al, EEN SYSTEMISCH OVERZICHT VAN DE PROBLEMEN MET DE MOMENTEEL BESCHIKBARE CARDIOTONICA EN DE VEILIGERE KRUIDENALTERNATIEVEN DIE IN INDIA WORDEN GEBRUIKT. 2012. 2 (1): p. 11-23.
16. McKenzie, A. De opkomst en ondergang van strofanthine. w Internationale Congresreeks. 2002 Elsevier.
17. Hambarchian, N., et al, Ouabain verhoogt de Ca2+ gevoeligheid van myofibrillen, maar heeft geen invloed op de Ca2+ afgifte in menselijke huidvezels. 2004. 492 (2-3): p. 225-231.
18. Mohammadi, K., et al, Het positieve inotrope effect van ouabain op geïsoleerd hart gaat gepaard met activering van signaalwegen die Na+/K+-ATPase verbinden met ERK1/2. 2003. 41 (4): p. 609-614.
19. Zulian, A., et al, Activering van c-SRC ligt ten grondslag aan de differentiële effecten van ouabain en digoxine op Ca2+ signalering in arteriële gladde spiercellen. 2013. 304 (4): p. C324-C333.
20. Botelho, A.F., et al, Vergelijkende cardiotoxiciteit van lage doses digoxine, ouabain en oleandrine. 2020. 20 : p. 539-547.
21. Reynolds, A., M.L.J.C.J.o.P. Horne, en Farmacologie, Onderzoek naar de cardiotoxiciteit van ouabain. 1969. 47 (2): s. 165-170.