Cannabidiol (CBD) en tetrahydrocannabinol (THC): Mechanismen, therapeutische voordelen en klinische impact op kanker, geestelijke gezondheid en ontstekingen

Cannabidiol (CBD) en tetrahydrocannabinol (THC) zijn de twee belangrijkste cannabinoïden in Cannabis sativa. Beide stoffen werken samen met het endocannabinoïde systeem (ECS), een netwerk van receptoren en chemische signalen in het hele lichaam, maar hebben verschillende farmacologische effecten. Terwijl THC psychoactief is en een sterke affiniteit heeft met CB1-receptoren, heeft CBD geen psychoactieve effecten en moduleert het op unieke wijze de activiteit van het ECS.

Context

De afgelopen jaren is er veel aandacht besteed aan de mogelijke voordelen van van cannabis afgeleide stoffen. Rond 2900 voor Christus begonnen de oude Chinezen een extract van de Cannabis sativa plant, vaak cannabis of marihuana genoemd, te gebruiken voor medicinale doeleinden. De oude Chinezen gebruikten hennep op verschillende manieren om aandoeningen als jicht, malaria, gewrichtspijn en spierkrampen te behandelen.(2).

Eerder in de 19e eeuw begon de westerse geneeskunde de mogelijke medische voordelen van cannabis te onderzoeken. Jarenlange legaliteitsproblemen belemmerden cannabisonderzoek en -gebruik vanwege de psychotrope eigenschappen. In de jaren 1960 en 1970 nam de belangstelling voor recreatief gebruik van cannabis toe, ondanks beperkende wetten, en wetenschappers konden de psychotrope en medicinale bestanddelen van cannabis identificeren. De toegang tot medicinale cannabis of medicijnen op basis van cannabinoïden werd uitgebreid door wereldwijd beleid en vooruitgang in onderzoek.(3)

In India gaan verwijzingen naar marihuana terug tot de oudheid. De Atharvaveda (ca. 1500-1000 v.Chr.) vermeldt „bhanga” als een van de vijf heilige planten die angst verlichten, hoewel er discussie over is of deze term specifiek op cannabis betrekking heeft of niet. De Sushruta Samhita (ongeveer 600 v.Chr.) beveelt „bhanga” aan voor de behandeling van kwalen zoals slijm en diarree.(4) . Tijdens de koloniale periode deed de Britse regering uitgebreid onderzoek, met als hoogtepunt het rapport uit 1894 van de Indian Hemp Drugs Commission, waarin het wijdverbreide gebruik van cannabis werd erkend en waarin werd geconcludeerd dat matig gebruik niet schadelijk was.(5)

In Afrika werd cannabis meer dan duizend jaar geleden geïntroduceerd, waarschijnlijk via handelsroutes vanuit Azië. In de 19e eeuw werd de teelt en het gebruik ervan in verschillende regio's geïntroduceerd. In Zuid-Afrika gebruiken inheemse gemeenschappen cannabis voor medicinale en recreatieve doeleinden. Het gebruik van de plant was zo wijdverspreid dat in 1922. Zuid-Afrika een van de eerste landen werd die cannabis strafbaar stelde, onder invloed van raciale en sociale factoren.(6)

In 2018. Canada officieel cannabis gelegaliseerd voor zowel medisch als recreatief gebruik, en begin 2021. Mexico deed hetzelfde. In 2018. Verenigde Staten de US Agriculture Improvement Act van 2018 aangenomen, classificeert de Amerikaanse Drug Enforcement Administration cannabis en van cannabis afgeleide producten niet langer als drugs waarvoor beperkingen gelden. In de VS wordt hennep geclassificeerd als marihuana die minder dan 0,3% delta-9-THC bevat. In de VS is vanaf augustus 2021 niet-medisch gebruik van cannabis toegestaan in 18 staten en medisch gebruik van cannabis in 37 staten en het District of Columbia (DC). CBD en THC zijn uitgebreid onderzocht op hun rol bij pijnbestrijding, neuroprotectie en immuunmodulatie. (7).

De Australische benadering van cannabis heeft aanzienlijke veranderingen ondergaan. Hoewel cannabis van oudsher werd gebruikt voor recreatieve en ceremoniële doeleinden, werd er in de tweede helft van de 20e eeuw beperkende wetgeving ingevoerd vanwege bezorgdheid over de gevolgen voor de gezondheid. Er heeft zich echter een verschuiving voorgedaan in de richting van permissiviteit, wat leidde tot de legalisering van medicinale cannabis in 2016. Daarnaast zijn er nog steeds discussies over de veiligheid, het toezicht door de regelgevende instanties en de balans tussen THC en CBD in recepten.(8) . De historische achtergrond van cannabis is complex en veelzijdig en weerspiegelt verschillende culturele, medische en wettelijke activiteiten in verschillende regio's en tijdperken.

Werkingsmechanisme

CBD en THC hebben dezelfde moleculaire structuur, maar hebben een verschillende wisselwerking met het ECS. Het endocannabinoïde systeem (ECS) omvat de twee receptoren CB1 en CB2, endogene liganden (anandamide en 2-AG) en metabolische enzymen(9) . Het belangrijkste verschil ligt in de psychoactieve eigenschappen van THC, die euforie en cognitieve veranderingen kan veroorzaken, terwijl CBD ontstekingsremmende en angstremmende effecten heeft zonder intoxicatie.(1) . THC oefent zijn effecten voornamelijk uit door binding aan CB1 receptoren, die in hoge mate voorkomen in het centrale zenuwstelsel. Deze receptoren worden gevonden in de hippocampus, frontale cortex, basale ganglia van de hersenen, hypothalamus, cerebellum en ruggenmerg. Activering van CB1-receptoren remt adenylaatcyclase, waardoor het niveau van cyclisch adenosinemonofosfaat (cAMP) daalt en de afgifte van neurotransmitters wordt gemoduleerd. Dit veroorzaakt veranderingen in dopamine, GABA en glutamaat signalering, wat bijdraagt aan de psychoactieve eigenschappen van THC, waaronder euforie, veranderde cognitieve functie en pijnstilling. (9).

Daarnaast heeft THC een wisselwerking met CB2-receptoren in immuuncellen, waardoor het ontstekingsremmende effecten heeft door de productie van cytokinen te verminderen en immuunreacties te moduleren. CB2 wordt voornamelijk gevonden in immuuncellen, hematopoëtische cellen en gliacellen. CB2 komt voornamelijk tot expressie in de periferie onder normale, gezonde omstandigheden; onder omstandigheden van ziekte of letsel vindt deze regulatie plaats in de hersenen en dus komt CB2 tot expressie in de hersenen onder ongezonde omstandigheden. CB1 en CB2 komen ook op grote schaal tot expressie in het cardiovasculaire systeem.(10)

In tegenstelling tot THC bindt CBD zich niet sterk aan CB1- of CB2-receptoren. In plaats daarvan moduleert het indirect de ECS-activiteit door vetzuuramidehydrolase (FAAH) te remmen, wat leidt tot hogere niveaus van anandamide, een endogene cannabinoïde met pijnstillende en ontstekingsremmende eigenschappen.(11) . CBD werkt ook als een negatieve allosterische modulator van CB1, die de psychoactieve effecten van THC vermindert door de conformatie van de receptor te veranderen. Naast ECS interageert CBD met andere receptorsystemen, waaronder CBD dat angstremmende en antidepressieve effecten vertoont door de serotoninetransmissie te verhogen via serotoninereceptoren (5-HT1A). Betrokkenheid bij pijnperceptie en ontsteking via de Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) receptor. Regeling van metabole en neuroinflammatoire processen via peroxisome proliferator-geactiveerde receptoren (PPAR's). Regeling van bloeddruk, botdichtheid en anti-tumor eigenschappen via GPR55 (9).

Samengevat, hoewel THC en CBD samenwerken met componenten van het endocannabinoïde systeem, resulteren hun verschillende affiniteiten en werking op verschillende receptorplaatsen in verschillende fysiologische en psychologische effecten.

Farmacokinetiek van THC en CBD

Het metabolisme van cannabis hangt af van de manier van inname. Na orale inname gaat THC naar de lever, waar het grotendeels wordt gemetaboliseerd. THC wordt gemetaboliseerd tot andere moleculen door CYP2C en CYP3A in de lever. Deze enzymen zetten THC om in 11-OH-THC, dat ook psychoactief is, en vervolgens in 11-COOH-THC, dat niet psychoactief is. Meer dan 65% van cannabis wordt uitgescheiden in de feces en tot 20% in de urine. Het grootste deel van cannabis (80% tot 90%) wordt binnen 5 dagen uitgescheiden als gehydroxyleerde en gecarboxyleerde metabolieten. Van de belangrijkste metabolieten is de THC-metaboliet 11-COOH-THC het belangrijkste glucuronideconjugaat in de urine, terwijl de THC-metaboliet 11-OH-THC de belangrijkste vorm is in de feces. De resterende THC en beide metabolieten bereiken het hart en komen vervolgens in de circulatie terecht. THC en 11-OH-THC komen tegelijkertijd in de hersenen terecht. (12).

CBD is een andere chemische stof van cannabis. CBD komt op dezelfde manier in het lichaam terecht als THC. De farmacokinetiek van CBD is complex en de biologische beschikbaarheid van oraal toegediende CBD is laag bij verschillende diersoorten. Over het algemeen zijn de meest voorkomende metabolieten van CBD gehydroxyleerde 7-COOH-derivaten, die intact of als glucuronideconjugaten worden uitgescheiden. CBD kan de activering van doelbindingsplaatsen zowel remmen als versterken. CBD blokkeert onder andere de activering van de equivalente nucleosidetransporter (GPR55) en de TRP-subfamilie van kationkanalen (TRPM8, glycinereceptoren) en verhoogt de activiteit van serotoninereceptor 1A, glycinereceptoren α1 en α3 en TRPA1 .(13).

Absorptie van CBD en THC

De absorptie van CBD en THC varieert aanzienlijk afhankelijk van de toedieningsroute. Orale toediening, zoals voedingsmiddelen of capsules, resulteert in een vertraagd begin van de werking vanwege het first-pass metabolisme in de lever, wat leidt tot een biologische beschikbaarheid van ongeveer 6-15% voor THC en 10-20% voor CBD. Door inhalatie via roken of verdamping komen de cannabinoïden snel via de longen in de bloedbaan terecht, waarbij binnen enkele minuten maximale plasmaconcentraties worden bereikt en de biologische beschikbaarheid tussen 10-35% ligt. Plaatselijke toepassingen, waaronder crèmes en transdermale pleisters, omzeilen het first-pass metabolisme maar hebben een beperkte systemische absorptie, waardoor ze geschikter zijn voor de plaatselijke effecten van (12).

Verwijdering van CBD en THC

De eliminatiehalfwaardetijd van THC varieert afhankelijk van de gebruiksfrequentie. THC heeft een halfwaardetijd van één tot twee dagen voor onregelmatige gebruikers, maar omdat het zich ophoopt in vetweefsel, kunnen chronische gebruikers een langere eliminatieperiode van vele weken hebben. Bij een lage renale klaring wordt CBD voornamelijk uitgescheiden in de feces en heeft het een halfwaardetijd van 18 tot 32 uur na orale inname. Langdurige retentie van cannabis in vetweefsel heeft implicaties voor farmacodynamische effecten en drugstesten. (9), (12).

Dosering van CBD en THC

De geschatte dosis CBD (cannabidiol) en THC (tetrahydrocannabinol) varieert afhankelijk van individuele factoren zoals lichaamsgewicht, metabolisme, tolerantie, toedieningswijze en de te behandelen aandoening. Omdat er geen universeel doseringsbereik is, raden wetenschappers en medische professionals aan om de dosis geleidelijk te verhogen om de meest effectieve hoeveelheid te bepalen en tegelijkertijd de bijwerkingen te minimaliseren.(11)

CBD-dosering

CBD wordt goed verdragen, waarbij studies suggereren dat doses kunnen variëren van slechts 10 mg per dag voor algemeen welzijn tot enkele honderden milligrammen per dag voor chronische ziekten. Voor stress en angst geven klinische onderzoeken aan dat 300 tot 600 mg CBD per dag verlichting kan geven. Voor de behandeling van pijn en ontstekingen zijn daarentegen vaak doses van 20 tot 200 mg per dag nodig, afhankelijk van de ernst. Voor slaapstoornissen hebben onderzoeken aangetoond dat doses CBD van 25 tot 160 mg per dag heilzaam kunnen zijn. Voor epilepsie, waar CBD wordt gebruikt in een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel (Epidiolex), beginnen doses meestal bij 2,5 mg per kg lichaamsgewicht en kunnen naar behoefte worden verhoogd. (15).

THC-dosering

THC is psychoactief en de dosering moet zorgvuldig getitreerd worden om een balans te vinden tussen therapeutische effecten en bijwerkingen zoals sedatie, duizeligheid of verhoogde hartslag. Voor pijnbestrijding variëren THC doses meestal van 2,5 mg tot 30 mg per dag, waarbij lagere doses (2,5-5 mg) de voorkeur hebben voor nieuwe gebruikers. (16) . Bovendien hebben kankerpatiënten die chemotherapie ondergaan verlichting van misselijkheid en overgeven gemeld met doses van 5 tot 15 mg THC per dag. Op dezelfde manier wordt een dosis van 5 tot 10 mg THC voor het slapen gaan vaak gebruikt bij slaapstoornissen. Aandoeningen zoals posttraumatische stressstoornis (PTSS) en angst kunnen lagere doses vereisen (1-5 mg THC per dag) om verergering van de symptomen te voorkomen, maar pijn en spasticiteit die gepaard gaan met multiple sclerose vereisen vaak hogere doses in de orde van 2,5 tot 25 mg per dag. (15)(17).

 

Endocannabinoïd-deficiëntiesyndroom

Volgens de theorie van Clinical Endocannabinoid Deficiency Syndrome (CEDS) kan een ontregeld endocannabinoïde systeem de oorzaak zijn van veel kwalen, waaronder fibromyalgie, migraine en prikkelbare darm syndroom (IBS). Het endocannabinoïde systeem (ECS) heeft een grote invloed op de homeostase, pijngevoel, immuunrespons en neurologische processen van het lichaam. Chronische ziekten, die meestal moeilijk te behandelen zijn met traditionele therapieën, kunnen verergeren door tekortkomingen in de endocannabinoïde signalering.(18) . Studies hebben verder aangetoond dat mensen met fibromyalgie verminderde hoeveelheden anandamide, een belangrijke endogene cannabinoïde, vertonen, wat kan bijdragen aan een verhoogde pijngevoeligheid. Ook zijn er veranderde hoeveelheden endocannabinoïden in de cerebrospinale vloeistof gerapporteerd bij patiënten met migraine, wat het idee ondersteunt dat ECS-stoornissen een rol spelen in de etiologie van migraine. (19) . IBS, een aandoening die wordt gekenmerkt door viscerale pijn en darmstoornissen, is in verband gebracht met endocannabinoïde afwijkingen, en klinisch bewijs suggereert dat op cannabinoïden gebaseerde therapieën de symptoombestrijding kunnen verbeteren. (19) . CBD en THC zijn onderzocht als mogelijke behandelingen voor CEDS-gerelateerde aandoeningen. Het vermogen van CBD om endocannabinoïde signalering te stimuleren door FAAH (fatty acid amide hydrolase) te remmen, het enzym dat anandamide afbreekt, kan helpen om de ECS balans te herstellen en de symptomen bij patiënten te verminderen. THC heeft door zijn directe agonistische werking op CB1-receptoren aangetoond effectief te zijn in het verlichten van chronische pijn en spierspasmen bij patiënten met fibromyalgie en multiple sclerose. (20) . Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat op cannabinoïden gebaseerde therapieën de frequentie en intensiteit van migraine kunnen verminderen, wat het idee ondersteunt dat ECS-modulatie een rol speelt bij hoofdpijnaandoeningen. (18) . Verder onderzoek is nodig om de mechanismen die ten grondslag liggen aan endocannabinoïde deficiëntie beter te begrijpen en om gerichte cannabinoïde therapieën te ontwikkelen voor de getroffen personen. Grootschalige klinische studies zijn belangrijk om optimale doseringsschema's te identificeren en de veiligheid op lange termijn te beoordelen bij patiënten met CEDS-gerelateerde ziekten.

CBD en THC bij kankertherapie

Cannabinoïden bieden inzicht in het potentieel van kankerbehandeling door verschillende stappen te moduleren die betrokken zijn bij tumorprogressie, apoptose en immuunrespons. Van THC is aangetoond dat het via de activering van CB1- en CB2-receptoren apoptose in kankercellen induceert door de mitochondriale route te activeren, wat leidt tot het vrijkomen van cytochroom c en de activering van caspase-enzymen. Verder remt THC angiogenese, de vorming van nieuwe bloedvaten die tumoren van voedingsstoffen voorzien, door de expressie van vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) verder te verminderen.(21) . Aan de andere kant vertoont CBD kankerbestrijdende eigenschappen via meerdere mechanismen die onafhankelijk zijn van CB1- en CB2-receptoractivering. Er is waargenomen dat CBD de proliferatie van kankercellen remt door PPARγ-receptoren te moduleren en de productie van reactieve zuurstofsoorten (ROS) te induceren, wat vervolgens leidt tot oxidatieve stress en apoptose in kankercellen.(22) . Bovendien interfereert CBD met de invasie en metastase van kankercellen door de expressie van matrix metalloproteïnases (MMP's) te remmen, enzymen die de extracellulaire matrix verstoren en de verspreiding van tumoren vergemakkelijken. Een belangrijk voordeel van cannabinoïden in kankertherapie is hun vermogen om de bijwerkingen van chemotherapie te verminderen. Zowel THC als CBD hebben hun werkzaamheid aangetoond bij het verminderen van misselijkheid en braken (CINV) door zich te binden aan serotonine 5-HT3 receptoren in de hersenstam, die braakreacties reguleren en daardoor braken en misselijkheid verminderen. Cannabinoïden hebben aangetoond veelbelovend te zijn in het beheersen van aan kanker gerelateerde pijn door het moduleren van nociceptieve paden en het verminderen van ontstekingen. (22) . Recent bewijs suggereert ook dat cannabinoïden de reactie van het immuunsysteem op kanker kunnen moduleren. Van CBD is aangetoond dat het ontstekingsbevorderende cytokinen zoals TNF-α en IL-6 onderdrukt, wat mogelijk kankerbevorderende ontstekingen vermindert. Het onderzoek geeft verder aan dat cannabinoïden de effectiviteit van conventionele kankerbehandelingen, zoals chemotherapie en radiotherapie, kunnen vergroten door de gevoeligheid van kankercellen voor deze therapieën te verhogen. (23) . Integendeel, deze veelbelovende bevindingen en uitdagingen blijven bestaan bij het vertalen van op cannabinoïden gebaseerde therapieën naar de klinische praktijk. Variaties in cannabinoïde formules, doseringsschema's en reacties van patiënten vereisen verdere grootschalige gecontroleerde studies om optimale therapeutische strategieën te bepalen. Verdere bezorgdheid over de psychoactieve effecten van THC, mogelijke interacties met geneesmiddelen en veiligheidsprofielen op lange termijn vereisen zorgvuldige overweging bij klinische toepassingen. (21) . Meer studies benadrukken dat CBD de werkzaamheid van chemotherapeutische middelen verbetert. CBD versterkt bijvoorbeeld de cytotoxische effecten van temozolomide in glioommodellen door p21, een belangrijke regulator van de celcyclus, te downreguleren. Verder hebben cannabinoïden aangetoond dat ze veelbelovend zijn in het verminderen van tumorgroei in borst- en prostaatkankermodellen door de PI3K/AKT/mTOR-signaleringsroute te moduleren. (24) . Studies tonen aan dat THC apoptose in glioomcellen induceert door CB1/CB2 activering. Ondertussen vertoont CBD antiproliferatieve eigenschappen en remt het de invasie van tumorcellen door middel van up-regulatie van weefselinhibitoren van metalloproteïnasen (TIMP-1). Bovendien is aangetoond dat CBD en THC effectief zijn bij de behandeling van door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en chronische kankerpijn (25).

CBD en THC in geestelijke gezondheid

Cannabinoïden hebben veel aandacht gekregen voor hun therapeutische effecten op verschillende aandoeningen die verband houden met de mentale status, zoals angst, depressie, posttraumatische stressstoornis (PTSS) en schizofrenie. (26).

Angst en depressie

Modulatie van de serotonine (5-HT1A) receptor is de belangrijkste manier waarop CBD zijn angstremmende en antidepressieve effecten uitoefent. Volgens preklinische studies verhoogt CBD de serotoninesignalering op een vergelijkbare manier als selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), die vaak worden toegediend om depressie en angst te behandelen. (26) . Gegevens van het onderzoek toonden aan dat CBD de symptomen van sociale angststoornis (SAD) aanzienlijk verminderde bij mensen die een spreektest in het openbaar ondergingen. Een vergelijkbaar onderzoek rapporteerde echter dat CBD kan helpen bij het reguleren van emotionele verwerking door het moduleren van limbische en paralimbische hersenactiviteit, wat bijdraagt aan de antidepressieve effecten. (27) . Recente onderzoeken hebben ook een rol aangetoond voor CBD bij therapieresistente depressie. Een geavanceerd klinisch onderzoek toonde aan dat toediening van CBD de symptomen verbeterde bij patiënten die niet reageerden op conventionele antidepressiva. Deze bevindingen bevestigen het potentieel van CBD als aanvullende therapie, vooral in gevallen waar SSRI's alleen niet zo effectief zijn. Onderzoeken tonen aan dat chronische consumptie van THC kan leiden tot cognitieve achteruitgang, een verhoogd risico op psychiatrische stoornissen en cardiovasculaire complicaties. (28) . THC heeft daarentegen een bifasisch effect op angst. Lagere doses kunnen angst verminderen, terwijl hoge doses paranoia kunnen opwekken en angstsymptomen kunnen verergeren, vanwege de sterke affiniteit met CB1 receptoren in de amygdala, een gebied in de hersenen dat betrokken is bij angstverwerking. Dit benadrukt de noodzaak van gecontroleerde dosering en zorgvuldig therapeutisch gebruik. Onderzoek heeft aangetoond dat microdoses THC ontspanning en stemming kunnen verbeteren zonder significante cognitieve schade, wat het gecontroleerde gebruik van THC bij de behandeling van angst ondersteunt. (29).

Posttraumatische stressstoornis (PTSS)

Cannabinoïden zijn onderzocht als mogelijke behandelingen voor PTSS vanwege hun vermogen om angstuitdoving en geheugenconsolidatie te moduleren. Recente studies hebben aangetoond dat CBD de extinctie van angst vergroot in zowel diermodellen als bij mensen, wat wijst op een mogelijk gebruik bij de behandeling van PTSS. Van THC is aangetoond dat het nachtmerries en symptomen van excessieve angst bij patiënten met PTSS vermindert, aanvullend door interactie met CB1 receptoren in de prefrontale cortex. Er blijft echter bezorgdheid bestaan over de mogelijkheid dat THC psychiatrische symptomen kan verergeren bij kwetsbare individuen. (28) . Een gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek toonde aan dat CBD PTSD-gerelateerde slaapstoornissen en angst bij veteranen aanzienlijk verminderde, wat het klinisch nut ervan verder bevestigt. (30) . Deze bevindingen hebben geleid tot een groeiende interesse in interventies op basis van cannabinoïden voor de behandeling van PTSS, hoewel aanvullende grootschalige onderzoeken nodig zijn.

Schizofrenie en psychose

CBD heeft aangetoond een veelbelovend antipsychotisch middel te zijn en biedt mogelijk een veiliger alternatief voor traditionele antipsychotica. De studie toonde aan dat CBD psychotische symptomen verminderde bij patiënten met schizofrenie en de cognitieve functie verbeterde zonder significante bijwerkingen te veroorzaken. In tegenstelling tot THC, dat in verband wordt gebracht met een verhoogd risico op psychose bij gevoelige personen, lijkt CBD de psychotomimetische effecten van THC tegen te gaan, mogelijk door negatieve allosterische modulatie van CB1-receptoren. (31) . Een recente meta-analyse bevestigde deze bevindingen en gaf aan dat de behandeling met CBD gepaard ging met een significante vermindering van de ernst van de symptomen bij patiënten met schizofrenie. De studie benadrukte de neuroprotectieve eigenschappen van CBD, wat suggereert dat het een geavanceerde rol speelt in het moduleren van glutamaterge signalering en oxidatieve stress pathways. (32).

Bipolaire affectieve stoornis en stemmingsstabilisatie

De bijdrage van cannabinoïden aan bipolaire stoornissen staat nog steeds ter discussie. Sommige studies wijzen op de mogelijke gevaren van THC die manische episodes doen escaleren, terwijl andere suggereren dat CBD stemmingsstabiliserende eigenschappen kan hebben vanwege de neuroprotectieve voordelen. Het therapeutische effect, waarbij cannabis kan helpen geestelijke stoornissen te behandelen zonder schadelijke bijwerkingen te veroorzaken, wordt nog steeds onderzocht. Een recent onderzoek onderzocht hoe CBD het vermogen van patiënten met een bipolaire stoornis om hun stemming te stabiliseren beïnvloedt en ontdekte vroege tekenen van symptoomverlichting. Er zijn echter meer gedetailleerde onderzoeken nodig om consistente aanbevelingen voor doseringen en veiligheidsprofielen voor de lange termijn te creëren. (33).

CBD en THC bij slaapstoornissen

De mogelijke effecten van THC en CBD, twee chemische stoffen uit cannabis, op de slaapregulatie zijn onderzocht. Hun associaties met serotoninereceptoren, GABA-erge paden en het endocannabinoïde systeem (ECS) suggereren een mogelijke functie in de slaapregulatie, in het bijzonder bij aandoeningen zoals slaapapneu, REM-slaapgedragsstoornis (RBD) en slapeloosheid. (34) . Er is waargenomen dat THC de tijd verkort die nodig is om in te slapen (slaaplatentie) door snelle activering van CB1-receptoren in het centrale zenuwstelsel (CVS), die de slaap-waakcycli beïnvloeden. Sommige klinische studies suggereren dat THC de totale slaaptijd verlengt, hoewel langdurig gebruik kan leiden tot tolerantie en slaapstoornissen als gevolg van ontwenning. CBD daarentegen vertoont een bifasisch effect – in lage doses kan het de wachthoedigheid bevorderen, terwijl het in hogere doses een kalmerende werking heeft. Er wordt aangenomen dat CBD de slaap verbetert door angst te verminderen en het cortisolniveau te moduleren. (35).

THC remt de REM-slaapcyclus, de fase die geassocieerd wordt met dromen. Dit effect is onderzocht bij aandoeningen zoals posttraumatische stressstoornis (PTSS), waarbij nachtmerries een veelvoorkomend symptoom zijn. Sommige onderzoeken tonen aan dat op cannabis gebaseerde therapieën de intensiteit van nachtmerries bij patiënten met PTSS kunnen verminderen. CBD is onderzocht op zijn rol bij REM slaap gedragsstoornis (RBD), een aandoening waarbij mensen hun dromen fysiek uitvoeren. (36).

Onderzoek bij patiënten met de ziekte van Parkinson (PD) suggereert dat CBD RBD symptomen kan verminderen, mogelijk door interactie met serotonine 5-HT1A receptoren. Verschillende onderzoeken suggereren dat THC kan helpen bij het reguleren van ademhalingspatronen bij slaapapneu door de neurotransmissie in de hersenstam te moduleren. Het effect van CBD op slaapapneu blijft onduidelijk, omdat sommigen suggereren dat het de alertheid kan verhogen in plaats van de ademhalingsfunctie tijdens de slaap te verbeteren, volgens deze studie. (37) . Het circadiane ritme, dat slaapcycli reguleert, wordt gemetaboliseerd door melatonine, cortisol en het endocannabinoïde systeem. CBD kan dan helpen bij het reguleren van slaap-waakcycli door het cortisolniveau 's nachts te verlagen, wat leidt tot een betere kwaliteit van slaapbehoud. Chronisch gebruik van THC wordt echter in verband gebracht met een verstoorde slaaparchitectuur, zoals verminderde diepe slaap (slow-wave slaap) en ontwenningsgerelateerde slaapstoornissen, wat duidt op een mogelijk risico op lange termijn van (38).

Metabole en endocriene effecten van CBD en THC

Cannabinoïden, vooral tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD), zijn belangrijk voor hormonale regulatie, energiebalans en metabolisme. Hun associatie met het endocannabinoïde systeem (ECS), dat de eetlust, het glucosemetabolisme en de vetopslag regelt, biedt mogelijkheden voor therapeutische toepassingen bij ziekten zoals het metabool syndroom, diabetes en obesitas. (39).

Rol in eetlustregulatie en energiebalans

THC staat bekend om zijn vermogen om de eetlust te verhogen, wat vaak de „munchies” wordt genoemd. Activering van de CB1-receptor in de hypothalamus medieert dit effect door de spiegels van ghreline, het hongerhormoon, te verhogen en de voedselconsumptie te stimuleren. THC-bevattende medicijnen, zoals dronabinol, worden gebruikt om de eetlust te verhogen bij kanker- en HIV/AIDS-patiënten die cachexie ervaren als gevolg van dit mechanisme. Aan de andere kant kan CBD de eetlust remmen. Omdat het werkt als een negatieve allostere modulator van CB1-receptoren, kan het de eetluststimulerende effecten van THC verminderen. Dit heeft invloed op de manier waarop obesitas wordt behandeld (40).

Effecten op het glucosemetabolisme en de insulinegevoeligheid

De effecten van CBD op het glucosemetabolisme en de insulinecontrole zijn onderzocht. Op basis van preklinische studies kan CBD het risico op type 2 diabetes (T2D) verminderen, de insulinegevoeligheid verhogen en ontstekingen in alvleesklierbètacellen verminderen. CBD verbetert de glucosetolerantie en verlaagt de nuchtere insulinespiegel in diermodellen. De gunstige effecten van THC op het glucosemetabolisme zijn gecompliceerder (41) . Hoewel sommige onderzoeken aangeven dat chronisch cannabisgebruik in verband wordt gebracht met lagere nuchtere insulinespiegels en een lager risico op diabetes, suggereren andere onderzoeken dat langdurige blootstelling aan THC het risico op een verstoord metabolisme en vetophoping kan verhogen. (42).

Effecten op vetmetabolisme en vetopslag

CBD kan de omzetting van wit vetweefsel (WAT) in bruin vetweefsel (BAT) bevorderen, een proces dat bekend staat als vetverbranding. Bruin vet is metabolisch actiever en helpt calorieën te verbranden in plaats van ze op te slaan, wat de potentiële rol van CBD bij gewichtsbeheersing kan verklaren. Aan de andere kant is THC in verband gebracht met een verhoogde vetopslag bij chronische gebruikers, hoewel de effecten afhangen van de dosis en de frequentie van het gebruik. (43).

Effecten op hormoonregulatie

CBD en THC werken in op de endocriene klieren en beïnvloeden cortisol, schildklierhormonen en voortplantingshormonen. Van CBD is aangetoond dat het de afscheiding van cortisol vermindert, wat gunstig kan zijn voor stressmanagement en metabolisch evenwicht. Chronisch THC-gebruik is in verband gebracht met lagere testosteronniveaus bij mannen en verstoorde menstruatiecycli bij vrouwen, mogelijk door activering van de CB1-receptor op de hypothalamus-hypofyse-gonadus (HPG)-as. (42).

Ontstekingsremmende effecten van CBD en THC

Ontsteking is een belangrijk onderdeel van veel chronische ziekten, waaronder auto-immuunziekten, neurodegeneratieve ziekten en kanker. Zowel CBD als THC hebben ontstekingsremmende eigenschappen, hoewel via verschillende mechanismen. (44).

Ontstekingsremmende mechanismen van CBD

CBD is een krachtige modulator van de immuunrespons en oefent zijn ontstekingsremmende effecten uit via verschillende routes: Remming van pro-inflammatoire cytokinen: CBD vermindert de productie van pro-inflammatoire cytokines zoals tumornecrosefactor alfa (TNF-α), interleukine-6 (IL-6) en interleukine-1β (IL-1β). Dit effect is aangetoond in modellen van artritis, multiple sclerose en inflammatoire darmziekten (IBD). (44) . CBD activeert de peroxisome proliferator-geactiveerde receptor gamma (PPARγ), die een rol speelt bij het reguleren van de immuunrespons en ontstekingen. PPARγ activering is in verband gebracht met een vermindering van oxidatieve stress en ontsteking bij neurodegeneratieve aandoeningen zoals de ziekte van Alzheimer. De NF-κB (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) pathway is een belangrijke regulator van ontsteking. CBD remt de activering van NF-κB, waardoor de expressie van ontstekingsgenen wordt verminderd. TRPV1 is betrokken bij pijnperceptie en ontsteking. De interactie van CBD met TRPV1 receptoren draagt bij aan de pijnstillende en ontstekingsremmende effecten. (45).

Ontstekingsremmende mechanismen van THC

THC heeft ook ontstekingsremmende effecten, voornamelijk door interactie met CB2-receptoren op immuuncellen: THC bindt zich aan CB2-receptoren, waardoor de activatie van immuuncellen en de productie van cytokinen wordt verminderd. Dit mechanisme is gunstig bij auto-immuunziekten zoals multiple sclerose en reumatoïde artritis. Macrofagen spelen een sleutelrol in ontstekingsreacties. Er is ontdekt dat THC de activiteit van macrofagen remt en ontstekingen vermindert bij ziekten zoals de ziekte van Crohn. Oxidatieve stress draagt bij aan ontstekingen en weefselschade. THC vermindert de productie van ROS en beschermt zo cellen tegen ontstekingsschade. (45).

Klinische toepassingen van CBD en THC bij ontstekingsziekten

Auto-immuunziekten

Auto-immuunziekten worden gekenmerkt door een abnormale immuunreactie tegen lichaamsweefsels, wat leidt tot chronische ontsteking en weefselschade. CBD en THC hebben aantoonbaar immunomodulerende effecten die gunstig kunnen zijn voor aandoeningen zoals reumatoïde artritis (RA) en multiple sclerose (MS).

Klinische studies suggereren dat CBD- en THC-formuleringen (bijv. Sativex) spierspasticiteit en pijn bij multiple sclerosepatiënten kunnen verminderen door neuroinflammatie te moduleren. Van CBD is aangetoond dat het gewrichtsontsteking en pijn vermindert in preklinische modellen van reumatoïde artritis, wat mogelijk een alternatief biedt voor traditionele NSAID's en steroïden. (46).

Inflammatoire darmziekte (IBD)

Inflammatoire darmziekten, waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, worden geassocieerd met chronische ontsteking van het maagdarmkanaal. De rol van cannabinoïden bij de behandeling van IBD-symptomen is onderzocht, hoewel het bewijs voor hun ontstekingsremmende effecten nog steeds niet overtuigend is. Uit een onderzoek bleek dat op cannabis gebaseerde therapieën leidden tot verlichting van de symptomen bij IBD-patiënten met de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa, mogelijk door cannabinoïde-gemedieerde modulatie van de darmontsteking. (47).

Neuroinflammatie en neurodegeneratieve aandoeningen

Chronische ontsteking in het zenuwstelsel draagt bij aan neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer (AD) en de ziekte van Parkinson (PD). Cannabinoïden zijn onderzocht op hun potentiële neuroprotectieve en ontstekingsremmende eigenschappen in deze contexten. CBD is veelbelovend gebleken in het verminderen van neuro-inflammatie, een belangrijke factor in de pathologie van de ziekte van Alzheimer. De studie toonde aan dat CBD de door beta-amyloïde geïnduceerde ontsteking in neuronale culturen vermindert. Opkomend bewijs suggereert dat cannabinoïden kunnen beschermen tegen neuroinflammatoire schade bij de ziekte van Parkinson door microglia-activatie te moduleren. (48).

De rol van cannabinoïden in de dermatologie

Het therapeutisch potentieel van cannabinoïden gaat verder dan pijnbestrijding en omvat ook dermatologie. Zowel CBD als THC zijn onderzocht op hun rol bij de behandeling van verschillende huidaandoeningen, vanwege hun ontstekingsremmende, jeukstillende en sebostatische eigenschappen. (49).

Van CBD is aangetoond dat het de talgproductie moduleert, waardoor het een potentiële behandeling is voor acne vulgaris. Het onderzoek toonde aan dat CBD de lipidensynthese in menselijke sebocyten remde en ontstekingsremmende effecten had, wat de werkzaamheid bij de behandeling van acne suggereert. Bovendien zijn de ontstekingsremmende eigenschappen van cannabinoïden bestudeerd in de context van atopische dermatitis. Een gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek naar het gebruik van een topische cannabinoïdenemulsie met N-palmitoyl ethanolamine (PEA) en anandamide (AEA) bij patiënten met atopische dermatitis toonde een significante vermindering van huidschilfering, droogheid en jeuk. (49) . Evenzo werd in een cohortstudie waarin de effecten van topisch adelmidrol (een PEA-derivaat) bij patiënten met atopische dermatitis werden geëvalueerd, een volledige opheffing van de symptomen waargenomen bij 80% deelnemers. (50).

Voor de behandeling van pruritus zijn cannabinoïden ook veelbelovend. Een open-labelonderzoek naar de werkzaamheid van een topische cannabinoïdencrème met AEA en PEA bij patiënten met uremische pruritus meldde een significante vermindering van de intensiteit van pruritus. (51) . Bovendien werd in een cohortstudie waarin het effect van topisch PEA bij patiënten met chronische pruritus werd onderzocht, een significante vermindering van de scores op de visuele analoge pruritusschaal waargenomen na een behandelingsperiode van twee weken. Het potentieel van cannabinoïden bij de behandeling van psoriasis is ook onderzocht (51) . Het casusverslag beschrijft de oplossing van psoriasislaesies na het gebruik van THC-bevattende zeep en haarolie, met onderhoudstherapie om herhaling te voorkomen. Bovendien werd in een retrospectief cohortonderzoek waarin het gebruik van lokale CBD-zalf bij psoriasispatiënten werd geëvalueerd, na drie maanden een afname van het aantal plaques en een verbetering van de PASI-scores (Psoriasis Area and Severity Index) waargenomen. (52) . Samen benadrukken deze onderzoeken het potentieel van topisch aangebrachte cannabinoïden bij de behandeling van verschillende dermatologische aandoeningen. Bovendien zijn verdere grootschalige gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken nodig om standaardbehandelingsprotocollen op te stellen en de therapeutische werkzaamheid en veiligheidsprofielen van cannabinoïden in de dermatologie volledig op te helderen.

De rol van THC en CBD bij de behandeling van pijn

Cannabidiol (CBD) en tetrahydrocannabinol (THC), de belangrijkste cannabinoïden afkomstig van de Cannabis sativa plant, zijn uitgebreid bestudeerd voor hun pijnstillende eigenschappen. Hun werkzaamheid bij de behandeling van pijn wordt toegeschreven aan hun interactie met het endocannabinoïde systeem, dat een sleutelrol speelt bij het moduleren van pijnperceptie. THC oefent zijn pijnstillende werking voornamelijk uit via de activering van CB1-receptoren in het centrale zenuwstelsel, waardoor de afgifte van neurotransmitters wordt geremd en vervolgens de pijn wordt onderdrukt. Dit mechanisme is met name gunstig bij de behandeling van neuropathische pijn, die vaak onvoldoende reageert op conventionele pijnstillers. (53) . Klinische onderzoeken hebben aangetoond dat THC-bevattende geneesmiddelen zoals nabiximole (Sativex) effectief zijn bij het verlichten van neuropathische pijn bij multiple sclerose en door chemotherapie veroorzaakte neuropathie. In een systematische review werd bijvoorbeeld de effectiviteit van cannabinoïden bij het verminderen van chronische neuropathische pijn bij volwassenen benadrukt, waarbij werd gesuggereerd dat een dergelijke behandeling een aanzienlijke verlichting kan bieden voor patiënten die niet reageren op standaardtherapieën. (54) . Aan de andere kant geven de ontstekingsremmende en immunomodulerende effecten van CBD het pijnstillende eigenschappen. Transient receptor potential vanilloid receptor 1 (TRPV1), die in verband wordt gebracht met pijn en ontsteking, is een van de niet-cannabinoïde receptoren waarmee het in wisselwerking staat. (55) . Bovendien verhoogt het vermogen van CBD om de endocannabinoïde heropname te remmen zijn pijnstillende potentieel. Klinisch bewijs ondersteunt het gebruik van CBD bij de behandeling van chronische pijn. Een onderzoek waarin de effecten van CBD-olie bij patiënten met perifere neuropathie van de onderste ledematen werden geëvalueerd, toonde bijvoorbeeld een significante vermindering van intense pijn, acute pijn, kou en jeuk in de CBD-groep vergeleken met de placebogroep. (55) . Het gecombineerde gebruik van THC en CBD is onderzocht om de synergetische effecten van beide cannabinoïden te benutten. Deze combinatie is veelbelovend gebleken bij de behandeling van pijn bij aandoeningen zoals reumatoïde artritis en fibromyalgie. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie waarin de werkzaamheid van THC-CBD-extract werd geëvalueerd bij patiënten met onbehandelbare, aan kanker gerelateerde pijn, toonde een aanzienlijke verlichting van de pijn in vergelijking met placebo, wat de potentiële voordelen van combinatietherapie met cannabinoïden benadrukt. (56).

Bijwerkingen en veiligheidsproblemen

CBD en THC hebben veel therapeutische voordelen, maar het gebruik ervan gaat gepaard met verschillende bijwerkingen en veiligheidsproblemen. Deze problemen variëren afhankelijk van de dosis, de gebruiksfrequentie en de individuele gevoeligheid.

Bijwerkingen van THC

De psychoactieve eigenschappen van THC dragen bij aan verschillende bijwerkingen op korte en lange termijn, waaronder cognitieve stoornissen, psychiatrische effecten, cardiovasculaire risico's en verslavingspotentieel. Overmatig THC-gebruik wordt in verband gebracht met tekorten in het geheugen, aandacht en executieve functies, vooral bij adolescenten. Hoge doses THC kunnen angst en paranoia veroorzaken en in sommige gevallen psychotische stoornissen zoals schizofrenie verergeren. THC kan een tijdelijke verhoging van de hartslag en bloeddruk veroorzaken, wat een risico vormt voor mensen met hart- en vaatziekten. Regelmatig gebruik van THC kan leiden tot een stoornis in het cannabisgebruik (CUD), gekenmerkt door afhankelijkheid, ontwenningsverschijnselen en problemen met het onder controle houden van de consumptie. (57).

Bijwerkingen van CBD

CBD wordt over het algemeen goed verdragen, maar er zijn enkele bijwerkingen gemeld, vooral bij hoge doses bij maag-darmstoornissen, leverproblemen, enz. CBD kan misselijkheid, diarree en veranderingen in de eetlust veroorzaken. Hoge doses CBD zijn in verband gebracht met een toename van leverenzymen, waardoor voorzichtigheid geboden is bij mensen met reeds bestaande leveraandoeningen. CBD kan cytochroom P450 enzymen remmen, wat het metabolisme van verschillende medicijnen beïnvloedt, waaronder antistollingsmiddelen en anti-epileptica. Sommige gebruikers melden slaperigheid en duizeligheid, vooral in combinatie met andere middelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken. (57).

Veiligheid op lange termijn

Regelmatig cannabisgebruik tijdens de adolescentie kan invloed hebben op de ontwikkeling van de hersenen, met name op gebieden die te maken hebben met cognitie en emotie. Het roken van cannabis, met name THC-rijke soorten, wordt in verband gebracht met chronische bronchitis en aandoeningen aan de luchtwegen, hoewel het risico op longkanker onduidelijk blijft. Recente studies tonen aan dat cannabisgebruik tijdens de zwangerschap in verband wordt gebracht met ongunstige foetale resultaten, waaronder een laag geboortegewicht en neurologische ontwikkelingsstoornissen. Hoewel cannabinoïden ontstekingsremmende eigenschappen hebben, kan langdurige immuunsuppressie de vatbaarheid voor infecties vergroten. (58).

Regelgeving en veiligheid

Het gebrek aan wettelijk toezicht op van cannabis afgeleide producten leidt tot bezorgdheid over vervuiling, variabiliteit in potentie en verkeerde etikettering. Vanwege de individuele variabiliteit in het metabolisme van cannabinoïden blijft het een uitdaging om standaard therapeutische doses vast te stellen. Hoewel medicinale cannabis in veel regio's legaal is, belemmeren inconsistenties in de regelgeving onderzoek en klinisch gebruik (National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine, 2017). (59).

Toekomstperspectieven en toepassingen

De groeiende hoeveelheid onderzoek naar cannabinoïden suggereert veelbelovende toekomstige toepassingen op verschillende gebieden van de geneeskunde. Er moeten echter verschillende uitdagingen worden aangepakt voordat ze op grote schaal klinisch kunnen worden gebruikt.

Vooruitgang in geneesmiddelenontwikkeling

De farmaceutische industrie onderzoekt nieuwe formuleringen op basis van cannabinoïden om de biologische beschikbaarheid en therapeutische werkzaamheid te vergroten. Op nanotechnologie gebaseerde afgiftesystemen voor medicijnen en synthetische cannabinoïden kunnen zorgen voor meer gecontroleerde effecten en minder bijwerkingen.

Gepersonaliseerde geneeskunde

Dankzij de vooruitgang in de farmacogenomica kunnen gepersonaliseerde cannabinoïdentherapieën die zijn afgestemd op de genetische samenstelling en het metabolische profiel van een individu, de werkzaamheid verbeteren en bijwerkingen minimaliseren.

Klinische proeven verbeteren

Hoewel preklinische studies een aanzienlijk therapeutisch potentieel laten zien, zijn gerandomiseerde, gecontroleerde grootschalige onderzoeken (RCT's) nodig om standaardbehandelingsprotocollen vast te stellen voor aandoeningen zoals chronische pijn, epilepsie en neurodegeneratieve ziekten.

Bijdrage aan geestelijke gezondheidszorg

De angstremmende en antipsychotische eigenschappen van CBD worden onderzocht voor de behandeling van angststoornissen, PTSS en schizofrenie, en bieden een potentiële vervanging voor conventionele medicijnen.

Kankertherapie en palliatieve zorg

Lopende onderzoeken evalueren cannabinoïden als hulpstoffen bij antikankertherapie, met name voor misselijkheid veroorzaakt door chemotherapie, eetlustopwekking en tumorsuppressie door apoptose en anti-angiogenesemechanismen.

Auto-immuunziekten en ontstekingsziekten

CBD en THC werden verder getest op hun immunomodulerende effecten bij aandoeningen zoals multiple sclerose, reumatoïde artritis en inflammatoire darmziekten.

Veranderingen in beleid

Naarmate de houding van het publiek ten opzichte van cannabis verandert, zijn beleidsveranderingen essentieel om onderzoek te vergemakkelijken, productveiligheid te garanderen en ethische kwesties rond cannabisgebruik aan te pakken.

Bescherming gezondheid openbaar

Terwijl therapieën op basis van cannabinoïden steeds meer geaccepteerd worden, blijft veilig en verantwoord gebruik een prioriteit. De belangrijkste uitdagingen zijn onder andere:

• Zorgverleners en patiënten voorlichten over de juiste dosering, mogelijke bijwerkingen en contra-indicaties.
• Een evenwicht vinden tussen het medisch gebruik van cannabis en de risico's van recreatief cannabisgebruik, vooral bij bevolkingsgroepen die kwetsbaar zijn voor verslaving.
• Standaardrichtlijnen ontwikkelen voor het drugsbeleid op de werkplek en rijvoorschriften om de farmacokinetiek van cannabinoïden aan te pakken .(60)

Conclusies

De twee belangrijkste bioactieve bestanddelen van Cannabis sativa, cannabidiol (CBD) en tetrahydrocannabinol (THC), zijn belangrijke therapeutische stoffen geworden met een breed scala aan farmacologische toepassingen. Ze hebben meerdere fysiologische effecten door hun verschillende werkingsmechanismen, waarbij THC voornamelijk werkt via de activering van CB1- en CB2-receptoren en CBD als modulator van verschillende receptorsystemen. Deze cannabinoïden hebben hun potentieel aangetoond in de oncologie, neuropsychiatrie, pijnbestrijding, auto-immuunziekten, stofwisselingsstoornissen en dermatologie, waarbij hun vermogen om ontstekingsroutes, de afgifte van neurotransmitters en immuunreacties te moduleren naar voren komt. THC en CBD hebben verschillende effecten op de slaap; THC is beter in het verminderen van de slaaplatentie en het remmen van de REM-slaap, terwijl CBD betrokken is bij REM-slaapstoornissen en slaapregulatie. Langdurig gebruik van THC kan echter slaappatronen veranderen en afhankelijkheid veroorzaken, dus verdere klinische studies zijn nodig om veilige en effectieve doseringsaanbevelingen te bepalen. THC verhoogt de eetlust en kan na verloop van tijd gewichtstoename en hormonale veranderingen veroorzaken, terwijl CBD de gevoeligheid voor insuline kan verbeteren, ontstekingen kan verminderen en het bruin worden van vet kan bevorderen. Inzicht krijgen in deze processen kan helpen bij het sturen van potentiële therapeutische toepassingen bij stofwisselingsziekten, diabetes en obesitas. Klinisch onderzoek heeft aangetoond dat THC en CBD effectief zijn bij de behandeling van epilepsie, multiple sclerose, door chemotherapie veroorzaakte misselijkheid en chronische pijn. Vanwege de neuroprotectieve en anxiolytische eigenschappen heeft CBD in het bijzonder veelbelovende resultaten laten zien bij de behandeling van neurologische en psychiatrische aandoeningen zoals angst, schizofrenie en posttraumatische stressstoornis (PTSS). Ondanks het therapeutische potentieel, blijven mogelijke bijwerkingen en wettelijke hindernissen het klinische gebruik van cannabis beperken. Terwijl de interactie van CBD met leverenzymen voorzichtigheid kan vereisen bij polyfarmacie, vereisen de euforische eigenschappen van THC, psychiatrische stoornissen en cardiovasculaire risico's een gereguleerde dosering. Daarnaast zijn er onvoldoende gegevens over de veiligheid op lange termijn, vooral met betrekking tot blootstelling van adolescenten, neurologische ontwikkelingseffecten en immuunmodulatie. Om de werkzaamheid te maximaliseren en tegelijkertijd de bijwerkingen te minimaliseren, hangt de toekomst van op cannabinoïden gebaseerde therapieën af van strenge klinische onderzoeken, gestandaardiseerde doseringsschema's en de ontwikkeling van technologieën voor het toedienen van medicijnen. Er zal voortdurend wetenschappelijk en translationeel onderzoek nodig zijn om cannabinoïdentherapie te integreren in de evidence-based medische praktijk en om zowel de klinische veiligheid als de therapeutische werkzaamheid te garanderen naarmate het regelgevend kader verandert.

Disclaimer

Dit artikel is geschreven voor educatieve doeleinden en is bedoeld om het bewustzijn over de stof in kwestie te vergroten. Het is belangrijk op te merken dat het artikel gaat over de stof in het algemeen - het is geen beschrijving van een specifiek product (chemisch reagens). We suggereren niet het gebruik van chemische reagentia op mensen - dit is bij wet verboden, om een product te kunnen gebruiken voor behandeling moet het geregistreerd zijn als geneesmiddel. De informatie in de tekst is gebaseerd op beschikbare wetenschappelijke studies en is niet bedoeld als medisch advies of om zelfmedicatie te bevorderen. De lezer moet een gekwalificeerde gezondheidsdeskundige raadplegen voor alle beslissingen over gezondheid en behandeling.

Referenties

1. Stella N. THC en CBD: overeenkomsten en verschillen tussen broers en zussen. Neuron [Internet]. 2023 [geciteerd 2025 mrt 17];111(3):302-27. Beschikbaar via: https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(22)01119-9
2. Crocq MA. De geschiedenis van cannabis en het endocannabinoïde systeem. Dialogen Clin Neurosci [Internet]. 2020 Sep 30 [geciteerd 2025 mrt 17];22(3):223-8. Beschikbaar via: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.31887/DCNS.2020.22.3/mcrocq
3. Friedman D, Sirven JI. A historical perspective on the medical use of cannabis in the treatment of epilepsy: from ancient times to the 1980s. Epilepsy Behav [Internet]. 2017 [cited 2025 Mar 17];70:298 -301 Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525505016306667
4. Karki P, Rangaswamy M. Een overzicht van de historische context en het huidige onderzoek naar cannabisgebruik in India. Indian J Psychol Med [Internet]. 2023 Mar [geciteerd 2025 Mar 17]; 45 (2): 105-16. Beschikbaar via: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/02537176221109272
5. Russo E. Cannabis in India: oude kennis en moderne geneeskunde. In: Mechoulam R, editor. Cannabinoïden als therapeutica [Internet]. Basel: Birkhäuser-Verlag; 2005 [geciteerd 2025 mrt 17]. p. 1-22. (Mijlpalen in MDT geneesmiddelentherapie). Available from: http://link.springer.com/10.1007/3-7643-7358-X_1
6. Anywar G, Kakudidi E, Tugume P, Asiimwe S. The Cannabis/Marijuana (Cannabis sativa L.) Landscape in Africa: an overview of its cultivation and legal aspects. In: Agrawal DC, Kumar R, Dhanasekaran M, editors. Cannabis/Hemp voor duurzame landbouw en materialen [Internet]. Singapore: Springer Singapore; 2022 [geciteerd 2025 mrt 17]. p. 297-310. Beschikbaar via: https://link.springer.com/10.1007/978-981-16-8778-5_10
7. Liu J, Chen H, Newmaster S, Wang S, Liu C. Wereldwijde trends in cannabis- en cannabidiolonderzoek van 1940 tot 2019. Curr Pharm Biotechnol [Internet]. 2021 [geciteerd 2025 mrt 17];22(5):579-91. Beschikbaar via: https://www.ingentaconnect.com/content/ben/cpb/2021/00000022/00000005/art00004
8. Sinclair J, Adams C, Thurgood GR, Davidson M, Armour M, Sarris J. Cannabidiol (CBD) olie: Een overzicht van onderzoek, rollen en regulering in Australië. Aust J Herb Naturop Med [Internet]. 2020 [geciteerd 2025 mrt 17]; 32(2): 54-60. Beschikbaar via: https://search.informit.org/doi/abs/10.3316/INFORMIT.218546138513880
9. Chayasirisobhon S. Werkingsmechanismen en farmacokinetiek van cannabis. Perm J [Internet]. 2021 Mar [cited 2025 Mar 17];25(1):1-3. Available from: http://www.thepermanentejournal.org/doi/10.7812/TPP/19.200
10. Peng J, Fan M, An C, Ni F, Huang W, Luo J. A narrative review of molecular mechanism and therapeutic effect of cannabidiol (CBD). Basic Clin Pharmacol Toxicol [Internet]. 2022 Apr [cited 2025 Mar 17];130(4):439-56. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcpt.13710
11. Lee MA. CBD: jak to działa. O’Shaughnessy’s Internet [Internet]. 2011 [cytowany 2025 Mar 17]; Dostępne z: https://www.alchimiaweb.com/blogfr/wp-content/uploads/2015/11/CBDiary21-CBD-How-It-Works.pdf.
12. Lucas CJ, Galettis P, Schneider J. Farmacokinetiek en farmacodynamiek van cannabinoïden. Br J Clin Pharmacol [Internet]. 2018 Nov [cited 2025 Mar 17];84(11):2477-82. Available from: https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.13710
13. Millar SA, Stone NL, Yates AS, O’Sullivan SE. Een systematisch overzicht van de farmacokinetiek van cannabidiol bij de mens. Front Pharmacol [Internet]. 2018 [geciteerd 2025 mrt 17];9:425858 . Beschikbaar op: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2018.01365/full?source=post_page—————————
14. Yau GTY, Tai W, Arnold JC, Chan HK, Kwok PCL. Cannabidiol in de behandeling van hersenaandoeningen: Therapeutisch potentieel en toedieningsroutes. Pharm Res [Internet]. 2023 May [cited 2025 Mar 17]; 40(5): 1087-114. Beschikbaar via: https://link.springer.com/10.1007/s11095-023-03469-1
15. Martin-Santos R, A. Crippa J, Batalla A, Bhattacharyya S, Atakan Z, Borgwardt S, et al. Acute effecten van een eenmalige orale dosis d9-tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD) bij gezonde vrijwilligers. Curr Pharm Des [Internet]. 2012 Sep 12 [geciteerd 2025 mrt 17];18(32):4966-79. Beschikbaar via: http://www.eurekaselect.com/openurl/content.php?genre=article&issn=1381-6128&volume=18&issue=32&spage=4966
16. Freeman TP, Lorenzetti V. „Standaard THC-eenheden”: een voorstel om de dosering te standaardiseren in alle cannabisproducten en toedieningsmethoden. Addiction [Internet]. 2020 jul [geciteerd 17 mrt 2025];115(7):1207-16. Beschikbaar op: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/add.14842
17. Zuardi AW, Hallak JEC, Crippa JAS. Interaction between cannabidiol (CBD) and ∆9-tetrahydrocannabinol (THC): effect van doseringsinterval en dosisverhouding tussen cannabinoïden. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2012 Jan [geciteerd 2025 mrt 17];219(1):247-9. Beschikbaar via: http://link.springer.com/10.1007/s00213-011-2495-x
18. Smith SC, Wagner MS. Klinische endocannabinoïde deficiëntie (CECD) opnieuw onderzocht. Neuroendocrinol Lett [Internet]. 2014 [geciteerd 2025 mrt 17];35(3). Beschikbaar via: https://budandblossomcoaching.com/s/Clinical-endocannabinoid-deficiency-CECD-revisited.pdf
19. Russo EB. Klinische endocannabinoïde deficiëntie heroverwogen: Huidig onderzoek ondersteunt de theorie van migraine, fibromyalgie, prikkelbare darm en andere behandelingsresistente syndromen. Cannabis Cannabinoid Res [Internet]. 2016 Dec [cited 2025 Mar 17];1(1):154-65 Available at: http://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2016.0009
20. Engeli S. Dysregulatie van het endocannabinoïde systeem bij obesitas. J Neuroendocrinol [Internet]. 2008 May [geciteerd 2025 mrt 17];20(s1):110-5. Beschikbaar via: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2826.2008.01683.x
21. Seltzer ES, Watters AK, MacKenzie D, Pomegranate LM, Zhang D. Cannabidiol (CBD) als veelbelovend geneesmiddel tegen kanker. Cancers [Internet]. 2020 [geciteerd 2025 mrt 17];12(11):3203. Beschikbaar via: https://www.mdpi.com/2072-6694/12/11/3203?ref=healthdecider.com
22. Heider CG, Itenberg SA, Rao J, Ma H, Wu X. Werkingsmechanismen van cannabidiol (CBD) bij de behandeling van kanker: Een overzicht. Biology [Internet]. 2022 [geciteerd 2025 mrt 17];11(6):817. Beschikbaar via: https://www.mdpi.com/2079-7737/11/6/817
23. O’Brien K. Kannabidiol (CBD) w leczeniu raka. Cancers [Internet]. 2022 [citaat 17 mrt 2025];14(4):885. Beschikbaar op: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/4/885
24. Cherkasova V, Wang B, Gerasymchuk M, Fiselier A, Kovalchuk O, Kovalchuk I. Het gebruik van cannabis en cannabinoïden bij de behandeling van kanker. Cancers [Internet]. 2022 [geciteerd 2025 mrt 17];14(20):5142. Beschikbaar via: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/20/5142
25. Cherkasova V, Wang B, Gerasymchuk M, Fiselier A, Kovalchuk O, Kovalchuk I. Het gebruik van cannabis en cannabinoïden bij de behandeling van kanker. Cancers [Internet]. 2022 [geciteerd 2025 mrt 17];14(20):5142. Beschikbaar via: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/20/5142
26. Khan R, Naveed S, Mian N, Fida A, Raafey MA, Aedma KK. Therapeutische rol van cannabidiol in geestelijke gezondheid: een systematische review. J Cannabis Res [Internet]. 2020 Dec [geciteerd 2025 mrt 17]; 2 (1): 2. Beschikbaar via: https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-019-0012-y
27. Henson JD, Vitetta L, Hall S. Drugs die tetrahydrocannabinol en cannabidiol bevatten voor de behandeling van chronische pijn en psychiatrische aandoeningen. Inflammopharmacology [Internet]. 2022 Aug [cited 2025 Mar 17];30(4):1167-78. Beschikbaar via: https://link.springer.com/10.1007/s10787-022-01020-z
28. Rup J, Freeman TP, Perlman C, Hammond D. Cannabis en geestelijke gezondheid: Prevalentie van cannabisgebruik en toedieningswijzen per geestelijke gezondheidsstatus. Addict Behav [Internet]. 2021 [geciteerd 2025 mrt 17];121:106991 . Beschikbaar via: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306460321001763
29. Ahmed S, Roth RM, Stanciu CN, Brunette MF. Effecten van THC en CBD bij schizofrenie: een systematisch overzicht. Front Psychiatry [Internet]. 2021 [geciteerd 2025 mrt 17];12:694394 . Beschikbaar op: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.694394/full
30. Telch MJ, Fischer CM, Zaizar ED, Rubin M, Papini S. Use of cannabidiol (CBD) oil in the treatment of PTSD: Study design and rationale for a randomized placebo-controlled clinical trial. Contemp Clin Trials [Internet]. 2022 [geciteerd 2025 mrt 17];122:106933 . Beschikbaar op: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1551714422002592
31. Ahmed S, Roth RM, Stanciu CN, Brunette MF. Effecten van THC en CBD bij schizofrenie: een systematisch overzicht. Front Psychiatry [Internet]. 2021 [geciteerd 2025 mrt 17];12:694394 . Beschikbaar op: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.694394/full
32. Hindley G, Beck K, Borgan F, Ginestet CE, McCutcheon R, Kleinloog D, et al. Psychiatrische symptomen veroorzaakt door cannabisbestanddelen: een systematische review en meta-analyse. Lancet Psychiatry [Internet]. 2020 [geciteerd 2025 mrt 17];7(4):344-53. Beschikbaar via: https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(20)30074-2/abstract
33. Arjmand S, Behzadi M, Kohlmeier KA, Mazhari S, Sabahi A, Shabani M. Bipolaire stoornis en het endocannabinoïde systeem. Acta Neuropsychiatr [Internet]. 2019 [cited 2025 Mar 17];31(4):193-201. Available from: https://www.cambridge.org/core/journals/acta-neuropsychiatrica/article/bipolar-disorder-and-the-endocannabinoid-system/0C3191AF7BECA6D5A6EBED3C94CAA57B
34. Kaul M, Zee PC, Sahni AS. Effecten van cannabinoïden op de slaap en hun therapeutisch potentieel bij slaapstoornissen. Neurotherapeutics [Internet]. 2021 [geciteerd 2025 mrt 17];18(1):217-27. Beschikbaar via: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878747923011911
35. Monti JM, Pandi-Perumal SR. Klinische behandeling van slaap en slaapstoornissen met cannabis en cannabinoïden: implicaties voor praktiserende psychiaters. Clin Neuropharmacol [Internet]. 2022 [geciteerd 2025 mrt 17];45(2):27-31. Beschikbaar via: https://journals.lww.com/clinicalneuropharm/fulltext/2022/03000/Clinical_Management_of_Sleep_and_Sleep_Disorders.3.aspx
36. Kolla BP, Hayes L, Cox C, Eatwell L, Deyo-Svendsen M, Mansukhani MP. Effecten van cannabinoïden op de slaap. J Prim Care Community Health [Internet]. 2022 Jan [geciteerd 2025 mrt 17];13:21501319221081277 . Available from: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/21501319221081277
37. Suraev AS, Marshall NS, Vandrey R, McCartney D, Benson MJ, McGregor IS, et al. Cannabinoïde therapieën voor de behandeling van slaapstoornissen: een systematisch overzicht van preklinische en klinische studies. Sleep Med Rev [Internet]. 2020 [geciteerd 2025 mrt 17];53:101339 . Beschikbaar op: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1087079220300824
38. Kolla BP, Hayes L, Cox C, Eatwell L, Deyo-Svendsen M, Mansukhani MP. Effecten van cannabinoïden op de slaap. J Prim Care Community Health [Internet]. 2022 Jan [geciteerd 2025 mrt 17];13:21501319221081277 . Available from: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/21501319221081277
39. Inglot J, Inglot J, Sowa D, Szczepanski M, Zapasek D, Mamczur M, et al. De effecten van cannabinoïde verbindingen op het endocriene systeem. Qual Sport [Internet]. 2024 [cited 2025 Mar 17];36:56516 -56516 Available at: https://apcz.umk.pl/QS/article/view/56516
40. Nielsen RL, Bornæs O, Christensen LWS, Juul-Larsen HG, Storgaard IK, Kallemose T, et al. Eetlustopwekkende effecten en veiligheid van delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) en cannabidiol (CBD) bij oudere patiënten met weinig eetlust: Een drievoudig blinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde cross-overstudie. Clin Nutr [Internet]. 2025 [cited 2025 Mar 17]; Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0261561425000597
41. Miederer I, Uebbing K, Röhrich J, Maus S, Bausbacher N, Krauter K, et al. Effecten van tetrahydrocannabinol op de glucose-opname in de hersenen van ratten. Neurofarmacologie [Internet]. 2017 [cited 2025 Mar 17];117:273 -81 Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0028390817300564
42. Meah F, Lundholm M, Emanuele N, Amjed H, Poku C, Agrawal L, et al. Effecten van cannabis en cannabinoïden op het endocriene systeem. Rev Endocr Metab Disord [Internet]. 2022 Jun [cited 2025 Mar 17];23(3):401-20. Available from: https://link.springer.com/10.1007/s11154-021-09682-w
43. Gorelick J, Assa-Glazer T, Zandani G, Altberg A, Sela N, Nyska A, et al. THC en CBD beïnvloeden parameters van het metabool syndroom, waaronder het microbioom, bij muizen die een vetrijk-cholesteroldieet krijgen. J Cannabis Res [Internet]. 2022 Dec [geciteerd 2025 mrt 17];4(1):27. Beschikbaar op: https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-022-00137-w
44. Henshaw FR, Dewsbury LS, Lim CK, Steiner GZ. Effecten van cannabinoïden op pro- en anti-inflammatoire cytokinen: Een systematisch overzicht van onderzoeken in vivo. Cannabis Cannabinoid Res [Internet]. 2021 Jun 1 [cited 2025 Mar 17];6(3):177-95. Available from: https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2020.0105
45. Cabrera CLR, Keir-Rudman S, Horniman N, Clarkson N, Page C. Anti-inflammatoire effecten van cannabidiol en cannabigerol alleen en in combinatie. Pulm Pharmacol Ther [Internet]. 2021 [geciteerd 2025 mrt 17];69:102047 . Beschikbaar op: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1094553921000596
46. Burstein S. Cannabidiol (CBD) en zijn analogen: een overzicht van hun effecten op ontstekingen. Bioorg Med Chem [Internet]. 2015 [geciteerd 2025 mrt 17];23(7):1377-85. Beschikbaar op: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0968089615000838
47. Naftali T, Mechulam R, Lev LB, Konikoff FM. Cannabis bij inflammatoire darmziekten. Dig Dis [Internet]. 2014 [cited 2025 Mar 17];32(4):468-74. available at: https://karger.com/ddi/article-abstract/32/4/468/96037
48. Kim SH, Yang JW, Kim KH, Kim JU, Yook TH. Overzicht van onderzoek naar marihuana bij de ziekte van Alzheimer – met de nadruk op CBD, THC. J Pharmacopuncture [Internet]. 2019 [geciteerd 2025 mrt 17];22(4):225. Beschikbaar op: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6970569/
49. Sheriff T, Lin MJ, Dubin D, Khorasani H. De potentiële rol van cannabinoïden in de dermatologie. J Dermatol Treat [Internet]. 2020 Nov 16 [geciteerd 2025 mrt 17];31(8):839-45. Beschikbaar via: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09546634.2019.1675854
50. Mounessa JS, Siegel JA, Dunnick CA, Dellavalle RP. De rol van cannabinoïden in de dermatologie. J Am Acad Dermatol [Internet]. 2017 [cited 2025 Mar 17];77(1):188-90. Available from: https://www.jaad.org/article/S0190-9622(17)30308-0/abstract
51. Avila C, Massick S, Kaffenberger BH, Kwatra SG, Bechtel M. Cannabinoïden in de behandeling van chronische pruritus: Een overzicht. J Am Acad Dermatol [Internet]. 2020 [geciteerd 2025 mrt 17];82(5):1205-12. Beschikbaar via: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190962220301201
52. Eagleston LR, Kalani NK, Patel RR, Flaten HK, Dunnick CA, Dellavalle RP. Cannabinoïden in de dermatologie: een scoping review. Dermatol Online J [Internet]. 2018 [geciteerd 2025 mrt 17];24(6). Beschikbaar vanaf: https://escholarship.org/uc/item/7pn8c0sb
53. Boyaji S, Merkow J, Elman RNM, Kaye AD, Yong RJ, Urman RD. De rol van cannabidiol (CBD) bij de behandeling van chronische pijn: Een beoordeling van het huidige bewijs. Curr Pain Headache Rep [Internet]. 2020 Feb [geciteerd 2025 Mar 17]; 24 (2): 4. Beschikbaar via: http://link.springer.com/10.1007/s11916-020-0835-4
54. Zubcevic K, Petersen M, Bach FW, Heinesen A, Enggaard TP, Almdal TP, et al. Orale tetra-hydro-cannabinol ( THC ), cannabidiol ( CBD ) capsules en hun combinaties in de behandeling van perifere neuropathische pijn. Eur J Pain [Internet]. 2023 Apr [cited 2025 Mar 17]; 27(4): 492-506. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejp.2072
55. Russo EB. De rol van cannabis en cannabinoïden bij pijnbestrijding. Pain Manag Pract Guide Clin [Internet]. 2002 [geciteerd 2025 mrt 17];357-75 Beschikbaar via: https://www.taylorfrancis.com/chapters/edit/10.1201/9781420093193-43/role-cannabis-cannabinoids-pain-management
56. Longo R, Oudshoorn A, Befus D. Cannabis bij de behandeling van chronische pijn: een snelle systematische review van gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Pain Manag Nurs [Internet]. 2021 [geciteerd 2025 mrt 17];22(2):141-9. Beschikbaar via: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1524904220302253
57. Gottschling S, Ayonrinde O, Bhaskar A, Blockman M, D’Agnone O, Schecter D, et al. Safety Considerations in Cannabinoid-Based Medicine. Int J Gen Med [Internet]. 2020 Dec [geciteerd 17 mrt 2025]; Deel 13: 1317-33. Beschikbaar op: https://www.dovepress.com/safety-considerations-in-cannabinoid-based-medicine-peer-reviewed-article-IJGM
58. Arnold JC. Een inleiding over de veiligheid van medicinale cannabis en de mogelijke bijwerkingen. Aust J Gen Pract [Internet]. 2021 [geciteerd 2025 mrt 17];50(6):345-50. Beschikbaar via: https://search.informit.org/doi/abs/10.3316/informit.815676967959754
59. Vlek EL, Kennalley AL, Tian M, Boehnke KF, Kraus CK, Piper BJ. Medicinale marihuana in de Verenigde Staten: Comparison of 2017 and 2024 state qualifying conditions with the 2017 National Academies of Sciences report. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes [Internet]. 2025 [geciteerd 2025 mrt 17]; 9 (2): 100590. Beschikbaar via: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2542454825000013
60. Leinen ZJ, Mohan R, Premadasa LS, Acharya A, Mohan M, Byrareddy SN. Therapeutic potential of cannabis: a comprehensive review of current and future applications. Biomedicines [Internet]. 2023 [geciteerd 2025 mrt 17];11(10):2630. Beschikbaar via: https://www.mdpi.com/2227-9059/11/10/2630