Cannabidiol (CBD) dan tetrahidrokanabinol (THC): Mekanisme, manfaat terapeutik, dan dampak klinis pada kanker, kesehatan mental, dan peradangan

Cannabidiol (CBD) dan tetrahidrokanabinol (THC) adalah dua cannabinoid utama yang ada dalam Cannabis sativa. Kedua senyawa tersebut berinteraksi dengan sistem endocannabinoid (ECS), sebuah jaringan reseptor dan sinyal kimiawi di seluruh tubuh, tetapi menghasilkan efek farmakologis yang berbeda. Sementara THC bersifat psikoaktif dan memiliki afinitas yang kuat untuk reseptor CB1, CBD tidak memiliki efek psikoaktif dan sebaliknya secara unik memodulasi aktivitas ECS

Konteks

Manfaat potensial dari senyawa turunan ganja telah mendapat perhatian yang cukup besar dalam beberapa tahun terakhir. Sekitar tahun 2900 SM, orang Cina kuno mulai menggunakan ekstrak dari tanaman Cannabis sativa, yang sering disebut sebagai ganja atau mariyuana, untuk tujuan pengobatan. Orang Cina kuno menggunakan rami dalam beberapa cara untuk mengobati kondisi seperti asam urat, malaria, nyeri sendi, dan kejang otot.(2).

Pada awal abad ke-19, pengobatan Barat mulai menyelidiki potensi manfaat medis ganja. Masalah legalitas selama bertahun-tahun menghambat penelitian dan penggunaan ganja karena sifat psikotropikanya. Pada tahun 1960-an dan 1970-an, minat terhadap penggunaan ganja untuk rekreasi meningkat meskipun ada undang-undang yang membatasi, dan para ilmuwan dapat mengidentifikasi komponen psikotropika dan obat dari ganja. Akses ke ganja medis atau obat-obatan berbasis kanabinoid diperluas melalui kebijakan global dan kemajuan dalam penelitian.(3)

Di India, referensi mengenai ganja sudah ada sejak zaman kuno. Atharvaveda (sekitar 1500–1000 SM) menyebutkan „bhanga” sebagai salah satu dari lima tanaman suci yang dapat meredakan kecemasan, meskipun masih ada perdebatan mengenai apakah istilah tersebut secara khusus merujuk pada ganja atau tidak. Sushruta Samhita (sekitar 600 SM) merekomendasikan „bhanga” untuk mengobati keluhan seperti dahak dan diare(4) . Selama periode kolonial, pemerintah Inggris melakukan penelitian ekstensif, yang berpuncak pada laporan tahun 1894 dari Komisi Obat-obatan Rami India, yang mengakui penggunaan ganja secara luas dan menyimpulkan bahwa konsumsi moderat tidak berbahaya.(5)

Di Afrika, ganja diperkenalkan lebih dari seribu tahun yang lalu, mungkin melalui rute perdagangan dari Asia. Pada abad ke-19, budidaya dan penggunaannya diperkenalkan di berbagai wilayah. Di Afrika Selatan, masyarakat adat menggunakan ganja untuk tujuan pengobatan dan rekreasi. Penggunaan tanaman ini begitu meluas sehingga pada tahun 1922. Afrika Selatan menjadi salah satu negara pertama yang mengkriminalisasi ganja, dipengaruhi oleh faktor rasial dan sosial.(6)

Pada tahun 2018. Kanada secara resmi melegalkan ganja untuk penggunaan medis dan rekreasi, dan pada awal 2021. Meksiko melakukan hal yang sama. Pada tahun 2018. Amerika Serikat mengesahkan Undang-Undang Peningkatan Pertanian AS tahun 2018, Administrasi Penegakan Narkoba AS tidak lagi mengklasifikasikan ganja dan produk turunan ganja sebagai obat terlarang. Di AS, rami diklasifikasikan sebagai ganja yang mengandung kurang dari 0.3% delta-9-THC. Di AS, per Agustus 2021, penggunaan ganja non-medis diizinkan di 18 negara bagian dan penggunaan ganja medis diizinkan di 37 negara bagian dan District of Columbia (DC). CBD dan THC telah dipelajari secara ekstensif karena perannya dalam manajemen nyeri, perlindungan saraf, dan modulasi kekebalan (7).

Pendekatan Australia terhadap ganja telah mengalami perubahan yang signifikan. Meskipun ganja secara historis telah digunakan untuk tujuan rekreasi dan seremonial, undang-undang yang membatasi diperkenalkan pada paruh kedua abad ke-20 karena kekhawatiran tentang dampak kesehatan. Namun, telah terjadi pergeseran ke arah permisif, yang mengarah pada legalisasi ganja untuk pengobatan pada tahun 2016. Bersamaan dengan ini, perdebatan terus berlanjut mengenai keamanannya, pengawasan regulasi dan keseimbangan antara THC dan CBD dalam resep(8) . Latar belakang sejarah ganja sangat kompleks dan beraneka ragam, yang mencerminkan aktivitas budaya, medis, dan hukum yang berbeda di berbagai wilayah dan era.

Mekanisme kerja

CBD dan THC memiliki struktur molekul yang sama, tetapi berinteraksi secara berbeda dengan ECS. Sistem endocannabinoid (ECS) mencakup dua reseptor CB1 dan CB2, ligan endogen (anandamide dan 2-AG) dan enzim metabolisme(9) . Perbedaan utama terletak pada sifat psikoaktif THC, yang dapat menyebabkan euforia dan perubahan kognitif, sedangkan CBD memiliki efek antiinflamasi dan anti-kecemasan tanpa keracunan.(1) . THC memberikan efeknya terutama dengan mengikat reseptor CB1, yang sangat diekspresikan dalam sistem saraf pusat. Reseptor ini ditemukan di hipokampus, korteks frontal, ganglia basal otak, hipotalamus, otak kecil, dan sumsum tulang belakang. Aktivasi reseptor CB1 menghambat adenilat siklase, mengurangi kadar siklik adenosin monofosfat (cAMP) dan memodulasi pelepasan neurotransmitter. Hal ini menyebabkan perubahan pensinyalan dopamin, GABA, dan glutamat, yang berkontribusi pada sifat psikoaktif THC, termasuk euforia, perubahan fungsi kognitif, dan analgesia. (9).

Selain itu, THC berinteraksi dengan reseptor CB2 dalam sel kekebalan, memberikan efek anti-inflamasi dengan mengurangi produksi sitokin dan memodulasi respons kekebalan. CB2 banyak ditemukan di sel imun, sel hematopoietik, dan sel glial. CB2 terutama diekspresikan di pinggiran dalam kondisi normal dan sehat; dalam kondisi penyakit atau cedera, regulasi ini terjadi di otak, dan dengan demikian CB2 diekspresikan di otak dalam kondisi tidak sehat. CB1 dan CB2 juga diekspresikan secara luas dalam sistem kardiovaskular.(10)

Tidak seperti THC, CBD tidak mengikat dengan kuat ke reseptor CB1 atau CB2. Sebaliknya, secara tidak langsung memodulasi aktivitas ECS dengan menghambat asam lemak amida hidrolase (FAAH), yang mengarah ke peningkatan kadar anandamide, kanabinoid endogen dengan sifat analgesik dan anti-inflamasi(11) . CBD juga bertindak sebagai modulator alosterik negatif dari CB1, mengurangi efek psikoaktif THC dengan mengubah konformasi reseptor. Selain ECS, CBD berinteraksi dengan sistem reseptor lain, termasuk CBD yang menunjukkan efek anti-kecemasan dan antidepresan dengan meningkatkan transmisi serotonin melalui reseptor serotonin (5-HT1A). Keterlibatan dalam persepsi nyeri dan peradangan melalui reseptor Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1). Regulasi proses metabolisme dan neuroinflamasi melalui reseptor yang diaktifkan oleh proliferator peroksisom (PPAR). Pengaturan tekanan darah, kepadatan tulang dan sifat anti-tumor melalui GPR55 (9).

Singkatnya, meskipun THC dan CBD berinteraksi dengan komponen sistem endocannabinoid, afinitas dan tindakan mereka yang berbeda di lokasi reseptor yang berbeda menghasilkan efek fisiologis dan psikologis yang berbeda.

Farmakokinetik THC dan CBD

Metabolisme ganja tergantung pada rute konsumsi. Setelah dikonsumsi secara oral, THC bergerak ke hati, tempat sebagian besar dimetabolisme. THC dimetabolisme menjadi molekul lain oleh CYP2C dan CYP3A di hati. Enzim-enzim ini mengubah THC menjadi 11-OH-THC, yang juga bersifat psikoaktif, dan kemudian menjadi 11-COOH-THC, yang tidak bersifat psikoaktif. Lebih dari 65% ganja diekskresikan dalam tinja dan hingga 20% dalam urin. Mayoritas ganja (80% hingga 90%) diekskresikan dalam waktu 5 hari sebagai metabolit terhidroksilasi dan karboksilasi. Di antara metabolit utama, metabolit THC 11-COOH-THC adalah konjugasi glukuronida utama dalam urin, sedangkan metabolit THC 11-OH-THC adalah bentuk utama dalam tinja. Sisa THC dan kedua metabolitnya mencapai jantung dan kemudian masuk ke dalam sirkulasi. THC dan 11-OH-THC masuk ke otak secara bersamaan (12).

CBD adalah bahan kimia lain dari ganja. CBD masuk ke dalam tubuh mirip dengan THC. Farmakokinetik CBD sangat kompleks dan ketersediaan hayati CBD yang diberikan secara oral rendah pada spesies yang berbeda. Secara umum, metabolit CBD yang paling melimpah adalah turunan 7-COOH terhidroksilasi, yang diekskresikan secara utuh atau sebagai konjugat glukuronida. CBD dapat menghambat dan meningkatkan aktivasi situs pengikatan target. Antara lain, CBD memblokir aktivasi transporter nukleosida yang setara (GPR55) dan subfamili TRP dari saluran kation (TRPM8, reseptor glisin) dan meningkatkan aktivitas reseptor serotonin 1A, reseptor glisin α1 dan α3 dan TRPA1.(13).

Penyerapan CBD dan THC

Penyerapan CBD dan THC sangat bervariasi tergantung pada rute pemberian. Pemberian oral, seperti produk makanan atau kapsul, menghasilkan onset aksi yang tertunda karena metabolisme first-pass di hati, yang mengarah pada ketersediaan hayati sekitar 6-15% untuk THC dan 10-20% untuk CBD. Penghirupan melalui merokok atau penguapan memungkinkan kanabinoid memasuki aliran darah dengan cepat melalui paru-paru, mencapai konsentrasi plasma maksimum dalam beberapa menit dan ketersediaan hayati dalam kisaran 10-35%. Aplikasi topikal, termasuk krim dan tambalan transdermal, melewati metabolisme jalur pertama tetapi memiliki penyerapan sistemik yang terbatas, membuatnya lebih cocok untuk efek topikal (12).

Penghapusan CBD dan THC

Waktu paruh eliminasi THC bervariasi tergantung pada frekuensi penggunaan. THC memiliki waktu paruh satu hingga dua hari untuk pengguna yang jarang, tetapi karena terakumulasi dalam jaringan lemak, pengguna kronis mungkin mengalami periode eliminasi yang lama selama berminggu-minggu. Dengan pembersihan ginjal yang rendah, CBD diekskresikan terutama dalam tinja dan memiliki waktu paruh 18 hingga 32 jam setelah konsumsi oral. Retensi ganja jangka panjang di jaringan adiposa memiliki implikasi untuk efek farmakodinamik dan pengujian obat (9), (12).

Dosis CBD dan THC

Perkiraan dosis CBD (cannabidiol) dan THC (tetrahydrocannabinol) bervariasi tergantung pada faktor individu seperti berat badan, metabolisme, toleransi, metode pemberian, dan penyakit yang sedang diobati. Karena tidak ada kisaran dosis universal, para ilmuwan dan profesional medis menyarankan untuk meningkatkan dosis secara bertahap untuk menentukan jumlah yang paling efektif sambil meminimalkan efek samping.(11)

Dosis CBD

CBD dapat ditoleransi dengan baik, dengan penelitian yang menunjukkan dosis dapat berkisar dari sedikitnya 10 mg per hari untuk kesehatan umum hingga beberapa ratus miligram per hari untuk penyakit kronis. Untuk stres dan kecemasan, studi klinis menunjukkan bahwa 300 hingga 600 mg CBD per hari dapat meredakannya. Sebaliknya, mengobati rasa sakit dan peradangan sering kali membutuhkan dosis 20 hingga 200 mg per hari, tergantung pada tingkat keparahannya. Untuk gangguan tidur, penelitian telah menunjukkan bahwa dosis CBD 25 hingga 160 mg per hari dapat bermanfaat. Untuk epilepsi, di mana CBD digunakan dalam obat yang disetujui FDA (Epidiolex), dosis biasanya mulai dari 2.5 mg per kg berat badan dan dapat ditingkatkan sesuai kebutuhan (15).

Dosis THC

THC bersifat psikoaktif dan dosisnya memerlukan titrasi yang cermat untuk menyeimbangkan efek terapeutik dengan efek samping seperti sedasi, pusing, atau peningkatan detak jantung. Untuk manajemen nyeri, dosis THC biasanya berkisar antara 2,5 mg hingga 30 mg per hari, dengan dosis yang lebih rendah (2,5-5 mg) lebih disukai untuk pengguna baru (16) . Selain itu, pasien kanker yang menjalani kemoterapi telah melaporkan kelegaan dari mual dan muntah dengan dosis 5 hingga 15 mg THC per hari. Demikian pula, dosis 5 hingga 10 mg THC sebelum tidur biasanya digunakan untuk mengatasi gangguan tidur. Kondisi seperti gangguan stres pascatrauma (PTSD) dan kecemasan mungkin memerlukan dosis yang lebih rendah (1-5 mg THC per hari) untuk menghindari gejala yang memburuk, tetapi rasa sakit dan kelenturan yang terkait dengan multiple sclerosis sering kali membutuhkan dosis yang lebih tinggi dalam kisaran 2,5 hingga 25 mg per hari (15)(17).

 

Sindrom defisiensi endocannabinoid

Menurut teori Sindrom Defisiensi Endocannabinoid Klinis (Clinical Endocannabinoid Deficiency Syndrome/CEDS), sistem endocannabinoid yang tidak teregulasi dapat menjadi penyebab berbagai penyakit, termasuk fibromyalgia, migrain, dan sindrom iritasi usus besar (IBS). Sistem endocannabinoid (ECS) memiliki dampak yang signifikan terhadap homeostasis tubuh, sensasi nyeri, respons imun, dan proses neurologis. Penyakit kronis, yang biasanya sulit diobati dengan terapi tradisional, dapat diperburuk oleh kekurangan sinyal endocannabinoid(18) . Penelitian lebih lanjut menunjukkan bahwa orang dengan fibromyalgia menunjukkan berkurangnya jumlah anandamide, kanabinoid endogen utama, yang dapat berkontribusi pada peningkatan sensitivitas nyeri. Demikian pula, perubahan jumlah endocannabinoid dalam cairan serebrospinal telah dilaporkan pada pasien dengan migrain, mendukung konsep bahwa gangguan ECS berperan dalam etiologi migrain (19) . IBS, gangguan yang ditandai dengan nyeri visceral dan disfungsi usus, telah dikaitkan dengan kelainan endocannabinoid, dan bukti klinis menunjukkan bahwa terapi berbasis cannabinoid dapat meningkatkan kontrol gejala (19) . CBD dan THC telah dieksplorasi sebagai pengobatan potensial untuk gangguan terkait CEDS. Kemampuan CBD untuk merangsang pensinyalan endocannabinoid dengan menghambat FAAH (fatty acid amide hydrolase), enzim yang mendegradasi anandamide, dapat membantu memulihkan keseimbangan ECS dan mengurangi gejala pada individu yang terkena. THC, melalui aktivitas agonis langsung pada reseptor CB1, telah menunjukkan kemanjuran dalam meredakan nyeri kronis dan kejang otot pada pasien dengan fibromyalgia dan multiple sclerosis (20) . Selain itu, penelitian telah menunjukkan bahwa terapi berbasis cannabinoid dapat mengurangi frekuensi dan intensitas migrain, mendukung gagasan bahwa modulasi ECS berperan dalam gangguan sakit kepala (18) . Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk lebih memahami mekanisme yang mendasari defisiensi endocannabinoid dan untuk mengembangkan terapi cannabinoid yang ditargetkan untuk individu yang terkena dampak. Uji klinis berskala besar penting untuk mengidentifikasi rejimen dosis yang optimal dan menilai keamanan jangka panjang pada pasien dengan penyakit terkait CEDS

CBD dan THC dalam terapi kanker

Cannabinoid menjelaskan potensi pengobatan kanker dengan memodulasi berbagai langkah yang terlibat dalam perkembangan tumor, apoptosis, dan respons imun. THC, melalui aktivasi reseptor CB1 dan CB2, telah terbukti menginduksi apoptosis pada sel kanker dengan mengaktifkan jalur mitokondria, yang mengarah pada pelepasan sitokrom c dan aktivasi enzim caspase. Selain itu, THC menghambat angiogenesis, pembentukan pembuluh darah baru yang memasok nutrisi ke tumor, dengan mengurangi ekspresi faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF).(21) . Di sisi lain, CBD menunjukkan sifat antikanker melalui berbagai mekanisme yang tidak bergantung pada aktivasi reseptor CB1 dan CB2. Telah diamati untuk menghambat proliferasi sel kanker dengan memodulasi reseptor PPARγ dan menginduksi produksi spesies oksigen reaktif (ROS), yang kemudian menyebabkan stres oksidatif dan apoptosis pada sel kanker(22) . Selain itu, CBD mengganggu invasi dan metastasis sel kanker dengan menghambat ekspresi matriks metaloproteinase (MMP), enzim yang mengganggu matriks ekstraseluler dan memfasilitasi penyebaran tumor. Keuntungan utama kanabinoid dalam terapi kanker adalah kemampuannya untuk mengurangi efek samping yang diinduksi kemoterapi. Baik THC dan CBD telah menunjukkan kemanjuran dalam mengurangi mual dan muntah yang diinduksi kemoterapi (CINV) dengan mengikat reseptor serotonin 5-HT3 di batang otak, yang mengatur respons muntah dan dengan demikian mengurangi muntah dan mual. Cannabinoid telah menunjukkan harapan dalam mengelola rasa sakit terkait kanker dengan memodulasi jalur nosiseptif dan mengurangi peradangan (22) . Bukti terbaru juga menunjukkan bahwa cannabinoid dapat memodulasi respons sistem kekebalan terhadap kanker. CBD telah terbukti menekan sitokin pro-inflamasi seperti TNF-α dan IL-6, yang berpotensi mengurangi peradangan yang memicu kanker. Studi lebih lanjut menunjukkan bahwa cannabinoid dapat meningkatkan kemanjuran pengobatan kanker konvensional, seperti kemoterapi dan radioterapi, dengan meningkatkan sensitivitas sel kanker terhadap terapi ini. (23) . Sebaliknya, temuan dan tantangan yang menjanjikan ini tetap ada dalam menerjemahkan terapi berbasis cannabinoid ke dalam praktik klinis. Variasi dalam formulasi cannabinoid, rejimen dosis, dan respons pasien memerlukan studi terkontrol skala besar lebih lanjut untuk menentukan strategi terapeutik yang optimal. Kekhawatiran lebih lanjut mengenai efek psikoaktif THC, potensi interaksi obat dan profil keamanan jangka panjang memerlukan pertimbangan yang cermat dalam aplikasi klinis (21) . Lebih banyak penelitian menyoroti bahwa CBD meningkatkan kemanjuran agen kemoterapi. Misalnya, CBD meningkatkan efek sitotoksik temozolomide dalam model glioma dengan menurunkan regulasi p21, pengatur siklus sel utama. Selain itu, cannabinoid telah menunjukkan harapan dalam mengurangi perkembangan tumor pada model kanker payudara dan prostat dengan memodulasi jalur pensinyalan PI3K / AKT / mTOR (24) . Studi menunjukkan bahwa THC menginduksi apoptosis pada sel glioma melalui aktivasi CB1 / CB2. Sementara itu, CBD menunjukkan sifat anti-proliferasi dan menghambat invasi sel tumor melalui peningkatan regulasi penghambat jaringan metaloproteinase (TIMP-1). Selain itu, CBD dan THC telah terbukti efektif dalam mengobati mual yang diinduksi kemoterapi dan nyeri kanker kronis (25).

CBD dan THC dalam kesehatan mental

Cannabinoid telah mendapatkan perhatian yang cukup besar karena efek terapeutiknya pada berbagai gangguan yang berkaitan dengan status mental, seperti kecemasan, depresi, gangguan stres pascatrauma (PTSD), dan skizofrenia (26).

Kecemasan dan depresi

Modulasi reseptor serotonin (5-HT1A) adalah cara utama CBD memberikan efek anti-kecemasan dan antidepresan. Menurut studi praklinis, CBD meningkatkan pensinyalan serotonin dengan cara yang mirip dengan selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI), yang sering diberikan untuk mengobati depresi dan kecemasan (26) . Data dari penelitian tersebut menunjukkan bahwa CBD secara signifikan mengurangi gejala gangguan kecemasan sosial (SAD) pada orang yang menjalani tes berbicara di depan umum. Namun, penelitian serupa melaporkan bahwa CBD dapat membantu mengatur pemrosesan emosional dengan memodulasi aktivitas otak limbik dan paralimbik, yang berkontribusi pada efek antidepresan (27) . Studi terbaru juga menunjukkan peran CBD dalam depresi yang resisten terhadap pengobatan. Uji klinis lanjutan menunjukkan bahwa pemberian CBD memperbaiki gejala pada pasien yang tidak responsif terhadap antidepresan konvensional. Temuan ini mengkonfirmasi potensi CBD sebagai terapi tambahan, terutama dalam kasus-kasus di mana SSRI saja tidak seefektif itu. Studi menunjukkan bahwa konsumsi THC kronis dapat menyebabkan penurunan kognitif, peningkatan risiko gangguan kejiwaan, dan komplikasi kardiovaskular (28) . THC, di sisi lain, memiliki efek bifasik pada kecemasan. Dosis yang lebih rendah dapat mengurangi kecemasan, sedangkan dosis tinggi dapat menyebabkan paranoia dan memperburuk gejala kecemasan, karena afinitas pengikatannya yang kuat dengan reseptor CB1 di amigdala, area otak yang terlibat dalam pemrosesan rasa takut. Hal ini menyoroti perlunya dosis terkontrol dan penggunaan terapeutik yang hati-hati. Temuan telah menunjukkan bahwa dosis mikro THC dapat meningkatkan relaksasi dan suasana hati tanpa gangguan kognitif yang signifikan, mendukung penggunaan THC yang terkontrol dalam pengobatan kecemasan (29).

Gangguan stres pascatrauma (PTSD)

Cannabinoid telah diselidiki sebagai pengobatan potensial untuk PTSD karena kemampuannya untuk memodulasi kepunahan rasa takut dan konsolidasi memori. Studi terbaru menunjukkan bahwa CBD meningkatkan kepunahan rasa takut pada model hewan dan manusia, menunjukkan potensi penggunaannya dalam pengobatan PTSD. THC telah terbukti mengurangi mimpi buruk dan gejala kecemasan yang berlebihan pada pasien dengan PTSD, selain itu dengan berinteraksi dengan reseptor CB1 di korteks prefrontal. Namun, kekhawatiran tetap ada tentang potensi THC untuk memperburuk gejala kejiwaan pada individu yang rentan (28) . Uji coba terkontrol secara acak menunjukkan bahwa CBD secara signifikan mengurangi gangguan tidur terkait PTSD dan kecemasan pada veteran, yang selanjutnya mengkonfirmasi kegunaan klinisnya (30) . Temuan ini telah memicu minat yang semakin besar terhadap intervensi berbasis cannabinoid untuk pengobatan PTSD, meskipun penelitian skala besar tambahan diperlukan.

Skizofrenia dan psikosis

CBD telah menunjukkan harapan sebagai agen antipsikotik, berpotensi menawarkan alternatif yang lebih aman daripada antipsikotik tradisional. Studi tersebut menunjukkan bahwa CBD mengurangi gejala psikotik pada pasien skizofrenia dan meningkatkan fungsi kognitif tanpa menimbulkan efek samping yang signifikan. Tidak seperti THC, yang telah dikaitkan dengan peningkatan risiko psikosis pada individu yang rentan, CBD tampaknya menangkal efek psikotomimetik THC, mungkin melalui modulasi alosterik negatif dari reseptor CB1 (31) . Sebuah meta-analisis baru-baru ini mengkonfirmasi temuan ini, menunjukkan bahwa pengobatan CBD dikaitkan dengan penurunan yang signifikan dalam tingkat keparahan gejala pada pasien skizofrenia. Studi ini menyoroti sifat pelindung saraf CBD, menunjukkan peran lanjutannya dalam memodulasi pensinyalan glutamatergik dan jalur stres oksidatif (32).

Gangguan afektif bipolar dan stabilisasi suasana hati

Kontribusi cannabinoid terhadap gangguan bipolar masih menjadi perdebatan. Beberapa penelitian menunjukkan kemungkinan bahaya THC yang meningkatkan episode manik, sementara yang lain menunjukkan bahwa CBD mungkin memiliki sifat penstabil suasana hati karena manfaat pelindung sarafnya. Efek terapeutik, di mana ganja dapat membantu mengobati gangguan mental tanpa menyebabkan efek samping yang berbahaya, masih diselidiki. Sebuah studi baru-baru ini meneliti bagaimana CBD memengaruhi kemampuan pasien dengan gangguan bipolar untuk menstabilkan suasana hati mereka dan menemukan tanda-tanda awal pereda gejala. Namun, penelitian yang lebih rinci diperlukan untuk membuat rekomendasi dosis yang konsisten dan profil keamanan jangka panjang (33).

CBD dan THC dalam gangguan tidur

Kemungkinan efek THC dan CBD, dua bahan kimia yang dihasilkan dari ganja, pada pengaturan tidur telah diteliti. Hubungannya dengan reseptor serotonin, jalur GABAergik, dan sistem endocannabinoid (ECS) menunjukkan fungsi potensial dalam pengaturan tidur, terutama pada gangguan termasuk apnea tidur, gangguan perilaku tidur REM (RBD), dan insomnia (34) . Telah diamati bahwa THC memperpendek waktu yang dibutuhkan untuk tertidur (penundaan awal tidur) melalui aktivasi cepat reseptor CB1 di sistem saraf pusat (SSP), yang memengaruhi siklus tidur dan terjaga. Beberapa penelitian klinis menunjukkan bahwa THC memperpanjang total durasi tidur, meskipun penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan toleransi dan gangguan tidur akibat penghentian penggunaan. Di sisi lain, CBD menunjukkan efek dua fase – pada dosis rendah, CBD dapat meningkatkan kewaspadaan, sedangkan pada dosis yang lebih tinggi, CBD memiliki efek menenangkan. Diperkirakan bahwa CBD meningkatkan kualitas tidur dengan mengurangi kecemasan dan memodulasi kadar kortisol (35).

THC menghambat siklus tidur REM, yang merupakan fase yang terkait dengan mimpi. Efek ini telah dipelajari dalam kondisi seperti gangguan stres pascatrauma (PTSD), di mana mimpi buruk adalah gejala yang umum terjadi. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa terapi berbasis ganja dapat mengurangi intensitas mimpi buruk pada pasien PTSD. CBD telah dipelajari karena perannya dalam gangguan perilaku tidur REM (RBD), suatu kondisi di mana individu secara fisik memerankan mimpinya (36).

Penelitian pada pasien penyakit Parkinson (PD) menunjukkan bahwa CBD dapat mengurangi gejala RBD, mungkin melalui interaksi dengan reseptor serotonin 5-HT1A. Berbagai penelitian menunjukkan bahwa THC dapat membantu mengatur pola pernapasan pada apnea tidur dengan memodulasi transmisi saraf di batang otak. Efek CBD pada apnea tidur masih belum dapat disimpulkan, karena beberapa orang berpendapat bahwa CBD dapat meningkatkan kewaspadaan daripada meningkatkan fungsi pernapasan selama tidur, menurut penelitian ini (37) . Ritme sirkadian, yang mengatur siklus tidur, dimetabolisme oleh melatonin, kortisol, dan sistem endocannabinoid. CBD kemudian dapat membantu mengatur siklus tidur-bangun dengan mengurangi kadar kortisol di malam hari, yang mengarah pada pemeliharaan kualitas tidur yang lebih baik. Namun, penggunaan THC kronis dikaitkan dengan arsitektur tidur yang terganggu, seperti berkurangnya tidur nyenyak (tidur gelombang lambat) dan gangguan tidur terkait penarikan, yang menunjukkan potensi risiko jangka panjang (38).

Efek metabolik dan endokrin dari CBD dan THC

Cannabinoid, terutama tetrahydrocannabinol (THC) dan cannabidiol (CBD), penting untuk pengaturan hormon, keseimbangan energi, dan metabolisme. Hubungannya dengan sistem endocannabinoid (ECS), yang mengontrol nafsu makan, metabolisme glukosa, dan penyimpanan lemak, menawarkan potensi aplikasi terapeutik pada penyakit seperti sindrom metabolik, diabetes, dan obesitas (39).

Berperan dalam pengaturan nafsu makan dan keseimbangan energi

THC terkenal karena kemampuannya meningkatkan nafsu makan, yang sering disebut sebagai „munchies”. Aktivasi reseptor CB1 di hipotalamus berperan dalam efek ini, dengan meningkatkan kadar ghrelin—hormon yang memicu rasa lapar—dan mendorong konsumsi makanan. Obat-obatan yang mengandung THC, seperti dronabinol, digunakan untuk meningkatkan nafsu makan pada pasien kanker dan HIV/AIDS yang mengalami kacheksia melalui mekanisme ini. Di sisi lain, CBD dapat menekan nafsu makan. Karena bertindak sebagai modulator alosterik negatif reseptor CB1, CBD dapat mengurangi efek THC yang merangsang nafsu makan. Hal ini memengaruhi pendekatan pengobatan obesitas (40).

Efek pada metabolisme glukosa dan sensitivitas insulin

Efek CBD pada metabolisme glukosa dan kontrol insulin telah dipelajari. Berdasarkan studi praklinis, CBD dapat mengurangi risiko diabetes tipe 2 (T2D), meningkatkan sensitivitas insulin, dan mengurangi peradangan pada sel beta pankreas. CBD meningkatkan toleransi glukosa dan menurunkan kadar insulin puasa pada model hewan. Efek menguntungkan dari THC pada metabolisme glukosa lebih rumit (41) . Meskipun beberapa penelitian menunjukkan bahwa penggunaan ganja kronis dikaitkan dengan kadar insulin puasa yang lebih rendah dan penurunan risiko diabetes, penelitian lain menunjukkan bahwa paparan jangka panjang terhadap THC dapat meningkatkan risiko metabolisme yang tidak diatur dan penumpukan lemak (42).

Efek pada metabolisme lipid dan penyimpanan lemak

CBD dapat meningkatkan konversi jaringan adiposa putih (WAT) menjadi jaringan adiposa coklat (BAT), sebuah proses yang dikenal sebagai pencoklatan lemak. Lemak coklat lebih aktif secara metabolik dan membantu membakar kalori daripada menyimpannya, yang dapat menjelaskan peran potensial CBD dalam manajemen berat badan. Di sisi lain, THC telah dikaitkan dengan peningkatan penyimpanan lemak pada pengguna kronis, meskipun efeknya tergantung pada dosis dan frekuensi penggunaan (43).

Efek pada regulasi hormon

CBD dan THC berinteraksi dengan kelenjar endokrin, memengaruhi kortisol, hormon tiroid, dan hormon reproduksi. CBD telah terbukti mengurangi sekresi kortisol, yang mungkin bermanfaat untuk manajemen stres dan keseimbangan metabolisme. Penggunaan THC kronis telah dikaitkan dengan penurunan kadar testosteron pada pria dan gangguan siklus menstruasi pada wanita, mungkin karena aktivasi reseptor CB1 pada sumbu hipotalamus-hipofisis-gonad (HPG) (42).

Efek anti-inflamasi dari CBD dan THC

Peradangan adalah komponen kunci dari banyak penyakit kronis, termasuk gangguan autoimun, penyakit neurodegeneratif, dan kanker. Baik CBD dan THC menunjukkan sifat anti-inflamasi, meskipun melalui mekanisme yang berbeda (44).

Mekanisme anti-inflamasi CBD

CBD adalah modulator kuat dari respons imun dan memberikan efek anti-inflamasi melalui berbagai jalur: Penghambatan sitokin pro-inflamasi: CBD mengurangi produksi sitokin pro-inflamasi seperti tumor necrosis factor alpha (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) dan interleukin-1β (IL-1β). Efek ini telah dibuktikan dalam model radang sendi, multiple sclerosis, dan penyakit radang usus (IBD) (44) . CBD mengaktifkan gamma reseptor yang diaktifkan proliferator peroksisom (PPARγ), yang berperan dalam mengatur respons imun dan peradangan. Aktivasi PPARγ telah dikaitkan dengan penurunan stres oksidatif dan peradangan pada gangguan neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer. Jalur NF-κB (faktor nuklir kappa-penambah rantai-ringan sel B yang diaktifkan) adalah pengatur utama peradangan. CBD menghambat aktivasi NF-κB, sehingga mengurangi ekspresi gen inflamasi. TRPV1 terlibat dalam persepsi nyeri dan peradangan. Interaksi CBD dengan reseptor TRPV1 berkontribusi pada efek analgesik dan anti-inflamasi (45).

Mekanisme anti-inflamasi THC

THC juga menunjukkan efek anti-inflamasi, terutama dengan berinteraksi dengan reseptor CB2 yang ditemukan pada sel kekebalan: THC berikatan dengan reseptor CB2, mengurangi aktivasi sel kekebalan dan produksi sitokin. Mekanisme ini bermanfaat pada penyakit autoimun seperti multiple sclerosis dan rheumatoid arthritis. Makrofag memainkan peran kunci dalam respons inflamasi. THC telah ditemukan untuk menghambat aktivitas makrofag dan mengurangi peradangan pada penyakit seperti penyakit Crohn. Stres oksidatif berkontribusi pada peradangan dan kerusakan jaringan. THC mengurangi produksi ROS, dengan demikian melindungi sel dari kerusakan inflamasi (45).

Aplikasi klinis CBD dan THC pada penyakit inflamasi

Penyakit autoimun

Penyakit autoimun ditandai dengan respons imun yang abnormal terhadap jaringan tubuh, yang menyebabkan peradangan kronis dan kerusakan jaringan. CBD dan THC telah menunjukkan efek imunomodulator yang dapat bermanfaat bagi kondisi seperti rheumatoid arthritis (RA) dan multiple sclerosis (MS).

Studi klinis menunjukkan bahwa formulasi CBD dan THC (misalnya Sativex) dapat mengurangi kekejangan otot dan nyeri pada pasien sklerosis multipel dengan memodulasi peradangan saraf. CBD telah terbukti mengurangi peradangan dan nyeri sendi pada model praklinis rheumatoid arthritis, yang berpotensi menawarkan alternatif selain NSAID dan steroid tradisional (46).

Penyakit radang usus (IBD)

Penyakit radang usus, termasuk penyakit Crohn dan kolitis ulserativa, dikaitkan dengan peradangan kronis pada saluran pencernaan. Peran cannabinoid dalam pengobatan gejala IBD telah diselidiki, meskipun bukti mengenai efek anti-inflamasi masih belum meyakinkan. Sebuah studi menemukan bahwa terapi berbasis ganja menyebabkan pereda gejala pada pasien IBD dengan penyakit Crohn dan kolitis ulserativa, mungkin karena modulasi peradangan usus yang dimediasi oleh cannabinoid. (47).

Peradangan saraf dan gangguan neurodegeneratif

Peradangan kronis pada sistem saraf merupakan faktor penyebab penyakit neurodegeneratif seperti penyakit Alzheimer (AD) dan penyakit Parkinson (PD). Cannabinoid telah diselidiki untuk potensi sifat pelindung saraf dan anti-inflamasi dalam konteks ini. CBD telah menunjukkan harapan dalam mengurangi peradangan saraf, faktor kunci dalam patologi penyakit Alzheimer. Studi tersebut menunjukkan bahwa CBD mengurangi peradangan yang diinduksi beta-amiloid dalam kultur saraf. Bukti yang muncul menunjukkan bahwa cannabinoid dapat melindungi dari kerusakan neuroinflamasi pada penyakit Parkinson dengan memodulasi aktivasi mikroglia (48).

Peran cannabinoid dalam dermatologi

Potensi terapeutik cannabinoid melampaui manajemen nyeri hingga mencakup dermatologi. Baik CBD dan THC telah dipelajari karena perannya dalam pengobatan berbagai kondisi kulit, karena sifat anti-inflamasi, anti-gatal, dan sebostatiknya (49).

CBD telah terbukti memodulasi produksi sebum, menjadikannya pengobatan potensial untuk acne vulgaris. Studi tersebut menunjukkan bahwa CBD menghambat sintesis lipid dalam sebosit manusia dan memberikan efek anti-inflamasi, yang menunjukkan kemanjurannya dalam mengobati jerawat. Selain itu, sifat anti-inflamasi kanabinoid telah dipelajari dalam konteks dermatitis atopik. Uji coba terkontrol secara acak yang melibatkan penggunaan emulsi cannabinoid topikal yang mengandung N-palmitoyl ethanolamine (PEA) dan anandamide (AEA) pada pasien dengan dermatitis atopik menunjukkan penurunan yang signifikan pada pengelupasan kulit, kekeringan, dan rasa gatal. (49) . Demikian pula, dalam sebuah studi kohort yang mengevaluasi efek adelmidrol topikal (turunan PEA) pada pasien dengan dermatitis atopik, resolusi lengkap gejala diamati pada peserta 80% (50).

Untuk pengobatan pruritus, cannabinoid juga menunjukkan hasil yang menjanjikan. Sebuah studi label terbuka yang mengevaluasi kemanjuran krim kanabinoid topikal yang mengandung AEA dan PEA pada pasien dengan pruritus uremik melaporkan penurunan intensitas pruritus yang signifikan (51) . Selain itu, dalam studi kohort yang menyelidiki efek PEA topikal pada pasien dengan pruritus kronis, penurunan yang signifikan dalam skor skala pruritus analog visual diamati setelah periode pengobatan dua minggu. Potensi kanabinoid dalam pengobatan psoriasis juga telah diselidiki (51) . Laporan kasus merinci resolusi lesi psoriasis setelah penggunaan sabun dan minyak rambut yang mengandung THC, dengan terapi pemeliharaan untuk mencegah kekambuhan. Selain itu, dalam studi kohort retrospektif yang mengevaluasi penggunaan salep CBD topikal pada pasien psoriasis, penurunan jumlah plak dan peningkatan skor Psoriasis Area dan Indeks Keparahan (PASI) diamati pada tiga bulan. (52) . Bersama-sama, penelitian ini menyoroti potensi cannabinoid, yang dioleskan secara topikal, dalam pengobatan berbagai kondisi dermatologis. Selain itu, uji coba terkontrol acak skala besar lebih lanjut diperlukan untuk menetapkan protokol pengobatan standar dan untuk sepenuhnya menjelaskan kemanjuran terapeutik dan profil keamanan cannabinoid dalam dermatologi.

Peran THC dan CBD dalam pengobatan nyeri

Cannabidiol (CBD) dan tetrahydrocannabinol (THC), cannabinoid utama yang berasal dari tanaman Cannabis sativa, telah dipelajari secara ekstensif untuk sifat analgesiknya. Kemanjurannya dalam pengobatan nyeri dikaitkan dengan interaksinya dengan sistem endocannabinoid, yang memainkan peran kunci dalam memodulasi persepsi nyeri. THC memberikan efek analgesiknya terutama melalui aktivasi reseptor CB1 di sistem saraf pusat, menghambat pelepasan neurotransmiter dan kemudian menekan rasa sakit. Mekanisme ini sangat bermanfaat dalam pengobatan nyeri neuropatik, yang sering kali tidak merespons secara memadai terhadap analgesik konvensional (53) . Uji klinis telah menunjukkan bahwa obat yang mengandung THC seperti nabiximole (Sativex) efektif dalam meredakan nyeri neuropatik yang terkait dengan multiple sclerosis dan neuropati yang diinduksi kemoterapi. Misalnya, tinjauan sistematis menyoroti kemanjuran kanabinoid dalam mengurangi nyeri neuropatik kronis pada orang dewasa, menunjukkan bahwa pengobatan semacam itu dapat memberikan bantuan yang signifikan bagi pasien yang tidak responsif terhadap terapi standar. (54) . Di sisi lain, efek anti-inflamasi dan imunomodulator CBD memberikan sifat analgesik. Reseptor sementara potensial reseptor vanilloid 1 (TRPV1), yang telah dikaitkan dengan rasa sakit dan peradangan, adalah salah satu reseptor nonkanabinoid yang berinteraksi dengannya (55) . Selain itu, kemampuan CBD untuk menghambat pengambilan kembali endocannabinoid meningkatkan potensi analgesiknya. Bukti klinis mendukung penggunaan CBD dalam pengobatan nyeri kronis. Misalnya, sebuah penelitian yang mengevaluasi efek minyak berbasis CBD pada pasien dengan neuropati perifer ekstremitas bawah menunjukkan penurunan yang signifikan pada nyeri hebat, nyeri akut, dingin, dan gatal pada kelompok CBD dibandingkan dengan kelompok plasebo (55) . Penggunaan gabungan THC dan CBD telah dipelajari untuk mengeksploitasi efek sinergis dari kedua kanabinoid. Kombinasi ini telah menunjukkan harapan dalam mengobati rasa sakit yang terkait dengan kondisi seperti rheumatoid arthritis dan fibromyalgia. Sebuah studi acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo yang mengevaluasi kemanjuran ekstrak THC-CBD pada pasien dengan nyeri terkait kanker yang tidak dapat diobati menunjukkan pereda nyeri yang signifikan dibandingkan dengan plasebo, menyoroti manfaat potensial dari terapi kombinasi cannabinoid (56).

Efek samping dan masalah keamanan

CBD dan THC memiliki banyak manfaat terapeutik, tetapi penggunaannya dikaitkan dengan beberapa efek samping dan masalah keamanan. Kekhawatiran ini bervariasi sesuai dengan dosis, frekuensi penggunaan, dan kerentanan individu.

Efek samping dari THC

Sifat psikoaktif THC berkontribusi pada berbagai efek samping jangka pendek dan jangka panjang, termasuk gangguan kognitif, efek kejiwaan, risiko kardiovaskular, dan potensi kecanduan. Penggunaan THC yang berlebihan dikaitkan dengan defisit dalam memori, perhatian, dan fungsi eksekutif, terutama pada remaja. THC dosis tinggi dapat menyebabkan kecemasan dan paranoia, dan dalam beberapa kasus memperburuk gangguan psikotik seperti skizofrenia. THC dapat menyebabkan peningkatan sementara detak jantung dan tekanan darah, sehingga menimbulkan risiko bagi penderita penyakit kardiovaskular. Penggunaan THC secara teratur dapat menyebabkan gangguan penggunaan ganja (CUD), yang ditandai dengan ketergantungan, gejala putus zat, dan kesulitan mengendalikan konsumsi (57).

Efek samping dari CBD

CBD umumnya dapat ditoleransi dengan baik, tetapi beberapa efek samping telah dilaporkan, terutama pada dosis tinggi pada gangguan pencernaan, masalah hati, dll. CBD dapat menyebabkan mual, diare, dan perubahan nafsu makan. CBD dosis tinggi telah dikaitkan dengan peningkatan enzim hati, yang membutuhkan kehati-hatian pada orang dengan penyakit hati yang sudah ada sebelumnya. CBD dapat menghambat enzim sitokrom P450, yang memengaruhi metabolisme berbagai obat, termasuk antikoagulan dan antikonvulsan. Beberapa pengguna melaporkan rasa kantuk dan pusing, terutama bila dikombinasikan dengan depresan sistem saraf pusat lainnya (57).

Masalah keamanan jangka panjang

Penggunaan ganja secara teratur selama masa remaja dapat memengaruhi perkembangan otak, terutama di area yang berkaitan dengan kognisi dan emosi. Merokok ganja, terutama varietas yang kaya THC, dikaitkan dengan bronkitis kronis dan penyakit pernapasan, meskipun risiko kanker paru-paru masih belum jelas. Studi terbaru menunjukkan bahwa penggunaan ganja selama kehamilan dikaitkan dengan hasil janin yang merugikan, termasuk berat badan lahir rendah dan defisit perkembangan saraf. Meskipun cannabinoid memiliki sifat anti-inflamasi, penekanan kekebalan jangka panjang dapat meningkatkan kerentanan terhadap infeksi (58).

Masalah peraturan dan keselamatan

Kurangnya pengawasan regulasi terhadap produk turunan ganja menimbulkan kekhawatiran tentang kontaminasi, variabilitas potensi, dan kesalahan pelabelan. Karena variabilitas individu dalam metabolisme cannabinoid, menetapkan dosis terapeutik standar tetap menjadi tantangan. Meskipun ganja medis legal di banyak wilayah, ketidakkonsistenan peraturan menghambat penelitian dan penggunaan klinis (Akademi Ilmu Pengetahuan, Teknik, dan Kedokteran Nasional, 2017) (59).

Prospek dan aplikasi di masa depan

Semakin banyak penelitian tentang cannabinoid menunjukkan aplikasi masa depan yang menjanjikan di berbagai bidang kedokteran. Namun, beberapa tantangan perlu diatasi sebelum penggunaan klinisnya secara luas dimungkinkan.

Kemajuan dalam pengembangan obat

Industri farmasi sedang menjajaki formulasi berbasis cannabinoid baru untuk meningkatkan ketersediaan hayati dan kemanjuran terapeutik. Sistem pengiriman obat berbasis nanoteknologi dan cannabinoid sintetis dapat memberikan efek yang lebih terkontrol dan mengurangi efek samping.

Obat yang dipersonalisasi

Dengan kemajuan dalam farmakogenomik, terapi cannabinoid yang dipersonalisasi yang disesuaikan dengan susunan genetik dan profil metabolisme individu dapat meningkatkan kemanjuran dan meminimalkan efek samping.

Meningkatkan uji klinis

Meskipun studi praklinis menunjukkan potensi terapeutik yang signifikan, uji coba skala besar terkontrol secara acak (RCT) diperlukan untuk menetapkan protokol pengobatan standar untuk kondisi seperti nyeri kronis, epilepsi, dan penyakit neurodegeneratif.

Kontribusi terhadap perawatan kesehatan mental

Sifat anti-kecemasan dan antipsikotik CBD sedang dieksplorasi untuk pengobatan gangguan kecemasan, PTSD, dan skizofrenia, menawarkan pengganti potensial untuk obat konvensional.

Terapi kanker dan perawatan paliatif

Penelitian yang sedang berlangsung sedang mengevaluasi cannabinoid sebagai bahan pembantu dalam terapi antikanker, terutama untuk mual yang diinduksi kemoterapi, stimulasi nafsu makan, dan penekanan tumor melalui mekanisme apoptosis dan anti-angiogenesis.

Penyakit autoimun dan inflamasi

CBD dan THC terus dipelajari untuk efek imunomodulatornya dalam kondisi seperti multiple sclerosis, rheumatoid arthritis, dan penyakit radang usus.

Perubahan kebijakan

Seiring dengan berkembangnya sikap masyarakat terhadap ganja, perubahan kebijakan akan menjadi kunci untuk memfasilitasi penelitian, memastikan keamanan produk, dan mengatasi masalah etika terkait penggunaan ganja.

Perlindungan kesehatan publik

Karena terapi berbasis cannabinoid semakin diterima, memastikan penggunaan yang aman dan bertanggung jawab tetap menjadi prioritas. Tantangan utama meliputi:

• Mengedukasi para profesional kesehatan dan pasien mengenai dosis yang tepat, potensi efek samping dan kontraindikasi.
• Menyeimbangkan penggunaan ganja secara medis dengan risiko yang terkait dengan konsumsi ganja untuk rekreasi, terutama pada populasi yang rentan terhadap kecanduan.
• Kembangkan pedoman standar untuk kebijakan obat di tempat kerja dan peraturan mengemudi untuk mengatasi farmakokinetik cannabinoid.(60)

Kesimpulan

Dua konstituen bioaktif utama Cannabis sativa, cannabidiol (CBD) dan tetrahidrokanabinol (THC), telah menjadi zat terapeutik yang penting dengan berbagai aplikasi farmakologis. Mereka memiliki banyak efek fisiologis karena mode aksi mereka yang berbeda, dengan THC bertindak terutama melalui aktivasi reseptor CB1 dan CB2 dan CBD bertindak sebagai modulator dari beberapa sistem reseptor. Kanabinoid ini telah menunjukkan potensi dalam onkologi, neuropsikiatri, manajemen nyeri, penyakit autoimun, gangguan metabolisme, dan dermatologi, yang menyoroti kemampuannya untuk memodulasi jalur inflamasi, pelepasan neurotransmitter, dan respons imun. THC dan CBD menunjukkan efek yang berbeda pada tidur; THC lebih baik dalam mengurangi latensi tidur dan menghambat tidur REM, sedangkan CBD terlibat dalam gangguan tidur REM dan pengaturan tidur. Namun, penggunaan THC dalam jangka panjang dapat mengubah pola tidur dan menyebabkan ketergantungan, sehingga studi klinis lebih lanjut diperlukan untuk menentukan rekomendasi dosis yang aman dan efektif. Mereka memiliki efek metabolisme dan hormonal yang berbeda; THC meningkatkan nafsu makan dan dapat menyebabkan penambahan berat badan dan perubahan hormonal dari waktu ke waktu, sementara CBD dapat meningkatkan sensitivitas insulin, mengurangi peradangan, dan meningkatkan pencoklatan lemak. Memperoleh wawasan tentang proses ini dapat membantu mengarahkan aplikasi terapeutik potensial pada penyakit metabolik, diabetes, dan obesitas. Ada bukti kuat dari uji klinis bahwa THC dan CBD efektif dalam mengobati epilepsi, sklerosis multipel, mual akibat kemoterapi, dan nyeri kronis. Karena sifat pelindung saraf dan ansiolitiknya, CBD khususnya telah menunjukkan harapan dalam mengobati kondisi neurologis dan kejiwaan seperti kecemasan, skizofrenia, dan gangguan stres pascatrauma (PTSD). Terlepas dari potensi terapeutik, kemungkinan efek samping dan rintangan regulasi terus membatasi penggunaan ganja secara klinis. Sementara interaksi CBD dengan enzim hati mungkin memerlukan kehati-hatian dalam situasi polifarmasi, sifat euforia THC, gangguan kejiwaan, dan risiko kardiovaskular memerlukan dosis yang diatur. Selain itu, data keamanan jangka panjang masih belum mencukupi, terutama yang berkaitan dengan paparan remaja, efek perkembangan saraf, dan modulasi kekebalan. Untuk memaksimalkan kemanjuran sambil meminimalkan efek samping, masa depan terapi berbasis cannabinoid bergantung pada uji klinis yang ketat, rejimen dosis standar, dan pengembangan teknologi pengiriman obat. Penelitian ilmiah dan translasi yang berkelanjutan akan diperlukan untuk mengintegrasikan terapi cannabinoid ke dalam praktik medis berbasis bukti dan untuk memastikan keamanan klinis dan kemanjuran terapeutik seiring dengan perubahan kerangka kerja peraturan.

Penafian

Artikel ini ditulis untuk tujuan pendidikan dan dimaksudkan untuk meningkatkan kesadaran akan substansi yang dibahas. Penting untuk dicatat bahwa artikel ini membahas tentang substansi secara umum - ini bukan deskripsi produk tertentu (reagen kimia). Kami tidak menyarankan penggunaan reagen kimia pada manusia - hal ini dilarang oleh hukum, karena suatu produk yang akan digunakan untuk pengobatan harus terdaftar sebagai obat. Informasi yang terkandung dalam teks ini didasarkan pada penelitian ilmiah yang tersedia dan tidak dimaksudkan sebagai saran medis atau untuk mempromosikan pengobatan sendiri. Pembaca harus berkonsultasi dengan ahli kesehatan yang berkualifikasi untuk semua keputusan kesehatan dan pengobatan.

Referensi

1. Stella N. THC dan CBD: Persamaan dan perbedaan antara saudara kandung. Neuron [Internet]. 2023 [dikutip 2025 Mar 17]; 111 (3): 302-27. Tersedia dari: https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(22)01119-9
2. Crocq MA. Sejarah ganja dan sistem endocannabinoid. Dialog Clin Neurosci [Internet]. 2020 Sep 30 [dikutip 2025 Mar 17]; 22 (3): 223-8. Tersedia dari: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.31887/DCNS.2020.22.3/mcrocq
3. Friedman D, Sirven JI. Perspektif historis tentang penggunaan ganja secara medis dalam pengobatan epilepsi: dari zaman kuno hingga 1980-an. Perilaku Epilepsi [Internet]. 2017 [dikutip 2025 Mar 17]; 70: 298 -301 Tersedia di: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525505016306667
4. Karki P, Rangaswamy M. Tinjauan konteks historis dan penelitian terkini tentang penggunaan ganja di India. Indian J Psychol Med [Internet]. 2023 Mar [dikutip 2025 Mar 17]; 45 (2): 105-16. Tersedia dari: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/02537176221109272
5. Russo E. Ganja di India: pengetahuan kuno dan pengobatan modern. Dalam: Mechoulam R, editor. Cannabinoid sebagai Terapi [Internet]. Basel: Birkhäuser-Verlag; 2005 [dikutip 2025 Mar 17]. p. 1-22. (Tonggak sejarah dalam terapi obat MDT). Available from: http://link.springer.com/10.1007/3-7643-7358-X_1
6. Anywar G, Kakudidi E, Tugume P, Asiimwe S. Lanskap Ganja / Mariyuana (Cannabis sativa L.) di Afrika: tinjauan umum tentang budidaya dan aspek hukumnya. Dalam: Agrawal DC, Kumar R, Dhanasekaran M, editor. Ganja / Rami untuk Pertanian dan Bahan Berkelanjutan [Internet]. Singapura: Springer Singapore; 2022 [dikutip 2025 Mar 17]. p. 297-310. Tersedia dari: https://link.springer.com/10.1007/978-981-16-8778-5_10
7. Liu J, Chen H, Newmaster S, Wang S, Liu C. Tren global dalam penelitian ganja dan cannabidiol dari tahun 1940 hingga 2019. Curr Pharm Biotechnol [Internet]. 2021 [dikutip 2025 Mar 17];22(5):579-91. Tersedia dari: https://www.ingentaconnect.com/content/ben/cpb/2021/00000022/00000005/art00004
8. Sinclair J, Adams C, Thurgood GR, Davidson M, Armor M, Sarris J. Minyak cannabidiol (CBD): Tinjauan penelitian, peran, dan regulasi di Australia. Aust J Herb Naturop Med [Internet]. 2020 [dikutip 2025 Mar 17]; 32(2): 54-60. Tersedia dari: https://search.informit.org/doi/abs/10.3316/INFORMIT.218546138513880
9. Chayasirisobhon S. Mekanisme kerja dan farmakokinetik ganja. Perm J [Internet]. 2021 Mar [dikutip 2025 Mar 17]; 25 (1): 1-3. Tersedia dari: http://www.thepermanentejournal.org/doi/10.7812/TPP/19.200
10. Peng J, Fan M, An C, Ni F, Huang W, Luo J. Tinjauan naratif mekanisme molekuler dan efek terapeutik cannabidiol (CBD). Klinik Dasar Farmakol Toksikol [Internet]. 2022 Apr [dikutip 2025 Mar 17];130(4):439-56. Tersedia dari: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcpt.13710
11. Lee MA. CBD: cara kerjanya. O’Shaughnessy’s Internet [Internet]. 2011 [dikutip pada 17 Maret 2025]; Tersedia di: https://www.alchimiaweb.com/blogfr/wp-content/uploads/2015/11/CBDiary21-CBD-How-It-Works.pdf.
12. Lucas CJ, Galettis P, Schneider J. Farmakokinetik dan farmakodinamik kanabinoid. Br J Clin Pharmacol [Internet]. 2018 Nov [dikutip 2025 Mar 17];84(11):2477-82. Tersedia dari: https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.13710
13. Millar SA, Stone NL, Yates AS, O’Sullivan SE. Tinjauan sistematis mengenai farmakokinetik cannabidiol pada manusia. Front Pharmacol [Internet]. 2018 [diakses pada 17 Maret 2025];9:425858. Tersedia di: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2018.01365/full?source=post_page—————————
14. Yau GTY, Tai W, Arnold JC, Chan HK, Kwok PCL. Cannabidiol dalam pengobatan gangguan otak: Potensi terapeutik dan rute pemberian. Pharm Res [Internet]. 2023 Mei [dikutip 2025 Mar 17]; 40 (5): 1087-114. Tersedia dari: https://link.springer.com/10.1007/s11095-023-03469-1
15. Martin-Santos R, A. Crippa J, Batalla A, Bhattacharyya S, Atakan Z, Borgwardt S, dkk. Efek Akut dari Pemberian d9-tetrahydrocannabinol (THC) dan Cannabidiol (CBD) dosis tunggal secara oral pada Relawan Sehat. Curr Pharm Des [Internet]. 2012 Sep 12 [dikutip 2025 Mar 17]; 18 (32): 4966-79. Tersedia dari: http://www.eurekaselect.com/openurl/content.php?genre=article&issn=1381-6128&volume=18&issue=32&spage=4966
16. Freeman TP, Lorenzetti V. „Satuan Standar THC”: usulan standarisasi dosis pada semua produk ganja dan metode pemberiannya. Addiction [Internet]. Juli 2020 [dikutip pada 17 Maret 2025];115(7):1207-16. Tersedia di: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/add.14842
17. Zuardi AW, Hallak JEC, Crippa JAS. Interaksi antara cannabidiol (CBD) dan ∆9-tetrahydrocannabinol (THC): efek interval dosis dan rasio dosis antara kanabinoid. Psikofarmakologi (Berl) [Internet]. 2012 Jan [dikutip 2025 Mar 17];219(1):247-9. Tersedia dari: http://link.springer.com/10.1007/s00213-011-2495-x
18. Smith SC, Wagner MS. Kekurangan endocannabinoid klinis (CECD) diperiksa ulang. Neuroendocrinol Lett [Internet]. 2014 [dikutip 2025 Mar 17]; 35 (3). Tersedia dari: https://budandblossomcoaching.com/s/Clinical-endocannabinoid-deficiency-CECD-revisited.pdf
19. Russo EB. Defisiensi endocannabinoid klinis dipertimbangkan kembali: Penelitian saat ini mendukung teori migrain, fibromyalgia, iritasi usus besar, dan sindrom yang resisten terhadap pengobatan lainnya. Cannabis Cannabinoid Res [Internet]. 2016 Des [dikutip 2025 Mar 17];1(1):154-65 Tersedia di: http://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2016.0009
20. Engeli S. Disregulasi sistem endocannabinoid pada obesitas. J Neuroendokrinol [Internet]. 2008 Mei [dikutip 2025 Mar 17]; 20 (s1): 110-5. Tersedia dari: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2826.2008.01683.x
21. Seltzer ES, Watters AK, MacKenzie D, Pomegranate LM, Zhang D. Cannabidiol (CBD) sebagai obat antikanker yang menjanjikan. Kanker [Internet]. 2020 [dikutip 2025 Mar 17];12(11):3203. Tersedia dari: https://www.mdpi.com/2072-6694/12/11/3203?ref=healthdecider.com
22. Heider CG, Itenberg SA, Rao J, Ma H, Wu X. Mekanisme kerja cannabidiol (CBD) dalam pengobatan kanker: Sebuah tinjauan. Biologi [Internet]. 2022 [dikutip 2025 Mar 17]; 11 (6): 817. Tersedia dari: https://www.mdpi.com/2079-7737/11/6/817
23. O’Brien K. Cannabidiol (CBD) dalam pengobatan kanker. Cancers [Internet]. 2022 [diakses pada 17 Maret 2025];14(4):885. Tersedia di: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/4/885
24. Cherkasova V, Wang B, Gerasymchuk M, Fiselier A, Kovalchuk O, Kovalchuk I. Penggunaan ganja dan kanabinoid dalam pengobatan kanker. Kanker [Internet]. 2022 [dikutip 2025 Mar 17]; 14 (20): 5142. Tersedia dari: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/20/5142
25. Cherkasova V, Wang B, Gerasymchuk M, Fiselier A, Kovalchuk O, Kovalchuk I. Penggunaan ganja dan kanabinoid dalam pengobatan kanker. Kanker [Internet]. 2022 [dikutip 2025 Mar 17]; 14 (20): 5142. Tersedia dari: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/20/5142
26. Khan R, Naveed S, Mian N, Fida A, Raafey MA, Aedma KK. Peran terapeutik cannabidiol dalam kesehatan mental: tinjauan sistematis. J Cannabis Res [Internet]. 2020 Des [dikutip 2025 Mar 17]; 2 (1): 2. Tersedia dari: https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-019-0012-y
27. Henson JD, Vitetta L, Hall S. Obat yang mengandung tetrahydrocannabinol dan cannabidiol untuk pengobatan nyeri kronis dan penyakit kejiwaan. Inflamofarmakologi [Internet]. 2022 Agustus [dikutip 2025 Mar 17];30(4):1167-78. Tersedia dari: https://link.springer.com/10.1007/s10787-022-01020-z
28. Rup J, Freeman TP, Perlman C, Hammond D. Ganja dan kesehatan mental: Prevalensi penggunaan ganja dan rute pemberian menurut status kesehatan mental. Perilaku Pecandu [Internet]. 2021 [dikutip 2025 Mar 17]; 121: 106991. Tersedia dari: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306460321001763
29. Ahmed S, Roth RM, Stanciu CN, Brunette MF. Efek THC dan CBD pada skizofrenia: tinjauan sistematis. Psikiatri Depan [Internet]. 2021 [dikutip 2025 Mar 17]; 12: 694394. Tersedia di: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.694394/full
30. Telch MJ, Fischer CM, Zaizar ED, Rubin M, Papini S. Penggunaan minyak cannabidiol (CBD) dalam pengobatan PTSD: Desain studi dan dasar pemikiran untuk uji klinis terkontrol plasebo secara acak. Uji Coba Klinis Kontemporer [Internet]. 2022 [dikutip 2025 Mar 17]; 122: 106933. Tersedia di: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1551714422002592
31. Ahmed S, Roth RM, Stanciu CN, Brunette MF. Efek THC dan CBD pada skizofrenia: tinjauan sistematis. Psikiatri Depan [Internet]. 2021 [dikutip 2025 Mar 17]; 12: 694394. Tersedia di: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.694394/full
32. Hindley G, Beck K, Borgan F, Ginestet CE, McCutcheon R, Kleinloog D, dkk. Gejala kejiwaan yang disebabkan oleh konstituen ganja: tinjauan sistematis dan meta-analisis. Lancet Psikiatri [Internet]. 2020 [dikutip 2025 Mar 17];7(4):344-53. Tersedia dari: https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(20)30074-2/abstract
33. Arjmand S, Behzadi M, Kohlmeier KA, Mazhari S, Sabahi A, Shabani M. Gangguan bipolar dan sistem endocannabinoid. Acta Neuropsychiatr [Internet]. 2019 [dikutip 2025 Mar 17];31(4):193-201. Tersedia dari: https://www.cambridge.org/core/journals/acta-neuropsychiatrica/article/bipolar-disorder-and-the-endocannabinoid-system/0C3191AF7BECA6D5A6EBED3C94CAA57B
34. Kaul M, Zee PC, Sahni AS. Efek kanabinoid pada tidur dan potensi terapeutiknya pada gangguan tidur. Neurotherapeutics [Internet]. 2021 [dikutip 2025 Mar 17]; 18 (1): 217-27. Tersedia dari: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878747923011911
35. Monti JM, Pandi-Perumal SR. Perawatan klinis gangguan tidur dan tidur dengan ganja dan kanabinoid: implikasi untuk praktik psikiater. Clin Neuropharmacol [Internet]. 2022 [dikutip 2025 Mar 17]; 45 (2): 27-31. Tersedia dari: https://journals.lww.com/clinicalneuropharm/fulltext/2022/03000/Clinical_Management_of_Sleep_and_Sleep_Disorders.3.aspx
36. Kolla BP, Hayes L, Cox C, Eatwell L, Deyo-Svendsen M, Mansukhani MP. Efek kanabinoid pada tidur. J Prim Care Kesehatan Masyarakat [Internet]. 2022 Jan [dikutip 2025 Mar 17]; 13: 21501319221081277 . Available from: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/21501319221081277
37. Suraev AS, Marshall NS, Vandrey R, McCartney D, Benson MJ, McGregor IS, dkk. Terapi kanabinoid untuk pengobatan gangguan tidur: Tinjauan sistematis studi praklinis dan klinis. Sleep Med Rev [Internet]. 2020 [dikutip 2025 Mar 17]; 53: 101339. Tersedia di: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1087079220300824
38. Kolla BP, Hayes L, Cox C, Eatwell L, Deyo-Svendsen M, Mansukhani MP. Efek kanabinoid pada tidur. J Prim Care Kesehatan Masyarakat [Internet]. 2022 Jan [dikutip 2025 Mar 17]; 13: 21501319221081277 . Available from: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/21501319221081277
39. Inglot J, Inglot J, Sowa D, Szczepanski M, Zapasek D, Mamczur M, dkk. Efek Senyawa Cannabinoid pada Sistem Endokrin. Qual Sport [Internet]. 2024 [dikutip 2025 Mar 17]; 36: 56516 -56516 Tersedia di: https://apcz.umk.pl/QS/article/view/56516
40. Nielsen RL, Bornæs O, Christensen LWS, Juul-Larsen HG, Storgaard IK, Kallemose T, dkk. Efek perangsang nafsu makan dan keamanan delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) dan cannabidiol (CBD) pada pasien usia lanjut dengan nafsu makan yang buruk: Sebuah studi crossover tersamar tiga kali lipat, acak, terkontrol plasebo. Clin Nutr [Internet]. 2025 [dikutip 2025 Mar 17]; Tersedia dari: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0261561425000597
41. Miederer I, Uebbing K, Röhrich J, Maus S, Bausbacher N, Krauter K, dkk. Efek tetrahydrocannabinol pada pengambilan glukosa di otak tikus. Neurofarmakologi [Internet]. 2017 [dikutip 2025 Mar 17];117: 273 -81 Tersedia di: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0028390817300564
42. Meah F, Lundholm M, Emanuele N, Amjed H, Poku C, Agrawal L, dkk. Efek ganja dan kanabinoid pada sistem endokrin. Rev Endocr Metab Disord [Internet]. 2022 Jun [dikutip 2025 Mar 17]; 23 (3): 401-20. Tersedia dari: https://link.springer.com/10.1007/s11154-021-09682-w
43. Gorelick J, Assa-Glazer T, Zandani G, Altberg A, Sela N, Nyska A, dkk. THC dan CBD mempengaruhi parameter sindrom metabolik termasuk mikrobioma pada tikus yang diberi diet tinggi lemak-kolesterol. J Cannabis Res [Internet]. 2022 Des [dikutip 2025 Mar 17]; 4 (1): 27. Tersedia di: https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-022-00137-w
44. Henshaw FR, Dewsbury LS, Lim CK, Steiner GZ. Efek kanabinoid pada sitokin pro dan anti-inflamasi: Sebuah tinjauan sistematis terhadap penelitian in vivo. Ganja Cannabinoid Res [Internet]. 2021 Jun 1 [dikutip 2025 Mar 17];6(3):177-95. Tersedia dari: https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2020.0105
45. Cabrera CLR, Keir-Rudman S, Horniman N, Clarkson N, Page C. Efek anti-inflamasi dari cannabidiol dan cannabigerol sendiri dan dalam kombinasi. Pulm Pharmacol Ther [Internet]. 2021 [dikutip 2025 Mar 17]; 69: 102047. Tersedia di: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1094553921000596
46. Burstein S. Cannabidiol (CBD) dan analognya: tinjauan efeknya terhadap peradangan. Bioorg Med Chem [Internet]. 2015 [dikutip 2025 Mar 17];23(7):1377-85. Tersedia di: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0968089615000838
47. Naftali T, Mechulam R, Lev LB, Konikoff FM. Ganja pada penyakit radang usus. Dig Dis [Internet]. 2014 [dikutip 2025 Mar 17];32(4):468-74. Tersedia di: https://karger.com/ddi/article-abstract/32/4/468/96037
48. Kim SH, Yang JW, Kim KH, Kim JU, Yook TH. Tinjauan penelitian tentang ganja pada penyakit Alzheimer – dengan fokus pada CBD dan THC. J Pharmacopuncture [Internet]. 2019 [diakses pada 17 Maret 2025];22(4):225. Tersedia di: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6970569/
49. Sheriff T, Lin MJ, Dubin D, Khorasani H. Peran potensial cannabinoid dalam dermatologi. J Dermatol Treat [Internet]. 2020 Nov 16 [dikutip 2025 Mar 17];31(8):839-45. Tersedia dari: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09546634.2019.1675854
50. Mounessa JS, Siegel JA, Dunnick CA, Dellavalle RP. Peran kanabinoid dalam dermatologi. J Am Acad Dermatol [Internet]. 2017 [dikutip 2025 Mar 17];77(1):188-90. Tersedia dari: https://www.jaad.org/article/S0190-9622(17)30308-0/abstract
51. Avila C, Massick S, Kaffenberger BH, Kwatra SG, Bechtel M. Cannabinoid dalam pengobatan pruritus kronis: Sebuah ulasan. J Am Acad Dermatol [Internet]. 2020 [dikutip 2025 Mar 17];82(5):1205-12. Tersedia dari: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190962220301201
52. Eagleston LR, Kalani NK, Patel RR, Flaten HK, Dunnick CA, Dellavalle RP. Cannabinoid dalam dermatologi: Tinjauan cakupan. Dermatol Online J [Internet]. 2018 [dikutip 2025 Mar 17]; 24 (6). Tersedia dari: https://escholarship.org/uc/item/7pn8c0sb
53. Boyaji S, Merkow J, Elman RNM, Kaye AD, Yong RJ, Urman RD. Peran cannabidiol (CBD) dalam pengobatan nyeri kronis: Penilaian bukti terkini. Curr Pain Headache Rep Sakit Kepala [Internet]. 2020 Feb [dikutip 2025 Mar 17]; 24 (2): 4. Tersedia dari: http://link.springer.com/10.1007/s11916-020-0835-4
54. Zubcevic K, Petersen M, Bach FW, Heinesen A, Enggaard TP, Almdal TP, dkk. Kapsul tetra-hidrokanabinol (THC) oral, kapsul cannabidiol (CBD) dan kombinasinya dalam pengobatan nyeri neuropatik perifer. Eur J Pain [Internet]. 2023 Apr [dikutip 2025 Mar 17]; 27 (4): 492-506. Tersedia dari: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejp.2072
55. Russo EB. Peran ganja dan kanabinoid dalam manajemen nyeri. Panduan Praktis Manajemen Nyeri Klinik [Internet]. 2002 [dikutip 2025 Mar 17]; 357-75 Tersedia dari: https://www.taylorfrancis.com/chapters/edit/10.1201/9781420093193-43/role-cannabis-cannabinoids-pain-management
56. Longo R, Oudshoorn A, Befus D. Ganja dalam pengobatan nyeri kronis: tinjauan sistematis cepat dari uji coba terkontrol secara acak. Perawat Manajemen Nyeri [Internet]. 2021 [dikutip 2025 Mar 17];22(2):141-9. Tersedia dari: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1524904220302253
57. Gottschling S, Ayonrinde O, Bhaskar A, Blockman M, D’Agnone O, Schecter D, dkk. Pertimbangan Keamanan dalam Pengobatan Berbasis Kanabinoid. Int J Gen Med [Internet]. Desember 2020 [dikutip pada 17 Maret 2025]; Vol. 13: 1317-33. Tersedia di: https://www.dovepress.com/safety-considerations-in-cannabinoid-based-medicine-peer-reviewed-article-IJGM
58. Arnold JC. Primer tentang keamanan ganja obat dan potensi efek sampingnya. Aust J Gen Pract [Internet]. 2021 [dikutip 2025 Mar 17];50(6):345-50. Tersedia dari: https://search.informit.org/doi/abs/10.3316/informit.815676967959754
59. Noda EL, Kennalley AL, Tian M, Boehnke KF, Kraus CK, Piper BJ. Ganja medis di Amerika Serikat: Perbandingan kondisi kualifikasi negara bagian 2017 dan 2024 dengan laporan Akademi Ilmu Pengetahuan Nasional 2017. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes [Internet]. 2025 [dikutip 2025 Mar 17]; 9 (2): 100590. Tersedia dari: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2542454825000013
60. Leinen ZJ, Mohan R, Premadasa LS, Acharya A, Mohan M, Byrareddy SN. Potensi terapeutik ganja: tinjauan komprehensif tentang aplikasi saat ini dan masa depan. Biomedis [Internet]. 2023 [dikutip 2025 Mar 17]; 11 (10): 2630. Tersedia dari: https://www.mdpi.com/2227-9059/11/10/2630