Kanabidiol (CBD) a tetrahydrokanabinol (THC): a klinický dopad na rakovinu, duševní zdraví a záněty: mechanismy, terapeutické účinky a klinický dopad na rakovinu, duševní zdraví a záněty

Kanabidiol (CBD) a tetrahydrokanabinol (THC) jsou dva hlavní kanabinoidy obsažené v Cannabis sativa. Obě sloučeniny interagují s endokanabinoidním systémem (ECS), sítí receptorů a chemických signálů v celém těle, ale vyvolávají různé farmakologické účinky. Zatímco THC je psychoaktivní a má silnou afinitu k receptorům CB1, CBD nemá psychoaktivní účinky a místo toho jedinečným způsobem moduluje aktivitu ECS.

Kontext

Potenciálním přínosům látek získaných z konopí se v posledních letech věnuje značná pozornost. Kolem roku 2900 př. n. l. začali staří Číňané používat k léčebným účelům výtažek z rostliny Cannabis sativa, často označované jako konopí nebo marihuana. Staří Číňané používali konopí několika způsoby k léčbě onemocnění, jako je dna, malárie, bolesti kloubů a svalové křeče .(2).

Na počátku 19. století začala západní medicína zkoumat možné léčebné účinky konopí. Výzkumu a užívání konopí bránily dlouholeté problémy se zákonností kvůli jeho psychotropním vlastnostem. V 60. a 70. letech 20. století se zájem o rekreační užívání konopí navzdory omezujícím zákonům zvýšil a vědci dokázali identifikovat psychotropní a léčivé složky konopí. Přístup k léčebnému konopí nebo lékům na bázi kanabinoidů se rozšířil díky globálním politikám a pokroku ve výzkumu .(3)

V Indii sahají zmínky o marihuaně až do starověku. Atharvavéda (cca 1500–1000 př. n. l.) se zmiňuje o „bhanze” jako o jedné z pěti posvátných rostlin, které mírní úzkost, ačkoliv se vedou debaty o tom, zda se tento termín vztahuje konkrétně na konopí seté, či nikoliv. Sušruta Samhita (kolem roku 600 př. n. l.) doporučuje „bhanzu” k léčbě potíží, jako je hlen a průjem.(4) . Během koloniálního období prováděla britská vláda rozsáhlý výzkum, který vyvrcholil v roce 1894 zprávou Indické komise pro konopné drogy, která uznala rozšířené užívání konopí a dospěla k závěru, že mírná konzumace není škodlivá .(5)

Do Afriky se konopí dostalo před více než tisíci lety, pravděpodobně prostřednictvím obchodních cest z Asie. V 19. století bylo jeho pěstování a užívání zavedeno v různých regionech. V Jihoafrické republice používají konopí domorodé komunity k léčebným a rekreačním účelům. Užívání rostliny bylo natolik rozšířené, že v roce 1922. Jihoafrická republika stala jednou z prvních zemí, která pod vlivem rasových a sociálních faktorů kriminalizovala konopí .(6)

V roce 2018. Kanada oficiálně legalizovala konopí pro lékařské i rekreační použití a na začátku roku 2021. Mexiko učinilo totéž. V roce 2018. Spojené státy přijaly zákon o zlepšení zemědělství USA z roku 2018, americký Úřad pro kontrolu obchodu s drogami již neklasifikuje konopí a produkty z konopí jako zakázané drogy. V USA je konopí klasifikováno jako marihuana, která obsahuje méně než 0,3% delta-9-THC. V USA je od srpna 2021 povoleno nemedicínské užívání konopí v 18 státech a lékařské užívání konopí je povoleno v 37 státech a v District of Columbia (DC). CBD a THC byly podrobně zkoumány pro svou roli v léčbě bolesti, neuroprotekci a imunitní modulaci. (7).

Přístup Austrálie ke konopí prošel významnými změnami. Zatímco v minulosti se konopí užívalo k rekreačním a obřadním účelům, ve druhé polovině 20. století byla kvůli obavám z dopadů na zdraví zavedena restriktivní legislativa. Došlo však k posunu směrem k permisivnosti, což vedlo k legalizaci léčebného konopí v roce 2016. Současně s tím pokračují debaty o jeho bezpečnosti, regulačním dohledu a rovnováze mezi THC a CBD v předpisech.(8) . Historické pozadí konopí je složité a mnohotvárné a odráží různé kulturní, lékařské a právní aktivity v různých regionech a obdobích.

Mechanismus účinku

CBD a THC mají stejnou molekulární strukturu, ale s ECS interagují odlišně. Endokanabinoidní systém (ECS) zahrnuje dva receptory CB1 a CB2, endogenní ligandy (anandamid a 2-AG) a metabolické enzymy(9) . Hlavní rozdíl spočívá v psychoaktivních vlastnostech THC, které mohou vyvolat euforii a kognitivní změny, zatímco CBD má protizánětlivé a protiúzkostné účinky bez intoxikace(1) . THC působí především vazbou na receptory CB1, které jsou vysoce exprimovány v centrální nervové soustavě. Tyto receptory se nacházejí v hipokampu, frontální kůře, bazálních gangliích mozku, hypotalamu, mozečku a míše. Aktivace receptorů CB1 inhibuje adenylátcyklázu, čímž snižuje hladinu cyklického adenosinmonofosfátu (cAMP) a moduluje uvolňování neurotransmiterů. To způsobuje změny v signalizaci dopaminu, GABA a glutamátu, což přispívá k psychoaktivním vlastnostem THC, včetně euforie, změny kognitivních funkcí a analgezie. (9).

Kromě toho THC interaguje s receptory CB2 v imunitních buňkách a působí protizánětlivě tím, že snižuje produkci cytokinů a moduluje imunitní reakce. CB2 se nachází především v imunitních buňkách, hematopoetických buňkách a gliových buňkách. Za normálních, zdravých podmínek je CB2 exprimován především na periferii; za podmínek nemoci nebo poranění dochází k této regulaci v mozku, a proto je CB2 za nezdravých podmínek exprimován v mozku. CB1 a CB2 jsou také široce exprimovány v kardiovaskulárním systému .(10)

Na rozdíl od THC se CBD neváže silně na receptory CB1 nebo CB2. Místo toho nepřímo moduluje aktivitu ECS inhibicí amidhydrolázy mastných kyselin (FAAH), což vede ke zvýšení hladiny anandamidu, endogenního kanabinoidu s analgetickými a protizánětlivými vlastnostmi.(11) . CBD také působí jako negativní alosterický modulátor CB1, který snižuje psychoaktivní účinky THC změnou konformace receptoru. Kromě ECS interaguje CBD i s dalšími receptorovými systémy, včetně CBD vykazujícího protiúzkostné a antidepresivní účinky zvýšením přenosu serotoninu prostřednictvím serotoninových (5-HT1A) receptorů. Zapojení do vnímání bolesti a zánětu prostřednictvím receptoru Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1). Regulace metabolických a neurozánětlivých procesů prostřednictvím receptorů aktivovaných peroxizomovými proliferátory (PPAR). Regulace krevního tlaku, hustoty kostí a protinádorových vlastností prostřednictvím GPR55. (9).

Souhrnně lze říci, že THC a CBD sice interagují se složkami endokanabinoidního systému, ale jejich rozdílná afinita a působení na různých místech receptorů vede k rozdílným fyziologickým a psychologickým účinkům.

Farmakokinetika THC a CBD

Metabolismus konopí závisí na způsobu požití. Po perorálním požití se THC dostává do jater, kde se většina z něj metabolizuje. THC je v játrech metabolizován na jiné molekuly pomocí CYP2C a CYP3A. Tyto enzymy přeměňují THC na 11-OH-THC, který je rovněž psychoaktivní, a poté na 11-COOH-THC, který není psychoaktivní. Více než 65% konopí se vylučuje stolicí a až 20% močí. Většina konopí (80% až 90%) se vyloučí do 5 dnů jako hydroxylované a karboxylové metabolity. Mezi hlavními metabolity je metabolit THC 11-COOH-THC hlavní konjugát glukuronidu v moči, zatímco metabolit THC 11-OH-THC je převládající formou ve stolici. Zbývající THC a oba jeho metabolity se dostávají do srdce a poté do oběhu. THC a 11-OH-THC vstupují do mozku současně (12).

CBD je další chemická látka konopí. CBD vstupuje do těla podobně jako THC. Farmakokinetika CBD je složitá a biologická dostupnost perorálně podávaného CBD je u různých druhů nízká. Obecně jsou nejhojnějšími metabolity CBD hydroxylované deriváty 7-COOH, které se vylučují v nezměněné formě nebo jako glukuronidové konjugáty. CBD může inhibovat i zvyšovat aktivaci cílových vazebných míst. CBD mimo jiné blokuje aktivaci ekvivalentního nukleosidového transportéru (GPR55) a podrodiny kationtových kanálů TRP (TRPM8, glycinové receptory) a zvyšuje aktivitu serotoninového receptoru 1A, glycinových receptorů α1 a α3 a TRPA1 .(13).

Vstřebávání CBD a THC

Absorpce CBD a THC se výrazně liší v závislosti na způsobu podání. Perorální podání, např. v podobě potravin nebo kapslí, vede k opožděnému nástupu účinku v důsledku metabolismu prvního průchodu játry, což vede k biologické dostupnosti přibližně 6-15% pro THC a 10-20% pro CBD. Inhalace kouřením nebo vaporizací umožňuje rychlý vstup kanabinoidů do krevního oběhu prostřednictvím plic, přičemž maximální plazmatické koncentrace se dosahuje během několika minut a biologická dostupnost se pohybuje v rozmezí 10-35%. Lokální aplikace, včetně krémů a transdermálních náplastí, obcházejí metabolismus prvního průchodu, ale mají omezenou systémovou absorpci, takže jsou vhodnější pro lokální účinky (12).

Eliminace CBD a THC

Poločas eliminace THC se liší v závislosti na frekvenci užívání. U uživatelů, kteří THC užívají zřídka, je poločas rozpadu jeden až dva dny, ale protože se THC hromadí v tukových tkáních, u chronických uživatelů může být doba eliminace prodloužena na mnoho týdnů. CBD se při nízké renální clearance vylučuje hlavně stolicí a po perorálním požití má poločas 18 až 32 hodin. Dlouhodobé uchovávání konopí v tukové tkáni má důsledky pro farmakodynamické účinky a testování drog. (9), (12).

Dávkování CBD a THC

Přibližná dávka CBD (kanabidiolu) a THC (tetrahydrokanabinolu) se liší v závislosti na individuálních faktorech, jako je tělesná hmotnost, metabolismus, tolerance, způsob podání a léčené onemocnění. Protože neexistuje univerzální rozmezí dávkování, vědci a lékaři doporučují postupně zvyšovat dávku, aby se určilo nejúčinnější množství při minimalizaci vedlejších účinků .(11)

Dávkování CBD

CBD je dobře snášeno a studie naznačují, že dávky se mohou pohybovat od pouhých 10 mg denně pro celkovou pohodu až po několik set miligramů denně při chronických onemocněních. U stresu a úzkosti klinické studie naznačují, že 300 až 600 mg CBD denně může přinést úlevu. Naproti tomu léčba bolesti a zánětu často vyžaduje dávky 20 až 200 mg denně v závislosti na závažnosti. U poruch spánku studie prokázaly, že prospěšné mohou být dávky CBD 25 až 160 mg denně. U epilepsie, kde se CBD používá v léku schváleném FDA (Epidiolex), začínají dávky obvykle na 2,5 mg na kg tělesné hmotnosti a podle potřeby je lze zvyšovat. (15).

Dávkování THC

THC je psychoaktivní a jeho dávkování vyžaduje pečlivou titraci, aby se vyvážily terapeutické účinky s vedlejšími účinky, jako je sedace, závratě nebo zvýšená srdeční frekvence. Pro léčbu bolesti se dávky THC obvykle pohybují v rozmezí od 2,5 mg do 30 mg denně, přičemž u nových uživatelů se upřednostňují nižší dávky (2,5-5 mg). (16) . Pacienti s rakovinou podstupující chemoterapii navíc zaznamenali úlevu od nevolnosti a zvracení při dávkách 5 až 15 mg THC denně. Podobně se při poruchách spánku běžně užívá dávka 5 až 10 mg THC před spaním. Stavy, jako je posttraumatická stresová porucha (PTSD) a úzkost, mohou vyžadovat nižší dávky (1-5 mg THC denně), aby nedošlo ke zhoršení příznaků, ale bolest a spasticita spojená s roztroušenou sklerózou často vyžadují vyšší dávky v rozmezí 2,5 až 25 mg denně. (15)(17).

 

Syndrom nedostatku endokanabinoidů

Podle teorie CEDS (Clinical Endocannabinoid Deficiency Syndrome) může být dysregulovaný endokanabinoidní systém příčinou mnoha onemocnění, včetně fibromyalgie, migrény a syndromu dráždivého tračníku (IBS). Endokanabinoidní systém (ECS) má významný vliv na homeostázu organismu, vnímání bolesti, imunitní reakce a neurologické procesy. Chronická onemocnění, která jsou obvykle obtížně léčitelná tradičními terapiemi, mohou být zhoršena nedostatky v endokanabinoidní signalizaci.(18) . Studie dále ukázaly, že lidé s fibromyalgií vykazují snížené množství anandamidu, hlavního endogenního kanabinoidu, což může přispívat ke zvýšené citlivosti na bolest. Podobně bylo zjištěno změněné množství endokanabinoidů v mozkomíšním moku u pacientů s migrénou, což podporuje představu, že poruchy ECS hrají roli v etiologii migrény. (19) . IBS, porucha charakterizovaná viscerální bolestí a střevní dysfunkcí, je spojena s abnormalitami endokanabinoidů a klinické důkazy naznačují, že terapie založená na kanabinoidech může zlepšit kontrolu symptomů. (19) . CBD a THC byly zkoumány jako potenciální léčba poruch souvisejících s CEDS. Schopnost CBD stimulovat endokanabinoidní signalizaci inhibicí FAAH (amidhydrolázy mastných kyselin), enzymu, který degraduje anandamid, může pomoci obnovit rovnováhu ECS a zmírnit příznaky u postižených jedinců. THC díky své přímé agonistické aktivitě na receptorech CB1 prokázal účinnost při zmírňování chronické bolesti a svalových křečí u pacientů s fibromyalgií a roztroušenou sklerózou. (20) . Studie navíc ukázaly, že terapie založená na kanabinoidech může snížit frekvenci a intenzitu migrény, což podporuje myšlenku, že modulace ECS hraje roli při poruchách bolesti hlavy. (18) . K lepšímu pochopení mechanismů, které jsou základem nedostatku endokanabinoidů, a k vývoji cílené kanabinoidní terapie pro postižené jedince je zapotřebí dalšího výzkumu. Pro určení optimálních dávkovacích režimů a posouzení dlouhodobé bezpečnosti u pacientů s onemocněními souvisejícími s CEDS jsou důležité rozsáhlé klinické studie.

CBD a THC v terapii rakoviny

Kanabinoidy mají potenciál v léčbě nádorových onemocnění, protože modulují různé fáze progrese nádoru, apoptózy a imunitní odpovědi. Bylo prokázáno, že THC prostřednictvím aktivace receptorů CB1 a CB2 vyvolává v nádorových buňkách apoptózu aktivací mitochondriální dráhy, což vede k uvolnění cytochromu c a aktivaci enzymů kaspázy. THC dále inhibuje angiogenezi, tedy tvorbu nových cév, které zásobují nádory živinami, a to dalším snížením exprese vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF).(21) . Na druhou stranu CBD vykazuje protinádorové účinky prostřednictvím více mechanismů nezávislých na aktivaci CB1 a CB2 receptorů. Bylo zjištěno, že inhibuje proliferaci nádorových buněk modulací receptorů PPARγ a indukcí produkce reaktivních forem kyslíku (ROS), což následně vede k oxidačnímu stresu a apoptóze nádorových buněk.(22) . CBD navíc brání invazi a metastazování nádorových buněk tím, že inhibuje expresi matrixových metaloproteináz (MMP), enzymů, které narušují extracelulární matrix a usnadňují šíření nádorů. Klíčovou výhodou kanabinoidů v terapii rakoviny je jejich schopnost zmírňovat vedlejší účinky vyvolané chemoterapií. THC i CBD prokázaly účinnost při snižování nevolnosti a zvracení vyvolaných chemoterapií (CINV) tím, že se vážou na serotoninové receptory 5-HT3 v mozkovém kmeni, které regulují reakce na zvracení, a tím snižují zvracení a nevolnost. Kanabinoidy se ukázaly jako slibné při zvládání bolesti související s rakovinou tím, že modulují nociceptivní dráhy a snižují zánět. (22) . Nejnovější důkazy také naznačují, že kanabinoidy mohou modulovat reakci imunitního systému na rakovinu. Bylo prokázáno, že CBD potlačuje prozánětlivé cytokiny, jako jsou TNF-α a IL-6, a potenciálně tak snižuje zánět podporující rakovinu. Studie dále naznačuje, že kanabinoidy mohou zvýšit účinnost konvenční léčby rakoviny, jako je chemoterapie a radioterapie, tím, že zvyšují citlivost rakovinných buněk na tyto terapie. (23) . Naopak, tyto slibné poznatky a výzvy zůstávají při zavádění terapií na bázi kanabinoidů do klinické praxe. Rozdíly ve formulacích kanabinoidů, dávkovacích režimech a reakcích pacientů vyžadují další rozsáhlé kontrolované studie, aby bylo možné stanovit optimální terapeutické strategie. Další obavy týkající se psychoaktivních účinků THC, potenciálních lékových interakcí a dlouhodobých bezpečnostních profilů vyžadují pečlivé zvážení při klinickém použití. (21) . Další studie zdůrazňují, že CBD zvyšuje účinnost chemoterapeutik. Například CBD zvyšuje cytotoxické účinky temozolomidu na modelech gliomů snížením regulace p21, klíčového regulátoru buněčného cyklu. Kanabinoidy se navíc ukázaly jako slibné při snižování progrese nádoru v modelech rakoviny prsu a prostaty prostřednictvím modulace signální dráhy PI3K/AKT/mTOR. (24) . Studie naznačují, že THC indukuje apoptózu v gliomových buňkách prostřednictvím aktivace CB1/CB2. CBD mezitím vykazuje antiproliferační vlastnosti a inhibuje invazi nádorových buněk prostřednictvím up-regulace tkáňových inhibitorů metaloproteináz (TIMP-1). Kromě toho se ukázalo, že CBD a THC jsou účinné při léčbě nevolnosti vyvolané chemoterapií a chronické nádorové bolesti (25).

CBD a THC v oblasti duševního zdraví

Kanabinoidy si získaly značnou pozornost pro své terapeutické účinky na různé poruchy související s duševním stavem, jako je úzkost, deprese, posttraumatická stresová porucha (PTSD) a schizofrenie. (26).

Úzkost a deprese

Modulace serotoninového (5-HT1A) receptoru je hlavním způsobem, jakým CBD působí proti úzkosti a antidepresivně. Podle preklinických studií zvyšuje CBD signalizaci serotoninu podobně jako selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), které se často podávají k léčbě deprese a úzkosti. (26) . Údaje ze studie ukázaly, že CBD významně snižuje příznaky sociální úzkostné poruchy (SAD) u lidí, kteří se podrobili testu veřejného mluvení. Podobná studie však uváděla, že CBD může pomáhat regulovat zpracování emocí modulací limbické a paralimbické mozkové aktivity, což přispívá k jeho antidepresivním účinkům. (27) . Nedávné studie také ukázaly, že CBD hraje důležitou roli při léčbě rezistentní deprese. Pokročilá klinická studie ukázala, že podávání CBD zlepšilo příznaky u pacientů nereagujících na běžná antidepresiva. Tato zjištění potvrzují potenciál CBD jako doplňkové terapie, zejména v případech, kdy samotná SSRI nejsou tak účinná. Studie naznačují, že chronická konzumace THC může vést ke zhoršení kognitivních funkcí, zvýšení rizika psychiatrických poruch a kardiovaskulárních komplikací. (28) . THC má naopak na úzkost dvojfázový účinek. Nižší dávky mohou úzkost snižovat, zatímco vysoké dávky mohou vyvolávat paranoiu a zhoršovat příznaky úzkosti, a to díky silné afinitě k receptorům CB1 v amygdale, oblasti mozku zapojené do zpracování strachu. To zdůrazňuje potřebu kontrolovaného dávkování a opatrného terapeutického použití. Zjištění ukázala, že mikrodávky THC mohou zlepšit relaxaci a náladu bez významného zhoršení kognitivních funkcí, což podporuje kontrolované použití THC při léčbě úzkosti. (29).

Posttraumatická stresová porucha (PTSD)

Kanabinoidy byly zkoumány jako potenciální léčba posttraumatické stresové poruchy díky své schopnosti modulovat vymizení strachu a konsolidaci paměti. Nedávné studie ukázaly, že CBD zvyšuje extinkci strachu na zvířecích modelech i u lidí, což naznačuje jeho potenciální využití při léčbě PTSD. Bylo prokázáno, že THC snižuje noční můry a příznaky nadměrné úzkosti u pacientů s PTSD, navíc interakcí s receptory CB1 v prefrontální kůře. Nadále však přetrvávají obavy z potenciálu THC zhoršovat psychiatrické příznaky u zranitelných jedinců (28) . Randomizovaná kontrolovaná studie ukázala, že CBD významně snižuje poruchy spánku a úzkost u veteránů v souvislosti s posttraumatickou stresovou poruchou, což dále potvrzuje jeho klinickou užitečnost. (30) . Tato zjištění vyvolala rostoucí zájem o intervence na bázi kanabinoidů při léčbě posttraumatické stresové poruchy, ačkoli jsou zapotřebí další rozsáhlé studie.

Schizofrenie a psychóza

CBD se ukázala jako slibný antipsychotický prostředek, který by mohl být bezpečnější alternativou k tradičním antipsychotikům. Studie ukázala, že CBD snižuje psychotické příznaky u pacientů se schizofrenií a zlepšuje kognitivní funkce, aniž by způsobovala významné vedlejší účinky. Na rozdíl od THC, který je spojován se zvýšeným rizikem psychózy u citlivých jedinců, se zdá, že CBD působí proti psychotomimetickým účinkům THC, pravděpodobně prostřednictvím negativní alosterické modulace receptorů CB1. (31) . Nedávná metaanalýza tato zjištění potvrdila a ukázala, že léčba CBD byla spojena s významným snížením závažnosti symptomů u pacientů se schizofrenií. Studie zdůraznila neuroprotektivní vlastnosti CBD, což naznačuje jeho pokročilou roli v modulaci glutamátergní signalizace a drah oxidativního stresu. (32).

Bipolární afektivní porucha a stabilizace nálady

Podíl kanabinoidů na vzniku bipolární poruchy je stále předmětem diskusí. Některé studie poukazují na možné nebezpečí THC, které eskaluje manické epizody, zatímco jiné naznačují, že CBD může mít díky svým neuroprotektivním účinkům vlastnosti stabilizující náladu. Terapeutický účinek, během něhož může konopí pomoci léčit duševní poruchy, aniž by způsobovalo škodlivé vedlejší účinky, se stále zkoumá. Nedávná studie zkoumala, jak CBD ovlivňuje schopnost pacientů s bipolární poruchou stabilizovat svou náladu, a objevila první známky zmírnění příznaků. K vytvoření konzistentních doporučení pro dávkování a dlouhodobých bezpečnostních profilů je však zapotřebí podrobnějších studií. (33).

CBD a THC u poruch spánku

Byly zkoumány možné účinky THC a CBD, dvou chemických látek vyráběných z konopí, na regulaci spánku. Jejich spojení se serotoninovými receptory, GABAergními drahami a endokanabinoidním systémem (ECS) naznačuje jejich potenciální funkci v regulaci spánku, zejména u poruch, jako je spánková apnoe, poruchy chování ve spánku REM (RBD) a nespavost. (34) . Bylo pozorováno, že THC zkracuje dobu potřebnou k usnutí (latenci nástupu spánku) rychlou aktivací receptorů CB1 v centrálním nervovém systému (CNS), které ovlivňují spánkové a bdělé cykly. Některé klinické studie naznačují, že THC prodlužuje celkovou dobu spánku, ačkoliv dlouhodobé užívání může vést k toleranci a spánkovým poruchám souvisejícím s abstinencí. CBD naproti tomu vykazuje bipolární účinek – v nízkých dávkách může podporovat bdělost, zatímco ve vyšších dávkách má sedativní účinek. Má se za to, že CBD zlepšuje spánek snížením úzkosti a modulací hladiny kortizolu. (35).

THC potlačuje spánkový cyklus REM, což je fáze spojená se sny. Tento účinek byl studován u stavů, jako je posttraumatická stresová porucha (PTSD), kde jsou noční můry častým příznakem. Některé studie naznačují, že terapie založená na konopí může u pacientů s PTSD snížit intenzitu nočních můr. CBD byla zkoumána pro svou roli při poruše chování ve spánku REM (RBD), což je stav, při kterém jedinci fyzicky jednají ve svých snech. (36).

Výzkum u pacientů s Parkinsonovou chorobou (PD) naznačuje, že CBD může zmírňovat příznaky RBD, pravděpodobně prostřednictvím interakce se serotoninovými receptory 5-HT1A. Různé studie naznačují, že THC může pomáhat regulovat vzorce dýchání u spánkové apnoe prostřednictvím modulace neurotransmise v mozkovém kmeni. Účinek CBD na spánkovou apnoe zůstává nepřesvědčivý, protože podle některých názorů může spíše zvyšovat bdělost než zlepšovat dechové funkce během spánku, jak uvádí tato studie. (37) . Cirkadiánní rytmus, který reguluje spánkové cykly, je ovlivňován melatoninem, kortizolem a endokanabinoidním systémem. CBD pak může pomoci regulovat cykly spánku a bdění tím, že snižuje hladinu kortizolu v noci, což vede k lepšímu udržení kvality spánku. Chronické užívání THC však bylo spojeno s narušenou spánkovou architekturou, například se sníženým hlubokým spánkem (pomalovlnným spánkem) a poruchami spánku souvisejícími s odvykáním, což naznačuje možné dlouhodobé riziko (38).

Metabolické a endokrinní účinky CBD a THC

Kanabinoidy, zejména tetrahydrokanabinol (THC) a kanabidiol (CBD), jsou důležité pro hormonální regulaci, energetickou rovnováhu a metabolismus. Jejich spojení s endokanabinoidním systémem (ECS), který řídí chuť k jídlu, metabolismus glukózy a ukládání tuků, nabízí potenciál pro terapeutické využití u onemocnění, jako je metabolický syndrom, diabetes a obezita. (39).

Úloha v regulaci chuti k jídlu a energetické bilanci

THC je dobře známé svou schopností zvyšovat chuť k jídlu, což se často označuje jako „munchies”. Aktivace receptoru CB1 v hypotalamu zprostředkovává tento účinek, zvyšuje hladinu grelinu, hormonu hladu, a podporuje příjem potravy. Léky obsahující THC, jako je dronabinol, se používají ke zvýšení chuti k jídlu u pacientů s rakovinou a HIV/AIDS, kteří trpí kachexií v důsledku tohoto mechanismu. Na druhou stranu, CBD může chuť k jídlu potlačovat. Jelikož působí jako negativní alosterický modulátor receptorů CB1, může snižovat účinek THC povzbuzující chuť k jídlu. To ovlivňuje způsob léčby obezity. (40).

Vliv na metabolismus glukózy a citlivost na inzulín

Byly studovány účinky CBD na metabolismus glukózy a kontrolu inzulínu. Na základě preklinických studií může CBD snižovat riziko diabetu 2. typu (T2D), zvyšovat citlivost na inzulín a snižovat zánět v beta buňkách pankreatu. Na zvířecích modelech CBD zlepšuje glukózovou toleranci a snižuje hladinu inzulinu nalačno. Příznivé účinky THC na metabolismus glukózy jsou složitější (41) . Ačkoli některé studie naznačují, že chronické užívání konopí je spojeno s nižší hladinou inzulínu nalačno a sníženým rizikem cukrovky, jiné studie naznačují, že dlouhodobá expozice THC může zvyšovat riziko deregulovaného metabolismu a hromadění tuku. (42).

Vliv na metabolismus lipidů a ukládání tuků

CBD může podporovat přeměnu bílé tukové tkáně (WAT) na hnědou tukovou tkáň (BAT), což je proces známý jako hnědnutí tuku. Hnědý tuk je metabolicky aktivnější a pomáhá spalovat kalorie namísto jejich ukládání, což může vysvětlovat potenciální roli CBD při regulaci hmotnosti. Na druhou stranu THC je spojován se zvýšeným ukládáním tuku u chronických uživatelů, ačkoli jeho účinky závisí na dávce a frekvenci užívání. (43).

Vliv na hormonální regulaci

CBD a THC působí na žlázy s vnitřní sekrecí a ovlivňují kortizol, hormony štítné žlázy a reprodukční hormony. Bylo prokázáno, že CBD snižuje sekreci kortizolu, což může být prospěšné pro zvládání stresu a metabolickou rovnováhu. Chronické užívání THC bylo spojeno s nižší hladinou testosteronu u mužů a s narušením menstruačních cyklů u žen, pravděpodobně v důsledku aktivace receptoru CB1 na ose hypotalamus-hypofýza-gonády (HPG). (42).

Protizánětlivé účinky CBD a THC

Zánět je klíčovou součástí mnoha chronických onemocnění, včetně autoimunitních poruch, neurodegenerativních onemocnění a rakoviny. CBD i THC vykazují protizánětlivé účinky, i když prostřednictvím různých mechanismů. (44).

Protizánětlivé mechanismy CBD

CBD je silným modulátorem imunitní odpovědi a působí protizánětlivě více cestami: Inhibicí prozánětlivých cytokinů: CBD snižuje produkci prozánětlivých cytokinů, jako je tumor nekrotizující faktor alfa (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) a interleukin-1β (IL-1β). Tento účinek byl prokázán na modelech artritidy, roztroušené sklerózy a zánětlivých střevních onemocnění (IBD). (44) . CBD aktivuje peroxizomový proliferátorem aktivovaný receptor gama (PPARγ), který hraje roli v regulaci imunitní odpovědi a zánětu. Aktivace PPARγ je spojována se snížením oxidačního stresu a zánětu u neurodegenerativních poruch, jako je Alzheimerova choroba. Dráha NF-κB (nukleární faktor kappa-light-chain-enhancer aktivovaných buněk B) je klíčovým regulátorem zánětu. CBD inhibuje aktivaci NF-κB, čímž snižuje expresi zánětlivých genů. TRPV1 se podílí na vnímání bolesti a zánětu. Interakce CBD s receptory TRPV1 přispívá k jeho analgetickým a protizánětlivým účinkům. (45).

Protizánětlivé mechanismy THC

THC má také protizánětlivé účinky, zejména díky interakci s receptory CB2, které se nacházejí na imunitních buňkách: THC se váže na receptory CB2, čímž snižuje aktivaci imunitních buněk a produkci cytokinů. Tento mechanismus je prospěšný u autoimunitních onemocnění, jako je roztroušená skleróza a revmatoidní artritida. Makrofágy hrají klíčovou roli v zánětlivých reakcích. Bylo zjištěno, že THC inhibuje aktivitu makrofágů a snižuje zánět u onemocnění, jako je Crohnova choroba. Oxidační stres přispívá k zánětu a poškození tkání. THC snižuje produkci ROS, a tím chrání buňky před zánětlivým poškozením. (45).

Klinické využití CBD a THC u zánětlivých onemocnění

Autoimunitní onemocnění

Autoimunitní onemocnění jsou charakterizována abnormální imunitní reakcí proti tělesným tkáním, která vede k chronickému zánětu a poškození tkání. CBD a THC prokázaly imunomodulační účinky, které mohou být prospěšné u onemocnění, jako je revmatoidní artritida (RA) a roztroušená skleróza (RS).

Klinické studie naznačují, že preparáty CBD a THC (např. Sativex) mohou snižovat svalovou spasticitu a bolest u pacientů s roztroušenou sklerózou tím, že modulují neurozánět. Bylo prokázáno, že CBD snižuje zánět kloubů a bolest v preklinických modelech revmatoidní artritidy, což může být alternativou k tradičním NSAID a steroidům. (46).

Zánětlivé onemocnění střev (IBD)

Zánětlivá střevní onemocnění, včetně Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy, jsou spojena s chronickým zánětem trávicího traktu. Úloha kanabinoidů v léčbě příznaků IBD byla zkoumána, ačkoli důkazy o jejich protizánětlivých účincích nejsou jednoznačné. Studie zjistila, že terapie založená na konopí vedla u pacientů s IBD s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou ke zmírnění příznaků, pravděpodobně díky modulaci střevního zánětu zprostředkované kanabinoidy. (47).

Neurozánět a neurodegenerativní poruchy

Chronický zánět v nervovém systému je jedním z faktorů, které přispívají k neurodegenerativním onemocněním, jako je Alzheimerova choroba (AD) a Parkinsonova choroba (PD). Kanabinoidy byly v těchto souvislostech zkoumány pro své potenciální neuroprotektivní a protizánětlivé vlastnosti. CBD se ukázal jako slibný prostředek ke snížení neurozánětu, který je klíčovým faktorem patologie Alzheimerovy choroby. Studie ukázala, že CBD snižuje zánět vyvolaný beta-amyloidem v neuronálních kulturách. Nové důkazy naznačují, že kanabinoidy mohou chránit před neurozánětlivým poškozením u Parkinsonovy nemoci tím, že modulují aktivaci mikroglie. (48).

Úloha kanabinoidů v dermatologii

Terapeutický potenciál kanabinoidů přesahuje rámec léčby bolesti a zahrnuje i dermatologii. CBD i THC byly studovány pro svou roli při léčbě různých kožních onemocnění, a to díky svým protizánětlivým, protisvědivým a sebostatickým vlastnostem. (49).

Bylo prokázáno, že CBD moduluje tvorbu kožního mazu, což z něj činí potenciální léčbu akné vulgaris. Studie ukázala, že CBD inhibuje syntézu lipidů v lidských sebocytech a má protizánětlivé účinky, což naznačuje jeho účinnost při léčbě akné. Kromě toho byly protizánětlivé vlastnosti kanabinoidů studovány v souvislosti s atopickou dermatitidou. Randomizovaná, kontrolovaná studie zahrnující použití lokální kanabinoidní emulze obsahující N-palmitoyl ethanolamin (PEA) a anandamid (AEA) u pacientů s atopickou dermatitidou prokázala významné snížení šupinatění, suchosti a svědění kůže. (49) . Podobně kohortová studie hodnotící účinky lokálního adelmidrolu (derivátu PEA) u pacientů s atopickou dermatitidou zaznamenala úplné vymizení příznaků u účastníků 80%. (50).

Pro léčbu pruritu se také slibně osvědčily kanabinoidy. Otevřená studie hodnotící účinnost lokálního kanabinoidního krému s obsahem AEA a PEA u pacientů s uremickým pruritem zaznamenala významné snížení intenzity pruritu. (51) . V kohortové studii zkoumající účinek lokálního PEA u pacientů s chronickým pruritem bylo navíc po dvoutýdenní léčbě pozorováno významné snížení skóre na vizuální analogové stupnici pruritu. Potenciál kanabinoidů v léčbě psoriázy byl rovněž zkoumán (51) . V kazuistice je podrobně popsáno vymizení psoriatických lézí po použití mýdla a vlasového oleje s obsahem THC a udržovací terapie, která má zabránit recidivě. V retrospektivní kohortové studii hodnotící používání lokální masti s CBD u pacientů s psoriázou bylo navíc po třech měsících pozorováno snížení počtu plaků a zlepšení skóre PASI (Psoriasis Area and Severity Index). (52) . Tyto studie společně zdůrazňují potenciál kanabinoidů aplikovaných lokálně při léčbě různých dermatologických stavů. Kromě toho je třeba provést další rozsáhlé randomizované kontrolované studie, aby bylo možné stanovit standardní léčebné protokoly a plně objasnit terapeutickou účinnost a bezpečnostní profily kanabinoidů v dermatologii.

Úloha THC a CBD při léčbě bolesti

Kanabidiol (CBD) a tetrahydrokanabinol (THC), hlavní kanabinoidy pocházející z rostliny Cannabis sativa, byly podrobně zkoumány pro své analgetické vlastnosti. Jejich účinnost při léčbě bolesti se přisuzuje interakci s endokanabinoidním systémem, který hraje klíčovou roli při modulaci vnímání bolesti. THC uplatňuje své analgetické účinky především prostřednictvím aktivace receptorů CB1 v centrálním nervovém systému, čímž inhibuje uvolňování neurotransmiterů a následně potlačuje bolest. Tento mechanismus je zvláště prospěšný při léčbě neuropatické bolesti, která často nedostatečně reaguje na běžná analgetika. (53) . Klinické studie prokázaly, že léky obsahující THC, jako je nabiximole (Sativex), účinně zmírňují neuropatickou bolest spojenou s roztroušenou sklerózou a neuropatií vyvolanou chemoterapií. Systematický přehled například zdůraznil účinnost kanabinoidů při tlumení chronické neuropatické bolesti u dospělých a naznačil, že taková léčba může přinést významnou úlevu pacientům nereagujícím na standardní terapii. (54) . Na druhou stranu má CBD protizánětlivé a imunomodulační účinky, které mu dodávají analgetické vlastnosti. Jedním z nekanabinoidních receptorů, s nimiž interaguje, je transientní receptorový potenciál vaniloidního receptoru 1 (TRPV1), který je spojován s bolestí a zánětem. (55) . Schopnost CBD inhibovat zpětné vychytávání endokanabinoidů navíc zvyšuje jeho analgetický potenciál. Klinické důkazy podporují použití CBD při léčbě chronické bolesti. Například studie hodnotící účinky oleje na bázi CBD u pacientů s periferní neuropatií dolních končetin ukázala významné snížení intenzivní bolesti, akutní bolesti, chladu a svědění ve skupině užívající CBD ve srovnání se skupinou užívající placebo. (55) . Kombinované užívání THC a CBD bylo zkoumáno s cílem využít synergických účinků obou kanabinoidů. Tato kombinace se ukázala jako slibná při léčbě bolesti spojené s onemocněními, jako je revmatoidní artritida a fibromyalgie. Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie hodnotící účinnost extraktu THC-CBD u pacientů s neléčitelnou bolestí související s rakovinou prokázala výraznou úlevu od bolesti ve srovnání s placebem, což poukazuje na potenciální přínos kombinované léčby kanabinoidy. (56).

Nežádoucí účinky a bezpečnostní otázky

CBD a THC mají řadu terapeutických účinků, ale jejich užívání je spojeno s řadou vedlejších účinků a bezpečnostních problémů. Tyto obavy se liší v závislosti na dávce, frekvenci užívání a individuální náchylnosti.

Nežádoucí účinky THC

Psychoaktivní vlastnosti THC přispívají k řadě krátkodobých i dlouhodobých vedlejších účinků, včetně kognitivních poruch, psychiatrických účinků, kardiovaskulárního rizika a potenciálu závislosti. Nadměrné užívání THC je spojeno s deficitem paměti, pozornosti a výkonných funkcí, zejména u dospívajících. Vysoké dávky THC mohou způsobovat úzkost a paranoiu a v některých případech zhoršovat psychotické poruchy, jako je schizofrenie. THC může způsobit přechodné zvýšení srdeční frekvence a krevního tlaku, což představuje riziko pro osoby s kardiovaskulárním onemocněním. Pravidelné užívání THC může vést k poruše způsobené užíváním konopí (CUD), která se vyznačuje závislostí, abstinenčními příznaky a obtížemi s kontrolou konzumace. (57).

Nežádoucí účinky CBD

CBD je obecně dobře snášen, ale byly hlášeny některé nežádoucí účinky, zejména při vysokých dávkách při gastrointestinálních poruchách, jaterních potížích apod. CBD může způsobit nevolnost, průjem a změny chuti k jídlu. Vysoké dávky CBD byly spojeny se zvýšením jaterních enzymů, což vyžaduje opatrnost u osob s již existujícím onemocněním jater. CBD může inhibovat enzymy cytochromu P450, což ovlivňuje metabolismus různých léčiv, včetně antikoagulancií a antikonvulziv. Někteří uživatelé hlásí ospalost a závratě, zejména v kombinaci s jinými látkami tlumícími centrální nervový systém. (57).

Dlouhodobé obavy o bezpečnost

Pravidelné užívání konopí během dospívání může ovlivnit vývoj mozku, zejména v oblastech souvisejících s poznáváním a emocemi. Kouření konopí, zejména jeho odrůd bohatých na THC, je spojováno s chronickou bronchitidou a onemocněním dýchacích cest, ačkoli riziko rakoviny plic zůstává nejasné. Nedávné studie ukazují, že užívání konopí během těhotenství je spojeno s nepříznivými výsledky u plodu, včetně nízké porodní hmotnosti a neurovývojových deficitů. Ačkoli mají kanabinoidy protizánětlivé vlastnosti, dlouhodobé potlačení imunity může zvýšit náchylnost k infekcím. (58).

Regulační a bezpečnostní otázky

Nedostatečný regulační dohled nad produkty získanými z konopí vyvolává obavy z kontaminace, variability síly a nesprávného značení. Vzhledem k individuální variabilitě metabolismu kanabinoidů zůstává stanovení standardních terapeutických dávek problémem. Ačkoli je léčebné konopí v mnoha regionech legální, nejednotnost právních předpisů brání výzkumu a klinickému využití (National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine, 2017). (59).

Budoucí vyhlídky a aplikace

Rostoucí počet výzkumů kanabinoidů naznačuje slibné budoucí využití v různých oblastech medicíny. Než však bude možné jejich široké klinické využití, je třeba vyřešit několik problémů.

Pokrok ve vývoji léků

Farmaceutický průmysl zkoumá nové přípravky na bázi kanabinoidů, aby zvýšil biologickou dostupnost a terapeutickou účinnost. Systémy pro podávání léčiv na bázi nanotechnologií a syntetických kanabinoidů mohou zajistit kontrolovanější účinky a snížit vedlejší účinky.

Personalizovaná medicína

Díky pokroku ve farmakogenomice může individuální léčba kanabinoidy přizpůsobená genetické výbavě a metabolickému profilu jedince zlepšit účinnost a minimalizovat vedlejší účinky.

Zlepšení klinických hodnocení

Přestože předklinické studie ukazují významný terapeutický potenciál, pro stanovení standardních léčebných protokolů u stavů, jako je chronická bolest, epilepsie a neurodegenerativní onemocnění, jsou nezbytné randomizované, kontrolované rozsáhlé studie (RCT).

Příspěvek k péči o duševní zdraví

Pro léčbu úzkostných poruch, posttraumatické stresové poruchy a schizofrenie se zkoumají protiúzkostné a antipsychotické vlastnosti CBD, které by mohly nahradit konvenční léky.

Terapie rakoviny a paliativní péče

Probíhající studie hodnotí kanabinoidy jako pomocné látky v protinádorové léčbě, zejména pro nevolnost vyvolanou chemoterapií, stimulaci chuti k jídlu a potlačení nádoru prostřednictvím mechanismů apoptózy a antiangiogeneze.

Autoimunitní a zánětlivá onemocnění

CBD a THC byly nadále testovány pro své imunomodulační účinky u onemocnění, jako je roztroušená skleróza, revmatoidní artritida a zánětlivé střevní onemocnění.

Změny v politice

S tím, jak se vyvíjí postoj veřejnosti ke konopí, budou změny politiky klíčové pro usnadnění výzkumu, zajištění bezpečnosti produktů a řešení etických otázek spojených s užíváním konopí.

Ochrana zdraví veřejné

Vzhledem k tomu, že terapie založená na kanabinoidech je stále více přijímána, zůstává prioritou zajištění bezpečného a zodpovědného užívání. Mezi hlavní výzvy patří:

• Poučte zdravotnické pracovníky a pacienty o vhodném dávkování, možných nežádoucích účincích a kontraindikacích.
• Vyvážení lékařského užívání konopí s riziky spojenými s rekreační konzumací konopí, zejména u skupin obyvatelstva náchylných k závislosti.
• Vypracovat standardní pokyny pro protidrogovou politiku na pracovišti a předpisy pro řidiče, které se budou zabývat farmakokinetikou kanabinoidů .(60)

Závěry

Dvě hlavní bioaktivní složky Cannabis sativa, kanabidiol (CBD) a tetrahydrokanabinol (THC), se staly důležitými terapeutickými látkami s širokou škálou farmakologických aplikací. Mají mnohočetné fyziologické účinky díky různým způsobům účinku, přičemž THC působí především prostřednictvím aktivace receptorů CB1 a CB2 a CBD působí jako modulátor několika receptorových systémů. Tyto kanabinoidy prokázaly potenciál v onkologii, neuropsychiatrii, léčbě bolesti, autoimunitních onemocněních, metabolických poruchách a dermatologii, přičemž se zdůrazňuje jejich schopnost modulovat zánětlivé dráhy, uvolňování neurotransmiterů a imunitní reakce. THC a CBD vykazují rozdílné účinky na spánek; THC lépe snižuje latenci spánku a inhibuje spánek REM, zatímco CBD se podílí na poruchách spánku REM a regulaci spánku. Dlouhodobé užívání THC však může změnit spánkové vzorce a způsobit závislost, proto je zapotřebí dalších klinických studií, aby bylo možné stanovit bezpečné a účinné doporučené dávkování. Mají odlišné metabolické a hormonální účinky; THC zvyšuje chuť k jídlu a může způsobit přibývání na váze a hormonální změny v průběhu času, zatímco CBD může zlepšit citlivost na inzulín, snížit zánět a podpořit hnědnutí tuků. Získání poznatků o těchto procesech může pomoci nasměrovat potenciální terapeutické aplikace u metabolických onemocnění, diabetu a obezity. Existují přesvědčivé důkazy z klinických studií, že THC a CBD jsou účinné při léčbě epilepsie, roztroušené sklerózy, nevolnosti vyvolané chemoterapií a chronické bolesti. Díky svým neuroprotektivním a anxiolytickým vlastnostem se zejména CBD ukázala jako slibná při léčbě neurologických a psychiatrických onemocnění, jako je úzkost, schizofrenie a posttraumatická stresová porucha (PTSD). Navzdory terapeutickému potenciálu však možné vedlejší účinky a regulační překážky nadále omezují klinické využití konopí. Zatímco interakce CBD s jaterními enzymy může vyžadovat opatrnost v situacích polyfarmacie , euforizující vlastnosti THC, psychiatrické poruchy a kardiovaskulární rizika vyžadují regulované dávkování. Kromě toho jsou údaje o dlouhodobé bezpečnosti stále nedostatečné, zejména pokud jde o expozici dospívajících, neurovývojové účinky a imunitní modulaci. Aby se maximalizovala účinnost a zároveň minimalizovaly vedlejší účinky, závisí budoucnost terapií na bázi kanabinoidů na přísných klinických studiích, standardizovaných dávkovacích režimech a vývoji technologií podávání léčiv. K začlenění léčby kanabinoidy do lékařské praxe založené na důkazech a k zajištění klinické bezpečnosti i terapeutické účinnosti bude v souvislosti se změnami regulačního rámce zapotřebí pokračovat ve vědeckém a translačním výzkumu.

Odmítnutí odpovědnosti

Tento článek byl napsán pro vzdělávací účely a jeho cílem je zvýšit povědomí o diskutované látce. Je důležité si uvědomit, že článek pojednává o látce obecně - nejedná se o popis konkrétního výrobku (chemického činidla). Nenavrhujeme použití chemických činidel na lidech - to je zákonem zakázáno, aby mohl být výrobek použit k léčbě, musí být registrován jako lék. Informace obsažené v textu jsou založeny na dostupných vědeckých výzkumech a nejsou určeny jako lékařské doporučení nebo propagace samoléčby. Čtenář by měl veškerá rozhodnutí týkající se zdraví a léčby konzultovat s kvalifikovaným zdravotnickým pracovníkem.

Odkazy

1. Stella N. THC a CBD: podobnosti a rozdíly mezi sourozenci. Neuron [Internet]. 2023 [citováno 2025 Mar 17];111(3):302-27. Dostupné z:: https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(22)01119-9
2. Crocq MA. Historie konopí a endokanabinoidního systému. Dialogues Clin Neurosci [Internet]. 2020 Sep 30 [citováno 2025 Mar 17];22(3):223-8. Dostupné z:: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.31887/DCNS.2020.22.3/mcrocq
3. Friedman D, Sirven JI. A historical perspective on the medical use of cannabis in the treatment of epilepsy: from ancient times to the 1980s. Epilepsy Behav [Internet]. 2017 [citováno 2025 Mar 17];70:298 -301 Dostupné na: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525505016306667
4. Karki P, Rangaswamy M. Přehled historických souvislostí a současného výzkumu užívání konopí v Indii. Indian J Psychol Med [Internet]. 2023 Mar [cit. 2025 Mar 17]; 45 (2): 105-16. Dostupné z: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/02537176221109272.
5. Russo E. Konopí v Indii: starověké znalosti a moderní medicína. In: Mechoulam R, editor. Cannabinoids as Therapeutics [Internet]. Basel: Birkhäuser-Verlag; 2005 [citováno 2025. března 17]. S. 1-22. (Milníky v lékové terapii MDT). Available from: http://link.springer.com/10.1007/3-7643-7358-X_1
6. Anywar G, Kakudidi E, Tugume P, Asiimwe S. The Cannabis/Marijuana (Cannabis sativa L.) Landscape in Africa: an overview of its cultivation and legal aspects. In: Agrawal DC, Kumar R, Dhanasekaran M, editors. Cannabis/Hemp for Sustainable Agriculture and Materials [Internet]. Singapore: Springer Singapore; 2022 [citováno 2025. března 17]. S. 297-310. Dostupné z: https://link.springer.com/10.1007/978-981-16-8778-5_10.
7. Liu J, Chen H, Newmaster S, Wang S, Liu C. Globální trendy ve výzkumu konopí a kanabidiolu v letech 1940 až 2019. Curr Pharm Biotechnol [Internet]. 2021 [citováno 2025 Mar 17];22(5):579-91. Dostupné z:: https://www.ingentaconnect.com/content/ben/cpb/2021/00000022/00000005/art00004
8. Sinclair J, Adams C, Thurgood GR, Davidson M, Armour M, Sarris J. Cannabidiol (CBD) oil: Přehled výzkumu, role a regulace v Austrálii. Aust J Herb Naturop Med [Internet]. 2020 [cit. 2025 Mar 17]; 32(2): 54-60. Dostupné z:: https://search.informit.org/doi/abs/10.3316/INFORMIT.218546138513880
9. Chayasirisobhon S. Mechanismy účinku a farmakokinetika konopí. Perm J [Internet]. 2021 Mar [citováno 2025 Mar 17];25(1):1-3. Dostupné z:: http://www.thepermanentejournal.org/doi/10.7812/TPP/19.200
10. Peng J, Fan M, An C, Ni F, Huang W, Luo J. A narrative review of molecular mechanism and therapeutic effect of cannabidiol (CBD). Basic Clin Pharmacol Toxicol [Internet]. 2022 Apr [citováno 2025 Mar 17];130(4):439-56. Dostupné z:: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcpt.13710
11. Lee MA. CBD: jak to działa. O’Shaughnessy’s Internet [Internet]. 2011 [citováno 2025. března 17]; Dostupné z: https://www.alchimiaweb.com/blogfr/wp-content/uploads/2015/11/CBDiary21-CBD-How-It-Works.pdf.
12. Lucas CJ, Galettis P, Schneider J. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids. Br J Clin Pharmacol [Internet]. 2018 Nov [citováno 2025 Mar 17];84(11):2477-82. Dostupné z:: https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.13710
13. Millar SA, Stone NL, Yates AS, O’Sullivan SE. Systematický přehled farmakokinetiky kanabidiolu u lidí. Front Pharmacol [Internet]. 2018 [citováno 2025. března 17];9:425858 . Dostupné z: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2018.01365/full?source=post_page—————————
14. Yau GTY, Tai W, Arnold JC, Chan HK, Kwok PCL. Kanabidiol v léčbě mozkových poruch: Terapeutický potenciál a způsoby podání. Pharm Res [Internet]. 2023 May [cited 2025 Mar 17]; 40(5): 1087-114. Dostupné z: https://link.springer.com/10.1007/s11095-023-03469-1.
15. Martin-Santos R, A. Crippa J, Batalla A, Bhattacharyya S, Atakan Z, Borgwardt S, et al. Akutní účinky jednorázové perorální dávky d9-tetrahydrokanabinolu (THC) a kanabidiolu (CBD) u zdravých dobrovolníků. Curr Pharm Des [Internet]. 2012 Sep 12 [citováno 2025 Mar 17];18(32):4966-79. Dostupné z:: http://www.eurekaselect.com/openurl/content.php?genre=article&issn=1381-6128&volume=18&issue=32&spage=4966
16. Freeman TP, Lorenzetti V. „Standardové jednotky THC”: návrh standardizace dávky ve všech produktech z konopí a způsobech užití. Addiction [Internet]. 2020 Jul [citováno 2025 Mar 17];115(7):1207-16. Dostupné na adrese: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/add.14842
17. Zuardi AW, Hallak JEC, Crippa JAS. Interakce mezi kanabidiolem (CBD) a ∆9-tetrahydrokanabinolem (THC): vliv dávkovacího intervalu a poměru dávek mezi kanabinoidy. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2012 Jan [cit. 2025 Mar 17];219(1):247-9. Dostupné z: http://link.springer.com/10.1007/s00213-011-2495-x.
18. Smith SC, Wagner MS. Přehodnocení klinického deficitu endokanabinoidů (CECD). Neuroendocrinol Lett [Internet]. 2014 [citováno 2025 Mar 17];35(3). Dostupné z: .....................: https://budandblossomcoaching.com/s/Clinical-endocannabinoid-deficiency-CECD-revisited.pdf
19. Russo EB. Clinical endocannabinoid deficiency reconsidered: Současný výzkum podporuje teorii migrény, fibromyalgie, dráždivého tračníku a dalších syndromů rezistentních na léčbu. Cannabis Cannabinoid Res [Internet]. 2016 Dec [citováno 2025 Mar 17];1(1):154-65 Dostupné na: http://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2016.0009
20. Engeli S. Dysregulace endokanabinoidního systému u obezity. J Neuroendocrinol [Internet]. 2008 May [cited 2025 Mar 17];20(s1):110-5. Dostupné z: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2826.2008.01683.x.
21. Seltzer ES, Watters AK, MacKenzie D, Pomegranate LM, Zhang D. Cannabidiol (CBD) jako slibné protinádorové léčivo. Cancers [Internet]. 2020 [cit. 2025 Mar 17];12(11):3203. Dostupné z: Cancer, Cancer, Cancer, Cancer, Cancer, Cancer, Cancer, Cancer, Cancer, Cancer: https://www.mdpi.com/2072-6694/12/11/3203?ref=healthdecider.com
22. Heider CG, Itenberg SA, Rao J, Ma H, Wu X. Mechanismy účinku kanabidiolu (CBD) při léčbě rakoviny: A review. Biology [Internet]. 2022 [citováno 2025. března 17];11(6):817. Dostupné z WWW: https://www.mdpi.com/2079-7737/11/6/817
23. O’Brien K. Kannabidiol (CBD) v léčbě rakoviny. Cancers [Internet]. 2022 [citováno 2025 Mar 17];14(4):885. Dostupné na adrese: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/4/885
24. Cherkasova V, Wang B, Gerasymchuk M, Fiselier A, Kovalchuk O, Kovalchuk I. Využití konopí a kanabinoidů v léčbě rakoviny. Cancers [Internet]. 2022 [citováno 2025. března 17];14(20):5142. Dostupné z: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/20/5142
25. Cherkasova V, Wang B, Gerasymchuk M, Fiselier A, Kovalchuk O, Kovalchuk I. Využití konopí a kanabinoidů v léčbě rakoviny. Cancers [Internet]. 2022 [citováno 2025. března 17];14(20):5142. Dostupné z: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/20/5142
26. Khan R, Naveed S, Mian N, Fida A, Raafey MA, Aedma KK. Therapeutic role of cannabidiol in mental health: a systematic review. J Cannabis Res [Internet]. 2020 Dec [citováno 2025 Mar 17]; 2 (1): 2. Dostupné z: ......................: https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-019-0012-y
27. Henson JD, Vitetta L, Hall S. Léky obsahující tetrahydrokanabinol a kanabidiol pro léčbu chronické bolesti a psychiatrických onemocnění. Inflammopharmacology [Internet]. 2022 Aug [citováno 2025 Mar 17];30(4):1167-78. Dostupné z: https://link.springer.com/10.1007/s10787-022-01020-z.
28. Rup J, Freeman TP, Perlman C, Hammond D. Konopí a duševní zdraví: Prevalence užívání konopí a způsoby podání podle stavu duševního zdraví. Addict Behav [Internet]. 2021 [citováno 2025 Mar 17];121:106991 . Dostupné z: .....................: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306460321001763
29. Ahmed S, Roth RM, Stanciu CN, Brunette MF. Účinky THC a CBD u schizofrenie: systematický přehled. Front Psychiatry [Internet]. 2021 [citováno 2025 Mar 17];12:694394 . Dostupné na: : https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.694394/full.
30. Telch MJ, Fischer CM, Zaizar ED, Rubin M, Papini S. Použití kanabidiolového (CBD) oleje v léčbě PTSD: Plán studie a zdůvodnění randomizované placebem kontrolované klinické studie. Contemp Clin Trials [Internet]. 2022 [citováno 2025 Mar 17];122:106933 . Dostupné na: : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1551714422002592.
31. Ahmed S, Roth RM, Stanciu CN, Brunette MF. Účinky THC a CBD u schizofrenie: systematický přehled. Front Psychiatry [Internet]. 2021 [citováno 2025 Mar 17];12:694394 . Dostupné na: : https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.694394/full.
32. Hindley G, Beck K, Borgan F, Ginestet CE, McCutcheon R, Kleinloog D, et al. Psychiatrické symptomy vyvolané konopnými složkami: systematický přehled a metaanalýza. Lancet Psychiatry [Internet]. 2020 [cit. 2025 Mar 17];7(4):344-53. Dostupné z: Lancet Lancet: https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(20)30074-2/abstract
33. Arjmand S, Behzadi M, Kohlmeier KA, Mazhari S, Sabahi A, Shabani M. Bipolární porucha a endokanabinoidní systém. Acta Neuropsychiatr [Internet]. 2019 [cit. 2025 Mar 17];31(4):193-201. Dostupné z: [online]: https://www.cambridge.org/core/journals/acta-neuropsychiatrica/article/bipolar-disorder-and-the-endocannabinoid-system/0C3191AF7BECA6D5A6EBED3C94CAA57B
34. Kaul M, Zee PC, Sahni AS. Účinky kanabinoidů na spánek a jejich terapeutický potenciál u poruch spánku. Neurotherapeutics [Internet]. 2021 [citováno 2025 Mar 17];18(1):217-27. Dostupné z:: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878747923011911
35. Monti JM, Pandi-Perumal SR. Clinical treatment of sleep and sleep disorders with cannabis and cannabinoids: implications for practicing psychiatrists (Klinická léčba spánku a poruch spánku pomocí konopí a kanabinoidů: důsledky pro praktikující psychiatry). Clin Neuropharmacol [Internet]. 2022 [citováno 2025 Mar 17];45(2):27-31. Dostupné z:: https://journals.lww.com/clinicalneuropharm/fulltext/2022/03000/Clinical_Management_of_Sleep_and_Sleep_Disorders.3.aspx
36. Kolla BP, Hayes L, Cox C, Eatwell L, Deyo-Svendsen M, Mansukhani MP. Účinky kanabinoidů na spánek. J Prim Care Community Health [Internet]. 2022 Jan [citováno 2025 Mar 17];13:21501319221081277 . Available from: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/21501319221081277
37. Suraev AS, Marshall NS, Vandrey R, McCartney D, Benson MJ, McGregor IS, et al. Cannabinoid therapies for the treatment of sleep disorders: A systematic review of preclinical and clinical studies. Sleep Med Rev [Internet]. 2020 [citováno 2025 Mar 17];53:101339 . Dostupné na: : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1087079220300824.
38. Kolla BP, Hayes L, Cox C, Eatwell L, Deyo-Svendsen M, Mansukhani MP. Účinky kanabinoidů na spánek. J Prim Care Community Health [Internet]. 2022 Jan [citováno 2025 Mar 17];13:21501319221081277 . Available from: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/21501319221081277
39. Inglot J, Inglot J, Sowa D, Szczepanski M, Zapasek D, Mamczur M, et al. The Effects of Cannabinoid Compounds on the Endocrine System. Qual Sport [Internet]. 2024 [citováno 2025 Mar 17];36:56516 -56516 Dostupné na:: https://apcz.umk.pl/QS/article/view/56516
40. Nielsen RL, Bornæs O, Christensen LWS, Juul-Larsen HG, Storgaard IK, Kallemose T, et al. Appetite stimulating effects and safety of delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) and cannabidiol (CBD) in elderly patients with poor appetite: Třikrát zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná zkřížená studie. Clin Nutr [Internet]. 2025 [citováno 2025 Mar 17]; Dostupné z:: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0261561425000597
41. Miederer I, Uebbing K, Röhrich J, Maus S, Bausbacher N, Krauter K, et al. Effects of tetrahydrocannabinol on glucose uptake in the rat brain. Neuropharmacology [Internet]. 2017 [citováno 2025. března 17];117:273 -81 Dostupné z:: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0028390817300564
42. Meah F, Lundholm M, Emanuele N, Amjed H, Poku C, Agrawal L, et al. Effects of cannabis and cannabinoids on the endocrine system. Rev Endocr Metab Disord [Internet]. 2022 Jun [citováno 2025 Mar 17];23(3):401-20. Dostupné z: https://link.springer.com/10.1007/s11154-021-09682-w.
43. Gorelick J, Assa-Glazer T, Zandani G, Altberg A, Sela N, Nyska A, et al. THC a CBD ovlivňují parametry metabolického syndromu včetně mikrobiomu u myší krmených dietou s vysokým obsahem tuku a cholesterolu. J Cannabis Res [Internet]. 2022 Dec [citováno 2025 Mar 17];4(1):27. Dostupné na: https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-022-00137-w
44. Henshaw FR, Dewsbury LS, Lim CK, Steiner GZ. Účinky kanabinoidů na pro- a protizánětlivé cytokiny: B.: systematický přehled studií in vivo. Cannabis Cannabinoid Res [Internet]. 2021 Jun 1 [cit. 2025 Mar 17];6(3):177-95. Dostupné z: : https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2020.0105
45. Cabrera CLR, Keir-Rudman S, Horniman N, Clarkson N, Page C. Anti-inflammatory effects of cannabidiol and cannabigerol alone and in combination. Pulm Pharmacol Ther [Internet]. 2021 [citováno 2025 Mar 17];69:102047 . Dostupné na: : https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1094553921000596
46. Burstein S. Kanabidiol (CBD) a jeho analogy: přehled jejich účinků na zánět. Bioorg Med Chem [Internet]. 2015 [cit. 2025 Mar 17];23(7):1377-85. Dostupné na internetu: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0968089615000838
47. Naftali T, Mechulam R, Lev LB, Konikoff FM. Cannabis in inflammatory bowel disease. Dig Dis [Internet]. 2014 [cit. 2025 Mar 17];32(4):468-74. Dostupné na: https://karger.com/ddi/article-abstract/32/4/468/96037.
48. Kim SH, Yang JW, Kim KH, Kim JU, Yook TH. Přehled výzkumu marihuany u Alzheimerovy choroby – zaměření na CBD, THC. J Pharmacopuncture [Internet]. 2019 [citováno 17. března 2025];22(4):225. Dostupné na: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6970569/
49. Sheriff T, Lin MJ, Dubin D, Khorasani H. Potenciální role kanabinoidů v dermatologii. J Dermatol Treat [Internet]. 2020 Nov 16 [citováno 2025 Mar 17];31(8):839-45. Dostupné z: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09546634.2019.1675854.
50. Mounessa JS, Siegel JA, Dunnick CA, Dellavalle RP. Úloha kanabinoidů v dermatologii. J Am Acad Dermatol [Internet]. 2017 [citováno 2025 Mar 17];77(1):188-90. Dostupné z: [online]: https://www.jaad.org/article/S0190-9622(17)30308-0/abstract
51. Avila C, Massick S, Kaffenberger BH, Kwatra SG, Bechtel M. Cannabinoids in the treatment of chronic pruritus: Přehled. J Am Acad Dermatol [Internet]. 2020 [citováno 2025 Mar 17];82(5):1205-12. Dostupné z:: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190962220301201
52. Eagleston LR, Kalani NK, Patel RR, Flaten HK, Dunnick CA, Dellavalle RP. Cannabinoids in dermatology: A scoping review (Kanabinoidy v dermatologii: přehled rozsahu). Dermatol Online J [Internet]. 2018 [citováno 2025 Mar 17];24(6). Dostupné z: Dermatologický ústav AV ČR, v. v. i: https://escholarship.org/uc/item/7pn8c0sb
53. Boyaji S, Merkow J, Elman RNM, Kaye AD, Yong RJ, Urman RD. Úloha kanabidiolu (CBD) v léčbě chronické bolesti: Zhodnocení současných důkazů. Curr Pain Headache Rep [Internet]. 2020 Feb [citováno 2025 Mar 17]; 24 (2): 4. Dostupné z: http://link.springer.com/10.1007/s11916-020-0835-4
54. Zubcevic K, Petersen M, Bach FW, Heinesen A, Enggaard TP, Almdal TP, et al. Oral tetra-hydro-cannabinol ( THC ), cannabidiol ( CBD ) capsules and their combinations in the treatment of peripheral neuropathic pain. Eur J Pain [Internet]. 2023 Apr [citováno 2025 Mar 17]; 27(4): 492-506. Dostupné z:: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejp.2072
55. Russo EB. The role of cannabis and cannabinoids in pain management (Úloha konopí a kanabinoidů v léčbě bolesti). Pain Manag Pract Guide Clin [Internet]. 2002 [citováno 2025 Mar 17];357-75 Dostupné z:: https://www.taylorfrancis.com/chapters/edit/10.1201/9781420093193-43/role-cannabis-cannabinoids-pain-management
56. Longo R, Oudshoorn A, Befus D. Konopí v léčbě chronické bolesti: rychlý systematický přehled randomizovaných kontrolovaných studií. Pain Manag Nurs [Internet]. 2021 [cit. 2025 Mar 17];22(2):141-9. Dostupné z: [online]: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1524904220302253
57. Gottschling S, Ayonrinde O, Bhaskar A, Blockman M, D’Agnone O, Schecter D, et al. Safety Considerations in Cannabinoid-Based Medicine. Int J Gen Med [Internet]. 2020 Dec [citováno 17. března 2025]; roč. 13: 1317-33. Dostupné na: https://www.dovepress.com/safety-considerations-in-cannabinoid-based-medicine-peer-reviewed-article-IJGM
58. Arnold JC. A primer on the safety of medicinal cannabis and its potential adverse effects [Základní informace o bezpečnosti léčebného konopí a jeho možných nežádoucích účincích]. Aust J Gen Pract [Internet]. 2021 [citováno 2025 Mar 17];50(6):345-50. Dostupné z:: https://search.informit.org/doi/abs/10.3316/informit.815676967959754
59. Stains EL, Kennalley AL, Tian M, Boehnke KF, Kraus CK, Piper BJ. Medical marijuana in the United States: Srovnání kvalifikačních podmínek států v letech 2017 a 2024 se zprávou Národní akademie věd z roku 2017. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes [Internet]. 2025 [citováno 2025 Mar 17]; 9 (2): 100590. Dostupné z:: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2542454825000013
60. Leinen ZJ, Mohan R, Premadasa LS, Acharya A, Mohan M, Byrareddy SN. Therapeutic potential of cannabis: a comprehensive review of current and future applications [Terapeutický potenciál konopí: komplexní přehled současných a budoucích aplikací]. Biomedicines [Internet]. 2023 [cit. 2025 Mar 17];11(10):2630. Dostupné z: [online]: https://www.mdpi.com/2227-9059/11/10/2630