Kanabidiolis (CBD) ir tetrahidrokanabinolis (THC): Vėžio, psichikos sveikatos ir uždegimo mechanizmai, terapinė nauda ir klinikinis poveikis

Kanabidiolis (CBD) ir tetrahidrokanabinolis (THC) yra du pagrindiniai kanabinoidai, esantys Cannabis sativa. Abu junginiai sąveikauja su endokanabinoidų sistema (ECS) - receptorių ir cheminių signalų tinklu visame organizme, tačiau sukelia skirtingą farmakologinį poveikį. THC yra psichoaktyvus ir pasižymi dideliu giminingumu CB1 receptoriams, o CBD neturi psichoaktyvaus poveikio ir unikaliai moduliuoja ECS aktyvumą.

Kontekstas

Pastaraisiais metais daug dėmesio skiriama galimai kanapių junginių naudai. Apie 2900 m. pr. m. e. senovės kinai medicininiais tikslais pradėjo naudoti sėjamosios kanapės (Cannabis sativa), dažnai vadinamos kanapėmis arba marihuana, ekstraktą. Senovės kinai kanapes naudojo įvairiais būdais tokioms ligoms, kaip podagra, maliarija, sąnarių skausmas ir raumenų spazmai, gydyti .(2).

XIX a. pradžioje Vakarų medicina pradėjo tirti galimą kanapių naudą medicinoje. Daugelį metų trukusios teisėtumo problemos trukdė kanapių tyrimams ir vartojimui dėl jų psichotropinių savybių. XX a. septintajame ir aštuntajame dešimtmetyje susidomėjimas rekreaciniu kanapių vartojimu, nepaisant ribojančių įstatymų, išaugo, ir mokslininkams pavyko nustatyti psichotropines ir vaistines kanapių sudedamąsias dalis. Pasaulinės politikos ir mokslinių tyrimų pažangos dėka išsiplėtė medicininių kanapių arba kanabinoidų pagrindu pagamintų vaistų prieinamumas .(3)

Indijoje nuorodos į marihuaną siekia senovės laikus. „Atharvaveda” (apytikriai 1500–1000 m. pr. m. e.) „bhanga” minima kaip viena iš penkių šventųjų augalų, malšinančių nerimą, nors tebevyksta diskusijos, ar šis terminas konkrečiai reiškia indines kanapes, ar ne. „Sushruta Samhita“ (maždaug 600 m. pr. m. e.) rekomenduoja „bhanga“ gydyti tokius negalavimus kaip skrepliai ir viduriavimas(4) . Kolonijiniu laikotarpiu Didžiosios Britanijos vyriausybė atliko išsamius tyrimus, kuriuos vainikavo 1894 m. Indijos kanapių narkotikų komisijos ataskaita, kurioje pripažįstamas kanapių vartojimo paplitimas ir daroma išvada, kad saikingas vartojimas nėra žalingas.(5)

Į Afriką kanapės buvo atvežtos daugiau kaip prieš tūkstantį metų, tikriausiai prekybos keliais iš Azijos. XIX a. jos pradėtos auginti ir vartoti įvairiuose regionuose. Pietų Afrikoje vietinės bendruomenės kanapes vartoja medicininiais ir rekreaciniais tikslais. Augalo vartojimas buvo toks paplitęs, kad 1922 m. Pietų Afrika tapo viena pirmųjų šalių, kurioje kanapės buvo kriminalizuotos, o tam įtakos turėjo rasiniai ir socialiniai veiksniai .(6)

2018 m. Kanada oficialiai įteisino kanapes tiek medicininiam, tiek rekreaciniam naudojimui, o 2021 m. pradžioje. tą patį padarė ir Meksika. 2018 m. Jungtinės Valstijos priėmė 2018 m. JAV žemės ūkio tobulinimo įstatymą, JAV narkotikų kontrolės administracija nebepriskiria kanapių ir iš kanapių gautų produktų prie draudžiamų narkotikų. JAV kanapės klasifikuojamos kaip marihuana, kurios sudėtyje yra mažiau nei 0,3% delta-9-THC. JAV nuo 2021 m. rugpjūčio mėn. nemedicininis kanapių vartojimas leidžiamas 18 valstijų, o medicininis kanapių vartojimas - 37 valstijose ir Kolumbijos apygardoje (DC). CBD ir THC yra plačiai ištirti dėl jų vaidmens skausmo malšinimo, neuroprotekcijos ir imuninės moduliacijos srityse (7).

Australijos požiūris į kanapes labai pasikeitė. Nors istoriškai kanapės buvo vartojamos pramoginiais ir apeiginiais tikslais, XX a. antrojoje pusėje dėl susirūpinimo poveikiu sveikatai buvo priimti ribojantys teisės aktai. Vis dėlto buvo pereita prie atlaidumo, todėl 2016 m. buvo įteisintos medicininės kanapės. Kartu tebevyksta diskusijos dėl jos saugumo, reguliavimo priežiūros ir THC bei CBD balanso receptuose.(8) . Kanapių istorinė praeitis yra sudėtinga ir daugialypė, atspindinti skirtingą kultūrinę, medicininę ir teisinę veiklą skirtinguose regionuose ir epochose.

Veikimo mechanizmas

CBD ir THC turi tą pačią molekulinę struktūrą, tačiau skirtingai sąveikauja su ECS. Endokanabinoidų sistemą (ECS) sudaro du receptoriai CB1 ir CB2, endogeniniai ligandai (anandamidas ir 2-AG) ir medžiagų apykaitos fermentai(9) . Pagrindinis skirtumas slypi THC psichoaktyviosiose savybėse, kurios gali sukelti euforiją ir kognityvinius pokyčius, o CBD pasižymi priešuždegiminiu ir nerimą mažinančiu poveikiu be intoksikacijos(1) . THC veikia daugiausia prisijungdamas prie CB1 receptorių, kurie yra labai išplitę centrinėje nervų sistemoje. Šių receptorių yra hipokampe, priekinėje smegenų žievėje, baziniuose smegenų ganglijuose, pagumburyje, smegenėlėse ir nugaros smegenyse. CB1 receptorių aktyvinimas slopina adenilatciklazę, todėl sumažėja ciklinio adenozinmonofosfato (cAMP) kiekis ir moduliuojamas neuromediatorių išsiskyrimas. Dėl to pakinta dopamino, GABA ir glutamato signalizacija, o tai lemia THC psichoaktyviąsias savybes, įskaitant euforiją, pakitusią pažinimo funkciją ir analgeziją. (9).

Be to, THC sąveikauja su CB2 receptoriais imuninėse ląstelėse ir veikia priešuždegimiškai, mažindamas citokinų gamybą ir moduliuodamas imunines reakcijas. CB2 daugiausia randama imuninėse ląstelėse, kraujodaros ląstelėse ir glijos ląstelėse. Esant normalioms, sveikoms sąlygoms, CB2 daugiausia išreikštas periferijoje; ligos ar sužalojimo sąlygomis ši reguliacija vyksta smegenyse, todėl nesveikomis sąlygomis CB2 išreikštas smegenyse. CB1 ir CB2 taip pat plačiai išreikšti širdies ir kraujagyslių sistemoje .(10)

Skirtingai nei THC, CBD nėra stipriai susijęs su CB1 ar CB2 receptoriais. Vietoj to jis netiesiogiai moduliuoja ECS aktyvumą, slopindamas riebalų rūgščių amido hidrolazę (FAAH), todėl padidėja anandamido - endogeninio kanabinoido, pasižyminčio analgetinėmis ir priešuždegiminėmis savybėmis, - kiekis.(11) . CBD taip pat veikia kaip neigiamas alosterinis CB1 moduliatorius, mažinantis psichoaktyvų THC poveikį, nes keičia receptoriaus konformaciją. Be ECS, CBD sąveikauja ir su kitomis receptorių sistemomis, įskaitant CBD, pasižymintį nerimą mažinančiu ir antidepresiniu poveikiu, didinant serotonino perdavimą per serotonino (5-HT1A) receptorius. Dalyvavimas skausmo suvokime ir uždegime per pereinamojo receptoriaus potencialo vaniljoido 1 (TRPV1) receptorių. Medžiagų apykaitos ir neurouždegiminių procesų reguliavimas per peroksisomų proliferatorių aktyvinamus receptorius (PPAR). Kraujospūdžio, kaulų tankio ir priešvėžinių savybių reguliavimas per GPR55 (9).

Apibendrinant galima teigti, kad THC ir CBD sąveikauja su endokanabinoidų sistemos komponentais, tačiau jų skirtingas giminingumas ir poveikis skirtingose receptorių vietose sukelia skirtingą fiziologinį ir psichologinį poveikį.

THC ir CBD farmakokinetika

Kanapių metabolizmas priklauso nuo jų vartojimo būdo. Geriamojo vartojimo metu THC patenka į kepenis, kur didžioji jo dalis yra metabolizuojama. Kepenyse THC į kitas molekules metabolizuoja CYP2C ir CYP3A. Šie fermentai THC paverčia į 11-OH-THC, kuris taip pat yra psichoaktyvus, ir į 11-COOH-THC, kuris nėra psichoaktyvus. Daugiau kaip 65% kanapių išsiskiria su išmatomis, o iki 20% - su šlapimu. Didžioji dalis kanapių (nuo 80% iki 90%) išsiskiria per 5 dienas kaip hidroksilinti ir karboksilinti metabolitai. Iš pagrindinių metabolitų THC metabolitas 11-COOH-THC yra pagrindinis gliukuronido konjugatas šlapime, o THC metabolitas 11-OH-THC yra vyraujanti forma išmatose. Likęs THC ir abu jo metabolitai pasiekia širdį, o tada patenka į kraujotaką. THC ir 11-OH-THC į smegenis patenka vienu metu (12).

CBD yra dar viena cheminė kanapių medžiaga. CBD į organizmą patenka panašiai kaip THC. CBD farmakokinetika yra sudėtinga, o per burną vartojamo CBD biologinis prieinamumas skirtingoms gyvūnų rūšims yra mažas. Apskritai gausiausi CBD metabolitai yra hidroksilinti 7-COOH dariniai, kurie išsiskiria nepažeisti arba kaip gliukuronidų konjugatai. CBD gali ir slopinti, ir stiprinti taikinių prisijungimo vietų aktyvinimą. Be kita ko, CBD blokuoja ekvivalentinio nukleozidų transporterio (GPR55) ir TRP katijonų subšeimynos kanalų (TRPM8, glicino receptorių) aktyvaciją ir didina serotonino receptoriaus 1A, glicino receptorių α1 ir α3 bei TRPA1 aktyvumą .(13).

CBD ir THC absorbcija

CBD ir THC absorbcija labai skiriasi priklausomai nuo vartojimo būdo. Vartojant per burną, pavyzdžiui, maisto produktus ar kapsules, dėl pirmojo metabolizmo kepenyse veikimo pradžia vėluoja, todėl THC biologinis prieinamumas yra maždaug 6-15%, o CBD - 10-20%. Įkvėpus rūkant ar garinant kanabinoidai per plaučius greitai patenka į kraują ir per kelias minutes pasiekia didžiausią koncentraciją plazmoje, o biologinis prieinamumas siekia 10-35%. Vietiškai naudojant, įskaitant kremus ir transderminius pleistrus, apeinamas pirmojo paso metabolizmas, tačiau jų sisteminė absorbcija yra ribota, todėl jie labiau tinka vietiniam poveikiui (12).

CBD ir THC pašalinimas

THC išsiskyrimo pusperiodis priklauso nuo vartojimo dažnumo. Retai vartojančiųjų THC pusinės eliminacijos periodas trunka nuo vienos iki dviejų dienų, tačiau kadangi THC kaupiasi riebaliniuose audiniuose, lėtinių vartotojų eliminacijos periodas gali pailgėti iki kelių savaičių. Dėl mažo inkstų klirenso CBD išsiskiria daugiausia su išmatomis, o jo pusinės eliminacijos laikas po geriamojo vartojimo yra 18-32 valandos. Ilgalaikis kanapių išsilaikymas riebaliniame audinyje turi reikšmės farmakodinaminiam poveikiui ir narkotikų tyrimams (9), (12).

CBD ir THC dozavimas

Apytikslė CBD (kanabidiolio) ir THC (tetrahidrokanabinolio) dozė priklauso nuo individualių veiksnių, tokių kaip kūno svoris, medžiagų apykaita, tolerancija, vartojimo būdas ir gydomas negalavimas. Kadangi universalaus dozavimo intervalo nėra, mokslininkai ir medicinos specialistai siūlo palaipsniui didinti dozę, kad būtų nustatytas veiksmingiausias kiekis, kartu sumažinant šalutinį poveikį .(11)

CBD dozavimas

CBD yra gerai toleruojamas, tyrimai rodo, kad dozės gali svyruoti nuo vos 10 mg per dieną bendrai gerai savijautai užtikrinti iki kelių šimtų miligramų per dieną sergant lėtinėmis ligomis. Klinikiniai tyrimai rodo, kad nuo 300 iki 600 mg CBD per dieną gali palengvinti stresą ir nerimą. Tuo tarpu skausmui ir uždegimui gydyti dažnai reikia nuo 20 iki 200 mg dozių per dieną, priklausomai nuo stiprumo. Tyrimai parodė, kad miego sutrikimams gydyti gali būti naudingos nuo 25 iki 160 mg CBD dozės per dieną. Epilepsijos atveju, kai CBD vartojamas FDA patvirtintame vaiste ("Epidiolex"), dozės paprastai prasideda nuo 2,5 mg vienam kūno svorio kilogramui ir prireikus gali būti didinamos. (15).

THC dozė

THC yra psichoaktyvus, todėl dozę reikia kruopščiai titruoti, kad terapinis poveikis būtų suderintas su šalutiniais poveikiais, tokiais kaip sedacija, svaigulys ar padažnėjęs širdies ritmas. Skausmui malšinti THC dozės paprastai svyruoja nuo 2,5 mg iki 30 mg per dieną, o naujiems vartotojams priimtinesnės mažesnės dozės (2,5-5 mg). (16) . Be to, vėžiu sergantys pacientai, kuriems taikoma chemoterapija, pranešė, kad pykinimas ir vėmimas palengvėjo, kai per dieną buvo vartojama nuo 5 iki 15 mg THC dozių. Panašiai 5-10 mg THC dozė prieš miegą paprastai vartojama nuo miego sutrikimų. Tokioms būklėms, kaip potrauminio streso sutrikimas (PTSS) ir nerimas, gali prireikti mažesnių dozių (1-5 mg THC per dieną), kad simptomai nestiprėtų, tačiau su išsėtine skleroze susijusiam skausmui ir spastiškumui dažnai reikia didesnių dozių - nuo 2,5 iki 25 mg per dieną. (15)(17).

 

Endokanabinoidų trūkumo sindromas

Remiantis klinikinio endokanabinoidų trūkumo sindromo (CEDS) teorija, sutrikęs endokanabinoidų sistemos reguliavimas gali būti daugelio negalavimų, įskaitant fibromialgiją, migreną ir dirgliosios žarnos sindromą (IBS), priežastis. Endokanabinoidų sistema (ECS) daro didelę įtaką organizmo homeostazei, skausmo pojūčiui, imuniniam atsakui ir neurologiniams procesams. Lėtinės ligos, kurias paprastai sunku gydyti tradiciniais gydymo būdais, gali paūmėti dėl endokanabinoidinės signalizacijos trūkumų.(18) . Tyrimai taip pat parodė, kad fibromialgija sergantiems žmonėms būdingas sumažėjęs anandamido, pagrindinio endogeninio kanabinoido, kiekis, kuris gali prisidėti prie padidėjusio jautrumo skausmui. Panašiai apie pakitusį endokanabinoidų kiekį smegenų skystyje buvo pranešta ir migrena sergantiems pacientams, o tai patvirtina, kad ECS sutrikimai yra svarbūs migrenos etiologijai. (19) . IBS - sutrikimas, kuriam būdingas visceralinis skausmas ir žarnyno disfunkcija - yra susijęs su endokanabinoidų anomalijomis, o klinikiniai įrodymai rodo, kad kanabinoidų terapija gali pagerinti simptomų kontrolę. (19) . CBD ir THC buvo tiriami kaip galimi su CEDS susijusių sutrikimų gydymo būdai. CBD gebėjimas stimuliuoti endokanabinoidinę signalizaciją slopinant FAAH (riebalų rūgščių amidų hidrolazę), fermentą, kuris ardo anandamidą, gali padėti atkurti ECS pusiausvyrą ir sumažinti sergančiųjų simptomus. THC, tiesiogiai agonistiškai veikdamas CB1 receptorius, veiksmingai malšina lėtinį skausmą ir raumenų spazmus pacientams, sergantiems fibromialgija ir išsėtine skleroze. (20) . Be to, tyrimai parodė, kad kanabinoidų terapija gali sumažinti migrenos dažnį ir intensyvumą, o tai patvirtina mintį, kad ECS moduliacija turi įtakos galvos skausmo sutrikimams. (18) . Reikia tęsti mokslinius tyrimus, kad būtų galima geriau suprasti endokanabinoidų trūkumą lemiančius mechanizmus ir sukurti tikslingą kanabinoidų terapiją sergantiems asmenims. Siekiant nustatyti optimalų dozavimo režimą ir įvertinti ilgalaikį saugumą su CEDS susijusiomis ligomis sergantiems pacientams, svarbu atlikti didelės apimties klinikinius tyrimus

CBD ir THC vėžio terapijoje

Kanabinoidai išaiškina vėžio gydymo potencialą, nes moduliuoja įvairius su naviko progresavimu, apoptoze ir imuniniu atsaku susijusius etapus. Nustatyta, kad THC, aktyvuodamas CB1 ir CB2 receptorius, sukelia vėžinių ląstelių apoptozę, suaktyvindamas mitochondrijų kelią, dėl kurio išsiskiria citochromas c ir suaktyvėja kaspazės fermentai. Be to, THC slopina angiogenezę, naujų kraujagyslių, aprūpinančių navikus maisto medžiagomis, formavimąsi, dar labiau sumažindamas kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) raišką.(21) . Kita vertus, CBD pasižymi priešvėžinėmis savybėmis, kurias lemia daugybė mechanizmų, nepriklausančių nuo CB1 ir CB2 receptorių aktyvacijos. Pastebėta, kad jis slopina vėžinių ląstelių proliferaciją, moduliuodamas PPARγ receptorius ir skatindamas reaktyvių deguonies rūšių (ROS) gamybą, o tai lemia oksidacinį stresą ir vėžinių ląstelių apoptozę(22) . Be to, CBD trukdo vėžio ląstelių invazijai ir metastazėms, nes slopina matrikso metaloproteinazių (MMP), fermentų, ardančių ekstraląstelinį matricą ir palengvinančių naviko plitimą, ekspresiją. Pagrindinis kanabinoidų privalumas gydant vėžį yra jų gebėjimas sušvelninti chemoterapijos sukeliamą šalutinį poveikį. Tiek THC, tiek CBD pasirodė esantys veiksmingi mažinant chemoterapijos sukeltą pykinimą ir vėmimą (CINV), nes jungiasi prie serotonino 5-HT3 receptorių smegenų kamiene, kurie reguliuoja vėmimo reakcijas ir taip mažina vėmimą bei pykinimą. Kanabinoidai, moduliuodami nociceptinius kelius ir mažindami uždegimą, teikia vilčių malšinti su vėžiu susijusį skausmą. (22) . Naujausi duomenys taip pat rodo, kad kanabinoidai gali moduliuoti imuninės sistemos atsaką į vėžį. Įrodyta, kad CBD slopina prouždegiminius citokinus, tokius kaip TNF-α ir IL-6, todėl gali sumažinti vėžį skatinantį uždegimą. Tyrime taip pat nurodoma, kad kanabinoidai gali padidinti įprastinio vėžio gydymo, pavyzdžiui, chemoterapijos ir radioterapijos, veiksmingumą, padidindami vėžio ląstelių jautrumą šiems gydymo būdams. (23) . Priešingai, šie daug žadantys rezultatai ir toliau kelia iššūkių, susijusių su kanabinoidų pagrindu taikomų gydymo metodų perkėlimu į klinikinę praktiką. Norint nustatyti optimalias gydymo strategijas, reikia atlikti tolesnius didelio masto kontroliuojamus tyrimus, kad būtų galima nustatyti kanabinoidų preparatų, dozavimo režimų ir pacientų reakcijos skirtumus. Be to, reikia atidžiai apsvarstyti susirūpinimą keliančius klausimus, susijusius su psichoaktyviu THC poveikiu, galimomis vaistų sąveikomis ir ilgalaikiais saugumo profiliais klinikiniame taikyme (21) . Daugiau tyrimų rodo, kad CBD didina chemoterapinių preparatų veiksmingumą. Pavyzdžiui, CBD sustiprina temozolomido citotoksinį poveikį gliomos modeliuose, nes sumažina p21, pagrindinio ląstelių ciklo reguliatoriaus, reguliavimą. Be to, kanabinoidai, moduliuodami PI3K/AKT/mTOR signalinį kelią, pasižymėjo perspektyvumu mažinant naviko progresavimą krūties ir prostatos vėžio modeliuose (24) . Tyrimai rodo, kad THC sukelia gliomos ląstelių apoptozę per CB1/CB2 aktyvavimą. Tuo tarpu CBD pasižymi antiproliferacinėmis savybėmis ir slopina navikinių ląstelių invaziją dėl audinių metaloproteinazių inhibitorių (TIMP-1) reguliacijos. Be to, įrodyta, kad CBD ir THC yra veiksmingi gydant chemoterapijos sukeltą pykinimą ir lėtinį vėžio skausmą (25).

CBD ir THC psichikos sveikatos srityje

Kanabinoidai sulaukė didelio dėmesio dėl savo terapinio poveikio įvairiems su psichikos būkle susijusiems sutrikimams, tokiems kaip nerimas, depresija, potrauminio streso sutrikimas (PTSS) ir šizofrenija. (26).

Nerimas ir depresija

Serotonino (5-HT1A) receptorių moduliacija yra pagrindinis CBD antistresinio ir antidepresinio poveikio būdas. Ikiklinikinių tyrimų duomenimis, CBD didina serotonino signalizaciją panašiai kaip selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI), kurie dažnai skiriami depresijai ir nerimui gydyti. (26) . Tyrimo duomenys parodė, kad CBD reikšmingai sumažino socialinio nerimo sutrikimo (SAD) simptomus žmonėms, kuriems buvo atliktas viešojo kalbėjimo testas. Tačiau panašaus tyrimo duomenimis, CBD gali padėti reguliuoti emocijų apdorojimą, moduliuodamas limbinę ir paralimbinę smegenų veiklą, o tai prisideda prie jo antidepresinio poveikio. (27) . Neseniai atlikti tyrimai taip pat parodė, kad CBD yra svarbus gydant atsparią depresiją. Pažangus klinikinis tyrimas parodė, kad CBD vartojimas pagerino simptomus pacientams, nereaguojantiems į įprastinius antidepresantus. Šios išvados patvirtina CBD kaip papildomos terapijos potencialą, ypač tais atvejais, kai vien SSRI nėra tokie veiksmingi. Tyrimai rodo, kad lėtinis THC vartojimas gali lemti kognityvinių funkcijų pablogėjimą, padidėjusią psichikos sutrikimų ir širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką (28) . Kita vertus, THC pasižymi dvifaziu poveikiu nerimui. Mažesnės dozės gali sumažinti nerimą, o didelės dozės gali sukelti paranoją ir sustiprinti nerimo simptomus, nes THC stipriai jungiasi su CB1 receptoriais amigdaloje, smegenų srityje, susijusioje su baimės apdorojimu. Tai rodo, kad reikia kontroliuoti dozavimą ir atsargiai vartoti gydymui. Nustatyta, kad mikrodozės THC gali pagerinti atsipalaidavimą ir nuotaiką be reikšmingo pažinimo sutrikimo, o tai patvirtina kontroliuojamą THC vartojimą gydant nerimą. (29).

Potrauminio streso sutrikimas (PTSS)

Kanabinoidai buvo tiriami kaip galimi potrauminio streso sutrikimo gydymo būdai dėl jų gebėjimo moduliuoti baimės išnykimą ir atminties konsolidavimą. Naujausi tyrimai parodė, kad CBD padidina baimės išnykimą tiek gyvūnų modeliuose, tiek žmonių organizme, o tai leidžia manyti, kad jis gali būti naudojamas potrauminio streso sutrikimo gydymui. Nustatyta, kad THC mažina košmarus ir pernelyg didelio nerimo simptomus pacientams, sergantiems PTSS, papildomai sąveikaudamas su CB1 receptoriais prefrontalinėje žievėje. Tačiau vis dar nerimaujama dėl THC potencialo pabloginti psichikos simptomus pažeidžiamiems asmenims (28) . Atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas parodė, kad CBD reikšmingai sumažino su PTSS susijusius veteranų miego sutrikimus ir nerimą, o tai dar kartą patvirtina jo klinikinį naudingumą. (30) . Šios išvados sukėlė vis didesnį susidomėjimą kanabinoidų pagrindu atliekamomis intervencijomis, skirtomis potrauminio streso sindromo gydymui, nors reikalingi papildomi didelės apimties tyrimai.

Šizofrenija ir psichozė

CBD yra daug žadantis antipsichotinis preparatas, galintis tapti saugesne alternatyva tradiciniams antipsichotikams. Tyrimas parodė, kad CBD sumažino šizofrenija sergančių pacientų psichozės simptomus ir pagerino kognityvines funkcijas, nesukeldamas didelio šalutinio poveikio. Skirtingai nei THC, kuris yra susijęs su padidėjusia psichozės rizika jautriems asmenims, CBD, atrodo, neutralizuoja psichotomimetinį THC poveikį, galbūt dėl neigiamos alosterinės CB1 receptorių moduliacijos. (31) . Neseniai atlikta metaanalizė patvirtino šias išvadas ir parodė, kad gydymas CBD buvo susijęs su reikšmingu simptomų sunkumo sumažėjimu šizofrenija sergantiems pacientams. Tyrime pabrėžtos neuroprotekcinės CBD savybės, rodančios jo pažangų vaidmenį moduliuojant glutamaterginius signalus ir oksidacinio streso kelius (32).

Bipolinis afektinis sutrikimas ir nuotaikos stabilizavimas

Kanabinoidų poveikis bipoliniam sutrikimui vis dar yra diskusijų objektas. Kai kuriuose tyrimuose nurodoma, kad THC gali kelti pavojų maniakinių epizodų paūmėjimui, o kituose teigiama, kad CBD gali turėti nuotaiką stabilizuojančių savybių dėl savo neuroprotekcinių savybių. Terapinis poveikis, kurio metu kanapės gali padėti gydyti psichikos sutrikimus, nesukeldamos žalingo šalutinio poveikio, vis dar tiriamas. Neseniai atliktame tyrime buvo nagrinėjama, kaip CBD veikia bipoliniu sutrikimu sergančių pacientų gebėjimą stabilizuoti nuotaiką, ir aptikta pirmųjų simptomų palengvėjimo požymių. Tačiau norint parengti nuoseklias dozavimo rekomendacijas ir ilgalaikio saugumo profilius, reikia išsamesnių tyrimų. (33).

CBD ir THC poveikis miego sutrikimams

Buvo tiriamas galimas THC ir CBD, dviejų iš kanapių gaunamų cheminių medžiagų, poveikis miego reguliavimui. Jų sąsajos su serotonino receptoriais, GABAerginiais keliais ir endokanabinoidų sistema (ECS) leidžia manyti, kad jos gali būti susijusios su miego reguliavimu, ypač su tokiais sutrikimais kaip miego apnėja, REM miego elgesio sutrikimas (RBD) ir nemiga. (34) . Pastebėta, kad THC sutrumpina laiką, reikalingą užmigti (užmigimo vėlavimą), greitai aktyvuodamas CB1 receptorius centrinėje nervų sistemoje (CNS), kurie daro įtaką miego ir budrumo ciklams. Kai kurie klinikiniai tyrimai rodo, kad THC prailgina bendrą miego trukmę, nors ilgalaikis vartojimas gali sukelti toleranciją ir su nutraukimu susijusius miego sutrikimus. Savo ruožtu CBD veikia dviem etapais – mažomis dozėmis jis gali skatinti budrumą, o didesnėmis dozėmis turi raminamąjį poveikį. Manoma, kad CBD gerina miegą, mažindamas nerimą ir reguliuodamas kortizolio lygį (35).

THC slopina REM miego ciklą, t. y. fazę, susijusią su sapnais. Šis poveikis buvo tiriamas tokiomis ligomis kaip potrauminio streso sutrikimas (PTSS), kurio dažnas simptomas yra košmarai. Kai kurie tyrimai rodo, kad kanapių pagrindu taikoma terapija gali sumažinti košmarų intensyvumą pacientams, sergantiems PTSS. CBD buvo tiriama dėl jos vaidmens, susijusio su REM miego elgesio sutrikimu (RBD) - būkle, kai asmenys fiziškai vaidina savo sapnus (36).

Parkinsono liga (PD) sergančių pacientų tyrimai rodo, kad CBD gali sumažinti RBD simptomus, galbūt dėl sąveikos su serotonino 5-HT1A receptoriais. Įvairūs tyrimai rodo, kad THC gali padėti reguliuoti kvėpavimo modelius miego apnėjos metu, moduliuodamas neurotransmisiją smegenų kamiene. CBD poveikis miego apnėjai vis dar nėra vienareikšmis, nes, kaip teigiama šiame tyrime, kai kurie mano, kad jis gali padidinti budrumą, o ne pagerinti kvėpavimo funkciją miego metu. (37) . Cirkadinį ritmą, kuris reguliuoja miego ciklus, reguliuoja melatoninas, kortizolis ir endokanabinoidų sistema. CBD gali padėti reguliuoti miego ir budrumo ciklus, mažindamas kortizolio kiekį naktį, o tai padeda palaikyti geresnę miego kokybę. Tačiau lėtinis THC vartojimas siejamas su miego architektūros sutrikimais, pavyzdžiui, sumažėjusiu giliojo miego (lėtųjų bangų miego) kiekiu ir su abstinencija susijusiais miego sutrikimais, o tai rodo galimą ilgalaikę riziką (38).

CBD ir THC metabolinis ir endokrininis poveikis

Kanabinoidai, ypač tetrahidrokanabinolis (THC) ir kanabidiolis (CBD), yra svarbūs hormonų reguliavimui, energijos balansui ir medžiagų apykaitai. Jų ryšys su endokanabinoidų sistema (ECS), kuri kontroliuoja apetitą, gliukozės apykaitą ir riebalų kaupimąsi, suteikia terapinio pritaikymo galimybių sergant tokiomis ligomis kaip metabolinis sindromas, diabetas ir nutukimas. (39).

Vaidmuo reguliuojant apetitą ir energijos balansą

THC yra gerai žinomas dėl savo gebėjimo didinti apetitą, kas dažnai vadinama „munchies”. Šį poveikį lemia CB1 receptoriaus aktyvacija hipotalame, kuri padidina alkio hormono – grelino – lygį ir skatina maisto vartojimą. Vaistai, kurių sudėtyje yra THC, pavyzdžiui, dronabinolis, skiriami apetitui didinti vėžiu sergantiems pacientams ir ŽIV/AIDS sergantiems pacientams, kurie dėl šio mechanizmo kenčia nuo išsekimo. Kita vertus, CBD gali slopinti apetitą. Kadangi jis veikia kaip neigiamas alosterinis CB1 receptorių moduliatorius, jis gali sumažinti THC apetitą skatinantį poveikį. Tai daro įtaką nutukimo gydymo būdams (40).

Poveikis gliukozės apykaitai ir jautrumui insulinui

Ištirtas CBD poveikis gliukozės metabolizmui ir insulino kontrolei. Remiantis ikiklinikiniais tyrimais, CBD gali sumažinti antrojo tipo diabeto (T2D) riziką, padidinti jautrumą insulinui ir sumažinti uždegimą kasos beta ląstelėse. CBD pagerina gliukozės toleranciją ir sumažina insulino kiekį nevalgius gyvūnų modeliuose. THC teigiamas poveikis gliukozės apykaitai yra sudėtingesnis (41) . Nors kai kurie tyrimai rodo, kad lėtinis kanapių vartojimas susijęs su mažesniu insulino kiekiu nevalgius ir mažesne diabeto rizika, kiti tyrimai rodo, kad ilgalaikis THC poveikis gali padidinti išderintos medžiagų apykaitos ir riebalų kaupimosi riziką. (42).

Poveikis lipidų apykaitai ir riebalų kaupimui

CBD gali skatinti baltojo riebalinio audinio (WAT) virtimą ruduoju riebaliniu audiniu (BAT) - šis procesas vadinamas riebalų rudenėjimu. Rudieji riebalai yra metaboliškai aktyvesni ir padeda deginti kalorijas, užuot jas kaupę, o tai gali paaiškinti galimą CBD vaidmenį reguliuojant svorį. Kita vertus, THC siejamas su didesniu riebalų kaupimu lėtiniams vartotojams, nors jo poveikis priklauso nuo dozės ir vartojimo dažnumo. (43).

Poveikis hormonų reguliavimui

CBD ir THC sąveikauja su endokrininėmis liaukomis, veikia kortizolį, skydliaukės hormonus ir reprodukcinius hormonus. Įrodyta, kad CBD mažina kortizolio sekreciją, o tai gali būti naudinga streso valdymui ir medžiagų apykaitos pusiausvyrai. Lėtinis THC vartojimas siejamas su mažesniu testosterono kiekiu vyrams ir sutrikusiu menstruacijų ciklu moterims, galbūt dėl CB1 receptoriaus hipotalaminėje-hipofizinėje-gonadinėje (HPG) ašyje aktyvacijos. (42).

Priešuždegiminis CBD ir THC poveikis

Uždegimas yra pagrindinė daugelio lėtinių ligų, įskaitant autoimuninius sutrikimus, neurodegeneracines ligas ir vėžį, sudedamoji dalis. Tiek CBD, tiek THC pasižymi priešuždegiminėmis savybėmis, nors ir skirtingais mechanizmais. (44).

CBD priešuždegiminiai mechanizmai

CBD yra stiprus imuninio atsako moduliatorius, o priešuždegiminis poveikis pasireiškia keliais būdais: slopina prouždegiminius citokinus: CBD mažina prouždegiminių citokinų, tokių kaip naviko nekrozės faktorius alfa (TNF-α), interleukinas-6 (IL-6) ir interleukinas-1β (IL-1β), gamybą. Šis poveikis įrodytas artrito, išsėtinės sklerozės ir uždegiminės žarnyno ligos (IBD) modeliuose. (44) . CBD aktyvuoja peroksisomų proliferatoriaus aktyvuojamą gama receptorių (PPARγ), kuris yra svarbus reguliuojant imuninį atsaką ir uždegimą. PPARγ aktyvinimas siejamas su oksidacinio streso ir uždegimo mažėjimu sergant neurodegeneraciniais sutrikimais, pavyzdžiui, Alzheimerio liga. NF-κB (aktyvuotų B ląstelių branduolinio faktoriaus kappa šviesos grandinės stiprintojo) kelias yra pagrindinis uždegimo reguliatorius. CBD slopina NF-κB aktyvaciją ir taip mažina uždegimo genų raišką. TRPV1 dalyvauja skausmo suvokime ir uždegime. CBD sąveika su TRPV1 receptoriais prisideda prie analgetinio ir priešuždegiminio poveikio (45).

Priešuždegiminiai THC mechanizmai

THC taip pat pasižymi priešuždegiminiu poveikiu, daugiausia sąveikaudamas su CB2 receptoriais, esančiais imuninėse ląstelėse: THC jungiasi prie CB2 receptorių, mažindamas imuninių ląstelių suaktyvėjimą ir citokinų gamybą. Šis mechanizmas naudingas sergant autoimuninėmis ligomis, tokiomis kaip išsėtinė sklerozė ir reumatoidinis artritas. Makrofagai atlieka pagrindinį vaidmenį uždegiminėse reakcijose. Nustatyta, kad THC slopina makrofagų aktyvumą ir mažina uždegimą sergant tokiomis ligomis kaip Krono liga. Oksidacinis stresas prisideda prie uždegimo ir audinių pažeidimo. THC mažina ROS gamybą, taip apsaugodamas ląsteles nuo uždegiminės žalos. (45).

CBD ir THC klinikinis pritaikymas sergant uždegiminėmis ligomis

Autoimuninės ligos

Autoimuninėms ligoms būdingas nenormalus imuninis atsakas į organizmo audinius, sukeliantis lėtinį uždegimą ir audinių pažeidimą. CBD ir THC pasižymi imunomoduliaciniu poveikiu, kuris gali būti naudingas tokioms ligoms kaip reumatoidinis artritas (RA) ir išsėtinė sklerozė (MS).

Klinikiniai tyrimai rodo, kad CBD ir THC preparatai (pvz., "Sativex") gali sumažinti išsėtine skleroze sergančių pacientų raumenų spastiškumą ir skausmą, nes moduliuoja neurouždegimą. Įrodyta, kad CBD mažina sąnarių uždegimą ir skausmą ikiklinikiniuose reumatoidinio artrito modeliuose, todėl gali būti alternatyva tradiciniams NVNU ir steroidams. (46).

Uždegiminė žarnyno liga (IBD)

Uždegiminės žarnyno ligos, įskaitant Krono ligą ir opinį kolitą, yra susijusios su lėtiniu virškinamojo trakto uždegimu. Kanabinoidų vaidmuo gydant IBD simptomus buvo tiriamas, nors įrodymai apie jų priešuždegiminį poveikį vis dar nėra vienareikšmiai. Atlikus tyrimą nustatyta, kad kanapių pagrindu taikoma terapija palengvino simptomus sergantiems Krono liga ir opiniu kolitu IBD pacientams, galbūt dėl kanabinoidų sukeltos žarnyno uždegimo moduliacijos. (47).

Neurouždegimas ir neurodegeneraciniai sutrikimai

Lėtinis nervų sistemos uždegimas yra vienas iš neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Alzheimerio liga (AD) ir Parkinsono liga (PD), veiksnių. Kanabinoidai buvo tiriami dėl galimų neuroprotekcinių ir priešuždegiminių savybių šiomis aplinkybėmis. CBD pasižymėjo perspektyvumu mažinant neurouždegimą, kuris yra pagrindinis Alzheimerio ligos patologijos veiksnys. Tyrimas parodė, kad CBD mažina beta amiloido sukeltą uždegimą neuronų kultūrose. Atsiranda įrodymų, kad kanabinoidai gali apsaugoti nuo neurouždegiminių pažeidimų sergant Parkinsono liga, moduliuodami mikroglijos aktyvaciją (48).

Kanabinoidų vaidmuo dermatologijoje

Kanabinoidų terapinis potencialas neapsiriboja vien skausmo gydymu, bet apima ir dermatologiją. Tiek CBD, tiek THC buvo tiriami dėl jų vaidmens gydant įvairias odos ligas, nes jie pasižymi priešuždegiminėmis, priešuždegiminėmis ir sebostatinėmis savybėmis. (49).

Įrodyta, kad CBD moduliuoja riebalų gamybą, todėl jis gali būti tinkamas aknės vulgaris gydymui. Tyrimas parodė, kad CBD slopino lipidų sintezę žmogaus sebocituose ir turėjo priešuždegiminį poveikį, o tai rodo jo veiksmingumą gydant aknę. Be to, priešuždegiminės kanabinoidų savybės buvo tiriamos atopinio dermatito kontekste. Atsitiktinės atrankos būdu atlikto kontroliuojamo tyrimo, kurio metu pacientams, sergantiems atopiniu dermatitu, buvo naudojama vietinio poveikio kanabinoidų emulsija, kurios sudėtyje yra N-palmitoil etanolamino (PEA) ir anandamido (AEA), rezultatai parodė, kad labai sumažėjo odos pleiskanojimas, sausumas ir niežėjimas. (49) . Panašiai, atlikus kohortos tyrimą, kuriame buvo vertinamas vietiškai vartojamo adelmidrolio (PEA darinio) poveikis atopiniu dermatitu sergantiems pacientams, 80% dalyviams buvo pastebėtas visiškas simptomų išnykimas. (50).

Kanabinoidai taip pat yra perspektyvūs gydant niežulį. Atliktas atviras tyrimas, kurio metu buvo vertinamas vietinio kanabinoidų kremo, kurio sudėtyje yra AEA ir PEA, veiksmingumas pacientams, sergantiems ureminiu niežuliu, parodė, kad labai sumažėjo niežulio intensyvumas. (51) . Be to, atlikus kohortinį tyrimą, kurio metu buvo tiriamas vietinio PEA poveikis pacientams, sergantiems lėtiniu niežuliu, po dviejų savaičių gydymo pastebėtas reikšmingas vizualinės analoginės niežulio skalės balų sumažėjimas. Kanabinoidų panaudojimo galimybės gydant psoriazę taip pat buvo tiriamos (51) . Atvejo ataskaitoje aprašomas psoriazės pažeidimų išnykimas po THC turinčio muilo ir plaukų aliejaus naudojimo, o palaikomasis gydymas padeda išvengti ligos pasikartojimo. Be to, retrospektyviniame kohortiniame tyrime, kuriame buvo vertinamas vietinio CBD tepalo naudojimas psoriaze sergantiems pacientams, po trijų mėnesių buvo pastebėtas plokštelių skaičiaus sumažėjimas ir psoriazės ploto ir sunkumo indekso (PASI) balų pagerėjimas (52) . Šie tyrimai rodo, kad kanabinoidai, naudojami lokaliai, gali padėti gydyti įvairias dermatologines ligas. Be to, būtina atlikti tolesnius didelės apimties atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus, kad būtų nustatyti standartiniai gydymo protokolai ir visapusiškai išaiškintas kanabinoidų terapinis veiksmingumas ir saugumas dermatologijoje.

THC ir CBD vaidmuo gydant skausmą

Kanabidiolis (CBD) ir tetrahidrokanabinolis (THC) - pagrindiniai kanabinoidai, gaunami iš Cannabis sativa augalo - buvo plačiai tiriami dėl jų analgetinių savybių. Jų veiksmingumas gydant skausmą siejamas su jų sąveika su endokanabinoidų sistema, kuriai tenka pagrindinis vaidmuo moduliuojant skausmo suvokimą. THC savo analgezinį poveikį daugiausia sukelia aktyvuodamas CB1 receptorius centrinėje nervų sistemoje, slopindamas neuromediatorių išsiskyrimą ir vėliau slopindamas skausmą. Šis mechanizmas ypač naudingas gydant neuropatinį skausmą, kuris dažnai netinkamai reaguoja į įprastinius analgetikus. (53) . Klinikiniai tyrimai parodė, kad THC turintys vaistai, tokie kaip nabiximole (Sativex), veiksmingai malšina neuropatinį skausmą, susijusį su išsėtine skleroze ir chemoterapijos sukelta neuropatija. Pavyzdžiui, sisteminėje apžvalgoje pabrėžtas kanabinoidų veiksmingumas mažinant lėtinį neuropatinį skausmą suaugusiesiems, o tai rodo, kad toks gydymas gali labai palengvinti pacientų, nereaguojančių į standartinį gydymą, būklę (54) . Kita vertus, CBD priešuždegiminis ir imunomoduliacinis poveikis suteikia jam analgetinių savybių. Tranzitinis potencialus vaniloidinis receptorius 1 (TRPV1), susijęs su skausmu ir uždegimu, yra vienas iš nekanabinoidinių receptorių, su kuriais sąveikauja (55) . Be to, CBD gebėjimas slopinti endokanabinoidų reabsorbciją didina jo analgetinį potencialą. Klinikiniai įrodymai patvirtina CBD naudojimą lėtiniam skausmui gydyti. Pavyzdžiui, atlikus tyrimą, kurio metu buvo vertinamas CBD pagrindu pagaminto aliejaus poveikis pacientams, sergantiems apatinių galūnių periferine neuropatija, paaiškėjo, kad CBD grupėje, palyginti su placebo grupe, reikšmingai sumažėjo intensyvus skausmas, ūmus skausmas, šaltis ir niežulys (55) . Siekiant išnaudoti sinergetinį abiejų kanabinoidų poveikį, buvo tiriamas THC ir CBD vartojimas kartu. Šis derinys buvo perspektyvus gydant skausmą, susijusį su tokiomis ligomis kaip reumatoidinis artritas ir fibromialgija. Atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo tyrimo, kuriame vertintas THC-CBD ekstrakto veiksmingumas pacientams, sergantiems su vėžiu susijusiu negydomu skausmu, rezultatai parodė reikšmingą skausmo palengvėjimą, palyginti su placebu, todėl išryškėjo potenciali kanabinoidų derinio terapijos nauda. (56).

Šalutinis poveikis ir saugos klausimai

CBD ir THC turi daug gydomosios naudos, tačiau jų vartojimas yra susijęs su keliais šalutiniais poveikiais ir saugumo problemomis. Šie rūpesčiai priklauso nuo dozės, vartojimo dažnumo ir individualaus jautrumo.

Neigiamas THC poveikis

Psichoaktyviosios THC savybės lemia įvairius trumpalaikius ir ilgalaikius šalutinius poveikius, įskaitant kognityvinius sutrikimus, psichiatrinį poveikį, širdies ir kraujagyslių sistemos riziką ir priklausomybės galimybę. Per didelis THC vartojimas siejamas su atminties, dėmesio ir vykdomosios funkcijos sutrikimais, ypač paaugliams. Didelės THC dozės gali sukelti nerimą ir paranoją, o kai kuriais atvejais paaštrinti psichozinius sutrikimus, pavyzdžiui, šizofreniją. THC gali sukelti trumpalaikį širdies susitraukimų dažnio ir kraujospūdžio padidėjimą, todėl kelia pavojų širdies ir kraujagyslių ligomis sergantiems žmonėms. Reguliarus THC vartojimas gali sukelti kanapių vartojimo sutrikimą, kuriam būdinga priklausomybė, abstinencijos simptomai ir sunkumai kontroliuojant vartojimą. (57).

Neigiamas CBD poveikis

CBD paprastai gerai toleruojamas, tačiau buvo pranešta apie kai kuriuos šalutinius poveikius, ypač didelėmis dozėmis - virškinimo trakto sutrikimus, kepenų problemas ir kt. CBD gali sukelti pykinimą, viduriavimą ir apetito pokyčius. Didelės CBD dozės siejamos su kepenų fermentų padidėjimu, todėl reikia būti atsargiems žmonėms, kurie jau serga kepenų ligomis. CBD gali slopinti citochromo P450 fermentus, paveikti įvairių vaistų, įskaitant antikoaguliantus ir antikonvulsantus, metabolizmą. Kai kurie vartotojai praneša apie mieguistumą ir galvos svaigimą, ypač kartu su kitais centrinę nervų sistemą slopinančiais vaistais (57).

Ilgalaikės saugos problemos

Reguliarus kanapių vartojimas paauglystėje gali turėti įtakos smegenų vystymuisi, ypač su pažinimu ir emocijomis susijusiose srityse. Kanapių, ypač THC turinčių rūšių, rūkymas siejamas su lėtiniu bronchitu ir kvėpavimo takų ligomis, nors plaučių vėžio rizika lieka neaiški. Naujausi tyrimai rodo, kad kanapių vartojimas nėštumo metu yra susijęs su neigiamais vaisiaus rezultatais, įskaitant mažą gimimo svorį ir neurologinio vystymosi sutrikimus. Nors kanabinoidai pasižymi priešuždegiminėmis savybėmis, ilgalaikis imuniteto slopinimas gali padidinti jautrumą infekcijoms (58).

Reguliavimo ir saugos klausimai

Kadangi kanapių kilmės produktų reguliavimo priežiūros trūksta, kyla susirūpinimas dėl užterštumo, stiprumo svyravimų ir klaidingo ženklinimo. Dėl individualaus kanabinoidų metabolizmo skirtumų nustatyti standartines terapines dozes tebėra sudėtinga. Nors medicininės kanapės yra legalios daugelyje regionų, reguliavimo nenuoseklumas trukdo moksliniams tyrimams ir klinikiniam naudojimui (National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine, 2017). (59).

Ateities perspektyvos ir taikymas

Vis daugiau tyrimų apie kanabinoidus rodo, kad ateityje juos bus galima panaudoti įvairiose medicinos srityse. Tačiau prieš pradedant juos plačiai naudoti klinikoje, reikia išspręsti keletą problemų.

Vaistų kūrimo pažanga

Farmacijos pramonė tiria naujus kanabinoidų pagrindu sukurtus preparatus, kad padidintų biologinį prieinamumą ir terapinį veiksmingumą. Nanotechnologijomis pagrįstos vaistų tiekimo sistemos ir sintetiniai kanabinoidai gali užtikrinti labiau kontroliuojamą poveikį ir mažesnį šalutinį poveikį.

Individualizuota medicina

Pasiekus pažangą farmakogenomikos srityje, individualizuota kanabinoidų terapija, pritaikyta pagal asmens genetinę sandarą ir medžiagų apykaitos profilį, gali padidinti veiksmingumą ir sumažinti šalutinį poveikį.

Klinikinių tyrimų tobulinimas

Nors ikiklinikiniai tyrimai rodo didelį gydomąjį potencialą, norint nustatyti standartinius gydymo protokolus tokioms ligoms kaip lėtinis skausmas, epilepsija ir neurodegeneracinės ligos, būtini atsitiktinių imčių kontroliuojami didelės apimties tyrimai.

Indėlis į psichikos sveikatos priežiūrą

CBD nerimą mažinančios ir antipsichozinės savybės tiriamos nerimo sutrikimams, potrauminio streso sindromui ir šizofrenijai gydyti, todėl gali tapti įprastinių vaistų pakaitalu.

Vėžio gydymas ir paliatyvioji priežiūra

Šiuo metu atliekami tyrimai, kurių metu vertinama, ar kanabinoidai gali būti pagalbinėmis priešvėžinės terapijos priemonėmis, ypač chemoterapijos sukelto pykinimo, apetito skatinimo ir naviko slopinimo apoptozės ir antiangiogenezės mechanizmais.

Autoimuninės ir uždegiminės ligos

CBD ir THC toliau tiriami dėl jų imunomoduliacinio poveikio tokioms ligoms kaip išsėtinė sklerozė, reumatoidinis artritas ir uždegiminės žarnyno ligos.

Politikos pokyčiai

Keičiantis visuomenės požiūriui į kanapes, politikos pokyčiai bus labai svarbūs siekiant palengvinti mokslinius tyrimus, užtikrinti produktų saugą ir spręsti su kanapių vartojimu susijusius etinius klausimus.

Apsauga sveikata viešasis

Kadangi kanabinoidų terapija tampa vis labiau pripažįstama, saugaus ir atsakingo vartojimo užtikrinimas išlieka prioritetu. Pagrindiniai uždaviniai yra šie:

• Švieskite sveikatos priežiūros specialistus ir pacientus apie tinkamą dozavimą, galimą šalutinį poveikį ir kontraindikacijas.
• Medicininio kanapių vartojimo ir rizikos, susijusios su rekreaciniu kanapių vartojimu, ypač priklausomybės pažeidžiamoms gyventojų grupėms, pusiausvyra.
• Parengti standartines gaires dėl narkotikų vartojimo darbo vietoje politikos ir vairavimo taisyklių, kuriose būtų atsižvelgta į kanabinoidų farmakokinetiką .(60)

Išvados

Dvi pagrindinės sėjamųjų kanapių (Cannabis sativa) biologiškai aktyvios sudedamosios dalys - kanabidiolis (CBD) ir tetrahidrokanabinolis (THC) - tapo svarbiomis gydomosiomis medžiagomis, kurios gali būti plačiai taikomos farmakologiškai. Dėl skirtingo veikimo būdo jos pasižymi daugialypiu fiziologiniu poveikiu: THC daugiausia veikia aktyvindamas CB1 ir CB2 receptorius, o CBD veikia kaip kelių receptorių sistemų moduliatorius. Šių kanabinoidų potencialas pasireiškė onkologijoje, neuropsichiatrijoje, skausmo malšinime, autoimuninėse ligose, medžiagų apykaitos sutrikimuose ir dermatologijoje, išryškinant jų gebėjimą moduliuoti uždegiminius kelius, neuromediatorių išsiskyrimą ir imunines reakcijas. THC ir CBD pasižymi skirtingu poveikiu miegui; THC geriau mažina miego latenciją ir slopina REM miegą, o CBD dalyvauja REM miego sutrikimų ir miego reguliavime. Tačiau ilgalaikis THC vartojimas gali pakeisti miego režimą ir sukelti priklausomybę, todėl reikia tolesnių klinikinių tyrimų, kad būtų galima nustatyti saugaus ir veiksmingo dozavimo rekomendacijas. Jie turi skirtingą metabolinį ir hormoninį poveikį; THC didina apetitą ir ilgainiui gali sukelti svorio augimą bei hormoninius pokyčius, o CBD gali pagerinti jautrumą insulinui, mažinti uždegimą ir skatinti riebalų brinkimą. Įžvalgos apie šiuos procesus gali padėti nukreipti galimus terapinius taikymus medžiagų apykaitos ligų, diabeto ir nutukimo atvejais. Klinikiniais tyrimais gauta svarių įrodymų, kad THC ir CBD yra veiksmingi gydant epilepsiją, išsėtinę sklerozę, chemoterapijos sukeltą pykinimą ir lėtinį skausmą. Dėl neuroprotekcinių ir anksiolitinių savybių CBD ypač daug vilčių teikia neurologinių ir psichiatrinių ligų, tokių kaip nerimas, šizofrenija ir potrauminio streso sutrikimas, gydymui. Nepaisant terapinio potencialo, galimas šalutinis poveikis ir reguliavimo kliūtys vis dar riboja klinikinį kanapių naudojimą. Dėl CBD sąveikos su kepenų fermentais gali prireikti atsargumo polifarmacijos atvejais , o dėl THC euforizuojančių savybių, psichiatrinių sutrikimų ir širdies ir kraujagyslių ligų rizikos reikia reguliuoti dozavimą. Be to, vis dar nepakanka ilgalaikio saugumo duomenų, ypač dėl poveikio paaugliams, neurologinio poveikio ir imuninės moduliacijos. Siekiant kuo didesnio veiksmingumo ir kuo mažesnio šalutinio poveikio, kanabinoidų pagrindu atliekamų gydymo metodų ateitis priklauso nuo griežtų klinikinių tyrimų, standartizuotų dozavimo režimų ir vaistų tiekimo technologijų kūrimo. Norint įtraukti kanabinoidų terapiją į įrodymais pagrįstą medicinos praktiką ir užtikrinti klinikinį saugumą bei terapinį veiksmingumą, keičiantis reguliavimo sistemai, reikės tęsti mokslinius ir transliacinius tyrimus.

Atsakomybės apribojimas

Šis straipsnis parašytas švietimo tikslais ir skirtas informuoti apie aptariamą medžiagą. Svarbu pažymėti, kad straipsnyje kalbama apie medžiagą apskritai - tai nėra konkretaus gaminio (cheminio reagento) aprašymas. Nesiūlome naudoti cheminių reagentų žmonėms - tai draudžia įstatymai, kad produktas būtų naudojamas gydymui, jis turi būti registruotas kaip vaistas. Tekste pateikta informacija pagrįsta turimais moksliniais tyrimais ir nėra skirta kaip medicininis patarimas ar savigydos skatinimas. Skaitytojas dėl visų sprendimų, susijusių su sveikata ir gydymu, turėtų konsultuotis su kvalifikuotu sveikatos priežiūros specialistu.

Nuorodos

1. Stella N. THC ir CBD: brolių ir seserų panašumai ir skirtumai. Neuron [internetas]. 2023 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];111(3):302-27. Available from: https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(22)01119-9
2. Crocq MA. Kanapių ir endokanabinoidų sistemos istorija. Dialogues Clin Neurosci [Internet]. 2020 Sep 30 [cit. 2025 Mar 17];22(3):223-8. Available from: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.31887/DCNS.2020.22.3/mcrocq
3. Friedman D, Sirven JI. Istorinė kanapių naudojimo medicinoje epilepsijai gydyti perspektyva: nuo seniausių laikų iki XX a. aštuntojo dešimtmečio. Epilepsy Behav [internetas]. 2017 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];70:298 -301 Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525505016306667
4. Karki P, Rangaswamy M. A review of the historical context and current research on cannabis use in India. Indian J Psychol Med [Internet]. 2023 Mar [cituota 2025 Mar 17]; 45 (2): 105-16. Available from: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/02537176221109272.
5. Russo E. Kanapės Indijoje: senovės žinios ir šiuolaikinė medicina. In: Mechoulam R, editor. Cannabinoids as Therapeutics [Internet]. Basel: Birkhäuser-Verlag; 2005 [cituota 2025 m. kovo 17 d.]. P. 1-22. (MDT vaistų terapijos etapai). Available from: http://link.springer.com/10.1007/3-7643-7358-X_1
6. Anywar G, Kakudidi E, Tugume P, Asiimwe S. Kanapių (Cannabis sativa L.) kraštovaizdis Afrikoje: auginimo ir teisinių aspektų apžvalga. In: Agrawal DC, Kumar R, Dhanasekaran M, editors. Cannabis/Hemp for Sustainable Agriculture and Materials [Internetas]. Singapore: Springer Singapore; 2022 [cituota 2025 m. kovo 17 d.]. p. 297-310. Prieiga per: https://link.springer.com/10.1007/978-981-16-8778-5_10
7. Liu J, Chen H, Newmaster S, Wang S, Liu C. Pasaulinės kanapių ir kanabidiolio tyrimų tendencijos 1940-2019 m. Curr Pharm Biotechnol [internetas]. 2021 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];22(5):579-91. Available from: https://www.ingentaconnect.com/content/ben/cpb/2021/00000022/00000005/art00004
8. Sinclair J, Adams C, Thurgood GR, Davidson M, Armour M, Sarris J. Cannabidiol (CBD) oil: (CBD), jo naudojimas ir reguliavimas Australijoje. Aust J Herb Naturop Med [Internet]. 2020 [cituota 2025 m. kovo 17 d.]; 32(2): 54-60. Available from: https://search.informit.org/doi/abs/10.3316/INFORMIT.218546138513880
9. Chayasirisobhon S. Kanapių veikimo mechanizmai ir farmakokinetika. Perm J [internetas]. 2021 Mar [cit. 2025 Mar 17];25(1):1-3. Available from: http://www.thepermanentejournal.org/doi/10.7812/TPP/19.200
10. Peng J, Fan M, An C, Ni F, Huang W, Luo J. Kanabidiolio (CBD) molekulinio mechanizmo ir terapinio poveikio apžvalga. Basic Clin Pharmacol Toxicol [Internet]. 2022 Apr [cituota 2025 m. kovo 17 d.];130(4):439-56. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcpt.13710
11. Lee MA. CBD: kaip tai veikia. O’Shaughnessy’s Internet [Internetas]. 2011 [cituota 2025 m. kovo 17 d.]; Prieinama adresu: https://www.alchimiaweb.com/blogfr/wp-content/uploads/2015/11/CBDiary21-CBD-How-It-Works.pdf.
12. Lucas CJ, Galettis P, Schneider J. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids. Br J Clin Pharmacol [Internet]. 2018 Nov [cit. 2025 Mar 17];84(11):2477-82. Available from: https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.13710
13. Millar SA, Stone NL, Yates AS, O’Sullivan SE. Sisteminė kanabidiolio farmakokinetikos žmonėse apžvalga. „Front Pharmacol“ [Internetas]. 2018 [cituota 2025 m. kovo 17 d.]; 9:425858. Rasti adresu: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2018.01365/full?source=post_page—————————
14. Yau GTY, Tai W, Arnold JC, Chan HK, Kwok PCL. Kanabidiolis smegenų sutrikimams gydyti: Terapinis potencialas ir vartojimo būdai. Pharm Res [internetas]. 2023 gegužė [cituota 2025 m. kovo 17 d.]; 40(5): 1087-114. Available from: https://link.springer.com/10.1007/s11095-023-03469-1.
15. Martin-Santos R, A. Crippa J, Batalla A, Bhattacharyya S, Atakan Z, Borgwardt S ir kt. Vienkartinės d9-tetrahidrokanabinolio (THC) ir kanabidiolio (CBD) geriamosios dozės ūmus poveikis sveikiems savanoriams. Curr Pharm Des [internetas]. 2012 09 12 [cituota 2025 03 17];18(32):4966-79. Available from: http://www.eurekaselect.com/openurl/content.php?genre=article&issn=1381-6128&volume=18&issue=32&spage=4966
16. Freeman TP, Lorenzetti V. „Standartiniai THC vienetai”: pasiūlymas standartizuoti dozę visuose kanapių produktuose ir vartojimo būduose. Addiction [Internetas]. 2020 m. liepa [cituota 2025 m. kovo 17 d.]; 115(7):1207–16. Prieinama adresu: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/add.14842
17. Zuardi AW, Hallak JEC, Crippa JAS. Kanabidiolio (CBD) ir ∆9-tetrahidrokanabinolio (THC) sąveika: dozavimo intervalo ir kanabinoidų dozių santykio poveikis. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2012 Jan [cituota 2025 m. kovo 17 d.];219(1):247-9. Prieiga per: http://link.springer.com/10.1007/s00213-011-2495-x.
18. Smith SC, Wagner MS. Klinikinis endokanabinoidų trūkumas (CECD). Neuroendocrinol Lett [Internet]. 2014 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];35(3). Available from: https://budandblossomcoaching.com/s/Clinical-endocannabinoid-deficiency-CECD-revisited.pdf
19. Russo EB. Klinikinis endokanabinoidų trūkumas: Dabartiniai tyrimai patvirtina migrenos, fibromialgijos, dirgliosios žarnos ir kitų gydymui atsparių sindromų teoriją. Cannabis Cannabinoid Res [Internet]. 2016 gruodis [cituota 2025 m. kovo 17 d.];1(1):154-65 Available at: http://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2016.0009
20. Engeli S. Endokanabinoidų sistemos disreguliacija nutukimo atveju. J Neuroendocrinol [Internet]. 2008 gegužė [cituota 2025 m. kovo 17 d.];20(s1):110-5. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2826.2008.01683.x
21. Seltzer ES, Watters AK, MacKenzie D, Pomegranate LM, Zhang D. Cannabidiol (CBD) as a promising anticancer drug. Cancers [internetas]. 2020 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];12(11):3203. Available from: https://www.mdpi.com/2072-6694/12/11/3203?ref=healthdecider.com
22. Heider CG, Itenberg SA, Rao J, Ma H, Wu X. Kanabidiolio (CBD) veikimo mechanizmai gydant vėžį: Apžvalga. Biologija [internetas]. 2022 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];11(6):817. Available from: https://www.mdpi.com/2079-7737/11/6/817
23. O’Brien K. Kanabidiolis (CBD) vėžio gydyme. Cancers [Internetas]. 2022 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];14(4):885. Prieinama adresu: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/4/885
24. Cherkasova V, Wang B, Gerasymchuk M, Fiselier A, Kovalchuk O, Kovalchuk I. Kanapių ir kanabinoidų vartojimas gydant vėžį. Cancers [internetas]. 2022 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];14(20):5142. Prieiga per internetą: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/20/5142
25. Cherkasova V, Wang B, Gerasymchuk M, Fiselier A, Kovalchuk O, Kovalchuk I. Kanapių ir kanabinoidų vartojimas gydant vėžį. Cancers [internetas]. 2022 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];14(20):5142. Prieiga per internetą: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/20/5142
26. Khan R, Naveed S, Mian N, Fida A, Raafey MA, Aedma KK. Terapinis kanabidiolio vaidmuo psichikos sveikatos srityje: sisteminė apžvalga. J Cannabis Res [Internet]. 2020 Dec [cituota 2025 Mar 17]; 2 (1): 2. Prieiga per internetą: https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-019-0012-y
27. Henson JD, Vitetta L, Hall S. Vaistai, kurių sudėtyje yra tetrahidrokanabinolio ir kanabidiolio, skirti lėtiniam skausmui ir psichikos ligoms gydyti. Inflammopharmacology [internetas]. 2022 Aug [cituota 2025 m. kovo 17 d.];30(4):1167-78. Prieiga per: https://link.springer.com/10.1007/s10787-022-01020-z.
28. Rup J, Freeman TP, Perlman C, Hammond D. Kanapės ir psichikos sveikata: Kanapių vartojimo paplitimas ir vartojimo būdai pagal psichikos sveikatos būklę. Addict Behav [Internet]. 2021 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];121:106991 . Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306460321001763
29. Ahmed S, Roth RM, Stanciu CN, Brunette MF. THC ir CBD poveikis šizofrenijai: sisteminė apžvalga. Front Psychiatry [internetas]. 2021 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];12:694394 . Prieiga per internetą: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.694394/full.
30. Telch MJ, Fischer CM, Zaizar ED, Rubin M, Papini S. Kanabidiolio (CBD) aliejaus naudojimas potrauminio streso sindromui gydyti: atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamo klinikinio tyrimo planas ir pagrindimas. Contemp Clin Trials [Internet]. 2022 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];122:106933 . Prieiga per internetą: PRIEIGA PER INTERNETĄ: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1551714422002592.
31. Ahmed S, Roth RM, Stanciu CN, Brunette MF. THC ir CBD poveikis šizofrenijai: sisteminė apžvalga. Front Psychiatry [internetas]. 2021 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];12:694394 . Prieiga per internetą: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.694394/full.
32. Hindley G, Beck K, Borgan F, Ginestet CE, McCutcheon R, Kleinloog D ir kt. Psichikos simptomai, kuriuos sukelia kanapių sudedamosios dalys: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. Lancet Psychiatry [internetas]. 2020 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];7(4):344-53. Available from: https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(20)30074-2/abstract
33. Arjmand S, Behzadi M, Kohlmeier KA, Mazhari S, Sabahi A, Shabani M. Bipolinis sutrikimas ir endokanabinoidų sistema. Acta Neuropsychiatr [Internet]. 2019 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];31(4):193-201. Available from: https://www.cambridge.org/core/journals/acta-neuropsychiatrica/article/bipolar-disorder-and-the-endocannabinoid-system/0C3191AF7BECA6D5A6EBED3C94CAA57B
34. Kaul M, Zee PC, Sahni AS. Kanabinoidų poveikis miegui ir jų terapinis potencialas esant miego sutrikimams. Neurotherapeutics [Internet]. 2021 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];18(1):217-27. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878747923011911
35. Monti JM, Pandi-Perumal SR. Miego ir miego sutrikimų klinikinis gydymas kanapėmis ir kanabinoidais: reikšmė praktikuojantiems psichiatrams. Clin Neuropharmacol [internetas]. 2022 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];45(2):27-31. Available from: https://journals.lww.com/clinicalneuropharm/fulltext/2022/03000/Clinical_Management_of_Sleep_and_Sleep_Disorders.3.aspx
36. Kolla BP, Hayes L, Cox C, Eatwell L, Deyo-Svendsen M, Mansukhani MP. Kanabinoidų poveikis miegui. J Prim Care Community Health [Internet]. 2022 Jan [cituota 2025 m. kovo 17 d.];13:21501319221081277 . Available from: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/21501319221081277
37. Suraev AS, Marshall NS, Vandrey R, McCartney D, Benson MJ, McGregor IS, et al. Cannabinoid therapies for the treatment of sleep disorders: A systematic review of preclinical and clinical studies. Sleep Med Rev [internetas]. 2020 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];53:101339 . Prieiga per internetą: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1087079220300824.
38. Kolla BP, Hayes L, Cox C, Eatwell L, Deyo-Svendsen M, Mansukhani MP. Kanabinoidų poveikis miegui. J Prim Care Community Health [Internet]. 2022 Jan [cituota 2025 m. kovo 17 d.];13:21501319221081277 . Available from: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/21501319221081277
39. Inglot J, Inglot J, Sowa D, Szczepanski M, Zapasek D, Mamczur M, et al. The Effects of Cannabinoid Compounds on the Endocrine System. Qual Sport [internetas]. 2024 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];36:56516 -56516 Available at: https://apcz.umk.pl/QS/article/view/56516
40. Nielsen RL, Bornæs O, Christensen LWS, Juul-Larsen HG, Storgaard IK, Kallemose T ir kt. Apetitą skatinantis delta-9-tetrahidrokanabinolio (THC) ir kanabidiolio (CBD) poveikis ir saugumas vyresnio amžiaus pacientams, kuriems pasireiškia apetitas: Tris kartus aklas, atsitiktinių imčių placebu kontroliuojamas kryžminis tyrimas. Clin Nutr [Internet]. 2025 [cituota 2025 m. kovo 17 d.]; Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0261561425000597
41. Miederer I, Uebbing K, Röhrich J, Maus S, Bausbacher N, Krauter K ir kt. Tetrahidrokanabinolio poveikis gliukozės įsisavinimui žiurkių smegenyse. Neuropharmacology [Internet]. 2017 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];117:273 -81 Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0028390817300564
42. Meah F, Lundholm M, Emanuele N, Amjed H, Poku C, Agrawal L ir kt. Kanapių ir kanabinoidų poveikis endokrininei sistemai. Rev Endocr Metab Disord [Internet]. 2022 Jun [cituota 2025 m. kovo 17 d.];23(3):401-20. Available from: https://link.springer.com/10.1007/s11154-021-09682-w
43. Gorelick J, Assa-Glazer T, Zandani G, Altberg A, Sela N, Nyska A ir kt. THC ir CBD daro įtaką metabolinio sindromo parametrams, įskaitant mikrobiomą, pelėms, maitinamoms daug riebalų ir cholesterolio turinčia dieta. J Cannabis Res [internetas]. 2022 gruodis [cituota 2025 m. kovo 17 d.];4(1):27. Prieiga per internetą: https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-022-00137-w.
44. Henshaw FR, Dewsbury LS, Lim CK, Steiner GZ. Kanabinoidų poveikis pro- ir priešuždegiminiams citokinams: Baigti tyrimai: sisteminė tyrimų apžvalga. in vivo. Cannabis Cannabinoid Res [Internet]. 2021 Jun 1 [cit. 2025 Mar 17];6(3):177-95. Available from: https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2020.0105
45. Cabrera CLR, Keir-Rudman S, Horniman N, Clarkson N, Page C. Priešuždegiminis kanabidiolio ir kanabigerolio poveikis atskirai ir kartu. Pulm Pharmacol Ther [internetas]. 2021 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];69:102047 . Prieiga per internetą: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1094553921000596
46. Burstein S. Kanabidiolis (CBD) ir jo analogai: jų poveikio uždegimui apžvalga. Bioorg Med Chem [Internet]. 2015 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];23(7):1377-85. Prieiga per internetą: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0968089615000838.
47. Naftali T, Mechulam R, Lev LB, Konikoff FM. Cannabis in inflammatory bowel disease. Dig Dis [Internet]. 2014 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];32(4):468-74. Prieiga per internetą: PRIEIGA PER INTERNETĄ: https://karger.com/ddi/article-abstract/32/4/468/96037.
48. Kim SH, Yang JW, Kim KH, Kim JU, Yook TH. Tyrimų apie marihuanos poveikį Alzhaimerio ligai apžvalga – dėmesys skiriamas CBD ir THC. J Pharmacopuncture [Internetas]. 2019 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];22(4):225. Prieinama adresu: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6970569/
49. Sheriff T, Lin MJ, Dubin D, Khorasani H. Galimas kanabinoidų vaidmuo dermatologijoje. J Dermatol Treat [Internet]. 2020 Nov 16 [cit. 2025 Mar 17];31(8):839-45. Available from: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09546634.2019.1675854.
50. Mounessa JS, Siegel JA, Dunnick CA, Dellavalle RP. Kanabinoidų vaidmuo dermatologijoje. J Am Acad Dermatol [Internet]. 2017 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];77(1):188-90. Available from: https://www.jaad.org/article/S0190-9622(17)30308-0/abstract
51. Avila C, Massick S, Kaffenberger BH, Kwatra SG, Bechtel M. Cannabinoids in the treatment of chronic pruritus: Apžvalga. J Am Acad Dermatol [Internet]. 2020 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];82(5):1205-12. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190962220301201
52. Eagleston LR, Kalani NK, Patel RR, Flaten HK, Dunnick CA, Dellavalle RP. Cannabinoids in dermatology: A scoping review (Kanabinoidai dermatologijoje: apžvalga). Dermatol Online J [Internet]. 2018 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];24(6). Prieiga per internetą: https://escholarship.org/uc/item/7pn8c0sb
53. Boyaji S, Merkow J, Elman RNM, Kaye AD, Yong RJ, Urman RD. Kanabidiolio (CBD) vaidmuo gydant lėtinį skausmą: Įrodymų vertinimas. Curr Pain Headache Rep [Internet]. 2020 Feb [cituota 2025 m. kovo 17 d.]; 24 (2): 4. Prieiga per: http://link.springer.com/10.1007/s11916-020-0835-4
54. Zubcevic K, Petersen M, Bach FW, Heinesen A, Enggaard TP, Almdal TP ir kt. Geriamosios tetra-hidro-kanabinolio ( THC ), kanabidiolio ( CBD ) kapsulės ir jų deriniai periferiniam neuropatiniam skausmui gydyti. Eur J Pain [internetas]. 2023 Apr [cituota 2025 m. kovo 17 d.]; 27(4): 492-506. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejp.2072
55. Russo EB. Kanapių ir kanabinoidų vaidmuo gydant skausmą. Pain Manag Pract Guide Clin [Internet]. 2002 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];357-75 Available from: https://www.taylorfrancis.com/chapters/edit/10.1201/9781420093193-43/role-cannabis-cannabinoids-pain-management
56. Longo R, Oudshoorn A, Befus D. Kanapės lėtiniam skausmui gydyti: greita sisteminė atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų apžvalga. Pain Manag Nurs [Internet]. 2021 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];22(2):141-9. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1524904220302253
57. Gottschling S, Ayonrinde O, Bhaskar A, Blockman M, D’Agnone O, Schecter D ir kt. Saugos aspektai, susiję su kanabinoidų pagrindu pagamintais vaistais. Int J Gen Med [Internetas]. 2020 m. gruodis [cituota 2025 m. kovo 17 d.]; 13 tomas: 1317–33. Prieinama adresu: https://www.dovepress.com/safety-considerations-in-cannabinoid-based-medicine-peer-reviewed-article-IJGM
58. Arnold JC. A primer on the safety of medicinal cannabis and its potential adverse effects (Medicininių kanapių saugumo ir galimo neigiamo poveikio pradžiamokslis). Aust J Gen Pract [Internet]. 2021 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];50(6):345-50. Available from: https://search.informit.org/doi/abs/10.3316/informit.815676967959754
59. Stains EL, Kennalley AL, Tian M, Boehnke KF, Kraus CK, Piper BJ. Medicininė marihuana Jungtinėse Amerikos Valstijose: 2017 m. ir 2024 m. valstijų kvalifikacinių sąlygų palyginimas su 2017 m. Nacionalinės mokslų akademijos ataskaita. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes [Internet]. 2025 [cituota 2025 m. kovo 17 d.]; 9 (2): 100590. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2542454825000013
60. Leinen ZJ, Mohan R, Premadasa LS, Acharya A, Mohan M, Byrareddy SN. Terapinis kanapių potencialas: išsami dabartinio ir būsimo taikymo apžvalga. Biomedicines [Internet]. 2023 [cituota 2025 m. kovo 17 d.];11(10):2630. Available from: https://www.mdpi.com/2227-9059/11/10/2630