Kanabidiols (CBD) un tetrahidrokanabinols (THC): Klīniskais efekts un ietekme uz vēzi, garīgo veselību un iekaisumu.

Kanabidiols (CBD) un tetrahidrokanabinols (THC) ir divi galvenie Cannabis sativa sastāvā esošie kanabinoīdi. Abi savienojumi mijiedarbojas ar endokanabinoīdu sistēmu (ECS) - receptoru un ķīmisko signālu tīklu visā organismā -, bet rada atšķirīgu farmakoloģisko iedarbību. THC ir psihoaktīvs un tam ir spēcīga afinitāte pret CB1 receptoriem, savukārt CBD nav psihoaktīvas iedarbības un tā vietā unikāli modulē ECS aktivitāti.

Konteksts

Pēdējos gados liela uzmanība ir pievērsta potenciālajam no kaņepēm iegūto savienojumu labumam. Aptuveni 2900. gadā pirms mūsu ēras senie ķīnieši medicīniskos nolūkos sāka izmantot Cannabis sativa auga ekstraktu, ko bieži dēvē par marihuānu. Senie ķīnieši kaņepes lietoja dažādos veidos, lai ārstētu tādas slimības kā podagra, malārija, locītavu sāpes un muskuļu spazmas .(2).

19. gadsimta sākumā Rietumu medicīna sāka pētīt kaņepju potenciālās ārstnieciskās priekšrocības. Daudzus gadus ilgušās problēmas ar likumību kavēja kaņepju izpēti un lietošanu to psihotropo īpašību dēļ. Pagājušā gadsimta 60. un 70. gados interese par marihuānas lietošanu izklaides nolūkā pieauga, neraugoties uz ierobežojošiem likumiem, un zinātniekiem izdevās identificēt marihuānas psihotropās un ārstnieciskās sastāvdaļas. Pateicoties globālajai politikai un pētniecības sasniegumiem, tika paplašināta piekļuve medicīniskajām kaņepēm vai uz kanabinoīdiem balstītiem medikamentiem.(3)

Indijā norādes uz marihuanu aizsākās senajos laikos. Atharvavēda (apt. 1500.–1000. g. p.m.ē.) piemin „bhanga” kā vienu no pieciem svētajiem augiem, kas mazina trauksmi, lai gan norit debates par to, vai šis termins attiecas tieši uz Indijas kaņepēm vai nē. Sušruta Samhita (aptuveni 600. gadā p.m.ē.) iesaka „bhanga” tādu kaišu ārstēšanai kā gļotas un caureja.(4) . Koloniālā perioda laikā britu valdība veica plašus pētījumus, kas vainagojās ar Indijas kaņepju narkotiku komisijas 1894. gada ziņojumu, kurā tika atzīts, ka kaņepes ir plaši izplatītas, un secināts, ka mērena lietošana nav kaitīga.(5)

Āfrikā kaņepes tika ievestas pirms vairāk nekā tūkstoš gadiem, iespējams, izmantojot tirdzniecības ceļus no Āzijas. Dažādos reģionos 19. gadsimtā tika ieviesta tās audzēšana un lietošana. Dienvidāfrikā vietējās kopienas lieto kaņepes medicīniskiem un izklaides mērķiem. Auga lietošana bija tik plaši izplatīta, ka 1922. Dienvidāfrika kļuva par vienu no pirmajām valstīm, kas kriminalizēja marihuānu, ko ietekmēja rasu un sociālie faktori .(6)

2018. gadā. Kanāda oficiāli legalizēja marihuānu gan medicīniskai, gan izklaides lietošanai, un 2021. gada sākumā. Meksika izdarīja to pašu. 2018. Amerikas Savienotās Valstis 2018. gadā pieņēma ASV Lauksaimniecības uzlabošanas likumu, ASV Narkotiku apkarošanas pārvalde vairs neklasificē kaņepes un no kaņepēm iegūtus produktus kā ierobežotas narkotikas. ASV kaņepes tiek klasificētas kā marihuāna, kas satur mazāk nekā 0,3% delta-9-THC. ASV no 2021. gada augusta kaņepju lietošana nemedicīniskiem mērķiem ir atļauta 18 štatos, bet kaņepju lietošana medicīniskiem mērķiem ir atļauta 37 štatos un Kolumbijas apgabalā (DC). CBD un THC ir plaši pētītas, ņemot vērā to lomu sāpju remdēšanā, neiroprotekcijā un imūnmodulācijā. (7).

Austrālijas attieksmē pret marihuānu ir notikušas būtiskas izmaiņas. Lai gan vēsturiski kaņepes ir lietotas izklaides un ceremoniāliem mērķiem, 20. gadsimta otrajā pusē tika ieviesti ierobežojoši tiesību akti, jo radās bažas par ietekmi uz veselību. Tomēr ir notikusi pāreja uz visatļautību, kā rezultātā 2016. gadā tika legalizēta medicīniskā marihuāna. Līdztekus tam turpinās debates par tās drošību, regulatīvo uzraudzību un līdzsvaru starp THC un CBD recepšu sastāvā.(8) . Kaņepju vēsturiskā vēsture ir sarežģīta un daudzšķautņaina, atspoguļojot dažādas kultūras, medicīnas un juridiskās darbības dažādos reģionos un laikmetos.

Darbības mehānisms

CBD un THC ir vienāda molekulārā struktūra, taču tās atšķirīgi mijiedarbojas ar ECS. Endokanabinoīdu sistēmā (ECS) ietilpst divi receptori CB1 un CB2, endogēnie ligandi (anandamīds un 2-AG) un metabolisma enzīmi(9) . Galvenā atšķirība slēpjas THC psihoaktīvajās īpašībās, kas var izraisīt eiforiju un kognitīvas izmaiņas, savukārt CBD ir pretiekaisuma un prettrauksmes iedarbība bez intoksikācijas.(1) . THC iedarbojas galvenokārt saistoties ar CB1 receptoriem, kas ir ļoti izteikti centrālajā nervu sistēmā. Šie receptori atrodas hipokampā, priekšējā smadzeņu garozā, galvas smadzeņu bazālajos ganglijos, hipotalāmā, smadzenītēs un muguras smadzenēs. CB1 receptoru aktivizācija inhibē adenilātciklāzi, samazinot cikliskā adenozīna monofosfāta (cAMP) līmeni un modulējot neiromediatoru izdalīšanos. Tas izraisa izmaiņas dopamīna, GABA un glutamāta signalizācijā, veicinot THC psihoaktīvās īpašības, tostarp eiforiju, izmainītas kognitīvās funkcijas un analgēziju. (9).

Turklāt THC mijiedarbojas ar CB2 receptoriem imūnšūnās, radot pretiekaisuma iedarbību, samazinot citokīnu ražošanu un modulējot imūnās atbildes reakcijas. CB2 galvenokārt atrodas imūnšūnās, hematopoētiskajās šūnās un glijas šūnās. Normālos, veselīgos apstākļos CB2 galvenokārt tiek ekspresēts perifērijā; slimības vai traumas apstākļos šī regulācija notiek smadzenēs, tāpēc neveselīgos apstākļos CB2 tiek ekspresēts smadzenēs. CB1 un CB2 ir plaši izteikti arī sirds un asinsvadu sistēmā .(10)

Atšķirībā no THC CBD nav cieši saistīts ar CB1 vai CB2 receptoriem. Tā vietā tas netieši modulē ECS aktivitāti, inhibējot taukskābju amīdu hidrolazi (FAAH), kā rezultātā palielinās anandamīda - endogēnā kanabinoīda ar pretsāpju un pretiekaisuma īpašībām - līmenis.(11) . CBD darbojas arī kā CB1 negatīvs alosterisks modulators, samazinot THC psihoaktīvo iedarbību, mainot receptora konformāciju. Papildus ECS CBD mijiedarbojas arī ar citām receptoru sistēmām, tostarp CBD uzrāda prettrauksmes un antidepresantu iedarbību, palielinot serotonīna pārvadi caur serotonīna (5-HT1A) receptoriem. Iesaiste sāpju uztverē un iekaisumā caur pārejas receptora potenciāla vanilolīda 1 (TRPV1) receptoru. Metabolisma un neiroiekaisuma procesu regulēšana ar peroksisomu proliferatoru aktivizēto receptoru (PPAR) starpniecību. Asinsspiediena, kaulu blīvuma un pretvēža iedarbības regulēšana ar GPR55 starpniecību. (9).

Kopumā var secināt, ka THC un CBD mijiedarbojas ar endokanabinoīdu sistēmas sastāvdaļām, taču to atšķirīgā radniecība un iedarbība uz dažādām receptoru vietām izraisa atšķirīgu fizioloģisko un psiholoģisko iedarbību.

THC un CBD farmakokinētika

Kaņepju metabolisms ir atkarīgs no uzņemšanas veida. Pēc iekšķīgas lietošanas THC nonāk aknās, kur tā lielākā daļa tiek metabolizēta. THC aknās CYP2C un CYP3A metabolizē par citām molekulām. Šie fermenti THC pārvērš par 11-OH-THC, kas arī ir psihoaktīvs, un pēc tam par 11-COOH-THC, kas nav psihoaktīvs. Vairāk nekā 65% marihuānas izdalās ar izkārnījumiem un līdz pat 20% ar urīnu. Lielākā daļa marihuānas (80% līdz 90%) izdalās 5 dienu laikā hidroksilētu un karboksilētu metabolītu veidā. No galvenajiem metabolītiem THC metabolīts 11-COOH-THC ir galvenais glikuronīdu konjugāts urīnā, bet THC metabolīts 11-OH-THC ir dominējošā forma izkārnījumos. Pārējais THC un abi tā metabolīti nonāk sirdī un pēc tam nonāk asinsritē. THC un 11-OH-THC nonāk smadzenēs vienlaicīgi. (12).

CBD ir vēl viena kaņepju ķīmiskā viela. CBD iekļūst organismā līdzīgi kā THC. CBD farmakokinētika ir sarežģīta, un dažādu sugu dzīvniekiem perorāli lietota CBD bioloģiskā pieejamība ir zema. Kopumā visbiežāk sastopamie CBD metabolīti ir hidroksilēti 7-COOH atvasinājumi, kas izdalās neskarti vai kā glikuronīdu konjugāti. CBD var gan inhibēt, gan pastiprināt mērķa saistīšanās vietu aktivizāciju. Cita starpā CBD bloķē līdzvērtīga nukleozīdu transportiera (GPR55) un TRP katjonu kanālu apakšģimenes (TRPM8, glicīna receptoru) aktivizāciju un palielina serotonīna 1A receptora, glicīna receptoru α1 un α3 un TRPA1 aktivitāti.(13).

CBD un THC uzsūkšanās

CBD un THC absorbcija ievērojami atšķiras atkarībā no lietošanas veida. Perorāla lietošana, piemēram, ar pārtikas produktiem vai kapsulās, izraisa novēlotu iedarbības sākumu, jo aknās notiek pirmā gājiena metabolisms, kā rezultātā THC bioloģiskā pieejamība ir aptuveni 6-15%, bet CBD - 10-20%. Ieelpojot, smēķējot vai iztvaicējot, kanabinoīdi caur plaušām ātri nonāk asinsritē, sasniedzot maksimālo koncentrāciju plazmā dažu minūšu laikā un bioloģisko pieejamību 10-35% robežās. Lokāli lietojumi, tostarp krēmi un transdermālie plāksteri, apiet pirmā gājiena metabolismu, bet tiem ir ierobežota sistēmiskā absorbcija, tāpēc tie ir piemērotāki lokālai iedarbībai. (12).

CBD un THC izslēgšana

THC eliminācijas pusperiods atšķiras atkarībā no lietošanas biežuma. Retiem lietotājiem THC pusperiods ir viena līdz divas dienas, bet, tā kā THC uzkrājas taukaudos, hronisku lietotāju eliminācijas periods var pagarināties līdz vairākām nedēļām. Tā kā CBD ir zems nieru klīrenss, tas izdalās galvenokārt ar fēcēm, un tā pusperiods pēc iekšķīgas lietošanas ir 18-32 stundas. Ilgstošai marihuānas saglabāšanai taukaudos ir ietekme uz farmakodinamisko iedarbību un zāļu testēšanu. (9), (12).

CBD un THC devas

Aptuvenā CBD (kanabidiola) un THC (tetrahidrokanabinola) deva ir atkarīga no individuāliem faktoriem, piemēram, ķermeņa svara, vielmaiņas, panesamības, lietošanas veida un ārstējamās slimības. Tā kā nav universāla devu diapazona, zinātnieki un medicīnas speciālisti iesaka pakāpeniski palielināt devu, lai noteiktu visefektīvāko daudzumu, vienlaikus samazinot blakusparādības .(11)

CBD deva

CBD labi panes, un pētījumi liecina, ka devas var būt no 10 mg dienā vispārējai labsajūtai līdz pat vairākiem simtiem miligramu dienā hronisku slimību gadījumā. Klīniskie pētījumi liecina, ka stresa un trauksmes gadījumā 300 līdz 600 mg CBD dienā var sniegt atvieglojumu. Turpretī sāpju un iekaisumu ārstēšanai bieži vien nepieciešamas 20 līdz 200 mg devas dienā atkarībā no to stipruma. Pētījumi liecina, ka miega traucējumu gadījumā CBD devas no 25 līdz 160 mg dienā var būt labvēlīgas. Epilepsijas ārstēšanai, kur CBD izmanto FDA apstiprinātā medikamentā (Epidiolex), devas parasti sākas no 2,5 mg uz kg ķermeņa svara un pēc vajadzības var palielināt. (15).

THC deva

THC ir psihoaktīva viela, un, lai sabalansētu terapeitisko iedarbību ar blakusparādībām, piemēram, sedāciju, reiboni vai paātrinātu sirdsdarbību, ir rūpīgi jātitrē devas. Sāpju remdēšanai THC devas parasti ir no 2,5 mg līdz 30 mg dienā, bet jauniem lietotājiem ieteicamas mazākas devas (2,5-5 mg). (16) . Turklāt vēža pacienti, kuriem tiek veikta ķīmijterapija, ir ziņojuši par slikta dūša un vemšanas atvieglošanu, lietojot 5 līdz 15 mg THC dienas devu. Tāpat miega traucējumu gadījumā parasti lieto 5 līdz 10 mg THC devu pirms gulētiešanas. Lai izvairītos no simptomu saasināšanās, tādām slimībām kā pēctraumatisks stresa sindroms (PTSD) un trauksme var būt nepieciešamas mazākas devas (1-5 mg THC dienā), bet sāpēm un spasticitātei, kas saistīta ar multiplo sklerozi, bieži nepieciešamas lielākas devas - 2,5-25 mg dienā. (15)(17).

 

Endokanabinoīdu deficīta sindroms

Saskaņā ar klīniskā endokanabinoīdu deficīta sindroma (CEDS) teoriju traucēta endokanabinoīdu sistēmas darbība var būt daudzu slimību, tostarp fibromialģijas, migrēnas un kairinātu zarnu sindroma (IBS), cēlonis. Endokanabinoīdu sistēmai (ECS) ir būtiska ietekme uz organisma homeostāzi, sāpju sajūtu, imūnsistēmu un neiroloģiskajiem procesiem. Hroniskas slimības, kuras parasti ir grūti ārstēt ar tradicionālajām terapijām, var saasināties, ja endokanabinoīdu signalizācija ir nepietiekama.(18) . Turklāt pētījumi liecina, ka cilvēkiem ar fibromialģiju ir samazināts anandamīda - galvenā endogēnā kanabinoīda - daudzums, kas var veicināt paaugstinātu jutību pret sāpēm. Līdzīgi ir konstatēts, ka endokanabinoīdu daudzums cerebrospinālajā šķidrumā ir mainījies migrēnas pacientiem, kas apstiprina uzskatu, ka ECS traucējumiem ir nozīme migrēnas etioloģijā. (19) . IBS, traucējumi, ko raksturo viscerālas sāpes un zarnu disfunkcija, ir saistīti ar endokanabinoīdu novirzēm, un klīniskie pierādījumi liecina, ka uz kanabinoīdiem balstītas terapijas var uzlabot simptomu kontroli. (19) . CBD un THC ir pētīti kā potenciāli ar CEDS saistītu traucējumu ārstēšanas līdzekļi. CBD spēja stimulēt endokanabinoīdu signalizēšanu, inhibējot FAAH (taukskābju amīdu hidrolāzi), enzīmu, kas noārda anandamīdu, var palīdzēt atjaunot ECS līdzsvaru un mazināt simptomus skartajiem cilvēkiem. THC, pateicoties tā tiešajai CB1 receptoru agonista aktivitātei, ir pierādījis efektivitāti hronisku sāpju un muskuļu spazmu mazināšanā pacientiem ar fibromialģiju un multiplo sklerozi. (20) . Turklāt pētījumi liecina, ka uz kanabinoīdiem balstītas terapijas var samazināt migrēnas biežumu un intensitāti, kas apstiprina ideju, ka ECS modulācijai ir nozīme galvassāpju traucējumu gadījumā. (18) . Lai labāk izprastu endokanabinoīdu deficīta mehānismus un izstrādātu mērķtiecīgu kanabinoīdu terapiju skartajiem cilvēkiem, ir jāveic turpmāki pētījumi. Ir svarīgi veikt plaša mēroga klīniskos pētījumus, lai noteiktu optimālus dozēšanas režīmus un novērtētu ilgtermiņa drošību pacientiem ar CEDS saistītām slimībām.

CBD un THC vēža terapijā

Kanabinoīdi atklāj vēža ārstēšanas potenciālu, modulējot dažādus ar audzēja progresēšanu, apoptozi un imūnsistēmu saistītos posmus. Ir pierādīts, ka THC, aktivizējot CB1 un CB2 receptorus, izraisa apoptozi vēža šūnās, aktivizējot mitohondriālo ceļu, kas izraisa citohroma c izdalīšanos un kaspāzes enzīmu aktivāciju. Turklāt THC kavē angiogenezi, jaunu asinsvadu veidošanos, kas apgādā audzējus ar barības vielām, vēl vairāk samazinot asinsvadu endotēlija augšanas faktora (VEGF) ekspresiju.(21) . No otras puses, CBD piemīt pretvēža īpašības, izmantojot vairākus no CB1 un CB2 receptoru aktivizācijas neatkarīgus mehānismus. Novērots, ka tas kavē vēža šūnu proliferāciju, modulējot PPARγ receptorus un izraisot reaktīvo skābekļa sugu (ROS) veidošanos, kas vēža šūnās izraisa oksidatīvo stresu un apoptozi.(22) . Turklāt CBD kavē vēža šūnu invāziju un metastāžu veidošanos, kavējot matriksa metaloproteināžu (MMP) - enzīmu, kas izjauc āršūnu matricu un veicina audzēju izplatīšanos - ekspresiju. Kanabinoīdu galvenā priekšrocība vēža terapijā ir to spēja mazināt ķīmijterapijas izraisītās blakusparādības. Gan THC, gan CBD ir pierādījuši efektivitāti ķīmijterapijas izraisītas slikta dūša un vemšanas (CINV) mazināšanā, saistoties ar serotonīna 5-HT3 receptoriem smadzeņu smadzenēs, kas regulē vemšanas reakcijas un tādējādi samazina vemšanu un sliktu dūšu. Kanabinoīdi ir daudzsološi vēža izraisītu sāpju ārstēšanā, modulējot nociceptīvos ceļus un mazinot iekaisumu. (22) . Jaunākie pierādījumi arī liecina, ka kanabinoīdi var modulēt imūnsistēmas reakciju uz vēzi. Ir pierādīts, ka CBD nomāc proiekaisuma citokīnus, piemēram, TNF-α un IL-6, tādējādi, iespējams, samazinot vēzi veicinošu iekaisumu. Pētījumā arī norādīts, ka kanabinoīdi var uzlabot tradicionālo vēža ārstēšanas metožu, piemēram, ķīmijterapijas un staru terapijas, efektivitāti, palielinot vēža šūnu jutību pret šīm terapijām. (23) . Gluži pretēji, šie daudzsološie atklājumi un problēmas joprojām ir saistītas ar kanabinoīdu terapijas ieviešanu klīniskajā praksē. Kanabinoīdu preparātu, dozēšanas režīmu un pacientu atbildes reakciju atšķirībām nepieciešami turpmāki liela mēroga kontrolēti pētījumi, lai noteiktu optimālās terapeitiskās stratēģijas. Turpmākās bažas par THC psihoaktīvo iedarbību, iespējamām zāļu mijiedarbībām un ilgtermiņa drošības profiliem prasa rūpīgu apsvēršanu klīniskajos lietojumos. (21) . Vairāk pētījumu liecina, ka CBD palielina ķīmijterapeitisko līdzekļu efektivitāti. Piemēram, CBD pastiprina temozolomīda citotoksisko iedarbību gliomas modeļos, samazinot p21, kas ir galvenais šūnu cikla regulators. Turklāt kanabinoīdi ir pierādījuši, ka, modulējot PI3K/AKT/mTOR signalizācijas ceļu, var samazināt audzēja progresēšanu krūts un prostatas vēža modeļos. (24) . Pētījumi liecina, ka THC izraisa gliomas šūnu apoptozi, aktivizējot CB1/CB2. Savukārt CBD piemīt antiproliferatīvas īpašības un kavē audzēja šūnu invaziju, palielinot audu metaloproteināžu inhibitoru (TIMP-1) regulāciju. Turklāt ir pierādīts, ka CBD un THC ir efektīvi ķīmijterapijas izraisītas slikta dūša un hronisku vēža sāpju ārstēšanā (25).

CBD un THC garīgās veselības jomā

Kanabinoīdiem ir pievērsta liela uzmanība to terapeitiskās iedarbības dēļ uz dažādiem ar garīgo stāvokli saistītiem traucējumiem, piemēram, trauksmi, depresiju, pēctraumatiskā stresa traucējumiem (PTSD) un šizofrēniju. (26).

Trauksme un depresija

Serotonīna (5-HT1A) receptoru modulācija ir galvenais CBD prettrauksmes un antidepresīvās iedarbības veids. Saskaņā ar pirmsklīniskajiem pētījumiem CBD palielina serotonīna signalizāciju līdzīgi kā selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSAI), kurus bieži lieto depresijas un trauksmes ārstēšanai. (26) . Pētījuma dati liecina, ka CBD ievērojami mazināja sociālās trauksmes traucējumu (SAD) simptomus cilvēkiem, kuri kārtoja publiskās uzstāšanās testu. Tomēr līdzīgā pētījumā tika ziņots, ka CBD var palīdzēt regulēt emociju apstrādi, modulējot limbisko un paralimbisko smadzeņu aktivitāti, tādējādi veicinot tās antidepresīvo iedarbību. (27) . Nesenie pētījumi liecina, ka CBD ir nozīmīgs arī ārstēšanai rezistentas depresijas gadījumā. Padziļināts klīnisks pētījums parādīja, ka CBD lietošana uzlabo simptomus pacientiem, kuri nereaģē uz parastajiem antidepresantiem. Šie atklājumi apstiprina CBD kā papildterapijas potenciālu, īpaši gadījumos, kad atsevišķi SSAI nav tik efektīvi. Pētījumi liecina, ka hroniska THC lietošana var izraisīt kognitīvo spēju pasliktināšanos, paaugstinātu psihisko traucējumu un kardiovaskulāro komplikāciju risku. (28) . Savukārt THC ir divfāza iedarbība uz trauksmi. Mazākas devas var mazināt trauksmi, savukārt lielas devas var izraisīt paranoju un pastiprināt trauksmes simptomus, jo THC ir ļoti saistīts ar CB1 receptoriem amigdālā, kas ir baiļu apstrādē iesaistītā smadzeņu daļa. Tas uzsver nepieciešamību pēc kontrolētas dozēšanas un rūpīgas terapeitiskās lietošanas. Atklājumi liecina, ka THC mikrodozes var uzlabot relaksāciju un garastāvokli bez būtiskiem kognitīviem traucējumiem, tādējādi atbalstot kontrolētu THC lietošanu trauksmes ārstēšanā. (29).

Posttraumatiskā stresa traucējumi (PTSD)

Kanabinoīdi ir pētīti kā potenciālie PTSD ārstēšanas līdzekļi, jo tie spēj modulēt baiļu izzušanu un atmiņas konsolidāciju. Nesenie pētījumi liecina, ka CBD palielina baiļu izzušanu gan dzīvnieku modeļos, gan cilvēkiem, kas liecina par tā potenciālu izmantošanu PTSD ārstēšanā. Ir pierādīts, ka THC mazina murgu un pārmērīgas trauksmes simptomus pacientiem ar PTSS, papildus mijiedarbojoties ar CB1 receptoriem prefrontālajā garozā. Tomēr joprojām pastāv bažas par THC potenciālu pasliktināt psihiatriskos simptomus neaizsargātiem indivīdiem. (28) . Nejaušināts, kontrolēts pētījums parādīja, ka CBD ievērojami mazina ar PTSD saistītos miega traucējumus un trauksmi veterāniem, tādējādi vēl vairāk apstiprinot tā klīnisko lietderību. (30) . Šie atklājumi ir izraisījuši pieaugošu interesi par kanabinoīdu bāzes intervencēm PTSS ārstēšanā, lai gan ir nepieciešami papildu plaša mēroga pētījumi.

Šizofrēnija un psihoze

CBD ir daudzsološs antipsihotiskais līdzeklis, kas varētu būt drošāka alternatīva tradicionālajiem antipsihotiskajiem līdzekļiem. Pētījums parādīja, ka CBD mazina psihotiskos simptomus pacientiem ar šizofrēniju un uzlabo kognitīvās funkcijas, neradot būtiskas blakusparādības. Atšķirībā no THC, kas ir saistīts ar paaugstinātu psihozes risku uzņēmīgiem indivīdiem, CBD, šķiet, neitralizē THC psihotomimētisko iedarbību, iespējams, izmantojot CB1 receptoru negatīvo alosterisko modulāciju. (31) . Nesen veiktā metaanalīze apstiprināja šos secinājumus, norādot, ka ārstēšana ar CBD pacientiem ar šizofrēniju ir saistīta ar būtisku simptomu smaguma samazināšanos. Pētījumā tika uzsvērtas CBD neiroprotektīvās īpašības, kas liecina par tās progresīvo lomu glutamaterģiskās signalizācijas un oksidatīvā stresa ceļu modulēšanā. (32).

Bipolāri afektīvie traucējumi un garastāvokļa stabilizācija

Par kanabinoīdu ietekmi uz bipolāriem traucējumiem joprojām notiek diskusijas. Daži pētījumi norāda uz THC iespējamo bīstamību, kas pastiprina mānijas epizodes, savukārt citi liecina, ka CBD var būt garastāvokli stabilizējošas īpašības, pateicoties tā neiroprotektīvajām īpašībām. Terapeitiskais efekts, kura laikā marihuāna var palīdzēt ārstēt garīgās veselības traucējumus, neradot kaitīgas blakusparādības, joprojām tiek pētīts. Nesen veiktā pētījumā tika pētīts, kā CBD ietekmē pacientu ar bipolāriem traucējumiem spēju stabilizēt garastāvokli, un tika atklātas agrīnas simptomu mazināšanās pazīmes. Tomēr ir nepieciešami detalizētāki pētījumi, lai izstrādātu konsekventus dozēšanas ieteikumus un ilgtermiņa drošības profilus. (33).

CBD un THC miega traucējumu gadījumā

Ir pētīta THC un CBD - divu no kaņepēm iegūtu ķīmisko vielu - iespējamā ietekme uz miega regulēšanu. To saistība ar serotonīna receptoriem, GABAerģiskajiem ceļiem un endokanabinoīdu sistēmu (ECS) liecina par to potenciālo funkciju miega regulācijā, jo īpaši tādos traucējumos kā miega apnoja, REM miega uzvedības traucējumi (RBD) un bezmiegs. (34) . Ir novērots, ka THC saīsina laiku, kas nepieciešams aizmigšanai (aizmigšanas latentumu), ātri aktivizējot CB1 receptorus centrālajā nervu sistēmā (CNS), kas ietekmē miega un nomoda ciklus. Daži klīniskie pētījumi liecina, ka THC pagarina kopējo miega ilgumu, lai gan ilgstoša lietošana var izraisīt toleranci un ar abstinenci saistītus miega traucējumus. Savukārt CBD uzrāda bifāzisku iedarbību – mazās devās tas var veicināt nomodu, savukārt lielākās devās tam ir nomierinoša iedarbība. Tiek uzskatīts, ka CBD uzlabo miegu, mazinot trauksmi un modulējot kortizola līmeni. (35).

THC kavē REM miega ciklu, kas ir ar sapņiem saistīta fāze. Šis efekts ir pētīts tādos stāvokļos kā posttraumatiskais stresa sindroms (PTSD), kur bieži sastopami murgi. Daži pētījumi liecina, ka uz marihuānu balstītas terapijas var samazināt murgu intensitāti pacientiem ar PTSS. CBD ir pētīta tās nozīme REM miega uzvedības traucējumu (REM miega uzvedības traucējumu) gadījumā, kad cilvēki fiziski izspēlē savus sapņus. (36).

Parkinsona slimības (PD) pacientu pētījumi liecina, ka CBD var mazināt RBD simptomus, iespējams, mijiedarbojoties ar serotonīna 5-HT1A receptoriem. Dažādi pētījumi liecina, ka THC var palīdzēt regulēt elpošanas modeļus miega apnojas gadījumā, modulējot neirotransmisiju smadzeņu stumbrā. Saskaņā ar šo pētījumu CBD ietekme uz miega apnoju joprojām nav viennozīmīga, jo daži pētījumi liecina, ka tas var palielināt modrību, nevis uzlabot elpošanas funkciju miega laikā. (37) . Cirkadianā ritma, kas regulē miega ciklus, metabolismu nodrošina melatonīns, kortizols un endokanabinoīdu sistēma. CBD var palīdzēt regulēt miega un nomoda ciklus, samazinot kortizola līmeni naktī, tādējādi nodrošinot labāku miega kvalitāti. Tomēr hroniska THC lietošana ir saistīta ar miega arhitektūras traucējumiem, piemēram, dziļā miega (lēno viļņu miega) samazināšanos un ar abstinenci saistītiem miega traucējumiem, kas norāda uz iespējamu ilgtermiņa risku. (38).

CBD un THC metaboliskā un endokrīnā ietekme

Kanabinoīdi, īpaši tetrahidrokanabinols (THC) un kanabidiols (CBD), ir svarīgi hormonu regulēšanai, enerģijas līdzsvaram un vielmaiņai. To saistība ar endokanabinoīdu sistēmu (ECS), kas kontrolē apetīti, glikozes metabolismu un tauku uzkrāšanos, paver iespējas terapeitiskiem lietojumiem tādu slimību ārstēšanā kā metaboliskais sindroms, diabēts un aptaukošanās. (39).

Loma apetītes regulēšanā un enerģijas līdzsvarā

THC ir labi pazīstams ar savu spēju palielināt apetīti, ko bieži dēvē par „munchies”. CB1 receptora aktivācija hipotalāmā nodrošina šo iedarbību, paaugstinot izsalkuma hormona grelīna līmeni un veicinot pārtikas patēriņu. Medikamenti, kas satur THC, piemēram, dronabinols, tiek lietoti, lai palielinātu apetīti vēža un HIV/AIDS pacientiem, kuriem šī mehānisma dēļ novēro kacheksiju. No otras puses, CBD var nomākt apetīti. Tā kā tas darbojas kā negatīvs alostērisks CB1 receptoru modulatoriskais līdzeklis, tas var samazināt THC apetīti rosinošo iedarbību. Tas ietekmē to, kā tiek ārstēta aptaukošanās. (40).

Ietekme uz glikozes metabolismu un jutību pret insulīnu

Ir pētīta CBD ietekme uz glikozes metabolismu un insulīna kontroli. Pamatojoties uz pirmsklīniskajiem pētījumiem, CBD var samazināt 2. tipa diabēta (T2D) risku, palielināt jutību pret insulīnu un mazināt aizkuņģa dziedzera beta šūnu iekaisumu. CBD uzlabo glikozes toleranci un samazina insulīna līmeni tukšā dūšā dzīvnieku modeļos. THC labvēlīgā ietekme uz glikozes metabolismu ir sarežģītāka. (41) . Lai gan daži pētījumi liecina, ka hroniska kaņepju lietošana ir saistīta ar zemāku insulīna līmeni tukšā dūšā un samazinātu diabēta risku, citi pētījumi liecina, ka ilgstoša THC iedarbība var palielināt traucētas vielmaiņas un tauku uzkrāšanās risku. (42).

Ietekme uz lipīdu vielmaiņu un tauku uzkrāšanos

CBD var veicināt balto taukaudu (WAT) pārvēršanos brūnajos taukaudos (BAT), kas ir process, ko sauc par tauku brūnēšanu. Brūnie tauki ir metaboliski aktīvāki un palīdz sadedzināt kalorijas, nevis tās uzkrāt, kas var izskaidrot CBD potenciālo nozīmi svara regulēšanā. No otras puses, THC ir saistīts ar palielinātu tauku uzkrāšanos hroniskiem lietotājiem, lai gan tā ietekme ir atkarīga no devas un lietošanas biežuma. (43).

Ietekme uz hormonu regulāciju

CBD un THC mijiedarbojas ar endokrīnajiem dziedzeriem, ietekmējot kortizola, vairogdziedzera hormonus un reproduktīvos hormonus. Ir pierādīts, ka CBD samazina kortizola sekrēciju, kas var būt labvēlīgi stresa vadībai un vielmaiņas līdzsvaram. Hroniska THC lietošana ir saistīta ar zemāku testosterona līmeni vīriešiem un menstruālā cikla traucējumiem sievietēm, iespējams, sakarā ar CB1 receptoru aktivizāciju hipotalāma-hipofīzes-gonadālajā (HPG) asī. (42).

CBD un THC pretiekaisuma iedarbība

Iekaisums ir daudzu hronisku slimību, tostarp autoimūno traucējumu, neirodeģeneratīvo slimību un vēža, galvenā sastāvdaļa. Gan CBD, gan THC piemīt pretiekaisuma īpašības, lai gan ar dažādiem mehānismiem. (44).

CBD pretiekaisuma mehānismi

CBD ir spēcīgs imūnās atbildes reakcijas modulators, un tā pretiekaisuma iedarbība izpaužas pa vairākiem ceļiem: proiekaisuma citokīnu inhibīcija: CBD samazina proiekaisuma citokiņu, piemēram, audzēja nekrozes faktora alfa (TNF-α), interleikīna-6 (IL-6) un interleikīna-1β (IL-1β), ražošanu. Šis efekts ir pierādīts artrīta, multiplās sklerozes un zarnu iekaisuma slimību (IBD) modeļos. (44) . CBD aktivizē peroksisomu proliferatora aktivizēto receptoru gamma (PPARγ), kam ir nozīme imūnās atbildes reakcijas un iekaisuma regulēšanā. PPARγ aktivizēšana ir saistīta ar oksidatīvā stresa un iekaisuma mazināšanos neirodeģeneratīvo slimību, piemēram, Alcheimera slimības, gadījumā. NF-κB (kodola faktora kappa-gaismas ķēdes kodola aktivēto B šūnu pastiprinātājs) ceļš ir galvenais iekaisuma regulators. CBD kavē NF-κB aktivizāciju, tādējādi samazinot iekaisuma gēnu ekspresiju. TRPV1 ir iesaistīts sāpju uztverē un iekaisumā. CBD mijiedarbība ar TRPV1 receptoriem veicina tās pretsāpju un pretiekaisuma iedarbību. (45).

THC pretiekaisuma mehānismi

THC ir arī pretiekaisuma iedarbība, galvenokārt mijiedarbojoties ar CB2 receptoriem, kas atrodas uz imūnšūnām: THC saistās ar CB2 receptoriem, samazinot imūno šūnu aktivizēšanos un citokīnu ražošanu. Šis mehānisms ir labvēlīgs autoimūno slimību, piemēram, multiplās sklerozes un reimatoīdā artrīta, gadījumā. Makrofāgiem ir būtiska loma iekaisuma reakcijās. Ir konstatēts, ka THC nomāc makrofāgu aktivitāti un mazina iekaisumu tādās slimībās kā Krona slimība. Oksidatīvais stress veicina iekaisumu un audu bojājumus. THC samazina ROS veidošanos, tādējādi aizsargājot šūnas no iekaisuma bojājumiem. (45).

CBD un THC klīniskais pielietojums iekaisuma slimību ārstēšanā

Autoimūnās slimības

Autoimūnām slimībām ir raksturīga patoloģiska imūnā reakcija pret organisma audiem, kas izraisa hronisku iekaisumu un audu bojājumus. CBD un THC ir pierādīta imunomodulējošā iedarbība, kas var labvēlīgi ietekmēt tādas slimības kā reimatoīdais artrīts (RA) un multiplā skleroze (MS).

Klīniskie pētījumi liecina, ka CBD un THC preparāti (piemēram, Sativex) var mazināt muskuļu spasticitāti un sāpes multiplās sklerozes pacientiem, modulējot neiroinflammation. Pierādīts, ka CBD samazina locītavu iekaisumu un sāpes pirmsklīniskajos reimatoīdā artrīta modeļos, potenciāli piedāvājot alternatīvu tradicionālajiem NPL un steroīdiem. (46).

Zarnu iekaisuma slimības (IBD)

Zarnu iekaisuma slimības, tostarp Krona slimība un čūlainais kolīts, ir saistītas ar hronisku kuņģa un zarnu trakta iekaisumu. Kanabinoīdu nozīme IBD simptomu ārstēšanā ir pētīta, lai gan pierādījumi par to pretiekaisuma iedarbību joprojām nav pārliecinoši. Pētījumā konstatēts, ka uz kaņepēm balstītas terapijas rezultātā IBD pacientiem ar Krona slimību un čūlaino kolītu atvieglo simptomus, iespējams, pateicoties kanabinoīdu mediētai zarnu iekaisuma modulācijai. (47).

Neiroiekaisums un neirodeģeneratīvie traucējumi

Hronisks iekaisums nervu sistēmā ir neirodeģeneratīvo slimību, piemēram, Alcheimera slimības (AD) un Parkinsona slimības (PD), veicinošs faktors. Kanabinoīdu potenciālās neiroprotektīvās un pretiekaisuma īpašības šajos kontekstos ir pētītas. CBD daudzsološi ir pierādījuši, ka tie spēj mazināt neiroinflammāciju, kas ir galvenais Alcheimera slimības patoloģijas faktors. Pētījums parādīja, ka CBD mazina beta amiloīda izraisītu iekaisumu neironu kultūrās. Jauni pierādījumi liecina, ka kanabinoīdi var pasargāt no neiroinflammatory bojājumiem Parkinsona slimības gadījumā, modulējot mikroglijas aktivāciju. (48).

Kanabinoīdu loma dermatoloģijā

Kanabinoīdu terapeitiskais potenciāls sniedzas tālāk par sāpju remdēšanu un ietver arī dermatoloģiju. Gan CBD, gan THC ir pētīts, lai to pretiekaisuma, pretsāpju un sebostatisko īpašību dēļ palīdzētu ārstēt dažādas ādas slimības. (49).

Ir pierādīts, ka CBD modulē sebuma veidošanos, tāpēc tas ir potenciāls līdzeklis aknes vulgaris ārstēšanai. Pētījums parādīja, ka CBD inhibē lipīdu sintēzi cilvēka sebocītos un iedarbojas pretiekaisuma virzienā, kas liecina par tās efektivitāti aknes ārstēšanā. Turklāt kanabinoīdu pretiekaisuma īpašības ir pētītas saistībā ar atopisko dermatītu. Randomizētā, kontrolētā pētījumā, kurā pacientiem ar atopisko dermatītu tika izmantota N-palmitoiletanolamīnu (PEA) un anandamīdu (AEA) saturoša lokāla kanabinoīdu emulsija, tika konstatēts, ka ievērojami samazinājās ādas lobīšanās, sausums un nieze. (49) . Līdzīgi arī kohortas pētījumā, kurā novērtēja lokāli lietojamā adelmidrola (PEA atvasinājums) iedarbību pacientiem ar atopisko dermatītu, 80% dalībniekiem tika novērota pilnīga simptomu izzušana. (50).

Kanabinoīdi ir daudzsološi arī niezei ārstēt. Atklātā pētījumā, kurā tika novērtēta AEA un PEA saturoša AEA un PEA saturoša lokāla kanabinoīdu krēma efektivitāte pacientiem ar urēmisku niezi, tika konstatēts, ka niezes intensitāte ievērojami samazinājās. (51) . Turklāt kohortas pētījumā, kurā pētīja lokāli lietojamā PEA iedarbību pacientiem ar hronisku niezi, pēc divu nedēļu ārstēšanas perioda tika novērots ievērojams vizuālās analogās niezes skalas rādītāju samazinājums. Ir pētīts arī kanabinoīdu potenciāls psoriāzes ārstēšanā. (51) . Ziņojumā aprakstīts psoriātisko bojājumu izzušana pēc THC saturošu ziepju un matu eļļas lietošanas, kā arī uzturoša terapija, lai novērstu slimības atkārtošanos. Turklāt retrospektīvajā kohorta pētījumā, kurā tika novērtēta lokāli lietojamas CBD ziedes lietošana psoriāzes pacientiem, trīs mēnešu laikā tika novērota plāksnīšu skaita samazināšanās un psoriāzes laukuma un smaguma indeksa (PASI) rādītāju uzlabošanās. (52) . Kopumā šie pētījumi liecina par kanabinoīdu potenciālu, lietojot tos lokāli, dažādu dermatoloģisku slimību ārstēšanā. Turklāt, lai izstrādātu standarta ārstēšanas protokolus un pilnībā noskaidrotu kanabinoīdu terapeitisko efektivitāti un drošību dermatoloģijā, ir nepieciešami turpmāki plaša mēroga randomizēti kontrolēti pētījumi.

THC un CBD loma sāpju ārstēšanā

Kanabidiols (CBD) un tetrahidrokanabinols (THC), galvenie kanabinoīdi, kas iegūti no auga Cannabis sativa, ir plaši pētīti to analgētisko īpašību dēļ. To efektivitāte sāpju ārstēšanā tiek skaidrota ar to mijiedarbību ar endokanabinoīdu sistēmu, kurai ir būtiska loma sāpju uztveres modulēšanā. THC savu pretsāpju iedarbību īsteno galvenokārt aktivizējot CB1 receptorus centrālajā nervu sistēmā, kavējot neiromediatoru izdalīšanos un pēc tam nomācot sāpes. Šis mehānisms ir īpaši labvēlīgs neiropātisko sāpju ārstēšanā, kas bieži vien nepietiekami reaģē uz parastajiem pretsāpju līdzekļiem. (53) . Klīniskajos pētījumos ir pierādīts, ka THC saturošas zāles, piemēram, nabiksimols (Sativex), efektīvi mazina neiropātiskās sāpes, kas saistītas ar multiplo sklerozi un ķīmijterapijas izraisītu neiropātiju. Piemēram, sistemātiskā pārskatā uzsvērta kanabinoīdu efektivitāte hronisku neiropātisku sāpju mazināšanā pieaugušajiem, norādot, ka šāda ārstēšana var sniegt būtisku atvieglojumu pacientiem, kas nereaģē uz standarta terapiju. (54) . No otras puses, CBD pretiekaisuma un imūnmodulējošā iedarbība piešķir tam pretsāpju īpašības. Transientais potenciālais vaniloīdu receptoru 1 (TRPV1), kas ir saistīts ar sāpēm un iekaisumu, ir viens no nekanabinoīdu receptoriem, ar kuriem tas mijiedarbojas. (55) . Turklāt CBD spēja kavēt endokanabinoīdu atpakaļsaistīšanos palielina tā pretsāpju potenciālu. Klīniski pierādījumi apstiprina CBD lietošanu hronisku sāpju ārstēšanā. Piemēram, pētījumā, kurā tika novērtēta CBD bāzes eļļas iedarbība pacientiem ar apakšējo ekstremitāšu perifēro neiropātiju, tika konstatēts, ka CBD grupā salīdzinājumā ar placebo grupu ievērojami samazinājās intensīvas sāpes, akūtas sāpes, aukstums un nieze. (55) . Lai izmantotu abu kanabinoīdu sinerģisko iedarbību, ir pētīta THC un CBD kombinēta lietošana. Šī kombinācija ir daudzsološa sāpju ārstēšanā, kas saistītas ar tādām slimībām kā reimatoīdais artrīts un fibromialģija. Randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījumā, kurā tika novērtēta THC-CBD ekstrakta efektivitāte pacientiem ar neārstējamām vēža izraisītām sāpēm, tika konstatēts ievērojams sāpju atvieglojums salīdzinājumā ar placebo, tādējādi uzsverot kanabinoīdu kombinētās terapijas potenciālās priekšrocības. (56).

Blakusparādības un drošības jautājumi

CBD un THC ir daudz terapeitisku priekšrocību, taču to lietošana ir saistīta ar vairākām blakusparādībām un drošības apsvērumiem. Šīs bažas atšķiras atkarībā no devas, lietošanas biežuma un individuālās uzņēmības.

THC nelabvēlīgā ietekme

THC psihoaktīvās īpašības veicina dažādas īstermiņa un ilgtermiņa blakusparādības, tostarp kognitīvos traucējumus, psihiatriskus efektus, sirds un asinsvadu sistēmas risku un atkarības potenciālu. Pārmērīga THC lietošana ir saistīta ar atmiņas, uzmanības un izpildfunkciju traucējumiem, īpaši pusaudžiem. Lielas THC devas var izraisīt trauksmi un paranoju un dažos gadījumos saasināt psihotiskus traucējumus, piemēram, šizofrēniju. THC var izraisīt pārejošu sirdsdarbības un asinsspiediena paaugstināšanos, radot risku cilvēkiem ar sirds un asinsvadu slimībām. Regulāra THC lietošana var izraisīt kaņepju lietošanas traucējumus (CUD), kam raksturīga atkarība, abstinences simptomi un grūtības kontrolēt patēriņu. (57).

CBD nelabvēlīgā ietekme

CBD parasti tiek labi panests, taču ir ziņots par dažām blakusparādībām, īpaši lielās devās, kas saistītas ar kuņģa-zarnu trakta traucējumiem, aknu darbības traucējumiem u. c. CBD var izraisīt sliktu dūšu, caureju un apetītes izmaiņas. Lielas CBD devas ir saistītas ar aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanos, tāpēc nepieciešama piesardzība cilvēkiem ar jau esošām aknu slimībām. CBD var inhibēt citohroma P450 enzīmus, ietekmējot dažādu zāļu, tostarp antikoagulantu un antikonvulsantu, metabolismu. Daži lietotāji ziņo par miegainību un reiboni, īpaši kombinācijā ar citiem centrālās nervu sistēmas nomācošiem līdzekļiem. (57).

Ilgtermiņa drošības apsvērumi

Regulāra marihuānas lietošana pusaudžu vecumā var ietekmēt smadzeņu attīstību, īpaši jomās, kas saistītas ar izziņu un emocijām. Kaņepju smēķēšana, jo īpaši THC bagātu šķirņu, ir saistīta ar hronisku bronhītu un elpceļu slimībām, lai gan plaušu vēža risks joprojām nav skaidrs. Nesenie pētījumi liecina, ka marihuānas lietošana grūtniecības laikā ir saistīta ar nelabvēlīgiem augļa attīstības rezultātiem, tostarp mazu dzimšanas svaru un neiroloģiskās attīstības traucējumiem. Lai gan kanabinoīdiem piemīt pretiekaisuma īpašības, ilgstoša imūnsistēmas nomākšana var palielināt uzņēmību pret infekcijām. (58).

Regulējuma un drošības jautājumi

Tas, ka trūkst regulatīvas uzraudzības pār no kaņepēm iegūtiem produktiem, rada bažas par piesārņojumu, svārstībām iedarbībā un nepareizu marķējumu. Tā kā kanabinoīdu metabolisms ir individuāli atšķirīgs, joprojām ir grūti noteikt standarta terapeitiskās devas. Lai gan daudzos reģionos medicīniskā marihuāna ir legāla, regulējuma neatbilstības kavē pētniecību un klīnisko izmantošanu (National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine, 2017). (59).

Nākotnes perspektīvas un lietojumi

Arvien vairāk pētījumu par kanabinoīdiem liecina par daudzsološiem pielietojumiem dažādās medicīnas jomās. Tomēr pirms to plašas klīniskās izmantošanas ir jārisina vairākas problēmas.

Zāļu izstrādes progress

Farmaceitiskā rūpniecība pēta jaunus uz kanabinoīdiem balstītus preparātus, lai palielinātu biopieejamību un terapeitisko efektivitāti. Uz nanotehnoloģijām balstītas zāļu piegādes sistēmas un sintētiskie kanabinoīdi var nodrošināt kontrolētāku iedarbību un samazināt blakusparādības.

Personalizētā medicīna

Ņemot vērā sasniegumus farmakogenomikā, individualizētas kanabinoīdu terapijas, kas pielāgotas indivīda ģenētiskajai uzbūvei un metaboliskajam profilam, var uzlabot efektivitāti un samazināt blakusparādības.

Klīnisko pētījumu uzlabošana

Lai gan preklīniskie pētījumi liecina par ievērojamu terapeitisko potenciālu, lai izveidotu standarta ārstēšanas protokolus tādām slimībām kā hroniskas sāpes, epilepsija un neirodeģeneratīvas slimības, ir nepieciešami nejaušināti, kontrolēti liela mēroga pētījumi (RCT).

Ieguldījums garīgās veselības aprūpē

CBD prettrauksmes un antipsihotiskās īpašības tiek pētītas trauksmes traucējumu, PTSD un šizofrēnijas ārstēšanai, piedāvājot potenciālu aizstājēju parastajām zālēm.

Vēža terapija un paliatīvā aprūpe

Pašlaik tiek veikti pētījumi, kuros novērtē kanabinoīdus kā palīglīdzekļus pretvēža terapijā, jo īpaši ķīmijterapijas izraisītas slikta dūša, apetītes stimulēšanai un audzēja nomākšanai, izmantojot apoptozes un antiangioģenēzes mehānismus.

Autoimūnās un iekaisuma slimības

CBD un THC turpināja pārbaudīt to imunomodulējošo iedarbību tādās slimībās kā multiplā skleroze, reimatoīdais artrīts un zarnu iekaisuma slimības.

Politikas izmaiņas

Tā kā sabiedrības attieksme pret marihuānu mainās, politikas izmaiņas būs ļoti svarīgas, lai atvieglotu pētniecību, nodrošinātu produktu drošību un risinātu ar marihuānas lietošanu saistītos ētiskos jautājumus.

Aizsardzība veselība publiski

Tā kā uz kanabinoīdiem balstītas terapijas kļūst arvien populārākas, drošas un atbildīgas lietošanas nodrošināšana joprojām ir prioritāte. Galvenie izaicinājumi ir šādi:

• Izglītojiet veselības aprūpes speciālistus un pacientus par atbilstošu devu, iespējamām blakusparādībām un kontrindikācijām.
• kaņepju medicīniskās lietošanas līdzsvarošana ar riskiem, kas saistīti ar marihuānas lietošanu izklaides nolūkā, jo īpaši attiecībā uz iedzīvotāju grupām, kuras ir pakļautas atkarības riskam.
• Izstrādāt standarta vadlīnijas attiecībā uz narkotiku politiku darbavietā un transportlīdzekļu vadīšanas noteikumiem, lai risinātu kanabinoīdu farmakokinētikas jautājumus .(60)

Secinājumi

Divas galvenās Cannabis sativa bioaktīvās sastāvdaļas - kanabidiols (CBD) un tetrahidrokanabinols (THC) - ir kļuvušas par nozīmīgām terapeitiskām vielām ar plašu farmakoloģisko pielietojumu klāstu. Tām ir daudzveidīga fizioloģiskā iedarbība, ko nosaka to atšķirīgie darbības veidi, proti, THC galvenokārt iedarbojas, aktivizējot CB1 un CB2 receptorus, bet CBD darbojas kā vairāku receptoru sistēmu modulators. Šie kanabinoīdi ir pierādījuši savu potenciālu onkoloģijā, neiropsihiatrijā, sāpju ārstēšanā, autoimūno slimību, vielmaiņas traucējumu un dermatoloģijā, uzsverot to spēju modulēt iekaisuma ceļus, neiromediatoru izdalīšanos un imūnās atbildes reakcijas. THC un CBD uzrāda atšķirīgu ietekmi uz miegu; THC labāk samazina miega latentumu un kavē REM miegu, savukārt CBD ir iesaistīts REM miega traucējumu un miega regulācijas procesā. Tomēr ilgstoša THC lietošana var izmainīt miega režīmu un izraisīt atkarību, tāpēc ir nepieciešami turpmāki klīniskie pētījumi, lai noteiktu drošas un efektīvas ieteicamās devas. Tām ir atšķirīga metaboliskā un hormonālā ietekme; THC palielina apetīti un laika gaitā var izraisīt svara pieaugumu un hormonālas izmaiņas, savukārt CBD var uzlabot insulīna jutību, mazināt iekaisumu un veicināt tauku brūnēšanu. Iegūstot ieskatu šajos procesos, var palīdzēt virzīt potenciālos terapeitiskos lietojumus metabolisko slimību, diabēta un aptaukošanās gadījumos. Klīniskajos pētījumos ir iegūti pārliecinoši pierādījumi, ka THC un CBD ir efektīvi epilepsijas, multiplās sklerozes, ķīmijterapijas izraisītas slikta dūša un hronisku sāpju ārstēšanā. Pateicoties neiroprotektīvajām un anksiolītiskajām īpašībām, īpaši CBD ir daudzsološs neiroloģisku un psihisku slimību, piemēram, trauksmes, šizofrēnijas un posttraumatiskā stresa traucējumu (PTSD), ārstēšanā. Neraugoties uz terapeitisko potenciālu, iespējamās blakusparādības un regulatīvie šķēršļi joprojām ierobežo marihuānas klīnisko izmantošanu. Lai gan CBD mijiedarbība ar aknu enzīmiem var prasīt piesardzību polifarmācijas situācijās , THC eiforizējošo īpašību, psihisko traucējumu un kardiovaskulāro risku dēļ ir nepieciešama regulēta dozēšana. Turklāt joprojām nav pietiekamu datu par ilgtermiņa drošību, jo īpaši attiecībā uz iedarbību uz pusaudžiem, ietekmi uz neiroloģisko attīstību un imūnmodulāciju. Lai palielinātu efektivitāti, vienlaikus samazinot blakusparādības, uz kanabinoīdiem balstītu terapiju nākotne ir atkarīga no stingriem klīniskiem pētījumiem, standartizētiem dozēšanas režīmiem un zāļu piegādes tehnoloģiju izstrādes. Lai kanabinoīdu terapiju integrētu uz pierādījumiem balstītā medicīnas praksē un nodrošinātu gan klīnisko drošību, gan terapeitisko efektivitāti, būs jāturpina zinātniski un praktiski pētījumi, jo mainās normatīvais regulējums.

Atruna

Šis raksts ir rakstīts izglītojošos nolūkos, un tā mērķis ir veicināt izpratni par aplūkojamo vielu. Ir svarīgi atzīmēt, ka raksts ir par vielu kopumā - tas nav konkrēta produkta (ķīmiskā reaģenta) apraksts. Mēs neierosinām lietot ķīmiskos reaģentus cilvēkiem - to aizliedz likums, lai produktu varētu izmantot ārstēšanai, tam jābūt reģistrētam kā medikamentam. Tekstā ietvertā informācija ir balstīta uz pieejamajiem zinātniskajiem pētījumiem, un tā nav paredzēta kā medicīnisks padoms vai pašārstēšanās veicināšana. Lasītājam par visiem veselības un ārstēšanas lēmumiem jākonsultējas ar kvalificētu veselības aprūpes speciālistu.

Atsauces

1. Stella N. THC un CBD: brāļu un māsu līdzības un atšķirības. Neuron [Internets]. 2023 [citēts 2025. gada 17. martā];111(3):302-27. Available from: https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(22)01119-9
2. Crocq MA. Kaņepju un endokanabinoīdu sistēmas vēsture. Dialogues Clin Neurosci [Internet]. 2020 Sep 30 [citēts 2025 Mar 17];22(3):223-8. Available from: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.31887/DCNS.2020.22.3/mcrocq
3. Friedman D, Sirven JI. Vēsturisks skatījums uz kaņepju izmantošanu medicīnā epilepsijas ārstēšanā: no seniem laikiem līdz 20. gadsimta 80. gadiem. Epilepsy Behav [Internet]. 2017 [citēts 2025. gada 17. martā];70:298 -301 Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525505016306667
4. Karki P, Rangaswamy M. Pārskats par vēsturisko kontekstu un pašreizējiem pētījumiem par marihuānas lietošanu Indijā. Indian J Psychol Med [Internet]. 2023 Mar [citēts 2025 Mar 17]; 45 (2): 105-16. Pieejams: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/02537176221109272.
5. Russo E. Kaņepes Indijā: senās zināšanas un mūsdienu medicīna. In: Mechoulam R, editor. Cannabinoids as Therapeutics [Internet]. Basel: Birkhäuser-Verlag; 2005 [citēts 2025. gada 17. martā]. p. 1-22. (Milzini MDT zāļu terapijā). Available from: http://link.springer.com/10.1007/3-7643-7358-X_1
6. Anywar G, Kakudidi E, Tugume P, Asiimwe S. The Cannabis/Marijuana (Cannabis sativa L.) Landscape in Africa: an overview of its cultivation and legal aspects. In: Agrawal DC, Kumar R, Dhanasekaran M, editors. Cannabis/Hemp for Sustainable Agriculture and Materials [Internet]. Singapore: Springer Singapore; 2022 [citēts 2025. gada 17. martā]. lpp. 297-310. Pieejams no: https://link.springer.com/10.1007/978-981-16-8778-5_10.
7. Liu J, Chen H, Newmaster S, Wang S, Liu C. Globālās tendences kaņepju un kanabidiola pētniecībā no 1940. līdz 2019. gadam. Curr Pharm Biotechnol [Internet]. 2021 [citēts 2025. gada 17. martā];22(5):579-91. Available from: https://www.ingentaconnect.com/content/ben/cpb/2021/00000022/00000005/art00004
8. Sinclair J, Adams C, Thurgood GR, Davidson M, Armour M, Sarris J. Cannabidiol (CBD) oil: Pārskats par pētniecību, lomu un regulējumu Austrālijā. Aust J Herb Naturop Med [Internet]. 2020 [citēts 2025. gada 17. martā]; 32(2): 54-60. Available from: https://search.informit.org/doi/abs/10.3316/INFORMIT.218546138513880
9. Chayasirisobhon S. Kaņepju darbības mehānismi un farmakokinētika. Perm J [Internets]. 2021 Mar [citēts 2025 Mar 17];25(1):1-3. Pieejams no: http://www.thepermanentejournal.org/doi/10.7812/TPP/19.200
10. Peng J, Fan M, An C, Ni F, Huang W, Luo J. Kanabidiola (CBD) molekulārā mehānisma un terapeitiskās iedarbības aprakstošs pārskats. Basic Clin Pharmacol Toxicol [Internet]. 2022 Apr [citēts 2025. gada 17. martā];130(4):439-56. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcpt.13710
11. Lee MA. CBD: kā tas darbojas. O’Shaughnessy’s Internet [internets]. 2011 [skatīts 2025. gada 17. martā]; Pieejams: https://www.alchimiaweb.com/blogfr/wp-content/uploads/2015/11/CBDiary21-CBD-How-It-Works.pdf.
12. Lucas CJ, Galettis P, Schneider J. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of cannabinoids. Br J Clin Pharmacol [Internet]. 2018 Nov [citēts 2025 Mar 17];84(11):2477-82. Available from: https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.13710
13. Millar SA, Stone NL, Yates AS, O’Sullivan SE. Cilvēka kanabidiola farmakokinētikas sistemātisks pārskats. Front Pharmacol [Internet]. 2018 [skatīts 2025. gada 17. martā];9:425858. Pieejams: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2018.01365/full?source=post_page—————————
14. Yau GTY, Tai W, Arnold JC, Chan HK, Kwok PCL. Kanabidiols smadzeņu darbības traucējumu ārstēšanā: Terapeitiskais potenciāls un lietošanas veidi. Pharm Res [Internet]. 2023 May [citēts 2025. gada 17. martā]; 40(5): 1087-114. Available from: https://link.springer.com/10.1007/s11095-023-03469-1.
15. Martin-Santos R, A. Crippa J, Batalla A, Bhattacharyya S, Atakan Z, Borgwardt S u. c. Vienreizējas perorālas d9-tetrahidrokanabinola (THC) un kanabidiola (CBD) devas lietošanas akūtā ietekme veseliem brīvprātīgajiem. Curr Pharm Des [Internet]. 2012 Sep 12 [citēts 2025 Mar 17];18(32):4966-79. Available from: http://www.eurekaselect.com/openurl/content.php?genre=article&issn=1381-6128&volume=18&issue=32&spage=4966
16. Freeman TP, Lorenzetti V. Standartizētas THC vienības: priekšlikums devu standartizācijai visos kaņepju produktos un lietošanas veidos. Addiction [Internet]. 2020. gada jūlijs [skatīts 2025. gada 17. martā];115(7):1207-16. Pieejams: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/add.14842
17. Zuardi AW, Hallak JEC, Crippa JAS. Kanabidiola (CBD) un ∆9-tetrahidrokanabinola (THC) mijiedarbība: dozēšanas intervāla un kanabinoīdu devu attiecības ietekme. Psychopharmacology (Berl) [Internet]. 2012 Jan [citēts 2025. gada 17. martā];219(1):247-9. Pieejams: http://link.springer.com/10.1007/s00213-011-2495-x.
18. Smith SC, Wagner MS. Klīniskā endokanabinoīdu deficīta (CECD) atkārtota izpēte. Neuroendocrinol Lett [Internet]. 2014 [citēts 2025. gada 17. martā];35(3). Pieejams no: https://budandblossomcoaching.com/s/Clinical-endocannabinoid-deficiency-CECD-revisited.pdf
19. Russo EB. Klīniskais endokanabinoīdu deficīts: Pašreizējie pētījumi apstiprina migrēnas, fibromialģijas, kairinātu zarnu un citu ārstēšanai rezistentu sindromu teoriju. Cannabis Cannabinoid Res [Internet]. 2016 Dec [citēts 2025 Mar 17];1(1):154-65 Available at: http://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2016.0009
20. Engeli S. Endokanabinoīdu sistēmas disregulācija aptaukošanās gadījumā. J Neuroendocrinol [Internet]. 2008 May [citēts 2025 Mar 17];20(s1):110-5. Pieejams: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2826.2008.01683.x.
21. Seltzer ES, Watters AK, MacKenzie D, Pomegranate LM, Zhang D. Cannabidiol (CBD) as a promising anticancer drug. Cancers [Internet]. 2020 [citēts 2025. gada 17. martā];12(11):3203. Pieejams no: https://www.mdpi.com/2072-6694/12/11/3203?ref=healthdecider.com
22. Heider CG, Itenberg SA, Rao J, Ma H, Wu X. Kanabidiola (CBD) iedarbības mehānismi vēža ārstēšanā: Pārskats. Biology [Internet]. 2022 [citēts 2025. gada 17. martā];11(6):817. Available from: https://www.mdpi.com/2079-7737/11/6/817
23. O’Brien K. Kannabidiols (CBD) vēža ārstēšanā. Cancers [Internet]. 2022 [skatīts 2025. gada 17. martā];14(4):885. Pieejams: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/4/885
24. Cherkasova V, Wang B, Gerasymchuk M, Fiselier A, Kovalchuk O, Kovalchuk I. Kaņepju un kanabinoīdu izmantošana vēža ārstēšanā. Cancers [Internet]. 2022 [citēts 2025. gada 17. martā];14(20):5142. Pieejams no: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/20/5142
25. Cherkasova V, Wang B, Gerasymchuk M, Fiselier A, Kovalchuk O, Kovalchuk I. Kaņepju un kanabinoīdu izmantošana vēža ārstēšanā. Cancers [Internet]. 2022 [citēts 2025. gada 17. martā];14(20):5142. Pieejams no: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/20/5142
26. Khan R, Naveed S, Mian N, Fida A, Raafey MA, Aedma KK. Kanabidiola terapeitiskā nozīme garīgās veselības jomā: sistemātisks pārskats. J Cannabis Res [Internet]. 2020 Dec [citēts 2025 Mar 17]; 2 (1): 2. Pieejams no: https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-019-0012-y
27. Henson JD, Vitetta L, Hall S. Tetrahidrokanabinolu un kanabidiolu saturošas zāles hronisku sāpju un psihisku slimību ārstēšanai. Inflammopharmacology [Internet]. 2022 Aug [citēts 2025 Mar 17];30(4):1167-78. Pieejams: https://link.springer.com/10.1007/s10787-022-01020-z.
28. Rup J, Freeman TP, Perlman C, Hammond D. Kaņepes un garīgā veselība: Kanabisa lietošanas izplatība un lietošanas veidi atkarībā no garīgās veselības stāvokļa. Addict Behavior [Internets]. 2021 [citēts 2025. gada 17. martā];121:106991 . Pieejams no: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306460321001763.
29. Ahmed S, Roth RM, Stanciu CN, Brunette MF. THC un CBD ietekme uz šizofrēniju: sistemātisks pārskats. Front Psychiatry [Internet]. 2021 [citēts 2025. gada 17. martā];12:694394 . Pieejams tīmekļa vietnē: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.694394/full.
30. Telch MJ, Fischer CM, Zaizar ED, Rubin M, Papini S. Kanabidiola (CBD) eļļas lietošana PTSD ārstēšanā: pētījuma plāns un pamatojums nejaušinātā placebo kontrolētā klīniskā pētījumā. Contemp Clin Trials [Internet]. 2022 [citēts 2025. gada 17. martā];122:106933 . Pieejams tīmekļa vietnē: PIEEJAMS: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1551714422002592.
31. Ahmed S, Roth RM, Stanciu CN, Brunette MF. THC un CBD ietekme uz šizofrēniju: sistemātisks pārskats. Front Psychiatry [Internet]. 2021 [citēts 2025. gada 17. martā];12:694394 . Pieejams tīmekļa vietnē: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.694394/full.
32. Hindley G, Beck K, Borgan F, Ginestet CE, McCutcheon R, Kleinloog D, et al. Psihiatriskie simptomi, ko izraisa kaņepju komponenti: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Lancet Psychiatry [Internets]. 2020 [citēts 2025. gada 17. martā];7(4):344-53. Available from: https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(20)30074-2/abstract
33. Arjmand S, Behzadi M, Kohlmeier KA, Mazhari S, Sabahi A, Shabani M. Bipolārie traucējumi un endokanabinoīdu sistēma. Acta Neuropsychiatr [Internet]. 2019 [citēts 2025. gada 17. martā];31(4):193-201. Available from: https://www.cambridge.org/core/journals/acta-neuropsychiatrica/article/bipolar-disorder-and-the-endocannabinoid-system/0C3191AF7BECA6D5A6EBED3C94CAA57B
34. Kaul M, Zee PC, Sahni AS. Kanabinoīdu ietekme uz miegu un to terapeitiskais potenciāls miega traucējumu gadījumā. Neurotherapeutics [Internet]. 2021 [citēts 2025. gada 17. martā];18(1):217-27. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878747923011911
35. Monti JM, Pandi-Perumal SR. Miega un miega traucējumu klīniskā ārstēšana ar marihuānu un kanabinoīdiem: ietekme uz praktizējošiem psihiatriem. Clin Neuropharmacol [Internet]. 2022 [citēts 2025. gada 17. martā];45(2):27-31. Available from: https://journals.lww.com/clinicalneuropharm/fulltext/2022/03000/Clinical_Management_of_Sleep_and_Sleep_Disorders.3.aspx
36. Kolla BP, Hayes L, Cox C, Eatwell L, Deyo-Svendsen M, Mansukhani MP. Kanabinoīdu ietekme uz miegu. J Prim Care Community Health [Internet]. 2022 Jan [citēts 2025 Mar 17];13:21501319221081277 . Available from: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/21501319221081277
37. Suraev AS, Marshall NS, Vandrey R, McCartney D, Benson MJ, McGregor IS, et al. Cannabinoid therapies for the treatment of sleep disorders: A systematic review of precinical and clinical studies. Sleep Med Rev [Internet]. 2020 [citēts 2025. gada 17. martā];53:101339 . Pieejams tīmekļa vietnē: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1087079220300824.
38. Kolla BP, Hayes L, Cox C, Eatwell L, Deyo-Svendsen M, Mansukhani MP. Kanabinoīdu ietekme uz miegu. J Prim Care Community Health [Internet]. 2022 Jan [citēts 2025 Mar 17];13:21501319221081277 . Available from: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/21501319221081277
39. Inglot J, Inglot J, Sowa D, Szczepanski M, Zapasek D, Mamczur M, et al. The Effects of Cannabinoid Compounds on the Endocrine System. Qual Sport [Internet]. 2024 [citēts 2025. gada 17. martā];36:56516 -56516 Available at: https://apcz.umk.pl/QS/article/view/56516.
40. Nielsen RL, Bornæs O, Christensen LWS, Juul-Larsen HG, Storgaard IK, Kallemose T u.c. Delta-9-tetrahidrokanabinola (THC) un kanabidiola (CBD) apetīti stimulējošā iedarbība un drošība gados vecākiem pacientiem ar sliktu apetīti: Trīskārši akls, randomizēts, placebo kontrolēts krustenisks pētījums. Clin Nutr [Internet]. 2025 [citēts 2025. gada 17. martā]; Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0261561425000597.
41. Miederer I, Uebbing K, Röhrich J, Maus S, Bausbacher N, Krauter K, et al. Tetrahidrokanabinola ietekme uz glikozes uzņemšanu žurku smadzenēs. Neuropharmacology [Internet]. 2017 [citēts 2025. gada 17. martā];117:273 -81 Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0028390817300564
42. Meah F, Lundholm M, Emanuele N, Amjed H, Poku C, Agrawal L, et al. Cannabis and cannabinoids Effects on the endocrine system. Rev Endocr Metab Disord [Internet]. 2022 Jun [citēts 2025 Mar 17];23(3):401-20. Pieejams: https://link.springer.com/10.1007/s11154-021-09682-w.
43. Gorelick J, Assa-Glazer T, Zandani G, Altberg A, Sela N, Nyska A u. c. THC un CBD ietekmē metaboliskā sindroma parametrus, tostarp mikrobiomu pelēm, kas barotas ar diētu ar augstu tauku un holesterīna saturu. J Cannabis Res [Internet]. 2022 Dec [citēts 2025 Mar 17];4(1):27. Pieejams: https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-022-00137-w.
44. Henshaw FR, Dewsbury LS, Lim CK, Steiner GZ. Kanabinoīdu ietekme uz pro- un pretiekaisuma citokīniem: C.: sistemātisks pētījumu pārskats. in vivo. Cannabis Cannabinoid Res [Internet]. 2021 Jun 1 [citēts 2025 Mar 17];6(3):177-95. Available from: https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2020.0105
45. Cabrera CLR, Keir-Rudman S, Horniman N, Clarkson N, Page C. Kanabidiola un kanabigerola pretiekaisuma iedarbība atsevišķi un kombinācijā. Pulm Pharmacol Ther [Internet]. 2021 [citēts 2025. gada 17. martā];69:102047 . Pieejams tīmekļa vietnē: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1094553921000596
46. Burstein S. Kanabidiols (CBD) un tā analogi: pārskats par to ietekmi uz iekaisumu. Bioorg Med Chem [Internet]. 2015 [citēts 2025. gada 17. martā];23(7):1377-85. Available at: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0968089615000838.
47. Naftali T, Mechulam R, Lev LB, Konikoff FM. Kaņepes zarnu iekaisuma slimību gadījumā. Dig Dis [Internet]. 2014 [citēts 2025. gada 17. martā];32(4):468-74. Pieejams tīmekļa vietnē: https://karger.com/ddi/article-abstract/32/4/468/96037.
48. Kim SH, Yang JW, Kim KH, Kim JU, Yook TH. Pētījumu par marihuānu Alcheimera slimības gadījumā apskats – koncentrējoties uz CBD, THC. J Pharmacopuncture [Internet]. 2019 [citēts 2025. gada 17. martā];22(4):225. Pieejams: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6970569/
49. Sheriff T, Lin MJ, Dubin D, Khorasani H. The potential role of cannabinoids in dermatology. J Dermatol Treat [Internet]. 2020 Nov 16 [citēts 2025 Mar 17];31(8):839-45. Pieejams: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09546634.2019.1675854.
50. Mounessa JS, Siegel JA, Dunnick CA, Dellavalle RP. Kanabinoīdu loma dermatoloģijā. J Am Acad Dermatol [Internet]. 2017 [citēts 2025. gada 17. martā];77(1):188-90. Pieejams no: https://www.jaad.org/article/S0190-9622(17)30308-0/abstract
51. Avila C, Massick S, Kaffenberger BH, Kwatra SG, Bechtel M. Cannabinoids in the treatment of chronic pruritus: Pārskats. J Am Acad Dermatol [Internet]. 2020 [citēts 2025. gada 17. martā];82(5):1205-12. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190962220301201
52. Eagleston LR, Kalani NK, Patel RR, Flaten HK, Dunnick CA, Dellavalle RP. Cannabinoids in dermatology: A scoping review. Dermatol Online J [Internet]. 2018 [citēts 2025. gada 17. martā];24(6). Pieejams no: https://escholarship.org/uc/item/7pn8c0sb
53. Boyaji S, Merkow J, Elman RNM, Kaye AD, Yong RJ, Urman RD. Kanabidiola (CBD) nozīme hronisku sāpju ārstēšanā: An assessment of current evidence. Curr Pain Headache Rep [Internet]. 2020 Feb [citēts 2025 Mar 17]; 24 (2): 4. Pieejams: http://link.springer.com/10.1007/s11916-020-0835-4
54. Zubcevic K, Petersen M, Bach FW, Heinesen A, Enggaard TP, Almdal TP u. c. Perorālas tetrahidrokanabinola ( THC ), kanabidiola ( CBD ) kapsulas un to kombinācijas perifēro neiropātisko sāpju ārstēšanā. Eur J Pain [Internet]. 2023 Apr [citēts 2025 Mar 17]; 27(4): 492-506. Available from: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejp.2072
55. Russo EB. Kaņepju un kanabinoīdu nozīme sāpju ārstēšanā. Pain Manag Pract Guide Clin [Internet]. 2002 [citēts 2025. gada 17. martā];357-75 Available from: https://www.taylorfrancis.com/chapters/edit/10.1201/9781420093193-43/role-cannabis-cannabinoids-pain-management
56. Longo R, Oudshoorn A, Befus D. Kanabiss hronisku sāpju ārstēšanā: ātrs sistemātisks nejaušināti kontrolētu pētījumu pārskats. Pain Manag Nurs [Internet]. 2021 [citēts 2025. gada 17. martā];22(2):141-9. Available from: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1524904220302253
57. Gottschling S, Ayonrinde O, Bhaskar A, Blockman M, D’Agnone O, Schecter D, et al. Safety Considerations in Cannabinoid-Based Medicine. Int J Gen Med [Internet]. 2020 Dec [skatīts 2025. gada 17. martā]; Tom 13: 1317-33. Pieejams: https://www.dovepress.com/safety-considerations-in-cannabinoid-based-medicine-peer-reviewed-article-IJGM
58. Arnold JC. A primer on the safety of medicinal cannabis and its potential adverse effects. Aust J Gen Pract [Internet]. 2021 [citēts 2025. gada 17. martā];50(6):345-50. Available from: https://search.informit.org/doi/abs/10.3316/informit.815676967959754
59. Stains EL, Kennalley AL, Tian M, Boehnke KF, Kraus CK, Piper BJ. Medicīniskā marihuāna Amerikas Savienotajās Valstīs: Salīdzinājums starp 2017. un 2024. gada kvalifikācijas nosacījumiem štatos un 2017. gada Nacionālo zinātņu akadēmiju ziņojumu. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes [Internet]. 2025 [citēts 2025. gada 17. martā]; 9 (2): 100590. Pieejams no: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2542454825000013
60. Leinen ZJ, Mohan R, Premadasa LS, Acharya A, Mohan M, Byrareddy SN. Kanabisa terapeitiskais potenciāls: visaptverošs pārskats par pašreizējiem un nākotnes lietojumiem. Biomedicines [Internet]. 2023 [citēts 2025. gada 17. martā];11(10):2630. Available from: https://www.mdpi.com/2227-9059/11/10/2630