Cannabidiol (CBD) och tetrahydrocannabinol (THC): Mekanismer, terapeutiska fördelar och klinisk påverkan på cancer, psykisk hälsa och inflammation

Cannabidiol (CBD) och tetrahydrocannabinol (THC) är de två viktigaste cannabinoiderna som finns i Cannabis sativa. Båda föreningarna interagerar med det endocannabinoida systemet (ECS), ett nätverk av receptorer och kemiska signaler i hela kroppen, men ger olika farmakologiska effekter. Medan THC är psykoaktivt och har en stark affinitet för CB1-receptorer, har CBD inga psykoaktiva effekter och modulerar istället ECS-aktiviteten på ett unikt sätt

Sammanhang

De potentiella fördelarna med cannabisbaserade föreningar har fått stor uppmärksamhet under de senaste åren. Runt 2900 f.Kr. började de gamla kineserna använda ett extrakt från växten Cannabis sativa, ofta kallad cannabis eller marijuana, för medicinska ändamål. De gamla kineserna använde hampa på flera olika sätt för att behandla tillstånd som gikt, malaria, ledvärk och muskelspasmer .(2).

I början av 1800-talet började den västerländska medicinen undersöka de potentiella medicinska fördelarna med cannabis. Många års problem med lagligheten hindrade forskning och användning av cannabis på grund av dess psykotropa egenskaper. Under 1960- och 1970-talen ökade intresset för rekreationsanvändning av cannabis trots restriktiva lagar, och forskare kunde identifiera de psykotropa och medicinska komponenterna i cannabis. Tillgången till medicinsk cannabis eller cannabinoidbaserade läkemedel utvidgades genom global politik och framsteg inom forskningen .(3)

I Indien går referenser till marijuana tillbaka till antiken. Atharvaveda (ca 1500–1000 f.kr.) nämner „bhanga” som en av fem heliga växter som lindrar ångest, även om det pågår en debatt om huruvida termen specifikt syftar på cannabis eller inte. Sushruta Samhita (cirka 600 f.kr.) rekommenderar „bhanga” för att behandla åkommor som slem och diarré(4) . Under kolonialtiden genomförde den brittiska regeringen omfattande forskning, som kulminerade i rapporten från 1894 från Indian Hemp Drugs Commission, som erkände den utbredda användningen av cannabis och drog slutsatsen att måttlig konsumtion inte var skadlig .(5)

I Afrika introducerades cannabis för över tusen år sedan, troligen via handelsvägar från Asien. Under 1800-talet introducerades odling och användning av cannabis i olika regioner. I Sydafrika använder inhemska samhällen cannabis för medicinska och rekreationsändamål. Användningen av växten var så utbredd att 1922. Sydafrika blev ett av de första länderna som kriminaliserade cannabis, påverkat av rasistiska och sociala faktorer .(6)

År 2018. Kanada formellt legaliserat cannabis för både medicinsk och fritidsanvändning, och i början av 2021. Mexiko gjorde detsamma. År 2018. USA antog US Agriculture Improvement Act of 2018, US Drug Enforcement Administration klassificerar inte längre cannabis och cannabisderiverade produkter som begränsade droger. I USA klassificeras hampa som marijuana som innehåller mindre än 0,3% delta-9-THC. I USA är icke-medicinsk användning av cannabis från och med augusti 2021 tillåten i 18 delstater och medicinsk användning av cannabis är tillåten i 37 delstater och District of Columbia (DC). CBD och THC har studerats ingående för sina roller i smärtlindring, nervskydd och immunmodulering (7).

Australiens inställning till cannabis har genomgått betydande förändringar. Även om cannabis historiskt sett har använts för rekreation och ceremoniella ändamål infördes restriktiv lagstiftning under andra hälften av 1900-talet på grund av oro för hälsoeffekter. Det har dock skett en förskjutning mot tillåtande, vilket ledde till att medicinsk cannabis legaliserades 2016. Parallellt med detta fortsätter debatterna om dess säkerhet, tillsyn och balansen mellan THC och CBD i recept.(8) . Den historiska bakgrunden till cannabis är komplex och mångfacetterad och återspeglar olika kulturella, medicinska och juridiska aktiviteter i olika regioner och epoker.

Verkningsmekanism

CBD och THC har samma molekylära struktur, men interagerar på olika sätt med ECS. Det endocannabinoida systemet (ECS) omfattar de två receptorerna CB1 och CB2, endogena ligander (anandamid och 2-AG) och metaboliska enzymer(9) . Den största skillnaden ligger i de psykoaktiva egenskaperna hos THC, som kan framkalla eufori och kognitiva förändringar, medan CBD har antiinflammatoriska och ångestdämpande effekter utan berusning(1) . THC utövar sina effekter främst genom att binda till CB1-receptorer, som är högt uttryckta i centrala nervsystemet. Dessa receptorer finns i hippocampus, frontala cortex, hjärnans basala ganglier, hypotalamus, cerebellum och ryggmärg. Aktivering av CB1-receptorer hämmar adenylatcyklas, vilket minskar nivåerna av cykliskt adenosinmonofosfat (cAMP) och modulerar frisättningen av neurotransmittorer. Detta orsakar förändringar i signaleringen av dopamin, GABA och glutamat, vilket bidrar till de psykoaktiva egenskaperna hos THC, inklusive eufori, förändrad kognitiv funktion och smärtlindring. (9).

Dessutom interagerar THC med CB2-receptorer i immunceller och utövar antiinflammatoriska effekter genom att minska cytokinproduktionen och modulera immunsvar. CB2 finns främst i immunceller, hematopoetiska celler och gliaceller. CB2 uttrycks huvudsakligen i periferin under normala, friska förhållanden; vid sjukdom eller skada sker denna reglering i hjärnan, och därmed uttrycks CB2 i hjärnan under ohälsosamma förhållanden. CB1 och CB2 uttrycks också i stor utsträckning i det kardiovaskulära systemet .(10)

Till skillnad från THC binder CBD inte starkt till CB1- eller CB2-receptorer. Istället modulerar det indirekt ECS-aktiviteten genom att hämma fettsyraamidhydrolas (FAAH), vilket leder till ökade nivåer av anandamid, en endogen cannabinoid med smärtstillande och antiinflammatoriska egenskaper(11) . CBD fungerar också som en negativ allosterisk modulator av CB1, vilket minskar de psykoaktiva effekterna av THC genom att ändra receptorns konformation. Förutom ECS interagerar CBD med andra receptorsystem, inklusive CBD som uppvisar ångestdämpande och antidepressiva effekter genom att öka serotoninöverföringen via serotonin (5-HT1A) -receptorer. Inblandning i smärtuppfattning och inflammation genom Transient Receptor Potential Vanilloid 1 (TRPV1) -receptorn. Reglering av metaboliska och neuroinflammatoriska processer via peroxisomproliferatoraktiverade receptorer (PPAR). Reglering av blodtryck, bentäthet och antitumöregenskaper genom GPR55 (9).

Sammanfattningsvis kan sägas att THC och CBD interagerar med komponenter i det endocannabinoida systemet, men att deras olika affiniteter och verkan på olika receptorställen resulterar i olika fysiologiska och psykologiska effekter.

Farmakokinetik för THC och CBD

Metabolismen av cannabis beror på hur intaget sker. Efter oralt intag transporteras THC till levern, där det mesta av det metaboliseras. THC metaboliseras till andra molekyler av CYP2C och CYP3A i levern. Dessa enzymer omvandlar THC till 11-OH-THC, som också är psykoaktivt, och sedan till 11-COOH-THC, som inte är psykoaktivt. Mer än 65% av cannabis utsöndras i avföringen och upp till 20% i urinen. Merparten av cannabis (80% till 90%) utsöndras inom 5 dagar som hydroxylerade och karboxylerade metaboliter. Bland de viktigaste metaboliterna är THC-metaboliten 11-COOH-THC det viktigaste glukuronidkonjugatet i urinen, medan THC-metaboliten 11-OH-THC är den dominerande formen i feces. Resterande THC och båda dess metaboliter når hjärtat och går sedan ut i cirkulationen. THC och 11-OH-THC kommer in i hjärnan samtidigt (12).

CBD är en annan kemikalie av cannabis. CBD kommer in i kroppen på samma sätt som THC. Farmakokinetiken för CBD är komplex och biotillgängligheten för oralt administrerad CBD är låg hos olika arter. I allmänhet är de mest förekommande metaboliterna av CBD hydroxylerade 7-COOH-derivat, som utsöndras intakta eller som glukuronidkonjugat. CBD kan både hämma och förbättra aktiveringen av målbindningsställen. Bland annat blockerar CBD aktiveringen av den ekvivalenta nukleosidtransportören (GPR55) och TRP-underfamiljen av katjonkanaler (TRPM8, glycinreceptorer) och ökar aktiviteten hos serotoninreceptor 1A, glycinreceptorer α1 och α3 och TRPA1 .(13).

Absorption av CBD och THC

Absorptionen av CBD och THC varierar avsevärt beroende på administreringsväg. Oral administrering, såsom livsmedelsprodukter eller kapslar, resulterar i en fördröjd verkan på grund av första passage-metabolism i levern, vilket leder till en biotillgänglighet på cirka 6-15% för THC och 10-20% för CBD. Inhalation genom rökning eller förångning gör att cannabinoiderna snabbt kommer in i blodomloppet via lungorna och når maximala plasmakoncentrationer inom några minuter och en biotillgänglighet på 10-35%. Topiska applikationer, inklusive krämer och transdermala plåster, kringgår första passage-metabolismen men har begränsad systemisk absorption, vilket gör dem mer lämpade för de topiska effekterna av (12).

Eliminering av CBD och THC

Halveringstiden för eliminering av THC varierar beroende på användningsfrekvensen. THC har en halveringstid på en till två dagar för sällananvändare, men eftersom det ackumuleras i fettvävnader kan kroniska användare ha förlängda eliminationsperioder på många veckor. CBD har låg renal clearance och utsöndras huvudsakligen i avföringen och har en halveringstid på 18-32 timmar efter oralt intag. Långtidsretention av cannabis i fettvävnad har konsekvenser för farmakodynamiska effekter och drogtester (9), (12).

Dosering av CBD och THC

Den ungefärliga dosen av CBD (cannabidiol) och THC (tetrahydrocannabinol) varierar beroende på individuella faktorer som kroppsvikt, ämnesomsättning, tolerans, administreringsmetod och den sjukdom som behandlas. Eftersom det inte finns något universellt doseringsintervall föreslår forskare och läkare att man gradvis ökar dosen för att fastställa den mest effektiva mängden samtidigt som biverkningarna minimeras .(11)

CBD-dosering

CBD tolereras väl, och studier tyder på att doserna kan variera från så lite som 10 mg per dag för allmänt välbefinnande till flera hundra milligram per dag för kronisk sjukdom. För stress och ångest indikerar kliniska studier att 300 till 600 mg CBD per dag kan ge lindring. För att behandla smärta och inflammation krävs däremot ofta doser på 20 till 200 mg per dag, beroende på svårighetsgrad. För sömnstörningar har studier visat att CBD-doser på 25 till 160 mg per dag kan vara fördelaktiga. För epilepsi, där CBD används i ett FDA-godkänt läkemedel (Epidiolex), börjar doserna vanligtvis på 2,5 mg per kg kroppsvikt och kan ökas efter behov. (15).

Dosering av THC

THC är psykoaktivt och doseringen kräver noggrann titrering för att balansera terapeutiska effekter med biverkningar som sedering, yrsel eller ökad hjärtfrekvens. För smärtlindring varierar THC-doserna vanligtvis från 2,5 mg till 30 mg per dag, med lägre doser (2,5-5 mg) som föredras för nya användare (16) . Vidare har cancerpatienter som genomgår kemoterapi rapporterat lindring av illamående och kräkningar med doser på 5 till 15 mg THC per dag. På samma sätt används en dos på 5 till 10 mg THC före sänggåendet vanligtvis för sömnstörningar. Tillstånd som posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) och ångest kan kräva lägre doser (1-5 mg THC per dag) för att undvika att förvärra symtomen, men smärta och spasticitet i samband med multipel skleros kräver ofta högre doser i intervallet 2,5 till 25 mg per dag (15)(17).

 

Endocannabinoid-bristsyndrom

Enligt teorin om Clinical Endocannabinoid Deficiency Syndrome (CEDS) kan ett dysreglerat endocannabinoidsystem vara orsaken till många sjukdomar, inklusive fibromyalgi, migrän och irritabelt tarmsyndrom (IBS). Det endocannabinoida systemet (ECS) har en betydande inverkan på kroppens homeostas, smärtupplevelse, immunförsvar och neurologiska processer. Kroniska sjukdomar, som vanligtvis är svåra att behandla med traditionella terapier, kan förvärras av brister i den endocannabinoida signaleringen(18) . Studier har vidare visat att personer med fibromyalgi uppvisar minskade mängder av anandamid, en viktig endogen cannabinoid, vilket kan bidra till ökad smärtkänslighet. På samma sätt har förändrade mängder endocannabinoider i cerebrospinalvätskan rapporterats hos patienter med migrän, vilket stöder konceptet att ECS-störningar spelar en roll i etiologin för migrän (19) . IBS, en sjukdom som kännetecknas av visceral smärta och tarmdysfunktion, har kopplats till endocannabinoida abnormiteter, och kliniska bevis tyder på att cannabinoidbaserade terapier kan förbättra symtomkontrollen (19) . CBD och THC har utforskats som potentiella behandlingar för CEDS-relaterade störningar. CBD:s förmåga att stimulera endocannabinoid signalering genom att hämma FAAH (fatty acid amide hydrolase), det enzym som bryter ned anandamid, kan bidra till att återställa ECS-balansen och minska symtomen hos drabbade individer. THC har genom sin direkta agonistaktivitet på CB1-receptorer visat sig vara effektivt för att lindra kronisk smärta och muskelspasmer hos patienter med fibromyalgi och multipel skleros. (20) . Dessutom har studier visat att cannabinoidbaserade terapier kan minska migränens frekvens och intensitet, vilket stöder tanken att ECS-modulering spelar en roll vid huvudvärkssjukdomar (18) . Ytterligare forskning behövs för att bättre förstå de mekanismer som ligger bakom endocannabinoidbrist och för att utveckla riktade cannabinoidbehandlingar för drabbade individer. Storskaliga kliniska prövningar är viktiga för att identifiera optimala doseringsregimer och bedöma den långsiktiga säkerheten hos patienter med CEDS-relaterade sjukdomar.

CBD och THC i cancerbehandling

Cannabinoider har potential att användas i cancerbehandling genom att modulera olika steg som är involverade i tumörprogression, apoptos och immunsvar. THC har genom aktivering av CB1- och CB2-receptorer visat sig framkalla apoptos i cancerceller genom att aktivera den mitokondriella vägen, vilket leder till frisättning av cytokrom c och aktivering av caspasenzymer. Dessutom hämmar THC angiogenesen, bildandet av nya blodkärl som förser tumörer med näringsämnen, genom att ytterligare minska uttrycket av VEGF (vascular endothelial growth factor).(21) . Å andra sidan uppvisar CBD anticanceregenskaper genom flera mekanismer oberoende av CB1- och CB2-receptoraktivering. Det har observerats att det hämmar cancercellsproliferation genom att modulera PPARγ-receptorer och inducera produktionen av reaktiva syrearter (ROS), vilket sedan leder till oxidativ stress och apoptos i cancerceller(22) . CBD motverkar dessutom invasion och metastasering av cancerceller genom att hämma uttrycket av matrixmetalloproteinaser (MMP), enzymer som bryter ner den extracellulära matrisen och underlättar tumörspridning. En viktig fördel med cannabinoider i cancerbehandling är deras förmåga att mildra biverkningar som orsakas av kemoterapi. Både THC och CBD har visat sig vara effektiva för att minska illamående och kräkningar orsakade av cellgifter (CINV) genom att binda till serotonin 5-HT3-receptorer i hjärnstammen, som reglerar kräkningsreaktioner och därmed minskar kräkningar och illamående. Cannabinoider har visat sig lovande för att hantera cancerrelaterad smärta genom att modulera nociceptiva vägar och minska inflammation (22) . Nya bevis tyder också på att cannabinoider kan modulera immunsystemets svar på cancer. CBD har visat sig undertrycka proinflammatoriska cytokiner som TNF-α och IL-6, vilket potentiellt minskar cancerfrämjande inflammation. Studien indikerar vidare att cannabinoider kan förbättra effekten av konventionella cancerbehandlingar, såsom kemoterapi och strålbehandling, genom att öka cancercellernas känslighet för dessa behandlingar (23) . Tvärtom kvarstår dessa lovande resultat och utmaningar när det gäller att överföra cannabinoidbaserade terapier till klinisk praxis. Variationer i cannabinoidformuleringar, doseringsregimer och patientrespons kräver ytterligare storskaliga kontrollerade studier för att fastställa optimala terapeutiska strategier. Ytterligare farhågor kring THC:s psykoaktiva effekter, potentiella läkemedelsinteraktioner och långsiktiga säkerhetsprofiler kräver noggrant övervägande i kliniska tillämpningar. (21) . Fler studier belyser att CBD ökar effekten av kemoterapeutiska medel. Till exempel förstärker CBD de cytotoxiska effekterna av temozolomid i gliommodeller genom att nedreglera p21, en viktig cellcykelregulator. Dessutom har cannabinoider visat sig vara lovande när det gäller att minska tumörprogressionen i bröst- och prostatacancermodeller genom att modulera PI3K/AKT/mTOR-signalvägen (24) . Studier tyder på att THC inducerar apoptos i gliomceller genom CB1/CB2-aktivering. Samtidigt uppvisar CBD antiproliferativa egenskaper och hämmar tumörcellsinvasion genom uppreglering av vävnadshämmare av metalloproteinaser (TIMP-1). CBD och THC har dessutom visat sig vara effektiva vid behandling av illamående orsakat av kemoterapi och kronisk cancersmärta (25).

CBD och THC i mental hälsa

Cannabinoider har fått stor uppmärksamhet för sina terapeutiska effekter på olika störningar relaterade till mental status, såsom ångest, depression, posttraumatiskt stressyndrom (PTSD) och schizofreni (26).

Ångest och depression

Modulering av serotoninreceptorn (5-HT1A) är det huvudsakliga sättet som CBD utövar sina ångestdämpande och antidepressiva effekter på. Enligt prekliniska studier ökar CBD serotoninsignaleringen på ett sätt som liknar selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), som ofta administreras för att behandla depression och ångest. (26) . Data från studien visade att CBD signifikant minskade symtomen på social ångestsyndrom (SAD) hos personer som genomgick ett offentligt talande test. En liknande studie rapporterade dock att CBD kan hjälpa till att reglera känslomässig bearbetning genom att modulera limbisk och paralimbisk hjärnaktivitet, vilket bidrar till dess antidepressiva effekter (27) . Nya studier har också visat att CBD har en roll att spela vid behandlingsresistent depression. En avancerad klinisk prövning visade att CBD-administration förbättrade symtomen hos patienter som inte svarade på konventionella antidepressiva medel. Dessa resultat bekräftar potentialen för CBD som en kompletterande terapi, särskilt i fall där SSRI: er ensamma inte är lika effektiva. Studier tyder på att kronisk THC-konsumtion kan leda till kognitiv försämring, ökad risk för psykiatriska störningar och kardiovaskulära komplikationer (28) . THC har å andra sidan en bifasisk effekt på ångest. Lägre doser kan minska ångest, medan höga doser kan framkalla paranoia och förvärra ångestsymtom, på grund av dess starka bindningsaffinitet med CB1-receptorer i amygdala, ett område i hjärnan som är involverat i bearbetning av rädsla. Detta understryker behovet av kontrollerad dosering och noggrann terapeutisk användning. Resultat har visat att mikrodoser av THC kan förbättra avslappning och humör utan betydande kognitiv försämring, vilket stöder den kontrollerade användningen av THC vid behandling av ångest (29).

Posttraumatiskt stressyndrom (PTSD)

Cannabinoider har undersökts som potentiella behandlingar för PTSD på grund av deras förmåga att modulera utrotning av rädsla och minneskonsolidering. Nya studier har visat att CBD ökar utrotningen av rädsla i både djurmodeller och hos människor, vilket tyder på att det kan användas vid behandling av PTSD. THC har visat sig minska mardrömmar och symtom på överdriven ångest hos patienter med PTSD, dessutom genom att interagera med CB1-receptorer i prefrontala cortex. Det kvarstår dock farhågor om THC:s potential att förvärra psykiatriska symtom hos sårbara individer (28) . En randomiserad kontrollerad studie visade att CBD signifikant minskade PTSD-relaterade sömnstörningar och ångest hos veteraner, vilket ytterligare bekräftar dess kliniska användbarhet (30) . Dessa resultat har väckt ett växande intresse för cannabinoidbaserade interventioner för behandling av PTSD, även om det behövs ytterligare storskaliga studier.

Schizofreni och psykos

CBD har visat sig lovande som ett antipsykotiskt medel, vilket potentiellt kan erbjuda ett säkrare alternativ till traditionella antipsykotika. Studien visade att CBD minskade de psykotiska symtomen hos patienter med schizofreni och förbättrade den kognitiva funktionen utan att orsaka betydande biverkningar. Till skillnad från THC, som har kopplats till en ökad risk för psykos hos mottagliga individer, verkar CBD motverka de psykotomimetiska effekterna av THC, möjligen genom negativ allosterisk modulering av CB1-receptorer (31) . En nyligen genomförd metaanalys bekräftade dessa resultat och visade att CBD-behandling var förknippad med en betydande minskning av symtomens svårighetsgrad hos patienter med schizofreni. Studien belyste de neuroskyddande egenskaperna hos CBD, vilket tyder på dess avancerade roll i moduleringen av glutamatergisk signalering och oxidativa stressvägar (32).

Bipolär affektiv sjukdom och stämningsstabilisering

Cannabinoidernas bidrag till bipolär sjukdom är fortfarande en omdiskuterad fråga. Vissa studier pekar på de möjliga farorna med THC som eskalerar maniska episoder, medan andra tyder på att CBD kan ha humörstabiliserande egenskaper på grund av sina neuroskyddande fördelar. Den terapeutiska effekten, där cannabis kan hjälpa till att behandla psykiska störningar utan att orsaka skadliga biverkningar, undersöks fortfarande. I en nyligen genomförd studie undersöktes hur CBD påverkar förmågan hos patienter med bipolär sjukdom att stabilisera sin sinnesstämning och man upptäckte tidiga tecken på symtomlindring. Det krävs dock mer detaljerade studier för att skapa konsekventa doseringsrekommendationer och långsiktiga säkerhetsprofiler. (33).

CBD och THC i sömnstörningar

De möjliga effekterna av THC och CBD, två kemikalier som produceras från cannabis, på sömnreglering har undersökts. Deras associationer med serotoninreceptorer, GABAergiska vägar och det endocannabinoida systemet (ECS) tyder på en potentiell funktion i sömnregleringen, särskilt vid störningar som sömnapné, beteendestörning vid REM-sömn (RBD) och sömnlöshet (34) . Man har observerat att THC förkortar tiden det tar att somna (fördröjning av insomnningen) genom snabb aktivering av CB1-receptorer i det centrala nervsystemet (CNS), vilka påverkar sömn- och vakenhetscyklerna. Vissa kliniska studier tyder på att THC förlänger den totala sömnen, även om långvarig användning kan leda till tolerans och sömnstörningar i samband med utsättning. CBD uppvisar å andra sidan en bifasisk effekt – i låga doser kan det främja vakenhet, medan det i högre doser har en lugnande effekt. Man tror att CBD förbättrar sömnen genom att minska ångest och modulera kortisolnivåerna. (35).

THC hämmar REM-sömncykeln, som är den fas som förknippas med drömmar. Denna effekt har studerats vid tillstånd som posttraumatiskt stressyndrom (PTSD), där mardrömmar är ett vanligt symptom. Vissa studier tyder på att cannabisbaserade terapier kan minska intensiteten i mardrömmarna hos patienter med PTSD. CBD har studerats för sin roll i REM-sömnbeteendestörning (RBD), ett tillstånd där individer fysiskt agerar ut sina drömmar (36).

Forskning på patienter med Parkinsons sjukdom (PD) tyder på att CBD kan minska RBD-symtomen, möjligen genom interaktion med serotonin 5-HT1A-receptorer. Olika studier tyder på att THC kan bidra till att reglera andningsmönster vid sömnapné genom att modulera neurotransmission i hjärnstammen. Effekten av CBD på sömnapné är fortfarande ofullständig, eftersom vissa tyder på att det kan öka vakenheten snarare än att förbättra andningsfunktionen under sömnen, enligt denna studie (37) . Den cirkadiska rytmen, som reglerar sömncykler, metaboliseras av melatonin, kortisol och det endokannabinoida systemet. CBD kan då hjälpa till att reglera sömn- och vakenhetscykler genom att minska kortisolnivåerna på natten, vilket leder till bättre sömnkvalitet. Kronisk användning av THC är dock förknippad med störd sömnarkitektur, t.ex. minskad djupsömn (slow-wave sleep) och abstinensrelaterade sömnstörningar, vilket indikerar en potentiell långsiktig risk för (38).

Metaboliska och endokrina effekter av CBD och THC

Cannabinoider, särskilt tetrahydrocannabinol (THC) och cannabidiol (CBD), är viktiga för hormonell reglering, energibalans och ämnesomsättning. Deras koppling till det endocannabinoida systemet (ECS), som kontrollerar aptit, glukosmetabolism och fettlagring, ger potential för terapeutiska tillämpningar vid sjukdomar som metaboliskt syndrom, diabetes och fetma. (39).

Roll i aptitreglering och energibalans

THC är välkänt för sin förmåga att öka aptiten, vilket ofta kallas för „munchies”. Aktivering av CB1-receptorn i hypotalamus förmedlar denna effekt genom att höja nivåerna av ghrelin, hungershormonet, och uppmuntra till matintag. Läkemedel som innehåller THC, såsom dronabinol, används för att öka aptiten hos cancer- och HIV/AIDS-patienter som upplever kexi på grund av denna mekanism. Å andra sidan kan CBD hämma aptiten. Eftersom det fungerar som en negativ allosterisk modulator av CB1-receptorer kan det minska THC:s aptitstimulerande effekt. Detta påverkar hur fetma behandlas (40).

Effekter på glukosmetabolism och insulinkänslighet

Effekterna av CBD på glukosmetabolism och insulinkontroll har studerats. Baserat på prekliniska studier kan CBD minska risken för typ 2-diabetes (T2D), öka insulinkänsligheten och minska inflammation i betacellerna i bukspottkörteln. CBD förbättrar glukostoleransen och sänker fasteinsulinnivåerna i djurmodeller. De gynnsamma effekterna av THC på glukosmetabolismen är mer komplicerade (41) . Även om vissa studier tyder på att kroniskt cannabisbruk är förknippat med lägre insulinnivåer vid fasta och en minskad risk för diabetes, tyder andra studier på att långvarig exponering för THC kan öka risken för rubbad ämnesomsättning och fettansamling (42).

Effekter på lipidmetabolism och fettinlagring

CBD kan främja omvandlingen av vit fettvävnad (WAT) till brun fettvävnad (BAT), en process som kallas fettbruning. Brunt fett är mer metaboliskt aktivt och hjälper till att bränna kalorier istället för att lagra dem, vilket kan förklara CBD: s potentiella roll i vikthantering. Å andra sidan har THC kopplats till ökad fettlagring hos kroniska användare, även om dess effekter beror på dos och användningsfrekvens (43).

Effekter på hormonreglering

CBD och THC interagerar med de endokrina körtlarna och påverkar kortisol, sköldkörtelhormoner och reproduktionshormoner. CBD har visat sig minska kortisolutsöndringen, vilket kan vara gynnsamt för stresshantering och metabolisk balans. Kronisk THC-användning har förknippats med lägre testosteronnivåer hos män och störda menstruationscykler hos kvinnor, möjligen på grund av aktivering av CB1-receptorn på hypotalamus-hypofys-gonadalaxeln (HPG). (42).

Antiinflammatoriska effekter av CBD och THC

Inflammation är en viktig komponent i många kroniska sjukdomar, inklusive autoimmuna sjukdomar, neurodegenerativa sjukdomar och cancer. Både CBD och THC uppvisar antiinflammatoriska egenskaper, även om det sker genom olika mekanismer (44).

Antiinflammatoriska mekanismer för CBD

CBD är en potent modulator av immunförsvaret och utövar sina antiinflammatoriska effekter genom flera olika vägar: Hämning av proinflammatoriska cytokiner: CBD minskar produktionen av proinflammatoriska cytokiner som t.ex. tumörnekrosfaktor alfa (TNF-α), interleukin-6 (IL-6) och interleukin-1β (IL-1β). Denna effekt har påvisats i modeller av artrit, multipel skleros och inflammatorisk tarmsjukdom (IBD) (44) . CBD aktiverar peroxisomproliferatoraktiverad receptor gamma (PPARγ), som spelar en roll i regleringen av immunsvar och inflammation. PPARγ-aktivering har kopplats till en minskning av oxidativ stress och inflammation vid neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom. NF-κB-vägen (nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells) är en viktig regulator för inflammation. CBD hämmar NF-κB-aktivering och minskar därmed uttrycket av inflammatoriska gener. TRPV1 är involverad i smärtuppfattning och inflammation. CBD:s interaktion med TRPV1-receptorer bidrar till dess smärtstillande och antiinflammatoriska effekter. (45).

Antiinflammatoriska mekanismer för THC

THC uppvisar också antiinflammatoriska effekter, främst genom att interagera med CB2-receptorer som finns på immunceller: THC binder till CB2-receptorer, vilket minskar immuncellaktivering och cytokinproduktion. Denna mekanism är fördelaktig vid autoimmuna sjukdomar som multipel skleros och reumatoid artrit. Makrofager spelar en nyckelroll i inflammatoriska svar. THC har visat sig hämma makrofagaktiviteten och minska inflammation i sjukdomar som Crohns sjukdom. Oxidativ stress bidrar till inflammation och vävnadsskada. THC minskar produktionen av ROS och skyddar därmed celler från inflammatorisk skada (45).

Kliniska tillämpningar av CBD och THC vid inflammatoriska sjukdomar

Autoimmuna sjukdomar

Autoimmuna sjukdomar kännetecknas av ett onormalt immunsvar mot kroppsvävnader, vilket leder till kronisk inflammation och vävnadsskador. CBD och THC har visat sig ha immunmodulerande effekter som kan gynna tillstånd som reumatoid artrit (RA) och multipel skleros (MS).

Kliniska studier tyder på att CBD- och THC-formuleringar (t.ex. Sativex) kan minska muskelspasticitet och smärta hos patienter med multipel skleros genom att modulera neuroinflammation. CBD har visat sig minska ledinflammation och smärta i prekliniska modeller av reumatoid artrit, vilket potentiellt kan utgöra ett alternativ till traditionella NSAID och steroider. (46).

Inflammatorisk tarmsjukdom (IBD)

Inflammatoriska tarmsjukdomar, inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit, är förknippade med kronisk inflammation i mag-tarmkanalen. Cannabinoidernas roll i behandlingen av IBD-symtom har undersökts, även om bevisen för deras antiinflammatoriska effekter fortfarande är ofullständiga. En studie visade att cannabisbaserade terapier ledde till symptomlindring hos IBD-patienter med Crohns sjukdom och ulcerös kolit, möjligen på grund av cannabinoidmedierad modulering av tarminflammation (47).

Neuroinflammation och neurodegenerativa sjukdomar

Kronisk inflammation i nervsystemet är en bidragande faktor till neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom (AD) och Parkinsons sjukdom (PD). Cannabinoider har undersökts för sina potentiella neuroskyddande och antiinflammatoriska egenskaper i dessa sammanhang. CBD har visat sig lovande när det gäller att minska neuroinflammation, en nyckelfaktor i Alzheimers sjukdomspatologi. Studien visade att CBD minskar beta-amyloidinducerad inflammation i neuronala kulturer. Framväxande bevis tyder på att cannabinoider kan skydda mot neuroinflammatorisk skada vid Parkinsons sjukdom genom att modulera mikrogliaaktivering (48).

Cannabinoidernas roll inom dermatologi

Den terapeutiska potentialen hos cannabinoider sträcker sig bortom smärtlindring och omfattar även dermatologi. Både CBD och THC har studerats för sin roll i behandlingen av olika hudåkommor, på grund av deras antiinflammatoriska, klådstillande och sebostatiska egenskaper (49).

CBD har visat sig modulera talgproduktionen, vilket gör det till en potentiell behandling av acne vulgaris. Studien visade att CBD hämmade lipidsyntesen i mänskliga sebocyter och utövade antiinflammatoriska effekter, vilket tyder på att det är effektivt vid behandling av akne. Dessutom har cannabinoidernas antiinflammatoriska egenskaper studerats i samband med atopisk dermatit. En randomiserad, kontrollerad studie med användning av en topikal cannabinoidemulsion innehållande N-palmitoyletanolamin (PEA) och anandamid (AEA) hos patienter med atopisk dermatit visade en signifikant minskning av hudflagor, torrhet och klåda (49) . På liknande sätt observerade en kohortstudie som utvärderade effekterna av topisk adelmidrol (ett PEA-derivat) hos patienter med atopisk dermatit fullständig upplösning av symtom hos 80%-deltagare (50).

För behandling av pruritus har cannabinoider också visat sig lovande. En öppen studie som utvärderade effekten av en topikal cannabinoidkräm innehållande AEA och PEA hos patienter med uremisk pruritus rapporterade en signifikant minskning av pruritusintensiteten (51) . I en kohortstudie som undersökte effekten av topikal PEA hos patienter med kronisk pruritus observerades dessutom en signifikant minskning av poängen på den visuella analoga pruritusskalan efter en två veckors behandlingsperiod. Cannabinoidernas potential vid behandling av psoriasis har också undersökts (51) . Fallrapporten beskriver upplösningen av psoriasislesioner efter användning av THC-innehållande tvål och hårolja, med underhållsbehandling för att förhindra återfall. I en retrospektiv kohortstudie som utvärderade användningen av topikal CBD-salva hos psoriasispatienter observerades dessutom en minskning av antalet plack och en förbättring av PASI-poängen (Psoriasis Area and Severity Index) efter tre månader (52) . Tillsammans belyser dessa studier potentialen hos cannabinoider, applicerade topikalt, vid behandling av olika dermatologiska tillstånd. Dessutom är ytterligare storskaliga randomiserade kontrollerade studier motiverade för att fastställa standardbehandlingsprotokoll och för att helt klargöra den terapeutiska effekten och säkerhetsprofilerna för cannabinoider inom dermatologi.

THC:s och CBD:s roll vid behandling av smärta

Cannabidiol (CBD) och tetrahydrocannabinol (THC), de viktigaste cannabinoiderna som härrör från Cannabis sativa-växten, har studerats ingående för sina smärtstillande egenskaper. Deras effekt vid behandling av smärta tillskrivs deras interaktion med det endocannabinoida systemet, som spelar en nyckelroll i moduleringen av smärtupplevelsen. THC utövar sina smärtstillande effekter främst genom aktivering av CB1-receptorer i centrala nervsystemet, vilket hämmar frisättningen av neurotransmittorer och därefter undertrycker smärta. Denna mekanism är särskilt fördelaktig vid behandling av neuropatisk smärta, som ofta svarar otillräckligt på konventionella analgetika (53) . Kliniska prövningar har visat att THC-innehållande läkemedel som nabiximol (Sativex) är effektiva för att lindra neuropatisk smärta i samband med multipel skleros och kemoterapi-inducerad neuropati. I en systematisk genomgång framhölls till exempel cannabinoiders effekt för att minska kronisk neuropatisk smärta hos vuxna, vilket tyder på att sådan behandling kan ge betydande lindring för patienter som inte svarar på standardbehandlingar (54) . Å andra sidan ger CBD: s antiinflammatoriska och immunmodulerande effekter det smärtstillande egenskaper. Transient receptor potential vanilloid receptor 1 (TRPV1), som har kopplats till smärta och inflammation, är en av de icke-cannabinoida receptorer som den interagerar med (55) . Dessutom ökar CBD: s förmåga att hämma endokannabinoidåterupptag dess analgetiska potential. Kliniska bevis stöder användningen av CBD vid behandling av kronisk smärta. Till exempel visade en studie som utvärderade effekterna av CBD-baserad olja hos patienter med perifer neuropati i nedre extremiteterna en signifikant minskning av intensiv smärta, akut smärta, kyla och klåda i CBD-gruppen jämfört med placebogruppen (55) . Den kombinerade användningen av THC och CBD har studerats för att utnyttja de synergistiska effekterna av båda cannabinoiderna. Denna kombination har visat sig lovande vid behandling av smärta i samband med tillstånd som reumatoid artrit och fibromyalgi. En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utvärderade effekten av THC-CBD-extrakt hos patienter med obehandlad cancerrelaterad smärta visade signifikant smärtlindring jämfört med placebo, vilket belyser de potentiella fördelarna med kombinationsbehandling med cannabinoider (56).

Biverkningar och säkerhetsfrågor

CBD och THC har många terapeutiska fördelar, men användningen av dem är förknippad med flera biverkningar och säkerhetsproblem. Dessa farhågor varierar beroende på dos, användningsfrekvens och individuell känslighet.

Biverkningar av THC

De psykoaktiva egenskaperna hos THC bidrar till en rad olika kort- och långsiktiga biverkningar, inklusive kognitiv försämring, psykiatriska effekter, kardiovaskulär risk och beroendepotential. Överdriven THC-användning är förknippad med brister i minne, uppmärksamhet och exekutiv funktion, särskilt hos ungdomar. Höga doser av THC kan orsaka ångest och paranoia, och i vissa fall förvärra psykotiska störningar som schizofreni. THC kan orsaka en övergående ökning av hjärtfrekvensen och blodtrycket, vilket utgör en risk för personer med hjärt- och kärlsjukdomar. Regelbunden användning av THC kan leda till cannabisbruksstörning (CUD), som kännetecknas av beroende, abstinenssymtom och svårigheter att kontrollera konsumtionen. (57).

Biverkningar av CBD

CBD tolereras i allmänhet väl, men vissa biverkningar har rapporterats, särskilt vid höga doser vid gastrointestinala störningar, leverproblem etc. CBD kan orsaka illamående, diarré och förändringar i aptiten. Höga doser av CBD har kopplats till en ökning av leverenzymer, vilket kräver försiktighet hos personer med redan existerande leversjukdom. CBD kan hämma cytokrom P450-enzymer, vilket påverkar metabolismen av olika läkemedel, inklusive antikoagulantia och antikonvulsiva medel. Vissa användare rapporterar dåsighet och yrsel, särskilt när de kombineras med andra depressiva medel i centrala nervsystemet (57).

Långsiktiga säkerhetsproblem

Regelbunden cannabisanvändning under tonåren kan påverka hjärnans utveckling, särskilt inom områden som rör kognition och emotioner. Rökning av cannabis, särskilt THC-rika varianter, har samband med kronisk bronkit och luftvägssjukdomar, även om risken för lungcancer fortfarande är oklar. Nya studier visar att cannabisanvändning under graviditeten är förknippad med negativa fosterutfall, inklusive låg födelsevikt och neurologiska utvecklingsstörningar. Även om cannabinoider har antiinflammatoriska egenskaper kan långvarig immunförsvarshämning öka infektionskänsligheten (58).

Lagstiftning och säkerhetsfrågor

Avsaknaden av tillsyn över cannabisbaserade produkter ger upphov till oro för kontaminering, varierande styrka och felmärkning. På grund av individuella variationer i cannabinoidmetabolismen är det fortfarande en utmaning att fastställa terapeutiska standarddoser. Även om medicinsk cannabis är lagligt i många regioner hindrar inkonsekvenser i lagstiftningen forskning och klinisk användning (National Academies of Sciences, Engineering, and Medicine, 2017). (59).

Framtidsutsikter och tillämpningar

Den växande mängden forskning om cannabinoider tyder på lovande framtida tillämpningar inom olika medicinska områden. Det finns dock flera utmaningar som måste lösas innan de kan få en utbredd klinisk användning.

Framsteg inom läkemedelsutveckling

Läkemedelsindustrin utforskar nya cannabinoidbaserade formuleringar för att öka biotillgängligheten och den terapeutiska effekten. Nanoteknologibaserade system för läkemedelstillförsel och syntetiska cannabinoider kan ge mer kontrollerade effekter och minskade biverkningar.

Personanpassad medicin

Med framstegen inom farmakogenomiken kan personligt anpassade cannabinoidbehandlingar som skräddarsys efter en individs genetiska uppsättning och metaboliska profil förbättra effekten och minimera biverkningarna.

Förbättra kliniska prövningar

Även om prekliniska studier visar på en betydande terapeutisk potential är randomiserade, kontrollerade storskaliga studier (RCT) nödvändiga för att fastställa standardbehandlingsprotokoll för tillstånd som kronisk smärta, epilepsi och neurodegenerativa sjukdomar.

Bidrag till vård av psykisk ohälsa

CBD:s ångestdämpande och antipsykotiska egenskaper utforskas för behandling av ångestsyndrom, PTSD och schizofreni, vilket erbjuder en potentiell ersättning för konventionella läkemedel.

Cancerbehandling och palliativ vård

Pågående studier utvärderar cannabinoider som adjuvans vid cancerbehandling, särskilt mot illamående orsakat av kemoterapi, aptitstimulering och tumörbekämpning genom mekanismer för apoptos och antiangiogenes.

Autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar

CBD och THC fortsatte att studeras för sina immunmodulerande effekter vid tillstånd som multipel skleros, reumatoid artrit och inflammatorisk tarmsjukdom.

Förändringar i policy

I takt med att samhällets attityder till cannabis utvecklas kommer politiska förändringar att vara avgörande för att underlätta forskning, säkerställa produktsäkerhet och hantera etiska frågor relaterade till cannabisanvändning.

Skydd Hälsa allmänheten

I takt med att cannabinoidbaserade behandlingar blir alltmer accepterade är det fortfarande en prioritet att säkerställa en säker och ansvarsfull användning. Viktiga utmaningar inkluderar:

• Utbilda vårdpersonal och patienter om lämplig dosering, potentiella biverkningar och kontraindikationer.
• Att balansera medicinsk användning av cannabis med de risker som är förknippade med rekreationell konsumtion av cannabis, särskilt i befolkningsgrupper som är sårbara för missbruk.
• Utveckla standardriktlinjer för drogpolicy på arbetsplatsen och körregler för att ta itu med cannabinoid farmakokinetik .(60)

Slutsatser

De två huvudsakliga bioaktiva beståndsdelarna i Cannabis sativa, cannabidiol (CBD) och tetrahydrocannabinol (THC), har blivit viktiga terapeutiska substanser med ett brett spektrum av farmakologiska tillämpningar. De har flera fysiologiska effekter på grund av sina olika verkningsmekanismer, där THC främst verkar genom aktivering av CB1- och CB2-receptorer och CBD fungerar som en modulator av flera receptorsystem. Dessa cannabinoider har visat potential inom onkologi, neuropsykiatri, smärtlindring, autoimmuna sjukdomar, metabola sjukdomar och dermatologi, där deras förmåga att modulera inflammatoriska vägar, frisättning av neurotransmittorer och immunsvar har lyfts fram. THC och CBD har olika effekter på sömnen; THC är bättre på att minska sömnlatensen och hämma REM-sömnen, medan CBD är involverat i REM-sömnstörningar och sömnreglering. Långvarig användning av THC kan dock förändra sömnmönster och orsaka beroende, så det krävs ytterligare kliniska studier för att fastställa säkra och effektiva doseringsrekommendationer. De har olika metaboliska och hormonella effekter; THC ökar aptiten och kan orsaka viktökning och hormonella förändringar över tid, medan CBD kan förbättra insulinkänsligheten, minska inflammation och främja fettförbränning. Att få insikt i dessa processer kan bidra till att styra potentiella terapeutiska tillämpningar inom metabolisk sjukdom, diabetes och fetma. Det finns starka bevis från kliniska prövningar att THC och CBD är effektiva vid behandling av epilepsi, multipel skleros, illamående orsakat av kemoterapi och kronisk smärta. På grund av sina nervskyddande och ångestdämpande egenskaper har särskilt CBD visat sig lovande vid behandling av neurologiska och psykiatriska tillstånd som ångest, schizofreni och posttraumatiskt stressyndrom (PTSD). Trots den terapeutiska potentialen fortsätter möjliga biverkningar och regulatoriska hinder att begränsa den kliniska användningen av cannabis. Medan CBD:s interaktion med leverenzymer kan kräva försiktighet i polyfarmacisituationer, kräver THC:s euforiska egenskaper, psykiatriska störningar och kardiovaskulära risker reglerad dosering. Dessutom är de långsiktiga säkerhetsuppgifterna fortfarande otillräckliga, särskilt när det gäller exponering av ungdomar, neurologiska utvecklingseffekter och immunmodulering. För att maximera effekten och samtidigt minimera biverkningarna är framtiden för cannabinoidbaserade behandlingar beroende av rigorösa kliniska prövningar, standardiserade doseringsregimer och utveckling av tekniker för läkemedelstillförsel. Fortsatt vetenskaplig och translationell forskning kommer att krävas för att integrera cannabinoidterapi i evidensbaserad medicinsk praxis och för att säkerställa både klinisk säkerhet och terapeutisk effekt i takt med att regelverket förändras.

Ansvarsfriskrivning

Denna artikel har skrivits i utbildningssyfte och är avsedd att öka medvetenheten om det ämne som diskuteras. Det är viktigt att notera att artikeln handlar om ämnet i allmänhet - det är inte en beskrivning av en specifik produkt (kemiskt reagens). Vi föreslår inte att kemiska reagenser ska användas på människor - detta är förbjudet enligt lag, för att en produkt ska kunna användas för behandling måste den vara registrerad som läkemedel. Informationen i texten är baserad på tillgänglig vetenskaplig forskning och är inte avsedd som medicinsk rådgivning eller för att främja självmedicinering. Läsaren bör rådgöra med kvalificerad sjukvårdspersonal för alla beslut som rör hälsa och behandling.

Referenser

1. Stella N. THC och CBD: Likheter och skillnader mellan syskon. Neuron [Internet]. 2023 [citerad 2025 mars 17];111(3):302-27. Tillgänglig från: https://www.cell.com/neuron/fulltext/S0896-6273(22)01119-9
2. Crocq MA. Historien om cannabis och det endokannabinoida systemet. Dialoger Clin Neurosci [Internet]. 2020 Sep 30 [citerad 2025 Mar 17];22(3):223-8. Tillgänglig från: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.31887/DCNS.2020.22.3/mcrocq
3. Friedman D, Sirven JI. Ett historiskt perspektiv på den medicinska användningen av cannabis vid behandling av epilepsi: från antiken till 1980-talet. Epilepsy Behav [Internet]. 2017 [citerad 2025 Mar 17];70:298 -301 Tillgänglig på: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1525505016306667
4. Karki P, Rangaswamy M. En genomgång av det historiska sammanhanget och aktuell forskning om cannabisanvändning i Indien. Indian J Psychol Med [Internet]. 2023 Mar [citerad 2025 Mar 17]; 45 (2): 105-16. Tillgänglig från: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/02537176221109272
5. Russo E. Cannabis i Indien: forntida kunskap och modern medicin. I: Mechoulam R, redaktör. Cannabinoider som terapeutiska [Internet]. Basel: Birkhäuser-Verlag; 2005 [citerad 2025 mars 17]. s. 1-22. (Milstolpar i MDT-läkemedelsbehandling). Available from: http://link.springer.com/10.1007/3-7643-7358-X_1
6. Anywar G, Kakudidi E, Tugume P, Asiimwe S. The Cannabis/Marijuana (Cannabis sativa L.) Landscape in Africa: an overview of its cultivation and legal aspects. I: Agrawal DC, Kumar R, Dhanasekaran M, redaktörer. Cannabis/Hampa för hållbart jordbruk och material [Internet]. Singapore: Springer Singapore; 2022 [citerad 2025 mars 17]. s. 297-310. Tillgänglig från: https://link.springer.com/10.1007/978-981-16-8778-5_10
7. Liu J, Chen H, Newmaster S, Wang S, Liu C. Globala trender inom cannabis- och cannabidiolforskning från 1940 till 2019. Curr Pharm Biotechnol [Internet]. 2021 [citerad 2025 Mar 17];22(5):579-91. Tillgänglig från: https://www.ingentaconnect.com/content/ben/cpb/2021/00000022/00000005/art00004
8. Sinclair J, Adams C, Thurgood GR, Davidson M, Armour M, Sarris J. Cannabidiol (CBD) olja: En översyn av forskning, roller och reglering i Australien. Aust J Herb Naturop Med [Internet]. 2020 [citerad 2025 mars 17]; 32(2): 54-60. Tillgänglig från: https://search.informit.org/doi/abs/10.3316/INFORMIT.218546138513880
9. Chayasirisobhon S. Verkningsmekanismer och farmakokinetik för cannabis. Perm J [Internet]. 2021 Mar [citerad 2025 Mar 17];25(1):1-3. Tillgänglig från: http://www.thepermanentejournal.org/doi/10.7812/TPP/19.200
10. Peng J, Fan M, An C, Ni F, Huang W, Luo J. En narrativ granskning av molekylär mekanism och terapeutisk effekt av cannabidiol (CBD). Basic Clin Pharmacol Toxicol [Internet]. 2022 Apr [citerad 2025 Mar 17];130(4):439-56. Tillgänglig från: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcpt.13710
11. Lee MA. CBD: hur det fungerar. O’Shaughnessy’s Internet [Internet]. 2011 [citerad 2025 mar 17]; Tillgänglig från: https://www.alchimiaweb.com/blogfr/wp-content/uploads/2015/11/CBDiary21-CBD-How-It-Works.pdf.
12. Lucas CJ, Galettis P, Schneider J. Farmakokinetik och farmakodynamik för cannabinoider. Br J Clin Pharmacol [Internet]. 2018 Nov [citerad 2025 Mar 17];84(11):2477-82. Tillgänglig från: https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bcp.13710
13. Millar SA, Stone NL, Yates AS, O’Sullivan SE. En systematisk översikt över farmakokinetiken för cannabidiol hos människa. Front Pharmacol [Internet]. 2018 [citerad 17 mars 2025];9:425858. Tillgänglig från: https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2018.01365/full?source=post_page—————————
14. Yau GTY, Tai W, Arnold JC, Chan HK, Kwok PCL. Cannabidiol vid behandling av hjärnstörningar: Terapeutisk potential och administrationsvägar. Pharm Res [Internet]. 2023 maj [citerad 2025 mars 17]; 40(5): 1087-114. Tillgänglig från: https://link.springer.com/10.1007/s11095-023-03469-1
15. Martin-Santos R, A. Crippa J, Batalla A, Bhattacharyya S, Atakan Z, Borgwardt S, et al. Akuta effekter av en enda, oral dos av d9-tetrahydrocannabinol (THC) och Cannabidiol (CBD) Administration hos friska frivilliga. Curr Pharm Des [Internet]. 2012 Sep 12 [citerad 2025 Mar 17];18(32):4966-79. Tillgänglig från: http://www.eurekaselect.com/openurl/content.php?genre=article&issn=1381-6128&volume=18&issue=32&spage=4966
16. Freeman TP, Lorenzetti V. „Standardenheter för THC”: ett förslag om att standardisera doser över alla cannabisprodukter och administreringsmetoder. Addiction [Internet]. 2020 jul [citerad 17 mars 2025];115(7):1207-16. Tillgänglig på: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/add.14842
17. Zuardi AW, Hallak JEC, Crippa JAS. Interaktion mellan cannabidiol (CBD) och ∆9-tetrahydrocannabinol (THC): effekt av doseringsintervall och dosförhållande mellan cannabinoider. Psykofarmakologi (Berl) [Internet]. 2012 Jan [citerad 2025 Mar 17];219(1):247-9. Tillgänglig från: http://link.springer.com/10.1007/s00213-011-2495-x
18. Smith SC, Wagner MS. Klinisk endokannabinoidbrist (CECD) omprövad. Neuroendokrinol Lett [Internet]. 2014 [citerad 2025 mars 17];35(3). Tillgänglig från: https://budandblossomcoaching.com/s/Clinical-endocannabinoid-deficiency-CECD-revisited.pdf
19. Russo EB. Klinisk endocannabinoidbrist omprövad: Aktuell forskning stöder teorin om migrän, fibromyalgi, irritabel tarm och andra behandlingsresistenta syndrom. Cannabis Cannabinoid Res [Internet]. 2016 Dec [citerad 2025 Mar 17];1(1):154-65 Tillgänglig på: http://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2016.0009
20. Engeli S. Dysreglering av det endokannabinoida systemet vid fetma. J Neuroendocrinol [Internet]. 2008 May [citerad 2025 Mar 17];20(s1):110-5. Tillgänglig från: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1365-2826.2008.01683.x
21. Seltzer ES, Watters AK, MacKenzie D, Granatäpple LM, Zhang D. Cannabidiol (CBD) som ett lovande läkemedel mot cancer. Cancers [Internet]. 2020 [citerad 2025 mars 17];12(11):3203. Tillgänglig från: https://www.mdpi.com/2072-6694/12/11/3203?ref=healthdecider.com
22. Heider CG, Itenberg SA, Rao J, Ma H, Wu X. Verkningsmekanismer för cannabidiol (CBD) vid cancerbehandling: En recension. Biologi [Internet]. 2022 [citerad 2025 mars 17];11(6):817. Tillgänglig från: https://www.mdpi.com/2079-7737/11/6/817
23. O’Brien K. Kannabidiol (CBD) w leczeniu raka. Cancers [Internet]. 2022 [citerad 17 mars 2025];14(4):885. Tillgänglig på: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/4/885
24. Cherkasova V, Wang B, Gerasymchuk M, Fiselier A, Kovalchuk O, Kovalchuk I. Användning av cannabis och cannabinoider vid cancerbehandling. Cancers [Internet]. 2022 [citerad 2025 Mar 17];14(20):5142. Tillgänglig från: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/20/5142
25. Cherkasova V, Wang B, Gerasymchuk M, Fiselier A, Kovalchuk O, Kovalchuk I. Användning av cannabis och cannabinoider vid cancerbehandling. Cancers [Internet]. 2022 [citerad 2025 Mar 17];14(20):5142. Tillgänglig från: https://www.mdpi.com/2072-6694/14/20/5142
26. Khan R, Naveed S, Mian N, Fida A, Raafey MA, Aedma KK. Terapeutisk roll av cannabidiol i mental hälsa: en systematisk granskning. J Cannabis Res [Internet]. 2020 Dec [citerad 2025 Mar 17]; 2 (1): 2. Tillgänglig från: https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-019-0012-y
27. Henson JD, Vitetta L, Hall S. Läkemedel som innehåller tetrahydrocannabinol och cannabidiol för behandling av kronisk smärta och psykiatrisk sjukdom. Inflammofarmakologi [Internet]. 2022 Aug [citerad 2025 Mar 17];30(4):1167-78. Tillgänglig från: https://link.springer.com/10.1007/s10787-022-01020-z
28. Rup J, Freeman TP, Perlman C, Hammond D. Cannabis och psykisk hälsa: Prevalens av cannabisanvändning och administrationsvägar efter mental hälsostatus. Addict Behav [Internet]. 2021 [citerad 2025 mars 17];121:106991 . Tillgänglig från: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0306460321001763
29. Ahmed S, Roth RM, Stanciu CN, Brunette MF. Effekter av THC och CBD i schizofreni: en systematisk granskning. Front Psykiatri [Internet]. 2021 [citerad 2025 mars 17];12:694394 . Tillgänglig på: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.694394/full
30. Telch MJ, Fischer CM, Zaizar ED, Rubin M, Papini S. Användning av cannabidiol (CBD) olja vid behandling av PTSD: Studiedesign och grund för en randomiserad placebokontrollerad klinisk prövning. Contemp Clin Trials [Internet]. 2022 [citerad 2025 mars 17];122:106933 . Tillgänglig på: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1551714422002592
31. Ahmed S, Roth RM, Stanciu CN, Brunette MF. Effekter av THC och CBD i schizofreni: en systematisk granskning. Front Psykiatri [Internet]. 2021 [citerad 2025 mars 17];12:694394 . Tillgänglig på: https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fpsyt.2021.694394/full
32. Hindley G, Beck K, Borgan F, Ginestet CE, McCutcheon R, Kleinloog D, et al. Psykiatriska symtom orsakade av cannabisbeståndsdelar: en systematisk granskning och metaanalys. Lancet Psychiatry [Internet]. 2020 [citerad 2025 mars 17];7(4):344-53. Tillgänglig från: https://www.thelancet.com/journals/lanpsy/article/PIIS2215-0366(20)30074-2/abstrakt
33. Arjmand S, Behzadi M, Kohlmeier KA, Mazhari S, Sabahi A, Shabani M. Bipolär störning och det endokannabinoida systemet. Acta Neuropsychiatr [Internet]. 2019 [citerad 2025 Mar 17];31(4):193-201. Tillgänglig från: https://www.cambridge.org/core/journals/acta-neuropsychiatrica/article/bipolar-disorder-and-the-endocannabinoid-system/0C3191AF7BECA6D5A6EBED3C94CAA57B
34. Kaul M, Zee PC, Sahni AS. Effekter av cannabinoider på sömn och deras terapeutiska potential vid sömnstörningar. Neuroterapeutik [Internet]. 2021 [citerad 2025 mars 17];18(1):217-27. Tillgänglig från: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1878747923011911
35. Monti JM, Pandi-Perumal SR. Klinisk behandling av sömn och sömnstörningar med cannabis och cannabinoider: konsekvenser för praktiserande psykiatriker. Clin Neuropharmacol [Internet]. 2022 [citerad 2025 mars 17];45(2):27-31. Tillgänglig från: https://journals.lww.com/clinicalneuropharm/fulltext/2022/03000/Clinical_Management_of_Sleep_and_Sleep_Disorders.3.aspx
36. Kolla BP, Hayes L, Cox C, Eatwell L, Deyo-Svendsen M, Mansukhani MP. Effekter av cannabinoider på sömnen. J Prim Care Community Health [Internet]. 2022 Jan [citerad 2025 Mar 17];13:21501319221081277 . Available from: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/21501319221081277
37. Suraev AS, Marshall NS, Vandrey R, McCartney D, Benson MJ, McGregor IS, et al. Cannabinoidterapier för behandling av sömnstörningar: En systematisk genomgång av prekliniska och kliniska studier. Sleep Med Rev [Internet]. 2020 [citerad 2025 mars 17];53:101339 . Tillgänglig på: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1087079220300824
38. Kolla BP, Hayes L, Cox C, Eatwell L, Deyo-Svendsen M, Mansukhani MP. Effekter av cannabinoider på sömnen. J Prim Care Community Health [Internet]. 2022 Jan [citerad 2025 Mar 17];13:21501319221081277 . Available from: https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/21501319221081277
39. Inglot J, Inglot J, Sowa D, Szczepanski M, Zapasek D, Mamczur M, et al. Effekterna av cannabinoida föreningar på det endokrina systemet. Qual Sport [Internet]. 2024 [citerad 2025 mars 17];36:56516 -56516 Tillgänglig på: https://apcz.umk.pl/QS/article/view/56516
40. Nielsen RL, Bornæs O, Christensen LWS, Juul-Larsen HG, Storgaard IK, Kallemose T, et al. Aptitstimulerande effekter och säkerhet av delta-9-tetrahydrocannabinol (THC) och cannabidiol (CBD) hos äldre patienter med dålig aptit: En trippelblind, randomiserad, placebokontrollerad crossover-studie. Clin Nutr [Internet]. 2025 [citerad 2025 Mar 17]; Tillgänglig från: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0261561425000597
41. Miederer I, Uebbing K, Röhrich J, Maus S, Bausbacher N, Krauter K, et al. Effekter av tetrahydrocannabinol på glukosupptag i råtthjärnan. Neurofarmakologi [Internet]. 2017 [citerad 2025 mars 17];117:273 -81 Tillgänglig på: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0028390817300564
42. Meah F, Lundholm M, Emanuele N, Amjed H, Poku C, Agrawal L, et al. Effekter av cannabis och cannabinoider på det endokrina systemet. Rev Endocr Metab Disord [Internet]. 2022 Jun [citerad 2025 Mar 17];23(3):401-20. Tillgänglig från: https://link.springer.com/10.1007/s11154-021-09682-w
43. Gorelick J, Assa-Glazer T, Zandani G, Altberg A, Sela N, Nyska A, et al. THC och CBD påverkar parametrar för metaboliskt syndrom inklusive mikrobiomet hos möss som matas med en diet med hög fettkolesterol. J Cannabis Res [Internet]. 2022 Dec [citerad 2025 Mar 17];4(1):27. Tillgänglig på: https://jcannabisresearch.biomedcentral.com/articles/10.1186/s42238-022-00137-w
44. Henshaw FR, Dewsbury LS, Lim CK, Steiner GZ. Effekter av cannabinoider på pro- och antiinflammatoriska cytokiner: En systematisk genomgång av studier in vivo. Cannabis Cannabinoid Res [Internet]. 2021 Jun 1 [citerad 2025 Mar 17];6(3):177-95. Tillgänglig från: https://www.liebertpub.com/doi/10.1089/can.2020.0105
45. Cabrera CLR, Keir-Rudman S, Horniman N, Clarkson N, Page C. Antiinflammatoriska effekter av cannabidiol och cannabigerol ensam och i kombination. Pulm Pharmacol Ther [Internet]. 2021 [citerad 2025 mars 17];69:102047 . Tillgänglig på: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1094553921000596
46. Burstein S. Cannabidiol (CBD) och dess analoger: en översyn av deras effekter på inflammation. Bioorg Med Chem [Internet]. 2015 [citerad 2025 Mar 17];23(7):1377-85. Tillgänglig på: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0968089615000838
47. Naftali T, Mechulam R, Lev LB, Konikoff FM. Cannabis i inflammatorisk tarmsjukdom. Dig Dis [Internet]. 2014 [citerad 2025 mars 17];32(4):468-74. tillgänglig på: https://karger.com/ddi/article-abstract/32/4/468/96037
48. Kim SH, Yang JW, Kim KH, Kim JU, Yook TH. En översikt över studier om marijuana vid Alzheimers sjukdom – med fokus på CBD, THC. J Pharmacopuncture [Internet]. 2019 [citerad 17 mars 2025];22(4):225. Tillgänglig på: https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6970569/
49. Sheriff T, Lin MJ, Dubin D, Khorasani H. Cannabinoidernas potentiella roll inom dermatologi. J Dermatol Treat [Internet]. 2020 Nov 16 [citerad 2025 Mar 17];31(8):839-45. Tillgänglig från: https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/09546634.2019.1675854
50. Mounessa JS, Siegel JA, Dunnick CA, Dellavalle RP. Cannabinoidernas roll i dermatologi. J Am Acad Dermatol [Internet]. 2017 [citerad 2025 Mar 17];77(1):188-90. Tillgänglig från: https://www.jaad.org/article/S0190-9622(17)30308-0/abstract
51. Avila C, Massick S, Kaffenberger BH, Kwatra SG, Bechtel M. Cannabinoider vid behandling av kronisk pruritus: En recension. J Am Acad Dermatol [Internet]. 2020 [citerad 2025 mars 17];82(5):1205-12. Tillgänglig från: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0190962220301201
52. Eagleston LR, Kalani NK, Patel RR, Flaten HK, Dunnick CA, Dellavalle RP. Cannabinoider i dermatologi: En scoping review. Dermatol Online J [Internet]. 2018 [citerad 2025 mars 17];24(6). Tillgänglig från: https://escholarship.org/uc/item/7pn8c0sb
53. Boyaji S, Merkow J, Elman RNM, Kaye AD, Yong RJ, Urman RD. Cannabidiols (CBD) roll vid behandling av kronisk smärta: En bedömning av nuvarande bevis. Curr Smärta Huvudvärk Rep [Internet]. 2020 februari [citerad 2025 17 mars]; 24 (2): 4. Tillgänglig från: http://link.springer.com/10.1007/s11916-020-0835-4
54. Zubcevic K, Petersen M, Bach FW, Heinesen A, Enggaard TP, Almdal TP, et al. Oral tetra-hydro-cannabinol ( THC ), cannabidiol ( CBD ) kapslar och deras kombinationer vid behandling av perifer neuropatisk smärta. Eur J Pain [Internet]. 2023 Apr [citerad 2025 Mar 17]; 27(4): 492-506. Tillgänglig från: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ejp.2072
55. Russo EB. Cannabis och cannabinoiders roll i smärtlindring. Pain Manag Pract Guide Clin [Internet]. 2002 [citerad 2025 Mar 17];357-75 Tillgänglig från: https://www.taylorfrancis.com/chapters/edit/10.1201/9781420093193-43/role-cannabis-cannabinoids-pain-management
56. Longo R, Oudshoorn A, Befus D. Cannabis vid behandling av kronisk smärta: en snabb systematisk granskning av randomiserade kontrollerade studier. Pain Manag Nurs [Internet]. 2021 [citerad 2025 mars 17];22(2):141-9. Tillgänglig från: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1524904220302253
57. Gottschling S, Ayonrinde O, Bhaskar A, Blockman M, D’Agnone O, Schecter D, et al. Safety Considerations in Cannabinoid-Based Medicine. Int J Gen Med [Internet]. 2020 Dec [citerad 17 mars 2025]; Vol 13: 1317-33. Tillgänglig på: https://www.dovepress.com/safety-considerations-in-cannabinoid-based-medicine-peer-reviewed-article-IJGM
58. Arnold JC. En grundbok om säkerheten för medicinsk cannabis och dess potentiella negativa effekter. Aust J Gen Pract [Internet]. 2021 [citerad 2025 mars 17];50(6):345-50. Tillgänglig från: https://search.informit.org/doi/abs/10.3316/informit.815676967959754
59. Stains EL, Kennalley AL, Tian M, Boehnke KF, Kraus CK, Piper BJ. Medicinsk marijuana i USA: Jämförelse av 2017 och 2024 statliga kvalificeringsvillkor med 2017 National Academies of Sciences-rapporten. Mayo Clin Proc Innov Qual Outcomes [Internet]. 2025 [citerad 2025 mars 17]; 9 (2): 100590. Tillgänglig från: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2542454825000013
60. Leinen ZJ, Mohan R, Premadasa LS, Acharya A, Mohan M, Byrareddy SN. Cannabis terapeutiska potential: en omfattande genomgång av nuvarande och framtida tillämpningar. Biomedicines [Internet]. 2023 [citerad 2025 mars 17];11(10):2630. Tillgänglig från: https://www.mdpi.com/2227-9059/11/10/2630